Leukozytose! Was tun in der Praxis? - Zentrum für Hämatologie Axel Rüfer

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Leukozytose! Was tun in der Praxis? - Zentrum für Hämatologie Axel Rüfer

Leukozytose!
Was tun in der Praxis?
        Axel Rüfer

Zentrum für Hämatologie

                     11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                08.03.2018

Merci

 Frau Dr. med. Cornelia Schnüriger-Rüegg,
  Hausarztzentrum Gersag, Emmenbrücke

                                         11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                    08.03.2018

Leukozytose

              11. FRÜHLINGSZYKLUS
                         08.03.2018

Leukozytose

              11. FRÜHLINGSZYKLUS
                         08.03.2018

Leukozytose

              11. FRÜHLINGSZYKLUS
                         08.03.2018

Leukozytose

              11. FRÜHLINGSZYKLUS
                         08.03.2018

Man könnte auch «Wetter» sagen

                                 11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                            08.03.2018

Stammzellen und Leukozyten

                        Aus: Kompetenznetz Leukämien

                              11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                         08.03.2018

Generelles

 Welche Beschwerden hat der Patient?

 Welche klinischen
  Befunde hat der
  Patient?

 Mit welchen Laboranalysen kann die
  Differentialdiagnose eingegrenzt werden?

                                             11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                        08.03.2018

Analytik Differentialblutbild

 Maschinelle Differenzierung
    Impedanzmessung oder
     Fluoreszenz-
     Durchflusszytometrie
    Analysegeräte mit
     3-part-Diff- oder
     5-part-Diff-Systemen

 Manuelle Differenzierung
    Mikroskop

                                         11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                    08.03.2018

Leukozytenanalyse nach Lysemittel- Zugabe

               Hämolyse RBC,
               Schrumpfung PLT,
               Schrumpfung WBC – Bestimmung WBC-Subpopulationen

                                                           11. FRÜHLINGSZYKLUS
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Manuelle Differenzierung

                           11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                      08.03.2018

Basophile Schlieren   Toxische Granulation

Zytoplasmavakuolen    Intrazelluläre Bakterien

                                           11. FRÜHLINGSZYKLUS
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Absolut!

 Absolute Konzentration der Leukozyten-
  Subpopulationen ist klinisch entscheidend

 Angabe der Absolutzahlen wird vom International
  Council for Standardization in Haematology empfohlen

 Erhöhung einer Zellpopulation führt nicht immer zu
  gleichzeitigen Erhöhung der Gesamt-Leukozyten

                                                11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                           08.03.2018

Beispiel

 Patient hat keine Beschwerden, ist leistungsfähig, aber
  müde, deswegen Laborkontrolle.

 Schon vor einem Jahr hatte er eine Lymphozytose,
  nun erneut wieder.

 Ist dieser Befund weiter abklärungsbedürftig?

                                                  11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                             08.03.2018

Beispiel

           11. FRÜHLINGSZYKLUS
                      08.03.2018

Beispiel

 Hb 140 g/l
 Lc 4.3 G/l
 Tc 205 G/l

 Lymphozyten absolut 2.43 G/l
  (Norm LUKS: 1.0-3.0 G/l)

                                  11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                             08.03.2018

Beispiel

 Hb 140 g/l
 Lc 4.3 G/l    Lymphozyten absolut 2.43 G/l
 Tc 205 G/l

                                         11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                    08.03.2018

Isolierte Zytose einer Subpopulation?

 Anämie?

 Polyglobulie?

 Thrombozytopenie?

 Thrombozytose?

 Mehrere Zell-Linien
  betroffen?

                                    11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                               08.03.2018

Neutrophilie – Nicht-Hämatologie

 Physiologisch
    Stress, körperliche Belastung, Schwangerschaft

 Infektionen (bakterielle)
    Ausnahme: Typhus, Brucellose mit normalen oder ↓ Neutro

 Entzündungen
    Rheumatisches Fieber, Kollagenosen, Vaskulitiden

 Medikamente
    Kortikosteroide, Adrenalin, Lithium

 Gewebsnekrosen
    Myokardinfarkt, Lungeninfarkt, Verbrennungen
 Rauchen
                                                        11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                                   08.03.2018

Neutrophilie – Hämatologie

 Postsplenektomie
 Myeloproliferative Neoplasien
 Chronische Neutrophilenleukämie (CNL)

                                  Arber DA et al. Blood.2016;127:2391-2405

                                                  11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                             08.03.2018

Lymphozytose

Absolute Lymphozytose
       > 5 G/l

       Anamnese
                                Reaktive Ursache
   Klinischer Status
                                 wahrscheinlich?
    Blutausstrich

  Klonale Ursache
  wahrscheinlich?

                                               11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                          08.03.2018

Epstein-Barr-Virus (EBV)

                           11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                      08.03.2018

Lymphozytose

Absolute Lymphozytose                Reaktive Ursache
       > 5 G/l                        wahrscheinlich?
                            - Virusinfekt: EBV, CMV
       Anamnese             - Bakterieller Infekt:
   Klinischer Status         Bordetella pertussis, Bartonella henselae
    Blutausstrich           - Protozoen: Toxoplasmose, Babesiosis
                            - Kollagenosen
                            - Rauchen, Stress, Splenektomie,
                              Medikamente

                                                               11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                                          08.03.2018

Chronische lymphatische Leukämie (CLL)

                                 11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                            08.03.2018

Lymphozytose

Absolute Lymphozytose                Reaktive Ursache
       > 5 G/l                        wahrscheinlich?
                            - Virusinfekt: EBV, CMV
       Anamnese             - Bakterieller Infekt:
   Klinischer Status         Bordetella pertussis, Bartonella henselae
    Blutausstrich           - Protozoen: Toxoplasmose, Babesiosis
                            - Kollagenosen
  Klonale Ursache           - Rauchen, Stress, Splenektomie,
  wahrscheinlich?             Medikamente

Durchflusszytometrie                      Polyklonal

    Monoklonal

                                                               11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                                          08.03.2018

Lymphozytose – Hämatologie, monoklonal

                         Monoklonal

          CLL-Phänotyp

     Anzahl monoklonaler
          B-Zellen

≥ 5 G/l    < 5 G/l,   < 5 G/l,
 CLL        LK+         LK-
             SLL       MBCL

                                      11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                 08.03.2018

Lymphozytose – Hämatologie, monoklonal

                         Monoklonal

          CLL-Phänotyp                Nicht-CLL-Phänotyp

                                  Reife B-       Reife T-
     Anzahl monoklonaler           Zell-          Zell-
          B-Zellen               Neoplasien     Neoplasien

≥ 5 G/l    < 5 G/l,   < 5 G/l,        Diagnostik/Staging
 CLL        LK+         LK-
             SLL       MBCL

                                                   11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                              08.03.2018

Monozytose – Nicht-Hämatologie

 Physiologisch
   Erholung nach Chemotherapie, nach akuten Infektionen

 Infektionen
   TBC, subakute bakterielle Endokarditis, Typhus, Brucellose
   Malaria, Trypanosomiasis, Leishmaniose
 Leberzirrhose
 Rheumatologisches
   SLE, Rheumatoide Arthritis
 Tumore
   Ovarial-, Magen-, Mammakarzinom, Melanom

                                                        11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                                   08.03.2018

Monozytose – Hämatologie

 Akut: Leukämie - myelomonozytär, monozytär
 Chronisch: Myeloproliferative Neoplasie, CML
 Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)

                                  Arber DA et al. Blood.2016;127:2391-2405

                                                  11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                             08.03.2018

CMML – Durchflusszytometrie und Genetik

                   CMML > 94% klassische

                      Monozyten total
                      Monozyten von
Gesund

                                           Solary E and Itzykson R. Blood. 2017;130:126-136

                                                                   11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                                              08.03.2018

Eosinophilie

 Eos > 0.5 G/l
 Hypereosinophilie: Eos > 1.5 G/l,
  zwei Messungen in vier Wochen
 «Hämatologisches»: Eos > 5 G/l

 Eos Blut korreliert nicht direkt mit Eos Gewebe

    Persistierend Eos > 1.5 G/l +
      Systemische Symptome →
              Abklärung
   Parasiten/Medikamente/Organe

                                           11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                      08.03.2018

Eosinophilie – Nicht-Hämatologie, reaktiv

 Allergien
   Medikamente (einschliesslich DRESS = Drug Rash with
    Eosinophilia and Systemic Symptoms), Nicht-medikamentös

 Infektionen
   Parasiten (einschliesslich eosinophiles Lungeninfiltrat während
    Lungenpassage von Askaridenlarven), Retroviren (z.B. HIV),
    Pilze (z.B. allergische bronchopulmonale Aspergillose)

 Immunologisches
   Churg-Strauss-Syndrom (CSS), IgG4-assoziierte Erkrankung,
    eosinophile Fasziitis, Sarkoidose, spezifische Immundefizienz
    (z.B Hyper-IgE-Syndrom)

                                                         11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                                    08.03.2018

Eosinophilie – Nicht-Hämatologie, reaktiv

 Endokrin
   Hypokortisolismus (M. Addison)

 Solide Tumoren
   Metastasierende Tumorerkrankungen
   Eosinophilie nach Radiotherapie nach 1 - 4 Wochen möglich

 Organeosinophilie
   Haut, Lunge, Magen-Darm, Herz, Niere

                                                      11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                                 08.03.2018

Eosinophilie – Hämatologie, monoklonal

 Myeloproliferative Hypereosinophilie, M-HES
   FIP1L1-PDGFRA, KIF5B-PDGFRA, ETV6-PDGFRB,
    Punktmutationen in PDGFRA – Imatinib sensitiv
   Chronische Eosinophilenleukämie, NOS (CEL, NOS)
   Systemische Mastozytose (D816V KIT-positiv)
   Myeloide/lymphoide Neoplasie assoziiert mit Eosinophilie und
    Rearrangierung von PDGFRA, PDGFRB oder FGFR1 oder Fusion
    von PCM1-JAK2 (selten: ETV6-JAK2, BCR-JAK2 )
   Idiopathisch – ohne nachweisbare genetische Anomalien

 Lymphozytäre Variante Hypereosinophilie, L-HES
   indolent, CD3-,CD4+ T-Zell-Expansion
   Progression zu Lymphom/Leukämie in bis zu 25%
   Episodisches Angioödem und Eosinophilie
    (EAE; Gleich’s Syndrom)
                                                      11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                                 08.03.2018

Eosinophilie – Abklärungen in Praxis

 Anamnese (Allergien, Reisen, Medikamente, etc.)
 Status (Haut, Organomegalien, Lymphome, etc.)
 Blutbild mit manueller Differenzierung
  (Zytologie der Eos diagnostisch nicht wegweisend)
 Kreatinin, Transaminasen, LDH, CRP
 hs Troponin, NT-pro BNP
 IgE total
 Serum-Tryptase
 Stuhl-Parasitologie (SAF) - Proben an 3 verschiedenen
  Tagen
                                                11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                           08.03.2018

Akute myeloische Leukämie (AML)

                             11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                        08.03.2018

Chronische myeloische Leukämie (CML)

                               11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                          08.03.2018

Merci und Auf Wiedersehen beim

   3. Pilatus-Symposium –
Hämatologie und Onkologie interaktiv

 13. September 2018, 18.00 - 20.35 Uhr,
          Grosser Hörsaal LUKS
                                     11. FRÜHLINGSZYKLUS
                                                08.03.2018

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