Psoriasis und Psoriasis-Arthritis: Klinik - Diagnostik - Therapie - Versorgung Prof. Dr. Matthias Augustin
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Psoriasis und Psoriasis-Arthritis: Klinik – Diagnostik – Therapie – Versorgung Prof. Dr. Matthias Augustin Institut für Versorgungsforschung in der Dermatologie und bei Pflegeberufen Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorfz
Institut für Versorgungsforschung in der Dermatologie und bei Pflegeberufen Direktor: Univ.-Prof. Dr. med. Matthias Augustin CeDeF – Centrum CVderm – Centrum klinische Forschung Versorgungsforschung in der Dermatologie Institutsambulanzen: Psoriasis-Zentrum, AD, Allergologie, Wund-/Gefäßzentrum
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis Klinik
Klinik - Prädilektionsstellen
Klinik - Formen Klinische Formen der Psoriasis - Erwachsene Psoriasis vulgaris - chronisch-stationär ca. 90% - exanthematisch Psoriasis pustulosa Psoriasis inversa Ca. 10% Psoriasis erythrodermatica
Klinik - Formen Plaque-Form Exanthematisch Erythrodermisch P. inversa P. pustulosa P. palmo-plantar. P. capitis Nagel-Pso
Klinik - Nomenklatur Psoriasis vulgaris - Unterscheidung nach Plaque-Größe: Psoriasis ... ... punctata ... guttata ... nummularis ... geographica
Histologie Hyper- Histologie /Parakeratose Akanthose Munro- Mikroabszesse Papillomatose, elongierte Reteliste. Dilatierte Perivaskuläres Kapillare Infiltrat + Ödem
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis Epidemiologie
Psoriasis – Epidemiologie in D Prävalenzdaten 2008-2010 In Deutschland: • 2,1% Punktprävalenz unter Berufstätigen 90.144 Werktätige in Betrieben 2,1% Psoriasis Schäfer I, Rustenbach SJ, Zimmer L, Augustin M: Prevalence of Skin Diseases in a Cohort of 48,665 Employees in Germany. Dermatology 217(2):169-172, 2008
Psoriasis – Epidemiologie Versorgung in D in D der Psoriasis Prävalenzdaten 2008-2010 In Deutschland: • 2,1% Punktprävalenz unter Berufstätigen • 2,5% Jahresprävalenz 2005 und 2007 1,34 Mio. Versicherte der GKV (GEK) 33.981 mit Psoriasis Augustin M, Reich K, Glaeske G, Schaefer I, Radtke M. Comorbidity and age-related prevalence of psoriasis – analysis of health insurance data in Germany. Acta Derm Venereol 90: 147-151, 2010
Psoriasis – Epidemiologie Versorgung in D in D der Psoriasis Prävalenzdaten 2008-2010 In Deutschland: • 2,1% Punktprävalenz unter Berufstätigen • 2,5% Jahresprävalenz 2005 5,00 4,50 4,00 3,50 • > 4% bei Personen >50 J. 3,00 2,50 2,00 1,50 1,00 0,50 0,00 bis 5 bis 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95
Psoriasis – Epidemiologie Versorgung in D in D der Psoriasis Prävalenzdaten 2008-2010 In Deutschland: • 2,1% Punktprävalenz unter Berufstätigen • 2,5% Jahresprävalenz 2005 • > 4% bei Personen >50 J • 0,7% bei Kindern Augustin M, Glaeske G, Radtke MA , Christophers E, Reich K, Schäfer I. Epidemiology and comorbidity of psoriasis in children. Br J Dermatol 162(3): 633-636, 2010
Lebensqualität „BURDEN OF DISEASE“ • Stigmatisierung“, Ausgrenzung • Sport, Freizeit eingeschränkt • Partnerschaft, Sexualität • Persönlichkeitsentwicklung • Berufswahl eingeschränkt • Ausgrenzung am Arbeitsplatz • Leistungsabfall in Beruf, Schule • eingeschränkte Karrierechancen Jankovic S. : Relevance of psychosomatic factors in psoriasis: a case-control study. Acta Derm Venereol. 2009;89(4):364-8 Weiss SC et al. J Am Acad Dermatol. 2002;47:512-518 Fortune DG et al. Br J Dermatol. 1997;137:755-760
Lebensqualität Häufigkeitsverteilung der Lebensqualität bei Pso n=1,511 repräsentative Patienten in dermatologischen Praxen in D* Very Severe No (DLQI 21-30) (DLQI 0-1) 8,1 15,2 Severe (DLQI 11-20) 26 28,8 Mild (DLQI 2-5) 21,9 Moderate (DLQI 6-10)
Lebensqualität Häufigkeitsverteilung der Lebensqualität bei Pso n=1,511 repräsentative Patienten in dermatologischen Praxen in D* Very Severe No (DLQI 21-30) (DLQI 0-1) 8,1 15,2 Severe (DLQI 11-20) 26 28,8 Mild (DLQI 2-5) Bei ca. 35% 21,9 Schwere LQ- Moderate Belastung (DLQI 6-10)
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis Diagnostik
Diagnosestellung Klinische Formen der Psoriasis Psoriasis vulgaris - chronisch-stationär „Psoriasis- - exanthematisch Phänomene“ Psoriasis pustulosa Psoriasis inversa fast immer Biopsien Psoriasis erythrodermatica notwendig
Diagnosestellung Merke: Klinische Diagnostik bei typischen Plaques ausreichend: 1. Kerzenwachsphänomen 2. Phänomen des letzten Häutchens 3. Phänomen des blutigen Taus (Auspitz-Phänomen)
Nagelpsoriasis Subunguale Hyperkeratose Ölflecken Onycholysen Tüpfelnägel Onychodystrophien Sek. Mykosierung
Nagelpsoriasis Augustin M, Reich K, Blome C, Schäfer I, Laass A, Radtke MA: Nail Psoriasis in Germany: Epidemiology and Burden of Disease. Br J Dermatol 2010 Apr 28. [Epub ahead of print]
Nagelpsoriasis Nagel-Beteiligung = Prädiktor für: • Schweregrad • Verminderte Lebensqualität • Kosten • Psoriasis-Arthritis Augustin M, Reich K, Blome C, Schäfer I, Laass A, Radtke MA: Nail Psoriasis in Germany: Epidemiology and Burden of Disease. Br J Dermatol 2010 Apr 28. [Epub ahead of print]
Klinik Häufig übersehen … Psoriasis vulgaris – ‚versteckte Manifestationen‘
Klinik - Triggerfaktoren Externe Trigger Interne Trigger • Physikalisch / mechanisch • Infektionskrankheiten • Chemische Reize • Kutane Entzündungen • Saisonale Faktoren • Schwangerschaft / Entbindung • Arzneimittel • Hormonelle Veränderung (Pubertas, Gravitas, Menopause) • Alkohol, Nikotin • Metabolisches Syndrom • Stress, psychogene Faktoren GENOTYP PHÄNOTYP Valdimarsson H. The genetic basis of psoriasis. Clin Dermatol. 2007;25(6):563-7
Klinik Klinik - Triggerfaktoren Köberner Phänomen = Isomorpher Reizeffekt Kalayciyan et al.: Experimental Koebner phenomenon in patients with psoriasis. Dermatology. 2007;215(2):114-7
Klinik Klinik - Triggerfaktoren Köberner Phänomen = Isomorpher Reizeffekt Triggerfaktoren: Diagnostisch unsicher Kalayciyan et al.: Experimental Koebner phenomenon in patients with psoriasis. Dermatology. 2007;215(2):114-7
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis Pathogenese und Therapie-Targets
Pathogenese
Pathogenese ?
Pathogenese Æ Therapeutische Targets Hyper- Histologie /Parakeratose Akanthose Munro- Mikroabszesse Papillomatose, verlärte Reteliste. Dilatierte Perivaskuläres Kapillare Infiltrat + Ödem
MODUL 3 50 THERAPIE DER PSORIASIS BIOLOGICS
MODUL 3 50 THERAPIE DER PSORIASIS BIOLOGICS
MODUL 3 50 THERAPIE DER PSORIASIS BIOLOGICS Psoriasis = • T-Zell-vermittelte kutane Entzündung •
Genloci bei Psoriasis Roberson ED, Bowcock AM. Psoriasis genetics: breaking the barrier. Trends Genet. 2010 Sep;26(9):415-23. Epub 2010 Aug 6.
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis Psoriasis-Arthritis
Psoriasis Arthritis
Klinik Psoriasis Arthritis CASPAR Kriterien Entzündliche muskuloskeletteale Erkrankung (Gelenke, Wirbelsäule, Enthesitiden) plus drei oder mehr der folgenden acht Kriterien: • Aktuelle Psoriasis • Psoriasisanamnese (falls aktuell ohne Symptome) 1+3 • Familienanamnese (wenn keine Symptome oder positive Psoriasisanamnese) • Psoriatische Nageldystrophie • Rheumafaktornegativität • Aktuelle Daktylitis • Daktylitisanamnese (wenn aktuell keine Daktylitis) • Radiologische Zeichen einer juxtaartikulären Knochenneubildungen Taylor W, Gladman D, Helliwell P, Marchesoni A, Mease P, Mielants H. Classificationcriteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large internationalstudy. Arthritis Rheum 2006;54:2665–73
Klinik Psoriasis Arthritis Anamnese Behrens 2008 für die AG PsA der Dt. Gesellschaft für Rheumatologie
Klinik Psoriasis Arthritis Anamnese Behrens 2008 für die AG PsA der Dt. Gesellschaft für Rheumatologie
11 Psoriasis Arthritis in Deutschland PsoHealth 2005 Patient mit Pso beim Hautarzt 100% Arthritis-Symptome o, Anamnese ? 68,4% nein ja 31,6% oder gesicherte PsA Keine weitere Überweisung an Diagnostik Rheumatologen Arthritis-Abklärung pos. neg. Ca. 80% der PsA bisher 20,6% 11,0% nicht diagnostiziert (n=312) Psoriasis- Keine Arthritis Psoriasis-Arthritis 1Reich K, Augustin M et al. Br J Dermatol 160(5):1040-7, 2009; 2Radtke M, Augustin M et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 23(6): 683-91, 2009
12 Psoriasis Arthritis in Deutschland Vergleich Pso vs. PsA Studie PsoHealth 2005 Parameter Patienten ohne PsA Patienten mit PsA (n = 1055) (n = 312) Alter bei Erstdiagnose 34.9 ± 18.2 28.4 ±14.8 (Mittelwert ± SD) Nagelpsoriasis [n] (%) 427 (40.5) 214 (68.6) Positive Familienanam- 388 (36.8) 145 (46.5) nese für Psoriasis [n] (%) Reich K, Krüger K, Mössner R, Augustin M: Epidemiology and clinical pattern of psoriatic arthritis in Germany: a prospective interdisciplinary epidemiological study of 1511 patients with plaque-type psoriasis. Br J Dermatol. 2009 May;160(5):1040-7. Epub 2009 Feb 4.
13 Psoriasis Arthritis in Deutschland Vergleich Pso vs. PsA Studie PsoHealth 2005 Parameter Keine PsA Mit PsA (n = 1055) (n = 312) PASI (Mittelwert) 11.5 14.3 DLQI (Mittelwert) 7.7 11.6 Hospitalisation aufgrund einer 22.6 42.6 Psoriasis in letzten 5 J. (%) Arbeitsunfähigkeit in den 10.1 37.4 letzten 12 Monaten(%)2 Verlorene Arbeitstage in den 2.6 9.5 letzten 12 Monaten (n=Tage) Reich K, Krüger K, Mössner R, Augustin M: Epidemiology and clinical pattern of psoriatic arthritis in Germany: a prospective interdisciplinary epidemiological study of 1511 patients with plaque-type psoriasis. Br J Dermatol. 2009 May;160(5):1040-7. Epub 2009 Feb 4.
18 Psoriasis Arthritis in Deutschland Verteilung der Schmerzstärke bei Patienten mit Pso-Arthritis (n=816 von 2449 / 34,7% aller Patienten; Studie PsoReal 2008) empfundene Schmerzstärke von Frauen und Männern mit Psoriasis-Arthritis 20,00 % der Patient/inn/en mit Psoriasis-Arthritis 18,00 16,00 14,00 12,00 Männer 10,00 Frauen 8,00 6,00 4,00 2,00 0,00 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Augustin M et al., accepted 2010
18 Psoriasis Arthritis in Deutschland Verteilung der Schmerzstärke bei Patienten mit Pso-Arthritis (n=816 von 2449 / 34,7% aller Patienten; Studie PsoReal 2008) empfundene Schmerzstärke von Frauen und Männern mit Psoriasis-Arthritis 20,00 % der Patient/inn/en mit Psoriasis-Arthritis 18,00 16,00 14,00 12,00 Männer 10,00 Frauen Pso-Arthritis: 8,00 6,00 Oft unzureichende 4,00 Einstellung 2,00 der 0,00 Schmerzen 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Augustin M et al., accepted 2010
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis Komorbidität
Komorbidität bei Psoriasis Lebens- erwartung M - 3,5 J. F - 4,4 J.
Komorbidität bei Psoriasis *Augustin M., Reich K, Glaeske G, Schaefer I, Radtke M. Comorbidity and age-related prevalence of psoriasis – analysis of health insurance data …. Acta Dermato Venerol 2010
Komorbidität Prevalence Ratio 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 Rheumatoide Arthritis Metabolisches Syndrom M. Crohn PsoCare I (2005) Diabetes mellitus PsoCare II (2007) Colitis ulcerosa Koronare Herzkrankheit Hyperlipidämie Arterellel Hypertension Adipositas Depression Myokardinfarkt Mind. eine Komorbidität *Augustin M., Reich K, Glaeske G, Schaefer I, Radtke M. Comorbidity and age-related prevalence of psoriasis – analysis of health insurance data …. Acta Dermato Venerol 2010
Komorbidität „PSORIATIC MARCH“ Psoriasis Adipositas Entzündung Intervention ?! Intervention ?! Insulinresistenz Endotheliale Dysfunktion Arteriosklerose Myokardinfarkt Boehncke W.-H. & Sterry W: Psoriasis – a systemic inflammatory disorder: clinic, pathogenesis and therapeutic perspectives. J Dtsch Dermatol Ges. 2009 Apr 1. Wolk K et al. : Excessive body weight and smoking associates with a high risk of onset of plaque psoriasis. Acta Derm Venereol. 2009;89(5):452
Komorbidität „PSORIATIC MARCH“ Kardiovaskuläres Risikoprofil Metabolisches Syndrom Systemische Entzündung Adipositas Nikotinabsus Glucosetoleranzstörung C2-Abusus Dyslipidämie Seelischer Stress Arterieller Hypertonus Arzneimittel
Früherkennung von Begleiterkrankungen Komorbidität - FRÜHERKENNUNG
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis Therapie
Outcomes Messung PASI – Psoriasis Area and Severity Index Betrachtung der 4 Körperregionen PASI: 0-70 Kopf, Arme, Rumpf, Beine Beurteilung von 4 Variablen des Befalls 1. Ausdehnung 2. Erythem = Hautrötung 3. Infiltration/Induration = Verdickung der Haut 4. Desquamation = Schuppung Bewertung des Schweregrades des Befalls 6er-Skala für Ausdehnung (0 bis 6) 4er-Skala für Rötung, Schwellung, Schuppung (0 bis 4) Fredriksson T, Petterson U. Severe Psoriasis – oral therapy with a new retinoid. Dermatologica 1978; 157:238-44
Outcomes Messung DLQI – Dermatology Life Quality Index: 10 Fragen Finlay AY et al. Dermatology Life Quality Index (DLQI): a simple practical measure for routine clinical use. Clin Exp Dermatol 9:210-6, 1994
Outcomes Messung Lebensqualität und klinischer Schweregrad bei Psoriasis Korrelation zwischen PASI and DLQI unter Praxisbedingungen r=0.39 (nicht signifikant), n=1,511 (r=Spearman-Korrelationskoeffizient ) DLQI PASI
Outcomes Messung Psoriasis 2005-2010 Therapieziele bei Psoriasis 1Reich K & Mrowietz U, JDDG 5: 566-74, 2007
Outcomes Messung Psoriasis 2005-2010 Therapieziele bei Psoriasis Fazit: • Klinischen Verlauf mit PASI oder Globaleinschätzung + Foto • Lebensqualität mit DLQI messen • Therapieziele formulieren 1Reich K & Mrowietz U, JDDG 5: 566-74, 2007
Therapie der Psoriasis und PsA Wo gibt es Standards in der Therapie? Bereich Dt. Int. Co- HTA Andere LL LL chr. Psoriasis vulgaris S3 + + + UK, USA, F .. pustulosa - + - - LL Japan .. inversa, intertrig. - - - - .. generalisata - - - - Nagel-Pso - - - - Review 2008 Kopfhaut-Pso - - - - Review 2007 Pso bei Kindern i.V. i.V. EU-Konsens 2010 Arthritis psoriatica - - - + GRAPPA-Empfehlung Comorbiditäten - - - - US-Konsens AAD Diagnostik - - - - Review 2008
Therapiealgorithmus zur Psoriasis vulgaris Adalimumab Ustekinumab S3-Leitlinie „Therapie der Psoriasis“, AWMF, 2006, update 2010
Therapiealgorithmus zur Psoriasis vulgaris erschienen oder Kombination: Nov. 2006 Calcipotriol-Betamethason erschienen Dez. 2007 Zugelassen Golimumab bei PsA Leflunomid Adalimumab Ustekinumab S3-Leitlinie „Therapie der Psoriasis“, AWMF, 2006, update 2010
Ansprechraten, internationale Multicenterstudien
Krankheits- und Therapiekosten Psoriasis 2005-2010 Empfehlungen der GRAPPA-Gruppe Ritchlin et al., Ann Rheum Dis. 2009 Sep;68(9):1387-94. Epub 2008 Oct 24.
Psoriasis Arthritis- Versorgung Behandlungsziele nach GRAPPA: Besserung von klinischer Ausprägung und Symptomen, Vermeidung von Gelenkschäden und Behinderung, Optimierung des funktionellen Status und der Lebensqualität unter Vermeidung von Nebenwirkungen Periphere Haut- und Axiale Daktylitis Enthesitis Arthritis Nagelbefall Erkrankung Therapiebeginn: Therapiebeginn: Therapiebeginn: Therapiebeginn: Therapiebeginn: • NSAR • topische Therapie • NSAR • NSAR • NSAR • Intraartikuläre • PUVA / UV-B • Physiotherapie • Steroid-Injektionen • Steroid-Injektionen Steroide • systemische • Biologics (anti-TNF) • Biologics (anti-TNF) • Biologics (anti-TNF) • DMARD (MTX, Therapie (MTX, Ciclosporin, Ciclosporin, etc.) Sulfasalazin, • Biologics Leflunomid) (anti-TNF, etc.) • Biologics (anti-TNF) Bewertung von Therapieansprechen und Toxizität Ritchlin et al., Ann Rheum Dis. 2009 Sep;68(9):1387-94. Epub 2008 Oct 24.
TNF-Antagonists bei PsA - ACR 60 57 54 50 50 39 41 40 37 Anteil der Patienten [%] ACR 20 30 27 ACR 50 23 ACR 70 20 9 10 0 1 2 3 Adalimumab Etanercept Infliximab week 24 1) Mease et al. EULAR 2005, FRI0212 2) Mease et al. Arthritis Rheum, 2004 3) Antoni et al. Arthritis Rheum, 2005
Signifikante Verbesserung von Enthesitis und Daktylitis unter Therapie der PsA mit Infliximab 100 % Patients with Enthesopathy 80 60 p = 0.016 p = 0.002 42.0% 37.2% 40 35.0% 33.7% 22.2% 20.4% 20 0 Baseline Week 14 Week 24 100 Placebo Infliximab % Patients with 80 Dactylitis 60 p = 0.025 p < 0.001 41 40 40 30 32 20 18 11 0 Baseline Week 14 Week 24 IMPACT 2: Antoni, Annals Rheum. Dis. 2005
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis Versorgung
Krankheits- und Therapiekosten Psoriasis 2005-2010 Verordnungshäufigkeiten und Therapiekosten Daten der GKV 2007 (n=34.728 Patienten) *stationäre Kosten pro Aufenthalt Patienten mit Psoriasis Mind. 1x/J. Jemals Mittl. Kosten haben erhalten p.a. (€) UV-Therapie 21% 75% 890 Topika 85% >97% 1.100 PUVA-Therapie 4% 12% 1.490 Systemtherapie 8% 18% 4.500 Biologika 0,2% 0,3% 22.000 Stat. Therapie 0,1% 6% 3.500*
Krankheits- und Therapiekosten Psoriasis 2005-2010 Pharmako-Ökonomie der Psoriasis Topical Systemic High-need Sohn S, Schöffski O, Prinz J, Reich K, Schubert E, Waldorf K, Augustin M. Dermatology 212, 137- 144, 2006
Krankheits- und Therapiekosten Psoriasis 2005-2010 GKV-Krankheitskosten der Komorbidität cost/ Disease pat. (€) CHD 843,22 Com. Diabetes 682,80 € 2.277 +52% Hyperlipidemia 229,46 Hypertension 191,08 Arthritis 175,71 Obesity 137,06 Pso Metabolic syndrome 9,00 € 4.365 Crohns disease 8,77 Total 2277,11 Unpublished model; 2008 Data based on German National Institute for Statistics
Versorgungsforschung Evaluation leitliniengerechter Therapie in der Dermatologie: Studie PsoHealth 2007 (n=2009 Patienten bei Dermatologen)
Versorgungsforschung Evaluation leitliniengerechter Therapie in der Dermatologie Qualitätsindikator 20051 20072 Trend Versorg.- qualität Mittlerer Schweregrad der Psoriasis (PASI) 12,0 10,1 + besser Mittlere Lebensqualität der Patienten (DLQI) 8,6 7,5 + besser Anteil an Patienten mit schwerer Psoriasis (PASI>20) 17,3 11,6 + besser Anteil an Patienten mit schwerer Einbusse an 34,1 28,2 + besser Lebensqualität (DLQI>10) Anteil an Patienten mit vorausgegangener Systemtherapie 33,0 50,7 + besser Anteil an Patienten mit PASI>20 mit vorausgegangener 45,4 66,7 + besser Systemtherapie Anteil an Patienten mit stationärer Therapie in den letzten 23,1 20,1 + besser 12 Monaten Mittlere Anzahl an Fehltagen am Arbeitsplatz 3,9 3,4 + besser 1Augustin M, Krüger K, Radtke MA, Schwippl I, Reich K Disease Severity, quality of Life and Health Care in Plaque-Type Psoriasis: A Multicenter Cross-Sectional Study in Germany. Dermatology 2008;216:366-372 2Augustin M, Reich K, Reich C, Purwins S, Jeff Rustenbach S, Schäfer I, Radtke MA Quality of psoriasis care in germany – results of the national study PsoHealth 2007. J Dtsch Dermatol Ges. 2008;6:640-645
Versorgungsforschung Regionale Unterschiede in der Versorgung Radtke MA, Augustin J, Blome C, Reich K, Rustenbach SJ, Schäfer I, Laass A, Augustin M How do regional factors influence psoriasis patient care in Germany ? J Dtsch Dermatol Ges. 2010 Jul;8(7):516-24. Epub 2010 Feb 12
PsoNet Mehr Qualität durch Vernetzung Augustin M. PsoNet--more health care quality through regional psoriasis networks J Dtsch Dermatol Ges. 2008 Apr;6(4):263-4.
Versorgungsforschung Versorgungsziele 2010-2015 bei Psoriasis
Psoriasis und Psoriasis-Arthritis: Klinik – Diagnostik – Therapie – Versorgung Prof. Dr. Matthias Augustin Institut für Versorgungsforschung in der Dermatologie und bei Pflegeberufen Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorfz
Herzlichen Dank ! Download der Datei: www.cvderm.de
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