Ligatur der A. mesenterica inferior in der operativen Behandlung des Rektumkarzinoms

Die Seite wird erstellt Sebastian Schröder
 
WEITER LESEN
coloproctology

                                                          Ligatur der A. mesenterica inferior
                                                          in der operativen Behandlung des

                                                                                                                                                                                 Journal Club
                                                          Rektumkarzinoms
                                                          Anatomische Betrachtungen

                                                          Nano M, Dal Corso H, Ferronato M, Solej M, Hornung JP, Dei Poli M. Ligation
                                                          of the inferior mesenteric artery in the surgery of rectal cancer: anatomical
                                                          considerations. Dig Surg 2004;21:123–7.

                                                          Hintergrund: In der Literatur wurde noch                 punkt der unteren Mesenterialarterie liegt
                                                          keine Übereinstimmung bezüglich des sichers-             durchschnittlich bei 1,2 cm; die Entfernung
                                                          ten Ligaturpunkts der unteren Mesenterial-               des linken paraaortalen Stamms vom Aus-
                                                          arterie gefunden, um während der Operation               gangspunkt der linken Kolonarterie beträgt
                                                          eines Rektumkarzinoms Nervenschädigungen                 durchschnittlich 0,4 cm. Der Punkt, an dem
                                                          zu vermeiden.                                            sich die A. mesenterica inferior und der linke
                                                                                                                   paraaortale Stamm kreuzen, variiert deutlich,
                                                          Patienten und Methodik: Die Entfernungen                 befindet sich jedoch nie in der Nähe des Aus-
                                                          zwischen dem Ausgangspunkt der unteren                   gangspunkts der unteren Mesenterialarterie
                                                          Mesenterialarterie und dem linken para-                  (Abbildung 2).
                                                          aortalen Stamm sowie zwischen dem linken
                                                          paraaortalen Stamm und dem Ausgangs-                     Schlussfolgerung: Vom anatomischen Stand-
                                                          punkt der linken Kolonarterie wurden ge-                 punkt aus betrachtet befindet sich der si-
                                                          messen. Diese Messungen erfolgten an 20                  cherste Ligaturpunkt der unteren Mesenteri-
                                                          Leichnamen und im Laufe von 22 Operati-                  alarterie an deren Ausgangspunkt. An dieser
                                                          onen wegen Rektumkarzinoms (Abbildung                    Stelle verläuft der linke paraaortale Stamm
                                                          1).                                                      niemals. Damit besteht kein Risiko, während
                                                                                                                   der Ligatur der Arterie die entsprechenden
                                                          Ergebnisse: Der linke paraaortale Stamm                  Nerven zu schädigen.
                                                          verläuft immer posterior der A. mesenterica
                                                          inferior: Seine Entfernung vom Ausgangs-
                         Nach Nano et al. Dig Surg 2004

                                                          Abbildung 1. Schematische Darstellung der Entfernungs-   Abbildung 2. Anatomisches Präparat: rechter paraaortaler
                                                          messungen zwischen Ursprung der A. mesenterica infe-     Stamm (A), A. mesenterica inferior (B), linker paraaortaler
                                                          rior, linkem paraaortalem Stamm und Ursprung der A.      Stamm (C), A. colica sinistra (D).
                                                          colica sinistra.

coloproctology 27 · 2005 · Nr. 4 © Urban & Vogel                                                                                                                         253
Nano M, et al. Ligatur der A. mesenterica inferior bei Rektumkarzinom

                                        Kommentar                                  senterica inferior unterhalb des Pankre-
                                                                                   asunterrandes – eine spannungsfreie
Journal Club

                                        Die Frage, in welcher Höhe die A.          Anastomose erleichtert wird, besonders
                                        mesenterica inferior bei der Lymph-        wenn eine tiefe anteriore Resektion in-
                                        knotendissektion im Rahmen der             tersphinktär erfolgt oder mit einem Ko-
                                        Operation eines Rektum- oder Sigma-        lonpouch und einer Pouch-analen Ana-
                                        karzinoms durchtrennt werden sollte,       stomose verbunden wird [4]. Untersu-
                                        hat in der Vergangenheit aus unter-        chungen zur vaskulären Sauerstoffver-
                                        schiedlichen Gründen Diskussionen          sorgung des verbliebenen Kolons bei
                                        ausgelöst.                                 „high tie“ und „low tie“ [12, 13] ergaben
                                                                                   keinen Unterschied für Colon transver-
                                             Eine wesentliche Rolle spielt die     sum und Colon descendens; die Oyge-
                                        Frage, ob eine Ligatur nahe dem Ab-        nation am Kolonstumpf war bei „high
                                        gang aus der Aorta („high tie“) onkolo-    tie“ lediglich im Sigma schlechter, falls
                                        gische Vorteile gegenüber einer weiter     es in situ verblieb.
                                        distal gelegenen Durchtrennung nach
                                        dem Abgang der A. colica sinistra („low         Ein dritter Faktor, der erst in neuerer
                                        tie“) bringt [1–3]. Bei der stammnahen     Zeit gewürdigt wird, ist die Schonung au-
                                        Durchtrennung können mehr Lymph-           tonomer Nerven in der Rektumchirurgie
                                        knoten disseziert werden, aber ein on-     [14, 15]. Impotenz und Urininkontinenz
                                        kologischer Vorteil bezüglich des lang-    hatten lange Zeit als ein unabdingbares
                                        fristigen Überlebens konnte dadurch        Tribut einer radikalen Tumor- und
                                        nicht bewiesen werden [4]. Adachi et al.   Lymphknotenresektion gegolten. Voll-
                                        [5] untersuchten die Verteilung von        ständige mesorektale Exzision und ner-
                                        Lymphknotenmetastasen entlang der          venschonende Präparation haben zu ei-
                                        A. mesenterica inferior, wobei nur bei     nem zunehmenden Erhalt der Potenz und
                                        einem von 135 Patienten (0,7%) ein be-     der Urinkontinenz geführt, wobei die
                                        fallener Lymphknoten an der Wurzel         Schädigung in früheren Studien mit Häu-
                                        der A. mesenterica inferior gefunden       figkeiten zwischen 25% und 67% angege-
                                        wurde. Moerschel et al. [6] beobachte-     ben wurden. Dabei sind jedoch mehrere
                                        ten hingegen einen signifikanten An-       anatomische Orte der Schädigung mög-
                                        stieg der Anzahl befallener Lymphkno-      lich. Höer et al. [15] untersuchten an zehn
                                        ten bei zentraler Gefäßligatur. Bei Be-    Leichen und zwei formalinfixierten, iso-
                                        fall des Grenzlymphknotens ist jedoch      lierten Beckenpräparaten die autonomen
                                        die Wahrscheinlichkeit hoch, dass auch     Nerven des Beckens. Lagebeziehungen
                                        paraaortale Lymphknoten befallen sind      und potentielle Schädigungsorte wurden
                                        und somit eine disseminierte Erkran-       im Verlauf der chirurgischen Mobilisation
                                        kung vorliegt. Eine schonendere indivi-    dargestellt. Bei allen Leichen fand sich
                                        dualisierte Lymphknotendissektion          präaortal ein dichtes sympathisches Ge-
                                        mittels Sentinel-Node-Technik scheitert    flecht von Nervenfasern. Diese zogen von
                                        derzeit noch an Schwierigkeiten bei der    den lateral der Aorta verlaufenden Trunci
                                        exakten Identifikation von Lymphkno-       sympathici nach medial zur Vorderfläche
                                        ten [7–11].                                der Aorta und vereinigten sich in Höhe
                                                                                   der A. mesenterica inferior zum Plexus
                                            Ein weiteres Argument zugunsten        mesentericus inferior. Dieser Nervenple-
                                        der stammnahen Ligatur ist der techni-     xus schmiegte sich eng an den Abgang der
                                        sche Vorteil, dass auf diese Weise – zu-   unteren Mesenterialarterie; Fasern folg-
                                        sammen mit einer Ligatur der V. me-        ten ihm bis 5 cm von seinem aortalen Ur-

               254                                                                             coloproctology 27 · 2005 · Nr. 4 © Urban & Vogel
Nano M, et al. Ligatur der A. mesenterica inferior bei Rektumkarzinom

        sprung bis zum Abgang der A. colica si-                4.  Bruch HP, Schwandner O, Schiedeck THK, et
        nistra. Daher propagierten Höer et al. die                 al. Actual standards and controversies on
                                                                   operative technique and lymph-node dis-

                                                                                                                           Journal Club
        „Low tie“-Dissektion, um keine Beein-                      section in colorectal cancer. Langenbecks
        trächtigung der Potenz- und Kontinenz-                     Arch Surg 1999;384:167–75.
        leistung zu provozieren. Unklar ist bisher,            5. Adachi Y, Inomata M, Miyazaki N, et al. Dis-
                                                                   tribution of lymph node metastasis and
        welches Ausmaß der Zerstörung vegeta-
                                                                   level of inferior mesenteric artery ligation in
        tiver Nervenfasern postoperativ Potenz                     colorectal cancer. J Clin Gastroenterol
        und Kontinenz beeinträchtigt. In der Li-                   2998;26:179–82.
        teratur wird davon ausgegangen, dass                   6. Moerschel M, Heintz A, Dienes HP, et al.
                                                                   Lymphknotendissektion, Stadienver-
        zahlreiche Kollateralen den Ausfall von                    schiebung und perioperatives Risiko beim
        Nervenfasern ausgleichen können. Even-                     Rektumcarcinom. Chirurg 1996;67:915–20.
        tuell kann ein einseitiger Verlust auch                7.  Itabashi M, Yoshida K, Kameoka S. Sentinel
                                                                   node navigation surgery for colorectal can-
        durch den Erhalt der anderen Seite aus-
                                                                   cer. Gan To Kagaku Ryoho 2005;32:557–60.
        geglichen werden [16]. Dennoch sind un-                8. Funahashi K, Ryu M, Miki T, et al. Clinical sig-
        ter allen Umständen die sorgfältige Prä-                   nificance and problems of sentinel node
        paration und Schonung beider Seiten                        identification for individualization of rectal
                                                                   cancer therapy. Gan To Kagaku Ryoho
        notwendig.                                                 2005;32:269–73.
                                                               9. Saha S, Monson KM, Bilchik A, et al. Compar-
             Es ist das Verdienst der vorliegen-                   ative analysis of nodal upstaging between
        den detaillierten anatomischen Studie,                     colon and rectal cancers by sentinel lymph
                                                                   node mapping: a prospective trial. Dis Colon
        den genauen Verlauf der Hauptstränge                       Rectum 2004;47:1767–72.
        der autonomen Nerven links und rechts                  10. Okabe S, Shia J, Nash G, et al. Lymph node
        der Aorta, deren Vereinigung zum Ple-                      metastasis in T1 adenocarcinoma of the
                                                                   colon and rectum. J Gastrointest Surg
        xus hypogastricus unterhalb des Ab-
                                                                   2004;8:1032–9.
        gangs der A. mesenterica inferior und                  11. Verrill C, Carr NJ, Wilkinson-Smith E, et al.
        erneute Aufzweigung zu den beiden hy-                      Histopathological assessment of lymph
        pogastrischen Nerven zu beschreiben.                       nodes in colorectal carcinoma: does triple
                                                                   levelling detect significantly more metasta-
        Durch exakte, im Verlauf an 20 Leichen                     ses? J Clin Pathol 2004;57:1165–7.
        und bei 22 chirurgischen Eingriffen be-                12. Hall NR, Finan PJ, Stephenson BM, et al. High
        stätigte Abstandsmessungen zu den be-                      tie of the inferior mesenteric artery in distal
        nachbarten Gefäßen kann die klinische                      colorectal resections – a safe vascular proce-
                                                                   dure. Int J Colorectal Dis 1995;10:29–32.
        Erfahrung bestätigt werden, dass die                   13. Kashigawi H, Konishi F, Furuta K, et al. Tissue
        aortennahe Ligatur der A. mesenterica                      blood flow of the sigmoid colon for safe
        inferior ohne hohes Risiko der dauer-                      anastomosis following ligation of the infe-
                                                                   rior mesenteric artery. Nippon Geka Gakkai
        haften Nervenschädigung möglich ist.
                                                                   Zasshi 1994;95:504–11.
                                                               14. Hida J, Yasutomi M, Maruyama T, et al. High
             Literatur                                             ligation of the inferior mesenteric artery
                                                                   with hypogastric nerve preservation in rectal
        1.   Surtees P, Ritchie JK, Phillips RK. High versus       cancer surgery. Surg Today 1999;29:482–3.
             low ligation of the inferior mesenteric artery    15. Höer J, Roegels A, Prescher A, et al. Schonung
             in rectal cancer. Br J Surg 1990;77:618–21.           autonomer Nerven in der Rektumchirurgie:
        2.   Kim JC, Lee KH, Yu CS, et al. The clinicopatho-       Ergebnisse der Präparation an Leichen und
             logical significance of inferior mesenteric           fixierten Beckenpräparaten. Chirurg
             lymph node metastasis in colorectal cancer.           2000;71:1222–9.
             Eur J Surg Oncol 2004;30:271–9.                   16. Pearl RK, Monsen H, Abcarian H. Surgical
        3.   Hida J, Yasutomi M, Maruyama T, et al. Indi-          anatomy of the pelvic autonomic nerves.
             cation for using high ligation of the inferior        Am Surg 1985;52:236–41.
             mesenteric artery in rectal cancer surgery.
             Examination of nodal metastases by the
                                                                       Priv.-Doz. Dr. Hermann Kessler,
             clearing method. Dis Colon Rectum
             1998;41:984–7.                                                                 Erlangen

coloproctology 27 · 2005· Nr. 4 © Urban & Vogel                                                                      255
Köhler, A et al. Behandlung von analen Hufeisenfisteln

                                  Behandlung von analen Hufeisenfisteln
                                  mittels primären Verschlusses der
Journal Club

                                  inneren Fistelöffnung
                                  Eine klinische und manometrische Studie

                                  Köhler A, Risse-Schaaf A, Athanasiadis, S. Treatment of horseshoe fistu-
                                  las-in-ano with primary closure of the internal fistula opening: a clinical and
                                  manometric study. Dis Colon Rectum 2004;47:1874–82.

                                  Fragestellung: Können dorsal liegende Hufei-     lappenplastik und den direkten Verschluss
                                  senfisteln mit hohem Fistelverlauf operativ      ohne weitere Mobilisation. Der Nachuntersu-
                                  genauso durch Fistulektomie und Verschluss       chungszeitraum umfasste durchschnittlich 58
                                  der inneren Fistelöffnung versorgt werden        Monate (1–14 Jahre).
                                  wie andere transsphinktäre Analfisteln?
                                                                                   Ergebnisse: 37 der 42 Fisteln (88%) konnten
                                  Hintergrund: Die Autoren berichten über          geheilt werden. Bei 31 Patienten kam es be-
                                  eine Patientengruppe mit dorsalen analen         reits nach der ersten Operation zu einer Re-
                                  Hufeisenfisteln. Dabei sollte die Frage beant-   stitution, bei vier Patienten nach der zweiten
                                  wortet werden, ob diese Fisteln operativ wie     Operation und bei zwei Patienten nach dem
                                  transsphinktäre Analfisteln durch eine sphink-   dritten Eingriff. Bei einem Patienten entwi-
                                  tererhaltende Fistulektomie mit primärem         ckelte sich nach der ersten Operation ein
                                  Verschluss der inneren Öffnung behandelt         Rezidiv, und er verstarb aus anderen Grün-
                                  werden können. Der klinische Langzeitver-        den, bevor ein zweiter Eingriff durchgeführt
                                  lauf wird untersucht, und die Operationsme-      werden konnte. Die anderen vier Patienten
                                  thoden werden diskutiert.                        wurden als unklar eingestuft, weil der Beob-
                                                                                   achtungszeitraum < 1 Jahr war. Die gesamte
                                  Patienten und Methodik: Im Zeitraum von          Rezidivrate der Verschiebelappenverfahren
                                  1985 bis zum Jahr 2000 wurden 42 Patienten       betrug 23% (Mukosa-Submukosa-Verschie-
                                  (29 Männer, 13 Frauen) mit einem Durch-          belappen 25%; Rektumvollwand-Verschiebe-
                                  schnittsalter von 44 ± 11 Jahren wegen analer    lappen 35%; anokutaner Verschiebelappen
                                  Hufeisenfisteln operiert, die ihren Ursprung     25%; direkter Verschluss 0%; nicht signifi-
                                  in der kryptoglandulären Übergangszone hat-      kant). 34 (81%) der 42 Patienten waren vor-
                                  ten. 20 Patienten hatten einen Abszess, der      her im Durchschnitt bereits dreimal operiert
                                  operativ drainiert wurde, gefolgt von der Ein-   worden. Bei zwölf Patienten kam es zu Defi-
                                  lage einer Fadendrainage in den Fistelgang.      ziten in der Kontinenzleistung. Bei acht Pa-
                                  Später folgte bei allen Patienten eine Fistul-   tienten entwickelten sich geringfügige Defi-
                                  ektomie oder Kürettage des Fistelgangs mit       zite, einschließlich Inkontinenzerscheinun-
                                  Primärverschluss der inneren Fistelöffnung,      gen für Flatus und Probleme mit Stuhl-
                                  ohne Durchtrennung der Sphinktermuskula-         schmieren. Vier Patienten wurden inkonti-
                                  tur. Die Autoren verwendeten vier verschie-      nent für flüssigen Stuhl. Es zeigte sich eine
                                  dene Operationstechniken, um den Verschluss      signifikante Abnahme der manometrischen
                                  zu erreichen: die Mukosa-Submukosa-Ver-          Ruhedruckwerte um 25% (von 123 ± 40
                                  schiebelappenplastik, die Rektumwand-Ver-        cmH2O auf 91 ± 29 cmH2O) sowie des Kneif-
                                  schiebelappenplastik (teilweise oder vollstän-   drucks um 21% (von 262 ± 70 cmH2O auf 207
                                  dige Wandstärke), die anokutane Verschiebe-      ± 66 cmH2O).

               256                                                                            coloproctology 27 · 2005 · Nr. 4 © Urban & Vogel
Köhler, A et al. Behandlung von analen Hufeisenfisteln

Schlussfolgerung: Wie andere hohe Analfis-           ausreichende Drainage der retroanalen Re-
teln können hufeisenförmige Analfisteln mit          gion ist dabei von größter Bedeutung. Durch
guten Erfolgsraten und einer akzeptablen             diese Maßnahmen ist es möglich, die Durch-

                                                                                                         Journal Club
postoperativen Kontinenzleistung durch eine          trennung der Sphinktermuskulatur zu vermei-
Fistulektomie in Verbindung mit jeder der            den und Deformitäten des Analkanals vorzu-
o.g. Formen des Verschlusses der inneren Fis-        beugen (Schlüssellochdeformität).
telöffnung operativ behandelt werden. Eine

        Kommentar                                    Art des Verschlusses irrelevant für die
                                                     Erfolgsquote zu sein. Vielmehr sollte
        In der vorgestellten Arbeit berichten        die Art des Verschiebelappens den ört-
        die Autoren über ihre Ergebnisse bei         lichen Gegebenheiten angepasst bzw.
        der Behandlung dorsaler Hufeisenfis-         ganz auf einen Verschiebelappen ver-
        teln mit und ohne primäre Abszedie-          zichtet werden.
        rung. Insbesondere wird auf die Frage
        eingegangen, inwieweit hier bei hohem             Als entscheidender Punkt wird von
        Fistelverlauf primär eine Fistelspaltung     den Autoren herausgearbeitet, dass vor-
        mit der Möglichkeit einer analen Inkon-      angegangene Fistel- oder Abszessopera-
        tinenz bei einer Schlüssellochdeformität     tionen, die zu keiner Ausheilung geführt
        durchgeführt werden sollte oder die Fis-     haben, das Ergebnis der Sanierung des
        tel durch eine Fistulektomie mit Ver-        Fistelgeschehens und die Möglichkeit ei-
        schluss des inneren Fistelostiums erfolg-    nes Kontinenzdefizits wesentlich beein-
        reich behandelt werden kann.                 flussen. So waren bei 34 der 42 Patienten
                                                     insgesamt 110 Voroperationen durchge-
            Noch in der neueren Literatur wird       führt worden, ohne dass es zu einer Aus-
        wiederholt die Technik der Fistuloto-        heilung gekommen war. Garcia-Aguilar
        mie oder der schneidenden Fadendrai-         et al. [3] konnte in einer multivariaten
        nage („cutting seton“) besonders bei         Analyse zeigen, dass besonders das In-
        dorsal hoch verlaufenden Fisteln favori-     kontinenzrisiko bei komplexen Fisteln
        siert [1, 2]. Dies entspricht jedoch de      exponentiell mit jedem weiteren Eingriff
        facto einer zeitlich prolongierten Fistel-   steigt, welcher nicht eine definitive Aus-
        spaltung mit den entsprechend schlech-       heilung des Fistelgeschehens bewirkt. So
        ten Ergebnissen in Bezug auf die Kon-        gesehen wäre eine weitere Differenzie-
        tinenzfunktion. Köhler et al. konnten in     rung des Patientenguts von Köhler et al.
        der retrospektiven Analyse ihres Pati-       in Ergebnisse bei voroperierten und nicht
        entenguts zeigen, dass auch bei diesem       voroperierten Patienten interessant. Es
        Fisteltyp die zweizeitige Technik mit        würde sich zeigen, dass bereits beim Pri-
        Drainage des septischen Geschehens           märeingriff eine suffiziente Drainage des
        und anschließender Fistulektomie mit         septischen Geschehens, verbunden mit
        Verschluss des inneren Ostiums mit ei-       der Darstellung und Drainage der Fistel,
        ner Heilungsrate von 88% möglich ist.        die Erfolgsquote in Bezug auf Kontinenz-
        Hierbei wurde nur bei 11% der operier-       erhalt und definitive Ausheilung noch
        ten Patienten eine deutliche Verschlech-     verbessern kann und umgekehrt eine in-
        terung der Kontinenzsituation doku-          suffiziente Primärtherapie die Komplika-
        mentiert. Bei der Technik des „cutting       tionsquote deutlich erhöht.
        seton“ liegt diese Quote zwischen 20%
        und 70%. Bei der Frage der Technik des          Unter diesem Aspekt können die
        inneren Fistelverschlusses scheint die       exzellenten Ergebnisse von Köhler et

coloproctology 27 · 2005· Nr. 4 © Urban & Vogel                                                    257
Kamm MA, et al. Tegaserod bei chronischer Obstipation

                                       al. nicht hoch genug bewertet werden,       schluss des inneren Fistelostiums durch
                                       da es den Autoren trotz multipler Vor-      einen Verschiebelappen oder durch di-
Journal Club

                                       operationen gelungen ist, einen hohen       rekte Naht.
                                       Prozentsatz mit geringem Kontinenzde-
                                       fizit dennoch zur Ausheilung zu brin-
                                       gen. Bei hohen Fisteln, unabhängig da-           Literatur
                                       von, ob es sich um Hufeisenfisteln oder
                                       andere transsphinktäre Fisteln handelt,     1.   Inceoglu R, Gencosmanoglu R. Fistulotomy
                                                                                        and drainage of deep postanal space ab-
                                       sollte ohne zwingenden Grund heute               scess in the treatment of posterior horse-
                                       weder eine Fistelspaltung durchgeführt           shoe fistula. BMC Surg 2003;3:10.
                                       noch die den Patienten belastende Me-       2.   Ustynoski K, Rosen L, Stasik J, et al. Horse-
                                       thode des „cutting seton“ angewandt              shoe abscess fistula: seton treatment. Dis
                                                                                        Colon Rectum 1990;33:602–5.
                                       werden. Methode der Wahl ist auch für       3.   Garcia-Aguilar J, Belmonte C, Wong WD, et
                                       die Hufeisenfistel, wie von Köhler et al.        al. Anal fistula surgery. Factors associated
                                       an ihren Patienten gezeigt, das zweizei-         with recurrence and incontinence. Dis Colon
                                                                                        Rectum 1996;39:723–9.
                                       tige Vorgehen mit primär ausreichender
                                       Drainage des septischen Geschehens
                                       und folgender Fistulektomie mit Ver-                 Dr. Gerd W. Kolbert, Hannover

                                 Tegaserod in der Behandlung
                                 von chronischer Obstipation
                                 Eine randomisierte, doppelblinde, plazebokontrollierte
                                 multinationale Studie

                                 Kamm MA, Müller-Lissner S, Talley NJ, et al. Tegaserod for the treatment of
                                 chronic constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled
                                 multinational study. Am J Gastroenterol 2005;100:362–72.

                                 Fragestellung: Untersuchung der Wirksam-          Tegaserod (2 oder 6 mg zweimal täglich) oder
                                 keit, Sicherheit und Verträglichkeit von Tega-    Plazebo randomisiert. Ein Ansprechen wäh-
                                 serod in der Behandlung chronischer Obstipa-      rend der ersten 4 Wochen (primäre Variable)
                                 tion.                                             wurde als Anstieg der kompletten spontanen
                                                                                   Darmentleerungen pro Woche definiert. Se-
                                 Hintergrund: Chronische Obstipation ist eine      kundäre Variablen beinhalteten eine Reak-
                                 weitverbreitete, dauerhafte Störung mit be-       tion während der 1.–12. Woche, eine Patien-
                                 grenzt effektiven Behandlungsmöglichkei-          tenevaluation individueller Symptome sowie
                                 ten.                                              eine globale Einschätzung der Stuhlgewohn-
                                                                                   heiten und Obstipation.
                                 Patienten und Methodik: Nach einer 2-wöchi-
                                 gen Basisperiode wurden Patienten zu einer        Ergebnisse: 1 264 Patienten wurden zu Tega-
                                 doppelblinden 12-wöchigen Behandlung mit          serod oder Plazebo randomisiert. Die An-

               258                                                                               coloproctology 27 · 2005 · Nr. 4 © Urban & Vogel
Kamm MA, et al. Tegaserod bei chronischer Obstipation

sprechraten für die primäre Wirksamkeitsva-
riable betrugen 35,6% für Tegaserod 2 mg (p
= 0,0059 vs. Plazebo), 40,2% für 6 mg (p <

                                                                                                                                                                  Journal Club
0,0001 vs. Plazebo) und 26,7% für Plazebo.
Die NNT („number needed to treat“) lag für

                                                                                                                       Nach Kamm et al. Am J Gastroenterol 2005
die 6-mg-Dosierung bei 7,3, verglichen mit
11,1 für Tegaserod 2 mg. Tegaserod 6 mg re-
duzierte Pressen zur Entleerung, Blähungen
und Bauchschmerzen während der 12-wöchi-
gen Behandlungsperiode im Vergleich zu Pla-
zebo (p < 0,05 für alle Symptome; Abbildung
1). Signifikante Verbesserungen fanden sich
auch in der Konsistenz des Stuhls sowie in der
globalen Einschätzung von Stuhlgewohnhei-
ten und Obstipation. Die häufigsten unange-       Abbildung 1. Komplette spontane Darmentleerungen: wöchentliche An-
                                                  sprechrate im Studienverlauf.
nehmen Nebenwirkungen, Kopf- und Bauch-
schmerzen, traten häufiger unter Plazebo als
unter Tegaserod auf.
                                                  stipation als effektiv und wurde gut vertra-
Schlussfolgerung: Tegaserod erwies sich zur       gen.
Linderung der Symptome bei chronischer Ob-

        Kommentar                                 pierender Nahrungsmittel sowie ausrei-
                                                  chende körperliche Aktivität. Die The-
        Die chronische Obstipation hat eine       rapie beinhaltet Gelbildner (z.B. Muco-
        hohe Prävalenz (15% bei Frauen und        falk®), Probiotika (E. coli Nissle 1917,
        5% bei Männern); darüber hinaus           L. casei shirota), osmotische Laxanzien
        nimmt die Häufigkeit mit steigendem       wie Polyethylenglykol (Movicol®, Laxo-
        Alter zu. Die chronische Obstipation      falk®), stimulierende Laxanzien wie Bi-
        kann in drei Untergruppen eingeteilt      sacodyl und Natriumpicosulfat (Dulco-
        werden:                                   lax®, Laxoberal®). Bei Entleerungsstö-
        • Normal-Transit-Obstipation (Reiz-       rungen stehen lokale rektale Entlee-
          darmsyndrom vom Obstipationstyp),       rungshilfen wie Sorbitol-Klistiere (Mic-
        • Slow-Transit-Obstipation und            roklist®) und CO2-bildende Supposito-
        • Outlet-Obstipation.                     rien (Lecicarbon®) im Vordergrund.
                                                  Prostaglandin-E-Analoga und Colchi-
            Die Normal-Transit-Obstipation        cin haben keinen klinischen Stellenwert
        (Reizdarmsyndrom vom Obstipations-        erlangt.
        typ) ist neben der Obstipation häufig
        durch Symptome wie Meteorismus, ab-           In der Vergangenheit stand mit
        dominellen Schmerz und ein Gefühl der     Cisaprid ein potentes Prokinetikum zur
        inkompletten Entleerung gekennzeich-      Verfügung. Seine Wirkung beruhte auf
        net. Die Therapie der chronischen Ob-     einer antagonistischen und agonisti-
        stipation umfasst therapeutische Allge-   schen Wirkung von Serotoninrezepto-
        meinmaßnahmen wie die Aufklärung          ren. Nachdem das Bundesinstitut für
        über eine „normale“ Stuhlfrequenz, di-    Arzneimittel und Medizinprodukte
        ätetische Maßnahmen wie eine ballast-     (BfArM) aufgrund der Gefahr von le-
        stoffreiche Kost und das Meiden obsti-    bensbedrohlichen Herzrhythmusstö-

coloproctology 27 · 2005· Nr. 4 © Urban & Vogel                                                                    259
Kamm MA, et al. Tegaserod bei chronischer Obstipation

                                       rungen einen Rückruf für Cisaprid-hal-    ner Stuhlgänge interpretiert der Refe-
                                       tige Arzneimittel angeordnet hat, steht   rent auch als eine Verbesserung der
Journal Club

                                       dieses Prokinetikum nicht mehr zur        Entleerung sowie des Gefühls der in-
                                       Verfügung. Erfreulicherweise wurde        kompletten Entleerung und damit der
                                       vor einigen Jahren ein neuer Seroto-      für ein Reizdarmsyndrom typischen Be-
                                       nin-(5-HT4-)Rezeptor-Agonist, Tegase-     schwerden. Dies entspricht auch der
                                       rod (Zelmac®), entwickelt. Dieses Pep-    Feststellung, dass neben diesen Verbes-
                                       tid stimuliert die Kontraktion der        serungen der spontanen Stuhlgänge ein
                                       Darmmuskelzellen, ohne dass im EKG        selteneres Auftreten von Blähungen
                                       QT-Verlängerungen nachweisbar sind        und Bauchschmerzen in der Verum-
                                       und ohne dass die Gefahr von Herz-        gruppe zu beobachten war. Damit
                                       rhythmusstörungen bei Normaldosie-        scheint nach Ansicht des Referenten
                                       rung besteht. Vor wenigen Jahren          mit Tegaserod eine Medikament entwi-
                                       konnte in mehreren kontrollierten Stu-    ckelt worden zu sein, das neben der Ob-
                                       dien nachgewiesen werden, dass Tega-      stipation vor allem funktionelle Symp-
                                       serod bei Patienten mit Reizdarmsyn-      tome (ausgelöst u.a. durch eine erhöhte
                                       drom vom Obstipationstyp positive Ef-     viszerale Hypersensitivität) wie ein Ge-
                                       fekte hat. Ziel der vorliegenden kon-     fühl der inkompletten Entleerung, den
                                       trollierten Studie war es zu prüfen, ob   Meteorismus und den abdominellen
                                       eine 12-wöchige Therapie mit Tegase-      Schmerz effektiv beeinflusst. Damit eig-
                                       rod (2 mg oder 6 mg, zweimal pro Tag)     net sich dieses Medikament sicher sehr
                                       gegenüber Plazebo positive Effekte bei    gut für Patienten mit dem Reizdarm-
                                       Patienten mit chronischer Obstipation     syndrom vom Obstipationstyp und auch
                                       hat. Zu würdigen ist die Größe der Stu-   für Patienten mit typischen funktionel-
                                       die: Insgesamt wurden 1 264 Patienten     len Entleerungsstörungen.
                                       in zwölf Zentren weltweit eingeschlos-
                                       sen.                                          Für Patienten mit einer schweren
                                                                                 Slow-Transit-Obstipation scheint es
                                           Interessanterweise war der primäre    nach Einschätzung des Referenten we-
                                       Endpunkt der Studie nicht die Verbes-     niger effektiv zu sein. Anzumerken ist
                                       serung der Stuhlfrequenz oder Stuhl-      ebenfalls, dass kein vermehrtes Auftre-
                                       konsistenz, sondern die Zunahme der       ten von Nebenwirkungen wie Kopf- und
                                       kompletten spontanen Stuhlgänge (≥        Bauchschmerzen zu beobachten war.
                                       1/Woche in den Wochen 1–12 nach 7-tä-     Tegaserod ist bereits in vielen Ländern
                                       giger Behandlung). Hinsichtlich dieses    weltweit zugelassen, in Deutschland
                                       primären Endpunkts konnte für Tega-       läuft zurzeit das Zulassungsverfahren.
                                       serod in der Dosis von zweimal täglich    Erhältlich ist Tegaserod über die inter-
                                       6 mg bei 40,2% der Patienten gegen-       nationale Apotheke.
                                       über 26,7% für Plazebo ein signifikan-
                                       ter Effekt beobachtet werden. Die Pla-               Prof. Dr. Heinz-J. Krammer,
                                       zeborate ist typisch für derartige Stu-                                Mannheim
                                       dien. Die Zunahme kompletter sponta-

               260                                                                          coloproctology 27 · 2005 · Nr. 4 © Urban & Vogel
Lees, NP et al. Antegrade Continent-Enema-Methode bei Obstipation

Langzeitergebnisse der antegraden
Continent-Enema-Methode zur Behand-

                                                                                                           Journal Club
lung der Obstipation bei Erwachsenen
N. P. Lees, P. Hodson, J. Hill, R. C. Pearson, I. MacLennan. Long-term results of the
antegrade continent enema procedure for constipation in adults.Colorectal
Disease 2004;6:362–8.

Fragestellung und Hintergrund: Die vorlie-         19 Patienten (59%). Bei fünf Patienten wurde
gende Untersuchung wurde durchgeführt,             ein zweiter Conduit angelegt, der bei zweien
um die Langzeitergebnisse der antegraden           erfolgreich war. Die Art des Conduits und die
Continent-Enema-Methode (ACE) bei der              Obstipation beeinflussten die ACE-Reversi-
Behandlung der schweren Obstipation von            onsrate oder eine große Revision nicht signifi-
Erwachsenen bewerten zu können.                    kant. Ileale Conduits waren mit weniger klei-
                                                   nen Revisionsmethoden wegen Stenose (einer
Patienten und Methodik: Über einen Zeit-           von 7 Patienten) vergesellschaftet als Appen-
raum von zehn Jahren wurden 37 ACE-Con-            dix-Conduits (21 bei 20 Patienten). Es kam
duits bei 32 Patienten angelegt (Durchschnitts-    nur zu einer schweren Komplikation (3%).
alter 35 Jahre, 26 Frauen), die an Obstipation     Letztendlich konnte eine zufriedenstellende
litten, verursacht durch einen slow transit,       ACE-Funktion bei 47% der Patienten erzielt
eine obstruierte Defäkation oder beides. Die       werden, zumindest bei der letzten Nachunter-
Conduits wurden aus der Appendix gebildet          suchung. Nach ACE-Revision erhielten neun
(n = 20; 54%), dem Ileum (n = 10; 27%), als        Patienten (28%) ein endständiges Stoma; bei
Neoappendix-Zökostomie (n = 5; 14%) oder           drei Patienten erfolgte eine Kolektomie.
aus dem Kolon (n = 2; 5%). Die Krankenblät-
ter wurden retrospektiv überprüft, um die Er-      Schlussfolgerung: Revisionsmethoden sind
gebnisse bestimmen zu können.                      häufig; aber nur ungefähr die Hälfte der Pati-
                                                   enten können eine zufriedenstellende ACE-
Ergebnisse: Nach einem durchschnittlichen          Funktion im Langzeitergebnis erwarten. Die
Nachuntersuchungszeitraum von 36 Mona-             Revision des ACE-Conduits schließt weitere
ten (Verteilung 13 – 140 Monate) war bei           alternative Operationsstrategien nicht aus,
28 Patienten (88%) mindestens ein weiterer         um dieses schwerwiegende Krankheitsbild zu
Eingriff am primären Conduit notwendig;            behandeln.
dazu gehörte auch die Rückverlagerung bei

        Kommentar                                      Wie die Autoren selbst angeben,
                                                   decken sich daher auch die meisten der
        Die beschriebene Technik zur Therapie      Komplikationen, welche mit dieser
        einer chronischen Obstipation (Slow-       Therapieform verbunden sind. Hierbei
        transit-Obstipation und/oder Outlet-       sind in erster Linie die Stenose, aber
        Obstruktion) ist als Malone-Verfahren      auch Nahtinsuffizienzen zu nennen. Die
        in der Kinderchirurgie bereits seit län-   Autoren mussten eine Komplikations-
        gerer Zeit bekannt.                        rate von 88% mit konsekutiver Zweit-

coloproctology 27 · 2005· Nr. 4 © Urban & Vogel                                                      261
Lees, NP et al. Antegrade Continent-Enema-Methode bei Obstipation

                                       operation hinnehmen. Auf der anderen        Dabei war jedoch bezogen auf die An-
                                       Seite war etwa die Hälfte aller Patien-     lageposition kein Unterschied hinsicht-
Journal Club

                                       ten mit dieser Form der Therapie auch       lich der Revisionsrate zu erkennen. Der
                                       im Langzeitverlauf gut versorgt. Außer-     Wechsel ist allein dem besseren kosme-
                                       dem wird berichtet, dass die meisten        tischen Ergebnis geschuldet. Leider ist
                                       Komplikationen innerhalb der ersten 5       die beschriebene Patientengruppe nicht
                                       Jahren evident werden und dass der          homogen. Die Pathophysiologie einer
                                       weitere Verlauf von einer stabilen Ver-     Outlet-Obstruktion unterscheidet sich
                                       sorgung gekennzeichnet war.                 eben deutlich von der einer typischen
                                       Wenn man bedenkt, dass die Alter-           Slow-transit-Obstipation. Daher ist es
                                       nativen entweder in einer definitiven       nicht verwunderlich, dass gerade die Pa-
                                       endständigen Stomaanlage oder einer         tienten mit einer Entleerungsstörung
                                       ausgedehnten Kolektomie bestehen,           wenig von einem Appendikostoma bzw.
                                       erscheinen diese Ergebnisse in einem        einer alternativen Anlagetechnik profi-
                                       günstigeren Licht als auf den ersten        tieren.
                                       Blick. Die subtotale Kolektomie hat
                                       nicht selten entweder einen imperativen         Die vorliegende Arbeit ist somit in
                                       Stuhldrang oder gar eine Inkontinenz        erster Linie ein aktueller Erfahrungsbe-
                                       bzw. häufige Stuhlentleerungen zur          richt über ein Therapieverfahren, wel-
                                       Folge, so dass nicht wenige Patienten       ches bei einer ohnehin sehr individuali-
                                       nach einer Kolektomie dann ebenfalls        siert zu betrachtenden Patientengruppe
                                       entnervt bei einem definitiven Stoma        in Einzelfällen eine Therapieoption
                                       enden.                                      darstellen kann. Was eindeutig fehlt, ist
                                                                                   eine Beurteilung der Lebensqualität,
                                           Der Vorteil des sogenannten Ma-         welche mit dieser Behandlung einher
                                       lone-Verfahrens beruht nicht nur auf sei-   geht. Die Autoren sehen dieses Defizit
                                       ner Reversibilität, sondern auch darauf,    selbst sehr klar und planen, es für künf-
                                       dass man sich mit diesem Eingriff keine     tige Studien zu beheben.
                                       künftigen Therapieoptionen verbaut.
                                                                                       Zusammenfassend lässt sich sagen,
                                           Die Gesamtzahl von 32 Patienten,        dass mit der vorgestellten Technik bei
                                       welche über einen Zeitraum von 10 Jah-      etwa 50% der behandelten Patienten
                                       ren operiert wurden, lässt leider keine     befriedigende Ergebnisse erzielt und
                                       statistisch validen Aussagen zu. Zum        größere resezierende Eingriffe oder
                                       einen handelt es sich um eine retrospek-    konventionelle Stomaanlagen vermie-
                                       tive Analyse. Zum anderen wurden vier       den werden konnten. Nachteilig ist die
                                       verschiedene Stomaformen (Appendi-          mit insgesamt 88% doch sehr hohe
                                       kozökostoma, Neo-Appendikozöko-             Komplikations- bzw. Revisionsrate,
                                       stoma mit Ileumschlauch, Neo-Appen-         wenngleich es sich hierbei um so ge-
                                       dikostomie mit Zökumschlauch, Kolos-        nannte Minor-Komplikationen gehan-
                                       tomie mit Kolonschlauch) eingesetzt,        delt hat.
                                       wobei im Laufe der Beobachtungszeit
                                       zusätzlich noch die Anlageposition des           Priv.-Doz. Dr. Thomas Schiedeck,
                                       Stomas (ursprünglich rechter Unter-                                 Ludwigsburg
                                       bauch, später umbilikal) gewechselt hat.

               262                                                                            coloproctology 27 · 2005 · Nr. 4 © Urban & Vogel
Kennedy ED, et al. Azathioprin oder Ileozäkalresektion bei Morbus Crohn?

Azathioprin oder Ileozäkalresektion
bei steroidabhängigem Morbus Crohn

                                                                                                         Journal Club
des terminalen Ileum?
Eine Markov-Analyse

Kennedy ED, Urbach DR, Krahn MD, Steinhart AH, Cohen Z, McLeod RS.
Azathioprine or ileocolic resection for steroid-dependent terminal ileal
Crohn’s disease? A Markov analysis. Dis Colon Rectum 2004;47:2120–30.

Fragestellung und Hintergrund: Ziel dieser        Variablen wurden von früher veröffentlichten
Studie war es festzustellen, ob die initiale      Studien abgeleitet.
Gabe von Azathioprin, gefolgt von einer Ile-
ozäkalresektion bei Versagen von Azathio-         Ergebnisse: Die primäre Gabe von Azathiop-
prin, oder eine primäre Ileozäkalresektion        rin bot einen relativ kleinen Vorteil von 0,45
ohne Verabreichung von Azathioprin die            qualitätsangepassten Lebensmonaten gegen-
bevorzugte Behandlungsstrategie beim stero-       über der Ileozäkalresektion. Dieses Modell
idabhängigen Morbus Crohn des terminalen          zeigte einen Effekt auf die Symptomfreiheit
Ileum ist.                                        an, sowohl beim Einsatz von Azathioprin als
                                                  auch postoperativ.
Patienten und Methodik: Eine Markov-Ana-
lyse, ein entscheidungsanalytisches Modell,       Schlussfolgerung: Sowohl primäre Therapie
wurde entwickelt, um einen 36-Monats-Zeit-        mit Azathioprin als auch primäre Ileozäkal-
raum für einen Patienten mit steroidabhängi-      resektion sind angemessene Behandlungs-
gem Morbus Crohn des terminalen Ileum zu          strategien in diesem Szenario. Die bevor-
simulieren, der anfänglich Azathioprin neh-       zugte Behandlungsstrategie ist stark von der
men oder einer Ileozäkalresektion unterzo-        Lebensqualität abhängig, die mit der jeweili-
gen würde. Klinisch bedeutende Ergebnisse         gen Behandlungsmöglichkeit erreicht werden
im Modell beinhalteten Nebeneffekte und           kann. Deswegen müssen das individuelle An-
Effektivität von Azathioprin sowie postope-       sprechen und die Beschwerdefreiheit bei der
rative Komplikationen, Sterblichkeit, und Re-     Entscheidung für jede Behandlung dringend
zidivrate nach Ileozäkalresektion. Die Wahr-      berücksichtigt werden.
scheinlichkeiten und Grundlagen für diese

        Kommentar                                 Fisteln indiziert. Die konservative The-
                                                  rapie eines akuten Schubes beinhaltet
        Ziele der Therapie des Morbus Crohn       5-Aminosalicylsäure (Salofalk®, Pen-
        sind die Behandlung des akuten Schu-      tasa®, Claversal®), topische Kortikoide
        bes und ein möglichst langer Erhalt der   (Budenofalk®) und die systemische Gabe
        Remission. Eine operative Therapie in     von Glukokortikoiden. Eine remissions-
        Verbindung mit einer Resektion ist nur    erhaltende Therapie ist bei chronisch
        bei Versagen der konservativen Maxi-      aktivem Verlauf erforderlich. Aufgrund
        maltherapie und beim Auftreten von        der hohen Nebenwirkungsrate von Glu-
        Komplikationen wie einer Stenose oder     kokortikoiden ist der Einsatz von Im-

coloproctology 27 · 2005· Nr. 4 © Urban & Vogel                                                    263
Kennedy ED, et al. Azathioprin oder Ileozäkalresektion bei Morbus Crohn?

                                        munsuppressiva eine hilfreiche Alter-         Nebeneffekte, Effektivität, postopera-
                                        native für viele Patienten mit chronisch      tive Komplikationen, Sterblichkeit und
Journal Club

                                        aktiver Verlaufsform, Steroidabhängig-        Rezidivrate besitzt.
                                        keit und Nichtansprechen auf Steroide.
                                        Durch die Gabe von Immunsuppressiva               Die Wahrscheinlichkeiten und
                                        wie Azathioprin (Azafalk®, Zytrim®,           Grundlagen für dieses Modell wurden
                                        Colinsan®) kann vielen Komplikationen         von früheren Veröffentlichungen und
                                        eines chronisch aktiven Verlaufes wie         Studien abgeleitet. Als Ergebnis wurde
                                        z.B. einer Stenose im terminalen Ileum        festgestellt, dass die primäre Gabe von
                                        vorgebeugt werden. Im klinischen Alltag       Azathioprin mit Abwarten des Effekts
                                        stellt sich beim Vorliegen einer Stenose      einen relativ kleinen Vorteil gegenüber
                                        im terminalen Ileum, die sowohl narbig        der primären Ileozäkalresektion besitzt.
                                        als auch entzündlich ist, häufig die Frage,   Als Maß wurden die qualitätsangepass-
                                        ob man anfangs antientzündlich (Glu-          ten Lebensmonate und die Symptom-
                                        kokortikoide und Immunsuppressiva)            freiheit herangezogen. Man kann
                                        behandelt, den Effekt abwartet und nur        schlussfolgern, dass beide Verfahren –
                                        bei Versagen dieser Therapie operiert.        sowohl die primäre Therapie mit Im-
                                        Aufgrund der nachgewiesenen postope-          munsuppressiva als auch die primäre
                                        rativen Komplikationen bei einer Ileo-        Ileozäkalresektion – einen Stellenwert
                                        zäkalresektion unter Immunsuppressiva         in der Therapie des chronisch aktiven
                                        kann auch über eine primäre Ileozäkal-        Morbus Crohn haben; jedoch ist die pri-
                                        resektion als bevorzugte Behandlungs-         märe immunsuppressive Therapie ins-
                                        strategie beim steroidabhängigen Mor-         besondere beim Nichtvorliegen von
                                        bus Crohn nachgedacht werden.                 Komplikationen wie einer narbigen Ste-
                                                                                      nose oder Fistel einer primären Ileozä-
                                             Ziel der vorgestellten Publikation       kalresektion immer vorzuziehen. Dieses
                                        war es, anhand eines entscheidungsana-        allgemein akzeptierte klinische Vorge-
                                        lytischen Modells für einen Patienten         hen wird durch diese Publikation unter-
                                        mit steroidabhängigem Morbus Crohn            stützt.
                                        des terminalen Ileum zu simulieren, in-
                                        wieweit die primäre Therapie mit Aza-                    Prof. Dr. Heinz-J. Krammer,
                                        thioprin oder eine primäre Ileozäkalre-                                    Mannheim
                                        sektion mehr Vorteile im Hinblick auf

               264                                                                               coloproctology 27 · 2005 · Nr. 4 © Urban & Vogel
Sie können auch lesen