COVID Impfung 25.2.2021 - Dr. med. A. Friedl Leitende Ärztin, Infektiologie/Spitalhygiene
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COVID Impfung 25.2.2021
Dr. med. A. Friedl
Leitende Ärztin, Infektiologie/Spitalhygiene
Kantonsspital Baden
Was ist eine Impfung?
Unter einer Impfung versteht man die Gabe eines
Impfstoffes mit dem Ziel, eine Erkrankung durch den
entsprechenden Infektionserreger zu verhindern
A. Friedl, Kantonsspital Baden
• Damit das Immunsystem B- und T-Zellen produzieren kann, die
gegen einen spezifischen Keim wirksam sind, muss es lernen,
bestimmte Strukturen des Keims zu erkennen:
– Oft handelt es sich um spezifische Proteine auf der Oberfläche
des Keims.
– Diese charakteristischen Elemente sind auch in einem
Impfstoff enthalten, der sie dem Immunsystem auf
verschiedene Weise präsentieren kann.
– Man nennt sie auch Antigene
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Aus was besteht ein Impfstoff?
• Als Antigene finden sich in den Impfstoffen unterschiedliche
Produkte:
– Totimpfstoffe
• enthalten inaktivierte oder abgetöteten Viren oder Bakterien
oder Bestandteile von Viren, Bakterien oder Giftstoffen
• Können nie eine Erkrankung durch den Erreger auslösen
– Lebendimpfstoffe:
• enthalten abgeschwächte, aber lebende Erreger
• Manche Impfstoffe enthalten Wirkverstärker oder
«Verpackungselemente»
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Impfstoffarten
• Attenuierter Lebendimpfstoff (z.B. MMR) =
abgeschwächter Lebendimpfstoff
• Inaktivierter Impfstoff (z.B. Hepatitis A) =
abgetöteter Erreger
• Subunit Impfstoff (z.B. Hep B, Influenza) =
gereinigte Impfstoffe, die nur Fragmente eines
Keims enthalten
• Konjugierter Impfstoff (z.B. Pneumokokken) =
enthält nur die komplexen Zuckermoleküle
(Polysaccharide), die sich in der Zellwand von Bakterien
befinden. Damit diese Zuckermoleküle vom Immunsystem
besser erkannt werden können, werden sie an
ein Transportprotein gebunden (oder im
Fachjargon: konjugiert).
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Neue Impfstoffarten
Vektor-Impfstoffe
• Genetisches Material des Erregers wird in ein Virus oder
Bakterium eingebracht, das beim Menschen keine
Krankheiten verursacht.
• Diese so genannten «Vektoren» vermehren sich nur
begrenzt im menschlichen Körper, so dass sie keine
Infektion verursachen, aber dennoch die Immunantwort
stimulieren.
• existiert schon als Ebola-impfstoff und als Impfstoff gegen
Krebs
A. Friedl, Kantonsspital Baden
mRNA-Impfstoff
• ein Fragment des genetischen
Materials der Mikrobe (Boten-RNA =
mRNA) wird eingehüllt in eine
Lipidhülle.
• Sobald sie in den Körper injiziert sind,
werden die Fettkügelchen von den
umliegenden Zellen « geschluckt ».
• Im Zellplasma wird aus Aminosäuren
mit Hilfe des mRNA-Bauplanes das
Oberflächen-Protein des Virus
produziert, das als Antigen wirkt.
• Wird nicht ins genetische Material der
menschlichen Zelle eingebaut
• mRNA wird innert Stunden wieder
abgebaut
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Wie funktioniert eine Impfung?
• Der Impfstoff bewirkt, wie die natürliche Infektion, im Körper
eine Abwehrreaktion
• Diese Abwehrstoffe (Antikörper), erkennen und zerstören den
Krankheitserreger
• Der Impfstoff trainiert den Körper und lehrt ihn, den
Krankheitserreger rasch zu erkennen und zu bekämpfen
(immunologisches Gedächtnis)
• Der Organismus lernt am ungefährlichen Impfstoff den
Ernstfall.
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Wie wirkt eine Impfung?
• Schon wenige Stunden nach einer Impfung werden die
spezialisierten weissen Blutkörperchen des Immunsystems – die
so genannten B-Zellen und T-Zellen – aktiviert.
• Nach etwa 15 Tagen setzen die B-Zellen im Blut Antikörper frei.
Sie sind in der Lage, sich an den vom Impfstoff imitierten Erreger
zu binden. Dadurch verhindern die Antikörper, dass der Erreger in
menschliche Zellen eindringt.
• Die T-Zellen (oder «Killerzellen») andererseits eliminieren den
Erreger. So verhindern sie den Ausbruch einer Krankheit und
begrenzen das Risiko von Komplikationen.
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Wie funktioniert eine Impfung?
Der Impfstoff (Antigen) wird von Dendritischen Zellen, B-Zellen und Marcrophagen
aufgenommen und den T-Zellen in den LK präsentiert. Dies führt dann zu einer
klonalen Expansion der Memory-Zellen (Gedächntiszellen), Plasmazellen und
zytotoxischer T-Zellen. Die Plasmazellen produzieren die Antikörper gegen das
Antigen, die Memory-Zellen bilden das immunologische Gedächtnis.
A. Friedl, Kantonsspital BadenWie wirkt eine Impfung?
Impfung Infektion
stärker
Erste Immunantwort
Nach ca 10 Tagen
Zweite Immunantwort
Nach ca 2 Tagen (aus
den Memoryzellen)
Schneller
A. Friedl, Kantonsspital BadenNebenwirkungen
• Impfreaktion
• Schmerzen/Rötung /Schwellung
an der Impfstelle
• leichtes Unwohlsein oder Fieber
• Müdigkeit, Muskelschmerzen
• Impfkomplikationen sind gesundheitliche Schädigungen, die
über das normale Mass einer Impfreaktion hinausgehen.
• z.B. Abszess an Injektionsstelle
A. Friedl, Kantonsspital BadenWarum impft man?
• Individueller Schutz vor Erkrankung, Behinderung
oder Tod durch Krankheitserreger,
– Gegen die es keine Medikamente gibt
– Die schwer verlaufen / gefährlich sind
• Herdenschutz
– Weil man die Schwachen in unserer Gesellschaft
vor einer Ansteckung mit für diese Gefährlichem
schützen will
A. Friedl, Kantonsspital BadenHerdenschutz
oder immun
oder nicht immun
oder immun oder immun
A. Friedl, Kantonsspital BadenWieviel % der Bevölkerung muss immun sein um einen
Herdenschutz zu erreichen?
Je ansteckender eine Erkrankung ist und/oder je schlechter wirksam ein
Impfstoff ist, desto grösser der Bevölkerungsanteil, der immun sein muss, um
einen Herdenschutz zu erreichen
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Samer SB et al JAMA 2020;324:2095-2096Warum gegen COVID-19 impfen?
Individueller Schutz: Keine Erkrankung an COVID-19, kein long-
COVID
• Jede sechste hospitalisierte Person braucht einen Platz auf der
Intensivstation.
• Jede hundertste Person verstirbt am Coronavirus.
• Je älter, desto höher das Risiko an COVID schwer zu erkranken
und zu versterben
Schutz für die Gemeinschaft
• Schutz vor Übertragung der Viren
• Schutz der Spitäler und Institutionen
• Schutz der Wirtschaft, Ausbildung und Sozialleben
Zurück zum normalen Leben!
A. Friedl, Kantonsspital BadenImpfung gegen COVID-19
• >150 Impfstoffkandidaten in Entwicklung bzw. klinischer
Prüfung
• 6 Impfstoffarten in Entwicklung
– live-attenuated virus
– recombinant viral vectored
– inactivated virus
– protein subunit
– virus- like particles
– nucleic acid based
• mRNA vaccines
• plasmid DNA vaccines
• Video auf englisch erklärt
Impfstoffentwicklung https://edhub.ama-assn.org/jn-learning/video-player/18547208
A. Friedl, Kantonsspital BadenSARS-CoV2
Spikes
Spikes: provozieren
• neutralisierende
polyklonale
Antikörper
• Zellvermittelte
Immunabwehr
A. Friedl, Kantonsspital BadenVirus mRNA Impfstoff
A. Friedl, Kantonsspital BadenCOVID-19 mRNA-Impfstoff
A. Friedl, Kantonsspital BadenWarum geht es so schnell?
• Bündelung von Ressourcen
• Vorwissen, Vorstudien z.B. bei mRNA-Impfstoffen resp.
Vektorbasierten Impfstoffen
– mRNA: Zika, Influenza, Rabies, Chikungunya, CMV u.a.
– Adenovirus: Ebola
– Beide: Anti-Tumor Impfstoffe, orphan drugs für genetische
Erkrankungen
• Vorwissen aus Forschung zu SARS, MERS und anderen
Coronaviren
• Rollendes Zulassungsverfahren
A. Friedl, Kantonsspital BadenmRNA-Impfstoff Moderna
N Engl J Med 2021; 384:403-416
A. Friedl, Kantonsspital BadenNebenwirkungen
• Schmerzen an der Injektionsstelle: > 80 %
• Müdigkeit, Kopfschmerzen, Muskel-/ Gelenkschmerzen,
Fieber, Schüttelfrost, Schwellung an der Einstichstelle:
10-60 %
• Schwere Allergische Reaktion: 1.1 /100’000 Impfungen
N Engl J Med 2021; 384:403-416
C. Staehelin A. Friedl, Kantonsspital BadenmRNA-Impfstoff: BNT162b (Pfizer)
Wirksamkeit
• 43’998 Teilnehmer
• 95% Wirksamkeit (67%-100%
Konfidenzintervall) bei Personen
zwischen 65 und 75 Jahren
• 100% Wirksamkeit (0%-100%
Konfidenzintervall) bei Personen
über 75 Jahren.
A. Friedl, Kantonsspital BadenNebenwirkungen BNT162b (Pfizer)
einzig bekanntes ernsthafte Risiko:
• allergischen Reaktion bei Menschen, die
in der Vergangenheit schon schwere
allergische Reaktionen gegen einen
Impfstoff oder ein Medikament hatten
A. Friedl, Kantonsspital BadenBNT162 mRNA-1273 ChAdOx1
Pfizer - BioNTech Moderna AstraZenec
Impfstofftyp mRNA mRNA Vektor
Antigen SARS-CoV-2 Spike- SARS-CoV-2 Spike- SARS-CoV-2 Spike-
Protein Protein Protein
Adjuvans keines keines keines
Dosis 2 x 30 Mikrogramm 2 x 100 Mikrogramm 1. Dosis
5x1010 Virenpartikeln + 2.
Ds 1.5x1010
Abstand 3 Wochen 4 Wochen 4 Wochen
Anz.Teilnehmer 43’998 30’000 40'051 + 100 (Russland)
in Phase 3 + 1'600 (Indien) + 2'000
(Brasilien)
Alter 12- 85 Jahren >18 Jahre >18 Jahre
Beobachtete Häufigkeit >2% Häufigkeit >2% Details nicht verfügbar,
Nebenwirkungen Müdigkeit (3,8%) Müdigkeit (9,7%), keine schwerwiegenden
während der und Kopfschmerzen Myalgie (8,9%), Ereignisse
Phase-3-Studie (2%). Gelenksz (5,2%), Kopfsz
Alter↑: NW↓ (4,5%), Schmerzen
(4,1%) und
Erythem/Rötung an der
Injektionsstelle (2,0%).
A. Friedl, Kantonsspital Baden
Wirksamkeit 95% (schwer:90%) 94% (schwer:100%) 70% (schwer:100%)Zielgruppen für COVID-19 Impfung
1. COVID-19 gefährdete Personen
a) Senioren
b) Chronisch Kranke
• 2. Gesundheitspersonal mit Patientenkontakt und
Betreuungspersonal von besonders gefährdeten Personen
(BGP) in Absteigender Priorität
• 3. Enge Kontakte von BGP
– Haushaltsmitglieder
• 4. Erwachsene in Gemeinschaftseinrichtungen mit erhöhtem
Infektions- und Ausbruchsrisiko.
• 5. Alle anderen
A. Friedl, Kantonsspital BadenKrankheitsdefinitionen für chronische Erkrankungen
mit höchstem Risiko
A. Friedl, Kantonsspital BadenWer soll respektive soll nicht geimpft werden? • Impfung ist allen empfohlen • < 16 (Pfizer) resp.
Schwangerschaft und Stillen
• Bei fehlenden Daten: Impfung in der Schwangerschaft generell (noch)
nicht empfohlen
• Keine direkte oder indirekte schädliche Wirkungen in Bezug auf
Schwangerschaft, embryonale/fötale Entwicklung, Geburt oder
postnatale Entwicklung in Tierexperimentelle Studien mit mRNA-
Impfstoffen
– Die Impfung macht nicht unfruchtbar, das ist ein unsinniges Gerücht,
das auf einen Coronaleugner zurückgeht
• Bei Schwangeren mit chronischen Erkrankungen mit höchstem Risiko
soll der potentielle Nutzen der Impfung zur Verhinderung von schwer
verlaufenden Erkrankungen gegenüber den fehlenden Daten zur
Wirksamkeit und Sicherheit abgewogen werden.
• Kein Schwangerschaftstest vor Impfung
• Es ist unwahrscheinlich, dass eine Impfung der Mutter während der
Stillzeit ein Risiko für den Säugling darstellt.
A. Friedl, Kantonsspital BadenImmunsuppression/-defizienz
• Gemeint ist: angeborene, erworbene oder durch medikamentöse
Immunschwäche.
• Personen mit einer Immundefizienz waren aus den Zulassungsstudien
für die mRNA Impfstoffe ausgeschlossen.
• Da mRNA Impfstoffe keine Lebendimpfstoffe sind, dürfen sie bei
Immunsuppression gegeben werden, ev. gibt es eine weniger starke
Impfantwort
• Insgesamt soll die Indikation für die Covid-19-Impfung grosszügig gestellt
werden
• Grundsätzlich Impfungen während stabiler Phase der Erkrankung und
vor Einleitung einer Immunsuppression durchführen
A. Friedl, Kantonsspital BadenImmunsuppression/-defizienz
• Zuwarten:
– bei aktiven entzündlichen Krankheiten, da bei Symptome unklar ob
Nebenwirkung oder Erkrankungsaktivität
– Prednisonäquivalent ≥ 20 mg/Tag > 2 Wochen bei Erwachsenen
• impfen, sobald Intensität der Immunsuppression reduziert.
– erste 3 Monaten nach einer B Zell depletierenden Therapie (z.B.
Rituximab, Ocrelizumab), da die Impfantwort in diesen Situationen
vermutlich in der Regel so stark eingeschränkt ist, dass kaum ein
Schutz erreicht wird.
– Ist eine immunsuppressive Therapie oder die Intensivierung einer
bestehenden immunsuppressiven Therapie geplant, ist die vorherige
Impfung zumindest mit einer Dosis empfohlen. Es muss kein
minimales zeitliches Intervall zwischen Impfung und Therapie
eingehalten werden, aber es gilt ‘je grösser das Intervall, desto
besser’.
A. Friedl, Kantonsspital BadenAllergie
• Unproblematisch sind Allergien wie
– Heuschnupfen, Nahrungsmittel, Insektenstiche
• Vielleicht problematisch sind Allergien, welche aufgetreten sind
– auf ein in die Haut, den Muskel oder die Vene gespritztes
Medikament oder eine Impfung mit unbekanntem Auslöser
• Problematisch sind Allergien auf
– Nach >2 schweren, allergische Reaktionen auf verschiedene, nicht
untereinander verwandte Arzneimittel einschliesslich über den Mund
eingenommene Abführmittel, welche Polyethylenglykol (PEG,
Macrogol) oder Tromethamin (TRIS, Trometamol)
• Allgemeine Vorsichtsmassnahme:
– 15 Minuten Überwachungszeit nach der 1. Dosis und 5 Minuten nach
der 2. Dosis, sofern keine Allergieanamnese vorliegt und die 1. Dosis
gut toleriert wurde.
A. Friedl, Kantonsspital BadenA. Friedl, Kantonsspital Baden
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