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Journal für

 Neurologie, Neurochirurgie
 und Psychiatrie
             www.kup.at/
 JNeurolNeurochirPsychiatr   Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems

Für Sie gelesen
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Journal für Neurologie
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Neurochirurgie und Psychiatrie                                   JNeurolNeurochirPsychiatr

2008; 9 (1), 42-43                                                     Online-Datenbank
                                                                         mit Autoren-
                                                                      und Stichwortsuche

                                                                                            Indexed in
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 Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
 P.b.b. 02Z031117M,            Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21           Preis : EUR 10,–
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Rubrik: Für Sie gelesen

                                                                Für Sie gelesen
                                                           Zusammengefasst von Dr. Simone Höfler-Speckner

Effect
A      of intensive
   Randomised,    Flexible-                                   um          5,2
                                                              letzten 6 Wochen        % Depotneuroleptikum
                                                                                    kein          und           um    Zusatzmedikation
compared
Dose,       with moderate
       Quasi-Naturalistic                                     36,4 % unterbekommen
                                                              verabreicht      Atorvastatin    (p < 0,001). Der
                                                                                           haben.                     39 Patienten (52 %) erhielten eine oder
lipid-lowering                                                primäre Endpunkt (prozentuelle Verände-
Comparison oftherapy     on
                  Quetiapine,                                                                                         mehrere Zusatzmedikationen wegen Angst-
progression   of coronary                                     rung  des Atheromatosevolumens)
                                                              Die Patienten    wurden regelmäßigenzeigte         in
                                                                                                          standar-    und Spannungszuständen, Schlaflosigkeit
Risperidone and Olanzapine                                    der Atorvastatin-(Intensiv-)Gruppe          einevon
                                                                                                                si-
atherosclerosis.                                              disierten  Evaluierungen zur Erfassung                  oder Bewegungsstörungen. 34 % erhielten
in the Short-Term Treatment                                   gnifikant niedrigereSymptomen
                                                              extrapyramidalen          Progressionsrate      (p =
                                                                                                       (Simpson-      zusätzlich Benzodiazepine.
A randomized
of Schizophrenia:controlled
                    The                                       0,02).
                                                              AngusÄhnliche
                                                                        Scale for Unterschiede     zwischen
                                                                                      Extrapyramidal           den
                                                                                                            Symp-
trial
QUERISOLA     Trial                                           Gruppen
                                                              toms,       wurden
                                                                      SAS),         hinsichtlich
                                                                               Akathisie    (Barnesder Akathisia
                                                                                                        sekundä-      In der Quetiapin-Gruppe benötigten signifi-
                                                              ren  Endpunkte
                                                              Rating  Scale, BARS)festgestellt,   einschließlich
                                                                                        und Dystonie      (Abnor-     kant weniger Patienten eine Zusatzmedi-
Sacchetti E, Valsecchi E, Parrinello G,
for the QUERISOLA Group. Schizophr                            der Involuntary
                                                              mal      Veränderungen
                                                                                   MovementimScale,Gesamt- AIMS)      kation als im Risperidon- und Olanzapin-
Nissen
Res     SE98:
     2008; et al. JAMA 2004; 291:
              55–65.                                          Atheromatosevolumen
                                                              unterzogen.                 (p = 0,02),
                                                                              Ebenso wurden             Verände-
                                                                                                      regelmäßig      Arm (8 vs. 16 respektive 15 Patienten;
1071–80.                                                      rungen
                                                              Vitalparameter, im                   prozentuellen
                                                                                   komplette Serumchemie,             p = 0,048). Insbesondere der Einsatz von
Hintergrund                                                   Atheromatosevolumen
                                                              Blutbild   und Körpergewicht(p < 0,001)    und Ver-
                                                                                                 dokumentiert.        Benzodiazepinen war hier weniger oft er-
Einleitung
Zahlreiche Metaanalysen zeigen, dass sich                     änderungen im Atheromatosevolumen in                    forderlich.
Statine reduzieren
atypische               sowohl bei
             Antipsychotika       atherogene      Lipo-
                                        der Kurzzeit-         demprimärer
                                                              Als   am schwersten
                                                                              Endpunktbetroffenen         10-mm-
                                                                                          wurde die Änderung
proteine wie der
behandlung       auchSchizophrenie
                         das Risiko von         kardio-
                                            gegenüber         Gefäßsubsegment
                                                              des  PANSS nach 8(pWochen < 0,01).Therapiedauer
                                                                                                   Im Vergleich       Sicherheit und Verträglichkeit
vaskulärer     Morbidität und
typischen Neuroleptika               Mortalität.
                                sowohl              Die
                                           an Effekti-        zum
                                                              in der Behandlungsbeginn
                                                                      PP-Population festgelegt  wurdesowie in der     Lediglich 6,7 % der Patienten berichteten
optimale
vität        Strategie
      als auch            und Zieldosierung
                  an Verträglichkeit                 für
                                            als vorteil-      Pravastatin-Gruppe
                                                              Anteil                  (2,7 %; 95 der
                                                                       der Studienteilnehmer,         %-CI,   0,2–
                                                                                                           zumin-     spontan über unerwünschte Ereignisse mo-
eine
hafterLipidreduktion
         erweisen. Atypischeblieben allerdings
                                        Neuroleptika bis      4,7
                                                              dest%;eine
                                                                      p = 40%ige
                                                                           0,001) eine   Progression
                                                                                     Besserung      der der  koro-
                                                                                                         PANSS-       derater Intensität. Unerwünschte Ereignisse
dato
werden unbestimmt.        Ziel dererster
          daher als Therapie            vorliegenden
                                               Wahl in        naren   Atherosklerose
                                                              Punktezahl    zu Studienende festgestellt,
                                                                                                erreichte.jedoch      schwerer Intensität traten nicht auf. Der
Studie
der          war es, angesehen.
      Schizophrenie            den Effekt    Doch der es      nicht in der Atorvastatin-Gruppe (–0,4 %;               SAS-Score war nach 3 Wochen Risperidon-
Statindosierung
existieren nur wenigehinsichtlich
                              Studien,intensiver
                                          die die oder
                                                    ver-      CI  –2,4 %–1,5 %; p = 0,98).
                                                              Ergebnis                                                Therapie signifikant schlechter als mit
moderater Lipidsenkung
schiedenen      First-line-Therapien bei koronarer
                                             miteinan-        61 (81,3 %) der 75 Patienten beendeten die              Olanzapin und Quetiapin, sowie schlechter
Atheromatose
der  vergleichen.  zuAußerdem
                       vergleichen.  entstehen diese          Studie. 14 Patienten (18,7 %) schieden vor-             als Quetiapin zu jeder darauffolgenden
Studien meist unter praxisfernen Bedingun-                    Schlußfolgerungen
                                                              zeitig aus, wobei es keine signifikanten Un-            Visite. Eine Gewichtszunahme von mehr als
gen: Vermeidung von Zusatzmedikationen,                       Bei Patienten,
                                                              terschiede        die3an
                                                                           in den       koronarer Herzkrank-
                                                                                     Behandlungsarmen          gab.   7 % im Vergleich zur Baseline trat bei 29 %
Methodik
strenge Einschlusskriterien und lange Wash-                   heit leiden, reduziert eine intensive lipid-            der Patienten aus der Olanzapingruppe auf
In der REVERSAL-(Reversal
out-Perioden       bedingen Behandlungskon-of Athero-         senkende
                                                              Nach         Therapie mit Atorvastatin
                                                                     8 Behandlungswochen          lag die durch-die   (Quetiapin 8 %, Risperidon 8 %; p = 0,057
sclerosis
zepte,  diewith    Aggressive
             auf die   Realität nurLipid    Lowering-
                                        schwer    anzu-       Progression Dosis einer
                                                              schnittliche               für Quetiapin koronarenbei   im Vergleich zu Olanzapin).
)Studie,
wenden sind. Ziel   einer
                        der aktuellen doppelblinden,
                                            Studie war        Atherosklerose
                                                              590 mg/Tag (± 175  im Vergleich    zu Pravastatin.
                                                                                      mg), für Risperidon       bei
randomisierten,
es,  Effektivität kontrollierten         Multicenter-
                      und Nebenwirkungsprofil                 Im mg/Tag
                                                              5,1   Vergleich(± 1,5mit
                                                                                     mg) denund fürWerten
                                                                                                       Olanzapinam    Diskussion
                                                                                                                      ander austauschbar sind und daß eine opti-
Studie,  wurde über
der atypischen            einen Zeitraum
                       Neuroleptika             von 18
                                            Quetiapin,        Behandlungsbeginn
                                                              bei 15,1 mg/Tag (± 5,8   zeigten
                                                                                           mg). jene Patienten,       Es
                                                                                                                      malezeigte  sich, dass nur
                                                                                                                             Statinwirkung    Quetiapin,
                                                                                                                                                 mit einerRisperidon
                                                                                                                                                            Zielwert-
Monaten anund34Olanzapin
Risperidon              US-Zentren  in derder    Effekt
                                             Langzeit-        die                                                     und   Olanzapin
                                                                                                                      senkung           zur Behandlungdeutlich
                                                                                                                                des LDL-Cholesterins     der schwe-
                                                                                                                                                                  un-
zweier verschiedener
behandlung       der schweren  Statine     verglichen.
                                       Schizophrenie          Primäre Wirksamkeitsmessung                             ren   Schizophrenie
                                                                                                                      ter 100                ähnlich
                                                                                                                               mg/dl (vermutlich      effektiv
                                                                                                                                                   70–80        sind.
                                                                                                                                                           mg/dl) er-
Um
unterdie   ProgressionBedingungen
        praxisnahen        der Atherosklerosemiteinan-zu      mit
                                                              Der Atorvastatin
                                                                   PANSS-Gesamtscorebehandeltwar wurden,
                                                                                                     nach 8keine
                                                                                                              Wo-     Des
                                                                                                                      zielt Weiteren  berichteten die Autoren, dass
                                                                                                                            werden kann.
überprüfen,
der               wurde eine intravaskuläre
     zu vergleichen.                                          Veränderungen
                                                              chen                   im
                                                                     um 37,0 (Quetiapin),     Bereich        einer
                                                                                                 32,1 (Risperi-       die 3 Substanzen ein ähnliches Verträglich-
Ultraschallmessung der Koronararterien                        Atheromatose-Belastung,
                                                              don)                             wohingegenredu-
                                                                     bzw. 34,4 Punkte (Olanzapin)               die   keits- und Sicherheitsprofil K. aufweisen,
                                                                                                                                                        Huber, Wienje-
durchgeführt, eine Technik, die Plaques
Methode                                                       Patienten
                                                              ziert. Dieder    Pravastatin-Gruppe
                                                                            Therapiewirkung       war eine
                                                                                                         somitPro-
                                                                                                                 in   doch substanzspezifische Unterschiede bei
quantifizierbar
Für   QUERISOLA     macht,
                         wurdeindemeindierandomisier-         gression
                                                              allen         hinsichtlich der signifikant
                                                                     3 Randomisierungsarmen            koronaren      Gewichtszunahme, Zusatzmedikation und
tes, einfach verblindetes und quasi-natura-                   Atherosklerose      aufwiesen.
                                                              und ohne Unterschiede               Dieseden
                                                                                            zwischen        Unter-
                                                                                                               ein-   extrapyramidalen Symptomen zeigen. Die-
koronare arterielle
listisches               Intima visualisiert wird.
                Parallelgruppen-Studiendesign                 schiede Substanzen.
                                                              zelnen    können in Zusammenhang
                                                                                       Auch die Anzahl     mit der
                                                                                                                ei-   se Erkenntnisse waren im Einklang mit Er-
ZwischenEingeschlossen
gewählt.      Juni 1999 undwurden  September       2001
                                            75 Schizo-        ner größeren
                                                              Patienten,   die Reduktion     atherogener
                                                                               eine mindestens      40%igeLipo-
                                                                                                              Ver-    gebnissen früherer Studien.
erhielten    654 Patienten
phrenie-Patienten,       deren randomisiert
                                   akut auftretende eine      proteine
                                                              besserungund im C-reaktiver
                                                                               PANSS-Score    Lipoproteine
                                                                                                  erzielten, warbei
moderat lipidsenkende
psychotische     SymptomeDosis  eine (40     mg Prava-
                                       Krankenhaus-           Patientenhoch
                                                              ähnlich     der (48
                                                                               Atorvastatin-Gruppe
                                                                                   % Quetiapingruppe,    stehen.
                                                                                                             40 %     Der geringere Einsatz von Benzodiazepinen
statin) oder eine
einweisung           intensiv lipidsenkende
                erforderlich     machten. Der Do-    be-      Risperidongruppe und 40 % Olanzapin-                    unter der Therapie mit Quetiapin könnte
sis (80 mgArzt
handelnde        Atorvastatin).       502 Patienten
                     hatte die Möglichkeit,          die      gruppe).                                                darauf hinweisen, dass diese Substanz sich
zeigten auswertbare
jeweilige   Dosis Quetiapin,Ultraschallergebnisse.
                                    Risperidon oder                                                                   bei vordergründigen Angst- und Spannungs-
Primärer
OlanzapinStudienendpunkt
              bis zur maximalwar           die prozen-
                                     zulässigen     Do-       Sekundäre Wirksamkeitsmessung                           zuständen als günstig erweist.
tuelle
sis  zuVeränderung
          titrieren unddesgegebenenfalls
                                Atheromatosevolu-   eine      Kommentar
                                                              Die   Verbesserungendes        Experten
                                                                                        in allen Teilbereichen
mens   (Follow-up
anxiolytische          minus Baseline).
                   und/oder      hypnotische und/             der PANSS-Testbatterie waren in den 3 Be-               Die Autoren sehen das praxisnahe Studien-
oder anticholinerge Zusatzmedikation ein-                     Die Studie zeigt im
                                                              handlungsarmen       eindrucksvoll,
                                                                                       Vergleich zurwieBaseline
                                                                                                         Statine      design als besonders aussagekräftig an. Als
zusetzen. Der Beobachtungszeitraum be-                        mit hoher Potenz
                                                              signifikant   und ohnezur Lipidsenkung,   wie das
                                                                                        Unterschied zwischen          Beweis dafür führen sie an, dass bei über
Ergebnisse
trug 8 Wochen.                                                für Atorvastatin
                                                              den   Substanzen. Auch der Fall  ist, antiathero-
                                                                                          die Anzahl   der Pati-      50 % der Studienteilnehmer eine Zusatz-
Die LDL-Cholesterinwerte (Mittelwert                          sklerotische
                                                              enten,          Mechanismen
                                                                       die eine                inhibieren
                                                                                 mindestens 30%ige         kön-
                                                                                                        Verbes-       medikation nötig war, um eine zufrieden-
150,2 mg/dl wurden
Eingeschlossen      in beiden          Behandlungs-
                                Patienten     mit Schi-       nen, zuimdenen
                                                              serung              die Reduktion
                                                                           PANSS-Score             der war
                                                                                            erzielten,  Plaque-
                                                                                                           ähn-       stellende Symptomkontrolle zu erzielen.
gruppen)
zophreniewurden        in der Pravastatin-Gruppe
              (entsprechend      den Kriterien des            masse,
                                                              lich     wieEs
                                                                   hoch.    in zeigte
                                                                               vorliern.  Die
                                                                                      sich,   REVERSAL-Stu-
                                                                                            dass sich die ersten      In der QUERISOLA-Studie wurde daher
auf 110 mg/dl
DSM-IV-TR)        undundeinerinPunktzahl
                                 der Atorvastatin-
                                              von min-        die, aber auch andere
                                                              Therapieerfolge            rezente
                                                                                   mit allen     Untersuchun-
                                                                                              3 Therapien    be-      eine relativ geringe Drop-out-Rate und eine
Gruppe
desten 70 aufauf
               79dermg/dl
                       PANSSreduziert     (p
Rubrik: Für Sie gelesen

entspräche vielmehr den wahren klinischen   Limitierend führen die Autoren den fehlen-     Zusammenfassend zeigten Quetiapin, Ris-
Erfahrungen und dem tatsächlichen Patien-   den Placeboarm, das einfach verblindete Stu-   peridon und Olanzapin eine ähnliche Wirk-
tenmanagement, sind die Autoren über-       diendesign sowie den kurzen Beobachtungs-      samkeit bei der Kurzzeitbehandlung der
zeugt. Bei Studien, die keine Zusatzmedi-   zeitraum an. Außerdem könnten durch die        schweren Schizophrenie. Es obliegt dem
kation zulassen, kommt es wegen Therapie-   fehlende Wash-out-Periode Symptomver-          behandelnden Arzt, die jeweiligen Auswir-
unzufriedenheit zu höheren Drop-out-        besserungen in der ersten Behandlungswo-       kungen auf Gewichtszunahme, extrapyra-
Raten, die nicht den klinischen Gegeben-    che nicht sicher der jeweiligen Studiensubs-   midale Symptomatik und Zusatzmedikation
heiten entsprechen. Die verwendeten Do-     tanz zugeordnet werden. Dazu ist zu erwäh-     abzuschätzen und für jeden Patienten eine
sierungen lagen etwa 75 % unterhalb der     nen, dass der häufigste Grund für die Teil-    individuelle Therapiewahl zu treffen.
sonst in ähnlichen Studien verwendeten      nahme an der aktuellen Studie die Unwirk-
Maximaldosis.                               samkeit der ursprünglichen Therapie war.

                                                                                           J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2008; 9 (1)   43
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