Journal club, 10.05.21 Dr. med. Gioele Capoferri

Journal club, 10.05.21
Dr. med. Gioele Capoferri

Hintergrund
• Ventilator-assoziierte Pneumonie (VAP):
   • Bei 8-28% der intubierten Patienten (Inzidenz unverändert in letzten 15 Jahren)
   • 25% Staph. aureus
   • Mechanische Ventilation und IPS-Aufenthalt: + 5-10 Tagen
• Prophylaxe:
   • Antibiotische Therapie: nicht empfohlen
   • Monoklonale Antikörper (gegen spezifischen Virulenzfaktoren)?
   à Beispiel: Bezlotoxumab gegen Cl. Difficile Toxin-B
• Monoklonale Antikörper (vs. Antibiotika):
   •   Spezifizität
   •   Sicherheitsprofil
   •   Halbwertszeit
   •   Resistenz
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Hintergrund
 • Suvratoxumab = Human anti-AT IgG1 monoklonaler Antikörper (gegen Alpha-Toxin)

  Kolonisation der unteren
   Atemwege mit Staph.
       aureus auf IPS

           x15 Risiko VAP

   Reduktion Staph. Aureus
Pneumonie bei intubierten IPS-
         Patienten?                 Tkaczyk C et Al. Alanine Scanning Mutagenesis of the MEDI4893 (Suvratoxumab) Epitope Reduces Alpha Toxin Lytic Activity In Vitro
                                    and Staphylococcus aureus Fitness in Infection Models. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Oct 24;62(11):e01033-18.

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Methoden
• Multicenter (insgesamt 31 Spitäler in Europa)
• Randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group
• Phase II
• Superiority design

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Methoden
• Einschlusskriterien:
   •   IPS Patienten mit ≥ 18 J.
   •   Intubiert und mechanisch ventiliert (≥ 3 Tagen)
   •   qPCR im endotrachealen Sekret: positiv für Staph. Aureus
   •   Keine aktive/neue Pneumonie
• Auschlusskriterien:
   •   Bestätigte oder Vd. a. akute Staphylokokken-Erkrankung
   •   Antibiotika gegen Staph. aureus (für > 48h in 72h vor Randomisation)
   •   Clinical Pulmonary Infection Score ≥ 6
   •   Acute physiology and chronic health evaluation II score (APACHE II) ≥ 25 und GCS > 5
   •   APACHE II ≥ 30 und GCS ≤ 5
   •   Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) ≥ 9
   •   Andere aktive Lungenerkrankung (Diagnose Pneumonie schwierig)
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Methoden
• Randomisation 1:1:1 in 3 Gruppen:
   • Suvratoxumab 5000 mg
   • Suvratoxumab 2000 mg
   • Placebo
• 1x Gabe in ersten 36h nach positiver qPCR für Staph. Aureus
• Follow-up von Tag 1 bis Tag 191
• Staph. aureus – Pneumonie:
   •   Kultur: BAL / endotracheales Sekret, Pleurapunktat, Blut
   •   Tägliche Kontrolle solange hospitalisiert (nach Austritt je nach Symptome bis Tag 30)
   •   Vd. a. Pneumonie: täglich getestet (von Tag 1 bis Tag 5 nach Symptombeginn)
   •   Staph. aureus Bakteriämie: täglich getestet (von Tag 1 bis Abklingen der Symptome)
• Suvratoxumab Konzentration im Serum und trachealen Sekret
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Methoden

• Primary efficacy endpoint:
àInzidenz einer Staph. aureus – Pneumonie bis 30 Tagen nach Therapie
   • Diagnose: klinische, radiologische und mikrobiologische Kriterien
• Primary safety endpoint:
   • Inzidenz von treatment-emergent adverse events (Tag 30 und 90 nach Therapie)
   • Inzidenz von adverse events und neuen chronischen Erkrankungen bis 190 Tagen
• Secondary endpoint: Serumkonzentration von Suvratoxumab,
  Pharmakokinetik, Antidrug antibody responses am Tag 90
• Statistik: Relative risk reduction (RRR) von 50% zwischen Suvratoxumab und
  Placebo

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Resultaten

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Resultaten

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08.05.21   USB Vorlage 2020 16:9 Weinrot   11

Resultaten

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Resultaten

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Diskussion
  + Design
  + Innovatives Primary endpoint (Prophylaxe Staph. aureus – Pneumonie)
  + Nicht-klassische antiinfektive Therapie
  + Strenge Diagnose VAP durch unabhängiges Komitee
  + Baseline Charakteristika sehr ähnlich

  -   Kleine Kohorte
  -   Selection bias
  -   Underpowered
  -   Neurotrauma überrepräsentiert (insgesamt 165/213)
  -   Keine Aussage bzgl. MRSA (nur 6% pro Gruppe)

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Zusammenfassung
 • Primary endpoint nicht erreicht (ê 50% Staph. Aureus Pneumonie)

 • Monoklonaler Antikörper als Prophylaxe VAP bei intubierten und mit
   Staph. Aureus kolonisierten Patienten ist sicher und praktikabel

 • Suvratoxumab möglicherweise vorteilhaft:
          • Patienten ≤ 65 J.
          • Patienten kolonisiert mit niedrigem Load an Staph. Aureus
          • 5 Bundles

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