Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, eine menschliche Prionenerkrankung // Creutzfeldt-Jakob-Disease, a human prion disease - Krause und Pachernegg
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, eine
Homepage:
menschliche Prionenerkrankung //
www.kup.at/
Creutzfeldt-Jakob-Disease, a human JNeurolNeurochirPsychiatr
prion disease Online-Datenbank
mit Autoren-
Klotz S, Gelpi E
und Stichwortsuche
Journal für Neurologie
Neurochirurgie und Psychiatrie
2020; 21 (1), 14-22
Indexed in
EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS
Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21 Preis : EUR 10,–e-Abo kostenlos
Datenschutz:
Ihre Daten unterliegen dem Datenschutzgesetz und Das e-Journal Journal für Neurologie,
werden nicht an Dritte weitergegeben. Die Daten Neurochirurgie und Psychiatrie
werden vom Verlag ausschließlich für den Versand
der PDF-Files des Journals für Neurologie, Neuro ✔ steht als PDF-Datei (ca. 5–10 MB)
chirurgie und Psychiatrie und e
ventueller weiterer stets internetunabhängig zur Verfügung
Informationen das Journal betreffend genutzt.
✔ kann bei geringem Platzaufwand
Lieferung: gespeichert werden
Die Lieferung umfasst die jeweils aktuelle Ausgabe ✔ ist jederzeit abrufbar
des Journals für Neurologie, Neurochirurgie und
Psychiatrie. Sie werden per E-Mail informiert, durch ✔ bietet einen direkten, ortsunabhängigen
Klick auf den gesendeten Link erhalten Sie die Zugriff
komplette Ausgabe als PDF (Umfang ca. 5–10 MB).
Außerhalb dieses Angebots ist keine Lieferung ✔ ist funktionsfähig auf Tablets, iPads
möglich. und den meisten marktüblichen e-Book-
Readern
Abbestellen:
✔ ist leicht im Volltext durchsuchbar
Das Gratis-Online-Abonnement kann jederzeit per
Mausklick wieder abbestellt werden. In jeder Benach- ✔ umfasst neben Texten und Bildern
richtigung finden Sie die Information, wie das Abo ggf. auch eingebettete Videosequenzen.
abbestellt werden kann.
www.kup.at/JNeurolNeurochirPsychiatrFor personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.
Creutzfeldt-Jakob-Krankheit,
eine menschliche Prionenerkrankung
S. Klotz1,2, E. Gelpi1,2,3
Kurzfassung: Prionenerkrankungen sind sel- die Fälle üblicherweise rasch zum Tode führen prevent an inadvertent transmission between
tene und ausnahmslos letal endende neuro- und auch erst dann eine definitive Diagnose humans. Prion disease is an umbrella term
degenerative Erkrankungen bei Menschen und gestellt werden kann. Interessanterweise kön- for a group of different conditions with differ-
Tieren, die durch das fehlgefaltete, übertragba- nen Prionenerkrankungen auch als sogenannte ent etiologies which can clinically present in
re Prion-Protein ausgelöst werden. Diese Über- Modellerkrankungen für andere neurodegene- different ways. The most common is sporadic
tragbarkeit bringt Verunsicherung mit sich und rative Erkrankungen fungieren und sind daher Creutzfeldt-Jakob disease. In its classical form
ist der Grund, weshalb Prionenerkrankungen von hohem Forschungsinteresse. it presents with a rapid progressive dementia
aktiv überwacht werden, um so eine unbeab- combined with movement disorders and cer-
sichtigte Übertragung von Mensch zu Mensch Schlüsselwörter: Neurodegeneration, Creutz- tain MRI, EEG and CSF abnormalities. Currently,
zu verhindern. Man unterscheidet mehrere feldt-Jakob-Krankheit, Prionenerkrankung no disease-modifying therapies are known,
Prionenerkrankungen, welche wiederum diver- which is why all cases are usually rapidly le-
se Ätiologien aufweisen. Abstract: Creutzfeldt-Jakob-Disease, a human thal and only then a definite diagnosis can be
Die häufigste Form der menschlichen Prio- prion disease. Prion diseases, also referred established. An interesting and scientifically
nenerkrankungen ist die sporadische Creutz- to as transmissible spongiform encephalopa- challenging aspect of prion diseases is that
feldt-Jakob-Krankheit. Diese führt in ihrer thies (TSE), are rare lethal neurodegenerative they also constitute a model disease for other
klassischen Form zu einer rasch progredienten diseases in humans and animals which are neurodegenerative diseases. J Neurol Neuro-
Demenz verbunden mit Bewegungsstörungen caused by the misfolded, transmissible prion chir Psychiatrie 2020; 21 (1): 14–22.
und bestimmten MRT-, EEG- und Liquor-Ver- protein. The fact that these diseases are trans-
änderungen. Eine krankheitsmodifizierende missible raises concern and shows why an ac- Keywords: Neurodegeneration, Creutzfeldt-Ja-
Therapie existiert derzeit noch nicht, weshalb tive surveillance of prion diseases is crucial to kob disease, prion, TSE
Einleitung Zum Prion-Protein
Die physiologische Form des Prion-Proteins, das sogenannte
Prionenerkrankungen, auch transmissible spongiforme Enze- PrPc (c für cellular, zellulär), ist ein kleines Glykoprotein der
phalopathien (TSE), sind seltene, letale neurodegenerative Er- Zelloberfläche, das besonders in Synapsen angereichert ist.
krankungen bei Menschen und Tieren, die unter bestimmten Bei Prionenerkrankungen kommt es zu einer sog. Konforma-
Bedingungen übertragbar sind und dadurch einerseits für wis- tionsänderung des Proteins. Das physiologische Prion-Prote-
senschaftliche Faszination und andererseits für sozial-gesund- in besteht primär aus Alpha-Helices, die pathologische Form
heitliche Verunsicherung sorgen. Tatsächlich ist die Über- (verschiedene Nomenklaturen: PrPSc: Sc steht für Scrapie, eine
tragbarkeit von Prionenerkrankungen in der Regel deutlich Form von Prionenerkrankungen in Schafen; PrPD: D steht
geringer als die erregerbedingter Erkrankungen. Nichtsdesto- für Disease-related, PrPTSE steht für transmissible spongiform
trotz ist eine aufmerksame epidemiologische Überwachung encephalopathy, PrPres steht für Proteinase-K-resistent) besteht
von Prionenerkrankungen unabdingbar, um eine ebensolche vermehrt aus Beta-Faltblatt-Strukturen (amyloidogen).
Übertragung von Mensch zu Mensch zu verhindern. Unter
dem Überbegriff Prionenerkrankungen werden verschiedene Das pysiologische PrPc wird von der pathologischen Form des
Krankheitsbilder zusammengefasst, deren Kenntnis für die Prion-Proteins selbst in die pathologische Form gebracht. Auf-
klinische Diagnose, aber auch für die Überwachung notwen- grund der Konformationsänderung verändern sich die Eigen-
dig ist. schaften des Proteins. So wird die pathologische Form resistent
gegen den Abbau durch Proteasen, insbesondere Proteinase
Ein weiterer interessanter Aspekt von Prionenerkrankungen K. Insgesamt ist das pathologische Prion-Protein resistenter
ist, dass diese auch als sogenannte Modellerkrankungen für gegen eine Vielzahl von Reinigungsmechanismen. Dies ist für
andere neurodegenerative Erkrankungen fungieren. den klinischen Alltag von Bedeutung, da Prionen gegen die
üblichen Desinfektionsmaßnahmen resistent sind und auf be-
Im Folgenden soll ein Überblick über Prionenerkrankungen sondere Vorsicht hinsichtlich einer Übertragung durch Risiko-
mit dem Fokus auf die häufigste menschliche Prionenerkran- eingriffe geachtet werden muss.
kung, die sporadische Creutzfeldt-Jakob-Krankheit, gegeben
werden. Geschichte
Der Name der Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung geht auf die Neu-
rologen Hans Gerhard Creutzfeldt und Alfons Maria Jakob zu-
rück, die in den 1920er-Jahren die Erkrankung unabhängig von-
einander als neue Krankheitsentität beschrieben haben [1, 2].
Eingelangt am 29.11.2019, angenommen nach Review am 30.01.2020,
Pre-Publishing Online am 28.02.2020
Aus dem 1Klinischen Institut für Neurologie, Medizinische Universität Wien, Scrapie, eine Prionenerkrankung von Schafen und Ziegen,
Österreich; 2Österreichischen Referenzzentrum zur Erfassung und Dokumen
tation menschlicher Prionenerkrankungen; 3Neurological Tissue Bank of the war jedoch schon lange zuvor bekannt und wurde bereits im
Biobanc, Hospital Clinic, IDIBAPS, Barcelona, Spain 18. Jahrhundert beschrieben [3]. Eine Übertragbarkeit zwi-
Korrespondenzadresse: Ellen Gelpi, MD, PhD, EFN, Institute of Neurology,
Medical University of Vienna, AKH 4J, Währinger Gürtel 18–20, A-1090 Vienna,
schen den einzelnen Tieren wurde bereits damals vermutet,
Austria, E-mail: ellen.gelpi@meduniwien.ac.at ohne jedoch einen klaren Mechanismus feststellen zu können.
14 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1)Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Einen Meilenstein in der Geschichte der Prionenerkrankung wurden auch iatrogene Formen nach Verabreichung von hu-
stellte 1957 die Untersuchung von Kuru, einer Prionenerkran- manem Wachstumshormon (vor 1985) oder Einzelfälle nach
kung, die in Papua-Neuguinea auftrat und durch rituellen Cornea-Transplantation berichtet.
Endokannibalismus übertragen wurde, dar [4]. Verstorbene
wurden im Rahmen eines Rituals von den Hinterbliebenen Es wurden entsprechende Richtlinien zum Schutz vor Übertra-
verspeist. Frauen und Kinder verspeisten üblicherweise das gung der CJK vom Bundesministerium für Gesundheit erstellt
infektiöse Gehirn, weshalb die Erkrankung primär bei diesen [15]. Hierbei sei erwähnt, dass laut dem heutigen Wissensstand
auftrat [5]. Nachdem die kannibalistischen Praktiken einge- keine Gefahr der Übertragung bei pflegerischen Handlungen
stellt worden waren, wurden keine weiteren Fälle berichtet. oder im zwischenmenschlichen Umgang mit erkrankten Per-
Im Jahr 1959 stellte der Veterinärpathologe William John sonen besteht, anders als von der Allgemeinbevölkerung zum
Hadlow erstmals eine Verbindung zwischen Scrapie und Kuru Teil angenommen wird. Nichtsdestotrotz ist angesichts des
fest [6]. Wenngleich nun eine Verbindung zwischen diesen Auftretens neuer Erkrankungsformen stete Aufmerksamkeit
unterschiedlichen Prionenerkrankung erkannt wurde und die und Überwachung von Prionenerkrankungen geboten.
Übertragbarkeit der Erkrankung bereits bekannt war, so war
das auslösende Agens noch unbekannt. Verschiedene Theorien Meldepflicht
wurden diesbezüglich aufgestellt und untersucht, bis schließ- Prionenerkrankungen sind meldepflichtig. Hierbei sind nicht
lich im Jahr 1967 von Tikvah Alper und John Stanley Griffith nur Todesfälle, sondern auch Erkrankungs- und Verdachts-
die Hypothese eines übertragbaren Proteins geprägt wurde [7, fälle an das Gesundheitsamt zu melden. Die Meldung erfolgt
8]. 1982 gelang es schließlich Stanley Benjamin Prusiner, das an das österreichische epidemiologische Melderegister (EMS),
pathologische Protein zu isolieren, wofür er schließlich auch wie auch bei anderen meldepflichtigen Erkrankungen. Da eine
den Nobelpreis erhielt [9]. Dieses pathologische Prion-Protein neuropathologische Untersuchung zur endgültigen Diagnose-
wurde schließlich als Prion, von „Proteinacious infectious sicherung notwendig ist, ist nach dem Ableben der Patienten
particle“, bezeichnet. die Durchführung einer Hirnobduktion verpflichtend. Dies ist
nicht zuletzt bei Verdacht auf eine stattgehabte Übertragung
Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit gelangte mit Auftreten der auch von rechtlicher Bedeutung.
sogenannten neuen Variante der CJK (vCJK) in den 1990er
Jahren durch Übertragung der bovinen spongiformen Enze- Ätiologie
phalopathie (BSE), einer Prionenerkrankung bei Rindern, auf
den Menschen, wieder in das Zentrum des öffentlichen Inter- Drei verschiedene Formen bzw. Ätiologien von Prionenerkran-
esses und der Medien, da die leichtere Übertragbarkeit dieser kungen wurden beschrieben. Die häufigste ist die sogenann-
Form der Prionenerkrankung für öffentliche Beunruhigung te sporadische Form (ca. 80 %), für die keine klare Ursache
sorgte und noch immer sorgt [10]. In den letzten Jahren hat bekannt ist. Zudem gibt es genetische Prionenerkrankungen
sich auch die „chronic wasting disease“ bei Wildtieren ins- (10–15 %) und schließlich auch erworbene Formen, einerseits
besondere in Nordamerika und Kanada relativ weit verbreitet iatrogen, andererseits durch kontaminierte Lebensmittel bzw.
und wird bereits seit einer Weile überwacht [11]. Seither wur- orale Aufnahme.
den die Prionenerkrankungen weiter charakterisiert, diverse
Subtypen der einzelnen Erkrankungen definiert und neue For- Sporadisch
men der Prionenerkrankungen beschrieben. Für die sporadischen oder auch idiopathischen Formen der
CJK wurde bisher noch keine Ursache gefunden, sie tritt
Beunruhigung & Missverständnisse spontan auf. Risikofaktoren, abgesehen vom Alter, sind nicht
In Folge des Auftretens der neuen Variante der Creutzfeldt- bekannt. Es wird eine spontane Konversion von physiologi-
Jakob-Erkrankung kam es in der Bevölkerung zu einer Beun- schem zu pathologischem Prion-Protein oder eine spontane
ruhigung im Hinblick auf Prionenerkrankung, da sich gezeigt Mutation des Prion-Protein-Gens (PRNP) diskutiert.
hatte, dass es hierbei zu einer Übertragung über kontaminierte
Lebensmittel und auch iatrogen über Blutprodukte kommen Genetisch
konnte [12]. Zudem wurden bei der vCJK, im Gegensatz zur Genetische Formen der Prionenerkrankungen werden durch
sporadischen CJK, auch Prionen in lymphatischen Geweben Mutationen im Prion-Protein-Gen (PRNP), welches in Chro-
wie Appendizes nachgewiesen, was zu einer vermehrten Beun- mosom 20 für das Prion-Protein kodiert, ausgelöst. Es sind
ruhigung und schließlich auch einer genaueren Überwachung über 30 verschiedene Mutationen bekannt [16]. Die häufigste
und Sicherheitsmaßnahmen führte [13, 14]. In den meisten Mutation ist die E200K-Mutation [16]. Genetische Formen
Ländern wurden infolgedessen auch nationale Referenzzen müssen nicht zwangsläufig familiär auftreten, Spontanmuta-
tren zur epidemiologischen Überwachung von Prionenerkran- tionen können gelegentlich vorkommen.
kungen etabliert, um eine erneute solche Krise zu verhindern.
Die Phänotypen dieser Erkrankungen können sich unter-
In Österreich wurde bisher kein Fall von vCJD registriert und schiedlich präsentieren. Einerseits kann ein der sporadischen
trotz der tatsächlichen Übertragbarkeit der Prionenerkran- CJK entsprechendes Krankheitsbild ausgelöst werden, ande-
kung im Allgemeinen sind diese Erkrankungen mit mehr Ver- rerseits kann auch ein völlig anderer Phänotyp wie die fatale
unsicherung verbunden, als objektivierbar ist. Tatsächlich ist familiäre Insomnie mit ausgeprägten Schlafstörungen, Dys-
eine Übertragung der in Österreich bisher registrierten CJK- autonomie, Ataxie und Agitation ausgelöst werden, oder auch
Formen nur in bestimmten außergewöhnlichen Situationen eine langsam fortschreitende spastische Paraparese mit Ataxie
gegeben, nämlich nach Dura-mater-Transplantation. Weltweit und später Demenz, wie sie bei Gerstmann-Sträussler-Schein-
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1) 15Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
ker beschrieben wird. Interessanterweise variiert die Penetranz und dadurch die Erkrankung übertragen wurde. Seitdem die
bei bestimmten genetischen Formen (insbesondere bei der kannibalistischen Praktiken eingestellt wurden, kam es zu kei-
E200K-Mutation) teilweise sehr [17, 18]. Auch der Erkran- ner weiteren Übertragung.
kungsbeginn kann selbst innerhalb derselben Familie variabel
sein. Bisher konnte noch kein Faktor identifiziert werden, der Epidemiologie
dies verursacht.
Die Inzidenz der CJK in Österreich ist mit etwa bei 2 Fällen/
Übertragene Form Million Einwohner/Jahr im Vergleich zu internationalen Zah-
Eine Übertragung über medizinische Prozeduren wie durch len an der höheren Grenze [25, 26]. Dies dürfte wohl primär an
neurochirurgische Eingriffe oder menschliche (aus Leichen- der aktiven Überwachung im Rahmen des Referenzzentrums
Hypophysen extrahierten) Wachstumshormon-Gaben kann für Prionenerkrankungen liegen. Klinische Verdachtsfälle wer-
die seltene iatrogene Form der CJK hervorrufen [19]. Auf- den so nicht nur durch die Kliniker, sondern auch durch das
grund amyloidogener Eigenschaften und der Stabilität des Referenzzentrum selbst an das Bundesministerium gemeldet
pathologischen Prion-Proteins, welches auch gerne an metal- und es wird bei Verdachtsfällen Rücksprache mit den behan-
lischen Oberflächen haftet, wird das neurochirurgische Instru- delnden Ärzten gehalten, um eine möglichst lückenlose Doku-
mentarium durch die üblichen Reinigungsmechanismen nicht mentation zu gewährleisten. Das Ausmaß der aktiven Surveil-
ausreichend dekontaminiert. lance wurde bereits als grundlegender Faktor für eine erhöhte
Prävalenz beschrieben [27]. Ein weiterer Faktor dürfte wohl
In Österreich wurden bisher insgesamt fünf Fälle von iatro auch die höhere Autopsie-Rate in Österreich sein. Besonders
genen Formen festgestellt. Diese wurden durch Duratrans- bei klinisch nicht eindeutigen Fällen ist eine Autopsie oftmals
plantationen und Wachstumshormon-Gaben (vor 1985) die einzige Möglichkeit, eine Diagnose zu stellen. So können
übertragen. Die Übertragbarkeit der Prionen variiert in den in Österreich auch atypische Fälle von Prionenerkrankungen
unterschiedlichen Geweben und zudem ist die Übertragbar- entdeckt werden, was für das tiefere Verständnis der Erkran-
keit vom ätiologischen Subtyp und auch vom genetischen kungen von ausgesprochener Wichtigkeit ist.
Hintergrund des Empfängers abhängig. So ist das Gewebe
von Patienten mit vCJK infektiöser als jenes der sporadischen Bezüglich der Ätiologie ist die sporadische Form in Österreich
CJK, bzw. sind bei vCJK Gewebe infektiös, bei denen bei der mit > 90 % die häufigste Form. Genetische Fälle werden zu-
sporadischen oder genetischen Erkrankung keine Gefahr der weilen beobachtet, iatrogen verursachte Fälle wurden bisher
Übertragung besteht. Als wichtige Beispiele wären hierbei insgesamt 5 registriert und es gab bisher keinen Fall der vCJK.
lymphatisches Gewebe oder auch Blutprodukte zu nennen, die
bei vCJK infektiös sind, nicht hingegen bei sCJK oder gCJK Je nach Ätiologie weist die Erkrankung verschiedene Erkran-
[20, 21]. kungsalter und auch eine unterschiedlich lange Erkrankungs-
dauer auf. Der Erkrankungsgipfel bei Patienten mit sporadi-
Eine wichtige Maßnahme zur Verhinderung solcher Fälle scher CJK liegt um das 60. Lebensjahr. Es gibt jedoch auch
besteht in einer genauen Überwachung und Aufmerksam- – wenngleich selten – atypische Fälle in besonders alten Perso-
keit durch die Kliniker. Um eine Übertragung zu verhindern, nen oder auch in Kindern [28]. Das jüngste beschriebene Kind
muss vor jedem Risikoeingriff eine Risikoanalyse durchge- mit sporadischer CJK erkrankte mit 11 Jahren [29]. Die älteste
führt werden und entsprechende Schutzmaßnahmen getroffen Person mit sporadischer CJK erkrankte mit 98 Jahren [30]. Die
werden. mediane Erkrankungsdauer der sporadischen CJK liegt bei 5
Monaten [29].
Die vCJK stellt eine zumeist durch kontaminierte Nahrungs-
mittel übertragene Form der CJK dar. Als ursächlich wird Klinische Symptome
eine Übertragung des Agens der bovinen spongiformen En-
zephalopathie (BSE) der Rinder auf den Menschen gesehen Creutzfeldt-Jakob-Erkrankungen können sich auf verschie-
[22]. Diese Erkrankung, die ihren Erkrankungsgipfel um die dene Arten manifestieren, wenngleich ein bestimmter klas-
Jahrtausendwende hatte, mit seither stark rückläufigen Zahlen, sischer Phänotyp die häufigste und auch bekannteste Form
trat überwiegend in Großbritannien auf. Insgesamt wurden bis darstellt. Dieser Subtyp, die sogenannte Heidenhain-Variante,
Oktober 2019 232 Fälle registriert, wobei in den letzten 5 Jah- ist gekennzeichnet durch eine rasche dementielle Entwicklung,
ren nur 3 Fälle berichtet wurden [23, 24]. Klinisch präsentieren kortikale Sehstörungen und Myoklonien. Allerdings können
sich Patienten mit vCJK üblicherweise anders als Patienten mit sich Patienten mit CJK auch andersartig präsentieren. Eine
sporadischer CJK. Der Erkrankungsbeginn ist üblicherweise rasch progrediente Demenz ist ein wichtiges Hauptsymptom,
früher und die Erkrankungsdauer länger. Die Symptomatik kann jedoch auch erst später im Krankheitsverlauf auftreten. Je
beginnt meist mit psychiatrischen Symptomen, schmerzhaften nach anatomischer Verteilung der neuropathologischen Ver-
Missempfindungen und einer Ataxie mit einem erst späteren änderungen können Patienten auch primär eine ausgeprägte
Auftreten einer Demenz [24]. Ataxie, Schlafstörungen, Pyramidenbahnzeichen oder epilep-
tische Anfälle aufweisen.
Eine weitere übertragene Form der Prionenerkrankungen ist
die sogenannte Kuru-Krankheit, die in den 1950er Jahren in Ein wichtiger Punkt ist der rasche Befall verschiedener, auch
Papua-Neuguinea beschrieben wurde [6]. Ursächlich war hier- anatomisch entfernter Systeme. Anhand bestimmter neuro-
bei ritualistischer Endokannibalismus, in Rahmen dessen auch pathologischer und molekularbiologischer Muster können
Gehirne von Angehörigen der Verstorbenen verspeist wurden die unterschiedlichen Subtypen morphologisch, aber auch
16 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1)Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Tabelle 1: Vergleich der molekularpathologischen Subtypen der sporadischen CJK anhand der Klinik sowie der neu-
ropathologischen Veränderungen und des Verteilungsmusters (adaptiert nach [31]).
Molekularer Subtyp Klassische klinische Symptomatik Neuropathologie Verteilung
MM1/MV1 Rasch progrediente Demenz, Seh Kleinvakuolige Veränderungen in Primär kortikal, vor allem okzipi-
störungen, Parkinsonismus, Myoklonien der grauen Substanz. Fein synapti- tal, geringer Stammganglien und
sches PrPD-Ablagerungsmuster Kleinhirn
MM2C/MV2C Rasch progredientente Demenz, Größere gröbere, konfluierende Primär kortikal
Myoklonien Vakuolen mit perivakuolär grobem
PrPD-Ablagerungsmuster
MV2K Ataxie, Demenz, psychiatrische Symp- Mittelgroße Vakuolen in tiefen Vor allem subkortikal, in kortika-
tome, längerer Verlauf Rindenschichten, perineuronales, len Bereichen eher tiefe Rinden-
synaptisches und plaqueartiges schichten betroffen
PrPD-Ablagerungsmuster Zudem
PrPD-Amyloid-Plaques im Kleinhirn.
MM2T Schlafstörungen, Agitiertheit, Ataxie Minimale spongiforme Veränderun- Thalamus, untere Olive, Kleinhirn
gen, geringe fein synaptische PrPD-
Ablagerung
VV1 Junge Patienten, Demenz Klein bis mittelgroß-vakuoliges Kortikal und Stammganglien mit
Muster, äußerst zartes bis fast Aussparung von Hirnstamm und
fehlendes, fein-synaptisches PrPD- Kleinhirn
Ablagerungsmuster
VV2 Ataxie, Demenz erst später im Verlauf Mittelgroße Vakuolen in tiefen Primär subkortikal, prominente
Rindenschichten, perineuronales, zerebelläre Beteiligung
synaptisches und plaqueartiges
PrPD-Ablagerungsmuster
Legende: M: Methionin; V: Valin; 1: PrP Typ1; 2: PrP Typ2; K: Kuru-type plaques; T: thalamic; C: cortical/confluent; PrPD: disease related PrP
klinisch und radiologisch unterschieden werden. Die typische somit, auch unter Zuhilfenahme von immunhistochemischen
Symptomkonstellation wird in Tabelle 1 beschrieben. Färbungen, diese verschiedenen Subtypen gut unterscheiden,
die auch verschiedenen klinischen Phänotypen entsprechen
Molekularpathologische Subtypen (siehe Tabelle 1). Allerdings sind auch gewisse Mischformen
der Subtypen bekannt, da zwei verschiedene PrP-Typen im
Die sporadische Creutzfeldt-Jakob-Erkrankung kann anhand selben Patienten vorhanden sein können, auf diese soll jedoch
molekularer Merkmale in unterschiedliche Subtypen unter- im Folgenden nicht genauer eingegangen werden.
teilt werden, die auch von klinischer Relevanz sind. Die mo-
lekularen Subtypen können anhand zweier Faktoren eingeteilt Histologie
werden [31].
Die diversen Prionenerkrankungen zeigen unterschiedliche
Einerseits ist ein bestimmter Polymorphismus auf Codon neuropathologische Veränderungen, anhand deren Muster un-
129 des PRNP auf Chromosom 20 von Bedeutung. Abhängig terschiedliche neuropathologische Subtypen definiert und un-
davon, ob die Person an dieser Stelle Methionin- (MM) oder terschieden werden können. Bestimmte Merkmale ziehen sich
Valin-homozygot (VV) oder -heterozygot (MV) ist, leitet sich allerdings durch die verschiedenen Subtypen und einen diese.
dadurch ein klinischer und neuropathologischer Subtyp ab. Die Als wohl bemerkenswertester Aspekt finden sich in Prionen
drei verschiedenen Varianten des Polymorphismus auf C odon erkrankungen Gewebsauflockerungen im Bereich der grauen
129 werden zur Subtypisierung kombiniert mit zwei Arten Substanz mit Ausbildung von Vakuolen, die dem Gewebe eine
des Proteinase-K-resistenten Fragments des pathologischen spongiforme, schwammartige Struktur verleihen. Die Ausbil-
Prion-Proteins, die anhand von ihrem Molekulargewicht und dung von Vakuolen stellt einen degenerativen Prozess in Neuro-
Glykosylierungsmuster im Western-Blot unterschieden wer- nen dar, tritt bereits früh im Krankheitsverlauf auf und kann nur
den können. So können Typ 1 (21 kDa) und Typ 2A (19 kDa) unter dem Mikroskop festgestellt werden [32]. Die Vakuolen
unterschieden werden. Durch Kombination dieser 2 Merk- können klein und einheitlich konfiguriert sein und so ein diffu-
male können somit 6 verschieden Subtypen unterschieden ses feinvakuoliges Muster aufweisen (Abb. 1A) oder es können
werden: MM1, MV1, VV1, MM2, MV2, VV2. Da allerdings sich grobe, konfluierende Vakuolen (Abb. 1D) zeigen. Zudem
MM1 und MV1 sich neuropathologisch und klinisch nicht finden sich bei Prionenerkrankungen neben dem Neuronen-
unterscheiden lassen, werden diese beiden unter einem Subtyp verlust eine reaktive Astrogliose und Mikrogliaaktivierung [33].
zusammengefasst. MM2 hingegen kann neuropathologisch in Mittels immunhistochemischer Färbungen zur Visualisierung
zwei verschiedenen Formen auftreten, je nachdem ob primär der Ablagerung des pathologischen Prion-Proteins im Gewebe
der Kortex (MM2C) oder der Thalamus (MM2T) betroffen ist. können verschiedene Muster unterschieden werden. Man kann
MV2 kann auch in 2 verschiedenen Formen auftreten (MV2K, ein feinkörniges Muster in der grauen Substanz zwischen den
mit unizentrischen PrP-Plaques im Kleinhirn [auch als „Kuru- Nervenzellen – das sogenannte synaptische Muster –, ein grobes
type plaques“ bezeichnet, daher das K] und MV2C, von fleckförmiges Muster um große konfluierende Vakuolen – peri-
MM2C nicht unterscheidbar). Neuropathologisch lassen sich vakuolär –, eine perineuronale Ablagerung und PrP-Amyloid-
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1) 17Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Abbildung 1: Charakteristische histologische Merkmale der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit: A: Die kleinen Vakuolen zwischen den Nerven-
zellen entsprechen den sog. spongiformen Neuropilveränderungen. B. In der unmittelbaren Umgebung kommt es zu Ablagerungen des
pathologischen Prion-Proteins, hier zeigt das braune Signal ein sog. diffus synaptisches Muster. Andere Ablagerungsmuster wie z. B.
ein perineuronales (C) oder ein fleckförmiges perivakuoläres (D) weisen auf bestimmte molekulargenetische Subtypen der sporadischen
CJK hin.
Plaques unterscheiden. Die entsprechenden Muster werden in Die Sensitivität der Untersuchung wird mit etwa 90 % angege-
Tabelle 1 und in Abbildung 1 gezeigt. Diese Muster können zur ben, d.h. dass nicht alle CJK-Subtypen mit diesem Test erfasst
Unterscheidung der Subtypen herangezogen werden [34]. werden können [41]. Üblicherweise wird die Untersuchung
mittels Liquor durchgeführt, allerdings konnte gezeigt werden,
Diagnostik dass auch eine Untersuchung aus Nasenmukosa mittels eines
Bürstenabstrichs gemacht werden kann [42].
Die Basis der Diagnostik bei Verdacht auf Creutzfeldt-Jakob
stellen neben einer detaillierten neurologischen Status- und Andere Liquoruntersuchungen
Anamneseerhebung vor allem Liquoruntersuchungen, MRT Weitere Marker aus dem Liquor können zur Diagnostik der
und EEG dar. CJK herangezogen werden. Hierbei wäre insbesondere die
Gesamt-Tau-Konzentration zu nennen, welche bei CJK übli-
cherweise stark erhöhte Werte anzeigt. Dies korreliert mit der
Liquoruntersuchungen
14-3-3-Proteinuntersuchung, da auch die Gesamt-Tau-Erhö-
14-3-3-Protein hung einen raschen Neuronenzerfall widerspiegelt. Ebenso
Die Untersuchung des 14-3-3-Gamma-Proteins im Liquor stellt spiegeln weitere Biomarker wie „Neurofilament-light chain“
einen wichtigen Baustein bei Verdacht auf Prionenerkrankungen und „alpha-Synuclein“ einen Neuronenzerfall wider und sind
dar. Diese Gruppe von Proteinen zeigt eine hohe Konzentration daher bei CJK erhöht [43].
in Neuronen und wird bei rasch progredientem Neuronen
zerfall in den Liquorraum abgegeben und wird hier messbar Magnetresonanztomographie
[35]. Die Sensitivität dieses Markers ist mit etwa 90 % relativ Eine weitere wichtige Untersuchungsmodalität stellt die MRT-
gut, wenngleich die Spezifität mit etwa 80 % wohl suboptimal Untersuchung dar. Hierbei sind diffusionsgewichtete (DWI)
ist [36, 37]. Dies ist nicht verwunderlich, da ein Nachweis eines und FLAIR-Sequenzen von besonderer Relevanz [44]. Typi-
erhöhten 14-3-3-Proteins lediglich einen rasch progredienten scherweise finden sich bei Prionenerkrankungen Diffusions-
Neuronenzerfall widerspiegelt und dies im Rahmen einer Viel- störungen im Bereich der Stammganglien und einer kortika-
zahl von Erkrankungen auftreten kann (z. B. nach Schlaganfall len Region gleichzeitig oder über mindestens drei kortikalen
oder Blutungen, Epilepsie, Enzephalitis). Andererseits ist an die- Regionen (Abb. 2). Erfahrungsgemäß lassen sich mittels MRT
ser Stelle auch anzumerken, dass eine negative Untersuchung solche Veränderungen, sofern vorhanden, in einem relativ frü-
eine CJK, besonders in atypischen Formen oder früh im Erkran- hen Stadium, teilweise sogar in einem präklinischen Stadium
kungsverlauf, nicht ausschließt [38]. Allenfalls ist das Ergebnis nachweisen [45].
der 14-3-3-Protein-Untersuchung immer in Zusammenschau
mit der Klinik, Differentialdiagnosen und den Möglichkeiten
eines atypischen CJK-Krankheitsbildes zu bewerten.
RT-QuIC Abbildung 2: Typische MRT-
Einen besonders spezifischen Marker stellt der sogenannte Veränderungen bei Patienten
mit Creutzfeldt-Jakob-Krank-
RT-QuIC-Assay dar („real time quaking induced conversion“). heit: Diffusionsstörungen im
Hierbei wird direkt das pathologische Prion-Protein nachge- Bereich der Stammganglien
wiesen bzw. dessen Vermögen, die pathologische Konforma- und verschiedener kortikaler
Regionen. (Die Bilder wur-
tion in physiologischem Prion-Protein zu induzieren [39]. den freundlicherweise von
Entsprechend erwies sich diese Untersuchung als hochspezi- Prof. G. Kasprian, MUW, zur
fisch und somit von ausgesprochen hoher klinischer Relevanz. Verfügung gestellt.)
Nichtsdestotrotz wurden, zumindest anekdotisch, falsch posi-
tive Fälle berichtet, weshalb ein positiver RT-QuIC für eine
definitive Diagnose derzeit noch nicht ausreichend ist [40].
18 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1)Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
EEG Differentialdiagnose
EEG-Untersuchungen können ebenfalls zur Diagnosestellung
einer CJK beitragen. Typischerweise finden sich periodische Eine Abklärung etwaiger behandelbarer Differentialdiagnosen
triphasische Komplexe, wobei häufiger eine diffuse Verlang- ist bei der CJK von besonderer Bedeutung. Verschiedenste Er-
samung beobachtet wird [46]. Diese Untersuchung weist eine krankungen können ein CJK-ähnliches Zustandsbild auslösen.
Sensitivität von etwa 60 % bei einer Spezifität von 74 % auf [46, Einerseits sind hier andere neurodegenerative Erkrankungen
47]. Die Sensitivität scheint auch vom Untersuchungszeitpunkt wie beispielsweise eine Demenz mit Lewy-Körperchen oder
sowie auch von den diversen Subtypen beeinflusst zu werden, eine Alzheimer-Demenz, seltener auch atypische Parkinson-
wobei der klassische MM1-Subtyp öfter als die anderen Sub- syndrome wie etwa Multisystematrophie oder progressive su-
typen ein klassisches EEG-Bild aufweist [47]. pranukleäre Paralyse zu nennen. Diese Erkrankungen können
gelegentlich einen raschen Verlauf aufweisen, aber auch bei-
Biopsie spielsweise durch Komorbiditäten wie Infekte oder metaboli-
Eine Gehirnbiopsie stellt eine untergeordnete Rolle in der Dia- sche Entgleisungen exazerbieren. Auch entzündliche Prozesse
gnostik von Prionenerkrankungen dar und sollte nur im Falle wie Autoimmunenzephalitiden sind als wichtige Differential-
einer therapierbaren Differentialdiagnose in Erwägung gezo- diagnose zu nennen. Auch erregerbedingte Enzephalitiden
gen werden. Im Falle einer CJK würde auf eine Diagnosesiche- wie die Herpes-Enzephalitis können ein CJK-ähnliches Bild
rung keine unmittelbare Konsequenz folgen, sodass ein inva- auslösen. Zudem soll an maligne Prozesse wie Metastasen,
siver Eingriff lediglich eine Einschränkung der Lebensqualität Lymphome oder neoplastische Meningeosen gedacht werden.
für den Patienten und eine potentielle Gefahr aufgrund der Vaskuläre Prozesse wie Mikroinfarkte können ebenfalls diverse
Übertragbarkeit entstünde. klinische Phänotypen aufweisen. Metabolische Erkrankungen
und Mangelzustände wie die Wernicke-Enzephalopathie oder
Diagnosekriterien für die Überwachung der CJK Pellagra stellen ebenso wichtige Differentialdiagnosen dar [49,
Eine definitive CJK-Diagnose kann lediglich durch eine Hirn- 50].
gewebsuntersuchung, üblicherweise post mortem, gestellt
werden. Da die Biopsie hierfür nicht indiziert ist, wird in den Risikoanalyse
meisten Fällen zu Lebzeiten keine definitive Diagnose gestellt.
Zur klinischen Diagnosestellung werden daher einerseits kli- Wie bereits beschrieben, ist bei jeder geplanten Intervention
nische Informationen und andererseits Zusatzuntersuchungen bei Patienten mit Verdacht auf CJK eine Risikoanalyse auf-
herangezogen und die Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen grund der Übertragbarkeit von Prionenerkrankungen von
einer sporadischen CJK anhand der epidemiologischen Über- klinischer und auch juristischer Relevanz. So muss vor jedem
wachungs-Kriterien beurteilt, die im Folgenden erläutert wer- invasiven Eingriff eine Risikoevaluierung durchgeführt wer-
den [48]. den. Hierbei müssen einerseits Risikoeingriffe und Risikopa-
tienten identifiziert und gegebenenfalls entsprechende Vor-
Klinische Symptome: sichtsmaßnahmen angewendet werden. Wichtig ist hierbei,
I: Rasch fortschreitende Demenz dass nicht alle Gewebearten die gleiche Infektiösität aufweisen
II: 1) Myoklonien und somit nicht alle invasiven Eingriffe eine Risikooperation
2) zerebelläre oder visuelle Symptome darstellen. Als potentielle Risikoeingriffe werden bei der sCJK
3) pyramidale oder extrapyramidale Zeichen primär solche eingestuft, die ZNS-Gewebe betreffen. Richt-
4) akinetischer Mutismus linien zum Schutz vor Übertragung von Prionenerkrankun-
gen bei invasiven Eingriffen wurden vom Bundesministerium
Zusatzuntersuchungen: für Gesundheit publiziert (https://www.meduniwien.ac.at/
A: EEG: periodische Komplexe mit triphasischen Wellen hp/fileadmin/krankenhaushygiene/HygMappe/Richtlinien/
B: MRT mit DWI oder FLAIR: Signalalterationen in Basal- CJK_Richtlinie_19_01_2016.pdf) und werden regelmäßig
ganglien oder kortikale Signalalterationen (mind. 2 Regionen aktualisiert.
temporal, parietal und/oder okzipital)
C: Liquor: 14-3-3 und/oder RT-QuIC positiv Ein wichtiger Aspekt ist der Umgang im klinischen Alltag und
in der Pflege bei Patienten mit Verdacht auf Creutzfeldt-Jakob-
Definitive sporadische CJK: Krankheit. Hierbei herrscht teilweise große Verunsicherung,
Neuropsychiatrische Erkrankung + neuropathologischer / was die Infektiösität der Patienten anbelangt. Diesbezüglich
immunhistochemischer / biochemischer Nachweis einer Prio- kann Entwarnung gegeben werden, so besteht keine Gefahr
nenerkrankung der Übertragung durch pflegerische Maßnahmen. Es müssen
daher keine gesonderten Maßnahmen, abgesehen von den
Wahrscheinliche sporadische CJK: üblichen Hygienemaßnahmen im Umgang mit Patienten, ge-
Klinik (I + mind. 2 von II) + mind. 1 Zusatzuntersuchung (A / troffen werden.
B / C)
Neuropsychiatrische Erkrankung + RT-QuIC positiv Therapie
Mögliche sporadische CJK: Trotz intensiver Forschungsbemühungen wurden bisher noch
Klinik (I + mind. 2 von II) keine krankheitsmodifizierenden Therapien für Prionen
erkrankungen entdeckt. Alle Fälle verlaufen ausnahmslos
letal. Dies dürfte zumindest zum Teil auch der Seltenheit der
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1) 19Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
rkrankung und dem üblicherweise rapiden Krankheitsver-
E Modellerkrankung Creutzfeldt-Jakob
lauf, der eine rechtzeitige Intervention erschwert, geschuldet
sein. Prionenerkrankungen werden als Modell für andere neurode-
generative Erkrankungen diskutiert. Es wird hierbei bei den
Die wohl bekannteste Therapie im Kontext von Prionenerkran- meisten neurodegenerativen Erkrankungen auch von einer
kungen ist die Therapie bzw. Therapieversuche mit Doxycyclin. sogenannte Proteinopathie, also eine durch pathologische Pro-
Diese zeigte in kleinen Studien oder Case-reports eine gewisse teine ausgelöste Erkrankung, ausgegangen (z. B. Tau, Alpha-
Verlängerung der Überlebenszeit bei Patienten in einem frü- Synuclein, Beta-Amyloid, TDP43) sowie von einem sogenann-
hen Stadium der Erkrankung [51–53]. Als Basis hierfür dient te „prion-like spreading“ [66]. So zeigt sich hierbei im Gehirn
eine Studie, die eine eingeschränkte Infektiösität des patho- eine progrediente Ausbreitung der pathologischen Proteinab-
logischen Prionproteins nach Applikation von Tetrazyklinen lagerungen entlang der zusammengeschalteten Neuronen bzw.
in vitro gezeigt hatte [54]. In einer italienischen Kohorte von Regionen, was zu der progredienten Symptomatik führt. Für
Patienten mit genetisch verifizierter FFI läuft derzeit eine pro- einige solcher Proteinopathien wie beispielsweise die Parkin-
spektive Studie mittels Doxycyclin in noch asymptomatischen sonerkrankung oder die Alzheimer-Erkrankung sind folglich
PRNP-Mutations-Erbträgern. Erste Resultate werden im Jahr Stadien der Erkrankung definiert worden [67]. Interessant
2024 erwartet [55]. hierbei ist, dass die Ausbreitung der Pathologie zumeist dem-
selben Muster folgt und sich progredient im ZNS ausbreitet.
Mehrere Fallberichte und auch Fallserien existieren, in denen Dieses Ausbreiten der Erkrankung mit progredienter Protein-
Pentosan-Polysulfat (PPS), ein Polysaccharid, als experimen- fehlfaltung legt eine Übertragbarkeit von einer auf die nächste
telle Therapie mittels Dauerinfusion intrathekal verabreicht Zelle nahe [68]. Eine Übertragung von Mensch zu Mensch
wurde und teilweise einen gewissen positiven Effekt im Sinne wurde bis zum jetzigen Zeitpunkt jedoch nicht gezeigt. Daher
einer Verlängerung des Überlebens im Vergleich zu einer his- wird von vielen Autoren lieber der Begriff „Proteinopathien“
torischen Kohorte bzw. eine Verminderung der pathologischen und „protein spreading“ verwendet und das Konzept Prion
PrP-Ablagerung in der neuropathologischen Untersuchung nur den übertragbaren Erkrankungen wie CJK überlassen,
[56, 57] zeigte. Diese Ergebnisse werden allerdings einerseits um Missverständnisse und unnötige Unruhe im öffentlichen
durch die Tatsachen relativiert, dass lediglich Fallberichte exis- Gesundheitssystem zu vermeiden. Die zwischenmenschliche
tieren und andererseits, dass die intrathekale Dauerinfusion Übertragbarkeit anderer neurodegenerativer Erkrankungen
einen invasiven Eingriff mit einer Reihe potentieller Kompli- als Prionenerkrankung dürfte wohl entsprechend epidemio-
kationen darstellt. logischen Daten nicht vorhanden sein.
Weitere Therapieversuche mittels Quinacrin, einem Anti-
Malaria-Medikament, welches in vitro eine Elimination von Relevanz für die Praxis
Prionen gezeigt hatte, konnte keinen Benefit zeigen [58–60]. Grundlegendes Wissen über Prionenerkrankungen ist nicht
Eine placebokontrollierte Studie zu Flupirtin, einem Analgeti- nur für Neurologen von Bedeutung. Auch anderen Diszipli-
kum, konnte eine Verbesserung der Kognition in Patienten mit nen sollten diese Erkrankungen bekannt sein, um so Risiko-
gruppen identifizieren zu können. Dies scheint besonders für
CJK ohne Verlängerung des Überlebens zeigen [61]. Es exis-
chirurgische Berufe von Bedeutung zu sein, da eine Risiko-
tieren auch Fallberichte zu Elektrokonvulsionstherapie (EKT) analyse im Hinblick auf eine potentielle Übertragbarkeit unab-
in CJK-Patienten mit markanter psychiatrischer Symptomatik, dingbar ist. Auch im Hinblick auf potentielle neu auftretende
die zumindest transient eine Verbesserung der S ymptomatik Prionenerkrankungen und als Modellerkrankung für andere
zeigten [62, 63]. Eine Hoffnung liegt derzeit in der Entwick- neurodegenerative Erkrankungen sind Prionenerkrankungen
bedeutsam.
lung von Immuntherapien und Vakzinen [64].
Das Österreichische Referenzzentrum für Prionenerkrankun-
gen (ÖRPE) soll als Ansprechpartner für Kliniken in jeglichen
Letztlich sind zum jetzigen Zeitpunkt die supportiven Thera- Belangen dienen. Auch Betroffene und Angehörige können
pien die einzigen Therapiemaßnahmen, die routinemäßig bei hierbei Informationen und Beratung erhalten, um eine mög-
allen Patienten angewendet werden sollten. Ein Fallbericht lichst umfassende Betreuung zu ermöglichen. Die individuelle
Patientenbetreuung soll mit den intensiven Forschungsbemü-
beschrieb die potentiell positiven Auswirkungen von Kunst-
hungen in diesem Feld Hand in Hand gehen, um das Wissen
Therapie auf Patienten mit CJK [65]. Zur Therapie von Myo- im Bereich dieser verheerenden Erkrankung zu erweitern, um
klonien können Clonazepam, Valproat oder auch Levetirace- letztendlich nicht nur die frühzeitige Diagnostik, sondern auch
tam eingesetzt werden. Eine aktive oder passive Mobilisation, die therapeutischen Möglichkeiten zu verbessern.
antianalgetische Therapien sowie psychologische Betreuung
können und sollen eingesetzt werden.
Danksagung
Einen besonders wichtigen Aspekt stellt die soziale Betreuung
und Sicherstellung einer umfassenden und kompetenten pal- Das ÖRPE wird vom Bundesministerium für Arbeit, Soziales,
liativen Pflege dar. Aufgrund des raschen Krankheitsverlaufs Gesundheit und Konsumentenschutz gefördert. Wir bedanken
stehen Erkrankte und vor allem auch Angehörige vor einem uns bei allen zuweisenden Ärztinnen/Ärzten und Kliniken für
organisatorischen Problem. Eine entsprechende Versorgung die gute langjährige Zusammenarbeit. Besonderer Dank gilt
soll also rechtzeitig von den behandelnden Ärzten bzw. Sozial- den ehemaligen ÖRPE-Leitern Prof. Gabor Kovacs und Prof.
arbeitern geplant werden. Herbert Budka sowie auch Prof. Johannes Hainfellner, Prof.
Thomas Ströbel, Prof. Günther Regelsberger, den aktuellen
und ehemaligen ÖRPE-Mitgliedern, allen biomedizinischen
20 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1)Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
Analytikern für die gewissenhafte Probenaufarbeitung sowie Interessenkonflikt
dem administrativen Personal. Zudem danken wir Herrn Prof.
Kasprian für die Zurverfügungstellung von MRT-Bildern. Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Ellen Gelpi bekommt Fördermittel des Medizinisch-Wissen-
schaftlichen Fonds des Bürgermeisters der Bundeshauptstadt
Wien für das Projekt Nr. 18097.
Priv.-Doz. Dr. Ellen Gelpi Dr. med. univ. Sigrid Klotz
Studium der Humanmedizin in Barcelona, Katalo- Studium der Humanmedizin 2012–2018 an der
nien, Spanien. Fachärztin für Neurologie (Bar Medizinischen Universität Wien. Seit Januar 2018
celona, 2001) und Neuropathologie (Wien, 2007) Mitarbeiterin des Österreichischen Referenzzen
mit Schwerpunkt neurodegenerative Erkrankungen trums zur Erfassung und Dokumentation mensch-
und auch in diesem Bereich habilitiert. Leiterin licher Prionenerkrankungen. Basisausbildung an
der Brain Bank in Barcelona von 2009–2017, Leite- der Universitätsklinik für Neurologie, Meduni Wien.
rin von ÖRPE seit Juni 2019. Seit Oktober 2019 Ausbildung zum Facharzt für
Neuropathologie und PhD-Studium im Bereich
Neurodegeneration am Klinischen Institut für Neu-
rologie, Meduni Wien.
Literatur:
1. Creutzfeldt HG. Über eine eigenartige 16. Kovács GG, Puopolo M, Ladogana A, sible spongiform encephalopathies. Brain sion analysis of cerebrospinal fluid in spo-
herdförmige Erkrankung des Zentralner Pocchiari M, Budka H, Van Duijn C, et al. 2004; 127: 2348–59. radic Creutzfeldt-Jakob disease. Ann
vensystems. Zeitschrift für die gesamte Genetic prion disease: the EUROCJD 30. Buganza M, Ferrari S, Cecchini ME, Neurol 2012; 72: 278–85.
Neurol und Psychiatr 1920; 57: 1–18. experience. Hum Genet 2005; 118: 166–74. Orrico D, Monaco S, Zanusso G. The old- 42. Bongianni M, Orrù C, Groveman BR,
2. Jakob A. Über eigenartige Erkrankungen 17. Chapman J, Ben-Israel J, Goldhammer est old Creutzfeldt-Jakob disease case. Sacchetto L, Fiorini M, Tonoli G, et al.
des Zentralnervensystems mit bemerkens- Y, Korczyn A. The risk of developing J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80: Diagnosis of human prion disease using
wertem anatomischen Befunde – (Spasti Creutzfeldt-Jakob disease in subjects with 1140–2. real-time quaking-induced conversion
sche Pseudosklerose – Encephalomyclo the PRNP gene codon 200 point mutation. 31. Parchi P, Giese A, Capellari S, Brown P, testing of olfactory mucosa and cerebro-
pathie mit disseminierten Degenerations Neurology 1994; 44: 1683–6. Schulz-Schaeffer W, Windl O, et al. Classi spinal fluid samples. JAMA Neurol 2017;
herden.). Zeitschrift für die gesamte 18. D’Alessandro M, Petraroli R, Ladogana fication of sporadic Creutzfeldt-Jakob dis- 74: 155–62.
Neurol und Psychiatr 1921; 64: 147–228. A, Pocchiari M. High incidence of Creutz ease based on molecular and phenotypic 43. Thompson AGB, Mead SH. Review:
3. Schneider K, Fangerau H, Michaelsen B, feldt-Jakob disease in rural Calabria, Italy. analysis of 300 subjects. Ann Neurol 1999; Fluid biomarkers in the human prion dis-
Raab WHM. The early history of the trans- Lancet 1998; 352: 1989–90. 46: 224–33. eases. Mol Cell Neurosci 2019; 97: 81–92.
missible spongiform encephalopathies ex- 19. Brown P. Human growth hormone 32. Liberski PP, Sikorska B, Hauw JJ, Kopp 44. Tschampa HJ, Zerr I, Urbach H. Radio
emplified by scrapie. Brain Res Bull 2008; therapy and Creutzfeldt-Jakob disease: N, Streichenberger N, Giraud P, et al. logical assessment of Creutzfeldt-Jakob
77: 343–55. a drama in three acts. Pediatrics 1988; 81: Ultrastructural characteristics (or evalua- disease. Eur Radiol 2007; 17: 1200–11.
4. Gajdusek DC, Zigas V. Degenerative dis- 85–92. tion) of creutzfeldt-jakob disease and 45. Verde F, Ticozzi N, Messina S,
ease of the central nervous system in New 20. Brown P. The decline and fall of Creutz other human transmissible spongiform Calcagno N, Girotti F, Maderna L, et al.
Guinea: the endemic occurrence of “Kuru” feldt-Jakob disease associated with hu- encephalopathies or prion diseases. MRI abnormalities found 1 year prior to
in the native population. N Engl J Med man growth hormone therapy. Neurology Ultrastruct Pathol 2010; 34: 351–61. symptom onset in a case of Creutzfeldt–
1957; 257: 974–8. 1988; 38: 1135–7. 33. Kovacs GG, Budka H. Molecular pa- Jakob disease. J Neurol 2016; 263: 597–9.
5. Whitfield JT, Pako WH, Collinge J, 21. Head MW, Ritchie D, Smith N, thology of human prion disease. Int J Mol 46. Zerr I, Pocchiari M, Collins S, Brandel
Alpers MP. Mortuary rites of the South McLoughlin V, Nailon W, Samad S, et al. Sci 2009; 10: 979–99. JP, De Pedro Cuesta J, Knight RSG, et al.
Fore and kuru. Philos Trans R Soc B Biol Peripheral tissue involvement in sporadic, 34. Gelpi E, Kovacs GG. Prion diseases: A Analysis of EEG and CSF 14-3-3 proteins as
Sci 2008; 363: 3721–4. iatrogenic, and variant Creutzfeldt-Jakob primer for general pathologists. Diagnostic aids to the diagnosis of Creutzfeldt-Jakob
6. Hadlow WJ. Scrapie and Kuru. Lancet disease. Am J Pathol 2004; 164: 143–53. Histopathol 2011; 17: 217–24. disease. Neurology 2000; 55: 811–5.
1959; 274: 289–90. 22. Budka H, Will R. The end of the BSE 35. Aitken A, Collinge DB, van Heusden 47. Collins SJ, Sanchez-Juan P, Masters
7. Alper T, Cramp WA, Haig DA, Clarke MC. saga: do we still need surveillance for BPH, Isobe T, Roseboom PH, Rosenfeld G, CL, Klug GM, Van Duijn C, Poleggi A, et al.
Does the agent of scrapie replicate with- human prion diseases? Swiss Med Wkly et al. 14-3-3 Proteins: a highly conserved, Determinants of diagnostic investigation
out nucleic acid? Nature 1967; 214: 764–6. 2015; 145: 4546. widespread family of eukaryotic proteins. sensitivities across the clinical spectrum
23. www.eurocjd.ed.ac.uk. https://www. Trends Biochem Sci 1992; 17: 498–501. of sporadic Creutzfeldt-Jakob disease.
8. Griffith JS. Self-replication and Scrapie. Brain 2006; 129: 2278–87.
Nature 1967; 215: 1043–4. eurocjd.ed.ac.uk/surveillance data 1. 36. Muayqil T, Gronseth G, Camicioli R.
html#vcjd-cases. Evidence-based guideline: Diagnostic 48. Unit NCR& S. PROTOCOL Surveillance
9. Prusiner SB. Novel proteinaceous infec- of CJD in the UK 2017; Version 4: 1–85.
24. Will RG, Zeidler M, Stewart GE, accuracy of CSF 14-3-3 protein in sporadic
tious particles cause scrapie. Science
Macleod MA, Ironside JW, Cousens SN, et Creutzfeldt-Jakob disease Report of the 49. Mead S, Rudge P. CJD mimics and cha-
1982; 216: 136–44.
al. Diagnosis of new variant Creutzfeldt- Guideline Development Subcommittee of meleons. Pract Neurol 2017; 17: 113–21.
10. Will RG, Ironside JW, Zeidler M, Jakob disease. Ann Neurol 2000; 47: 575– the American Academy of Neurology. 50. Grau-Rivera O, Gelpi E, Nos C, Gaig C,
Cousens SN, Estibeiro K, Alperovitch A, 82. Neurology 2012; 79: 1499–506. Ferrer I, Saiz A, et al. Clinicopathological
et al. A new variant of Creutzfeldt-Jakob 37. Sanchez-Juan P, Green A, Ladogana A,
25. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, correlations and concomitant pathologies
disease in the UK. Lancet 1996; 347: 921–5. Cuadrado-Corrales N, Sáanchez-Valle R,
Budka H, Jarius C, Collins S, et al. in rapidly progressive dementia: a brain
11. Williams ES. Chronic Wasting Disease. Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease Mitrováa E, et al. CSF tests in the differen- bank series. Neurodegener Dis 2015; 15:
Vet Pathol 2005; 42: 530–49. and related disorders in Europe, Australia, tial diagnosis of Creutzfeldt-Jakob dis- 350–60.
12. Llewelyn C, Hewitt P, Knight R, Amar K, and Canada. Neurology 2005; 64: 1586–91. ease. Neurology 2006; 67: 637–43. 51. Varges D, Manthey H, Heinemann U,
Cousens S, Mackenzie J, et al. Possible 26. Gelpi E, Heinzl H, Hoftberger R, Unter 38. Castellani RJ, Colucci M, Xie Z, Zou W, Ponto C, Schmitz M, Schulz-Schaeffer WJ,
transmission of variant Creutzfeldt-Jakob berger U, Strobel T, Voigtlander T, et al. Li C, Parchi P, et al. Sensitivity of 14-3-3 et al. Doxycycline in early CJD: A double-
disease by blood transfusion. Lancet 2004; Creutzfeldt-Jakob disease in Austria: an protein test varies in subtypes of sporadic blinded randomised phase II and observa-
363: 417–21. autopsy-controlled study. Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology tional study. J Neurol Neurosurg Psy
13. Budka H. Editorial: The European Re Neuroepidemiology 2008; 30: 215–21. 2004; 63: 436–42. chiatry 2017; 88: 119–25.
sponse to BSE: A Success Story. EFSA J 27. Klug GMJA, Wand H, Simpson M, Boyd 39. Green AJE, Zanusso G. Prion protein 52. Assar H, Topakian R, Weis S, Rahimi J,
2016; 9: 1–3. A, Law M, Masters CL, et al. Intensity of amplification techniques. Handbook of Trenkler J, Höftberger R, et al. A case of
14. Gill O, Spencer Y, Richard-Loendt A, human prion disease surveillance predicts Clinical Neurology 2018; 153: 357–70. variably protease-sensitive prionopathy
Kelly C, Dabaghian R, Boyes L, et al. observed disease incidence. J Neurol 40. Hayashi Y, Iwasaki Y, Yoshikura N, treated with doxycyclin. J Neurol
Prevalent abnormal prion protein in human Neurosurg Psychiatry 2013; 84: 1372–7. Asano T, Mimuro M, Kimura A, et al. An Neurosurg Psychiatry 2015; 86: 816–8.
appendixes after bovine spongiform en- 28. Corato M, Cereda C, Cova E, Ferrarese autopsy-verified case of steroid-respon- 53. Al-Ansari A, Robertson NP. Creutzfeldt–
cephalopathy epizootic: large scale sur- C, Ceroni M. Young-onset CJD: age and sive encephalopathy with convulsion and Jacob disease: new directions in diagno-
vey. BMJ 2013; 347: f5675. disease phenotype in variant and sporadic a false-positive result from the real-time sis and therapeutics. J Neurol 2017; 264:
15. Arbeitskreis CJK des BMG. Richtlinie forms. Functional Neurology 2006; 21: 211. quaking-induced conversion assay. Prion 1029–31.
für den Schutz vor einer Übertragung der 29. Pocchiari M, Puopolo M, Croes EA, 2017; 11: 284–92. 54. Forloni G, Iussich S, Awan T, Colombo
Creutzfeldt-Jakob-Krankheit bei invasiven Budka H, Gelpi E, Collins S, et al. Pre 41. McGuire LI, Peden AH, Orrú CD, L, Angeretti N, Girola L, et al. Tetracyclines
Eingriffen Risikoanalyse und Risikomana dictors of survival in sporadic Creutzfeldt- Wilham JM, Appleford NE, Mallinson G, affect prion infectivity. Proc Natl Acad Sci
gement 2016; 1–18. Jakob disease and other human transmis- et al. Real time quaking-induced conver- USA 2002; 99: 10849–54.
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1) 21Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
55. Forloni G, Tettamanti M, Lucca U, Laplanche JL, et al. Compassionate use of with CJD: A double-blind study. Neurology 66. Kovacs GG, Breydo L, Green R, Kis V,
Albanese Y, Quaglio E, Chiesa R, et al. quinacrine in Creutzfeldt-Jakob disease 2004; 62: 714–8. Puska G, Lorincz P, et al. Intracellular pro-
Preventive study in subjects at risk of fatal fails to show significant effects. Neurology 62. Grande I, Fortea J, Gelpi E, Flamarique cessing of disease-associated α-synuclein
familial insomnia: Innovative approach to 2004; 63: 2413–5. I, Udina M, Blanch J, et al. Atypical Creutz in the human brain suggests prion-like
rare diseases. Prion 2015; 9: 75–9. feldt-Jakob disease evolution after elec- cell-to-cell spread. Neurobiol Dis 2014; 69:
59. Collinge J, Gorham M, Hudson F, 76–92.
56. Bone I, Belton L, Walker AS, Darby Kennedy A, Keogh G, Pal S, et al. Safety troconvulsive therapy for catatonic de-
shire J. Intraventricular pentosan polysul- and efficacy of quinacrine in human prion pression. Case Rep Psychiatry 2011; 2011. 67. Braak H, Braak E. Neuropathological
phate in human prion diseases: An obser- disease (PRION-1 study): a patient-prefer- stageing of Alzheimer-related changes.
vational study in the UK. Eur J Neurol 2008; 63. Goetz KL, Price TRP. Electroconvulsive
ence trial. Lancet Neurol 2009; 8: 334–44. Acta Neuropathol 1991; 82: 239–59.
15: 458–64. therapy in Creutzfeldt-Jakob disease.
Convuls Ther 1993; 9: 58–62. 68. Colin M, Dujardin S, Schraen-Maschke
57. Tsuboi Y, Doh-Ura K, Yamada T. Con 60. Geschwind MD, Kuo AL, Wong KS, S, Meno-Tetang G, Duyckaerts C, Courade
tinuous intraventricular infusion of pen- Haman A, Devereux G, Raudabaugh BJ, 64. Panegyres P, Burchell JT. Prion dis- J-P, et al. From the prion-like propagation
tosan polysulfate: Clinical trial against et al. Quinacrine treatment trial for spo- eases: immunotargets and therapy. hypothesis to therapeutic strategies of
prion diseases: Symposium: Prion diseas- radic creutzfeldt-Jakob disease. ImmunoTargets Ther 2016; 5: 57–68. anti-tau immunotherapy. Acta Neuropathol
es – Updated. Neuropathology 2009; 29: Neurology 2013; 81: 2015–23. 2019; 1: 1–23.
65. Shrestha R, Trauger-Querry B, Loughrin
632–6. 61. Otto M, Cepek L, Ratzka P, Doehlinger A, Appleby BS. Visual art therapy in spo-
58. Haïk S, Brandel JP, Salomon D, S, Boekhoff I, Wiltfang J, et al. Efficacy of radic Creutzfeldt-Jakob disease: a case
Sazdovitch V, Delasnerie-Lauprêtre N, flupirtine on cognitive function in patients study. Neurocase 2016; 22: 243–7.
22 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2020; 21 (1)Sie können auch lesen
