IGE-PROFILE & IHRE POTENTIALE - DIE NEUE GENERATION DER ALLERGIEDIAGNOSTIK: INFLAMMATIO
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01.06.2022 Die im Vortrag gezeigten Laborbefunde dienen der Verdeutlichung der fachlichen Inhalte. Wir weisen ausdrücklich darauf hin, dass entsprechende Laboranalysen auch von anderen Labors durchgeführt werden und dass die Indikationsstellung für Labordiagnostik ausschließlich durch den Behandler oder das Krankenhaus erfolgt. Die neue Generation der Allergiediagnostik: IgE-Profile & ihre Potentiale Dr. rer. nat. Anna Klaus IMD Berlin MVZ 1
01.06.2022 Diagnostik der Typ-I Allergie (Sofort-Typ) IgE-Bestimmung BAT Freies IgE Auf Mastzellen gebundenes IgE Ausschüttung vasoaktiver Mediatoren (z.B Histamin) Klinische Symptomatik Hauttest IgE-Bestimmung: Methodische Aspekte IgE-Singleplex IgE-Multiplex Allergenextrakt/- Allergnekomponente 2
01.06.2022 Der technische Unterschied IgE-Singleplex IgE-Multiplex Allergenmenge + Allergenmenge Sensitivität + Sensitivität Spezifität + Spezifität Klinische Relevanz stets hinterfragen Patient: männlich, Alter: 4 Jahre Untersuchung Ergebnis Einheit Referenz- bereich IgE i.S. (3rd WHO) 1493.3 < 40.0 Allergenspezifisches IgE t3 Birke 0.41 kU/l
01.06.2022 Den richtigen Test wählen Patient: weiblich, Alter: 74 Jahre BAT IgE-Singleplex IgE-Diagnostik → Interpretation Anamnese Bestimmung gesamt-IgE Sensibilisierung Extrakt-basierte Allergiediagnostik Hauttest (Prick) Bestimmung spez. IgE gegen Allergenextrakte und/oder Mischungen Molekulare Allergiediagnostik Bestimmung spez. IgE gegen Allergenkomponenten Überprüfung der klinischen Relevanz Modifiziert nach AWMF-S2k-Leitlinie 061–031: Worm M et al. Allergo J Int 2015;24:256–93 4
01.06.2022 Das ALEX IgE-Profil IgE-Multiplex Bestimmung von gesamt-IgE & spez. IgE gegen 295 Allergene - 117 Allergenextrakte - 178 Allergenkomponenten - Alle Allergene in einem Test - Einzeln aufgeschlüsselt - Ausführlicher Befundbericht Individuelles Sensibilisierungsprofil IgE-Bestimmung im Screening-Verfahren: ALEX Bindung an Nanobeads (1 Spot/Extrakt) Allergenkomponente (1 Spot/Allergen) oder Extrakt 1. Testansatz 2. Auswertung Quelle: www.macroarraydx.com 5
01.06.2022 IgE-Bestimmung im Screening-Verfahren: ALEX Latex Sonstiges Baumpollen Hülsenfrüchte Gräserpollen Nüsse Kräuterpollen Gewürze Gemüse Milben Getreide & Samen Schaben Obst Tiere Schimmel & Hefepilze Insektengifte Tierische Nahrungsmittel Präzise Diagnose dank Molekularer Allergiediagnostik Quelle: Molekulare Allergiediagnostik, ISBN: 978-3-662-45220-2, ; Beyer et l., Allergy 70 (2015) 6
01.06.2022 Präzise Diagnose dank Molekularer Allergiediagnostik Quelle: Molekulare Allergiediagnostik, ISBN: 978-3-662-45220-2, ; Beyer et l., Allergy 70 (2015) Molekulare Diagnostik Mehr Informationen 7
01.06.2022 Screening-Verfahren versus Einzelbestimmung IgE-Singleplex IgE-Multiplex • Höhere Sensitivität V • Schnellere Diagnosestellung O (bis 0,1 kU/l) R • Kleines Probenvolumen • Bessere Vergleichbarkeit T • Umfassendes gesamt-IgE / spez. IgE E I Sensibilisierungsprofil L N A • Bei >17 Allergenen C H • Analytische Sensitivität kostenintensiver T (bis 0,3 kU/l bzw. 0,3 ISU-E) • Diagnostik langwieriger E • Komplexe Befunde I • Risiko unentdeckter Auslöser L Das ALEX IgE-Profil in der Praxis ? ? Wann mache ich ? ein ALEX-IgE Profil ? 8
01.06.2022 TOP-DOWN Methode: Diagnostik im klassischen Stil • Vom Symptom zum Molekül Anamnese Extraktdiagnostik Labor Bestimmung gesamt-IgE Hauttest (Prick) Bestimmung spez. IgE BAT Allergenmischungen Allergenextrakte Bestimmung spez. IgE Molekulare Diagnostik Moleküle Untersuchung einer begrenzten Zahl potentieller Allergieauslöser Ideal bei klarer Anamnese BOTTOM-Up Methode: Ein alternativer diagnostischer Weg ? • Vom Molekül zur klinischen Auswirkung Labordiagnostik Bestimmung spez. IgE Allergenextrakte Allergenkomponenten IgE-MULTIPLEX Anamnese Erstellung eines umfassenden Sensibilisierungsprofils bei schwieriger Anamnese oder komplexen Symptomen Ideal für Vielfachallergiker oder Kinder mit Atopie 9
01.06.2022 Die Kombinierte Methode: Ein Kompromiss ? Anamnese Extraktdiagnostik Labor Bestimmung gesamt-IgE Hauttest (Prick) Bestimmung spez. IgE BAT Allergenmischungen Allergenextrakte unklar ? Bestimmung spez. IgE Multiplex Diagnostik Moleküle IgE-Diagnostik in der Praxis GKV: - Gesamt-IgE + 9 Einzelallergene/Quartal - Kinder < 6 Jahre: gesamt-IgE + 15 Einzelallergene - Multiplex: keine GKV-Leistung GoÄ: - 5 Mischungen und 10 Einzelallergene pro Auftrag - Multiplex möglich Selbstzahler: - 263, 30 € - Ab 18 Allergenen billiger als Einzeldiagnostik 10
01.06.2022 Fallbeispiel Allergische Rhinitis Patient: weiblich, 30 Jahre Anamnese: - allergische Rhinitis seit März Im April Anti-Histaminika-Einnahme - Niesen, Augenjucken beim Staubwischen, bei Freunden mit Kaninchen, im Pferdestall, bei Katzenkontakt - Orales Allergiesyndrom bei Apfel, Pfirsich, Kirschen, Kiwi, Haselnuss, Walnuss, manchmal Mandel - Manchmal Neurodermitis Pricktest: Sensibilisierung auf : - Alle getesteten Pollen - Hausstaubmilbe - Alternaria alternata - Katze & Hund Fallbeispiel Allergische Rhinitis Patient: weiblich, 30 Jahre Spezifische Birkenpollen- sensibilisierung, Kreuzreaktion Erle und Hasel Starke Polcalcin- Sensibilisierung 11
01.06.2022 Fallbeispiel Allergische Rhinitis Moderate Spezifische Gräserpollen- sensibilisierung, Keine spezifische Sensibilisierung auf Kräuterpollen Kreuzreaktivität zwischen Pollen durch Polcalcine Prävalenz in Deutschland: ▪ 5-10 % der Pollenallergiker sensibilisiert auf Polcalcin Bet v 4 t220 Birke oder Phl p 7 g210 Lieschgras Nur in Pollen Quelle: Molekulare Allergiediagnostik, ISBN: 978-3-662-45220-2, S. 38 12
01.06.2022 Fallbeispiel Allergische Rhinitis Starke Spezifische Milbensensibilisierung, Kreuzreaktion zu Vorratsmilben Fallbeispiel Allergische Rhinitis Spez. Sensibilisierung auf Alternaria alternata Sensibilisierung NUR auf männliche Hunde Spez. Sensibilisierung Meerschwein & Kaninchen Keine spez. Sensibilisierung auf Katze 13
01.06.2022 Fallbeispiel Allergische Rhinits Patient: weiblich, 30 Jahre - Starke spezifische Sensibilisierung auf Birkenpollen und Hausstaubmilbe - Moderate spezifische Sensibilisierung auf Gräserpollen - Die Sensibilisierung auf Eschen- und Kräuterpollen (Pricktest) ist sekundär durch die Polcalcinsensibilisierung hervorgerufen - Moderate spezifische Sensibilisierung auf Alternaria alternata (Alt a 1) - Moderate Sensibilisierung auf männliche Hunde, Kaninchen und Meerschwein klin. Relevante Kreuzreaktion zu Pferd und Katze Empfehlung: - Patientin mit erhöhtem Risiko für Asthma-Entwicklung, daher Empfehlung spezifischer Immuntherapie auf Birkenpollen und Hausstaubmilbe - Encasing - Von Tierhaltung abraten Fazit • Bei polysensibilisierten Patienten kann sich die Wirkung der Allergene summieren → Mit Allergenkomponenten die passende SIT identifizieren → Allergenkarenz-Maßnahmen empfehlen Quelle: ImmunoCap Explorer ThermoScientific 14
01.06.2022 SIT-Planung • Bis zu 80 % der Allergiker zeigen Mehrfachsensibilisierungen • Eine SIT wirkt am besten bei spezifischer Sensibilisierung • In 50 % der Fälle führt Molekulare Diagnostik zu SIT-Anpassung • Diagnostik zwar teurer aber geringere Behandlungskosten Quellen: http://www.immunocapexplorer.com (Phadia- ThermoFisher) ; Canonica GW. et al. WAO J 2013 ; Moreno et al Allergy 2014 ; Letran et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013 ; Saltabayeva et al. Int Arch Allergy Immunol (2017) Fallbeispiel Nahrungsmittelallergie Patient: weiblich, 19 Jahre Anamnese: Allergische Rhinitis (Gräser & Hausstaub), als Kind atopische Dermatitis, Mutter wurde Verzicht auf Erdnüsse und Nüsse bereits während Schwangerschaft geraten. Vorstellung beim Arzt wegen Bauchschmerzen und Durchfall nach asiatischem Gericht. → Verdacht Erdnussallergie Diagnostik: Allergologe Untersuchung Ergebnis Einheit Referenz- bereich Prick to Prick negativ Allergenspezifisches IgE t3 Erdnuss 21.1 kU/l
01.06.2022 Fallbeispiel Nahrungsmittelallergie Patient: weiblich, 19 Jahre Diagnostik: Diagnose Relevante ALEX Ergebnisse Untersuchung Ergebnis Einheit Referenz- Bestätigung spez. bereich Sensibilisierung Allergenspezifisches IgE Hausstaubmilbe & Lieschgras, Phl p 1 9.02 kU/l
01.06.2022 : Präzise Anwendung Molekularer Diagnostik In der Allergologie Personalisierte Auflösung komplexer Behandlung Sensibilisierungsprofile Spezifische & Kreuz- bei multisensibilisierten Sensibilisierungen unterscheiden Patienten Verständnis Klinischer Krankheitsprognose Kreuzreaktionen Vorhersage des Akkurate SIT-Verschreibung Symptom-Typs & besseres SIT-Monitoring Vorhersage Schwere der Symptomatik A WAO - ARIA - GA 2 LEN consensus document on PAMD@ Online-Anmeldung auf www.dbu-online.de 11.-12.11.2022 Wir freuen uns auf Sie! 17
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