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Bryophyllum pinnatum: Mehr als ein «Wundermittel» für die Frauenmedizin PD Dr. phil. II (P), Dipl. Biol. Ana Paula Simões-Wüst SAPP Workshop: «Arzneimittel in Schwangerschaft und Stillzeit: Hotspots von der Forschung für die Praxis» 15.03.2018
Vorzeitige Wehentätigkeit – Behandlung Angst- und Unruhezustände, Schlafstörungen – Behandlung Schenkel L, Simões-Wüst AP, Hösli I, von Mandach U (2018) Z Geburtshilfe Neonatol, doi: 10.1055/s-0043-124975c /
Überblick • Die Pflanze • Schlafstörungen: Evidenzlage • Vorzeitige Wehen: Klinische Studien • Reizblase: Klinische Studien • Experimentelle Studien • Inhaltsstoffe /
Bryophyllum pinnatum • Altgriech. βρῦον/βρύειν bryon/bryein «sprossen, wachsen» Tafel durch R.A. Salisbury (1805) • Altgriech. φύλλον phyllon «Blatt» • Latein pinnatum «gefiedert» /
Bryophyllum pinnatum • Art: • Bryophyllum pinnatum (Lamarck) Oken • Bryophyllum calycinum (Salisbury) • Kalanchoe pinnata (Lamarck) Persoon • Gattung: Bryophyllum • Familie: Crassulaceae (Dickblattgewächse) • Umgangssprachlich: Brutblatt, Lebenspflanze, Keimzumpe, Kindlistock, Goethepflanze Fürer K, Simões-Wüst AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O (2016) Planta Med, 82:930-941 /
Bryophyllum pinnatum: Ursprung in Madagaskar und heutiges Vorkommen Anwendungen: antimikrobiell, antimykotisch, entzündungshemmend, schmerzstillend und anti-allergisch /
Bryophyllum pinnatum in Europa Um 1800 eingeführt, 1814 in Deutschland (Botanischer Garten Weimar) /
Johann Wolfgang von Goethe und Rudolf Steiner • Goethes Beitrag als Naturforscher → unterschiedlich wahrgenommen • Erster Herausgeber: Rudolf Steiner von Goethe • 1921 → Bryophyllum als Behandlung der „Hysterie“ • Vorschlag basiert auf den aussergewöhnlichen Fähigkeiten der Blätter • Überwindung von Unruhezuständen Steiner /
Behandlung von Schlafstörungen in der Schwangerschaft mit Bryophyllum pinnatum • Prospektive, multizentrische Anwendungsbeobachtung • Rekrutierung: Paracelsus-Spital Richterswil, Spital Bülach und USZ • Behandlung: Bryophyllum pinnatum 350 mg Kautabletten (50% Presssaft, 3-8 Tabl./Tag) • Hauptzielparameter (Baseline vs. nach 2 Wochen): • Schlafqualität • Tagesschläfrigkeit /
Behandlung von Schlafstörungen in der Schwangerschaft mit Bryophyllum pinnatum Eine prospektive Anwendungsbeobachtung * * /
Behandlung von Schlafstörungen in der Schwangerschaft mit Bryophyllum pinnatum Eine prospektive Anwendungsbeobachtung * Schlussfolgerungen: • Schlafqualität ↑ • Tagesschläfrigkeit ↓ • Verträglichkeit: sehr gut Lambrigger-Steiner C, Simões-Wüst AP, Kuck A, Fürer K, Hamburger M, von Mandach U (2014) Phytomedicine 21: 753-757 Bestätigt durch: Simões-Wüst AP, Hassani TA , Müller-Hübenthal B, Pittl S, Kuck A, Meden H, Eberhard J, Decker M, Fürer K, von Mandach U (2015) Integr Cancer Ther 14:452-9 /
Vorzeitige Wehentätigkeit • Langzeitig: häufig nicht erreicht • Nebenwirkungen: z.T. gravierend • 70er Jahren: B. pinnatum → Geburtshilfe /
Erste klinische Erfahrungen mit Bryophyllum pinnatum zur vorzeitigen Wehentätigkeit • Gemeinschaftskrankenhaus Herdecke • Retrospektive Studie (Tokolyse-Behandlungen 1979) • Patientinnen mit moderater Wehentätigkeit (n=19): Nur B. pinnatum (Infusion 5% + 3 x 1 Messerspitze Pulver 50% → anschliessend bis 1 Messerspitze Pulver alle 1-2 Stunden) • Übrigen Patientinnen (n=31): Zusätzlich niedrig dosierte Beta- Sympathomimetika • Schlussfolgerung: ↓ Nebenwirkungen Hassauer W, Schreiber K, von der Decken D (1985) Erfahrungsheilkunde 34: 683-687 Bestätigt durch: • Daub E (1989) Vorzeitige Wehentätigkeit. Ihre Behandlung mit pflanzlichen Substanzen, eine klinische Studie. Stuttgart: Urachhaus • Vilaghy I. (2002) Therapeutische Umschau 59: 696-701 /
Weitere klinische Erfahrungen mit Bryophyllum pinnatum zur vorzeitigen Wehentätigkeit • Rekrutiert aus • drei Kliniken mit Anthroposophischer Medizin (B. pinnatum Infusion 5%; ev. Beta-Sympathomimetika ab 48h) • UniversitätsSpital Zürich (Beta-Sympathomimetika) • Patientinnen beider Gruppen wurden retrospektiv gematcht 1:1 (Alter, Parität, Gestationsalter, Zervixlänge und Kontraktions-frequenz) Plangger N, Rist L, Zimmermann R, von Mandach U (2006) Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 124: 168-172 /
Patientinnen mit vorzeitigen Wehentätigkeit Eine gematchte Studie (Wirksamkeit im Alltag) B. pinnatuma Beta- (n=67) Sympathomimetika (n=67) Gestationsalter bei 38.0 ± 1.8 37.1 ± 3.3 Geburt (Wo) Verlängerung der SS 6.2 ± 3.4 5.4 ± 3.6 (Wo) Geburtsgewicht (g) 3096 ± 490 2900 ± 666 O2 Bedarf (n) 7* 30 Atemnotsyndrom (n) 3* 13 aBeta-Sympathomimetika ab 48h: 19/67, 28% /
Patientinnen mit vorzeitigen Wehentätigkeit Eine gematchte Studie (Verträglichkeit) 35 B. pinnatum allein (n=48) Beta-Sympathomimetika (n=67) 30 Patientinnen (%) 25 20 15 10 5 0 Schlussfolgerungen: • Wirksamkeit: gut • Verträglichkeit: sehr gut Plangger N, Rist L, Zimmermann R, von Mandach U (2006) Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 124: 168-172 /
Bryophyllum pinnatum zur vorzeitigen Wehentätigkeit Eine prospektive, kontrollierte, randomisierte Studie • Rekrutiert und randomisiert am USZ • Gruppe 1: Behandelt mit B. pinnatum (1. Stunde: 1 Kautablette alle 15 min → dann alle 6 Stunden 2 Kautabletten) • Gruppe 2: Behandelt mit Nifedipine (inkl. Aufsättigung) • Hauptzielparameter: Anzahl der Kontraktionen 4h nach Beginn der Behandlung • Zahlreiche zusätzliche Parameter Wächter R (2010) Klinische Wirksamkeit, Pharmakologie und Analytik von Bryophyllum pinnatum [Dissertation] Universität Basel Simões-Wüst AP, Lapaire O, Hösli I, Wächter R, Fürer K, Schnelle M, Mennet-von Eiff M, Seifert B, von Mandach U (2018) Forschende Komplementärmedizin, in press /
Bryophyllum pinnatum zur vorzeitigen Wehentätigkeit Eine prospektive, kontrollierte, randomisierte Studie B. pinnatum Nifedipine (Kontraktionen/h, n=14) (Kontraktionen/h, n=13) Baseline 9.6 ± 5.6 7.7 ± 5.9 Untersuchung 4.5 ± 4.2 3.8 ± 3.2 nach 4 Stunden (p=0.019) (p=0.011) Schlussfolgerungen: • Bryophyllum pinnatum vergleichbar wirksam wie Nifedipine (n=13-14) • Keine Belastung der Leber Wächter R (2010) Klinische Wirksamkeit, Pharmakologie und Analytik von Bryophyllum pinnatum [Dissertation] Universität Basel Simões-Wüst AP, Lapaire O, Hösli I, Wächter R, Fürer K, Schnelle M, Mennet-von Eiff M, Seifert B, von Mandach U (2018) Forschende Komplementärmedizin, in press /
Bryophyllum pinnatum: Online-Anwendungsbeobachtung Eine prospektive Studie, N=174, davon 2/3 am USZ Fürer K, Simões-Wüst AP, Winkler A, Amsler N, Schnelle M, von Mandach U (2015) Forsch Komplementarmed 22: 231-236 /
Behandlung von Reizblase mit Bryophyllum pinnatum Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie • Rekrutierung: USZ und Kantonspital Winterthur • Postmenopausale Frauen (SSW≤35), hyperaktive Blase • Gruppe 1: Behandelt mit B. pinnatum (3 x 2 Tabl./Tag) • Gruppe 2: Behandelt mit Placebo • Hauptzielparameter (Baseline und nach 8 Wochen): Miktionsfrequenz pro 24 h Betschart C, von Mandach U, Seifert B, Scheiner D, Perucchini D, Fink D, Geissbühler V (2013) Phytomedicine 20:351-8 /
Behandlung von Reizblase mit Bryophyllum pinnatum Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie Miktionsfrequenz pro 24 h B. pinnatum Placebo (n=10) (n=9) Baseline 9.5±2.2 9.3±1.8 Am Ende der Behandlung 7.8±1.2 9.1±1.6 (8 Wochen) (p=0.058) (p=0.900) Schlussfolgerungen: • Bryophyllum pinnatum scheint wirksamer zu sein als Placebo (p=0.064) • Verträglichkeit: sehr gut Betschart C, von Mandach U, Seifert B, Scheiner D, Perucchini D, Fink D, Geissbühler V (2013) Phytomedicine 20:351-8 /
«Wundermittel» muss man unter die Lupe nehmen /
Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität Ein in vitro Modell Uterus-Biopsien von schwangeren Frauen am Termin (primäre Kaiserschnitte) Wächter R, Brenneisen R, Hamburger M, Mennet M, Schnelle M, Worel AM, Simões-Wüst AP, von Mandach U (2011) Phytomedicine 19: 74-82 Bestätigte: • Gwehenberger B, Rist L, Huch R, von Mandach U (2004) Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 113: 164-171 /
Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität Veränderungen der Muskelspannkraft werden aufgezeichnet Myograph Kammer mit gespanntem Streifen /
Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität Kontraktilität (g) Pre-phase Kontraktilität (g) Kontraktilität (g) Phase 1 Phase 2 Phase 3 Phase 4 Phase 5 Phase 6 Washout phase Krebs solution /
Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität Schlussfolgerungen • Bryophyllum pinnatum (Presssaft) hemmt die uterine Kontraktilität in vitro • ↑ Plausibilität der klinischen Beobachtungen /
Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität Aber: 72% der Patientinnen bekamen auch ein synthetisches Medikament Neue Ergebnisse B. pinnatum verstärkt die Wirkung von: • Atosiban • Nifedipine Santos S, Haslinger C, Hamburger M, Mennet M, Potterat O, von Mandach U, Simões-Wüst AP; manuscript in preparation /
Oxytocin-Rezeptor: Einführung zur Signalübertragung … und Bryophyllum pinnatum? ? /
Oxytocin-Rezeptor: Signalübertragungswege Myometrium-Zelle Arrowsmith S, Wray S (2014) J Neuroendocrinol 26:356-69 (modifiziert) /
Oxytocin-Rezeptor und intrazelluläres Kalzium Wirkung von Bryophyllum pinnatum hTERT-Zellen + 1oo nM Oxytocin Simões-Wüst AP, Grãos M, Duarte CB, Brenneisen R, Hamburger M, Mennet M, Ramos MH, Schnelle M, Wächter R, Worel AM, von Mandach U (2010) Phytomedicine 17: 980-986 /
Wirkung von Bryophyllum pinnatum auf die uterine Kontraktilität Schlussfolgerungen • Bryophyllum pinnatum (Presssaft) hemmt kontraktionsrelevante Signalübertragungswege • ↑ Plausibilität der klinischen Beobachtungen /
Bryophyllum pinnatum: Verschiedene Inhaltstoffe /
Isolierung von B. pinnatum Substanzgruppen Inhaltsstoffe Auftrennung Reinigung H2O-Phase Bufadienolide (ca. 9 %) Dichlormethan-Phase Auftrennung Flavonoide (ca. 8%) Rest Methanol - Phase H2O-Phase Fürer K, Eberli D, Betschart C, Brenneisen R, De Mieri M, Hamburger M, Mennet-von Eiff M, Potterat O, Schnelle M, Simões-Wüst AP, von Mandach U (2015) Phytomedicine 22: 158-164 (adapt.) /
Inhaltsstoffe: Bufadienoliden Bufo spp 1 2 R = Ac, R = H R = OH 1 2 R = H, R = Ac R=H Fürer K, Raith M, Brenneisen R, Mennet M, Simões-Wüst AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O (2013) Planta Med 79: 1565-1571 /
Effekt der Bufadienoliden-Fraktion auf die Kontraktilität des Detrusormuskels (Schweinemodell) Myograph * *** *** Schweinblase Muskelstreifen Bachmann S, Betschart C, Gerber J, Fürer K, Mennet M, Hamburger M, Potterat O, von Mandach U, Simões-Wüst AP (2017) Planta Medica, 83(16):1274-1280 /
Inhaltsstoffe: Flavonoiden R = α-L-Ara (12)-α-L-Rha R = β-D-Xyl (12)-α-L-Rha R1 = OH, R2 = α-L-Ara (12)-α-L-Rha 7 R3 = OH R1 = OH, R2 = α-L-Rha 11 R3 = H R1 = H, R2 = α-L-Ara (12)-α-L-Rha Fürer K, Raith M, Brenneisen R, Mennet M, Simões-Wüst AP, von Mandach U, Hamburger M, Potterat O (2013) Planta Med 79: 1565-1571 R1 = H, R2 = α-L-Rha /
Effekt der Aglyka der Flavonoiden-Fraktion auf die Kontraktilität des Schwein-Detrusormuskels * ** *** *** Bachmann S, Betschart C, Gerber J, Fürer K, Mennet M, Hamburger M, Potterat O, von Mandach U, Simões-Wüst AP (2017) Planta Medica, 83(16):1274-1280 /
Effekt verschiedener Substanzen aus Bryophyllum pinnatum Presssaft auf die Kontraktilität des Schwein-Detrusormuskels Schlussfolgerungen • Bryophyllum pinnatum (Presssaft) hemmt die Kontraktilität in vitro • Mehrere Inhaltsstoffe scheinen einen Beitrag zur Wirkung zu leisten • ↑ Plausibilität der klinischen Beobachtungen Neue Ergebnisse • Ähnliche Beobachtungen im Myometrium-Modell Santos S, Haslinger C, Hamburger M, Mennet M, Potterat O, von Mandach U, Simões-Wüst AP; manuscript in preparation /
Bryophyllum pinnatum als Wundermittel Indikation A Indikation B Indikation C Indikation D /
Zusammenfassung • Bryophyllum pinnatum • Schlafstudien • Vorzeitige Wehen • Reizblase • Kontraktilität: Myograph • Kontraktilität: Zellmodell • Inhaltsstoffe /
Danksagung Meine Forschungsgruppe am USZ: A. Dolder, S. Lopes dos Santos, D. Spiess, F. Füeg, K. Klaic, T. Vogel, C. Bornhauser, R. Baumgartner, G. Ganter Früheren Mitarbeitenden, Doktoranden und Masterstudentinnen: Dr. S. Bachmann, Dr. C. Wälchli, T. al Hassani, A. Nietlispach Bryophyllum-Study-Group: Prof. U. von Mandach, Dr. C. Betschart, Prof. M. Hamburger, Dr. M. Mennet, PD Dr. O. Potterat, Dr. M. Schnelle, Dr. A. Ammendola, Dr. G. Künstle; Alumni: Prof. R. Brenneisen, Dr. M. Ramos, Dr. A. Worel USZ – Geburtshilfe: Prof. R. Zimmermann, PD M. Ehrbar, Y. Eisenegger, C. von Arx, E. Kleiner, Dr. C. Haslinger, Dr. K. Quack-Lötscher, T. Lie; Alumni: L. Schenkel, Dr. K. Fürer, Dr. R. Wächter, A. Burch Paracelsus-Spital Richterswil: Dr. L. Rist, Dr. A. Kuck, J. Eberhard, Dr. B. Bach-Meguid, Dr. B. Dillner, Dr. B. Müller-Hübenthal, Dr. M. Decker Klinik Arlesheim: Dr. D. Krüerke, Dr. S. Elsas Weleda AG (Arlesheim) und Johannes Kreyenbühl Akademie (Dornach) /
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit /
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