SARS-COV-2, COVID-19 & IMPFUNG
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COVID-19 & Impfen | Allgemein & MS-Spezifisch
MAT-DE-2101649 v1.0 04/2021
SARS-COV-2, COVID-19 & IMPFUNG
− EMPFEHLUNGEN DER STÄNDIGEN IMPFKOMMISSION (STIKO) ZUR COVID-19 IMPFUNG
− DERZEITIGE IMPFEMPFEHLUNGEN FÜR MS-PATIENTEN
Mit wegweisenden Therapien komplexen Erkrankungen begegnen.
Disclaimer Diese Präsentation ist nicht werblich und wird von Sanofi Genzyme zur Verfügung gestellt.
Gliederung
I. Empfehlungen der ständigen Impfkommission (STIKO) zur COVID-19 Impfung
1. COVID-19 − Epidemiologie in Deutschland
2. SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
3. COVID-19 − Krankheitsbild
4. Immunität
5. COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
6. COVID-19 − Impfstoffe
7. Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
8. Impfbereitschaft in Deutschland
9. Zusammenfassung
II. Derzeitige Datenlage zur COVID-19-Impfung bei Kindern und Jugendlichen
III. Derzeitige Impfempfehlungen für Patienten mit Multipler Sklerose
1. Allgemeine Empfehlungen
2. Empfehlungen zur COVID-19-Impfung
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Epid Bull: Epidemiologisches Bulletin; RKI: Robert-Koch-Institut; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; STIKO: Ständige Impfkommission; | 3
1. https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/Impfen/ImpfungenAZ/COVID-19/Impfempfehlung-Zusfassung.html (Letzter Zugriff: 25.03.2021)
Aktuelle Entwicklungen
Mit Stand vom 31.03.2021 wurden laut PEI 38 Fälle von Sinusvenenthrombose (SVT) nach Impfung mit
dem COVID-19 Impfstoff von AstraZeneca über die Spontanerfassung unerwünschter Wirkungen erfasst.
• 22 Fälle einer SVT mit Thrombozytopenie
• 19 Frauen und 3 Männer*
• 19 Personen waren im Alter zwischen 20 und 60 Jahren; 2 älter als 60 Jahren
• 7 Patienten zum o.g. Berichtszeitpunkt verstorben
• 16 Fälle einer SVT ohne Thrombozytopenie
Die 38 PatientInnen mit SVT (31 Frauen und 7 Männer) wurden zwischen dem 13.02.2021 und 23.03.2021 mit
dem AstraZeneca-Impfstoff immunisiert.
Im Zeitraum vom 01.02.2021 bis 25.03.2021 wurden Frauen im Alter zwischen 20 und 59 Jahren 1.337.229
Impfdosen verabreicht und bei Männern derselben Altersgruppe 575.982.
In Übereinstimmung mit der EMA überwiegt aus Sicht des Paul-Ehrlich-Instituts der Nutzen der
Impfung die bekannten Risiken
* 1 Fall bei einem jungen Mann, bei dem im Rahmen einer Autopsie eine SVT mit Hirnblutung aufgefallen war, konnte die Thrombozytenzahl postmortem nicht mehr festgestellt werden
EMA: Europäische Arzneimittel-Agentur; PEI: Paul-Ehrlich-Institut; STIKO: Ständige Impfkommission; SVT: Sinusvenenthrombose | 4
https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/epid_bull_node.html (epidemiologisches Bulletin 16/2921 vorab online einsehbar am 08.04.2021; letzter Zugriff: 08.04.2021)
Aktuelle Entwicklungen
Wichtige Neuerungen der STIKO-Empfehlungen
● Einschränkung der AstraZeneca-Impfung auf Alter ≥ 60 Jahre
● Vorgehen bei 1x mit dem AstraZeneca-Impfstoff Geimpften < 60 Jahren*
− Anstelle der 2. Astra Zeneca-Dosis empfiehlt die STIKO
1 Dosis mRNA-Impfstoff, 12 Wochen nach der Erstimpfung
● Festlegung des Impfabstands bei den mRNA-Vakzinen auf 6 Wochen
● Empfehlungen zum vektorbasierten Janssen-Impstoff (1 Dosis)
− Wie die beiden mRNA-Impfstoffe kann die COVID-19 Vaccine von Janssen in allen
zugelassenen Alters- und Indikationsgruppen eingesetzt werden
● Aufnahme der Patienten mit chronischen, dialysepflichtigen
Nierenerkrankungen in Priorisierungsstufe 2
* Der Einsatz der COVID-19 Vaccine von AstraZeneca für eine 1. oder 2. Impfstoffdosis unterhalb dieser Altersgrenze bleibt nach ärztlichem Ermessen und bei individueller Risikoakzeptanz nach sorgfältiger Aufklärung möglich. | 5
STIKO: Ständige Impfkommission; Beschluss zur 4. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung: https://www.rki.de/DE/Content/Kommissionen/STIKO/Empfehlungen/Vierte_Empfehlung_2021-04-
01.html (Letzter Zugriff: 07.04.2021)
COVID-19
Epidemiologie in Deutschland
| 6
COVID-19 − Epidemiologie in Deutschland
SARS-CoV-2:
Pandemische Ausbreitung von Jan 2020 − Mär 2021
SARS-CoV-2 breitet Kumulative Inzidenz (Fälle/100.000 Einwohner)2**
sich flächendeckend
im Bundesgebiet aus
2.690.000 Erkrankte1*
75. 212 Verstorbene1*
Wie viele Erkrankte sterben und
wie viele werden hospitalisiert?
2.690.000 Erkrankte 1*
● COVID-19 tritt in allen Altersgruppen auf
202.000 1*
Hospitalisierungsquote
7,5 %
● In D sind Frauen häufiger betroffen als Männer (53 vs. 47 %)
● Die Seroprävalenz## lag bei 1,35 % und war bei Männern
# Mortalität
75.212 1* 2,8 %
signifikant höher als bei Frauen (1,66 vs. 0,96 %)
* Meldedaten, die nach dem Infektionsschutzgesetz (IfSG) erhoben und an das Robert Koch-Institut (RKI) übermittelt werden; labordiagnostisch bestätigte COVID-19-Fälle, Stand: 24.03.2021;
** Meldedaten, die nach dem Infektionsschutzgesetz (IfSG) erhoben und an das Robert Koch-Institut (RKI) übermittelt werden; labordiagnostisch bestätigte COVID-19-Fälle, Stand: 19.01.2021; | 7
# Menschen, die an oder mit COVID-19 gestorben sind; ## Seroprävalenz von SARS-CoV-2-Antikörpern in einer Bevölkerungsstichprobe (50.000 BlutspenderInnen), Stand 05.11.2020; COVID-19:
Coronavirus Disease 2019; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;16:3-78; 2. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79;
COVID-19 − Epidemiologie in Deutschland
Hospitalisierung: Wer wird stationär behandelt?
● Der Anteil hospitalisierter COVID-19-Fälle steigt mit dem Alter kontinuierlich an
● Männer werden etwas häufiger hospitalisiert als Frauen (7,6 vs. 6,3 %)
Relativer Anteil hospitalisierter COVID-19-Fälle nach Altersgruppen*
Der Rückgang des Anteils stationär
behandelter PatientInnen bei den
Hochbetagten ist möglicherweise
auf die Vermeidung von
Krankenhauseinweisungen
aufgrund des Alters zurückzuführen
* Meldedaten, die nach dem Infektionsschutzgesetz (IfSG) erhoben und an das Robert Koch-Institut (RKI) übermittelt werden; labordiagnostisch bestätigte COVID-19-Fälle, Stand: 19.01.2021; | 9
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79
COVID-19 − Epidemiologie in Deutschland Todesfälle: Wer ist besonders betroffen? ● Die Zahl der Verstorbenen nimmt mit zunehmendem Alter kontinuierlich zu ● Der Anteil Verstorbener ist im Verlauf der Pandemie zurück gegangen Relativer Anteil übermittelter COVID-19-Todesfälle Relativer Anteil verstorbener COVID-19-Fälle nach Altersgruppen* nach Altersgruppen# * Angaben verfügbar für 47.494 Todesfälle (Stand: 19.01.2021); ** Vier Fälle der < 20 Jährigen wurden zum Zeitpunkt der Erhebung noch validiert. # Stand: 19.01.2021 Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79 | 10
SARS-CoV-2
Erreger und Übertragung
| 11SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
SARS-CoV-2 ist ein neues zoonotisches Coronavirus
● Coronaviren sind 80–140 nm große, behüllte einzelsträngige RNA-Viren
● SARS-CoV-2 ist neben SARS-CoV und MERS-CoV das dritte zoonotische Coronavirus
● Das Glykoprotein S des SARS-CoV-2 bindet an den Anheftungsrezeptor ACE2
Infektionsvorgang des SARS-CoV-2:
Eindringen des Erregers in die Wirtszelle
1. Bindung des viralen Glykoproteins S (Spike) an den
ACE2-Rezeptor der Wirtszelle
2. Das Enzym TMPRSS2 der Wirtszelle aktiviert weitere
Schritte des Infektionsvorganges, die zum Eindringen
des Erregers notwendig sind
Zielzellen von SARS-CoV-2:
Nasale und bronchioalveoläre Epithelzellen
Für viele Impfstoffkandidaten ist das Glykoprotein S eine zentrale Zielstruktur
ACE2: Angiotensin Converting Enzyme 2; MERS: Middle East Respiratory Syndrome; RNA: Ribonucleic Acid / Ribonukleinsäure; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type | 12
2; TMPRSS2: Transmembrane Protease Serine Subtype 2; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
Übertragung via Tröpfcheninfektion und Aerosole1
Übertragung Infektionswege mit SARS-CoV-2
Aufnahme virushaltiger Partikel,
die beim Atmen, Husten, Sprechen, Singen, Niesen einer
infizierten Person entstehen
Bioaerosole in der Luft2
Bioaerosole (1 – 5 μm) verbleiben länger in der Luft;
größere Partikel lagern sich auf Oberflächen ab
Fäkale Übertragungen
In Stuhlproben wurde die wochenlange Persistenz
von Virus-RNA nachgewiesen. Ob es zu fäkalen
Infektionsübertragungen kommen kann, ist bisher
nicht abschließend geklärt
• Via Tröpfcheninfektion und Aerosole
− Tröpfchen breiten sich in einem Abstand von ca. 1–2 m
von der Infektionsquelle aus Inkubationszeit:
− Das Virus bleibt in Aerosolen bis zu 3 Stunden infektiös
• Als Haupteintrittspforten gelten die Schleimhäute des 2–14 Tage
Nasen-Rachen-Raums (im Durchschnitt 5 – 6 Tage)
• Das Risiko einer Übertragung im Freien ist 19-mal niedriger
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2 | 13
1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Wang J, Du G. Ir J Med Sci. 2020;189(4):1143-4.SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
AHA+L+A- Regeln
Abstand, Hygiene, Alltagsmaske
+ Lüften + Corona-Warn-App
| 14SARS-CoV-2 − Erreger und Übertragung
Übertragung:
Viele Faktoren spielen eine wichtige Rolle
● SARS-CoV-2 kann bereits durch infizierte, aber (noch) asymptomatische Personen übertragen werden
Höhe der Infektionsdosis Luftfeuchtigkeit
und Viruslast
7 Faktoren, die eine Transmission
von SARS-CoV-2
Größe der Partikel Umgebung
beeinflussen können
Temperatur Raumluftwechselrate
Mund-Nase-Bedeckung
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2 | 15
Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132;COVID-19
Krankheitsbild
| 16COVID-19 − Krankheitsbild
COVID-19 zeigt eine Vielzahl an Symptomen
Die häufigsten Symptome* Weitere Symptome
Hals- und Kopfschmerzen
Konjunktivitis
Appetitlosigkeit
Angina pectoris
Erbrechen
Bauchschmerzen
Diarrhö
Übelkeit
Glieder- und
Muskelschmerzen
**
Daten aus England zu Long-COVID:
• ca. 40 % der hospitalisierten Erkrankten benötigen längerfristige Unterstützung
• ca. 10 % der mild Erkrankten zeigen nach über 4 Wochen noch Symptome
Gewichtsverlust
* Für 1291.801 (63 %) der übermittelten COVID-19-Fälle liegen klinische Informationen vor, Stand: 19.01.2021; Geruchs- und Geschmacksverlust wurden seit der 17. Kalenderwoche erfasst; | 17
** Aufgrund mangelnder Diagnostik und ggf. unterlassener Meldung wird von einer Untererfassung ausgegangen.
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79COVID-19 − Krankheitsbild
COVID-19 kann asymptomatisch oder mild verlaufen
● 18 bis 45 % der Infizierten zeigten einen asymptomatischen Verlauf bei der Erkrankung
5 % intensivpflichtig
14 % schwererkrankt
81 % mit mildem Verlauf
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 19COVID-19 − Krankheitsbild
Langzeitfolgen von COVID-19 können vielfältig sein
● Die Ursachen der Langzeitfolgen von COVID-19 sind unklar1
● Hinsichtlich der Prognose und möglicher Therapieoptionen besteht dringender Forschungsbedarf 1
● 2 bis 3 Monate nach der COVID-19-Erkrankung zeigten
− 78 % der Rekonvaleszenten eine Herzbeteiligung, 60 % eine fortbestehende myokardiale Entzündung*,1
● Zwei Studien haben gezeigt, dass
− 96,2 % der Rekonvaleszenten an post-traumatische Belastungsstörungen (PTBS) und 29,2 % an
Depression leiden2
PTBS2 Herzbeteiligung1 Myokardiale Entzündung1 Depression2
96% 78% 60% 29%
* Prospektive Beobachtungsstudie Studie zwischen April und Juni 2020. Rekonvaleszente (Durchschnittsalter 49 Jahre) wurden unabhängig der Ausprägung der Symptomatik mit Kontrollen verglichen; | 20
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Vindegaard N, Benros ME. Brain Behav Immun. 2020;89:531-42.COVID-19 − Krankheitsbild Phasen der COVID-19 Erkrankung und potenzielle therapeutische Ziele COVID-19: Coronavirus Disease 2019; ARDS: Acute Respiratory Distress Syndrome; CRP: C-reactive protein; GM-CSF: Granulocyte Macrophage Colony Stimulating Factor; JAK: Janus Kinase; LDH: Lactate Dehydrogenase; NT-proBNP: N-terminal pro B-type natriuretic peptide; PaO2/FiO2: Horovitz-Quotient − Verhältnis des arteriellen Sauerstoffpartialdrucks (paO2) zur inspiratorischen Sauerstoffkonzentration (FiO2); SIRS: Systemic Inflammatory Response Syndrome; Modifiziert nach: Siddigi HK et al. J Heart Lung Transplant. 2020; 39(5): 405–407 und Pfeifer M, Hamer OW, | 21 Internist (Berl) 2020;61(8):793-803
Immunität
| 22Immunität
Die Antikörperbildung wird innerhalb von
zwei Wochen nach Symptombeginn induziert
Stabile
SARS-CoV-2-Infektion Inkubationszeit Symptombeginn Bildung von Antikörpern Antikörperkonzentration
2–14 Tage Symptome: Neutralisierende Die Antikörperkonzentrationen
(Im Durchschnitt 5–6 Tage) • Halsschmerzen Antikörper in der bleibt über einen Zeitraum von
• Geruchs- oder zweiten Woche mindestens fünf Monaten
Geschmacksverlust nach Symptombeginn relativ stabil
• Schnupfen
nachweisbar
• Husten
• Fieber
• Husten
• Atemnot
• …
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 23Immunität
Bei Erkrankten wurde eine T-Zell-Reaktivität gegen
unterschiedliche SARS-CoV-2-Proteine festgestellt
● T-Zell-Reaktivität kann sowohl an der Schutzvermittlung als auch an der pulmonalen Immunpathologie
sowie der Zytokin-Ausschüttung beteiligt sein1
● SARS-CoV-2-spezifische-T-Zellen konnten auch bei Infizierten nachgewiesen werden,
die keine Antikörpertiter aufwiesen und asymptomatisch waren1
● Ob spezifische T-Zellen auch bei fehlendem Antikörpernachweis Schutz bieten, ist noch unklar1
T-Zellen können nach Kontakt zu saisonalen humanen
Coronaviren auch Strukturen des SARS-CoV-2-Virus erkennen2,3
SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Nelde A et al. Nature Immunology 2021; 22; 74–85; | 24
3. https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/115217/T-Zellen-gegen-saisonale-Coronaviren-erkennen-auch-SARS-CoV-2 (letzter Zugriff: 02.03.2021)Immunität
Reinfektionen und Zweiterkrankungen
● Bei den seltenen Fällen von Reinfektionen handelte es sich um keine protrahierte Virusausscheidung
derselben Infektion1
● Seltene Zweiterkrankungen wurden v.a. im Zusammenhang mit Immundefizienz/-suppression beobachtet1
Reinfektionen und Zweiterkrankungen bei Kohorten2
● Beim medizinischen Personal einer britischen Klinik erzielte die Erstinfektion eine fast 90-%ige Schutzwirkung bis
zu 6 Monaten
Radcliffe Hospital, Oxford: Klinik-Erfahrungen3
● 2 von 1.265 Angestellten wurden im Abstrich positiv auf SARS-CoV-2 getestet, obwohl ein früherer Antikörper-
Test gezeigt hat, dass sie bereits Kontakt zum Virus hatten
− Beide waren bei Erstinfektion leicht an COVID-19 erkrankt und hatten IgG-Antikörper gegen das S-Protein
entwickelt; eine(r) auch gegen das Nukleokapsid
− Bis zur erneuten Infektion waren 190 bzw. 199 Tage vergangen: Die Inzidenzrate für Zweitinfektion betrug
0,13 auf 10.000 Tage
Zweitinfektionen bei Klinikpersonal sind selten, obwohl die Exposition gegenüber
Coronaviren stärker sein dürfte als bei der übrigen Bevölkerung
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; | 25
1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Lumley S et al., N Engl J Med 2021; 384:533-540; 3. https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/119734/COVID-19-Re-Infektionen-beim-
Gesundheitspersonal-absolut-selten (Letzter Zugriff: 01.03.2021)Immunität
Reinfektionen und Zweiterkrankungen
Zwei Fälle von Zweiterkrankung
Patient 1: männlich, 33 Jahre alt1
● Bei einem scheinbar immunkompetenten Patienten trat eine zweite Episode einer asymptomatischen Infektion
142 Tage nach der ersten symptomatischen Episode auf.
− Während der zweiten Episode gab es Hinweise auf eine akute Infektion, einschließlich eines leicht erhöhten C-
reaktiven Proteins und einer SARS-CoV-2-IgG-Serokonversion
● Die Analyse des gesamten Genoms zeigte, dass der in der zweiten Episode nachgewiesene Virusstamm
sich vollständig von dem in der ersten Episode gefundenen Stamm unterscheidet
Patientin 2: weiblich, 51 Jahre alt2
● Drei Monate nach dem ersten Auftreten von Symptomen kam es zu einem Rückfall an Symptomen
(Kopfschmerzen, Husten und Müdigkeit und Rhinitis)
● Der Nasopharyngeal-Abstrich war erneut positiv für SARS-CoV-2, was auf eine Reinfektion hindeutete
● Die Symptome klangen nach einer Woche ab; zu diesem Zeitpunkt wurde die Patientin positiv auf Anti-SARS-
CoV-2-Nukleokapsid-Protein-Antikörper getestet
● Die Volllängen-Genomsequenzierung ergab, dass die Erstinfektion durch ein SARS-CoV-2-Virus der Linie B.1.1
und die erneute Infektion durch ein Virus der Linie A verursacht wurde
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; | 26
1. To KKW et al., Clin Infect Dis 2020; doi: 10.1093/cid/ciaa1275. Online ahead of print; 2. Van Elslande J et al., Clinical Infectious Diseases 2020; DOI: 10.1093/cid/ciaa1330. Online ahead of print.COVID-19
Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
| 27COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
Impfziele der STIKO
● Verhinderung schwerer COVID-19-Verläufe (Hospitalisierung) und – Todesfälle
● Schutz von Personen mit besonders hohem arbeitsbedingtem SARS-CoV-2-Expositionsrisiko
(berufliche Indikation)
● Verhinderung von Transmission
● Schutz in Umgebungen mit hohem Anteil vulnerabler Personen / hohem Ausbruchspotenzial
● Aufrechterhaltung staatlicher Funktionen und des öffentlichen Lebens
Die Verhinderung schwerer Verläufe und Todesfälle
ist das primäre Ziel der Impfempfehlung
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; STIKO: Ständige Impfkommission; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 28COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
Impfempfehlungen der STIKO
● Aufgrund der begrenzte Impfstoffverfügbarkeit empfiehlt die STIKO ein stufenweises
Vorgehen (Priorisierungsempfehlung)
● Priorisierung nach Indikationsgruppen (Stufe 1 bis 6)
− Die Priorisierung der Impfempfehlung erfolgt nach dem/ der am höchsten priorisierten Risiko
bzw. Indikation
− Personen mit besonders hohem Risiko für schwere oder tödliche COVID-19-Verläufe sollen
zuerst geimpft werden
− Einzelne Personen können mehreren Indikations- bzw. Risikogruppen zugeordnet werden
● Die Priorisierungsempfehlung ist nur solange gültig, bis genügend Impfstoff verfügbar ist
Die STIKO-Empfehlung setzt sich aus der allgemeinen Impfempfehlung und der
Empfehlung zur Priorisierung zusammen
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; STIKO: Ständige Impfkommission; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 29COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
Stufenplan zur Priorisierung der COVID-19-Impfung
Stufe Personengruppen
1 BewohnerInnen von Senioren- und Altenpflegeheimen | Personen im Alter von ≥ 80 Jahren | Personal mit besonders hohem Expositionsrisiko in
medizinischen Einrichtungen | Personal in medizinischen Einrichtungen mit engem Kontakt zu vulnerablen Gruppen | Pflegepersonal in der ambulanten
und stationären Altenpflege | Andere Tätige in Senioren- und Altenpflegeheimen mit Kontakt zu den BewohnerInnen
2 Personen im Alter von ≥75 – 79 Jahren | Personen mit Down-Syndrom (Trisomie 21) | Personen mit dialysepflichtiger, chronischer Nierenerkrankung |
Personal mit hohem Expositionsrisiko in medizinischen Einrichtungen | Personen in Institutionen mit einer Demenz oder geistigen Behinderung, die in
Institutionen wohnen oder betreut werden | Tätige in der ambulanten oder stationären Versorgung von Personen mit Demenz oder geistiger Behinderung
3 Personen im Alter von ≥70 – 74 Jahren | Personen mit Vorerkrankungen mit hohem Risiko (z.B. Zustand nach Organtransplantation, aktive maligne
hämatologische Erkrankungen, fortgeschrittene solide Tumorerkrankungen, die nicht in Remission sind, sowie Tumorerkrankungen unter aktueller
systemischer Therapie [ausgenommen ausschließlich antihormonelle Monotherapie], interstitielle Lungenerkrankungen, COPD und andere
ähnlich schwere Lungenerkrankungen; psychiatrische Erkrankungen [bipolare Störung, Schizophrenie und schwere Depression], Demenz, Diabetes
mellitus mit einem HbA1c ≥ 58 mmol/mol bzw. ≥ 7,5 %, Adipositas (BMI > 30kg/m 2), chronische Lebererkrankungen inkl. Leberzirrhose, chronische
Nierenerkrankungen) | BewohnerInnen und Tätige in Gemeinschaftsunterkünften | Enge Kontaktpersonen von Schwangeren | Enge Kontaktpersonen
bzw. Pflegende von Personen mit hohem Risiko | Personal mit moderatem Expositionsrisiko in medizinischen Einrichtungen und in Positionen, die für die
Aufrechterhaltung der Krankenhausinfrastruktur besonders relevant sind | Teilbereiche des ÖGD
4 Personen im Alter von ≥ 65 – 69 Jahren | Personen mit Vorerkrankungen mit erhöhtem Risiko (Personen mit Vorerkrankungen mit erhöhtem Risiko
(Diabetes mellitus mit HbA1c < 58 mmol/mol bzw. < 7,5 %, Arrhythmie/Vorhofflimmern, koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, arterielle Hypertonie,
HIV-Infektion, Krebserkrankungen in behandlungsfreier Remission, Autoimmunerkrankungen, rheumatologische Erkrankungen, Asthma bronchiale,
chronisch entzündliche Darmerkrankungen, zerebrovaskuläre Erkrankungen/ Apoplex und andere chronische neurologische Erkrankungen) | Enge
Kontaktpersonen bzw. Pflegende von Personen mit erhöhtem Risiko | Personal mit niedrigem Expositionsrisiko in medizinischen Einrichtungen |
LehrerInnen | ErzieherInnen | sonstige Personen, bei denen aufgrund ihrer Arbeits- oder Lebensumstände ein deutlich erhöhtes Risiko einer Infektion mit
SARS-CoV-2 besteht
5 Personen im Alter von ≥ 60 – 64 Jahren | Personal in Schlüsselpositionen der Landes- und Bundesregierungen | Beschäftigte im Einzelhandel |
Beschäftigte zur Aufrechterhaltung der öffentlichen Sicherheit mit erhöhtem Expositionsrisiko | Berufsgruppen der kritischen Infrastruktur
6 Alle übrigen Personen im Alter von < 60 Jahren
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; ÖGD: Öffentlicher Gesundheitsdienst; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;12:13-25; | 30
https://www.rki.de/DE/Content/Kommissionen/STIKO/Empfehlungen/Vierte_Empfehlung_01042021_Download.pdf?__blob=publicationFile (Letzter Zugriff: 07.04.2021)COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
Höheres Risiko mit zunehmendem Alter
Hazard Ratio* für einen tödlichen Krankheitsverlauf
Personen im Alter ≥ 60 Jahre
● Zunehmendes Alter ist der unabhängige Faktor, der
die höchste Risikoerhöhung mit sich bringt
● Bei hospitalisierten PatientInnen ist das zunehmende
Alter mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für einen
tödlichen Verlauf der Erkrankung assoziiert
● Personen in der Altersgruppe ≥ 80 Jahre weisen das
höchste Risiko für einen tödlichen COVID-19-Verlauf
auf**
* Hazard Ration bezogen auf das Referenzalter < 50 Jahre; ** Systematische Analyse in Form eines sogenannten „umbrella reviews“; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79 | 31COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
Höheres Risiko bei vorliegender Vorerkrankung
Vorerkrankungen, die das Risiko einer Hospitalisierung um das ≥ 2-fache erhöhen können:
Adipositas Diabetes mellitus Chronische Herzinsuffizienz Organtrans-
Nierenerkrankungen plantationen
● Personen mit psychiatrischen Erkrankungen haben nach einer SARS-CoV-2-Infektion im Vergleich zur
Allgemeinbevölkerung häufiger einen schwereren COVID-19- Krankheitsverlauf und ein erhöhtes Risiko
hospitalisiert zu werden und an COVID-19 zu sterben1,2
● PatientInnen mit Down-Syndrom weisen aufgrund zahlreicher risikobehafteter Komorbiditäten ein erhöhtes
Risiko für einen schweren oder tödlichen Verlauf von COVID-19 auf 1,*
*Retrospektive Kohortenstudien aus England, USA und Einzelfallberichte (Clift AK et al., Ann Intern Med. 2020;M20-4986; Malle L et al., Genet Med. 2020;doi: 10.1038/s41436-020-01004-w. Online
ahead of print; Krishnan US et al., J Pediatr 2020; 225:246-224; Ahmad K et al., BMC Pediatrics 2020; 20:561); COVID-19: Coronavirus Disease 2019; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79; 2
| 32
Deutsche Gesellschaft für Psychiatrie und Psychotherapie PuNeV. Policy Brief, 2020 (https://www.dgppn.de/presse/stellungnahmen/stellungnahmen-2020/covid19-impfstrategie.html (letzter Zugriff:
24.03.2021);Impfempfehlungen
Beispiele − Medizinisches Personal
Medizinisches Personal nach Tätigkeitsbereich und Priorität für eine COVID-19-Impfung gemäß STIKO
Personal in medizinischen
Beispiele für Tätigkeitsbereiche/Personengruppen Stufe
Einrichtungen
Mit besonders hohem Notaufnahme; medizinische Betreuung von COVID-19-PatientInnen; Rettungsdienst;
Expositionsrisiko Beschäftigte aus Bereichen, in denen aerosolgenerierende Tätigkeiten an COVID-19- 1
PatientInnen durchgeführt werden, z. B. In- und Extubation, Bronchoskopie, Laryngoskopie
Mit engem Kontakt zu Einrichtungen der Altenpflege; Einrichtungen die schwer immunsupprimierte/ onkologische/
1
vulnerablen Gruppen transplantierte PatientInnen betreuen; Palliativmedizin; mobile Impfteams
Mit hohem Expositionsrisiko Infektionsstationen; hausärztliche und pädiatrische Praxen; KV-Notdienst; Transport von
NotfallpatientInnen; HNO-, Augen-, Zahn-Klinik oder -Praxis (enge Kontakte, dokumentierte
2
Infektionsfälle bei med. Personal); Personal in Abstrichzentren; med. Personal des ÖGD mit
Patientenkontakt
Mit moderatem Anderes medizinisches Personal in der ambulanten und stationären Versorgung mit
Expositionsrisiko Patientenkontakt und Kontakt zu Schwangeren, Blutspendepersonal, Reinigungspersonal in 3
Kliniken und Praxen, Personal der stationären Impfzentren
● In medizinischen Einrichtungen besteht ggf. ein erhöhtes Risiko der Übertragung von Infektionskrankheiten
● Das Risiko kann je nach Arbeitsbereich und Tätigkeit erheblich variieren
HNO: Hals-Nasen-Ohren; KV: Kassenärztliche Vereinigung; ÖGD: Öffentlicher Gesundheitsdienst; STIKO: Ständige Impfkommission; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79 | 33COVID-19 − Impfziele & Impfempfehlungen (STIKO)
Impfempfehlungen
Beispiel − Enge Kontaktpersonen von Schwangeren1
● Aktuell gibt es keine Daten zu den Impfstoffe in Schwangerschaft und Stillzeit die generelle Impfung in der
Schwangerschaft ist derzeit nicht empfohlen
● Aber ein indirekter Schutz der Schwangeren durch die Impfung der PartnerInnen ist empfohlen (Gruppe 3)
● Eine Impfung von Schwangeren mit Vorerkrankungen und hohem Risiko für schwere COVID-19-Erkrankung ist
nach entsprechender Nutzen-Risiko-Abwägung aber möglich
vs.
Schwangere vs. Nicht-Schwangere COVID-19-Patientinnen Schwangerschaftsbedingte/-assoziierte Risiko-
● Seltener Fieber und Gliederschmerzen faktoren für einen schweren COVID-19-Verlauf:
● Häufiger ein schwerer Verlauf auf Intensivstation ● Bestehende Komorbiditäten
● Häufiger assistierte Beatmung (z. B. Diabetes mellitus)
● Häufiger Frühgeburten ● Höheres mütterliches Alter
● Erhöhte Rate Neugeborener auf einer neonatologischen ● Adipositas
Intensivstation
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;5:3-79; | 34COVID-19
Impfstoffe
| 35COVID-19-Impfstoffe
Verschiedene Impfstoffe – Unterschiedliche Ansätze
Impfstoff Beschreibung Produziert von
mRNA Ausgehend von Gensequenzen des Virus
Vektorbasiert „Lebendimpfstoff“: Spikeprotein
in Vektorvirus eingebaut
Protein „Totimpfstoff“: Spikeprotein wurde
in Viren exprimiert, dann extrahiert
In der EU Zugelassene Impfstoffe (Stand: 11. März 2021):
● Comirnaty (BNT162b2) BioNTech/Pfizer
2 mRNA-Impfstoffe
● COVID-19-Impfstoff (mRNA-1273) Moderna
● AZD1222 Astra-Zeneca/ Oxford University*
2 vektor-basierte Impfstoffe
● Ad26.COV2-S Janssen-Cilag International N.V.
* Bei dem Impfstoff AZD1222 von AstraZeneca handelt es sich um einen Vektorviren-Impfstoff auf Basis eines Adenovirus, das sich nicht in menschlichen Zellen vermehren kann; mRNA: messanger | 36
Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure); https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/woran-wir-forschen/impfstoffe-zum-schutz-vor-coronavirus-2019-ncov (Letzter Zugriff: 21.03.2021)COVID-19-Impfstoffe
Verschiedene Impfstoffe – Unterschiedliche Ansätze
Impfstoff Beschreibung Produziert von
mRNA Ausgehend von Gensequenzen des Virus
Vektorbasiert „Lebendimpfstoff“: Spikeprotein
in Vektorvirus eingebaut
Protein „Totimpfstoff“: Spikeprotein wurde
in Viren exprimiert, dann extrahiert
In der EU Zugelassene Impfstoffe (Stand: 11. März 2021):
● Comirnaty (BNT162b2) BioNTech/Pfizer
2 mRNA-Impfstoffe
● COVID-19-Impfstoff (mRNA-1273) Moderna
● AZD1222 Astra-Zeneca/ Oxford University*
2 vektor-basierte Impfstoffe
● Ad26.COV2-S Janssen-Cilag International N.V.
* Bei dem Impfstoff AZD1222 von AstraZeneca handelt es sich um einen Vektorviren-Impfstoff auf Basis eines Adenovirus, das sich nicht in menschlichen Zellen vermehren kann; mRNA: messanger | 37
Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure); https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/woran-wir-forschen/impfstoffe-zum-schutz-vor-coronavirus-2019-ncov (Letzter Zugriff: 21.03.2021)COVID-19-Impfstoffe
Verschiedene Impfstoffe – Unterschiedliche Ansätze
https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/woran-wir-forschen/impfstoffe-zum-schutz-vor-coronavirus-2019-ncov (Letzter Zugriff: 21.03.2021) | 38COVID-19-Impfstoffe
mRNA-Impfstoffe − Nicht replizierende mRNA (NRM)
Injektion des mRNA-Impfstoffes Im Menschen
NRM
3
Exprimiertes virales 4
2 Protein/Antigen Antigen-MHC-
Komplex
Zellen des
Immunsystems
Ribosom
1
Menschliche Zelle NRM
1. Injektion der mRNA (in 2. Die mRNA wird von 3. Synthese des spezifischen 4. Das virale Antigen löst
Lipidhülle), die für das virale den Zellen des Geimpften viralen Antigens durch Translation eine adaptive Immunantwort aus
Antigen kodiert. aufgenommen. der mRNA an den Ribosomen (im und stimuliert Mustererkennungs-
Zytoplasma). rezeptoren, wodurch eine
Reaktion des angeborenen
Immunsystems ausgelöst wird.
CDS: Coding Sequences; MHC: Major Histocompatibility Complex (Haupthistokompatibilitätskomplex) mRNA: messenger Ribonucleic Acid c; NRM: Non-replicating mRNA; UTR: Untranslated Regions; | 39
modifiziert nach Jackson NAC et al. NPJ Vaccines 2020;5:11COVID-19-Impfstoffe
Herkömmliche Impfstoffe im Vergleich zu
mRNA-Impfstoffen
Herkömmliche Impfstoffe mRNA-Impfstoffe
Nicht das Antigen,
Aufwändige
sondern nur der Kürzere
Produktion
genetische Code des und einfachere
von Antigenen im Produktionsdauer: Antigens wird als Produktion
Bioreaktor 0,5–2,5 Jahre Impfstoff produziert.
Körperzellen
Zelle des
Immunsystem
Nach der Impfung mit dem Antigen bauen die Zellen des Nach der Impfung übernehmen die körpereigenen Zellen
Immunsystems einen Impfschutz auf. die Produktion des Antigens. Die Immunzellen erkennen dies
und bauen einen Schutz auf.
mRNA: messenger Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure); | 40
modifiziert nach: https://www.pharma-fakten.de/grafiken/detail/933-mrna-impfstoffe-der-biologie-auf-die-spruenge-helfen/ (Letzter Zugriff: 21.3.2021)COVID-19-Impfstoffe
Vorteile von mRNA-Impfstoffen
● Die mRNA wird nach der Translation im menschlichen
Körper schnell abgebaut
● Biochemische Unterschiede zwischen mRNA und DNA:
● liegt im Zytoplasma vor statt im Zellkern
● Uracil statt Thymin
● einzelsträngig statt doppelsträngig
Körperzellen
DNA: Desoxyribonucleic Acid (Desoxyribonucleinsäure); mRNA: messenger Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure); | 41
modifiziert nach: https://www.pharma-fakten.de/grafiken/detail/933-mrna-impfstoffe-der-biologie-auf-die-spruenge-helfen/ (Letzter Zugriff: 21.03.2021)COVID-19-Impfstoffe
Argumente fürs Impfen (mit mRNA-Impfstoff)
● Die in den Impfstoffen enthaltene mRNA wird innerhalb kurzer Zeit abgebaut
Vorteile
● Durch die biochemischen Unterschiede zwischen DNA und RNA
mRNA-Impfstoffe
kann die mRNA nicht ohne weiteres in die humane DNA eingebaut werden
● Die Impfeffektivität bzgl. einer COVID-19 Erkrankung lag bei ~ 95 %
● Schwere unerwünschte Nebenwirkungen traten nicht auf Ergebnisse aus
Zulassungsstudien
● Die entsprechenden Risikogruppen (mit stabiler Vorerkrankung)
waren eingeschlossen
● Eine Rückkehr zur Normalität erfordert eine hohe Impfrate
COVID-19: Coronavirus Disease 2019; DNA: Desoxyribonucleic Acid; mRNA: messenger Ribonucleic Acid (Ribonukleinsäure). Vygen-Bonnet S et al. Epid Bull 2021;2:3 -71. | 42COVID-19-Impfstoffe
Derzeit in der EU zugelassene COVID-19-Impfstoffe1,2
Von der STIKO
Stand EU
Impfstoffname Firma Impfstofftyp Impfschema empfohlener Applikation
Zulassungsverfahren
Impfabstand
Comirnaty (BNT162b2)3 BioNTech/Pfizer mRNA + LNP Zulassung in der EU
Tag 0 und 21 3-6 Wochen i.m.
am 21. Dez 2020 erteilt
COVID-19-Impfstoff Moderna Zulassung in der EU
mRNA + LNP Tag 0 und 28 4-6 Wochen i.m.
Moderna (mRNA-1273)4 am 06. Jan 2021 erteilt
AZD12225 Astra-Zeneca/ Oxford Vektor-basiert ChAdOx1, Zulassung in der EU
Tag 0 und 28 12 Wochen i.m.
University nicht replizierend am 29. Jan 2021 erteilt
Ad26.COV2-S6,7 Janssen-Cilag Adenovirus- 26-Vektor- Einmalige Dosis Zulassung in der EU
−* i.m.
International N.V. basiert, nicht replizierend erforderlich am 11. Mär 2021 erteilt
* Die STIKO berücksichtigt den neu zugelassenen Janssen-Impfstoff bisher nicht in ihren Empfehlungen, da er aktuell nicht in Deutschland verfügbar ist 8; i.m.: intra-muskulär; LNP: Lipid-Nano-Partikel; mRNA: messenger-Ribonucleic
Acid; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/woran-wir-forschen/impfstoffe-zum-schutz-vor-coronavirus-2019-ncov (Letzter Zugriff: 21.03.2021); 3. Produktinformation
Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 4. Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna,
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 5. Produktinformation COVID-19-Impfstoff AstraZeneca, https://www.azcovid- | 43
19.com/content/dam/azcovid/pdf/germany/de-esmpc-AZD1222.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 6. Produktinformation COVID-19-Impfstoff Janssen, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-
janssen-epar-product-information_en.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 7. https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2021/20210324.pdf (Letzter Zugriff: 25.03.2021); 8. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;12:13-25COVID-19-Impfstoffe
Derzeit in Deutschland eingesetzte Impfstoffe:
Ergebnisse im Überblick1,2
Impfstoffname Alter Probanden Wirksamkeit Nebenwirkungen
Comirnaty 18 – 55 Jahre Challenge*-Studie: Keine Virusreplikation Systemisch:
(BNT162b2)3 56 – 85 Jahre • Fieber, Abgeschlagenheit, Schüttelfrost
Phase I/II: BNT162b2 provozierte dosisabhängige, SARS- u. a. traten in der jüngeren Gruppe häufiger auf
BioNTech/ CoV-2-GMT neutralisierende Antikörper, die mit den GMT • Keine schweren unerwünschten Nebenwirkungen
Pfizer eines Panels von SARS-CoV-2-Rekonvaleszenzseren
vergleichbar oder höher waren.
COVID-19- 18 – 55 Jahre Challenge*-Studie: Keine Virusreplikation nachweisbar • Lokale Reaktionen waren mild oder moderat
Impfstoff 56 – 70 Jahre • Schmerzen an der Einstichstelle waren die Regel
(mRNA-1273)4 Phase I/II: Darüber hinaus löste die Impfung in allen • Keine schweren unerwünschten Ereignisse
Altersgruppen eine TH1-dominierte CD4-T-Zellantwort aus.
Moderna
AZD12225,6 18 – 55 Jahre Challenge*-Studie: Viruslast nachweisbar Systemisch:
56 – 69 Jahre • Müdigkeit und Kopfschmerzen waren
Astra-Zeneca/ ≥ 70 Jahre Phase I/II: am häufigsten.
Oxford University In der Impfstoffgruppe erreichte sowohl die spezifische • 13 schwere unerwünschte Reaktionen
T-Zellantwort am 14. Tag als auch die Antikörperantwort in beiden Studienarmen (26.10.2020)
am 28. Tag nach der 1. Impfung ihr erstes Maximum, die − Sie wurden als nicht vakzin-assoziiert
beide durch die 2. Impfstoffdosis gesteigert wurden. gewertet.
* Prüfung der Effektivität der Impfstoffe an Tiemodellen; GMT: geometrischer Titer-Mittelwert; SARS-CoV-2: Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Type 2; 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; 2. Vygen-
Bonnet S et al., Epid Bull 2021;12:13-25; 3. Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 4. Produktinformation
COVID-19-Impfstoff Moderna, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 5. Produktinformation COVID-19-Impfstoff | 44
AstraZeneca, https://www.azcovid-19.com/content/dam/azcovid/pdf/germany/de-esmpc-AZD1222.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); 6. https://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2021/20210324.pdf (Letzter Zugriff:
25.03.2021); 7. Beschluss zur 4. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung: https://www.rki.de/DE/Content/Kommissionen/STIKO/Empfehlungen/Vierte_Empfehlung_2021-04-01.html (Letzter Zugriff: 07.04.2021)Impfstoffe Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit für den Impfstoff BNT162b2 für den Impfstoff mRNA-1273 für den Impfstoff ChAdOx1* * Da zum Zeitpunkt der 1. Veröffentlichung der STIKO-Empfehlungen nur die Impfstoffe BNT162b2 und mRNA-1273 in Deutschland zugelassen waren, wurde zunächst nur die Evidenz für diese | 46 Präparate bewertet und hier ausführlich dargestellt1 1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132
Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
Effektivität und Sicherheit der Impfung:
Systematischer Review
Hintergrund: Vorgehensweise:
● Zur Untersuchung der Effektivität und Sicherheit der ● Systematische Literaturrecherche, PICO-Fragen
Impfung wurde durch die Geschäftsstelle der STIKO für den systematischen Review
ein sogenannter Living Systematic Review initiiert ● Recherche in den Datenbanken: Pubmed, Embase
● Über einen definierten Zeitraum (bis 30.06.2022) wird (incl. Medline), Pre-Print Servern ArRvix, Bio-Rvix,
die Evidenz der zugelassenen Impfstoffe ChemRvix, MedRvix, Preprints.org, ResearchSquare
systematisch aufgearbeitet, um zeitnah mögliche und SSRN
Veränderungen der Evidenzlage zu erfassen und zu ● Subgruppen-Analysen für folgende
bewerten Studiencharakteristika:
− Impfstoff, Altersgruppe, Studienort, Anzahl (%)
Ziel: seropositive StudienteilnehmerInnen,
● Eventuell notwendige Anpassungen der STIKO- Risikogruppen
Empfehlung ermöglichen
Impfstoffe:
● Da zum Zeitpunkt der 1. Veröffentlichung der
STIKO-Empfehlungen nur die mRNA-Impfstoffe
BNT162b2 und mRNA-1273 in Deutschland
zugelassen waren, wurde zunächst nur die Evidenz
für diese Präparate bewertet
PICO: Akronym für Patients/Population, Intervention, Comparison, Outcome; STIKO: Ständige Impfkommission; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132 | 47Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
BNT162b2 Zulassungsstudie: Studiendesign
Design:
● Multizentrisch BNT162b2 (n = 21.720)
● Randomisiert 2 Dosen à 30 μg
Tag 1 und 21
● Placebo-kontrolliert
● Beobachter-verblindet
R
Probanden: 1:1
● Gesunde oder Patienten mit klinisch
stabilen Vorerkrankungen Placebo (n = 21.728)
● Alter > 16 Jahre 2 Dosen
Medianes Follow-up: 2 Monate* Tag 1 und 21
● N = 43.448 Probanden wurden
randomisiert und erhielten ≥ 1 Impfung
● 152 Studienzentren (USA, Brasilien, Argentinien, Südafrika, Deutschland, Türkei)
● Ausschlusskriterien:
● vorangegangene COVID-19-Erkrankung
● bekannte immunsuppressive Vorerkrankung bzw. Therapie
* Mit Stand 09.10.2020 hatten hiervon 37.706 TeilnehmerInnen (18.860 Impfung, 18.846 Placebo); COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; | 48
Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Impfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
mRNA-1273 Zulassungsstudie: Studiendesign
Design:
● Multizentrisch mRNA-1273 (n = 15.181)
● Stratifiziert randomisiert 2 Dosen à 100 μg
Tag 1 und 28
● Placebo-kontrolliert
● Beobachter-verblindet
R
Probanden: 1:1
● Gesunde oder mit klinisch stabilen
Vorerkrankungen Placebo* (n = 15.170)
● Alter > 18 Jahre 2 Dosen
Medianes Follow-up: 64 Tage Tag 1 und 28
● N = 30.351 Probanden wurden
randomisiert und erhielten ≥ 1 Impfung
Stratifiziert anhand dreier Gruppen: Ausschlusskriterien:
● Personen im Alter < 65 Jahre ohne Risikofaktoren für einen ● vorangegangene COVID-19-Erkrankung
schweren COVID-19-Verlauf ● PatientInnen unter Immunsuppression
● Personen im Alter < 65 Jahre mit Risikofaktoren
● Personen im Alter ≥ 65 Jahre
* Kochsalzlösung; COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna, | 49
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Zulassungsstudien für BNT162b2 und mRNA-1273: Endpunkte Für beide Studien ● COVID-19-Erkrankung (primärer Endpunkt, laborbestätigt) ● BNT162b2: ab dem 7. Tag nach der zweiten Impfstoff- bzw. Placebodosis ● mRNA-1273: ab dem 14. Tag nach der zweiten Impfstoff- bzw. Placebodosis ● Lokalreaktionen ● Systemische Reaktionen ● Schwere unerwünschte Ereignisse Zusätzlich für mRNA-1273 ● COVID-19-bedingter Tod COVID-19: Coronavirus Disease 2019; Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar- product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna- epar-product-information_de.pdf, (letzter Zugriff: 21.03.2021) | 50
Zulassungsstudien für BNT162b2 und mRNA-1273:
Endpunkte
Endpunkte BNT162b2 mRNA-1273
Wirksamkeit
Ja** Ja#
ab dem 7. Tag nach ab dem 14. Tag nach
COVID-19*
der zweiten Impfstoff- bzw. der zweiten Impfstoff- bzw.
Placebodosis Placebodosis
COVID-19-bedingter Tod Nein Ja
Sicherheit
Lokalreaktionen Ja Ja
Systemische Reaktionen Ja Ja
Schwere unerwünschte Ereignisse Ja Ja
*Labordiagnostisch gesichert (PCR – Polymerase Chain Reaction (Polymerasekettenreaktion));
** Eine bestätigte COVID-19-Infektion wurde gemäß den Kriterien der Food and Drug Administration (FDA) definiert als das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Symptome: Fieber,
neuer oder verstärkter Husten, neue oder verstärkte Kurzatmigkeit, Schüttelfrost, neue oder verstärkte Muskelschmerzen, neuer Geschmacks- oder Geruchsverlust, Halsschmerzen, Durchfall oder
Erbrechen, kombiniert mit einer Atemwegsprobe, die während des symptomatischen Zeitraums oder innerhalb von 4 Tagen davor oder danach entnommen wurde und die positiv auf SARS-CoV-2
getestet wurde.
# Eine bestätigte COVID-19-Infektion wurde definiert als das Vorhandensein von mindestes zwei der folgenden Symptome: Fieber, Schüttelfrost, Myalgie, Kopfschmerzen, Halsschmerzen oder neue
Geruchs- oder Geschmacksstörungen, oder als bei Probanden mit mindestens einem respiratorischen Symptom (einschließlich Husten, Kurzatmigkeit, Anzeichen einer Lungenentzündung) und
mindestens einem Nasen-Rachen- oder Nasenabstrich oder eine Speichelprobe die durch einen Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest (RT-PCR) positiv für SARS-CoV-2 getestet
wurde.
Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Polack FP et al. N Engl J Med 2020; 383:2603-2615; Baden LR et al. N Engl J Med 2021;384:403-16; Produktinformation Comirnaty, | 51
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna,
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Zulassungsstudien für BNT162b2 und mRNA-1273:
Patientencharakteristika
Parameter BNT162b2 Placebo mRNA-1273 Placebo
(N = 18.860) (N = 18.846) (N = 15.181) (N = 15.170)
Geschlecht: m / w 9.639 (51,1 %) / 9.436 (50,1 %) / 7.923 (52,2%) / 8.062 (53,1%) /
9.221 (48,9%) 9.410 (49,9%) 7.258 (47,8%) 7.108 (46,9%)
Alter:
16 – 55 / > 55 Jahre (BNT162b2) 10.889 (57,7 %) / 10.896 (57,8 %) /
7.971 (42,3%) 7.950 (42,2%)
18–64 / ≥ 65 Jahre (mRNA-1273) 11.418 (75,2%) / 11.421 (75,3%) /
3.763 (24,8%) 3.749 (24,7%)
Alter bei Impfung (Jahre);
52,0 (16–89) 52,0 (16–91) 51,4 (18–95) 51,3 (18–95)
Median (Spannweite)
Body Mass Index ≥ 30 kg/m² 6.556 (34,8%) 6.662 (35,3%)
(BNT162b2)
Body Mass Index (Mittelwert ± SD; kg/m²) 29,3 ± 6,9 29,3 ± 6,7
(mRNA-1273)
Stratifizierung: < 65 Jahre ohne RF / 8.888 (58,5%) / 8.886 (58,6%) /
< 65 Jahre mit RF / 2.530 (16,7%) / 2.535(16,7%) /
≥ 65 Jahre* 3.763 (24,8%) 3.749 (24,7%)
SARS-CoV-2-Status bei Studienbeginn: 14.550 (95,8%) / 14.598 (96,2%) /
negativ/positiv/unbekannt** 343 (2,3%) / 288 (1,9%) 337 (2,2%) / 235 (1,5%)
* RF, Risikofaktoren; ** definiert als: positiv = immunologische oder virologische Evidenz für vorangegangene Infektion (positiver RT-PCR Test oder positiver Nachweis von bindenden Antikörpern gegen SARS-CoV-2 Nucleocapsid
>LOD (Limit of detection) oder LLOQ (Lower limit of quantification) am Tag 1; negativ = negativer RT-PCR Test und fehlender Nachweis von bindenden Antikörpern gegen SARS-CoV-2-Nucleocapsid am Tag 1. | 52
Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021); Produktinformation
COVID-19-Impfstoff Moderna, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Zulassungsstudie für den Impfstoff BNT162b2:
Wirksamkeit
Impfeffektivität: 95,0 %#
Endpunkt BNT162b2 (n/N) Placebo (n/N) Impfeffektivität (%) 95% Konfidenzintervall
COVID-19 (TeilnehmerInnen ohne vorherige Infektion)
Alle 8/17.411 162/17.511 95,0 90,0 – 97,9
16 – 55 Jahre 5/9.897 114/9.955 95,6 89,4 – 98,6
> 55 Jahre 3/7.500 48/7.543 93,7 80,6 – 98,8
≥ 65 Jahre 1/3.848 19/3.880 94,7 66,7 – 99,9
≥ 75 Jahre 0/774 5/785 100,0 –13,1 – 100,0
COVID-19 (TeilnehmerInnen unabhängig von vorheriger Infektion)
Alle 9/18.559 169/18.708 94,6 89,9 – 97,3
Schwere COVID-19-Erkrankung
Alle* 1/21.314 4/21.259 75,0 –152,6 – 99,5
COVID-19: nach Dosis 1, vor Dosis 2
Alle* 39/21.314 82/21.258 52,4 29,5 – 68,4
COVID-19: 14 Tage nach Dosis 1, vor Dosis 2**
Alle 2/21.669 27/21.686 92,6 68,9 – 98,2
* Studienpopulation der modifizierten intention-to-treat Analyse; ** berechnet auf Grundlage der Angaben in der FDA-Publikation; #Impfeffektivität bezogen auf den primären Endpunkt (COVID-19-
Erkrankung (laborbestätigt) ab dem 7. Tag nach der zweiten Impfstoff- bzw. Placebodosis); Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation Comirnaty, | 53
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)Zulassungsstudie für den Impfstoff mRNA-1273: Wirksamkeit Impfeffektivität: 94,1 % # Endpunkt mRNA-1273 (n/N) n/N Placebo (n/N) Impfeffektivität (%) 95% Konfidenzintervall COVID-19 (TeilnehmerInnen ohne vorherige Infektion) Alle 11/14.134 185/14.073 94,1 89,3–96,8 18 – 64 Jahre 7/10.551 156/10.521 95,6% 90,6–97,9 > 65 Jahre 4/3.583 29/3.552 86,4% 61,4–95,2 ≥ 75 Jahre 0/623 3/676 100 k.A. COVID-19 (entsprechend Stratifizierung) 18 – 64 Jahre ohne RF* 5/8.396 121/8.403 95,9 90,0–98,3 18 – 64 Jahre mit RF* 2/2.155 35/2.118 94,4 76,9–98,7 ≥ 65 Jahre 4/3.583 29/3.552 86,4 61,4–95,2 Schwere COVID-19-Erkrankung Alle 0/14.134 30/14.073 100 k.A. Tod durch COVID-19 Alle 0/14.134 1/14.073 100 k.A. COVID-19: nach Dosis 1, vor Dosis 2 Alle (modified intention to treat-analyse124) 7/996 39/1079 80,2 55,2–92,5 COVID-19: 14 Tage nach Dosis 1, vor Dosis 2 Alle 2/14.550 35/14.598 94 76,0–99,0 * RF: Risikofaktoren; k.A: keine Angaben; #Impfeffektivität bezogen auf den primären Endpunkt (COVID-19-Erkrankung (laborbestätigt) ab dem 14. Tag nach der zweiten Impfstoff- bzw. Placebodosis | 54 bei denen kein Nachweis einer vorangegangenen Infektion vorlag (weder anamnestisch noch serologisch oder PCR)); Vygen-Bonnet S et al. Epid Bull 2021;2:3 -71; Produktinformation COVID-19- Impfstoff Moderna, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: 21.03.2021)
Wirksamkeit und Sicherheit der mRNA-Impfstoffe ● Die Wirkung der Impfung tritt in der Regel 10 – 14 Tage nach Applikation ein ● Impfeffektivität nach einmaligen Dosis*: ● BNT162b2 92,6 % ● mRNA-1273 94,0 % ● Die Berechnung beruht jedoch auf einer sehr kurzen Beobachtungszeit, in der nur wenige COVID-19-Erkrankungsfälle aufgetreten sind** ● Die Antikörperantworten fallen nach der ersten Impfstoffdosis um den Faktor 10 – 20 niedriger aus als nach der zweiten * post-hoc Analyse für das Zeitintervall zwischen 14 Tage nach deren Applikation und vor Verabreichung der zweiten Impfstoffdosis (BNT162b2: 1 Woche und mRNA-1273: 2 Wochen); ** Die Wirksamkeit wurde anhand folgender Endpunkte bewertet: eine bestätigte Covid-19-Infektion und/oder COVID-19-bedingter Tod (COVID-19-bedingter Tod nur für den Impfstoff mRNA-1273); | 55 Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132
Zulassungsstudien der Impfstoffe BNT162b2 und
mRNA-1273: Sicherheit
Lokale Reaktion Systemische Reaktionen
BNT162b2* mRNA-1273** BNT162b2* mRNA-1273
Nach der ersten Impfstoffdosis (Impfstoff vs. Placebo) 16 – 55 Jahre > 55 Jahre Alle Studienteilnehmer
Schmerzen an der Einstichstelle 83 % vs. 14 % 83,7 % vs. 17,5 % Nach der ersten Impfstoffdosis (Impfstoff vs. Placebo)
Rötung an der Einstichstelle 6 % vs. 1 % 2,8 % vs. 0,4 % Abgeschlagenheit 47 % vs. 33 % 34 % vs. 23 % 37,2 % vs. 27,3%
Schwellung an der Einstichstelle 6 % vs. 0 % 6,1 % vs. 0,3 % Kopfschmerzen 42 % vs. 34 % 25 % vs. 18 % 32,7 % vs. 26,6 %
Nach der zweiten Impfstoffdosis (Impfstoff vs. Placebo) Muskelschmerzen 21 % vs. 11 % 14 % vs. 8%
Schmerzen an der Einstichstelle 78 % vs. 12 % 88,2 % vs. 17,0 % Nach der zweiten Impfstoffdosis (Impfstoff vs. Placebo)
Rötung an der Einstichstelle 6 % vs. 1 % 8,6 % vs. 0,4 % Abgeschlagenheit 59 % vs. 23% 51 % vs. 17 % 65,3 % vs. 23,4%
Schwellung an der Einstichstelle 6 % vs. 0 % 12,2 % vs. 0,3 % Kopfschmerzen 52 % vs. 24 % 39 % vs. 14 % 58,6 % vs. 23,4 %
Dauer der lokalen Reaktionen im 1 bis 2 Tage Nach der ersten Muskelschmerzen 37 % vs. 8 % 29 % vs. 5%
Durschnitt: Impfung: 2,6 Tage
Nach der zweiten ● Unter den Systemischen Reaktionen waren Abgeschlagenheit
Impfung: 3,2 Tage
und Kopfschmerzen die häufigsten Ereignisse
● Die häufigsten lokalen Reaktionen waren Schmerzen an der ● BNT162b2: Die SAEs waren nach der ersten und zweiten
Einstichstelle Impfstoffdosis ähnlich
● Weniger Lokalreaktionen in der Gruppe ≥ 65 Jahre als in den ● mRNA-1273: Es wurden keine Todesfälle dokumentiert
jüngeren Gruppen (weder in der Verum- noch in der Placebogruppe)
* 8.183 Studienteilnehmer; ** Alle Studienteilnehmer SAEs: schwerwiegende unerwünschte Ereignisse; * 8.183 Studienteilnehmer
Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;2:64-132; Produktinformation Comirnaty, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/comirnaty-epar-product-information_de.pdf (letzter Zugriff: | 56
21.03.2021); Produktinformation COVID-19-Impfstoff Moderna, https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/covid-19-vaccine-moderna-epar-product-information_de.pdf (letzterImpfstoffe − Systematischer Review zu Sicherheit und Wirksamkeit
STIKO-Empfehlung
Die STIKO empfiehlt1,2
● Die Impfung gegen COVID-19 mit einem der zugelassenen mRNA-Impfstoffe (BioNTech/Pfizer; Moderna) oder Vektor-
basierten Impfstoffen (AstraZeneca; Janssen)
● Eine Impfserie muss mit demselben Produkt abgeschlossen werden;
− Ausnahme: Impfung von Personen < 60 Jahre, die bereits eine 1. Impfstoffdosis von AstraZeneca erhalten haben
● Unter Berücksichtigung der Zulassungen und vorliegender Wirksamkeitsdaten werden folgende Abstände zwischen den 2
Impfstoffdosen empfohlen:
6 Wochen bei den mRNA-Impfstoffe
12 Wochen für den Vektor-basierten Impfstoff von AstraZeneca
Praktische Anwendung1
● Sollte der Abstand zwischen 1. und 2. Dosis überschritten worden sein, kann die Impfserie fortgesetzt werden
● Eine generelle Impfung in der Schwangerschaft ist nicht empfohlen; eine akzidentelle Impfung erfordert aber keinen
Schwangerschaftsabbruch
● Ein Mindestabstand von 14 Tagen vor/ nach einer COVID-19-Impfung zu anderen Impfungen soll eingehalten werden
(Notfallimpfungen sind davon ausgenommen).
● Eine akute asymptomatische/ (unerkannt) durchgemachte SARS-CoV-2-Infektion muss vor Impfung ausgeschlossen werden
● Bei einer SARS-CoV-2-Infektion nach 1x Impfstoffdosis, sollte die 2. Dosis > 6 Monate nach Genesung erwogen werden
● Aufgrund der Immunität und des Impfstoffmangels sollten immungesunde Personen, die eine SARS-CoV-2-Infektion
durchgemacht haben, nicht geimpft werden.
● Eine Schutzwirkung für > 6 bis 8 Monate ist belegt; eine Impfung sollte daher > 6 Monate nach erwogen werden
● 1 Impfstoffdosis reicht aus, da die erzielten Antikörpertiter durch eine 2. Impfstoffdosis nicht gesteigert werden
● Bis zum Vorliegen von Daten zum Schutz vor Transmission müssen auch Geimpfte empfohlene Schutzmaßnahmen einhalten
1. Vygen-Bonnet S et al., Epid Bull 2021;12:13-25; | 57
2. Beschluss zur 4. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlungen: https://www.rki.de/DE/Content/Kommissionen/STIKO/Empfehlungen/Vierte_Empfehlung_2021-04-01.html (Letzter Zugriff: 07.04.2021)Sie können auch lesen
