KREUZREAKTIVE KOHLENHYDRATEPITOPE - CROSS-REACTIVE CARBOHYDRATE DETERMINANTS (CCDS) IN DER ALLERGIEDIAGNOSTIK VON HUND UND KATZE - SYNLAB

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KREUZREAKTIVE KOHLENHYDRATEPITOPE - CROSS-REACTIVE CARBOHYDRATE DETERMINANTS (CCDS) IN DER ALLERGIEDIAGNOSTIK VON HUND UND KATZE - SYNLAB
KREUZREAKTIVE
KOhlenhydratepitope
Cross-reactive Carbohydrate Determinants (CCDs)
in der Allergiediagnostik von Hund und Katze

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KREUZREAKTIVE KOHLENHYDRATEPITOPE - CROSS-REACTIVE CARBOHYDRATE DETERMINANTS (CCDS) IN DER ALLERGIEDIAGNOSTIK VON HUND UND KATZE - SYNLAB
Cross-reactive Carbohydrate Determinants (CCDs)

               Kreuzreaktive Kohlenhydratepitope –
               eine Herausforderung in der Allergiediagnostik

               Was sind kreuzreaktive Kohlenhydratepitope                             Eine typisch pflanzliche Kernstruktur besteht aus zwei
               (CCDs)?                                                                N-Acetylglucosaminen in Verbindung mit drei Mannose-
               Kreuzreaktive Kohlenhydratepitope (CCDs) sind „Allergie-               Resten. Diese Kernstruktur kann um weitere Zuckermole-
               Nachahmer“, durch die der Eindruck von Mehrfach-Sensibi-               küle erweitert werden, so dass sich eine Vielzahl möglicher
               lisierungen bei in-vitro-Allergietests entsteht. Während der           pflanzlicher Glykoproteine ergibt. Es kommt regelmäßig vor,
               Evolution kam es zu einer Mutation der Glykosylierungsen-              dass Tiere auf die Kernstruktur pflanzlicher Glykoprotei-
               zyme. Seitdem bestehen unterschiedliche Glykosylierungs-               ne mit einer Typ-I-Reaktion und somit der Bildung spezi-
               muster bei Pflanzen und Tieren. Aus diesem Grund besitzen              fischer IgE-Antikörper (Anti-CCD-IgE) reagieren. Dies führt
               Pflanzen Glykoprotein-Strukturen, die dem tierischen Orga-             jedoch nicht zu klinischen Symptomen.
               nismus fremd sind.

                            spezifisches IgE         Anti-CCD-IgE                                                      Man

                                                                     Man                 GlcNac    GlcNac     Man

                                   GlcNac   GlcNac     Man                                                                 Man
                                                                                                            Xyl
                                                  Protein                                         Fuc
                                                                      Man
                                                     Xyl
Protein                                     Fuc

               Darstellung eines pflanzlichen Proteins mit Glykoproteinen auf der Oberfläche. Detailvergrößerung der pflanzlichen Glykoprotein-
               Kernstruktur mit Bindungsstellen der Anti-CCD-IgE

                                                                                      Vor welche Herausforderungen stellen CCDs
                                                                            Beifuß                       Beifuß
                                                                                      die Allergiediagnostik?
                      Beifuß                                Beifuß
                                                                                      Etwa 1/3 der allergischen Hunde zeigt neben den für die
                                                                                      Allergie verantwortlichen Immunreaktionen gegen spezifi-
                                                                                      sche Antigene auch Anti-CCD-IgE. Alle in-vitro-Allergietests
                                                                                      auf Pflanzen-Allergene (saisonale Allergene) sind betroffen,
                       Birke                                 Birke          Birke     unabhängig vom Hersteller       oder vom Labor. Diese Reak-
                                                                                                                    Birke
                                                                                      tivität ist klinisch nicht relevant, es treten keine klinischen
                                                                                      Symptome auf. Allerdings kommt es dadurch zu einer er-
                                                                                      höhten Anzahl an scheinbar positiven (falsch-positiven) Er-
                                                                                      gebnissen. Basierend auf diesen Ergebnissen können kei-
                                                                                      ne sinnvollen Immuntherapien zusammengestellt werden.
                       Roggen                               Roggen
                                                                             Roggen                               Roggen

               Klinisch relevante Immunreaktion durch spezifische IgE (links) auf einzelne Antigene gegenüber einer klinisch nicht relevanten
               unspezifischen Reaktion durch Anti-CCD-IgE (rechts)

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Wie kommen wir zu belastbaren Diagnosen
und sinnvollen Immuntherapien?
Der erste Schritt ist die Erkennung von Patienten mit
IgE-Antikörpern gegen CCDs im Serum. Ist der Test auf
Anti-CCD-IgE im Serum positiv, wird dieses vor dem ei-
gentlichen Allergie-Test mit einer Lösung inkubiert, die die
Anti-CCD-IgE blockiert. Sie können nun im Allergietest
nicht mehr an die pflanzlichen Glykoproteine binden und
lösen somit keine positiven Testergebnisse mehr aus. Die
allergen-spezifischen IgE-Antikörper, welche klinisch rele-
vant sind, bleiben unbeeinflusst und führen weiterhin zu
einem positiven Testergebnis.

Welche Vorteile ergeben sich für die
Patienten und ihre Besitzer?
Durch Identifikation und Blockierung der Anti-CCD-IgE
weist der Allergie-Test nur positive Ergebnisse für Subs-
                                                                                              Untersuchungsgang für aussagekräftige
tanzen aus, für die das Tier auch tatsächlich eine Sensi-
                                                                                              Ergebnisse der Allergiediagnostik
bilisierung aufweist. Mehrfach positive Testergebnisse,
                                                                                              (Am Beispiel eines Serums mit IgE gegen ein
von denen ein Teil möglicherweise unspezifisch ist, wer-
                                                                                              spezifisches Antigen und gegen CCDs.)
den vermieden. Auf diese Weise wird es möglich, für die
Immuntherapie nur relevante Allergene aufzunehmen. So
vermeidet man das Risiko, dass ein Tier erst aufgrund der
Immuntherapie eine Sensibilisierung gegen ein irrtümlich                                                    Protein
inkludiertes Antigen entwickelt. Zudem wird die Immunthe-
rapie durch die geringere Anzahl an Allergenen effektiver                                                          Protein
und auch günstiger.

Aktuelle Studie zu CCD-Allergiediagnostik
                                                                                              Zeitgleiche Immunreaktion durch spezifische IgE und
Testsysteme mit Blockade der Anti-CCD-IgEs sind sinnvoll,                                     Anti-CCD-IgE: in-vitro-Allergietests nicht auswertbar
verbessern die Testergebnisse und sind somit anderen Se-
rumtests ohne Blockade überlegen1.
Eine aktuellen Studie1 zeigt, dass Anti-CCD-IgEs bei mehr
allergischen Hunden (38,7 %), als bislang gedacht, eine
                                                                                                         Protein
Rolle spielen. Durch deren Blockade verbessert sich die
Vergleichbarkeit des rekombinanten Fce-Rezeptor-Tests
mit dem Intrakutantest (Goldstandard. Die Allergiediagnostik
                                                                                                              Protein
von SYNLAB Vet folgt diesem Schema.                                                                                               Protein

    Subpopulation                   CCD-                 Übereinstimmung
                                    Blockade             mit Intrakutantest
    Anti-CCD-IgE                    nicht                85,3 %
                                                                                                                                            Protein
    negativ (19/31)                 notwendig
                                                                                                           Protein
    Anti-CCD-IgE                    nein                 32,4 %
    positiv (12/31)                 ja                   71,2 %

                                                                                              Vorbehandlung mit einer Anti-CCD-IgE-blockierenden
1 Agreement of serum allergen test results with unblocked and blocked IgE against cross-      Lösung: in-vitro-Allergietests zeigen weiterhin spezifi-
reactive carbohydrate determinants (CCD) and intradermal test results in atopic dogs. Gedon                     Protein
NKY, Boehm TMSA, Klinger CJ, Udraite L, Mueller RS. Vet Dermatol. 2019 Mar 24. [Epub          sche Immunreaktionen an
ahead of print]

                                                                                                                                                         |3
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Untersuchungsgang der SYNLAB Vet

                                       Klinische Diagnose Allergie
                                       ASIT soll eingeleitet werden

                                             SYNLAB Vet Vortest
            negativ
                                         ALLERCEPT Fce-Rezeptor

                                                        positiv

                                           SYNLAB Vet CCD-Test
                                               auf IgE-Antikörper

                                                                              CCD spezifische
            negativ                                     positiv
                                                                               Blockierung

                                          SYNLAB Vet Allergietest
                                         ALLERCEPT Fce-Rezeptor

                                      Interpretation der Ergebnisse
                                             Empfehlung für ASIT

    Bei bestehendem klinischem Verdacht auf Allergie und      nur die spezifischen (und klinisch relevanten) Immun-
    positivem Ergebnis des SYNLAB.vet Vortestes wird          reaktionen detektieren. Damit Sie dem Patientenbe-
    vor der Durchführung der SYNLAB.vet Allergieteste         sitzer einen fixen Preis für die Allergiediagnostik nen-
    zunächst automatisch der SYNLAB.vet CCD-Test              nen können – unabhängig von der Notwendigkeit der
    durchgeführt. Ist dieser positiv, werden die Anti-CCD-    CCD-Blockierung – bieten wir Ihnen diesen Untersu-
    IgE blockiert, so dass die SYNLAB.vet Allergieteste       chungsgang als Pauschalpreis an.

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Allergenspezifische Immuntherapie (ASIT)

Nach wie vor ist die ASIT die einzige Therapie, die ursächlich
                                                                                     Artuvetrin ® ist
die Symptome einer Allergie lindern oder sogar ganz zum
Abklingen bringen kann. Trotz dieses großen Vorteils wird                            •d
                                                                                       ie einzige in Europa registrierte Immuntherapie 3
diese Form der Therapie noch viel zu selten eingesetzt.                              • speziell für jeden einzelnen Patienten zusam-
Nur ca. 1/3 der Patienten, bei denen ein Allergietest durch-                            mengestellt
geführt wird, beginnen im Anschluss eine ASIT 2. Deutlich                            • langsam freisetzend durch Bindung an
besser sieht es bei der langfristigen Fortsetzung der ASIT                              Aluminiumhydroxid
aus. Für 92 % der Hunde und sogar 95 % der Pferde wird
                                                                                     • wirksam 4, 6, 7
eine Folgetherapie bestellt 2. Die Zufriedenheit der Tierärzte
                                                                                     • sicher, auch in der Langzeittherapie 5
und Besitzer mit den Ergebnissen dieser Therapie – und
damit die Bereitschaft zur Therapiefortsetzung – ist also                            • kostengünstig (3 – 4 € / Behandlungswoche)
sehr hoch.
Nutzen Sie auch für Ihre Allergie-Patienten das therapeuti-                        Sie können Artuvetrin ® über SYNLAB Vet bestellen. Die
sche Potential, das Ihnen eine allergenspezifische Immun-                          Bestellung erfordert ein ärztliches Rezept. Lieferung und
therapie bietet.                                                                   Rechnungsstellung erfolgen innerhalb von 2 Wochen direkt
                                                                                   durch ArtuVet Animal Health B.V..
Artuvetrin ® – einzige in Europa registrierte
Immuntherapie 3
SYNLAB Vet präferiert die allergenspezifische Immuntherapie                                               Immuntherapie-Lösung
(ASIT) der Firma ArtuVet Animal Health B.V.. Wir schließen                                                   (Artuvetrin ®/Artuvetrin® Forte)
uns damit der Meinung führender Dermatologen an.
                                                                                     Erst- und Folgetherapie
                                                                                     Durchführung: Die Artuvetrin-Therapie wird ent-
                                                                                     sprechend der Dosierungsempfehlung des Herstel-
                                                                                     lers (Erstbehandlung/Folgetherapie) verabreicht.
                                                                                     Abhängig von der Reaktion des Patienten können
                                                                                     sowohl die Dosierung als auch das Zeitintervall
                                                                                     zwischen zwei Injektionen angepasst werden.

                   2 eigene                                                        5 Griffin,   et. al. Vet. Immunol. Path 81 (2001) 363-383
                              Auswertungen, Zahlen liegen dem Verfasser vor
                   3 Richtlinie                                                    6 Tarpataki,    et. al. Hun. Vet. J. 126 (2004) 545-552
                                  2004/28/EC
                   4 Willemse.                                                     7 InternationalTask Force on Canine Atopic Dermatitis. 2010 clinical practice guidelines for the
                                  Tijdschr. Diergeneesk. Deel 129 (2004) 402-408
                                                                                     treatment of canine atopic dermatitis. Vet Derm. 21 (2010): 301-308

                                                                                                                                                                                       |5
TINO
     Tino ist ein 2jähriger Jack Russel Terrier. Seit einem Jahr     Dermatitis gestellt. Da die Besitzer keine symptomatische
     bestehen Hautrötungen und Juckreiz (insbesondere im             Therapie wünschen, soll durch weitere Allergie-Diagnostik die
     Gesicht, an Ohren und Bauch). Nach umfassender Aus-             Voraussetzung für eine Allergen-spezifische Immuntherapie
     schlussdiagnostik wurde die Verdachts­diagnose Atopische        (ASIT) geschaffen werden.

     Allergiediagnostik und ASIT Zusammensetzung
     Allergen                                                             Serum            ASIT       CCDs im           ASIT
                                                                          nicht                       Serum
                                                                          blockiert                   blockiert
     Gräser        6- Gräser-Mischung                                       270              Ja         310               Ja

     Kräuter       Kleiner Sauerampfer         Rumex acetosella             372              Ja         0
                   Spitzwegerich               Plantago lanceolata          266              Ja         0
                   Beifuß                      Artemisia vulgaris           0                           0
                   Brennnessel                 Urtica dioica                128              Ja         0

     Bäume         Weide                       Salix caprea                 90               Ja         0
                   Birke                       Betula populifolia           174              Ja         160               Ja

     Getreide      Roggen                      Secale cereale               370              Ja         260               Ja

                                                                                                                                        hl
                                                                                                                        konnte die Anza
                                                                                    g de   r An  ti- CC D-IgE im Serum             n:
                                                                              erun                               h reduziert werde
                                                           Durch die Blocki                   therapien deutlic
                                                                                 n Im m  un                                       ie
                                                           der Antigen   e in de                                 der Immuntherap
                                                                            de r Se ns ib ilis ierung aufgrund
                                                           • k ein Risiko
                                                           • effektiver
                                                                                er
                                                            • kostengünstig

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AUSZUG AUS UNSEREM LEISTUNGSVERZEICHNIS

Allergiediagnostik Hund und Katze                             Allergiediagnostik Hund
Vortest (ALLERCEPT Fce-Rezeptor)                              Allergie-Check Hund
Screeninguntersuchung auf Milben, Schimmelpilze, Pollen       Saisonale und ganzjährige Allergene, Flohspeichel, Futtermittel­
und Flohspeichel                                              allergene (IgE + IgG), Sarkoptes-AK
Probenmaterial: Serum 1 ml                                    Probenmaterial: Serum 2 ml
                                                              + Trichogramm
Ganzjährige Allergene (ALLERCEPT Fce-Rezeptor)                Probenmaterial: ca. 100 ausgezupfte Haare auf einem Objekt­
Hausstaubmilben: Dermatophagoides farinae und Dermato-        träger mit Tesafilm befestigen
phagoides pteronyssinus                                       + Zytologie
Futtermilben: Tyrophagus und Acarus                           Probenmaterial: Haut-Abklatschpräparate von 1 – 2 repräsen-
Schimmelpilze: Alternaria, Aspergillus, Cladosporium und      tativen Läsionen
Penicillium
Probenmaterial: Serum 1 ml                                    Malassezia (ALLERCEPT Fce-Rezeptor)
                                                              Probenmaterial: Serum 0,5 ml
Saisonale Allergene (ALLERCEPT Fce-Rezeptor)
6-Gräsermischung (­Knäuelgras, Wiesenschwingel, Wiesen­       Futtermittelallergene (IgG + IgE)
rispengras, Lolchgras, Wiesenlieschgras, Wolliges Honig-      Ente, Pute, Rind, Pferd, Schwein, Lamm, Huhn, Lachs,
gras), Roggen, Beifuß, Wegerich, Birke, Weide, Brennnessel,   Fisch-Mix, Milch, Ei, Kartoffel, Mais, Weizen, Soja, Reis
Sauerampfer                                                   Probenmaterial: Serum 0,5 ml
Probenmaterial: Serum 1 ml
                                                              Futtermittelallergene spezial (IgG + IgE)
Schuppen-Haare-Federn (ALLERCEPT Fce-Rezeptor)                Strauß, Wildschwein, Rentier, Hirsch, Reh, Kaninchen, Gerste,
Epithel von Katze, Hund, Kaninchen, Meerschweinchen,          Erbse
Papagei, Feder-Mix                                            Probenmaterial: Serum 0,5 ml
Probenmaterial: Serum 0,5 ml

Flohspeichel (ALLERCEPT Fce-Rezeptor)                         Allergiediagnostik Katze
Probenmaterial: Serum 0,5 ml
                                                              Allergie-Check Katze
Immuntherapie-Lösung (Artuvetrin/Artuvetrin forte)            Saisonale und ganzjährige Allergene, Flohspeichel, Futtermittel­
Erst- und Folgetherapie                                       allergene (IgE + IgG)
Durchführung: Die Artuvetrin-Therapie wird entsprechend       Probenmaterial: Serum 2 ml
der Dosierungsempfehlung des Herstellers (Erstbehandlung/     + Trichogramm
Folgetherapie) verabreicht. Abhängig von der Reaktion des     Probenmaterial: ca. 100 ausgezupfte Haare auf einem Objek-
Patienten können sowohl die Dosierung als auch das Zeit­      träger mit Tesafilm befestigen
intervall zwischen zwei Injektionen angepasst werden.         + Zytologie
Lieferung und Rechnungslegung erfolgt direkt durch ArtuVet    Probenmaterial: Haut-Abklatschpräparate von 1 – 2 repräsen-
animal health b.v.                                            tativen Läsionen

                                                              Futtermittelallergene (IgG + IgE)
                                                              Rind, Lamm, Schwein, Ente, Huhn, Truthahn, Kartoffel,
                                                              Thunfisch, Lachs, Weißfisch, Weizen, Soja, Reis, Mais, Eier,
                                                              Kuhmilch
                                                              Probenmaterial: Serum 0,5 ml

                                                                                                                              |7
SYNLAB.vet GmbH
Gubener Straße 39
86156 Augsburg
Telefon 0821 4401780
Fax 0821 404099
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                                              VET-CCD_Allergiediagnostik_Hund_Katze_1-0

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Stand 06/2019
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