Bryophyllum pinnatum: Mehr als ein "Wundermittel" für die Frauenmedizin - PD Dr. phil. II (P), Dipl. Biol. Ana Paula Simões-Wüst SAPP Workshop: ...
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Bryophyllum pinnatum:
Mehr als ein «Wundermittel» für
die Frauenmedizin
PD Dr. phil. II (P), Dipl. Biol. Ana Paula Simões-Wüst
SAPP Workshop: «Arzneimittel in Schwangerschaft und Stillzeit:
Hotspots von der Forschung für die Praxis»
15.03.2018
Vorzeitige Wehentätigkeit – Behandlung
Angst- und Unruhezustände, Schlafstörungen – Behandlung
Schenkel L, Simões-Wüst AP, Hösli I, von Mandach U (2018)
Z Geburtshilfe Neonatol, doi: 10.1055/s-0043-124975c
/
Überblick
• Die Pflanze
• Schlafstörungen: Evidenzlage
• Vorzeitige Wehen: Klinische Studien
• Reizblase: Klinische Studien
• Experimentelle Studien
• Inhaltsstoffe
/
Bryophyllum pinnatum
• Altgriech. βρῦον/βρύειν bryon/bryein
«sprossen, wachsen»
Tafel durch R.A.
Salisbury (1805) • Altgriech. φύλλον phyllon «Blatt»
• Latein pinnatum «gefiedert»
/
Bryophyllum pinnatum
• Art:
• Bryophyllum pinnatum (Lamarck) Oken
• Bryophyllum calycinum (Salisbury)
• Kalanchoe pinnata (Lamarck) Persoon
• Gattung: Bryophyllum
• Familie: Crassulaceae (Dickblattgewächse)
• Umgangssprachlich: Brutblatt, Lebenspflanze, Keimzumpe,
Kindlistock, Goethepflanze
Fürer K, Simões-Wüst AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O (2016) Planta Med, 82:930-941
/
Bryophyllum pinnatum: Ursprung in Madagaskar und
heutiges Vorkommen
Anwendungen: antimikrobiell, antimykotisch,
entzündungshemmend, schmerzstillend und anti-allergisch
/
Bryophyllum pinnatum in Europa
Um 1800 eingeführt, 1814 in Deutschland (Botanischer Garten Weimar)
/
Johann Wolfgang von Goethe und Rudolf Steiner
• Goethes Beitrag als Naturforscher → unterschiedlich
wahrgenommen
• Erster Herausgeber: Rudolf Steiner
von Goethe
• 1921 → Bryophyllum als Behandlung der „Hysterie“
• Vorschlag basiert auf den aussergewöhnlichen
Fähigkeiten der Blätter
• Überwindung von Unruhezuständen
Steiner
/
Behandlung von Schlafstörungen
in der Schwangerschaft mit Bryophyllum pinnatum
• Prospektive, multizentrische Anwendungsbeobachtung
• Rekrutierung: Paracelsus-Spital Richterswil, Spital Bülach und
USZ
• Behandlung: Bryophyllum pinnatum 350 mg Kautabletten (50%
Presssaft, 3-8 Tabl./Tag)
• Hauptzielparameter (Baseline vs. nach 2 Wochen):
• Schlafqualität
• Tagesschläfrigkeit
/
Behandlung von Schlafstörungen
in der Schwangerschaft mit Bryophyllum pinnatum
Eine prospektive Anwendungsbeobachtung
*
*
/Behandlung von Schlafstörungen
in der Schwangerschaft mit Bryophyllum pinnatum
Eine prospektive Anwendungsbeobachtung
* Schlussfolgerungen:
• Schlafqualität ↑
• Tagesschläfrigkeit ↓
• Verträglichkeit: sehr gut
Lambrigger-Steiner C, Simões-Wüst AP, Kuck A, Fürer K, Hamburger M, von Mandach U
(2014) Phytomedicine 21: 753-757
Bestätigt durch:
Simões-Wüst AP, Hassani TA , Müller-Hübenthal B, Pittl S, Kuck A, Meden H, Eberhard J,
Decker M, Fürer K, von Mandach U (2015) Integr Cancer Ther 14:452-9
/Vorzeitige Wehentätigkeit
• Langzeitig: häufig nicht erreicht
• Nebenwirkungen: z.T. gravierend
• 70er Jahren: B. pinnatum → Geburtshilfe
/Erste klinische Erfahrungen mit Bryophyllum pinnatum
zur vorzeitigen Wehentätigkeit
• Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke
• Retrospektive Studie (Tokolyse-Behandlungen 1979)
• Patientinnen mit moderater Wehentätigkeit (n=19): Nur B.
pinnatum (Infusion 5% + 3 x 1 Messerspitze Pulver 50% →
anschliessend bis 1 Messerspitze Pulver alle 1-2 Stunden)
• Übrigen Patientinnen (n=31): Zusätzlich niedrig dosierte Beta-
Sympathomimetika
• Schlussfolgerung: ↓ Nebenwirkungen
Hassauer W, Schreiber K, von der Decken D (1985) Erfahrungsheilkunde 34: 683-687
Bestätigt durch:
• Daub E (1989) Vorzeitige Wehentätigkeit. Ihre Behandlung mit pflanzlichen Substanzen, eine klinische Studie.
Stuttgart: Urachhaus
• Vilaghy I. (2002) Therapeutische Umschau 59: 696-701
/Weitere klinische Erfahrungen mit
Bryophyllum pinnatum zur vorzeitigen Wehentätigkeit
• Rekrutiert aus
• drei Kliniken mit Anthroposophischer Medizin (B. pinnatum
Infusion 5%; ev. Beta-Sympathomimetika ab 48h)
• UniversitätsSpital Zürich (Beta-Sympathomimetika)
• Patientinnen beider Gruppen wurden retrospektiv gematcht
1:1 (Alter, Parität, Gestationsalter, Zervixlänge und
Kontraktions-frequenz)
Plangger N, Rist L, Zimmermann R, von Mandach U (2006) Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 124: 168-172
/Patientinnen mit vorzeitigen Wehentätigkeit
Eine gematchte Studie (Wirksamkeit im Alltag)
B. pinnatuma Beta-
(n=67) Sympathomimetika
(n=67)
Gestationsalter bei 38.0 ± 1.8 37.1 ± 3.3
Geburt (Wo)
Verlängerung der SS 6.2 ± 3.4 5.4 ± 3.6
(Wo)
Geburtsgewicht (g) 3096 ± 490 2900 ± 666
O2 Bedarf (n) 7* 30
Atemnotsyndrom (n) 3* 13
aBeta-Sympathomimetika ab 48h: 19/67, 28%
/Patientinnen mit vorzeitigen Wehentätigkeit
Eine gematchte Studie (Verträglichkeit)
35
B. pinnatum allein (n=48) Beta-Sympathomimetika (n=67)
30
Patientinnen (%)
25
20
15
10
5
0
Schlussfolgerungen:
• Wirksamkeit: gut
• Verträglichkeit: sehr gut
Plangger N, Rist L, Zimmermann R, von Mandach U (2006) Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 124: 168-172
/Bryophyllum pinnatum zur vorzeitigen Wehentätigkeit
Eine prospektive, kontrollierte, randomisierte Studie
• Rekrutiert und randomisiert am USZ
• Gruppe 1: Behandelt mit B. pinnatum (1. Stunde: 1 Kautablette
alle 15 min → dann alle 6 Stunden 2 Kautabletten)
• Gruppe 2: Behandelt mit Nifedipine (inkl. Aufsättigung)
• Hauptzielparameter: Anzahl der Kontraktionen 4h nach Beginn der
Behandlung
• Zahlreiche zusätzliche Parameter
Wächter R (2010) Klinische Wirksamkeit, Pharmakologie und Analytik von Bryophyllum pinnatum [Dissertation] Universität Basel
Simões-Wüst AP, Lapaire O, Hösli I, Wächter R, Fürer K, Schnelle M, Mennet-von Eiff M, Seifert B, von Mandach U (2018) Forschende
Komplementärmedizin, in press
/Bryophyllum pinnatum zur vorzeitigen Wehentätigkeit
Eine prospektive, kontrollierte, randomisierte Studie
B. pinnatum Nifedipine
(Kontraktionen/h, n=14) (Kontraktionen/h, n=13)
Baseline 9.6 ± 5.6 7.7 ± 5.9
Untersuchung 4.5 ± 4.2 3.8 ± 3.2
nach 4 Stunden (p=0.019) (p=0.011)
Schlussfolgerungen:
• Bryophyllum pinnatum vergleichbar wirksam wie Nifedipine (n=13-14)
• Keine Belastung der Leber
Wächter R (2010) Klinische Wirksamkeit, Pharmakologie und Analytik von Bryophyllum
pinnatum [Dissertation] Universität Basel
Simões-Wüst AP, Lapaire O, Hösli I, Wächter R, Fürer K, Schnelle M, Mennet-von Eiff M,
Seifert B, von Mandach U (2018) Forschende Komplementärmedizin, in press
/Bryophyllum pinnatum: Online-Anwendungsbeobachtung
Eine prospektive Studie, N=174, davon 2/3 am USZ
Fürer K, Simões-Wüst AP, Winkler A, Amsler N, Schnelle M, von Mandach U
(2015) Forsch Komplementarmed 22: 231-236
/Behandlung von Reizblase mit Bryophyllum pinnatum
Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie
• Rekrutierung: USZ und Kantonspital Winterthur
• Postmenopausale Frauen (SSW≤35), hyperaktive
Blase
• Gruppe 1: Behandelt mit B. pinnatum (3 x 2
Tabl./Tag)
• Gruppe 2: Behandelt mit Placebo
• Hauptzielparameter (Baseline und nach 8 Wochen):
Miktionsfrequenz pro 24 h
Betschart C, von Mandach U, Seifert B, Scheiner D, Perucchini D, Fink D, Geissbühler V (2013) Phytomedicine 20:351-8
/Behandlung von Reizblase mit Bryophyllum pinnatum
Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie
Miktionsfrequenz pro 24 h B. pinnatum Placebo
(n=10) (n=9)
Baseline 9.5±2.2 9.3±1.8
Am Ende der Behandlung 7.8±1.2 9.1±1.6
(8 Wochen) (p=0.058) (p=0.900)
Schlussfolgerungen:
• Bryophyllum pinnatum scheint wirksamer zu sein als
Placebo (p=0.064)
• Verträglichkeit: sehr gut
Betschart C, von Mandach U, Seifert B, Scheiner D, Perucchini D, Fink D, Geissbühler V (2013) Phytomedicine 20:351-8
/«Wundermittel» muss man unter die Lupe nehmen
/Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität
Ein in vitro Modell
Uterus-Biopsien von schwangeren Frauen am Termin
(primäre Kaiserschnitte)
Wächter R, Brenneisen R, Hamburger M, Mennet M, Schnelle M, Worel AM, Simões-Wüst AP, von
Mandach U (2011) Phytomedicine 19: 74-82
Bestätigte:
• Gwehenberger B, Rist L, Huch R, von Mandach U (2004) Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 113: 164-171
/Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität
Veränderungen der Muskelspannkraft werden aufgezeichnet
Myograph Kammer mit gespanntem Streifen
/Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität
Kontraktilität (g)
Pre-phase
Kontraktilität (g) Kontraktilität (g)
Phase 1 Phase 2 Phase 3 Phase 4 Phase 5
Phase 6 Washout
phase
Krebs solution
/Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität
Schlussfolgerungen
• Bryophyllum pinnatum (Presssaft) hemmt die uterine
Kontraktilität in vitro
• ↑ Plausibilität der klinischen Beobachtungen
/Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität
Aber: 72% der Patientinnen bekamen
auch ein synthetisches Medikament
Neue Ergebnisse
B. pinnatum verstärkt die Wirkung von:
• Atosiban
• Nifedipine Santos S, Haslinger C, Hamburger M, Mennet M, Potterat O, von Mandach U, Simões-Wüst AP;
manuscript in preparation
/Oxytocin-Rezeptor: Einführung zur Signalübertragung
… und Bryophyllum pinnatum?
?
/Oxytocin-Rezeptor: Signalübertragungswege
Myometrium-Zelle
Arrowsmith S, Wray S (2014) J Neuroendocrinol
26:356-69 (modifiziert)
/Oxytocin-Rezeptor und intrazelluläres Kalzium
Wirkung von Bryophyllum pinnatum
hTERT-Zellen + 1oo nM
Oxytocin
Simões-Wüst AP, Grãos M, Duarte CB, Brenneisen R, Hamburger M, Mennet M, Ramos MH,
Schnelle M, Wächter R, Worel AM, von Mandach U (2010) Phytomedicine 17: 980-986
/Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität
Schlussfolgerungen
• Bryophyllum pinnatum (Presssaft) hemmt
kontraktionsrelevante Signalübertragungswege
• ↑ Plausibilität der klinischen Beobachtungen
/Bryophyllum pinnatum: Verschiedene Inhaltstoffe
/Isolierung von B. pinnatum Substanzgruppen
Inhaltsstoffe
Auftrennung
Reinigung
H2O-Phase
Bufadienolide (ca. 9 %)
Dichlormethan-Phase
Auftrennung
Flavonoide (ca. 8%) Rest
Methanol - Phase H2O-Phase
Fürer K, Eberli D, Betschart C, Brenneisen R, De Mieri M, Hamburger M, Mennet-von Eiff
M, Potterat O, Schnelle M, Simões-Wüst AP, von Mandach U (2015) Phytomedicine 22:
158-164 (adapt.)
/Inhaltsstoffe: Bufadienoliden
Bufo spp
1 2
R = Ac, R = H
R = OH
1 2
R = H, R = Ac
R=H
Fürer K, Raith M, Brenneisen R, Mennet M, Simões-Wüst AP, von
Mandach U, Hamburger M, Potterat O (2013) Planta Med 79: 1565-1571
/Effekt der Bufadienoliden-Fraktion auf die Kontraktilität des
Detrusormuskels (Schweinemodell)
Myograph
*
***
***
Schweinblase Muskelstreifen
Bachmann S, Betschart C, Gerber J, Fürer K, Mennet M, Hamburger M, Potterat O,
von Mandach U, Simões-Wüst AP (2017) Planta Medica, 83(16):1274-1280
/Inhaltsstoffe: Flavonoiden
R = α-L-Ara (12)-α-L-Rha
R = β-D-Xyl (12)-α-L-Rha
R1 = OH, R2 = α-L-Ara (12)-α-L-Rha
7 R3 = OH
R1 = OH, R2 = α-L-Rha 11 R3 = H
R1 = H, R2 = α-L-Ara (12)-α-L-Rha Fürer K, Raith M, Brenneisen R, Mennet M, Simões-Wüst AP, von
Mandach U, Hamburger M, Potterat O (2013) Planta Med 79: 1565-1571
R1 = H, R2 = α-L-Rha
/Effekt der Aglyka der Flavonoiden-Fraktion auf die
Kontraktilität des Schwein-Detrusormuskels
*
**
***
***
Bachmann S, Betschart C, Gerber J, Fürer K, Mennet M, Hamburger M, Potterat O,
von Mandach U, Simões-Wüst AP (2017) Planta Medica, 83(16):1274-1280
/Effekt verschiedener Substanzen aus Bryophyllum pinnatum
Presssaft auf die Kontraktilität des Schwein-Detrusormuskels
Schlussfolgerungen
• Bryophyllum pinnatum (Presssaft) hemmt die Kontraktilität in vitro
• Mehrere Inhaltsstoffe scheinen einen Beitrag zur Wirkung zu
leisten
• ↑ Plausibilität der klinischen Beobachtungen
Neue Ergebnisse
• Ähnliche Beobachtungen im Myometrium-Modell
Santos S, Haslinger C, Hamburger M, Mennet M, Potterat O, von Mandach U, Simões-Wüst AP;
manuscript in preparation
/Bryophyllum pinnatum als Wundermittel
Indikation A
Indikation B
Indikation C
Indikation D
/Zusammenfassung
• Bryophyllum pinnatum
• Schlafstudien
• Vorzeitige Wehen
• Reizblase
• Kontraktilität: Myograph
• Kontraktilität: Zellmodell
• Inhaltsstoffe
/Danksagung
Meine Forschungsgruppe am USZ: A. Dolder, S. Lopes dos Santos, D. Spiess, F. Füeg,
K. Klaic, T. Vogel, C. Bornhauser, R. Baumgartner, G. Ganter
Früheren Mitarbeitenden, Doktoranden und Masterstudentinnen: Dr. S. Bachmann,
Dr. C. Wälchli, T. al Hassani, A. Nietlispach
Bryophyllum-Study-Group: Prof. U. von Mandach, Dr. C. Betschart, Prof. M. Hamburger,
Dr. M. Mennet, PD Dr. O. Potterat, Dr. M. Schnelle, Dr. A. Ammendola, Dr. G. Künstle;
Alumni: Prof. R. Brenneisen, Dr. M. Ramos, Dr. A. Worel
USZ – Geburtshilfe: Prof. R. Zimmermann, PD M. Ehrbar, Y. Eisenegger, C. von Arx,
E. Kleiner, Dr. C. Haslinger, Dr. K. Quack-Lötscher, T. Lie; Alumni: L. Schenkel,
Dr. K. Fürer, Dr. R. Wächter, A. Burch
Paracelsus-Spital Richterswil: Dr. L. Rist, Dr. A. Kuck, J. Eberhard, Dr. B. Bach-Meguid,
Dr. B. Dillner, Dr. B. Müller-Hübenthal, Dr. M. Decker
Klinik Arlesheim: Dr. D. Krüerke, Dr. S. Elsas
Weleda AG (Arlesheim) und Johannes Kreyenbühl Akademie (Dornach)
/Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
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