Gicht 2019: Diagnose, Therapie und Prophylaxe - PAINS
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Heber Ferraz-Leite, Podagra, Mischtechnik auf Papier, 57 x 46 cm, 2019 (Ausschnitt) Gicht 2019: Diagnose, Therapie und Prophylaxe EINLEITUNG VON OA DR. Dieser Fortbildungsartikel fasst die we- Anna Rauchenberger Gicht ist die häufigste entzündliche rheu- RAIMUND LUNZER sentlichen Aspekte des Gicht-Manage- Leiter der Spezialambu- ments zusammen – von der Diagnostik matische Erkrankung, deren Inzidenz lanz für Rheumatologie, stetig zunimmt (drei bis fünf Prozent der über die Behandlung des akuten Gichtan- Krankenhaus der Barm- Bevölkerung). Wenn wir über den sprich- herzigen Brüder, Graz falls bis hin zur Anfallsprophylaxe. Weitere wörtlichen Tellerrand schauen und die Aspekte des Beitrags sind die Rolle der Er- Therapieoptionen der anderen entzünd- nährung in der Vorbeugung oder Behand- lichen rheumatischen Erkrankungen be- lung der Gicht, die Patientenperspektive trachten, fällt auf, dass trotz der geringe- auf die Erkrankung sowie die Frage, ob ren Verbreitung im Falle der rheumato- bzw. wann eine Hyperurikämie behand- iden Arthritis an die zwanzig Medikamente lungsbedürftig ist. zur Verfügung stehen, also deutlich mehr sicherheiten, nicht zuletzt aufgrund von als für die viel häufigere Gicht. potenziellen Risiken bzw. Nebenwirkungen. PATIENTENPERSPEKTIVE So gab es kürzlich in Deutschland einen UND LEBENSSTIL Ein möglicher Hintergrund für die steigen- „Rote-Hand-Brief“ der Zulassungsinhaber „Ihr Gichtanfall kommt von Ihren Ernäh- de Häufigkeit der Erkrankung: Leider ver- von febuxostathaltigen Arzneimitteln, der rungsgewohnheiten und dem Alkoholkon- schieben sich die Ernährungsgewohnheiten auch in Österreich vom Bundesamt für sum, da sind Sie selbst schuld.“ Das wird in eine Richtung, welche die Hyperurikämie Gesundheit und Sicherheit veröffentlicht den häufig stark schmerzgeplagten Pa- massiv begünstigt. Bezüglich des Einsatzes wurde. Dieser thematisiert kardiovaskuläre tientinnen und Patienten manchmal vor- der verfügbaren Therapien bestehen bei Mortalität und Gesamtmortalität unter Fe- geworfen. Die Erfahrung zeigt allerdings, Behandlerinnen und Behandlern oft Un- buxostat (siehe auch Seite ##). dass restriktive Ernährungsratschläge von 50 SCHMERZ NACHRICHTEN Nr. 4 | November 2019
Betroffenen oft kaum angenommen wer- Medikation zur Behandlung des akuten Gichtanfalles: den. Eher nehmen nicht wenige Betrof- Glucocorticoide (oral, intraartikulär, i.m.) – oral: 25–30 mg/Tag fene Anfälle in Kauf, als auf Fisch, Fleisch oder Bier bzw. Fruchtsäfte zu verzichten. NSAR in der maximal möglichen Dosis, ggf. mit Magenschutz Colchicin (1,2 mg möglichst rasch, nach 1 Stunde 1 x 0,6 mg – keine Hochdosistherapie) Tatsächlich lässt sich der Serumharnspie- gel durch Ernährungsumstellung und Diät getränke mit hohem Fructosegehalt zu er- mende und damit analgetische Wirkung nur um 14 bis 16 Prozent beeinflussen. So- setzen, löst also keine Probleme, sondern erreichen. Für den akuten Gichtanfall wer- mit ist eine medikamentöse Therapie un- wird die Häufigkeit der Hyperurikämie den Glucocorticoide, NSAR und Colchi- umgänglich, denn ein zweiter Gichtanfall weiter steigern. cin empfohlen, wobei die internationalen folgt dem ersten mit mehr als 80-pro- Kommentare Glucocorticoide favorisie- zentiger Wahrscheinlichkeit innerhalb der Die künstliche Fructose stellt im Übrigen ren. Die Glucocorticoid-Injektion bietet nächsten zwölf Monate. ein großes Problem dar, auf das nicht nur eine rasche und effiziente Schmerzthe- wir als Rheumatologen, sondern auch die rapie. Alternativ stehen für den schwe- Trotz des hohen Risikos, einen neuerlichen Nephrologen hinweisen. Zudem wird die ren Gichtanfall die Interleukin-1-Hemmer Anfall zu erleiden, ist die Aussicht auf Ad- künstliche Fructose für die Entstehung Anakinra und Canakinumab bei Versagen härenz als Maß für die Erfüllung der thera- der nicht-alkoholischen Fettleber mitver- oder Unverträglichkeit der anderen Thera- peutischen Vorgaben schlecht. Der akute antwortlich gemacht. peutika oder Kontraindikationen zur Ver- Gichtanfall weist auf eine länger bestehen- fügung, wobei Anakinra in Österreich für de Hyperurikämie mit einer Arthritis hin. RASCH ZUR GICHT-DIAGNOSE die Therapie der Gicht nicht zugelassen Gicht tritt selten isoliert auf, sondern ist Die Diagnose Gicht kann in der Regel ist. Canakinumab verfügt über eine Zu- oft ein Teil von mehreren metabolischen schnell gestellt werden: eine akute, über lassung in der Indikation Gicht, durch die Manifestationen, wie zum Beispiel arteriel- Nacht aufgetretene Schwellung zumeist hohen Kosten der Therapie ist der Einsatz lem Hypertonus, Herzinsuffizienz, Nieren- in den unteren Extremitäten (vor allem allerdings limitiert. Diese beiden Interleu- insuffizienz, Diabetes mellitus, Adipositas Großzehengrundgelenk, auch Sprungge- kin-1-Hemmer wirken rasch und sicher auf oder Hyperlipidämie. lenk oder Knie) mit massiven Schmerzen den direkten Entzündungsmechanismus und Überwärmung – das ist die klassische im Rahmen des Gichtanfalles (Inflamma- Ein Faktor, der das Gichtrisiko erhöht, ist Erscheinungsform der Gicht. In vielen Fäl- som). Bei spezieller Patientenkonstellation unausgewogene Ernährung, auch alkoho- len ist eine Gicht anhand dieser Sympto- kann der Einsatz der IL-1-Blockade durch- lische Getränke gehören für viele Betrof- matik ausreichend zuverlässig zu diagnos- aus indiziert sein. fene zum Alltag. Ein großes Bier (500 ml) tizieren. Für eine weitere Abklärung wäre kann bis zu 1.200 mg an Harnsäure ent- der Goldstandard der Diagnose grund- Die Datenlage sowie die klinische Er- halten, der Körper scheidet jedoch durch- sätzlich nach wie vor die Synoviaanaly- fahrung unter Experten zeigen, dass die schnittlich nur 400 bis 800 mg Harnsäure se mit (Mononatrium-)Kristallnachweis IL-1-Inhibitoren besonders dann zweck- pro Tag über die Niere aus. Abhängig von (diagnostische Punktion). Diese ist je- mäßig sind, wenn diabetische Stoffwech- der genetischen Variabilität kann es so bis doch selten rasch verfügbar. Als diagnos- sellagen oder kardiovaskuläre Probleme zu drei Tage dauern, bis ein Bier eliminiert tische Möglichkeit hat sich zunehmend vorliegen (Herzinsuffizienz, st. p. Myo- ist. Wein hingegen steigert das Gichtrisiko auch die Dual Energy CT-Untersuchung kardinfarkt, hohe Blutzuckerwerte etc.). nur marginal. Kaffee dürfte sogar einen herauskristallisiert, analog zum kardia- Wichtig ist es, anzuführen, dass alle die- protektiven Effekt haben. len CT, um Hyperurikämie-Depots – zum se Medikamente keinen Einfluss auf den Beispiel Harnsäureablagerungen an der Harnsäurespiegel ausüben, sie sind „reine“ PROBLEM FRUCTOSE Wirbelsäule – auch nach einer Akutthe- Entzündungshemmer. Aus der Nahrungsmittelindustrie stammt rapie nachzuweisen. Falsch negative Dual ein potenter Mitverursacher von Hyper- Spect CT-Befunde können sich bei kurzer Die Rolle von Colchicin im akuten Gicht- urikämie: industriell bearbeitete Fructo- Gichtanamnese und bei Adipositas erge- anfall wird viel diskutiert, die Substanz hat se (high-fructose corn syrup, HFCS), ein ben. Auch die Sonographie ist, in geübten sicher ihren Stellenwert, wenngleich die künstlicher Süßstoff aus Maisstärke. Dieser Händen, als optionales diagnostisches Nebenwirkungen in der Hochdosis (eine erhöht das Risiko für eine Hyperurikämie Verfahren zu erwähnen. Die wichtigste Tablette pro Stunde bis zum Sistieren massiv, was vielen nicht bewusst ist. HFCS Differenzialdiagnose zur akuten Gicht ist des Anfalls) limitierend sind: 76 Prozent wird vor allem in Softdrinks eingesetzt, die septische Arthritis, eine Synoviaana- Diarrhö; 70 Prozent Bauchschmerzen; 50 der Fructosegehalt kann dabei auf bis zu lyse hilft hier enorm. Prozent Dyspepsie; 41 Prozent Schwindel; 90 Prozent (HFCS-90) gesteigert wer- 38 Prozent Erbrechen. Die therapeutische den. Damit soll bei gleichem Geschmack DIE THERAPIE DES Breite ist eng, das Interaktionspotenzial der Zuckeranteil (Glucose) in Getränken AKUTEN GICHTANFALLS hoch, zum Beispiel mit Clarithromycin reduziert werden. Ein fructosehaltiges Beim akuten Gichtanfall soll die Therapie oder Statinen. Damit Colchicin seine Wirk- Süßgetränk pro Tag erhöht das Gichtrisiko möglichst rasch eine entzündungshem- samkeit entfalten kann, sollte es rasch allerdings um 45 Prozent. Bier durch Diät- SCHMERZ NACHRICHTEN Nr. 4 | November 2019 51
Antonio Zapata, Die Hände von Guayasamin, Ölfarben auf Leinen, 25 x 13 cm, 2016 gegeben werden: Die Einnahme sollte in rapie nicht ohne eine niedrig dosierte Col- wiewohl sie intrazellulär durch Aktivie- der ersten Stunde erfolgen, gefolgt von chicintherapie begonnen werden sollte. rung der Xanthinoxidase prooxidativ wir- einer Tablette eine Stunde nach der ers- Die Prophylaxe gilt für die Arthritis, der ken dürfte. Dies könnte die Entwicklung ten Einnahme – dann sind die Nebenwir- Harnsäurespiegel selbst wird durch Col- des Gehirns und die Verlängerung der kungen gering. Die Wirkung von Colchicin chicin nicht beeinflusst. Lebenszeit beim Menschen begünstigt ist antiinflammatorisch (Hemmung der haben. Prinzipiell spielt die Harnsäure also neutrophilen Motilität und Aktivität), anal- Gicht: Medikation zur eine sehr wichtige Rolle und der Körper getisch (Unterbindung der entzündlichen Anfallsprophylaxe ist bestrebt, Harnsäure rückzuresorbie- Reaktion) und antifibrotisch (durch Ver- Glucocorticoide (oral) ren. Der Überfluss an harnsäurehaltigen hinderung der Ablagerung der Harnsäure- NSAR Nahrungsmitteln, zum Beispiel Fleisch, ist kristalle). erst in den letzten Jahrzehnten auf breiter Colchicin 0,5 mg 1 x 1 bis 2 x 1 Basis entstanden. Erwähnenswert scheint DIE ANFALLSPROPHYLAXE in diesem Zusammenhang auch, dass bei Die Wirksamkeit der Anfallsprophylaxe ist THERAPIE DER HYPERURIKÄMIE Alzheimer-Demenz, Morbus Parkinson durch Studien belegt. Allerdings hängt der Der normale Harnsäurewert liegt zwischen oder Multipler Sklerose sehr oft niedrige Krankheitsverlauf doch auch maßgeblich 3 und 6 mg/dl. Hyperurikämie ist definiert Harnsäurespiegel (10 mg/dl bei über 30 Prozent. 52 SCHMERZ NACHRICHTEN Nr. 4 | November 2019
Indiziert ist eine medikamentöse harnsäu- Therapie der Hyperurikämie bei Gicht resenkende Therapie dann, wenn inner- Allopurinol 300 mg 1 x 1 (optional 600 mg) halb von zwölf Monaten mindestens ein Gichtanfall auftritt sowie radiologische Febuxostat 80 mg 1 x 1 (optional 120 mg) Zeichen, Tophi oder eine Uratnephropa- additiv: thie vorhanden sind. Hier herrscht in den Lesinurad 200 mg 1 x 1 in Kombination mit Allopurinol internationalen Empfehlungen Einigkeit. (Information: Febuxostat + Lesinurad wird derzeit in Österreich nicht erstattet.) Der therapeutische Zielwert der Serum- harnsäure bei Gicht liegt bei
R. Lunzer / Barmherzige Brüder Krankenhaus Graz-Eggenberg Abb. 1: So wirkt Lesinurad (Zurampic®) + Allopurinol: männl., 71 Jahre, tophöse Gicht. Ausgangs-Harnsäure 9,8mg/dl. Weitere Diagnosen: art. Hyperto- nus, Adipositas, st. p. Myokardinfarkt (2016) Tabelle 1: Allopurinol: Dosisanpassungen bei Niereninsuffizienz nen Hinweis auf eine möglicherweise leicht erhöhte Rate kardiovaskulärer Ereignisse Kreatinin-Clearance (ml/min) Dosis unter Febuxostat gab. Weitere Ergebnisse 0 100 mg alle 3 Tage für Febuxostat, die mehr Klarheit schaffen 10 100 mg alle 2 Tage sollten, werden aus einer europäischen Stu- 20 100 mg/Tag die Ende 2020 erwartet. 40 150 mg/Tag Zusammenfassend wird bei Patienten mit 60 200 mg/Tag KHK oder dekompensierter Herzinsuf- 80 250 mg/Tag fizienz die Behandlung mit Febuxostat 100 300 mg/Tag nicht empfohlen, es ist aber keine harte Kontraindikation und in der individuellen 120 350 mg/Tag Konstellation abzuwägen. Die Vorteile bei U. Kiltz et al., S2e-Leitlinie Gichtarthritis AWMF-Leitlinien; 2017 M.Hui et al., Oxf.J.Rheuma, BSR guideline management for gout May 2017 Niereninsuffizienz und das geringe Inter- aktionspotenzial sind nicht unerheblich. Febuxostat ist also nicht nur aufgrund des purinol eine höhere Gesamtmortalität und le und CV-Ereignisse erst nach der Studie Preises als echtes Zweitlinien-Präparat zu eine höhere kardiovaskuläre Mortalität (Al- auftraten, wodurch es sehr schwierig ist, betrachten. lopurinol 3/100, Febuxostat 4/100). Das Ri- die Kausalität klar herzuleiten. Unter Be- siko für den primären Endpunkt der Studie, rücksichtigung weiterer Faktoren wie z. Den Leitlinien folgend wird aus derzeitiger der neben der kardiovaskulären Mortalität B. der NSAR, kann kein nachteiliges Signal Sicht primär Allopurinol zur Harnsäuresen- auch kardiovaskuläre Ereignisse umfasste, für Febuxostat angegeben werden (wenn kung einzusetzen sein, und bei Patienten, war dagegen nicht signifikant erhöht (10 der NSAR-Bedarf herausgenommen wurde die mit Allopurinol den Harnsäure-Ziel- Prozent). Als einschränkende Details sei- bzw. deren Beitrag zum kardiovaskulären spiegel
R. Lunzer / Barmherzige Brüder Krankenhaus Graz-Eggenberg Abb 2: So wirkt Anakinra (Kineret®) nach 5 Tagen. 75 jähriger Patient, tophöse Gicht, VAS 90 (Anmerkung: Anakinra ist für die Gicht nicht zugelassen.) eine effektive Harnsäuresenkung nicht u Pascart T et al. GOSPEL 2 – Colchicine for the treat- of a Phase III Clinical Trial. Arthritis Rheumatol. 2017 ment of gout flares in France – a GOSPEL survey Sep;69(9):1903–1913. ausreichen. subgroup analysis. Doses used in common practices u Aringer M et al. Inflammasom und Gicht. Z. Rheu- regardless of renal impairment and age. Joint Bone matol 2016, 75:537–541. PATIENTENBERATUNG Spine. 2016 Dec;83(6):687–693. u Kiltz A et al. Evidenzbasierte Leitlinie der Deutschen u Finkelstein Y et al. Colchicine poisoning: the dark Gesellschaft für Rheumatologie (DGRh) Langfas- Die Sinnhaftigkeit einer begleitenden Be- side of an ancient drug. Clin Toxicol (Phila). 2010 sung zur S2e-Leitlinie Gichtarthritis. AWMF-Leitlin- ratung und Patientenedukation ist klar Jun;48(5):407–14. ien Register Nummer: 060/005. belegt. So wurde in einer britischen Unter- u White WB et al. Cardiovascular Safety of Febuxo- u Liew JW et al. Use of Anakinra in Hospitalized Pa- stat or Allopurinol in Patients with Gout. N Engl J tients with Crystal-associated Arthritis. J Rheuma- suchung, in der bei Gichtpatientinnen und Med 2018; 378:1200–1210. tol. 2019 Jan 15. pii: jrheum.181018. -patienten regelmäßig (bis zu dreimal pro u Krishnan E et al. Nature versus nurture in gout: a u Janssen CA et al. Anakinra for the treatment of Woche) von Pflegekräften aus den Ordi- twin study. Am J Med. 2012 May;125(5):499–504. acute gout flares: a randomized, double-blind, pla- u Lu N et al. Gout and the risk of Alzheimer’s disease: cebo-controlled, active-comparator, non-inferiority nationen telefonisch nachgefragt wurde a population based, BMI-matched cohort study. trial. Rheumatology (Oxford). 2019 Jan 2. und die (nach-)informiert und nachge- Ann Rheum Dis. 2016 Mar;75(3):547–51. u Management der Gicht: Praxisempfehlungen einer schult wurden, ein deutlicher Erfolg in der u Bando Y et al. Chronic hyperglycemia may atten- österreichischen Expertengruppe. Bettschart&Ko- uate the serum-uric-acid lowering effect of febux- fler Kommunikationsberatung 2019. https://www. Harnsäuresenkung erreicht. ostat in Japanese patients with type 2 diabetes pains.at/wp-content/uploads/Management_der_ mellitus. Diabetol Int. 2016 Jan 14;7(3):308–313. Gicht.pdf u Perez-Ruiz F et al. Lesinurad in combination with Literatur allopurinol: results of a phase 2, randomised, dou- ble-blind study in patients with gout with an inade- LECTURE BOARD: u Zobbe K et al. Secular trends in the incidence and quate response to allopurinol. Ann Rheum Dis. 2016 prevalence of gout in Denmark from 1995 to 2015: Jun;75(6):1074–80. A nationwide register-based study. Rheumatology u Steinberg A et al. The pharmacodynamics, phar- PRIV.-DOZ. DR. BURKHARD LEEB (Oxford). 2018 Dec 19. macokinetics, and safety of arhalofenate in com- Institut für Klinische Rheumatologie der Karl u Chen-Xu M et al. Contemporary Prevalence of Gout bination with febuxostat when treating hyperu- Landsteiner Gesellschaft, Hollabrunn and Hyperuricemia in the United States and Decadal ricemia associated with gout. J Rheumatol. 2017 Trends: The National Health and Nutrition Examina- Mar;44(3):374–379. DR. GABRIELA EICHBAUER-STURM tion Survey, 2007-2016. Arthritis Rheumatol. 2019 u Bardin T et al. Impact of comorbidities on gout Fachärztin für Innere Medizin (Nephrologie und Jun;71(6):991–999. and hyperuricaemia: an update on prevalence and Rheumatologie), Linz u Fiehn C et al. Besonderheiten der Pharmathera- treatment options. BMC Med. 2017; 15: 123. pie bei älteren Rheumapat. ZfR 2018. In: Klug ent- u Dalbeth N et al. Lesinurad, a Selective Uric Acid Re- scheiden in der Rheumatologie. Dtsch Arztebl 2016; absorption Inhibitor, in Combination With Febux- Fortbildungsanbieter: 113(24):1154–1157. ostat in Patients With Tophaceous Gout. Findings Österreichische Schmerzgesellschaft SCHMERZ NACHRICHTEN Nr. 4 | November 2019 55
NKTE D FP-PU ZWEI DFP-Literaturstudium in den Schmerznachrichten Gicht 2019: Diagnose, Therapie und Prophylaxe So machen Sie mit: Entspre- chend den Richtlinien der 1. Wo soll der Harnsäurewert im Serum bei Gichtpatienten liegen – Zielbereich? (eine richtige Antwort) a)
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