Resistente Erreger bei Mensch und Tier - Gemeinsamkeiten und Unterschiede
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
Robert Koch-Institut, Bereich Wernigerode, Nationales Referenzzentrum für Staphylokokken und Enterokokken
Dr. Chr. Cuny und Prof. Dr. W. Witte
„Alles, was im Weltall existiert,
ist die Frucht aus Zufall und Notwendigkeit.“ (Demokrit)
Resistente Erreger bei Mensch und Tier
Gemeinsamkeiten und Unterschiede
„MRSA ein Killerkeim für Mensch und Tier …“
…oder doch nur ein Methicillin-resistenter S. aureus?!
Was ist das Problem?
Der qualitative und quantitative Einsatz von Antibiotika
ist äquivalent zur Resistenzentwicklung
ein biologisches Grundgesetz!
Ausgangssituation
Antimikrobielle Wirkstoffe
Therapie, Prophylaxe, Metaphylaxe
Selektionsdruck
Mikrobielle Besiedlungsflora
Pathogene Erreger
Vestibulum nasi,
Oropharynx
S. aureus
Selektionsdruck:
Haut
Koagulase-negative
Erfasst nicht nur die „Ziel-Bakterien“ Staphylokokken
- die Infektionserreger -
sondern immer auch die Gastrointestinaltrakt,
„Darmflora“
physiologische Besiedlungsflora ! E. coli, K. pneumoniae,
Enterococcus spp.
Wir selbst bestehen aus ~ 1012 Zellen,
sind aber mit ~ 1014 Bakterien besiedelt.
Schleimhäute des
Urogenithaltraktes
S. aureus, E. coli
Christiane Cuny
Genetische Ereignisse
Mutationen; z. B. zur Veränderung des Targets
Übertragung von Resistenzgenen
homologer Transfer
heterologer Transfer
Selektionsdruck
Antibiotikaeinsatz in Human- und Veterinärmedizin
Antibiotikaproduzenten aus dem Boden
Die Resistenzgleichung
„Resistenzgene“ + Selektionsdruck
= Resistenzproblem
8
Witte, W., RKI, Bereich Wernigerode
DAS ÜBEL DES PROBLEMS:
ZUNAHME VON NOSOKOMIALINFEKTIONEN DURCH MRE
„Kann es wohl einen größeren Widerspruch geben als eine
Spitalkrankheit, ein Übel, welches man erst da bekommt, wo
man sein eigenes loszuwerden gedenkt.“ Johann Peter Frank (1745 –1821)
MRE-Art Häufigkeit
Methicillin-resistente S. +++
aureus (MRSA) 35.000NI pro Jahr (KISS)
1.500Todesfälle pro Jahr
Gram neg. Erreger mit ++
(ESBL)
Erweiterte Spektrum ß-
Laktamasen
Vancomycinresistente +
Enterokokken (VRE)
Clostridium difficile ++
Christiane Cuny
Ursachen für die Entstehung und
Ausbreitung multiresistenter Erreger (MRE)
Bildquelle: http://www.dewezet.de/portal/lokales
Einsatz von Antibiotika in Abhängigkeit
von der Bestandsgröße
Antibiotika, gesamt
Schweine pro Farm
Schweine gesamt
(Million)Was ist das Problem?
Der qualitative und quantitative Einsatz von Antibiotika ist äquivalent zur
Resistenzentwicklung
ein biologisches Grundgesetz!
Die Antibiotika-Resistenz ist ein altes phylogenetisches
und ökologisches Phänomen
damit evolutionär erprobt und erfolgreich!Verbreitung der übertragbaren
Antibiotikaresistenz zwischen verschiedenen
Ökosystemen
(Witte, W., Science; 1998; 279(5353):996-7 )
Quelle:http://www.zum.de/Faecher/Materialien/Beck/13/bs13-8htm)Aktuelle Situation
Inter-species Transmission am Bsp. von MRSA
HA-MRSA CA-MRSA
HA-MRSA, CA-MRSA, LA-MRSA LA-MRSADie zunehmende „Menschwerdung“ der kleiner Haustiere
MRSA- eine interdisziplinäre Herausforderung
Verbreitung von klonalen Linien/ klonalen Komplexen
bei Menschen und Tieren
bisher nur beim Menschen bisher nur beim Tier
CC59 ST097, ST151
ST22
CC30 Ökovar bovis
ST5
CC15 ST130 ST133, ST522
ST228 ST254 Ökovar ovis
ST398
CC45 ST385
ST1 Ökovar gallinae
CC121
ST8MRSA ST1
Krankenhaus
„hospital-acquired“
MRSA
Gesellschaft
„community-acquired“
MRSA
Panton-Valentin-Leukozidin
(lukS-lukF, Phage) S. aureus / MRSA ST 1 besitzt
Enterotoxine / Superantigene (seh) KEINE ausgeprägte
multiklonal Wirtsspezifität
familiäre Häufung
Nachweise bei Pferden
sowie deren Kontaktpersonen
Nachweis als
an der Vetmed. Uni Wien
Infektionserreger bei Tieren
(Cuny et al., Microb. Drug Res. 2008; 14(4))
Mastitis bei Rindern in Ungarn
spa-Typ t127
Juhasz-Kaszanyitzky et al., EID, 2007; 13: 630-632
SCCmec IV
Resistenzphänotyp:
PEN, OXA, GEN, ERY, OTE, CIP, SXT, OXA/SUSchlussfolgerung zu MRSA ST1
MRSA ST1, PVL negativ, waren bisher unter 13.469 HA-MRSA aus Infektionen
beim Menschen im Zeitraum von 2006 - 2012 immerhin 23 mal vertreten.
12 Wundinfektionen
7 Sepsis Fälle
5 Pneumonien
Hier besteht eine eindeutige Pathopotenz und
ein zoonotisches Potential !Klinische Bilder als Folge der Infektion mit MRSA Quelle: R. Reisinger und C. Cuny; Großtierchirurgie und Orthopädie, Veterinärmedizinische Universität Wien (VUW)
MRSA als Hospitalkeim in Pferdekliniken
1. Untersuchungen an 234 Pferde und 144 Probanden des
Veterinärpersonals im Zeitraum von 2004 – 2007 an der
Veterinärmedizinische Universität Wien
26% der Pferde besiedelt / infiziert und
12 % des Personals nasal besiedelt (Cuny et al., Microb. Drug Res. 2008; 14(4))
Typisiermerkmale: MRSA ST254, ST398, ST1
keine Infektionen beim Personal
2 letale Ausgänge bei Pferden durch MRSA ST1 im Anschluss an
postoperative Wundinfektionen
2. Nachweise von MRSA bei hospitalisierten / ambulant behandelten
Pferden verschiedener Praxen/Tierkliniken, 2011-2012
(Labor BÖSE, deutschlandweit )
Typisiermerkmale: MRSA ST254, ST398, ST1, ST8, ST130, ST22, ST1660Typisiermerkmale von MRSA aus Wund- und Nasenabstrichen
von Pferden sowie deren Kontaktpersonen
Vorkommen spa-Typ MLST Resistenzphänotyp SCCmec- Herkunft
Element
hospitalisierte t036 ST254 PEN, OXA, TET, GEN, CIP, IVd Trepanation,
Pferde; Personal SXT, MFL, OXA/SU Sinus max.
(VUW) t011 ST398 PEN, OXA, TET, GEN, ERY, IVd Laparotomiewunde
CLI, CIP, SXT, OXA/SU
t064 ST8 PEN, OXA, GEN, TET, CIP, IVd Personal
FUS, OXA/SU
t127, ST1 PEN, OXA, GEN, ERY, CLI, IVa Nase,
t1383 OXA/SU Peritonitis
behandelte Pferde; t009, ST254 PEN, OXA, TET, GEN, CIP, IVh Wunde post OP,
deutschlandweit t036 MFL, SXT, OXA/SU Luftsack, chron.
(Labor Böse GmbH) Wunde, Nasensekret
t011, ST398 PEN, OXA, TET, GEN, ERY, IVd/ V Uterus,
t6867, CLI, RAM, OXA/SU II Gelenkpunktat,
t1451, Phlebitis,
t779 Fistel
t064, ST8 PEN, OXA, TET, GEN, ERY, IVa Cervix,
t190 SXT, RAM, OXA/SU Umgebung
t747 CC22 PEN, OXA,ERY, CLI, CIP, IV Nasensekret
MFL, OXA/SU
t843 ST130 PEN, OXA, OXA/SU XI chron.Genickfistel
t549 ST1660 PEN, OXA, GEN, OXA/SU n.t. MaukeVergleichende Charakterisierung der MRSA
von Pferden im Klinikum VUW und von Menschen
MRSA-Nachweise aus Infektionen u. Besiedlungen bei Pferden an der VUW ordneten sich
überwiegend dem Sequenztyp ST254 zu.
MRSA ST254, CC8
16 Nachweise bei Pferden 10 Nachweise als nasale Besiedlung beim Menschen
Herkunft MLST/ Resistenzphänotypen Resistenzgene SCCmec-
spa Elemente
Pferde 254/ PEN, OXA, TET, GEN, TMP mecA, tetM, aph2“-aac6‘ IVd
VUW t036
Mensch
Mensch, 254/ PEN, OXA, ERY, CLI,TMP mecA, ermA auf Tn554, aph2“- IVa
Krankenhäuser t009 aac6‘
ST8 und ST254 gehören zum klonalen Komplex CC8
Pferde, Personal ST8/
PEN, OXA, TET, ERY, CLI, GEN, mecA, ermC, aph2“-aac6‘ IV
Kanada t008
mecA, tetM, ermC,
Pferde/Menschen ST8/ PEN, OXA, TET, GEN, SXT, RAM,
aph2“-aac6,‘ dfr IV
deutschlandweit t64, t190 OXA/SU
Christiane Cuny 21Evolutionäre Beziehungen von MRSA
des klonalen Komplexes CC8
ST8, t008
bei Pferden in Kanada
ST8, t008
CA- MRSA beim Menschen
(„USA 300“)
ST254, t009
HA-MRSA beim Menschen SCCmec, IVa mit ACME-cluster +
in Mitteleuropa Phage mit Gen für PVL
ST254 ,t036 in Krankenhäusern ST8, t008
in Mitteleuropa weltweit
bei Pferden beim Menschen
SCCmec, IVa SCCmec, IVd
SCCmec, IVd
ST254, ST8
Variante von ST8 Vorläufer
SCC = chromosomale Gen-Kassette, ACME Gen-cluster: zusätzlicher Arginin-Abbauweg,
PVL = Panton-Valentin Leukozidin
Christiane Cuny 22Schlussfolgerung zu MRSA ST254
MRSA ST254, t036, SCCmecIVd waren bisher unter 13.469 HA-MRSA
aus Infektionen beim Menschen im Zeitraum von 2006 - 2012
bisher lediglich zweimal vertreten:
eine Wundinfektion
eine Besiedlung eines Ulcus cruris in einem Wiener Krankenhaus
Dieser Sequenztyp hat als Verursacher von Infektionen beim Menschen
wenig Bedeutung.
Es besteht offenbar kein unmittelbarer Zusammenhang zwischen
MRSA ST254 von Pferden (VUW) und von Menschen (HA-MRSA).
Beide haben sich wahrscheinlich unabhängig voneinander, von einem
gemeinsamen Vorläufer ausgehend, entwickelt.S. aureus / MRSA
aus boviner Mastitis und Euterbesiedlungen
„Ökovar bovis“ ?
MLST ST97 Deutschland (Meyer, 1967; Hajek und Marsalek,1969)
ST151, UK, Dänemark, Brasilien
ST771, Zentraleuropa
ST97, ST705, ST126 offensichtlich pandemisch
ST130 Bovine Mastitis
(Sung J, et al. Microbiology 2008; 1564:1949-1959)Detektion von MRSA ST130
(mecLGA251)
Resistenzphänotyp:
β-Lactamase -unabhängige Resistenz: OXA 2 mg/l
OXA/SU (8 mg/l) 2 mg/l für OXA
COX 4 - (8) mg/l
Test mittels VITEK 2: MIC`s deduced for OXA 2> 4 mg/l
Cefoxtin –Screen: +
Isolate als MRSA interpretiert
Genotypisierung:
mecA negativ, positive PCR für „mecST130“
Die β-Laktamresistenz beruht bei MRSA ST130 auf einem Penicillin-Bindeprotein, das vom mecLGA251-Gen (benannt nach S. aureus
LGA251, dessen Genom sequenziert wurde; Acc. No. FR821779, EMBL database) kodiert wird und teilweise eine Homologie zu mecA
besitzt. Das Resistenzgen mecLGA251 ist mit einem SCCmec-Element des Typs XI assoziiert; die Herkunft wird bei Koagulasenegativen
Staphylokokken vermutet, die im Allgemeinen als Reservoir für „neue“ SCCmec-Elemente gelten.Charakterisierung von MRSA ST130 und Nachweis
virulenzassoziierter Genen
mittels Microarray „StaphType“ von Alere
spa -Typen t843, t1736, t1773, t6220, t9165, t9280
Exotoxine „set“s, „ssl“s
Haemolysin hla+, hlb+, hld+
Immune evasion sak-, chp-, scn-, aur+, splA+, splB+, splE+
Superantige tst-, sea to seq: -
Exfoliative Toxine eta-, etb-
capsule, biofilm cap8+, ica-operon+
matrix protein binding cna-, clfA+, clfB+, fnbA+, fnbB+, ebpS+, sdrC+
(elastin)MRSA ST130
Herkunft und Charakterisierung der Isolate
Jahr Anzahl der Isolate Detektion Herkunft spa Resistenzphänotyp
Community Hospital
2006 1 + Wundinfektion t1736 PEN, OXA, OXA/SU, CIP
2007 1 + Wundinfektion t843 PEN, OXA, OXA/SU
2008 1 + nasale Besiedlung, Reh t1736 PEN, OXA, OXA/SU
+ Dermatitis t1773 PEN, OXA, OXA/SU
2009 3 + Wundinfektion t843 PEN, OXA, OXA/SU
+ Trachealabstrich t5733 PEN, OXA, OXA/SU
+ 2 Wundinfektionen t1736 PEN, OXA, OXA/SU
2010 7 + 3 nasal. Besiedlungen t843 PEN, OXA, OXA/SU, CIP
+ 1 infiziertes Hüftgelenk t843 PEN, OXA, OXA/SU
+ 1 Bioptat t843 PEN, OXA, OXA/SU, CIP
+ 4 Wundinfektionen t843 PEN, OXA, OXA/SU,CIP,MFL
2011 11 + 2 Ulcus cruris t843 PEN, OXA, OXA/SU
+ 1 Pneumonie t1736 PEN, OXA, OXA/SU
+ 1 Trachealsekret t9165 PEN, OXA, OXA/SU
+ + 2 nasale Besiedlungen t843 PEN, OXA, OXA/SU
+ 1 Genickfistel, Pferd t843 PEN, OXA, OXA/SU
+ + 3 Wundinfektionen t1736 PEN, OXA, OXA/SU
+ + 4 Abszesse t843 PEN, OXA, OXA/SU
2012 22 + + 11 Besiedlungen t9280 PEN, OXA, OXA/SU
+ 1 Otitis media t9165 PEN, OXA, OXA/SU
+ 1 Ulcus cruris t1535 PEN, OXA, OXA/SU
+ 1 Sepsis t843 PEN, OXA, OXA/SUSchlussfolgerung zu MRSA ST130
MRSA ST130, PVL -, waren bisher unter 13.469 HA-MRSA
aus Infektionen beim Menschen im Zeitraum von 2006 -2012
insgesamt 46 mal vertreten.
13 Besiedlungen
1 Pneumonie
12 Wundinfektionen; 6 Abszesse; 3 Ulcus cruris
1 Sepsis
Hier besteht eine eindeutige Pathopotenz und
der Hinweis auf ein Reservoir bei Tieren !VOM MENSCH ZUM TIER UND WIEDER ZURÜCK Besiedlungsstudien zum Nachweis von LA-MRSA ST398 beim Menschen •Prävalenz bei Schweinehaltern in NL: 23% (Voss A Emerg Infect Dis 2005) •Prävalenz bei Schweinehaltern in Belgien: 38% (Denis O Emerg Infect Dis 2009) Mensch Tier Mensch •Prävalenz bei Schweinehaltern Deutschland: 77-86% (Cuny C PlosOne 2009; Köck R AEM 2012) •Prävalenz bei Veterinären in NL: 4,6% (Wulf M Emerg Infect Dis 2006) •Prävalenz bei Schweineveterinären in Deutschland: 45% (Cuny C PlosOne 2009) •Prävalenz bei Schlachthofpersonal in NL: 6% (VanCleef BA Epidemiol Infect 2010) •Prävalenz bei Familienangehörigen von Schweinehaltern in Deutschland: 4.3% (Cuny C PlosOne 2009) •Prävalenz bei Menschen ohne Nutztierkontakt in Niedersachsen: 1% (Bisdorff B Epidemiol Infect 2011)
Dänemark 4
China 12
Kanada 7
Singapur 10
USA 8
Frankreich 9
Niederlande 1,2,3 Deutschland 5,6
Prevalence of MRSA types in slaughter pigs in Clusters of Infections in Horses with
different German abattoirs MRSA ST1, ST254,
B-A. Tenhagen et al., Veterinary Record. and ST398 in a Veterinary Hospital
2009;165:589-593 Christiane Cuny et al., Microbial Drug
Resistance. December 2008, 14(4):310.
Characterization of methicillin-resistant
Staphylococcus aureus ST398 from cases
of bovine mastitis
Andrea Feßler et al., Journal of Antimicrobial
Chemotherapy Volume65, Issue4
Methicillin-resistant Staphylococcus
aureus (MRSA) in food production
animals
Vanderhaegen W. et al.,
Epidemiol.and Infect. 2010;138:5
MRSA CC398 as an emerging
Nasal Colonization of Humans with Methicillin- cause of human infections in
Resistant Staphylococcus aureus (MRSA) CC398 Germany
with and without Exposure to Pigs Köck R et al., Abstract number:
Christiane Cuny et al., PLoS ONE 2010 ;4(8) P835, Milan 2011LA-MRSA CC398- quo vadis?
LA-MRSA im KH?
LA-MRSA mit Pathopotenz
und besonderer Resistenz?
Ausmaß von LA-MRSA
bei Nichtexponierten im
ländlichen Umfeld?
LA-MRSA als Besiedler bei
exponierten Menschen?
Prävalenz von LA-MRSA
bei Masttieren?
2008 Studie der EFSA zur Prävalenzerhebung (Bestände) in Europa
Zucht: 14% (0-46%)
Mast: 27% (0-51%)
2009 zwei Studien vom BfR zur Prävalenzerhebung in De
(Tenhagen et al. 2009)
andere Einzeltier 49%-71%
Expositionswege? Nachweise bei anderen
Tieren sowie in alternativen
Supported by 01KKI10114G, MedVet-Staph, BMBF Haltungsformen?Friedrich-Loeffler-Institut
Institut für Epidemiologie,
Wusterhausen
Thomas Selhorst
Friedrich-Loeffler-Institut,
Institut für Tiergenetik, Neustadt Robert Koch Institut
Stefan Schwarz
Abt. Epidemiologie, Berlin
Tim Eckmanns
Universitätsklinikum Münster Freie Universität Berlin
Institut für Mikrobiologie &
Institut für Med. Mikrobiologie Tierseuchen
Karsten Becker Birgit Walther
Institut für Hygiene
Robin Köck Bundesinstitut für Risikobewertung
Alex Fetsch, Bernd-A. Tenhagen
Klinik für Parodontologie
Dag Harmsen
Robert Koch Institut
Referenzzentrum für Staphylokokken
Wernigerode
Wolfgang Witte, Christiane Cuny
Universitätsklinikum des Saarlands
Institut für Med. Mikrobiologie
und Hygiene Universitätsklinikum Würzburg
Markus Bischoff
Institut für Hygiene und Mikrobiologie
Wilma Ziebuhr/Bhanu Sinha
Projektzeitraum: 1.11.2010 - 31.10.2013Prospektive molekularepidemiologisch basierte Studien zur
Übertragung von LA-MRSA ST398 von Schweinen auf Menschen und
Infektionsrisiko für den Menschen
In der Bevölkerung: ~17 % der sporadisch auftretenden tiefen
Haut-Weichgewebeinfektionen mit MRSA
werden durch LA-MRSA CC398 verursacht
Mastanlagen Wohnumfeld
Besiedlung bei Besiedlung bei nicht ländliche
exponierten Menschen exponierten Menschen Siedlungs-
(Landwirte, Tierärzte; (Farm;
86% Besiedlung) 4 - 5% Besiedlung)
gebiete
Aufnahme ins Krankenhaus
(ggf. nosokomiale Infektion)
(LA-MRSA 1,8% aller MRSA aus
Infektionen in KH in DE)Verbreitung von MRSA ST398 im ländlichen Umfeld?
107 S. aureus-Isolatete aus
Nasenabstrichen von
410 Blutspendern in einer
Universitäts-Stadt in
Mecklenburg-Vorpommern:
keine MRSA/ MSSA
462 Schüler(innen) und entspr. ST398
100 Altenheimbewohner/ Betreuer
im „Schweinedreieck“:
4 Nachweise von LA-MRSA ST398 42 Jäger im
Jagdgebiet Grunewald:
(alle mit Kontakt zur Schweinemast) keine MRSA/MSSA
entspr. ST398
20 S. aureus-Isolate von
79 gesunden nasalen Probanden
in einem Gebirgsdorf im Harz
ohne Tiermast:
keine MRSA/ MSSA
entspr. ST398
4 S. aureus- Isolate von
40 gesunde Probanden im
BGL mit Tierkontakten:
keine MRSA/MSSA
Probanden in einer Kleinstadt oder ländlichen Gegend ohne Schweinemastbetriebe entspr. ST398
(jedoch mit und ohne Tierkontakte)Nasale Besiedlung von Tierärzten mit MRSA
(Punktprävalenz - gemeinsam mit FG 32, Fr. Dr. Hermes)
Studiendesign
Veterinäre, Studierende und tierärztliches Personal aus drei Zoonose-
Prävalenz-Studien, rekrutiert auf Tagungen in Hannover (2008), Rosenheim
(2009) und Nürnberg (2009).
Studienort Teilnehmer %
Bpt-Kongress Hannover 2008 687 47,3
Nürnberg 2009 313 21,5
Rosenheim 2009 453 31,2
Gesamt 1453 100,0
Tierärzte MRSA- Zuordnung der MRSA zu klonalen Komplexen
(n = 1453) Besiedlung
n = 114 LA-MRSA HA-MRSA CA-MRSA
(7,9%) CC398 CC5 CC8 CC22 CC30 CC45 CC80
76 (66,7%) 12 14 6 1 1 1
(10,5%) (12,3%) (5,3%) (0,9 %) (0,9%) (0,9%)Screening auf LA-MRSA bei Landwirtfamilien
sowie deren Schweinen mit alternativen Haltungsformen
Anzahl Familien: 24
Anzahl Schweine: 178
Exponierte LW: Familienmitglieder:
n = 58 n = 24
1 MRSA ST398 KEIN MRSA
KEINE
MRSA-NACHWEISE
bei den TierenSalmonella spp.
Campylobacter ssp.
MRSA E. coli mit ESBL
Übertragung von Antibiotika resistenten Bakterien
über das Lebensmittel
auf den Menschen?Nachweise von S. aureus / MRSA
im Auftauwasser von Mastgeflügel
Verwendung von 100µl Auftauwasser in Direktkultur von 126 Masthähnchen
verschiedener Produzenten aus Supermärkten in der Region Harz
in 41 Proben (32,5%) von 3 der 5 Produzenten konnten MRSA
ohne Anreicherung !!! detektiert werden
in 16 weiteren Proben aller Anbieter wurden MSSA nachgewiesen
Quantitative Nachweis von MRSA /MSSA reicht von
100 – 1000 cfu / ml (colony forming units per milliliter)Phäno- und genotypische Charakterisierung der MRSA /MSSA-Isolate
aus dem Auftauwasser von Masthähnchen in Direktkultur
Anzahl spa-Typ klonaler SCCmec Resistenzphänotyp
der Isolate Komplex
4 t011 ST398 V PEN, OXA, TET, ERY, CLI, GEN
9 t011 ST398 V PEN, OXA, TET, ERY, CLI
2 t011 ST398 V PEN, OXA, ERY, CLI
5 t011 ST398 V PEN, OXA, TET
4 t034 ST398 V PEN, OXA, TET, ERY, CLI, CIP, MFL
2 t034 ST398 V PEN, OXA, ERY, CLI, CIP, MFL
12 t034 ST398 V PEN, OXA, TET, ERY, CLI
1 t571 ST398 V PEN, OXA, TET, ERY, CLI
1 t2576 ST398 V PEN, OXA, TET, ERY, CLI
1 t1430 ST9 IV PEN, OXA, CIP, MFL
1 t324 ST72 IV PEN, OXA, ERY, CLI
5 t160 ST12 - sensibel
2 t160 ST12 - PEN
1 t002 ST5 - sensibel
3 t002 ST5 - CIP
4 t002 ST5 - CIP, TET
1 t002 ST5 - ERY, CLI
1 t002 ST5 - PEN, TET, CIP
2 t056 ST101 - PEN, ERY, CLIWie häufig treten die im Auftauwasser
von Masthähnchen detektierten Sequenztypen
unter den Isolaten aus Infektionen beim Menschen auf?
(Datenbank des Nationalen Referenzzentrums für Staphylokokken und Enterokokken)
Auftreten von klonalen Linie, die in Mitteleuropa bisher selten sind, häufiger aber in Süd-Ost-Asien
und dort auch assoziiert mit Mastgeflügel
MRSA ST72MRSA-Nachweise innerhalb der Community
aus tiefgehenden Haut- und Weichgewebeinfektionen
„We have
moved“
Stichprobe:
Einsendungen an das NRZ für Staphylokokken und Enterokokken
Herkunft ST8 „USA 300“ ST80 „europäischer MRSA“ ST398 „LA-MRSA“
2007 2008 2009 2010 2011 2007 2008 2009 2010 2011 2007 2008 2009 2010 2011
Abszesse
18 32 15 18 16 19 27 12 11 6 2 2 4 5 3
(Haut-Weichgewebe)
Furunkulose 6 1 4 1 1 3 2 3 1
Wundinfektionen 1 15 5 1 2 6 8 3 6 1 9 10 6
Follikulitis 1 8 1 4
Phlegmonen 1 1 1 2 1
Pneumonie 2 2 1 1 1 2 1
Hautinfektion
1 2
(Panaritium, Mastitis)
Sepsis 1 1 1 1 3
Anzahl 19 38 35 29 26 24 29 23 22 18 8 3 10 18 15
gesamt 147 (46,4%) 116 (36,6%) 54 (17%)Nachweis von LA-MRSA ST398 mit cfr-GEN
(übertragbare Linezolidresistenz)
bei Schweinen und Menschen
Junger Schweinemäster (2010) Nürnberg;
im nicht ansprechbaren Zustand im Stall
vorgefunden…
1 Fall einer Besiedlung
(Kehrenberg et al., 2008)
•schwere
Beatmungspneumonie;
•Verlegung in ein
anderes Krankenhaus
■ Langes diagn.Intervall aufgrund klass. Mibi
(Selektivagarcfr-Gen vermittelte Linezolidresistenz in Staphylokokken
O O
O N N O
C
N CH3
H
Linezolid
Linezolid bindet an Peptidyltransferase-Zentrum der
großen UE des bakteriellen Ribosoms
cfr kodiert für eine Methylase, die Adenin an der
Position A2503 der 23S rRNA methyliert und somit
die Bindung von Linezolid verhindert
übertragbare Resistenz
vermittelt Kreuzresistenzen gegen weitere
AntibiotikaklassenErweiterung der Empfehlung des RKI für ein Screening auf MRSA bei Aufnahme in Krankenhäuser (Epi.Bull.2008; Nr.42, S.363) Patienten, die (beruflich) direkten Kontakt zu Tieren in der landwirtschaftlichen Tiermast (Schweinemast) haben
Nachweis von LA-MRSA bei Aufnahme in Krankenhäuser
(Aufnahme-Screening)
"Man sieht nur, was man weiß“ (Goethe,1819)
Daten aus dem MRSA-Netzwerk Südbrandenburg (13.855 Patienten)
MRSA Nachweise insgesamt: 0,77 %
Anteil an LA-MRSA: 10,3 %
Nachweise von LA-MRSA insgesamt: 0,08 %
Quelle: M. Pohle; Epi Bull 27.Feb 2012/Nr.8Absolute Anzahl untersuchte MRSA
Ergebnisse EUREGIO Material/Jahr CC398 non-CC398 Gesamt
Screening und Nachweise klinische
Materialien 209 1994 2200
aus klinischen Materialien 2008 29 413 442
2009 68 698 766
2010 65 571 636
2011 44 312 356
Anteil von LA-MRSA CC398 unter allen MRSA aus
Blutkultur 15 131 146
Screeninguntersuchungen bei Krankenhausaufnahme
2008 1 30 31
2009 1 42 43
2010 7 36 43
2011 6 23 29
Anteil MRSA CC398 an allen MRSA-Isolaten
• Sammlung /Typisierung von MRSA Isolaten aus
40 Krankenhäuser im Münsterland
(EurSafety Health-net)
• Spa-Typisierung von MRSA (MedVet Staph)
• Sammlung der Typisierungsdaten in zentraler
Datenbank Klinische Materialien
(Wundabstriche,
Trachealsekrete, Gewebe etc.)
• Alle typisierten MRSA Isolate seit
01.01.2008 - 10.12.2011Invasive Infektionen mit LA-MRSA beim Menschen
LA-MRSA CC 398 stellt 1,8% aller MRSA-Isolate aus Infektionen;
Einsendungen ans NRZ aus Krankenhäusern deutschlandweit
LA-MRSA aus Blutkulturen:
2,2% aus Einsendungen an das NRZ (7/317 in 2011)
10,3% im Zeitraum 2008 - 2011 für das EUREGIO Netzwerk (15/146)
(Köck et al., 2012)
LA-MRSA als CA-MRSA:
12 – 17% von tiefgehenden Haut-Weichgewebeinfektionen durch
MRSA außerhalb der KrankenhäuserVerbreitung von LA-MRSA ST398 in Krankenhäusern? Bisher liegen uns keine Nachweise aus Infektionen bei mehreren Patienten derselben Einrichtung im gleichen Zeitraum vor. Unter unserer Einsendungen ans NRZ gibt es bisher keine Nachweise aus Screenings bei Patienten, die auf den Erwerb einer Kolonisation während der Hospitalisation hindeuten. LA-MRSA ST398 hat für den Menschen die gleiche Pathopotenz wie MRSA anderer klonaler Linien (z.B. PVL, Linezolidresistenz). LA-MRSA ST398 besitzt eine vergleichsweise geringe Ausbreitungsfähigkeit in kurativen Einrichtungen. LA-MRSA ST398 kann durchaus permanenter nasaler Besiedler beim Menschen bleiben. LA-MRSA ST398 sind weiterhin als nasale Besiedler bei Menschen ohne KH assoziierte Risikofaktoren und ohne Exposition zu konventionell gehaltenen Masttieren selten.
Ein soziales Phänomen des späten Industriezeitalters:
die „Menschwerdung“ kleiner Haustiere
bringt sehr enge Kontakte zum Menschen mit sich.
Bill Cuny Mausi WitteMRSA bei Hunde und Katzen in Tierkliniken
Übertragung von HA-MRSA ST22 aus KH ist wahrscheinlich!
1. hospitalisierte Tiere, Royal Veterinary College, London, UK
(Loeffler et al., J. Antimicrob. Chemother. 2005; 56: 692-7)
Probenentnahme (nasale, orale Abstriche) von
45 Hunden und 12 Katzen: 4 (9 %) positiv für MRSA
78 Veterinärpersonal: 14 (18 %) positiv für MRSA
Typisiermerkmale: EMRSA-15 in UK, MLST ST22 , spa-Typ t032
„Barnim-Epidemiestamm“; klassischer HA-MRSA
2. In universitären Tierkliniken in Deutschland
(Strommenger et al., J. Antimicrob. Chemother. 2006; 57: 461-5; Walther,B. et al., Tierärztl.Prax. 2008; 36(Suppl1): 5-10
MRSA-Infektionen bei Hunden und Katzen
Typisiermerkmale: MRSA ST22, spa-Typ t032
„Barnim- Epidemiestamm“; klassischer HA-MRSAEpidemische CA-MRSA bei Hunden und Katzen
als Folgen der „Mensch-Werdung“ !
1. Niederlande: chronische Infektion bei einer 51-jährigen Patientin mit
CA-MRSA ST80, PVL+; pos. nasale Besiedlung bei Sohn, Ehemann
und dem Hund.
(van Duijkeren, J. Clin. Microbiol. 2005; 43: 6209-11)
2. Deutschland: chronische Haut-Weichgewebeinfektionen bei einer
Frau mit CA-MRSA ST8 t008, PVL+ ( „USA 300“); nasale Besiedlung
beim Ehemann, beiden Söhnen sowie der Katze.
(Sing et al., N. Engl. J. Med. 2008; 358: 1200-01)
3. USA: Klinische vet.-med. Proben positiv für 23 MRSA, davon
11 Isolate PVL+ ; nachgewiesen bei 8 Hunden,1 Katze,
1 Kaninchen,1 Papagei.
(Rankin et al., Vet. Microbiol. 2005; 108: 145-8)MRSA-Nachweise im häuslichen Umfeld
von Zwei- und Vierbeinern
wiederkehrende MRSA- Infektion bei einer Bewohnerin eines Altenheims; Sanierungserfolg erst
nach Sanierung der dort lebenden Katze (Scott et al., 1988)
19 verschiedene MRSA-Isolate aus 1000 Proben von Hunden und Katzen sowie
deren Haltern in Taiwan, CA-MRSA ST59 höchste Nachweishäufigkeit (Lee et al., 2009)
Nachweis von MRSA ST398 erst beim Fachtierarzt
für Schweine und dann bei seinem gesunden Hund (Nienhoff et al., 2009)
Nachweis von MRSA ST225 bei einem 11 Jahre alten Hund; dieser wurde auch bei der 85 Jahre
alten Schwiegermutter des Hundebesitzers nachgewiesen, die wegen einer infizierten
Dekubitalstelle im KH behandelt wurde (Nienhoff et al., 2009)
steigende MRSA-Prävalenz bei Haustieren in den Jahren 2001-2006 in Irland (Leonard et al., 2008)
Studie an gesunden den TÄ vorgestellten Hunden zeigt eine Prävalenz von MRSA von 0,9%
(Wedley et al., 2009)S. aureus / MRSA als Besiedler und Infektionserreger
bei verschiedenen Spezies
ST 22 Mensch; HA-MRSA („Barnim- Epidemiestamm“)
Haustiere; Infektiöser Hospitalismus mit Übertragungen im häuslichen Umfeld
Pferde; nosokomiale Infektionen
Mensch; CA-MRSA (PVL+)
ST 254 Mensch; HA-MRSA („Hannover –Epidemiestamm“)
Pferd; nosokomiale Infektionen
ST 1 Mensch; CA-MRSA „USA400“; (PVL pos.)
Mensch; HA-MRSA, (PVL neg.) nosokomiale Infektionen
Pferde; nosokomial Wundinfektionen (Cuny et al. 2009)
Rind; Mastitis, MRSA (Juhasz-Kaszanyitzky et al. 2007)
MSSA, (PVL neg.) (own data, 2011)
ST 398 Mensch, Masttiere, Pferde, Haustiere; Besiedlungen
Mensch, Pferde; Haut-Weichgewebeinfektionen; nosokomiale Infektionen
Milchvieh; Euterbesiedlung und Mastitis-Erreger
ST130 Mensch; Haut-Weichgewebeinfektionen, Nosokomialinfektionen
Milchvieh; Mastitis, Euterbesiedlungen
Pferde; Besiedlungen, Hautinfektionen„Die Kunst zu heilen kann viele Leiden lindern,
doch schöner ist die Kunst, die es versteht, die Krankheit am Entstehen schon zu hindern.“
(Max von Pettenkofer 1818 – 1901)
Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
Risikobewertung
Humanmedizin
Veterinärmedizin und
Agrarwissenschaften
Dank an:
W. Witte, PI in 01KKI1014G
F. Layer, Diagnostik- und Referenzzentren
U. Nübel,
MTA`s FG13,
D. Eitze,
Y.Pfeifer
A.Friedrich, Groningen,
R.Köck, Münster, Antibiotikaeinsatz
R. Nathaus, Reken,
J.Dettmer,Neuland e.V.,
LebensmittelkontrolleSie können auch lesen
