COVID und Impfung 45. Nephrologisches Seminar: R. Bartenschlager Heidelberg - Nephrologisches Seminar Heidelberg
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45. Nephrologisches Seminar:
COVID und Impfung
R. Bartenschlager
Heidelberg
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021
Agenda
• Grundlagen zu SARS‐CoV‐2/COVID‐19
• SARS‐CoV‐2 und die Niere
• SARS‐CoV‐2 Immunantwort
• Impfstoffarten: Vor‐ und Nachteile
• SARS‐CoV‐2 Impfstoffe (mRNA, Vektor)
• SARS‐CoV‐2 Varianten: Einfluss auf Impfung und Therapie
• Blick in die Zukunft
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021
SARS‐CoV‐2: Basisdaten
Erkrankung: COVID‐19
Familie: Coronavirdae
Symptome (RKI):
Genom: Einzel‐Strang RNA
‐ Husten (40%)
~30.000 Nte; 14 Gene
‐ Schnupfen (28%)
Größe: 80‐140 nm
‐ Fieber (27%)
Morphologie: umhülltes Virus
‐ Störung Geruchs‐/ Geschmacksinn (22%)
Mutationsrate: 10‐6 pro Nt. pro Zyklus
‐ Pneumonie 1%
Dauer Replikationszyklus: ~10h
Hospitalisierungsrate: ~ 10%
Inkubationsdauer: 5‐6 Tage
Risikofaktoren für schweren Verlauf:
Übertragung: hauptsächlich Aerosole/ Tröpfen
Alter, Geschlecht, Vorerkrankungen …
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SARS‐CoV‐2: Verbreitung
Verbreitung SARS‐CoV‐2 (Stand 03.03.2021)
Weltweit:
114.832.691 Infektionen
2.551.075Todesfälle
Deutschland:
2.464.799 Infektionen
70.926 Todesfälle
Baden‐Württemberg:
318.505 Infektionen
8.148 Todesfälle
13.333 aktive Infektionen
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Aufbau SARS‐CoV‐2 Partikel
Spikeproteine
Rezeptorbindestelle
Lipidmembran
Kryo‐Elektronenmikroskopie
Ke et al., Nature 2020
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Lebenszyklus von SARS‐CoV‐2
• virales Oberflächenprotein
bindet an den humanen
Rezeptor ACE2; Kofaktoren:
Proteasen, die das
ACE2 Oberflächen-protein spalten
(Furin, TMPRSS-2, Cathepsine)
• virales Genom wird freigesetzt
• induziert massive Umbau der
Zelle, um eigene Replikations-
fabriken aufzubauen
• neue SARS-CoV-2 Viren
werden als Vesikel aus der
Zelle ausgeschleusst
Vermehrungsfabriken
https://www.alphagalileo.org/en-gb/Item-Display/ItemId/191229?returnurl=https://www.alphagalileo.org/en-gb/Item-Display/ItemId/191229
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SARS‐CoV‐2 induzierte Membrankompartimente
Reife Viren
Vermehrungsfabriken
Unreife Viren
Cortese et al., Cell Host & Microbe 2020
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Krankheitsverlauf SARS‐CoV‐2 Infektion
aus Hu et al., 2020
• Frauen und Männer etwa gleich häufig getroffen; Männer erkranken oft schwerer
• Häufigste Symptome: Husten, Fieber, Schnupfen sowie Geruchs‐ und Geschmacksverlust
• Krankheitsverlauf variiert in Symptomatik und Schwere; symptomlose Infektionen ‐> schwere Pneumonien mit
Lungenversagen und Tod
• Insgesamt sind 2,6% aller Personen, für die bestätigte SARS‐CoV‐2‐Infektionen in Deutschland übermittelt wurden, im
Zusammenhang mit einer COVID‐19‐Erkrankung verstorben
Quelle: RKI
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Pathogenese SARS‐CoV‐2
aus Harrison et al., 2020
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Defekte Interferon Antwort: Risikofaktor für COVID‐19
• ~10% lebensbedrohliche Verläufe assoziiert
mit Auto‐Antikörpern gegen IFN
• ~die Hälfte älter 65 Jahre
• 95/101 männlich
• ~3.5% lebensbedrohliche Verläufe assoziiert
mit Mutationen in Genen der angeborenen
Immunantwort (Zhang et al., Science 2020)
Bastard et al., Science 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Pathogenese COVID‐19: Direkte und indirekte Effekte
Virale Zytopathogenität ‐6 ‐5 ‐4 ‐3 ‐2 ‐1
• Umprogrammierung der Zelle
• Induktion von Zelltod
Unbalancierte Immunantwort
• Entzündungsbetonte Zytokinantwort
• Inadäquate Aktivierung der angeborenen Immunantwort
• Eher schwache Aktivierung der humoralen Immunantwort
• T Zell Erschöpfung/Depletion bei schweren Verlaufsformen
Schulte‐Schrepping et al., Cell 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2: Auswirkungen auf die Nieren
Nierensymptomatik bei hospitalisierten
COVID‐19 Patienten
SARS-CoV-2 Infektion Entzündungsreaktionen; Mechanische Schädigungen • 20% der COVID‐19 Intensivpatienten
Zytokinsturm
mit akutem Nierenversagen
dialysepflichtig (Zhou et al., 2020)
• akutes Nierenversagen bei 36,6%
behandelter Patienten in New York;
davon 14,3% Nierenersatztherapie
Infektion von proximalen Tubulusepithelien, Störung Hämodynamik des Blut
parietalen Epithelzellen und teils auch Podozyten erforderlich (Hirsch et al., 2020)
(ACE 2 exprimierend)
Nierenschädigung
direkter zytopathischer
Effekt auf Nierenzellen • 27% der beatmungspflichtigen
COVID‐19‐Patienten während des
Krankenhausaufenthalts dialyse‐
akutes Nierenversagen
pflichtig (Karagiannidis et al., 2020)
adaptiert nach Vijayan et al., 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2: Risikofaktoren ‐ Hospitalisierung
RKI – Epidemiologisches Bulletin Nr. 5 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2: Risikofaktoren ‐ Mortalität
RKI – Epidemiologisches Bulletin Nr. 5 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2: Replikation in der Niere
Shaza Khan et al. 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2: Replikation in der Niere
Farkash et al., 2020 Cortese et al., CHM 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2: Replikation in der Niere
Isolation of SARS‐CoV‐2 from an autopsied kidney
replicates in Vero cells
Braun et al., 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2: Replikation in der Niere
• SARS‐CoV‐2 Replikation vermutlich
auch in der Niere
• Beitrag zur Pathogenese durch
direkten ZPE?
Puelles, et al., 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Immunantwort gegen SARS‐CoV‐2
Erworbene Immunität
Angeborene Immunität Neutralisierende
Antikörper
Erkennung von
S‐Protein
B‐Zelle
Viruserkennung (RNA, Protein) CD4+ T‐Zelle
angeb. Immunantwort
Lyse
infizierter Zellen
CD8+ T‐Zelle
adaptiert nach Poland et al., Lancet 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Dauer der Immunantwort gegen SARS‐CoV‐2
Dan et al., 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Dauer Immunschutzes nach (Erkältungs)Coronavirus Infektion
Dauer Immunschutz nach Coronavirus‐Infektion bei 10 Personen – saisonale Coronaviren
Edrige et al., Nature Medicine 26, 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Impfstoffarten
Gene des Virus (z.B. S‐Gen)
Virus
Lebendimpfstoff Totimpfstoffe Vektorimpfstoffe mRNA Impfstoff
Attenuiertes Virus inaktiviertes Virus virale Komponenten Vektorvakzine DNA/mRNA Vakzin
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Impfstoffarten: Vor‐ und Nachteile
Impfstoffart Funktionsweise Vorteil Nachteil Beispiel
Lebendimpfstoff Vermehrungsfähige Erreger langanhaltender Impfung kann ähnliche Masern, Mumps, Röteln
ohne krankmachende Impfschutz Symptome wie Infektion
Eigenschaften (attenuiert) hervorrufen
Totimpfstoff Nicht vermehrungsfähige Geringere Impfschutz muss Hepatitis A Virus, FSME
Erreger oder deren Nebenwirkungen im Vgl. regelmäßig aufgefrischt (Erreger, inaktiviert),
Bestandteile zu Lebendimpfstoffen werden Influenza (Teilprotein)
Vektorimpfstoff Für den Menschen klassische Anti‐Vektor‐Immunität (z. Ebola (VSV), Dengue (YFV)
ungefährliche nicht Plattformtechnologie, B. Adenovirus)
vermehrungsfähige Viren, die Produktion authentischer
Erbinformation für Antigen viraler Antigene
tragen
mRNA Impfstoff Information zur Produktion des schnelle, flexible und Dauer des Impfschutzes Tollwut (in klin. Testung),
Antigens wird als mRNA in verhältnismäßig günstige und Art der Impfwirkung SARS‐CoV‐2
Zellen des Muskelgewebes Produktion; intrinsische noch unbekannt
übertragen (i.m.) Adjuvanseigenschaften
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Wirkungsweise Immunisierung
Angeborene Immunität
angeborenes Immunsystem Erworbene Immunität
adaptives Immunsystem
DC
DC T‐Zellen
CTL
Vakzininjektion Antigen
Plasmazelle
B‐Zelle
Makrophage Lymphknoten Gedächtnis B – und T Zelle
Aktivierung
Aktivierungund
und Präsentation
Präsentationund
und klonale Expansion und
Aufnahme
Migration
Migration Aktivierung
Aktivierung immunologisches Gedächtnis
adaptiert nach Jiskoot et al., 2019
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Wahl des Antigens: SARS‐CoV‐2 S‐Protein
Bindestelle Rezeptor
S Protein (exponiert an Virusoberfläche;
Ziel für neutralisierende Antikörper)
starke zelluläre und humorale
Immunantworten in Mausmodellen und
in klinischen Studien bei SARS‐CoV‐1
Stabilisierung Schneller Übergang
durch Einbau von Mutationen;
Deletion der Furinspaltstelle irreversibel
angepasst von Ke et al., Nature 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Aufbau mRNA Vakzin: Prinzip
CDS: Pre‐Fusionsstatus S‐Protein
3‘ Poly‐A‐tail: Translation, Schutz vor
Abbau
UTR: Nicht‐translatierte Bereiche;
Translationseffizienz
CDS: kodierender Bereich = Antigen von Interesse
5‘ CAP‐Struktur: Sequenzen können Codon‐optimiert werden Verbesserung
Proteinsynthese, Expression;
Signal angeborene Immunantwort Nt können modifiziert sein (m1ΨTP) erhöht
Antigenproduktion in Zielzelle und Stabilität
adaptiert nach Jackson et al., 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Produktion mRNA Vakzin: Prinzip
Herstellung template DNA = Plasmid‐DNA, Vermehrung, Aufreinigung
Linearisierung DNA In vitro Transkription mRNA
Kodiert S‐Protein Plasmid‐DNA
Aufreinigung mRNA Aufbau Lipid‐Nanopartikel Sterile Filtration, Abfüllung Proben werden schockgefroren
mit mRNA
https://www.pfizer.de/covid‐19‐spezial
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Aufbau und Impfschema mRNA Vakzine: Vergleich
BNT162b2 mRNA Covid-19 Vakzin mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vakzin
(BioNTech/ Pfizer) (Moderna); 100µg
• Antigen: S‐Protein, „prefusion“ Status ( 2 • Antigen: S‐Protein, „prefusion“ Status ( 2
Mutationen in Furin Spaltstelle) Mutationen in Furin Spaltstelle), Kodon‐optimiert
• m1ΨTP anstelle Uridin • als LNP intramuskulär injiziert
• als LNP intramuskulär injiziert • Impfschema: 2 Dosen zu 100µg im Abstand von
• Impfschema: 2 Dosen zu 30µg im Abstand von 28 Tagen
mind. 21 Tagen
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021B‐Zell Antwort nach BNT162b2 Vakzinierung
Nicht-randomisierte, offenen Phase 1/2-Studie an gesunden Erwachsenen im Alter von 19-55 Jahren nach BNT162b2-
Prime/Boost-Impfung in Dosierungen von 1 bis 30 μg
aus Sahin et al., 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021T‐Zell Antwort nach BNT162b2 Vakzinierung
Nicht-randomisierte, offenen Phase 1/2-Studie an gesunden Erwachsenen im Alter von 19-55 Jahren nach BNT162b2-
Prime/Boost-Impfung in Dosierungen von 1 bis 30 μg
• CD4+ und CD8+ Zellmessung an Tag 1 (vor Impfung) und Tag 29 (7
Tage nach 2. Vakzinierung)
• Bei den meisten Teilnehmern S‐spezifische CD8+ und TH1 CD4+ T‐
Zellen nachweisbar mit hoher IFN‐γ Produktion
• Polyepitopische CD4+ T‐Zell‐Antworten
• Mehrheitlich starke, polyepitopische und S‐spezifische CD4+ und
CD8+ T‐Zell‐Antworten wurden bei 34/ 37
• Stärke der Reaktion vergleichbar mit individuellen
Gedächtnisreaktionen gegen CMV, EBV, FLUAV
aus Sahin et al., 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Ergebnisse mRNA Vakzine Phase‐3‐Studien
BNT162b2 mRNA Covid-19 Vakzin
(BioNTech/ Pfizer); 30µg
• ~40.000 Personen (Placebo/Impfstoff)
‐> FDA: Mindestens 50% Schutz
• Effizienz: 94.8 (89.8–97.6) Verhinderung
symptomatischer Fälle
• Kein schwerer Verlauf bei Geimpften!
• Auch bei Personen über 65 Jahre (bei über 75‐
jährigen zu wenige Teilnehmer)
• Auch bei Personen mit Adipositas, Diabetes,
Bluthochdruck, chronisch‐obstruktiven
Lungenerkrankungen oder Herz‐Kreislauf‐
Erkrankungen
• Nebenwirkungen: Müdigkeit, Kopfschmerzen,
Muskelschmerzen, Schüttelfrost,
Gelenkschmerzen und Fieber; stärker nach 2.
Impfung
• Nachteil: Tiefkühlkette, kurze Haltbarkeit
aus Polack et al., 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Ergebnisse mRNA Vakzine Phase‐3‐Studien
mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vakzin; (Moderna); 100µg
aus Baden et al., 2020
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Ergebnisse mRNA Vakzin Wirkung in „Real Life“
Studiengruppe Israel:
Größe der Studiengruppen: je 596.618 Personen
Personen mit Risikofaktoren für:
‐ Krebs (jeweils ca. 11.600 Personen)
‐ chronische Nierenerkrankung (jeweils ca. 40.500 Personen)
‐ Übergewicht (jeweils ca. 100.500 Personen)
‐ Diabetes Typ II (jeweils ca. 66.000 Personen)
Dagan et al., 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Ergebnisse mRNA Vakzin Wirkung in Großbritannien
Studiengruppen: medizinisches Personal
Größe der Studiengruppe: 23.324
Dominate Variante: B.1.1.7
Hall et al., 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Aufbau Adenovirus basierte Vektorimpfstoffe: Prinzip
Herausforderung:
Adenoviren sind weit verbreitet Immunität gegen
den Vektor
Lösung:
Nutzung der verschiedenen Subtypen
Adenovirus als Genfähre:
‐ humaner Adenovirus 5 (hAd5)
‐ humaner Adenovirus 26 (hAd26)
‐ Schimpansen Adenovirus (Ch Ad) Oberflächenprotein SARS-CoV-2
ChAdOx1 (AstraZeneca) – Wildtyp
AD26.CoV2.S (J&J) – stabilisiertes S-Protein
adaptiiert nach „Gelbe Liste“ – Unterschiede der Corona‐Impfstoffe
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Produktion Adenovirus basierte Vektorimpfstoffe: Prinzip
Produktion Aufreinigungsprozess
Baktieren
Vellinga et al., 2014
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Zwischenergebnis Sputnik Vakzin Phase‐3‐Studie nach Gabe 1. Dosis
Zwei Impfvektoren:
1. rAD26‐S
2. rAd5‐S
Impfdosis: 1x1011 Viruspartikel
Logunov et al., Lancet 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Ergebnisse ChAdOx1 nCoV‐19 Vakzin Phase‐3‐Studie
Impfvektoren: 2xChAd=x1
Impfdosis: (SD) 5x1010Viruspartikel und (LD) 2,5x1010 Viruspartikel
from Voysey et al., 2021a, Voysey et al., 2021b
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Zwischenergebnis J & J Vakzin Phase‐3‐Studie
• Impfvektor Ad26; stabilisiertes S‐Protein
• Größe Studiengruppe: 44.000 Probanden
• Durchgeführt in Südafrika, Südamerika, Mexiko und USA
• Nebenwirkungen:
• Schmerz an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Erschöpfung, Muskelschmerzen, Nasenbluten
• Wirksamkeit (kombinierte Endpunkte moderate und schwere Verlaufsform, 28 Tage p.v.) in:
• USA : 72%
• Lateinamerika: 66%
• Südafrika: 57%
• Wirksamkeit (Endpunkt: schwere/ kritische Verlaufsform):
• über alle geographischen Regionen: 85%
• Wirksamkeit tödlicher Verlauf:
• Es gab keine Toten in der Vakzingruppe (5 Tote in der nicht‐vakzinierten Gruppe)
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021COVID‐19 Vakzine in der Entwicklung: Übersicht
Entwicklung klinische Phase: 63 Vakzine (WHO Stand 09.02.2021)
Entwicklung prä‐klinische Phase: 179 Vakzine (WHO Stand 09.02.2021
WHO Stand 09.02.2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021COVID‐19 Vakzine in der Entwicklung: Beispiele
Firma Art des Vakzins Anmerkungen
Sinopharm Wuhan/ Institute of Inaktiviertes Virus Phase III: China, VAE, Peru;
Virology Wuhan zugelassen in China
Effektivität: 79%
Sinovac Biotech Inaktiviertes Virus Phase III: Brasilien;
Effektivität: 50‐91%
CanSino Biologics/ Beijing Institute of Ad5‐nCoV An Miliärangehörige verimpft;
Biotechnology Wirksamkeit unbekannt
Novavax Virales Antigen (prefusion full‐ Phase III: UK, USA and Mexiko
length S‐Protein), Nanopartikel Effektivität (UK): 89,3%
Bharat Biotech / Indian Council of Inaktiviertes Virus Phase III: Indien
Medical Research / Natl. Institute of Notfallzulassung in Indien
Virology (India)
CureVac mRNA Impfstoff Phase IIb/ III in Europa und
Lateinamerika
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021COVID‐19 Vakzine: Vergleich Effektivität zu anderen Impfstoffen
Impfstoff Effektivität Anmerkung
Influenza
2012/2013 adjustierte Impfeffektivität 58% gegen Influenza A
2014/2015 adjustierte Impfeffektivität 40% gegen Influenza A
2018/2019 adjustierte Impfeffektivität Influenza A(H1N1) lag bei 61% unter 15 Jahren: 80%
15‐59 Jahren: 61%
ab 60 Jahren: 45%
Masern ~ 90% Lebendimpfstoff
Röteln ~ 90% Lebendimpfstoff
Windpocken ~ 95% nach zweiter Impfung Lebendimpfstoff
Polio ~ 99% Lebendimpfstoff
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Entstehung von SARS‐CoV‐2 Varianten
Selektionsdruck
Immunantwort
Virale Fitness
Bessere Übertragbarkeit
Ungerichtete Mutation
Fehler der Polymerase
Virusvarianten
Virusvarianten
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2 Varianten
Variante Mutationen im Spike Mutationen und biologische Wirkung Eigenschaften
B.1.1.7 Deletion H69/V70; Deletion N501Y: Erhöhung der Affinität für das zelluläre ACE2 Bis zu ~30% höhere
144; N501Y, A570D, D614G, Rezeptorprotein Übertragbarkeit
P681H, T716I, S982A, ΔH69/ΔV70 Deletion: bessere Furinspaltung Anteil in Deutschland:
D1118H] P681H: Könnte die Prozessierung der benachbarten steigend (>30%)
Furinspaltstelle modifizieren. gesteigerte Virulenz?
B.1.351 L18F, D80A, D215G, R246I, K417N, E484K und N501Y Erhöhte Übertragbarkeit ?
K417N, E484K, N501Y, K417N und E484K: eventuell Immune‐Escape Mutation Immune escape nach
A701V N501Y und E484K:Erhöhung der Affinität für das zelluläre ACE2 natürlicher Infektion
Rezeptorprotein geringer Effekt auf mRNA
Vakzine; Einfluss auf
Effizienz J&J Vakzin
P.1 L18F, T20N, P26S, D138Y, K417N, E484K und N501Y Erhöhte Übertragbarkeit ?
R190S, K417T, E484K, K417N und E484K: eventuell Immune‐Escape Mutation Immune Escape nach
N501Y, H655Y, T1027I, N501Y und E484K:Erhöhung der Affinität für das zelluläre ACE2 natürlicher Infektion
V1176F Rezeptorprotein geringer Effekt auf mRNA
Vakzine
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Neutralisierende Wirkung von BNT162b2 auf Virus‐Varianten
• Neue, hoch übertragbare SARS‐CoV‐2‐Varianten die erstmals im Vereinigten Königreich (B.1.1.7), Südafrika (B.1.351) und Brasilien (P.1)
mit Mutationen im S‐Gen verbreiten sich weltweit
• Analyse der Auswirkungen auf die Neutralisierung durch BNT162b2: in USA‐WA1/2020 (frühes Isolat des Virus vom Januar 2020) wurden
alle S‐Mutationen aus jeder der drei Linien oder Auswahl an B.1.351‐Muationen kloniert
• 50% Plaquereduktions‐Neutralisationstest Test (PRNT50) mit 20 Serumproben von 15 Teilnehmern der Zulassungsstudie 2 oder 4
Wochen nach der Verabreichung der zweiten Dosis von 30 μg BNT162b2 (die 3 Wochen nach der ersten Immunisierung erfolgte)
‐> Alle Serumproben neutralisierten effizient alle Virusvarianten
aus Liu et al., 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021COVID‐19 Vakzine: SARS‐CoV‐2 Varianten
Vaccine induced NT Infection induced NT
Nur mRNA
Wang et al., 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Wirkung des Astrazeneca‐Imfstoffs auf Südafrika‐Variante
• Studie der Universität Witwatersand, Johannesburg:
• 2000 Probanden
• Alter im Median 31 Jahre
• Alle Probanden hatten geringes Risiko für schwere Verläufe
• Laut Pressemitteilung wurde Folgendes festgestellt:
• zweifache Impfung mit Astrazeneca‐Impfstoff ergab nur minimalen Schutz gegen leichte und mittelschwere
COVID‐19‐Infektionen durch die Coronavirus‐Variante B.1.351
• Virusneutralisation nach ChAdOx1 nCoV‐19 gegen die B.1.351 Variante deutlich reduziert
• Impfstoff hatte hohe Wirksamkeit gegen ursprüngliche Coronavirus non‐B.1.351 Varianten in Südafrika
• Wirksamkeit gegen schwere COVID‐19‐Infektion durch diese Variante wurde in dieser Studie nicht untersucht
• Universität Oxford und Partner arbeiten an 2. Generation des Impfstoffs gegen B.1.351‐Varianten
Quelle: Pressemitteilung der Universität Witwatersand, Johannesburg – 07.02.2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021SARS‐CoV‐2: Blick in die Zukunft
Ansteckung mit den vier bereits endemischen Coronaviren im Kindesalter
Übergang von epidemischem zu endemischem
SARS‐CoV‐2 hängt ab von R0 und wie schnell der
Immunschutz verschwindet
→ Verschiebung hin zu jüngeren Altersgruppen
→ weniger schwere Verläufe auf Grund
bestehender Immunität
→ SARS‐CoV‐2 wird ähnlich einem der jetzt schon
endemischen Coronaviren
Jennie S. Lavine et al. Science 2021
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Danksagung
… meinen Teams am UKHD, Molekulare Virologie
und dem DKFZ Heidelberg; im Besonderen:
Mirko Cortese Berati Cerikan
Chris Neufeldt Ji-Young Lee
Heeyoung Kim Sandra Bühler
Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021Nephrologisches Seminar | Heidelberg | 11. März 2021
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