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Journal für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie www.kup.at/ JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems Für Sie gelesen Homepage: Journal für Neurologie www.kup.at/ Neurochirurgie und Psychiatrie JNeurolNeurochirPsychiatr 2008; 9 (1), 42-43 Online-Datenbank mit Autoren- und Stichwortsuche Indexed in EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21 Preis : EUR 10,–
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Rubrik: Für Sie gelesen Für Sie gelesen Zusammengefasst von Dr. Simone Höfler-Speckner Effect A of intensive Randomised, Flexible- um 5,2 letzten 6 Wochen % Depotneuroleptikum kein und um Zusatzmedikation compared Dose, with moderate Quasi-Naturalistic 36,4 % unterbekommen verabreicht Atorvastatin (p < 0,001). Der haben. 39 Patienten (52 %) erhielten eine oder lipid-lowering primäre Endpunkt (prozentuelle Verände- Comparison oftherapy on Quetiapine, mehrere Zusatzmedikationen wegen Angst- progression of coronary rung des Atheromatosevolumens) Die Patienten wurden regelmäßigenzeigte in standar- und Spannungszuständen, Schlaflosigkeit Risperidone and Olanzapine der Atorvastatin-(Intensiv-)Gruppe einevon si- atherosclerosis. disierten Evaluierungen zur Erfassung oder Bewegungsstörungen. 34 % erhielten in the Short-Term Treatment gnifikant niedrigereSymptomen extrapyramidalen Progressionsrate (p = (Simpson- zusätzlich Benzodiazepine. A randomized of Schizophrenia:controlled The 0,02). AngusÄhnliche Scale for Unterschiede zwischen Extrapyramidal den Symp- trial QUERISOLA Trial Gruppen toms, wurden SAS), hinsichtlich Akathisie (Barnesder Akathisia sekundä- In der Quetiapin-Gruppe benötigten signifi- ren Endpunkte Rating Scale, BARS)festgestellt, einschließlich und Dystonie (Abnor- kant weniger Patienten eine Zusatzmedi- Sacchetti E, Valsecchi E, Parrinello G, for the QUERISOLA Group. Schizophr der Involuntary mal Veränderungen MovementimScale,Gesamt- AIMS) kation als im Risperidon- und Olanzapin- Nissen Res SE98: 2008; et al. JAMA 2004; 291: 55–65. Atheromatosevolumen unterzogen. (p = 0,02), Ebenso wurden Verände- regelmäßig Arm (8 vs. 16 respektive 15 Patienten; 1071–80. rungen Vitalparameter, im prozentuellen komplette Serumchemie, p = 0,048). Insbesondere der Einsatz von Hintergrund Atheromatosevolumen Blutbild und Körpergewicht(p < 0,001) und Ver- dokumentiert. Benzodiazepinen war hier weniger oft er- Einleitung Zahlreiche Metaanalysen zeigen, dass sich änderungen im Atheromatosevolumen in forderlich. Statine reduzieren atypische sowohl bei Antipsychotika atherogene Lipo- der Kurzzeit- demprimärer Als am schwersten Endpunktbetroffenen 10-mm- wurde die Änderung proteine wie der behandlung auchSchizophrenie das Risiko von kardio- gegenüber Gefäßsubsegment des PANSS nach 8(pWochen < 0,01).Therapiedauer Im Vergleich Sicherheit und Verträglichkeit vaskulärer Morbidität und typischen Neuroleptika Mortalität. sowohl Die an Effekti- zum in der Behandlungsbeginn PP-Population festgelegt wurdesowie in der Lediglich 6,7 % der Patienten berichteten optimale vität Strategie als auch und Zieldosierung an Verträglichkeit für als vorteil- Pravastatin-Gruppe Anteil (2,7 %; 95 der der Studienteilnehmer, %-CI, 0,2– zumin- spontan über unerwünschte Ereignisse mo- eine hafterLipidreduktion erweisen. Atypischeblieben allerdings Neuroleptika bis 4,7 dest%;eine p = 40%ige 0,001) eine Progression Besserung der der koro- PANSS- derater Intensität. Unerwünschte Ereignisse dato werden unbestimmt. Ziel dererster daher als Therapie vorliegenden Wahl in naren Atherosklerose Punktezahl zu Studienende festgestellt, erreichte.jedoch schwerer Intensität traten nicht auf. Der Studie der war es, angesehen. Schizophrenie den Effekt Doch der es nicht in der Atorvastatin-Gruppe (–0,4 %; SAS-Score war nach 3 Wochen Risperidon- Statindosierung existieren nur wenigehinsichtlich Studien,intensiver die die oder ver- CI –2,4 %–1,5 %; p = 0,98). Ergebnis Therapie signifikant schlechter als mit moderater Lipidsenkung schiedenen First-line-Therapien bei koronarer miteinan- 61 (81,3 %) der 75 Patienten beendeten die Olanzapin und Quetiapin, sowie schlechter Atheromatose der vergleichen. zuAußerdem vergleichen. entstehen diese Studie. 14 Patienten (18,7 %) schieden vor- als Quetiapin zu jeder darauffolgenden Studien meist unter praxisfernen Bedingun- Schlußfolgerungen zeitig aus, wobei es keine signifikanten Un- Visite. Eine Gewichtszunahme von mehr als gen: Vermeidung von Zusatzmedikationen, Bei Patienten, terschiede die3an in den koronarer Herzkrank- Behandlungsarmen gab. 7 % im Vergleich zur Baseline trat bei 29 % Methodik strenge Einschlusskriterien und lange Wash- heit leiden, reduziert eine intensive lipid- der Patienten aus der Olanzapingruppe auf In der REVERSAL-(Reversal out-Perioden bedingen Behandlungskon-of Athero- senkende Nach Therapie mit Atorvastatin 8 Behandlungswochen lag die durch-die (Quetiapin 8 %, Risperidon 8 %; p = 0,057 sclerosis zepte, diewith Aggressive auf die Realität nurLipid Lowering- schwer anzu- Progression Dosis einer schnittliche für Quetiapin koronarenbei im Vergleich zu Olanzapin). )Studie, wenden sind. Ziel einer der aktuellen doppelblinden, Studie war Atherosklerose 590 mg/Tag (± 175 im Vergleich zu Pravastatin. mg), für Risperidon bei randomisierten, es, Effektivität kontrollierten Multicenter- und Nebenwirkungsprofil Im mg/Tag 5,1 Vergleich(± 1,5mit mg) denund fürWerten Olanzapinam Diskussion ander austauschbar sind und daß eine opti- Studie, wurde über der atypischen einen Zeitraum Neuroleptika von 18 Quetiapin, Behandlungsbeginn bei 15,1 mg/Tag (± 5,8 zeigten mg). jene Patienten, Es malezeigte sich, dass nur Statinwirkung Quetiapin, mit einerRisperidon Zielwert- Monaten anund34Olanzapin Risperidon US-Zentren in derder Effekt Langzeit- die und Olanzapin senkung zur Behandlungdeutlich des LDL-Cholesterins der schwe- un- zweier verschiedener behandlung der schweren Statine verglichen. Schizophrenie Primäre Wirksamkeitsmessung ren Schizophrenie ter 100 ähnlich mg/dl (vermutlich effektiv 70–80 sind. mg/dl) er- Um unterdie ProgressionBedingungen praxisnahen der Atherosklerosemiteinan-zu mit Der Atorvastatin PANSS-Gesamtscorebehandeltwar wurden, nach 8keine Wo- Des zielt Weiteren berichteten die Autoren, dass werden kann. überprüfen, der wurde eine intravaskuläre zu vergleichen. Veränderungen chen im um 37,0 (Quetiapin), Bereich einer 32,1 (Risperi- die 3 Substanzen ein ähnliches Verträglich- Ultraschallmessung der Koronararterien Atheromatose-Belastung, don) wohingegenredu- bzw. 34,4 Punkte (Olanzapin) die keits- und Sicherheitsprofil K. aufweisen, Huber, Wienje- durchgeführt, eine Technik, die Plaques Methode Patienten ziert. Dieder Pravastatin-Gruppe Therapiewirkung war eine somitPro- in doch substanzspezifische Unterschiede bei quantifizierbar Für QUERISOLA macht, wurdeindemeindierandomisier- gression allen hinsichtlich der signifikant 3 Randomisierungsarmen koronaren Gewichtszunahme, Zusatzmedikation und tes, einfach verblindetes und quasi-natura- Atherosklerose aufwiesen. und ohne Unterschiede Dieseden zwischen Unter- ein- extrapyramidalen Symptomen zeigen. Die- koronare arterielle listisches Intima visualisiert wird. Parallelgruppen-Studiendesign schiede Substanzen. zelnen können in Zusammenhang Auch die Anzahl mit der ei- se Erkenntnisse waren im Einklang mit Er- ZwischenEingeschlossen gewählt. Juni 1999 undwurden September 2001 75 Schizo- ner größeren Patienten, die Reduktion atherogener eine mindestens 40%igeLipo- Ver- gebnissen früherer Studien. erhielten 654 Patienten phrenie-Patienten, deren randomisiert akut auftretende eine proteine besserungund im C-reaktiver PANSS-Score Lipoproteine erzielten, warbei moderat lipidsenkende psychotische SymptomeDosis eine (40 mg Prava- Krankenhaus- Patientenhoch ähnlich der (48 Atorvastatin-Gruppe % Quetiapingruppe, stehen. 40 % Der geringere Einsatz von Benzodiazepinen statin) oder eine einweisung intensiv lipidsenkende erforderlich machten. Der Do- be- Risperidongruppe und 40 % Olanzapin- unter der Therapie mit Quetiapin könnte sis (80 mgArzt handelnde Atorvastatin). 502 Patienten hatte die Möglichkeit, die gruppe). darauf hinweisen, dass diese Substanz sich zeigten auswertbare jeweilige Dosis Quetiapin,Ultraschallergebnisse. Risperidon oder bei vordergründigen Angst- und Spannungs- Primärer OlanzapinStudienendpunkt bis zur maximalwar die prozen- zulässigen Do- Sekundäre Wirksamkeitsmessung zuständen als günstig erweist. tuelle sis zuVeränderung titrieren unddesgegebenenfalls Atheromatosevolu- eine Kommentar Die Verbesserungendes Experten in allen Teilbereichen mens (Follow-up anxiolytische minus Baseline). und/oder hypnotische und/ der PANSS-Testbatterie waren in den 3 Be- Die Autoren sehen das praxisnahe Studien- oder anticholinerge Zusatzmedikation ein- Die Studie zeigt im handlungsarmen eindrucksvoll, Vergleich zurwieBaseline Statine design als besonders aussagekräftig an. Als zusetzen. Der Beobachtungszeitraum be- mit hoher Potenz signifikant und ohnezur Lipidsenkung, wie das Unterschied zwischen Beweis dafür führen sie an, dass bei über Ergebnisse trug 8 Wochen. für Atorvastatin den Substanzen. Auch der Fall ist, antiathero- die Anzahl der Pati- 50 % der Studienteilnehmer eine Zusatz- Die LDL-Cholesterinwerte (Mittelwert sklerotische enten, Mechanismen die eine inhibieren mindestens 30%ige kön- Verbes- medikation nötig war, um eine zufrieden- 150,2 mg/dl wurden Eingeschlossen in beiden Behandlungs- Patienten mit Schi- nen, zuimdenen serung die Reduktion PANSS-Score der war erzielten, Plaque- ähn- stellende Symptomkontrolle zu erzielen. gruppen) zophreniewurden in der Pravastatin-Gruppe (entsprechend den Kriterien des masse, lich wieEs hoch. in zeigte vorliern. Die sich, REVERSAL-Stu- dass sich die ersten In der QUERISOLA-Studie wurde daher auf 110 mg/dl DSM-IV-TR) undundeinerinPunktzahl der Atorvastatin- von min- die, aber auch andere Therapieerfolge rezente mit allen Untersuchun- 3 Therapien be- eine relativ geringe Drop-out-Rate und eine Gruppe desten 70 aufauf 79dermg/dl PANSSreduziert (p
Rubrik: Für Sie gelesen entspräche vielmehr den wahren klinischen Limitierend führen die Autoren den fehlen- Zusammenfassend zeigten Quetiapin, Ris- Erfahrungen und dem tatsächlichen Patien- den Placeboarm, das einfach verblindete Stu- peridon und Olanzapin eine ähnliche Wirk- tenmanagement, sind die Autoren über- diendesign sowie den kurzen Beobachtungs- samkeit bei der Kurzzeitbehandlung der zeugt. Bei Studien, die keine Zusatzmedi- zeitraum an. Außerdem könnten durch die schweren Schizophrenie. Es obliegt dem kation zulassen, kommt es wegen Therapie- fehlende Wash-out-Periode Symptomver- behandelnden Arzt, die jeweiligen Auswir- unzufriedenheit zu höheren Drop-out- besserungen in der ersten Behandlungswo- kungen auf Gewichtszunahme, extrapyra- Raten, die nicht den klinischen Gegeben- che nicht sicher der jeweiligen Studiensubs- midale Symptomatik und Zusatzmedikation heiten entsprechen. Die verwendeten Do- tanz zugeordnet werden. Dazu ist zu erwäh- abzuschätzen und für jeden Patienten eine sierungen lagen etwa 75 % unterhalb der nen, dass der häufigste Grund für die Teil- individuelle Therapiewahl zu treffen. sonst in ähnlichen Studien verwendeten nahme an der aktuellen Studie die Unwirk- Maximaldosis. samkeit der ursprünglichen Therapie war. J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2008; 9 (1) 43
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