Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie
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LEHRGANG
ANALYTIK
A 16
Validierung analytischer
Methoden in der Biotechnologie
Praktische Umsetzung der GMP-Anforderungen zur Methodenvalidierung
17. - 19. Mai 2022, Heidelberg
Referenten/in
Dr. Joachim Ermer
Ermer Quality Consulting
Dr. Alexander Krah
Merck KGaA
Inkl. Va
lidierun
in den g
Entwick Mag. Sabrina Rottal
lungsph
asen VelaLabs
und
Potenc
y Assay
s
Lerninhalte
Besonderheiten bioanalytischer Methoden
Qualitätsparameter der ICH Guideline Dr. Urs Simmen
„Erleben“ der Konsequenzen analytischer Variabilität mittels Simmen Consulting
Excel-Dateien zur statistischen Simulation
Validierung in der Proteinanalytik
Methodenvalidierung für präklinische und klinische
Studienproben
Praxisbeispiele
- SDS-PAGE (Identität)
- Spektroskopie (Gesamt-Proteingehalt)
- ELISA (Proteingehalt in einer Matrix)
- IEF / Westernblot
- Zellbasierte Bioassays
GMP in der Methodenvalidierung
Validierung in den Entwicklungsphasen
Lineare und nichtlineare Kalibrierfunktionen
Statistische Testprüfungen (t-Test, Äquivalenztest)
Aktuelle FDA-Anforderungen
Etablierung von Inhouse Standards
Pharmaceutical Quality
Training. Conferences. Services.Programm
Zielsetzung Programm
Ziel dieses Seminars ist es, Wissen zu vermitteln, das für die Be- Regulatorische Anforderungen und aktuelle
urteilung und Validierung von in der Biotechnologie ange- Entwicklungen
wandten Methoden erforderlich ist. Der Schwerpunkt liegt auf
Analysenmethoden für pharmazeutisch wirksame „Biomole- Validierung analytischer Methoden für Zulassung und
küle“ wie z.B. Peptide und Proteine. Die Teilnehmenden lernen, Routineanwendung
derartige Validierungen – der Entwicklungsphase entsprechend ICH, FDA, Arzneibücher
– GMP-konform zu planen und zu bewerten. Bioanalytik
ICH Q2 Revision und Q14
Lebenszyklus-Ansatz
Hintergrund
Leistungsattribute analytischer Methoden -1-
Für analytische Methoden in der pharmazeutischen Qualitäts-
kontrolle wie auch in der Pharmakokinetik muss – spätestens Fehlertypen (zufällige und systematische Fehler)
zur Prüfmusterfreigabe für Phase-1-Studien – gezeigt werden, (Normal-)Verteilung von Messwerten
dass die Methoden für ihren jeweiligen Zweck geeignet sind. Für Richtigkeit und Präzision
viele spezielle im biotechnologischen Bereich angewandte Me- Präzision des Endergebnis (reportable value)
thoden sind die üblichen Standard-Validierungspläne nicht ge- Arbeitsbereich (Range)
eignet. Hier setzt dieses Seminar an: Anhand ausgewählter Bei-
spiele wird im Grundsätzlichen und im Detail gezeigt, wie diese Leistungsattribute analytischer Methoden -2-
Methoden validiert werden können.
Spezifität
Zielgruppe Linearität, (lineare) Kalibrierfunktion inkl. ANVISA-
Anforderungen
Dieses Seminar ist konzipiert insbesondere für diejenigen in der Nachweis-und Bestimmungsgrenze
Analytik, die Validierungen bioanalytischer und biopharmazeu- Robustheit, Stabilität von Lösungen
tischer Analysenverfahren planen, durchführen und bewerten,
aber auch für Verantwortliche und für Mitarbeitende der Quali-
tätssicherung oder im regulatorischen Bereich. Das Seminar ist
gleichermaßen geeignet für die Personen, die es in Transfer- Workshop: Variabilität und OOS-Risiko
oder Zulassungsprojekten mit derartigen Methoden zu tun ha- Statistische Simulationen
ben und diese Methoden und die Validierungen verstehen und Eigenes „Erleben“ der Konsequenzen von
bewerten und ggf. Rückfragen beantworten sollen. Angespro- Variabilität
chen werden sowohl Mitarbeitende der pharmazeutischen In-
dustrie, von Dienstleistern, z.B. der Auftragsanalytik/Lohnher-
stellung/Prüfmusterherstellung, aber auch von Biotech-Firmen, Validierung spektroskopischer und kolorimetrischer
Ausgründungen und mit GMP-pflichtigen Bereichen kooperie- Methoden in der Proteinanalytik mit Praxisbeispielen
rende Einrichtungen (z.B. Hochschulen).
Vergleich der kolorimetrischen Methoden zur
Bestimmung der Proteinkonzentration
Workshops Sensitivitäten
Validierungsansatz
Die Workshops zur Vertiefung und zum Erfahrungsaustausch Praxisbeispiel Gehalt: Validierung einer Bradford-
sind ein wesentliches Element des Seminars. Methode: Validierungsansatz, Ziele, Akzeptanzkriterien
Mit Hilfe von Excel-Dateien zu statistischen Simulationen „erle- Streuung, Methodeneignung und Akzeptanz-
ben“ die Teilnehmern die grundlegende Bedeutung der analy- grenzen
tischen Variabilität und deren Konsequenzen, z.B. bezüglich
Spezifikationsverletzungen. Mit diesen Arbeitsblättern können Zuverlässigkeit von Ergebnissen (Vertrauens- und
die Teilnehmer später auch eigene Fragestellungen mit ver- Prognosebereiche)
schiedenen Szenarien intuitiv erproben. Eignung von und Anforderungen an Spezifikations-
grenzen
Am zweiten Tag werden in einem Workshop in Parallelgruppen Akzeptanzgrenzen für Präzision und Richtigkeit
Vorgehensweisen zur Validierung analytischer Methoden (z.B. (Analytical Target Profile, ATP)
SEC, SDS-PAGE, ELISA, Bradford) erarbeitet. Anschließend wer- Möglichkeiten zur Verringerung der Variabilität
den im Plenum die Validierungspläne vorgestellt, diskutiert und USP zu Akzeptanzgrenzen, Stichprobenumfang
bewertet. Dabei geben die Referenten Tipps und Empfehlungen und OOS-Risiken
zu praktischen und regulatorischen Aspekten. Die fertigen Vali- Praxisbeispiele (Gehaltsbestimmung, Reinheitsprüfung)
dierungspläne können als hilfreiche Vorlage für die eigene Ar-
beit verwendet werden.
Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie (A 16) • 17. - 19. Mai 2022, HeidelbergBerechnung / Bewertung von gewichteten linearen Statistische Testprüfungen
und nichtlinearen Kalibrierfunktionen (t-Test, Äquivalenztest, etc.)
Korrelations- und Regressionsrechnung zur Bestimmung Prinzipien statistischen Testens
/ Überprüfung von Kalibrierfunktionen (Zweck, Vorgehen) - Irrtumswahrscheinlichkeiten (a- und b-Fehler)
Krumme Kalibrierfunktionen, Ankerpunkte Voraussetzungen statistischer Tests (das „Kleingedruckte“)
Residuen Stichprobenumfangsschätzungen
Erfolgsaussichten statistischer Tests für ausgewählte
Validierung bioanalytischer Methoden für Szenarien
präklinische und klinische Studienproben
Zellbasierte Bioassays
Besonderheiten von präklinischen und klinischen Proben
(Matrixhintergrund etc.) Definition Bioassays
Überblick über typische analytische Methoden für NBEs: Guidelines und Testparameter
Ligandenbindungsassays für pharmakokinetische Auswertung: Parallel Line versus 4-PL fit
Studien, Immunogenitätsassays für bindende und Risikoanalyse
neutralisierende Antikörper Methoden Qualifizierung: Case Study
Überblick über GLP und GCP ’Potency’
Besonderheiten der Validierung solcher Methoden
Behandlung kritischer Reagenzien Potency Assays – von Daten bis Auswertung
Stabilitätsstudien
Dokumentation bioanalytischer Studien USP
Relevante internationale Guidelines (EMA, FDA, MHRA Parallelism tests
etc.) Datenevaluierungsprogramme für Potency-Assays
Aspekte der praktischen Umsetzung in der Industrie
GMP in der Validierung analytischer Methoden
Etablierung eines Inhouse Standards
GMP-Voraussetzungen der Methodenvalidierung
Typen von Standards (Datenintegrität, Validierungspläne und -berichte)
Charakterisierung , Implementierung, Umgang mit Abweichungen und Verletzung von
Stabilitätsprogramm Akzeptanzkriterien
Validierung in Auftragslaboren
Workshops (Parallelgruppen):
Validierungsplanung (z.B. SEC, ELISA, Bradford) Workshop: Auswertung von Potency-Assays
Bearbeitung von Fallbeispielen in Kleingruppen
Methodenvalidierung in den Entwicklungsphasen
Phasenübersicht - Ziele - Anforderungen SDS-Page / IEF / Western-Blot
Phasenspezifische Vorschläge zu Methodenüberprüfung/
Methodenvalidierung IEF
Vorgaben der Guidelines für Klinik-Muster SDS-PAGE
Westernblot
Validierung von ELISAs Validierungsrelevante Aspekte der Entwicklung
(Proteingehalt in einer Matrix) Spezifika der Validierung dieser Methoden
Vorteile/Nachteile von ELISAs
Prinzipielle Funktionsweise eines ELISAs
Risiken der einzelnen Arbeitsschritte
Akzeptanzkriterien und Versuchsplanung
Prüfung auf Robustheit
ELISAs bei der Gehaltsbestimmung von Biosimilars (Klin.
Phase I)
Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie (A 16) • 17. - 19. Mai 2022, HeidelbergReferenten/in
Referenten/in
Dr. Joachim Ermer
Ermer Quality Consulting
Dr. Ermer begann seine Tätigkeit in der pharmazeu-
tischen Industrie 1991 bei der Fa. Hoechst und den
Nachfolgeorganisationen. Er war als Laborleiter
Qualitätskontrolle Entwicklungsprodukte, globaler QC-Experte,
Leiter der Qualitätskontrolle und Leiter QC Lifecycle Manage-
ment im Bereich Wirkstoffe bei Frankfurt Chemie sowie als Glo-
baler Sanofi Referenzstandard-Koordinator tätig. Seit Dezember
2020 ist er selbständig und bietet Beratung und Training zu The-
men der pharmazeutischen Analytik und Qualitätskontrolle an.
Dr. Ermer ist Mitglied der Fachgruppe Analytik und Qualitätssi-
cherung der APV, der Chromatographic Separation Techniques
Working Party des Europäischen Arzneibuchs und des USP Ex-
pert Committee Measurement and Data Quality.
Dr. Alexander Krah
Merck KGaA, Darmstadt
Herr Dr. Krah studierte Biophysik an der Humboldt-
Universität zu Berlin und am King’s College London.
Er promovierte am MPI für Infektionsbiologie in Ber-
lin und ging 2005 als Laborleiter zur Merck KGaA. Dort war er in
den Bereichen analytische Entwicklung, QC und Bioanalytik tä-
tig. Dr. Krah ist Leiter der Qualitätskontrolle sowie CMC Projekt-
manager für Entwicklungsprojekte von NCEs, NBEs und ADCs in
den klinischen Phasen 0-IV.
Mag. Sabrina Rottal,
Application Specialist, VelaLabs
Sabrina Rottal absolvierte das Diplomstudium für
Immunbiologie an der Universität Wien. An der
MedUniWien arbeitete sie in der Forschungsgruppe
für Immunregulation. Danach startete sie bei VelaLabs als Labor-
mitarbeiterin und folglich als Gruppenleiterin. Seit 3 Jahren ist
sie als Application Specialist für die Entwicklung und Qualifizie-
rung/Validierung von Bioassays verantwortlich.
Dr. Urs Simmen
Simmen Statistical Consulting, Basel,
Schweiz
Urs Simmen hält einen PhD des Biocenter in Basel in
Biochemie. Nach dem Studium leitete er mehrere
akademische und industrielle Forschungsprojekte in den Be-
reichen Biologie, Pharmazie und Medizin mit besonderem Inte-
resse im Bereich der Wirkweise von pflanzlichen Arzneimitteln.
Heute ist er im Bereich Statistische Beratung selbstständig.Anerkannte GMP-Zertifizierung –
Der GMP-Lehrgang „GMP-Beauftragte/r im
analytischen Labor“
Dieses Seminar wird für den GMP-Lehrgang „GMP-
Beauftragte/r im analytischen Labor“ anerkannt.
Durch Teilnahme an drei Seminaren des Lehrgangs
erwerben Sie eine zusätzliche Qualifizierung, die
über ein Zertifikat nachgewiesen wird.
Mehr Informationen und weitere Seminare des Lehr-
gangs finden Sie unter www.gmp-navigator.com in
der Rubrik „Lehrgänge“.
Ihr Vorteil:
Das anerkannte Teilnahmezertifikat von Europas
größtem Pharma-Fortbildungsinstitut
Der EU GMP-Leitfaden fordert in Kapitel 2 Personal: „…Jeder
Mitarbeiter sollte mit den ihn angehenden Grundsätzen der
Guten Herstellungspraxis vertraut sein und zu Beginn seiner
Tätigkeit und fortlaufend geschult werden…“. Deshalb erhal-
ten Sie ein anerkanntes Teilnahmezertifikat, das die Inhalte
des Seminars detailliert aufführt und mit dem Sie Ihre Schu-
lung dokumentieren.Absender Anmeldung/Bitte vollständig ausfüllen
____________________________________ Validierung analytischer Methoden in der Biotechnologie (A 16), 17. - 19. Mai 2022, Heidelberg
Bitte wählen Sie zwei Workshops aus:
____________________________________ Validierungsplanung SEC
Validierungsplanung Elisa
____________________________________ Validierungsplanung Bradford
____________________________________
Titel, Name, Vorname
Abteilung
CONCEPT HEIDELBERG
Postfach 10 17 64
Firma
Fax 06221/84 44 34
D-69007 Heidelberg Telefon / Fax
E-Mail ( bitte angeben)
Bitte reservieren Sie __________ EZ Anreise am _________________________________________________ Abreise am ___________________________________________________
Allgemeine Geschäftsbedingungen Selbstverständlich akzeptieren wir ohne zusätzliche Kosten einen Ersatzteilneh- Bitte beachten Sie: Dies ist eine verbindliche Anmeldung. Stornierungen bedür- Datenschutz: Mit meiner Anmeldung erkläre ich mich einverstanden, dass Con-
Bei einer Stornierung der Teilnahme an der Veranstaltung berechnen wir mer. Der Veranstalter behält sich Themen- sowie Referentenänderungen vor. fen der Schriftform. Die Stornogebühren richten sich nach dem Eingang der cept Heidelberg meine Daten für die Bearbeitung dieses Auftrages nutzt und
folgende Bearbeitungsgebühr: Muss die Veranstaltung seitens des Veranstalters aus organisatorischen oder Stornierung. Im Falle des Nicht-Erscheinens auf der Veranstaltung ohne vorhe- mir dazu alle relevanten Informationen übersendet. Ausschließlich zu Informa-
sonstigen Gründen abgesagt werden, wird die Teilnehmergebühr in voller rige schriftliche Information werden die vollen Seminargebühren fällig. Die Teil- tionen über diese und ähnlichen Leistungen wird mich Concept Heidelberg per
- Bis 2 Wochen vor Veranstaltungsbeginn 10 % der Teilnehmergebühr. Höhe erstattet. nahmeberechtigung erfolgt nach Eingang der Zahlung. Der Zahlungseingang Email und Post kontaktieren. Meine Daten werden nicht an Dritte weiter gege-
- Bis 1 Woche vor Veranstaltungsbeginn 50 % der Teilnehmergebühr. Zahlungsbedingungen: Zahlbar ohne Abzug innerhalb von 10 Tagen nach Er- wird nicht bestätigt. (Stand Januar 2012) ben (siehe auch Datenschutzbestimmungen unter http://www.gmp-navigator.
- Innerhalb 1 Woche vor Veranstaltungsbeginn 100 % der Teilnehmergebühr. halt der Rechnung. Es gilt deutsches Recht. Gerichtsstand ist Heidelberg. com/nav_datenschutz.html). Ich kann jederzeit eine Änderung oder Löschung
# meiner gespeicherten Daten veranlassen.
Termin
Zum Inhalt:
Anmeldung
P.O. Box 10 17 64
Organisation
69115 Heidelberg
Teilnahmezertifikat.
D-69007 Heidelberg
NH Hotel Heidelberg
Bergheimer Straße 91
CONCEPT HEIDELBERG
Teilnahmegebühr
Veranstaltungsort
www.gmp-navigator.com
www.gmp-navigator.com.
Telefon +49(0)6221/84 44-0
Zu Organisation, Hotel, etc.:
Telefax +49(0)6221/84 44 34
Telefon +49(0)6221/84 44 16
Telefon +49(0)6221/84 44 10
Telefon +49(0)06221 / 1327 0
Haben Sie noch Fragen?
Präsentationen / Zertifikat
E-Mail: info@concept-heidelberg.de
des Teilnehmers/der Teilnehmerin an.
E-Mail nhheidelberg@nh-hotels.com
Dienstag, 17. Mai 2022, 9.00 – 18.00 Uhr
Mittwoch, 18. Mai 2022, 8.30 – 17.30 Uhr
preis: Einzelzimmer inkl. Frühstück € 135,-.
Donnerstag, 19. Mai 2022, 8.30 – 16.00 Uhr
Frau Sarah Schmidt (Organisationsleitung),
sen ein. Zahlung nach Erhalt der Rechnung.
Herr Axel H. Schroeder (Fachbereichsleiter),
E-Mail s.schmidt@concept-heidelberg.de
E-Mail schroeder@concept-heidelberg.de
Per Post, Fax, E-Mail oder online im Internet unter
WA/11082021
mer/innen erhalten im Anschluss an das Seminar ein
nur über CONCEPT HEIDELBERG möglich. Sonder-
tingentes (sowie Änderungen und Stornierungen)
die genaue Adresse und den vollständigen Namen
und Ausdruck zur Verfügung. Beachten Sie bitte, dass
Die Präsentationen für diese Veranstaltung stehen Ih-
Getränke während der Veranstaltung und in den Pau-
(Registrierung und Begrüßungskaffee 8.30 – 9.00 Uhr)
Zimmerreservierungen innerhalb des Zimmer-Kon-
die Präsentationen vor Ort zu drucken. Alle Teilneh-
vor Ort keine gedruckten Unterlagen ausgegeben
Um Falschangaben zu vermeiden, geben Sie uns bitte
werden und dass Sie auch keine Möglichkeit haben,
nen vor und nach der Veranstaltung zum Download
€ 1.790,- zzgl. MwSt. schließt drei Mittagessen sowieSie können auch lesen
