IGE-PROFILE & IHRE POTENTIALE - DIE NEUE GENERATION DER ALLERGIEDIAGNOSTIK: INFLAMMATIO

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IGE-PROFILE & IHRE POTENTIALE - DIE NEUE GENERATION DER ALLERGIEDIAGNOSTIK: INFLAMMATIO
01.06.2022

    Die im Vortrag gezeigten Laborbefunde dienen der
          Verdeutlichung der fachlichen Inhalte.

 Wir weisen ausdrücklich darauf hin, dass entsprechende
  Laboranalysen auch von anderen Labors durchgeführt
werden und dass die Indikationsstellung für Labordiagnostik
           ausschließlich durch den Behandler
             oder das Krankenhaus erfolgt.

        Die neue Generation
        der Allergiediagnostik:

            IgE-Profile
                 &
          ihre Potentiale
          Dr. rer. nat. Anna Klaus

                IMD Berlin MVZ

                                                                      1
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01.06.2022

    Diagnostik der Typ-I Allergie (Sofort-Typ)

               IgE-Bestimmung

                                                                                   BAT

Freies IgE

             Auf Mastzellen gebundenes IgE                       Ausschüttung vasoaktiver
                                                                 Mediatoren (z.B Histamin)

                                             Klinische Symptomatik

                                                 Hauttest

     IgE-Bestimmung: Methodische Aspekte

                                                               IgE-Singleplex

   IgE-Multiplex

       Allergenextrakt/-
       Allergnekomponente

                                                                                                     2
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       Der technische Unterschied

IgE-Singleplex                                                IgE-Multiplex

   Allergenmenge         +                                  Allergenmenge
      Sensitivität       +                                  Sensitivität
        Spezifität                                  + Spezifität

 Klinische Relevanz stets hinterfragen

            Patient: männlich, Alter: 4 Jahre

              Untersuchung               Ergebnis   Einheit   Referenz-
                                                               bereich

              IgE i.S. (3rd WHO)         1493.3                 < 40.0

              Allergenspezifisches IgE
              t3       Birke              0.41       kU/l
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                                      Den richtigen Test wählen
                                  Patient: weiblich, Alter: 74 Jahre

      BAT                                                                                           IgE-Singleplex

                           IgE-Diagnostik → Interpretation

                                                                             Anamnese

                                                                                               Bestimmung gesamt-IgE
                                                          Sensibilisierung                Extrakt-basierte Allergiediagnostik
         Hauttest (Prick)                                                                      Bestimmung spez. IgE gegen
                                                                                          Allergenextrakte und/oder Mischungen

                                                                                            Molekulare Allergiediagnostik
                                                                                              Bestimmung spez. IgE gegen
                                                                                                 Allergenkomponenten

                                               Überprüfung der klinischen Relevanz

Modifiziert nach AWMF-S2k-Leitlinie 061–031: Worm M et al. Allergo J Int 2015;24:256–93

                                                                                                                                         4
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                               Das ALEX IgE-Profil
 IgE-Multiplex
                                                         Bestimmung von gesamt-IgE
                                                                       &
                                                         spez. IgE gegen 295 Allergene

                                                         - 117 Allergenextrakte
                                                         - 178 Allergenkomponenten

                                                         - Alle Allergene in einem Test
                                                         - Einzeln aufgeschlüsselt

                                                         - Ausführlicher Befundbericht

                                                                  Individuelles
                                                              Sensibilisierungsprofil

 IgE-Bestimmung im Screening-Verfahren: ALEX

                               Bindung an Nanobeads

                                     (1 Spot/Extrakt)

                                                              Allergenkomponente
                                     (1 Spot/Allergen)                oder
                                                                     Extrakt

 1. Testansatz                                                  2. Auswertung

Quelle: www.macroarraydx.com

                                                                                                  5
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   IgE-Bestimmung im Screening-Verfahren: ALEX

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                                                                                                   Baumpollen
                                                      Hülsenfrüchte

                                                                                                                  Gräserpollen
                                             Nüsse

                                                                                                                           Kräuterpollen
                                Gewürze

                             Gemüse

                                                                                                                                 Milben

               Getreide & Samen
                                                                                                                                 Schaben

                                     Obst                                                                                    Tiere

                                                                                                                  Schimmel & Hefepilze

                                                                                                          Insektengifte
                                                   Tierische Nahrungsmittel

         Präzise Diagnose dank Molekularer Allergiediagnostik

Quelle: Molekulare Allergiediagnostik, ISBN: 978-3-662-45220-2, ; Beyer et l., Allergy 70 (2015)

                                                                                                                                                   6
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         Präzise Diagnose dank Molekularer Allergiediagnostik

Quelle: Molekulare Allergiediagnostik, ISBN: 978-3-662-45220-2, ; Beyer et l., Allergy 70 (2015)

  Molekulare Diagnostik
                                                              Mehr Informationen

                                                                                                           7
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Screening-Verfahren versus Einzelbestimmung

IgE-Singleplex                                            IgE-Multiplex
•   Höhere Sensitivität            V   •   Schnellere Diagnosestellung
                                   O
    (bis 0,1 kU/l)                 R   •   Kleines Probenvolumen
•   Bessere Vergleichbarkeit       T   •   Umfassendes
    gesamt-IgE / spez. IgE         E
                                   I
                                           Sensibilisierungsprofil
                                   L

                                   N
                                   A
•   Bei >17 Allergenen             C
                                   H   •   Analytische Sensitivität
    kostenintensiver               T       (bis 0,3 kU/l bzw. 0,3 ISU-E)
•   Diagnostik langwieriger        E   •   Komplexe Befunde
                                   I
•   Risiko unentdeckter Auslöser   L

           Das ALEX IgE-Profil in der Praxis

                                                               ?       ?
                    Wann mache ich                                    ?
                  ein ALEX-IgE Profil ?

                                                                                   8
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TOP-DOWN Methode:
             Diagnostik im klassischen Stil

• Vom Symptom zum Molekül
                                    Anamnese

Extraktdiagnostik                                           Labor
                                        Bestimmung gesamt-IgE
        Hauttest (Prick)                Bestimmung spez. IgE        BAT
                                           Allergenmischungen
                                             Allergenextrakte

                                        Bestimmung spez. IgE
Molekulare Diagnostik                            Moleküle

                     Untersuchung einer begrenzten Zahl
                         potentieller Allergieauslöser

                           Ideal bei klarer Anamnese

BOTTOM-Up Methode:
Ein alternativer diagnostischer Weg ?

• Vom Molekül zur klinischen Auswirkung
                                Labordiagnostik

                              Bestimmung spez. IgE
                                  Allergenextrakte
                               Allergenkomponenten

                                 IgE-MULTIPLEX

                                   Anamnese

         Erstellung eines umfassenden Sensibilisierungsprofils
        bei schwieriger Anamnese oder komplexen Symptomen

      Ideal für Vielfachallergiker oder Kinder mit Atopie

                                                                                  9
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Die Kombinierte Methode:
Ein Kompromiss ?

                                       Anamnese

    Extraktdiagnostik                                        Labor
                                           Bestimmung gesamt-IgE
             Hauttest (Prick)              Bestimmung spez. IgE      BAT
                                             Allergenmischungen
                                               Allergenextrakte

                                                       unklar ?

                                           Bestimmung spez. IgE
    Multiplex Diagnostik                         Moleküle

                      IgE-Diagnostik in der Praxis

GKV:
-     Gesamt-IgE + 9 Einzelallergene/Quartal
-     Kinder < 6 Jahre: gesamt-IgE + 15 Einzelallergene
-     Multiplex: keine GKV-Leistung

GoÄ:
-     5 Mischungen und 10 Einzelallergene pro Auftrag
-     Multiplex möglich

Selbstzahler:
- 263, 30 €
-     Ab 18 Allergenen billiger als Einzeldiagnostik

                                                                                  10
01.06.2022

         Fallbeispiel Allergische Rhinitis
Patient: weiblich, 30 Jahre
Anamnese:
-   allergische Rhinitis seit März
          Im April Anti-Histaminika-Einnahme

-   Niesen, Augenjucken beim Staubwischen, bei Freunden mit Kaninchen, im
    Pferdestall, bei Katzenkontakt

-   Orales Allergiesyndrom bei Apfel, Pfirsich, Kirschen, Kiwi, Haselnuss,
    Walnuss, manchmal Mandel

-   Manchmal Neurodermitis

Pricktest:
Sensibilisierung auf :
     -   Alle getesteten Pollen
     -   Hausstaubmilbe
     -   Alternaria alternata
     -   Katze & Hund

         Fallbeispiel Allergische Rhinitis
Patient: weiblich, 30 Jahre

                                                                      Spezifische
                                                                    Birkenpollen-
                                                                 sensibilisierung,
                                                                   Kreuzreaktion
                                                                   Erle und Hasel

                                                                 Starke Polcalcin-
                                                                 Sensibilisierung

                                                                                            11
01.06.2022

             Fallbeispiel Allergische Rhinitis

                                                                                          Moderate
                                                                                       Spezifische
                                                                                     Gräserpollen-
                                                                                   sensibilisierung,

                                                                                  Keine spezifische
                                                                                   Sensibilisierung
                                                                                  auf Kräuterpollen

                         Kreuzreaktivität zwischen Pollen
                         durch Polcalcine

                                                                        Prävalenz in Deutschland:
                                                                        ▪ 5-10 % der Pollenallergiker
                                                                          sensibilisiert auf Polcalcin

                                                                                Bet v 4 t220
                                                                                        Birke
                                                                               oder
                                                                                      Phl p 7 g210
                                                                                          Lieschgras

                                                                                    Nur in Pollen

Quelle: Molekulare Allergiediagnostik, ISBN: 978-3-662-45220-2, S. 38

                                                                                                                12
01.06.2022

Fallbeispiel Allergische Rhinitis

                            Starke Spezifische
                        Milbensensibilisierung,
                                 Kreuzreaktion
                              zu Vorratsmilben

Fallbeispiel Allergische Rhinitis

                            Spez. Sensibilisierung
                            auf Alternaria alternata

                          Sensibilisierung NUR auf
                                 männliche Hunde

                            Spez. Sensibilisierung
                         Meerschwein & Kaninchen

                                              Keine
                             spez. Sensibilisierung
                                         auf Katze

                                                              13
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                 Fallbeispiel Allergische Rhinits
  Patient: weiblich, 30 Jahre

  -      Starke spezifische Sensibilisierung auf Birkenpollen und Hausstaubmilbe
  -      Moderate spezifische Sensibilisierung auf Gräserpollen

  -      Die Sensibilisierung auf Eschen- und Kräuterpollen (Pricktest) ist sekundär durch
         die Polcalcinsensibilisierung hervorgerufen

  -      Moderate spezifische Sensibilisierung auf Alternaria alternata (Alt a 1)

  -      Moderate Sensibilisierung auf männliche Hunde, Kaninchen und Meerschwein
              klin. Relevante Kreuzreaktion zu Pferd und Katze

  Empfehlung:

  -      Patientin mit erhöhtem Risiko für Asthma-Entwicklung, daher Empfehlung
         spezifischer Immuntherapie auf Birkenpollen und Hausstaubmilbe
  -      Encasing
  -      Von Tierhaltung abraten

                                               Fazit
      • Bei polysensibilisierten Patienten kann sich die
        Wirkung der Allergene summieren

      → Mit Allergenkomponenten die passende SIT identifizieren
      → Allergenkarenz-Maßnahmen empfehlen
Quelle: ImmunoCap Explorer ThermoScientific

                                                                                                    14
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                                                                   SIT-Planung

   •       Bis zu 80 % der Allergiker zeigen Mehrfachsensibilisierungen

   •       Eine SIT wirkt am besten bei spezifischer Sensibilisierung

   •       In 50 % der Fälle führt Molekulare Diagnostik zu SIT-Anpassung
   •       Diagnostik zwar teurer aber geringere Behandlungskosten

Quellen: http://www.immunocapexplorer.com (Phadia- ThermoFisher) ;
Canonica GW. et al. WAO J 2013 ; Moreno et al Allergy 2014 ; Letran et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 ; Saltabayeva et al. Int Arch Allergy Immunol (2017)

           Fallbeispiel Nahrungsmittelallergie
 Patient: weiblich, 19 Jahre
 Anamnese:                              Allergische Rhinitis (Gräser & Hausstaub), als Kind atopische
                                        Dermatitis, Mutter wurde Verzicht auf Erdnüsse und Nüsse
                                        bereits während Schwangerschaft geraten. Vorstellung beim
                                        Arzt wegen Bauchschmerzen und Durchfall nach asiatischem
                                        Gericht.
                                        → Verdacht Erdnussallergie

 Diagnostik:                                                                                                                        Allergologe
                                             Untersuchung                             Ergebnis     Einheit    Referenz-
                                                                                                               bereich              Prick to Prick negativ
                                             Allergenspezifisches IgE
                                             t3         Erdnuss                         21.1        kU/l
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    Fallbeispiel Nahrungsmittelallergie
Patient: weiblich, 19 Jahre
Diagnostik:
                                                                                     Diagnose
                                              Relevante ALEX Ergebnisse
                   Untersuchung                     Ergebnis   Einheit   Referenz-   Bestätigung spez.
                                                                          bereich
                                                                                     Sensibilisierung
                   Allergenspezifisches IgE
                                                                                     Hausstaubmilbe &
                   Lieschgras, Phl p 1              9.02        kU/l
01.06.2022

                        : Präzise Anwendung Molekularer Diagnostik In der Allergologie

                                                 Personalisierte
 Auflösung komplexer                              Behandlung
 Sensibilisierungsprofile                                                       Spezifische & Kreuz-
 bei multisensibilisierten                                         Sensibilisierungen unterscheiden
 Patienten

                                                                            Verständnis Klinischer
 Krankheitsprognose                                                               Kreuzreaktionen

              Vorhersage des                                           Akkurate SIT-Verschreibung
              Symptom-Typs                                              & besseres SIT-Monitoring

                                             Vorhersage Schwere
                                               der Symptomatik

A WAO - ARIA - GA 2 LEN consensus document on PAMD@

                                                                           Online-Anmeldung
                                                                         auf www.dbu-online.de

                                                                     11.-12.11.2022
                                                                     Wir freuen uns
                                                                         auf Sie!

                                                                                                              17
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