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University of Zurich
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CH-8057 Zurich
www.zora.uzh.ch
Year: 2018
Blutungen bei Vitamin-K-Mangel unter Orlistat
Bank, Martina; Weiler, Stefan
Abstract: Die 55-jährige Patientin (Körpergewicht 98 kg) nahm bei Adipositas zur Gewichtsreduk-
tion 120 mg Orlistat ein. Zwei Monate später manifestierte sich bei ihr spontan ein Hämatom am
linken Unterschenkel. Nach weiteren zwei Monaten kam es zu einer atraumatischen Urogenitalblutung,
woraufhin die Patientin hospitalisiert wurde. Anamnestisch berichtete sie über mehrere Epistaxisepiso-
den. Frühere Blutungsprobleme respektive postoperative Blutungskomplikationen wie etwa nach Hys-
terektomie waren nicht vorgekommen. Tabelle 1 listet die Eintrittsmedikation auf. Die Einnahme von
Vitamin-K-Antagonisten oder neueren Antikoagulanzien wurde verneint. In der klinischen Untersuchung
zeigten sich mehrere diffuse Hämatome. Laborchemisch ergab sich ein INR-Wert von >5,0, ein Quick-
Wert von 5,0, un taux de prothrombine dePublished Version
Originally published at:
Bank, Martina; Weiler, Stefan (2018). Blutungen bei Vitamin-K-Mangel unter Orlistat. Swiss Medical
Forum, 18(23):479-481.
DOI: https://doi.org/10.4414/smf.2018.03293
2AK TUELL 479
Aktuelles aus den Regionalen Pharmacovigilance-Zentren und Tox Info Suisse
Blutungen bei Vitamin-K-Mangel
unter Orlistat
Martina Bank a*, Pharmazeutin; PD Dr. med. Stefan Weiler a,b*
a
Regionales Pharmacovigilance-Zentrum Zürich, Klinik für Klinische Pharmakologie & Toxikologie, UniversitätsSpital Zürich und U niversität Zürich;
b
Tox Info S uisse, assoziiertes Institut der Universität Zürich
* Die beiden Autoren haben zu gleichen Teilen zum Artikel beigetragen.
throzytenkonzentrate sowie vier Konzentrate von ge
Folgen der UAW: Hospitalisation
Verlauf: Ohne Schaden erholt frorenem Frischplasma verabreicht. Orlistat wurde
Kausalitätsbeurteilung: Möglich daraufhin abgesetzt. In der Folge kam es zur Norma
lisierung der Gerinnung, die Patientin erholte sich
vollständig.
Der klinische Fall
Bei einer Ureterorenoskopie wurden histologisch keine
Die 55-jährige Patientin (Körpergewicht 98 kg) nahm malignen Zellen nachgewiesen.
bei Adipositas zur Gewichtsreduktion 120 mg Orlistat
ein. Zwei Monate später manifestierte sich bei ihr
Klinisch pharmakologische Beurteilung
spontan ein Hämatom am linken Unterschenkel. Nach
weiteren zwei Monaten kam es zu einer atrauma Orlistat ist ein potenter, spezifischer und langwirksamer
tischen Urogenitalblutung, woraufhin die Patientin Hemmstoff der Pankreaslipase, der im Magen-Darm-
hospitalisiert wurde. Anamnestisch berichtete sie über Trakt wirkt. Durch das inaktivierte Enzym wird die
mehrere Epistaxisepisoden. Frühere Blutungsprobleme Fettresorption im Dünndarm vermindert, da Triglyze-
respektive postoperative Blutungskomplikationen wie ride in Nahrungsfetten nicht mehr in leicht zu resor-
etwa nach Hysterektomie waren nicht vorgekommen. bierende freie Fettsäuren und Monoglyzeride hydroly-
Tabelle 1 listet die Eintrittsmedikation auf. Die Ein- siert werden. In der Schweizerischen Fachinformation
nahme von Vitamin-K-Antagonisten oder neueren An- zum Beispiel von Xenical® (einem Präparat mit dem
tikoagulanzien wurde verneint. In der klinischen Un- Wirkstoff Orlistat) wird unter «Warnhinweise und Vor-
tersuchung zeigten sich mehrere diffuse Hämatome. sichtsmassnahmen» darauf hingewiesen, dass «die Be-
Laborchemisch ergab sich ein INR-Wert von >5,0, ein handlung mit Orlistat potenziell auch die Resorption
Quick-Wert vonAktuell 480
Tabelle 2: Funktion der fettlöslichen Vitamine, der Einfluss von Orlistat und die Folgen einer Hypovitaminose [3–5, 9].
Fettlösliche Vitamine Einfluss von Orlistat Potentielle Folgen einer Hypovitaminose
Vitamin A Reduktion von Vitamin A Nachtblindheit
(Retinal, Retinol, Retinsäuren) nicht ausgeschlossen Xerophthalmie und Keratomalazie
Wachstumsstörungen
Knochenbildungsstörungen
Schuppende Hauterkrankungen (Hyperkeratosen, Ichthyosis)
Beeinträchtigung des Immunsystems
In Schwangerschaft: Fetus-Missbildungen möglich
Vitamin D Signifikante Reduktion Rachitis
(Cholecalciferol, Ergocalciferol) von Vitamin D bereits Osteomalazie
nach 1 M onat möglich
Osteoporose
Vitamin E Reduktion von Vitamin E Hämolytische Anämie
(Tocopherole) um 40–60% möglich Neuromuskuläre Störungen wie Ataxie, sensorische und motorische Neuropathie
Muskelschwäche
Lipofuszineinlagerungen in der Haut und Alterspigmente
Netzhautdegeneration
Vitamin K Reduktion von Vitamin K Gestörte Blutgerinnung z.B. mit Schleimhautblutungen, Nasenblutung, Hämatomen,
(Phyllochinon, Menachinon, möglich Meläna und Hämaturie
Menadion) Abnahme der Knochendichte und Knochenbrüche
Unzureichende Reserven oder spezifische Bedingun- Ätiologie mit nachweislich verminderten Vitamin-K-ab-
gen (z.B. dunkle Hautfarbe bei Vitamin D [5]) können hängigen Faktoren sind die Begleitmedikamente aller-
auch als Risikofaktoren eine Rolle spielen. Tabelle 2 dings als alternative Auslöser eher unwahrscheinlich.
gibt einen Überblick über Interaktionen von Orlistat Zur Sicherstellung einer geeigneten Ernährungsweise
mit fettlöslichen Vitaminen sowie deren potenzielle sollten Patienten gerade unter Orlistat, die sich zur
Mangelzustände. Gewichtskontrolle diätetisch ernähren, angewiesen
Andererseits kann auch die Resorption verschiedener werden, auf einen hohen Obst- und Gemüseanteil der
Medikamente, vor allem lipophiler, durch Orlistat beein- Kost zu achten. Die Einnahme eines ergänzenden Multi-
flusst werden. Ein Beispiel wäre das Immunsuppressi- vitaminpräparates kann in Erwägung gezogen werden.
vum Ciclosporin mit einer engen therapeutischen Breite Im vorliegenden Fall handelt es sich um eine pharma-
und der Notwendigkeit für Spiegelmessungen bei Kom- kokinetische Interaktion auf Resorptionsebene: Durch
bination mit Orlistat [6]. Eine Wirkung von Orlistat auf Orlistat wird die Fettresorption und somit auch die
die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik des Resorption von lipophilen Substanzen vermindert. Bei
Vitamin-K-Antagonisten Warfarin konnte zwar bei ge- einer zeitlichen Trennung der Interaktionspartner
sunden Probanden in einer Kurzzeitstudie nicht festge- kann diese unerwünschte Wechselwirkung umgangen
stellt werden [7]. Bei einem 66-jährigen Patienten mit werden. Falls eine ergänzende Multivitamingabe an
bekanntem chronischem Vorhofflimmern wurde aber geraten wird, sollte diese daher mindestens zwei Stun-
nach Behandlungsbeginn mit Orlistat von einer INR-Er- den nach Einnahme von Orlistat wie zum Beispiel vor
höhung bei bislang stabiler Warfarintherapie berichtet dem Schlafengehen erfolgen [1].
[8]. Durch die reduzierte Resorption von fettlöslichem Fettaufnahmehemmer wie Orlistat dienen kurzfristig
Vitamin K im Rahmen einer Orlistattherapie kann eine der ergänzenden Therapie zur Gewichtsreduktion bei
Dosisreduktion von Vitamin-K-Antagonisten notwendig adipösen oder übergewichtigen Patienten mit beglei-
werden, weshalb Koagulationsparameter engmaschig tenden Risikofaktoren wie Typ-2-Diabetes, Hyperlipi-
kontrolliert werden sollten. Mit den Substanzen der Be- dämie und/oder Hypertonie. Im Rahmen einer gesun-
gleitmedikation sind aber keine pharmakokinetischen den und langfristigen Gewichtsabnahme sollte stets
Interaktionen beschrieben. In der Fachinformation zur eine Ernährungsumstellung in Verbindung mit kör-
Begleitmedikation werden formal ebenfalls Blutungen, perlicher Aktivität erfolgen. Zu einer ausgewogenen
wie beispielsweise im Rahmen e
iner Thrombozyto Ernährung g
ehören ebenfalls Fette, insbesondere un-
penie, beschrieben. Verlängerte Blutungszeit sowie hä- gesättigte Fettsäuren, die zum Erhalt vieler Stoffwech-
morrhagische Manifestationen wurden auch unter der selfunktionen, zum Zellaufbau sowie Transport und
Therapie mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahme- zur Aufnahme fettlöslicher Stoffe wie auch von Vit
Hemmern wie Escitalopram berichtet. Aufgrund der aminen beitragen.
SWISS MEDICAL FORUM – SCHWEIZERISCHES MEDIZIN-FORUM 2018;18(23):479– 481
Published under the copyright license “Attribution – Non-Commercial – NoDerivatives 4.0”. No commercial reuse without permission. See: http://emh.ch/en/services/permissions.htmlAktuell 481
Schlussfolgerung Literatur
1 Schweizerische Arzneimittelinformation Xenical®
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2 Micromedex® 2.0, (electronic version). Truven Health Analytics,
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(Zugriff am 20.1.2018).
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Zusammenfassend wurde in Anbetracht des zeitlichen healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 1996;36:647–53.
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tive Ursachen, jedoch möglicher mangelnder Pharmacotherapy. 2002;22:814–22.
(absoluter) Zufuhr von Vitamin K, die Kausalität zwi- 6 Nagele H, Petersen B, Bonacker U, Rödiger W. Effect of orlistat on
Korrespondenz: blood cyclosporin concentration in an obese heart transplant
PD Dr. med. Stefan Weiler, schen der Anwendung von Orlistat und dem Auftreten patient. Eur J Clin Pharmacol. 1999;55:667–9.
PhD, MHBA
der Blutungskomplikationen gemäss den Kriterien der 7 Zhi J, Melia AT, Guerciolini R, Koss-Twardy SG, Passe SM, Rakhit A,
Regionales Pharmaco Sadowski JA. The effect of orlistat on the pharmacokinetics and
vigilance-Zentrum Zürich Weltgesundheitsorganisation und des «Council for In- pharmacodynamics of warfarin in healthy volunteers.
Klinik für Klinische Pharma- ternational Organizations of Medical Sciences» (CI- J Clin Pharmacol. 1996;36:659–66.
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UniversitätsSpital Zürich OMS) als möglich beurteilt.
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und Universität Zürich 9 Sassan Pazirandeh. Clinical symptoms of selected vitamin
Rämistrasse 100 Disclosure statement deficiencies. In: UpToDate. Alison G Hoppin (Ed), UpToDate,
CH-8091 Zürich Die Autoren haben keine finanziellen oder persönlichen Verbindungen Waltham, MA. (Zugriff am 19.1.2018).
Stefan.Weiler[at]usz.ch im Zusammenhang mit diesem Beitrag deklariert.
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