DART 2020 Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier - Bundesgesundheitsministerium

 
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DART 2020 Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier - Bundesgesundheitsministerium
DART 2020
Antibiotika-Resistenzen bekämpfen
zum Wohl von Mensch und Tier
DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier                                                      3

DART 2020
Die Gesundheit von Menschen und Tieren ist bei vielen               ermöglicht, Strategien umzusetzen und Instrumente
Infektionskrankheiten auf das Engste miteinander                    auszubauen. Die Zusammenarbeit unterschiedlicher
verwoben. Tiere und Menschen werden oft von denselben               Gruppen und Institutionen, die jeweils ihre Verantwor-
Krankheitserregern infiziert, mit denselben Antibiotika             tung erkannt und ihren Beitrag geleistet haben, sowie ein
behandelt und haben somit gegenseitig einen Einfluss auf            intensiver Austausch haben das Problembewusstsein in
die Resistenz-Problematik.                                          allen Gesundheitsberufen, bei politisch Verantwortlichen
                                                                    und in der Bevölkerung geschärft.
Um die Gesundheit von Menschen und Tieren zu
schützen und die Wirksamkeit von Antibiotika zu                     Auch wenn erste Erfolge sichtbar werden, müssen wir
erhalten, ist eine Zusammenarbeit aller Verantwortlichen            unsere Anstrengungen weiter verstärken und Konzepte
sektorenübergreifend nötig. Nur gemeinsam können wir                und Maßnahmen konsequent weiterentwickeln und
die Entstehung und Ausbreitung von Antibiotika-Resis-               ausbauen. Die aktuelle Situation zeigt, dass die Bekämp-
tenzen erfolgreich eindämmen. Denn die Zunahme von                  fung von Antibiotika-Resistenzen noch nicht mit der
bakteriellen Krankheitserregern, die gegenüber Antibio-             nötigen Priorität angegangen wird und das Problem-
tika weniger empfindlich oder sogar völlig resistent                bewusstsein in den unterschiedlichen Bereichen noch
geworden sind, ist weltweit zu einer großen Herausforde-            verbessert werden muss. Die überarbeitete DART wird
rung geworden. Betroffen sind Human- und Veterinärme-               dazu beitragen. Die neue Ausrichtung erfolgte in Zusam-
dizin gleichermaßen. Für die Patientinnen und Patienten             menarbeit mit betroffenen Akteuren.
bedeutet dies oft längere Behandlungen und zusätzliche
Belastungen durch eine verzögerte oder nicht eintretende            Für die bisher geleistete Arbeit bei der Umsetzung und
Heilung der Infektion, manchmal mit tödlichen Folgen.               Weiterentwicklung der DART möchten wir uns bei allen
                                                                    Beteiligten bedanken. Auch zukünftig ist eine enge
In Deutschland infizieren sich jährlich zwischen 400.000            Zusammenarbeit mit den Verantwortlichen nötig, um
und 600.000 Menschen im Zusammenhang mit einer                      DART gemeinsam umzusetzen. Diesen Prozess steuert die
stationären medizinischen Behandlung mit Krankheits­                Bundesregierung. Dazu werden wir an die Akteure
erregern, 10.000 bis 15.000 sterben. Circa ein Drittel dieser       herantreten.
Infektionen ist durch geeignete Maßnahmen vermeidbar.
Resistente Erreger spielen hier eine besondere Rolle, da die        Darüber hinaus hat sich die Bundesregierung erfolgreich
Therapiemöglichkeiten eingeschränkt sind. Nicht nur der             für die Entwicklung eines „Globalen Aktionsplans zur
unsachgemäße Einsatz von Antibiotika in Human- und                  Bekämpfung von Antibiotika-Resistenzen“ durch die
Veterinärmedizin beschleunigt die Entwicklung von                   Weltgesundheitsorganisation eingesetzt. Ein zentrales
Resistenzen. Vielmehr tragen auch mangelhafte Hygiene-              Element des „Globalen Aktionsplans“ ist die Erstellung
maßnahmen und nicht zuletzt der Handels- und Reise-                 von Nationalen Antibiotika-Resistenzstrategien. Mit DART
verkehr dazu bei, dass sich resistente Krankheitserreger            2020 kommt die Bundesregierung dieser Forderung sehr
ausbreiten. Unser aller Ziel muss es sein, vermeidbare              frühzeitig nach und macht deutlich, welche Bedeutung sie
Infektionen zu verhindern.                                          dem Thema Antibiotika-Resistenzen national und
                                                                    international beimisst.
Mit der Deutschen Antibiotika-Resistenzstrategie
(DART) hat die Bundesregierung im Jahr 2008 ein                     Die Bundesregierung wird sich auch weiterhin auf
Konzept vorgelegt und nachfolgend umgesetzt, um die                 internationaler Ebene zusammen mit anderen Staaten
weitere Entwicklung und Ausbreitung von Antibiotika-                verstärkt dafür einsetzen, die erforderlichen Maßnahmen
Resistenzen zu reduzieren. Die DART enthält ein                     zur Eindämmung der Resistenz-Entwicklung auf den Weg
Bündel von Maßnahmen, um Antibiotika-Resistenzen                    zu bringen. Es gilt, Überwachungssysteme auszubauen,
in Deutschland zu erkennen, zu verhüten und besser                  Präventionsmaßnahmen zu intensivieren, regionale,
bekämpfen zu können.                                                nationale und internationale Kooperationen langfristig zu
                                                                    etablieren sowie in Forschung und Entwicklung die
Diese Initiative hat vieles bewegt. Zahlreiche Gesetzesän-          interdisziplinäre Zusammenarbeit zu unterstützen, damit
derungen, etwa die Änderung des Infektionsschutzge-                 künftig neue Therapiemöglichkeiten zur Verfügung
setzes 2011 und des Arzneimittelgesetzes 2013, haben es             gestellt werden können.
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Inhaltsverzeichnis

I. Das Problem: Antibiotika-Resistenz                                                                                   5
Resistenz-Raten und Antibiotika-Verbrauch im europäischen Vergleich                                                      6

Resistenz-Raten und Antibiotika-Verbrauch in Deutschland                                                                 8

II. Unsere Ziele und was wir dafür tun                                                                               10
ZIEL 1: One-Health-Ansatz national und international stärken                                                            10

ZIEL 2: Resistenz-Entwicklungen frühzeitig erkennen                                                                     11

ZIEL 3: Therapie-Optionen erhalten und verbessern                                                                       14

ZIEL 4: Infektionsketten frühzeitig unterbrechen und Infektionen vermeiden                                              16

ZIEL 5: Bewusstsein fördern und Kompetenzen stärken                                                                     19

ZIEL 6: Forschung und Entwicklung unterstützen                                                                          22

III. Zusammenfassung                                                                                                 26

IV. Beteiligte                                                                                                       28

V. Abkürzungsverzeichnis                                                                                             29

Impressum                                                                                                            30
DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier                                                        5

I. Das Problem: Antibiotika-Resistenz
Weltweit beobachten Fachleute, Gesundheitsbehörden,                 Versagt eine antibiotische Therapie,         Was sind Antibiotika?
die Verantwortlichen im Gesundheits- und Veterinär-                 kann dies für Patientinnen und               Antibiotika sind natürlich vorkom-
wesen und nicht zuletzt auch eine besorgte Öffentlich-              Patienten schwerwiegende, auch               mende Abwehr- und Signalstoffe, die
keit die Ausbreitung von bakteriellen Krankheitserre-               tödliche Folgen haben. Die Heilung           das Zusammenleben von Mikroorga-
gern, die gegen gängige Antibiotika weniger                         verzögert sich, weitere Behandlungen         nismen in der Balance halten. Pilze
emp­find­lich oder resistent sind. Es besteht die Gefahr,           sind erforderlich. Neben dem persön-         und Bakterien produzieren
dass Antibiotika ihre Wirkung gegen Infektionskrank-                lichen Leid der Betroffenen entstehen        verschiedene Antibiotika, um sich
heiten verlieren und damit der Schrecken zurückkehrt,               erhebliche zusätzliche finanzielle           gegen andere Mikroorganismen zu
den Infektionskrankheiten vor dem Antibiotika-Zeit-                 Belastungen für das Gesundheits-             wehren. Neben diesen Antibiotika im
alter hatten.                                                       wesen und die Volkswirtschaft. Die           engeren Sinn werden auch
                                                                    Kosten pro Infektion durch resistente        synthetisch hergestellte Chemothe-
Die Entstehung von Antibiotika-Resistenzen ist ein                  Erreger können mehr als doppelt so           rapeutika als Antibiotika bezeichnet.
natürlicher Vorgang, der durch einen übermäßigen                    hoch sein wie für Infektionen, die           Schon in geringen Mengen hemmen
und unsachgemäßen Gebrauch von Antibiotika                          durch empfindliche Erreger verur-            diese Substanzen das Wachstum von
beschleunigt wird, und durch zusätzliche Hygiene-                   sacht werden.                                Bakterien oder töten diese ab.
mängel in der Human- und Veterinärmedizin können
sich resistente Erreger ausbreiten. Neben Informati-                Im Bereich der Nutztierhaltung und           Antibiotika als Arzneimittel
onslücken bei Ärzten sowie Tierärzten sind oft auch                 Lebensmittelproduktion verursacht            Der schottische Wissenschaftler
Wünsche von Patienten sowie Tierbesitzern die                       die Ausbreitung von Antibiotika-             Alexander Fleming entdeckte 1928
Ursache des übermäßigen und unsachgemäßen                           Resistenzen ebenfalls Probleme. So           die Wirkung des Penicillins – und
Einsatzes. Hinzu kommen nicht zuletzt Fehler bei der                erschwert sie die Behandlung von an          damit die große Bedeutung solcher
Einnahme und der Anwendung von Antibiotika.                         bakteriellen Infektionen erkrankten          Substanzen für die Medizin. Seitdem
                                                                    Tieren genauso, wie dies beim                werden Antibiotika zur Behandlung
Bakterien, die natürlicherweise gegen bestimmte                     Menschen der Fall ist. Probleme für          bakterieller Infektionen eingesetzt.
Antibiotika resistent sind oder Resistenzen erworben                den Tierschutz sowie wirtschaftliche         Einige stammen aus der Natur,
haben, werden durch eine Behandlung nicht mehr                      Einbußen für Tierhalterinnen und             andere werden synthetisch oder
gehemmt oder abgetötet. Sie können sich ungehindert                 Tierhalter sind die Folge.                   teilsynthetisch produziert. Es gibt
vermehren und ihre Resistenz-Gene auch auf andere                                                                verschiedene Gruppen, die sich in
Bakterien übertragen. So breiten sich Resistenzen aus.              Resistente Bakterien können von             ihrem Wirkmechanismus und ihrer
Nehmen Bakterien verschiedene Resistenz-Gene auf,                   Tieren auf den Menschen oder auch           Wirkung auf verschiedene Bakterien-
können sie auch mehreren Antibiotika widerstehen,                   umgekehrt – vom Menschen auf das            arten unterscheiden.
d. h., sie werden multiresistent. Gegen solche multi-               Tier – übertragen werden. Eine
resistenten Erreger sind viele Antibiotika unwirksam.               Übertragung ist nicht nur bei Kontakt
                                                                    mit einem infizierten Tier möglich,
Der Einsatz von Antibiotika wirkt sich auf die Resis-               sondern auch durch den Kontakt mit dem Fleisch
tenzbildung aus: Wenn empfindliche Bakterien                        geschlachteter Tiere, das mit resistenten Erregern
abgetötet werden, können sich die resistenten unge-                 kontaminiert ist, oder den Verzehr von kontaminierten
hindert vermehren und ihre Resistenz-Faktoren                       Lebensmitteln. Der Beitrag dieses Übertragungsweges
weitergeben.                                                        zur Resistenz-Problematik in der Humanmedizin
                                                                    scheint nach bisherigen Erkenntnissen allerdings
Krankenhäuser sind zwangsläufig Orte, an denen                      relativ gering zu sein. Weiterhin ist die Verbreitung von
immer wieder Erreger auftreten, die gegen viele oder                resistenten Erregern durch rohes Gemüse und Salat
sogar alle Antibiotika unempfindlich sind. Der hohe                 nicht außer Acht zu lassen.
Antibiotika-Einsatz in Kliniken fördert deren Selektion.
Kommen Hygienemängel hinzu, können sich diese                       Resistente Erreger können nicht nur von Tieren auf
Infektionserreger ausbreiten.                                       Menschen und umgekehrt übertragen werden, sondern
                                                                    auch in die Umwelt gelangen. Dort kommen sie auch
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Was ist                               natürlicherweise vor und können von         delten Tiere in die Umwelt. Über Gülle und Mist, die als
Antibiotika-Resistenz?                dort zum Menschen gelangen.                 Wirtschaftsdünger eingesetzt werden, aber auch durch
Bakterien verfügen über die                                                       die direkte Ausscheidung behandelter Tiere bei
natürliche Fähigkeit, sich gegen      Seit dem Beginn des Einsatzes von           Freilandhaltung können Antibiotika auf landwirt-
Antibiotika anderer Mikroorga-        Antibiotika in der Medizin in den           schaftlich genutzten Flächen in Böden sowie ins
nismen zu schützen. Ursache dieser    1940er-Jahren haben Resistenzen             Oberflächen- und Grundwasser gelangen. Ein zusätz-
Resistenz sind bestimmte Gene im      stetig zugenommen. Vergleichende            licher Eintragsweg ergibt sich durch Aquakulturen,
Erbgut der Bakterien. Diese Gene      Untersuchungen heutiger Böden mit           durch Abwässer und Abfälle aus der Produktion von
entstehen einerseits durch natürliche archivierten Böden von 1940 aus den         Antibiotika sowie durch deren unsachgemäße
Mutationen. Darüber hinaus können     Niederlanden haben für einzelne             Entsorgung.
Bakterien ihre Gene auch unter­       Resistenz-Gene Zuwächse um mehr
einander austauschen und dabei        als das 15-Fache nachgewiesen. Die          Der Mangel an diagnostischen (Schnelltest-)Methoden
Resistenz-Gene weitergeben. Bak­-     Umwelt beherbergt ein Reservoir an          zur Identifizierung von (multi-)resistenten Erregern
terien können mehrere Resistenz-      Resistenz-Faktoren, dessen Dynamik          steht einer angemessenen Diagnostik entgegen und
Gene aufnehmen, die sie gegen         Wissenschaftlerinnen und Wissen-            das Fehlen neuer Antibiotika oder alternativer Behand-
verschiedene Antibiotika schützen.    schaftler bisher nur unzureichend           lungsmöglichkeiten erschwert die Behandlung von
So entstehen mehrfach-resistente      verstehen. Fachleute gehen davon aus,       Infektionskrankheiten. Die pharmazeutische Industrie
Bakterien, die einer Vielzahl von     dass Resistenz-Faktoren auch aus            hat sich in den letzten Jahren international zuneh-
Antibiotika widerstehen können.       diesem Reservoir auf tier- oder             mend aus der Erforschung und Entwicklung von
                                      humanpathogene Bakterien über-              Antibiotika zurückgezogen. Ursa­chen hierfür sind
Grampositive Erreger                  tragen werden können. Wenn                  beispielsweise die hohen Entwicklungskosten, die sich
Staphylokokken und Streptokokken      resistente Mikroorganismen oder             u. a. aufgrund einer eingeschränkten Indikation, etwa
gehören zur normalen Bakterienflora Resistenz-Faktoren in der Umwelt              der Einstufung eines neuen Wirkstoffs als sogenanntes
von Menschen und Tieren. Auch         entstehen, sich verbreiten und              Reserve-Antibiotikum, und der kurzen Verordnungs-
Listerien und Clostridien sind weit   selektiert werden, birgt dies Gefahren      dauer von Antibiotika im Gegensatz zu anderen
verbreitet und natürliche Bewohner    für die Gesundheit von Mensch und           Arzneimitteln nur langsam amortisieren.
von Lebewesen. Einige Arten dieser    Tier und kann möglicherweise zu der
Bakterienfamilien können aber auch    beobachteten Verschlechterung der
krank machen. Staphylococcus aureus Wirksamkeit von Antibiotika
                                                                                  Resistenz-Raten und
ist etwa der häufigste Erreger von    beitragen.                                  Antibiotika-Verbrauch im
Wundinfektionen. Einige Streptokok-
ken-Arten verursachen eitrige         Die Pfade, über die Antibiotika in die
                                                                                  europäischen Vergleich
Mandelentzündungen, Lungenent-        Umwelt gelangen können, sind                Die Überwachung der Antibiotika-Resistenzen in
zündungen oder Scharlach.             vielfältig. Der Organismus verstoff-        Human- und Tiermedizin findet international derzeit
Pathogene Clostridien sind die        wechselt antimikrobielle Wirkstoffe         noch auf sehr unterschiedlichem Niveau statt.
Ursache von Botulismus oder           nur zum Teil und scheidet einen
Wundstarrkrampf (Tetanus). Eine       nennenswerten Anteil des Wirkstoffs         Die europäischen Resistenz-Daten, die seit 1998 vom
Listerienart verursacht               wieder aus. Darum gelangen Antibio-         europäischen Überwachungssystem EARS-Net
Lebensmittelvergiftungen.             tika über Kläranlagen in Gewässer           (European Antimicrobial Resistance Surveillance
Gramnegative Erreger                  und durch Klärschlamm in den                Network) für Isolate vom Menschen erfasst werden,
Klebsiella pneumoniae kann, obwohl    Boden. Damit können auch Abwässer           zeigen für Methicillin-resistente Staphylococcus aureus
ein normaler Bewohner des             aus Krankenhäusern oder Privathaus-         (MRSA) und Vancomycin-resistente Enterokokken
Magen-Darm-Traktes, bei               halten zur Resistenz-Problematik            (VRE) sehr niedrige Resistenz-Raten in den skandinavi-
geschwächtem Immunsystem              beitragen. Ein Weitertransport und          schen Staaten und den Niederlanden. Südeuropäische
Lungenentzündungen verursachen.       Eintrag in das Grundwasser kann aus         Länder liegen im europäischen Vergleich mit den
Pseudomonas aeruginosa ist ein        Oberflächengewässern und Böden              höchsten Resistenz-Raten bei diesen Erregern weit
verbreiteter Boden- und Wasserkeim    stattfinden.                                vorn. Deutschland nimmt bei MRSA eine Mittelfeld-
und gehört zu den bedeutendsten                                                   position ein.
Krankenhauskeimen. E. coli ist        Genauso gelangen Antibiotika, die in
normalerweise ein harmloser           der Tiermedizin eingesetzt werden,          Während die Resistenz-Raten insgesamt bei gramposi-
Vitaminproduzent in der menschli-     mit den Ausscheidungen der behan-           tiven Erregern (z. B. Staphylokokken, Enterokokken)
chen Darmflora. Es gibt aber auch
pathogene Stämme.
DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier                                                    7

relativ stabil bleiben und in einigen Ländern sogar                 EU-Mitgliedstaaten, die bei Salmonellen von Lege-
abnehmen, steigen die Resistenz-Raten für gramnega-                 hennen, Puten oder Rindern geringe Anteile resistenter
tive Erreger europaweit deutlich. Zu diesen gehören                 Isolate haben, bei Masthähnchen dagegen hat Deutsch-
beispielsweise Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae              land einen hohen Anteil resistenter Salmonella-Isolate.
und Pseudomonas aeruginosa. Deutschland liegt auch                  Nachdem das Monitoring der Antibiotika-Resistenz
hier im Mittelfeld.                                                 zunächst durch einzelne Entscheidungen für Salmo-
                                                                    nellen von Schweinen und Hühnern, Campylobacter
Die Entwicklung von Resistenzen führt dazu, dass das                und MRSA EU-weit verbindlich wurde, wurden im
Angebot an Therapie-Alternativen schrumpft. In                      Jahr 2013 die EU-weiten Vorgaben für das Antibiotika-
einigen europäischen Ländern nehmen seit 2010 auch                  Resistenz-Monitoring im Durchführungsbeschluss
die Resistenzen gegen Reserve-Antibiotika zu, etwa                  2013/652/EU zusammengeführt. Flankiert werden
gegen Carbapeneme. Die Resistenz-Raten bei Klebsiella               diese Rechtsvorschriften durch wissenschaftliche
pneumoniae liegen in einigen Ländern über 30 Prozent,               Empfehlungen der EFSA. Der o. g. Beschluss berück-
teilweise auch deutlich darüber. Dies sind besorgnis­               sichtigt die Empfehlungen der EFSA in ihren wissen-
erregend hohe Raten. In Deutschland liegen die                      schaftlichen Stellungnahmen zu Keimen mit der
Resistenz-Raten gegen Carbapeneme bei Enterobakte-                  Fähigkeit zur Bildung von Beta-Laktamasen mit
rien noch unter einem Prozent.                                      breitem Wirkungsspektrum (Extended-Spectrum
                                                                    Beta-Lactamases, ESBL) und zu
Das europäische Netzwerk ESAC-Net (European                         Carbapenemase-bildenden Keimen.         Reserve-Antibiotika sind
Surveillance of Antimicrobial Consumption) über-                    Er sieht vor, dass für die Monitoring-  Antibiotika, die nur bei schweren
wacht den Antibiotika-Verbrauch im stationären und                  programme Isolate von Salmonella        Infektionen, bei denen der Erreger
ambulanten Bereich in der Humanmedizin. Die                         spp. Campylobacter jejuni, Campylob- nicht bekannt ist, oder wenn ein für
aktuellen Daten zeigen den höchsten Antibiotika-Ver-                acter coli, kommensale Escherichia      die Therapie einer Erkrankung
brauch in den südeuropäischen und den geringsten                    coli, Enterococcus faecalis und         empfohlenes Antibiotikum aufgrund
Verbrauch in den skandinavischen Ländern sowie den                  Enterococcus faecium von den            von Resistenzen nicht mehr wirkt,
Niederlanden. Deutschland hat im europäischen                       wichtigsten Lebensmittel liefernden     eingesetzt werden. Welches
Vergleich einen mittleren bis geringen Antibiotika-                 Tierarten und Lebensmitteln             Antibiotikum als Reserve-Antibio-
Verbrauch im ambulanten Bereich. Verglichen mit                     gewonnen und mit festgelegten           tikum verwendet wird, hängt von der
anderen europäischen Ländern werden in Deutschland                  quantitativen Verfahren auf ihre        Infektion und dem Erreger ab.
im ambulanten Bereich jedoch häufiger Reserve- bzw.                 Resistenzen gegen eine ebenfalls        Reserve-Antibiotika sind häufig mit
Breitspektrum-Antibiotika verordnet.                                festgelegte Liste von antimikrobiellen stärkeren Nebenwirkungen und
                                                                    Wirkstoffen getestet werden sollen.     höheren Kosten verbunden.
Der Vergleich der Daten aus dem EARS-Net und dem                    Gleichzeitig wird verbindlich festge-   Breitspektrum-Antibiotika
ESAC-Net zeigt eine enge Beziehung zwischen dem                     legt, dass ein harmonisiertes           zeichnen sich durch eine breite
nationalen Verbrauch von Antibiotika im ambulanten                  Programm zum Vorkommen von              Wirksamkeit gegen viele Infektions-
Bereich und den nationalen Resistenz-Raten. In                      ESBL- und/oder AmpC- und/oder           erreger aus und sollten nur
Ländern mit hohem Antibiotika-Verbrauch treten auch                 Carbapenemase-bildenden Keimen in eingesetzt werden, wenn andere
mehr Resistenzen auf.                                               ausgewählten Tieren und Lebensmit- Antibiotika, sogenannte Schmalspek-
                                                                    teln durchgeführt wird. Als Gren-       trum-Antibiotika, nicht mehr wirken.
Europaweit finden Untersuchungen auf Antibioti-                     zwerte zur Beurteilung der Ergebnisse
ka-Resistenzen bei Zoonoseerregern und Kommen­                      der Empfindlichkeitsprüfung werden
salen von Tieren auf der Basis der Richtlinie 2003/99/              für die Zoonoseerreger und
EG statt. Die Ergebnisse werden an die Europäische                  Kommensalen auf europäischer
Behörde für Lebensmittelsicherheit (EFSA) gemeldet,                 Ebene epidemiologische Grenzwerte (ECOFFs) nach
die sie auswertet und veröffentlicht (http://www.efsa.              den Empfehlungen des European Committee on
europa.eu/de/topics/topic/amr.htm). Die für die                     Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) heran-
einzelnen Bakterienspezies ermittelten Resistenz-                   gezogen. Die Standardisierung trägt dazu bei, dass die
Raten unterscheiden sich z. T. erheblich je nach Tierart,           Qualität der erhobenen Daten Vergleiche zwischen den
Nutzungsrichtung, Herkunft der Bakterienisolate                     Mitgliedstaaten ermöglicht.
(lebendes Tier oder Lebensmittel) und Untersuchungs-
jahr. Beispielsweise gehört Deutschland zu den
8                                                  DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier

                   Das Projekt „European Surveillance of Veterinary              bestimmte Enzyme, sogenannte Beta-Lactamasen,
                   Antimicrobial Consumption (ESVAC)“ vergleicht die in          welche Beta-Lactam-Antibiotika inaktivieren.
                   den einzelnen Mitgliedstaaten an Tierärztinnen und
                   Tierärzte verkauften Antibiotika-Mengen. Als                  Von besonderer Bedeutung sind inzwischen Erreger,
                   Vergleichsbasis wird anhand der Strukturdaten der             die Beta-Lactamasen mit erweitertem Wirkungsspek-
                   Mitgliedstaaten die technische Messgröße „population          trum (ESBL) produzieren. Diese Enzyme können auch
                   correction unit“ (PCU) verwendet. Pro PCU hat                 moderne Antibiotika inaktivieren, etwa Cepha-
                   Deutschland den vierthöchsten Antibiotika-Verbrauch           losporine der dritten und vierten Generation. Vor allem
                   in der EU, dabei jedoch einen vergleichsweise geringen        die Darmbakterien Escherichia coli und Klebsiella
                   Anteil an Cephalosporinen der dritten und vierten             pneumoniae produzieren inzwischen häufiger diese
                   Generation und Fluorchinolonen, die allgemein zu den          Enzyme.
                   Reserve-Antibiotika gezählt werden.
                                                                                 Die für die ESBL-Bildung verantwortlichen Gene liegen

                   Resistenz-Raten und                                           zumeist auf sogenannten Plasmiden. Das sind ringför-
                                                                                 mige Moleküle von Erbsubstanz, die leicht sowohl
                   Antibiotika-Verbrauch in                                      innerhalb derselben Bakterienspezies als auch

                   Deutschland                                                   zwischen verschiedenen Spezies übertragbar sind. Die
                                                                                 Rate an ESBL-bildenden E. coli ist in den vergangenen
                   Resistenz-Situation                                           Jahren stetig gestiegen und liegt derzeit bei fast
                   Humanmedizin                                                  15 Prozent aller nachgewiesenen E. Coli-Stämme bei
                   Nachdem zwischen 1999 und 2004 die MRSA-Raten in              Patientinnen und Patienten auf Intensivstationen und
                   Deutschland kontinuierlich stiegen und dann konstant          ca. 7,5 Prozent bei ambulanten Patienten. In der
                   um 20 Prozent lagen, zeigt sich seit 2011 ein stetiger        Normalbevölkerung wurden diese Erreger bei bis zu
                   Rückgang auf zuletzt 12,8 Prozent. Sogenannte                 7 Prozent der Probandinnen und Probanden als
                   „community“-assoziierte MRSA (CA-MRSA), die                   intestinale Besiedler nachgewiesen.
                   unabhängig von einem vorangegangenen Kontakt zu
                   Gesundheitseinrichtungen auftreten, sind in Deutsch-          Von zunehmender Bedeutung in Deutschland ist auch
                   land noch selten und werden hauptsächlich im                  die Resistenz gegen Carbapenem-Antibiotika. Carbape-
                   unmittelbaren familiären Umfeld betroffener Pati-             nem-Resistenzen werden hierzulande bislang zwar nur
                   enten verbreitet. Personen, die in der kommerziellen          selten nachgewiesen. Carbapeneme werden als
                   Nutztierhaltung tätig sind, können mit speziellen             Reserve-Antibiotika jedoch zur Behandlung schwerer
                   MRSA-Stämmen, die in diesem Bereich vorkommen,                Infektionen benötigt (z. B. bei Infektionen mit
                   besiedelt sein bzw. sich infizieren. Die sogenannten          ESBL-bildenden Bakterien). Bei einer Infektion mit
                   „livestock“-assoziierten MRSA (LA-MRSA), welche in            Erregern, die gegen solche Antibiotika resistent sind,
                   Deutschland als Infektionserreger beim Menschen               stehen zumeist nur noch einzelne, gegebenenfalls auch
                   insgesamt noch relativ selten sind, treten in Gebieten        gar keine wirksamen Antibiotika mehr zur Verfügung.
                   mit intensiver Nutztierhaltung jedoch bei Mensch und
                   Tier gehäuft auf.                                             Ebenfalls besorgniserregend ist der zunehmend
                                                                                 häufigere Nachweis von Infektionen durch Clostridium
                   VRE kommen seit einigen Jahren insbesondere in                (C.) difficile. Der Erreger verursacht antibiotika-assozi-
                   Risikobereichen von Krankenhäusern häufiger vor.              ierte Diarrhöen und eine Entzündung des Dickdarms.
                                                                                 Zwar ist die Resistenzlage bei C. difficile insgesamt
Enterobakterien                     Neben MRSA und VRE erfordern                 (noch) nicht bedrohlich, Infektionen mit C. difficile
Viele Enterobakterien sind typische insbesondere multiresistente Entero-         treten jedoch nicht nur häufiger auf, sie verlaufen auch
Darmbewohner von Menschen und       bakterien erhöhte Aufmerksamkeit.            zunehmend schwerer. Hauptursache solcher Infekti-
Tieren, kommen aber auch in der     Zunehmend werden z. B. Enterobak-            onen ist der Einsatz von Antibiotika, der die natürliche
Umwelt, in Böden und im Wasser vor. terien nachgewiesen, die gegen               Mikroflora des Darms verändert und so die Besie­delung
Escherichia coli ist der wichtigste Beta-Lactam-Antibiotika (Abkömm-             und Infektion mit diesen Erregern begünstigt.
Vertreter dieser Gruppe. Einige     linge des Penicillins) resistent sind.
Enterobakterien sind pathogen.      Die resistenten Erreger produzieren
DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier                                                    9

Veterinärmedizin                                                    deutlicher zwischen den           Zoonosen sind Infektionskrank-
Bei Nutz- wie auch Klein- und Heimtieren wurden in                  verschiedenen Fachrichtungen      heiten, die von Tier zu Mensch und
den letzten Jahren vermehrt multiresistente Keime                   unterscheidet als zwischen        umgekehrt übertragen werden.
nachgewiesen, die auf den Menschen übertragen                       Krankenhäusern verschiedener      Kommensale Bakterien sind
werden können. Die Resistenz-Raten bei kommensalen                  Größe. Der höchste Antibiotika- harmlose Bewohner eines Orga-
Bakterien und Zoonoseerregern gegen Fluorchinolone                  Verbrauch wird auf den            nismus. Sie können aber pathogen
und Cephalosporine der dritten Generation steigen.                  Intensiv- und den hämatolo-       werden, wenn Gewebe zerstört oder
Erste Nachweise von Enterobakterien, die gegen                      gisch-onkologischen Stationen     die Darmflora durch eine Antibioti-
Carbapeneme resistent sind – bei Nutztieren auch in                 beobachtet. Das Projekt SARI      ka-Therapie gestört wird. Auch bei
Deutschland –, weisen auf ein weiteres Problem hin,                 („Surveillance der Antibiotika-   einem Immundefekt können sie den
das intensiv beobachtet werden muss.                                Anwendung und bakteriellen        Organismus schädigen.
                                                                    Resistenzen auf Intensivstati-
Für die Übertragung von Bakterienspezies zwischen                   onen“) konnte gleichwohl zeigen, dass durch Rück-
Tieren, aber auch für die Übertragung vom Tier auf den              kopplung der Verbrauchsdaten an die verordnenden
Menschen gibt es zahlreiche Beispiele:                              Ärztinnen und Ärzte eine Reduzierung im Antibiotika-
                                                                    Verbrauch um bis zu 30 Prozent erreicht werden kann.
→→ Ein bestimmter Klon von MRSA, der in einer Vielzahl
   von Nutztierarten nachgewiesen wurde, wird durch                 Der überwiegende Anteil der Antibiotika wird im ambu­-
   direkten Tierkontakt auf Menschen übertragen                     lanten Bereich verordnet. Der ambulante Antibiotika-
→→ Enterobakterien, die eine Vielzahl von Antibiotika               Verbrauch ist seit 2007 in Deutschland stabil, allerdings
   inaktivieren können, sind inzwischen ebenfalls in                wächst der Anteil an Breitspektrum-Antibiotika am
   Nutztierbeständen und auf Lebensmitteln weit                     Gesamtverbrauch. Der regionale Verbrauch zeigt inner‑
   verbreitet. Problematisch sind diese Keime, wenn auch            halb von Deutschland einen leichten West-Ost-Gradien‑
   Fluorchinolone oder Cephalosporine der dritten und               ten. Spitzenreiter bei den Verordnungen ist das Saar-
   vierten Generation durch diese Resistenz-Eigenschaft             land, in den neuen Ländern verordnen die Ärztinnen
   wirkungslos werden                                               und Ärzte hingegen weniger Antibiotika. Die Ursachen
                                                                    hierfür sind unklar. Neben Unterschieden in der
Die Bedeutung der verschiedenen Übertragungswege                    Einstellung der Ärztinnen und Ärzte und der Erwar-
für diese Resistenz-Gene und die Risiken für die                    tungshaltung der Patientinnen und Patienten könnten
Verbraucherinnen und Verbraucher werden derzeit                     sozioökonomische Faktoren und eine regional unter-
intensiv erforscht.                                                 schiedliche Prävalenz von Infektionskrankheiten sowie
                                                                    andere, noch unbekannte Faktoren eine Rolle spielen.
Das Resistenz-Monitoring bei Tierpathogenen, das für
die Behandlung erkrankter Tiere von Bedeutung ist,                  Die reinen Verbrauchsdaten lassen keine Rückschlüsse
zeigt, dass die meisten Erreger von Atemwegsinfekti-                über den indikationsgerechten Einsatz der Antibiotika
onen bei Tieren noch empfindlich auf die Behandlung                 bei dem individuellen Patienten zu. Eine kritische
mit Antibiotika reagieren; das Resistenzniveau liegt mit            Indikationsstellung und der indikationsgerechte
wenigen Ausnahmen unter 20 Prozent. Dagegen findet                  Einsatz würden jedoch auf jeden Fall zu einer weiteren
man bei Erregern von Durchfallerkrankungen und                      Reduzierung des Antibiotika-Verbrauchs führen. Denn
Hautinfektionen sehr viel höhere Resistenz-Raten. Die               Untersuchungen zeigen beispielsweise, dass Ärztinnen
Häufigkeit, mit der MRSA gefunden werden, ist                       und Ärzte bei bis zu 80 Prozent der Atemwegsinfekti-
abhängig von der Tierart. Am häufigsten finden sich                 onen Antibiotika verordnen, obwohl diese in der Regel
diese beim Hund (55 Prozent), am seltensten beim                    durch Viren verursacht werden.
Nutzgeflügel (14 Prozent).
                                                                    Veterinärmedizin
Verbrauchsdaten                                                     Pharmazeutische Unternehmen und Großhändler
Humanmedizin                                                        haben im Jahr 2013 insgesamt 1.452 Tonnen Antibio-
Der geschätzte Anteil stationär verordneter Antibiotika             tika an Tierärzte in Deutschland abgegeben, 167
liegt zwischen fünf und 20 Prozent aller in der Human-              Tonnen weniger als im Vorjahr und rund 250 Tonnen
medizin verord­neten Antibiotika. Untersuchungen                    weniger als im Jahr 2011, in dem die Abgabe erstmals
zeigen, dass sich der Antibiotika-Verbrauch dabei                   erfasst wurde. Die Menge an Fluorchinolonen, deren
10                                                DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier

Verwendung in der Tiermedizin aufgrund ihrer                 Am häufigsten werden Penicilline (473 Tonnen) und
Bedeutung in der Humanmedizin kritisch gesehen               Tetrazykline (454 Tonnen) abgegeben. Damit domi-
wird, ist 2013 allerdings erneut gestiegen. Es wurden        nieren in der Veterinärmedizin also ältere Wirkstoffe.
von diesen Antibiotika zwölf Tonnen abgegeben, zwei
Tonnen mehr als 2012 und vier Tonnen mehr als 2011.

II. Unsere Ziele und was wir dafür tun
ZIEL 1: One-Health-Ansatz                                    verstehen, müssen die sektorenübergreifende Zusam-
                                                             menarbeit auf nationaler und internationaler Ebene
national und international                                   intensiviert und Forschungsfragen gemeinsam

stärken                                                      identifiziert und beantwortet werden.

Die Gesundheit von Menschen und Tieren ist bei vielen        Auf dieser Basis fördert das Bundesministerium für
Infektionskrankheiten eng miteinander verwoben.              Gesundheit gemeinsam mit den Bundesministerien für
Tiere und Menschen werden oft von denselben                  Ernährung und Landwirtschaft sowie für Bildung und
Krankheitserregern infiziert und mit denselben               Forschung verschiedene Maßnahmen an den Schnitt-
Antibiotika behandelt. Der Einsatz von Antibiotika in        stellen zwischen Human- und Veterinärmedizin im
Veterinärmedizin und Landwirtschaft hat ebenso               Rahmen der Nationalen Forschungsplattform für
Auswirkungen auf die Entstehung und Ausbreitung              Zoonosen. Insbesondere gilt es, die Zusammenarbeit
resistenter Erreger in der Humanmedizin wie der              an diesen Schnittstellen auf der lokalen, nationalen
Einsatz von Antibiotika in der Humanmedizin auf die          und nicht zuletzt auch auf der internationalen Ebene
Entwicklung und Ausbreitung von Antibiotika-Resis-           zu fördern.
tenzen in Veterinärmedizin und Landwirtschaft.
Antibiotika können auch über Kläranlagen in Gewässer         Was wir erreicht haben
oder durch Klärschlamm in den Boden gelangen. Dem            Im Jahr 2008 wurde auf Bundesebene eine interminis-
Problem der Resistenzbildung kann daher nur mit              terielle Arbeitsgruppe „Antibiotika-Resistenz“
einem sektorenübergreifenden Ansatz begegnet                 gegründet. Sie sorgt für die ressortübergreifende
werden. Dazu muss die Zusammenarbeit der Akteure             Koordination, Anpassung und Erweiterung der
in der Human- und Tiermedizin verbessert werden.             nationalen Aktivitäten. In regelmäßig stattfindenden
Dies gilt nicht nur auf regionaler und nationaler,           Treffen der beteiligten Ressorts sowie der zuständigen
sondern insbesondere auch auf internationaler Ebene,         Bundesoberbehörden erfolgt ein Austausch zu aktu-
da sich resistente Infektionserreger weltweit                ellen und geplanten Maßnahmen sowie zu gemein-
verbreiten. Nur ein gemeinsames weltweites Vorgehen          samen Vorhaben.
kann eine nachhaltige Verbesserung der Situation
bewirken.                                                    Um die interdisziplinäre Forschung auszubauen, haben
                                                             im Jahr 2006 die Bundesministerien für Bildung und
Die Zunahme von Antibiotika-Resistenzen hat auch             Forschung, für Gesundheit und das damalige Bundes-
enorme wirtschaftliche Folgen. Das Weltwirtschafts-          ministerium für Ernährung, Landwirtschaft und
forum zählt die Antibiotika-Resistenz mittlerweile zu        Verbraucherschutz eine gemeinsame Forschungsver-
den größten Risiken für die Weltwirtschaft. Prognosti-       einbarung zu Zoonosen beschlossen. Aus der
ziert werden steigende Kosten durch die Behandlung           Forschungsvereinbarung zu Zoonosen gingen die
von Krankheiten durch resistente Infektionserreger           Forschungsverbünde zu zoonotischen Infektions-
und erhöhte Morbiditäts- und Mortalitätsraten in den         krankheiten und die Nationale Forschungsplattform
nächsten Jahren. Dabei sind viele Faktoren, die einen        für Zoonosen hervor. Ziel der Nationalen Forschungs-
Einfluss auf die Entstehung, Verbreitung und Eindäm-         plattform für Zoonosen ist es, durch einen verstärkten
mung von Antibiotika-Resistenzen in den jeweiligen           Erfahrungsaustausch auf nationaler und internatio-
Sektoren aber gerade auch sektorenübergreifend               naler Ebene die Forschungsaktivitäten im Bereich der
haben, unklar. Um diese Zusammenhänge zu                     Zoonosenforschung zu forcieren sowie eine breite
DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier                                                11

horizontale Vernetzung von Human- und Veterinär-                    OIE, der Europäischen Kommission, den GHSA- und
medizin zu fördern.                                                 G7-Staaten, den Universitäten, den Akademien,
                                                                    Institutionen der Wissenschaft, dem Deutschen
Auf internationaler Ebene unterstützt Deutschland                   Zentrum für Infektionsforschung, der Arzneimittel­
den „Aktionsplan zur Abwehr der steigenden Gefahr                   industrie sowie mit relevanten Institutionen in den
der Antibiotika-Resistenz“ der Europäischen Kommis-                 G7-Partnerländern zusammenarbeiten.
sion und hat sich erfolgreich für die Entwicklung eines
„Globalen Aktionsplans zur Bekämpfung von Antibio-
tika-Resistenzen“ durch die Weltgesundheitsorganisa-
                                                                    ZIEL 2:
tion (WHO) eingesetzt. Zur Unterstützung der Umset-                 Resistenz-Entwicklungen
zung des „Globalen Aktionsplans“ der WHO wurde das
Arbeitspaket „Antibiotika-Resistenz“ innerhalb der
                                                                    frühzeitig erkennen
Global Health Security Agenda (GHSA) gegründet.                     Die Globalisierung und die zunehmende Patientenmo-
Deutschland hat für dieses Arbeitspaket zusammen mit                bilität erfordern ein effektives Überwachungs- bzw.
Großbritannien, Schweden, den Niederlanden und                      Frühwarn- und Reaktionssystem für resistente
Kanada den Vorsitz übernommen. Zudem hat Deutsch-                   Infektionserreger. Werden gegen Antibiotika-resistente
land im Rahmen seines Vorsitzes der G7-Präsident-                   Krankheitserreger frühzeitig erkannt, lässt sich ihre
schaft das Thema Antibiotika-Resistenzen auf die                    weitere Ausbreitung durch verschiedene Maßnahmen
Agenda des G7-Gipfels am 7. und 8. Juni 2015 gesetzt.               verhindern. Dies ist in Human- und Veterinärmedizin
                                                                    gleichermaßen wichtig. Entwicklungen von Resis-
Unsere nächsten Schritte sind:                                      tenzen lassen sich auf der lokalen, regionalen und
→→ Weiterführung der interministeriellen Arbeitsgruppe              nationalen Ebene mithilfe von Überwachungssystemen
   „Antibiotika-Resistenz“ für eine übergreifende                   (Surveillance-Systeme) erfassen und analysieren.
   Koordination, Evaluierung und Anpassung der                      Sie bieten ein Abbild der Problemlage, indem sie
   nationalen Vorgehensweise auch unter Berücksichti-               beispielsweise die unterschiedliche Situation im
   gung der Resistenz-Problematik im Abwasser                       ambulanten und stationären Bereich oder bei unter-
→→ Erneuerung der Forschungsvereinbarung zu Zoonosen                schiedlichen Tierarten bzw. Nutzungsrichtungen
   zwischen dem Bundesministerium für Bildung und                   darstellen. Die molekularbiologische Charakterisierung
   Forschung, dem Bundesministerium für Ernährung                   von (resistenten) Infektionserregern ermöglicht zudem
   und Landwirtschaft und dem Bundesministerium für                 die Untersuchung von Entstehungs- und Ausbreitungs-
   Gesundheit zur Intensivierung der Förderung von                  wegen bzw. die Aufklärung von Infektionsketten.
   Forschungsprojekten im Rahmen der Nationalen                     Darum gilt es, solche Instrumente weiterzuentwickeln
   Forschungsplattform für Zoonosen                                 und auszubauen. Die Überwachung von Antibiotika-
→→ Intensive Begleitung des für Mai 2015 durch die                  Resistenzen auf lokaler Ebene ermöglicht eine
   Weltgesundheitsversammlung (WHA) zu beschließen-                 Einschätzung der Resistenzlage vor Ort und gibt den
   den „Globalen Aktionsplans“ der WHO                              Ärztinnen und Ärzten wie auch den Tierärztinnen und
→→ Unterstützung von ausgewählten Partnerländern bei                Tierärzten einen wichtigen Hinweis, ob ihr Verord-
   der Umsetzung des „Globalen Aktionsplans“ der WHO                nungsverhalten angepasst werden muss. Zusätzlich
   im Rahmen der GHSA durch den Ausbau bilateraler                  zeigt die Entwicklung der Resistenz-Raten über die
   Kooperationen                                                    Zeit, ob und welche Interventionsmaßnahmen greifen.
→→ Einführung von konkreten Maßnahmen zur Förde-                    Der Vergleich von Resistenz-Daten auf regionaler,
   rung des weltweit umsichtigen Einsatzes von Antibio-             nationaler sowie internationaler Ebene ermöglicht
   tika, Intensivierung der Infektionsprävention sowie              darüber hinaus auch eine Einschätzung der lokalen
   der dazugehörigen Forschung und Entwicklung im                   oder nationalen Besonderheiten.
   Rahmen des Fokusthemas Antibiotika-Resistenz
   innerhalb der deutschen G7-Präsidentschaft. Schwer-              Was wir erreicht haben
   punkt ist die Stärkung des One-Health-Ansatzes zur               In der Humanmedizin steht seit 2007 das Überwa-
   Bekämpfung von Antibiotika-Resistenzen                           chungssystem ARS (Antibiotika-Resistenz-Surveil-
                                                                    lance) am Robert Koch-Institut (RKI) zur Verfügung.
Dazu werden wir u. a. mit der Nationalen Zoonose-                   ARS ist die Grundlage für die zentrale Erfassung und
Plattform, den Bundesoberbehörden, der WHO, der                     Auswertung von Resistenz-Daten aus dem ambulanten
12                                               DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier

und stationären Bereich in Deutschland. Die Teilnahme       Das Infektionsschutzgesetz verpflichtet zudem in § 23
an ARS erfolgt freiwillig. Teilnehmer an ARS sind           die Leiterinnen und Leiter von Krankenhäusern und
medizinisch-mikrobiologische Labore, die Proben von         Einrichtungen für ambulantes Operieren, nosokomiale
Patientinnen und Patienten aus medizinischen                Infektionen und das Auftreten von Krankheitserregern
Einrichtungen und Arztpraxen in Bezug auf Infektions‑       mit speziellen Resistenzen und Mehrfachresistenzen
erreger und Resistenz untersuchen. Die erhobenen            fortlaufend in einer gesonderten Niederschrift
Resistenz-Ergebnisse werden an das RKI weitergeleitet,      aufzuzeichnen. Dabei legt das RKI in einer Liste fest,
wo sie in einer zentralen Datenbank gespeichert             welche nosokomialen Infektionen und resistenten
werden. Aus den Daten werden automatisiert Resistenz-       Erreger dokumentiert werden müssen. Diese Daten
Statistiken generiert, die über die interaktive Daten-      werden nicht zentral erfasst, sondern dienen als
bank auf der Homepage der ARS abgerufen werden              Grundlage, um die lokale Situation bewerten zu
können. Basierend auf den Resistenz-Statistiken,            können und um erforderliche Präventionsmaßnah‑
werden für die teilnehmenden Labore bzw. für deren          men einzuleiten.
Kunden Berichte erstellt, die auch als Frühwarn- und
Rückkopplungssystem z. B. bei seltenen Resistenzen          Das Infektionsschutzgesetz legt auch fest, welche
dienen.                                                     Erkrankungen und Erreger an das lokale Gesundheits-
                                                            ­amt gemeldet werden müssen. Beispielsweise ist seit
In Deutschland wurden in der Vergangenheit unter-            2009 der Nachweis von MRSA aus Blut und Nerven-
schiedliche Methoden und Bewertungen zur Resistenz-          wasser meldepflichtig.
Testung herangezogen, was den Datenvergleich
erschwerte. 1997 wurde EUCAST mit dem Ziel der              Darüber hinaus gibt es weitere Systeme zur Überwa-
Harmonisierung von Methoden und Grenzwerten zur             chung resistenter Erreger in Deutschland, wie etwa das
Resistenz-Bewertung in Europa gegründet; seit 2012          am NRZ für Surveillance nosokomialer Infektionen
wird die Umsetzung und Adaptation in Deutschland            angesiedelte Krankenhaus-Infektions-Surveillance-
vom Nationalen Antibiotikakomitee (NAK) unterstützt.        System (KISS). Die Vergleichbarkeit der Daten aus den
Die an ARS beteiligten Labore haben ihre Bewertung          verschiedenen Systemen ist oft schwierig, da je nach
von Resistenz-Testungen seit 2010 nahezu vollständig        System unterschiedliche Erfassungskriterien
auf die EUCAST-Richtlinien umgestellt und ermögli-          verwendet werden. Eine Zusammenstellung von
chen damit einen Vergleich auf internationaler Ebene,       verfügbaren Resistenz-Daten liegt im „GERMAP-Bericht
z. B. innerhalb des europäischen Netzwerkes EARS-Net.       über den Antibiotika-Verbrauch und die Verbreitung
                                                            von Antibiotika-Resistenzen in der Human- und
Eine wichtige Funktion im Rahmen der Frühwarnung            Veterinärmedizin in Deutschland“ vor.
nehmen auch die Nationalen Referenzzentren (NRZ)
und Konsiliarlaboratorien ein. Gegenwärtig sind in          In der Veterinärmedizin werden Antibiotika-Resis-
Deutschland insgesamt 19 NRZ und 40 Konsiliarlabo-          tenzen auf nationaler Ebene in zwei Monitoring-
ratorien zu unterschiedlichen Erregern und Erkran-          Programmen überwacht, die nach abgestimmten
kungen berufen. Die NRZ befassen sich vorrangig mit         Stichprobenplänen Erreger zur Resistenz-Testung
der Entwicklung bzw. Verbesserung diagnostischer            re­prä­sen­tativ sammeln. Gemäß der Richtlinie 2003/99/
Verfahren der jeweiligen ihnen zugeordneten Erreger,        EG und der Allgemeinen Verwaltungsvorschrift über
deren Spezialdiagnostik und Erregertypisierung.             die Erfassung, Auswertung und Veröffentlichung von
Zudem werden wichtige Trends in Resistenz-Entwick-          Daten über das Auftreten von Zoonosen und Zoono-
lungen und bei Fragen der Pathogenität bearbeitet.          seerregern entlang der Lebensmittelkette (AVV
Außerdem nehmen die NRZ eine beratende Funktion             Zoonosen Lebensmittelkette vom 10. Febr. 2012) wird
ein und veröffentlichen regelmäßig Berichte zu              die Resistenz von Zoonoseerregern und kommensalen
epidemiologischen Entwicklungen. Im Zuge der                Bakterien gegenüber antimikrobiellen Substanzen
Umsetzung der DART von 2008 hat 2009 das NRZ für            erfasst. Das zuständige nationale Referenzlabor ist
gramnegative Krankenhauserreger seine Tätigkeit             beim Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR)
aufgenommen. Es berät umfangreich zur Resistenz-            angesiedelt, das die von den Behörden der Länder
Problematik von gramnegativen Bakterien.                    gewonnenen Daten und Isolate zentral sammelt, ihre
                                                            Resistenz-Eigenschaften gegen ein international
                                                            abgestimmtes Panel von Antibiotika testet und für die
DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier                                                   13

nationale Bewertung der Resistenz-Situation auswertet.              →→ Pilotprojekt zur Einbeziehung der Resistenzen von
Dies gibt Aufschluss über die Quellen resistenter                      Viren und Pilzen in die bestehenden Surveillance-
Erreger und die Trends der Resistenz-Situation entlang                 Systeme
der Lebensmittelkette. Die Ergebnisse dieses Monito-
rings werden im Rahmen der nationalen Berichterstat-                Dazu werden wir mit dem RKI, den NRZ, Konsiliar­
tung veröffentlicht sowie auch an die EFSA gemeldet                 laboratorien, dem Wissenschaftlichen Beirat für Public
und von dieser ausgewertet.                                         Health Mikrobiologie, den Fachgesellschaften, der
                                                                    Deutschen Krankenhausgesellschaft (DKG), der
Ein weiteres Programm (GERM-Vet) wird durch das                     Gesetzlichen Krankenversicherung (GKV), der Privaten
Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittel­                   Krankenversicherung (PKV), Kassenärztlichen Bundes-
sicherheit (BVL) durchgeführt. Es sammelt kontinuierlich            vereinigung (KBV), dem Bewertungsausschuss, den
klinische Bakterienisolate, untersucht deren Empfind-               Kassenärztlichen Vereinigungen der Länder (Landes-
lichkeit gegenüber antibakteriellen Wirkstoffen und                 KVen) und dem Gemeinsamen Bundesausschuss
wertet die Ergebnisse für die nationale Bewertung der               (G-BA) zusammenarbeiten.
ResistenzSituation bei Tierpathogenen aus. Das Spektrum
der untersuchten Bakterien umfasst auch Isolate von                 Veterinärmedizin
erkrankten Tieren die keine Lebensmittel liefern.                   Alle Monitoringmaßnahmen dienen sowohl dem
Die Resistenz-Daten fließen u. a. in die Bewertung von              vorbeugenden gesundheitlichen Verbraucherschutz als
Tierarzneimitteln beim Zulassungs- und Verlängerungs-               auch dem Ziel, die Tiergesundheit zu sichern. Beide
verfahren ein, geben Aufschluss über die Trends der                 Monitoring-Systeme sollen zielgerichtet und in enger
Resistenz-Situation und geben Behandlungshinweise für               Abstimmung mit anderen Mitgliedstaaten der EU
die praktizierenden Tierärztinnen und Tierärzte. Die                erweitert werden.
Ergebnisse werden in nationalen Berichten veröffentlicht.
                                                                    →→ Anpassung des Resistenz-Monitorings bei Zoonose­
Daneben gibt es weitere Aktivitäten aus dem Bereich                    erregern und Kommensalen an die neue EU-Rechts­
der Surveillance. So werden z. T. seit Jahrzehnten am                  lage durch Aufnahme des selektiven Nachweises
BfR zu diagnostischen Zwecken eingesandte relevante                    ESBL-/AmpC-bildender und Carbapenemasen-bilden-
Erreger auf ihre Resistenz gegen antimikrobielle Mittel                der Enterobakterien
untersucht.                                                         →→ Erweiterung des nationalen Resistenz-Monitorings
                                                                       von Zoonoseerregern und Kommensalen auf Entero-
Weiterhin werden auch am RKI im NRZ „Salmonellen                       kokken und ggf. weitere Bakterienspezies, die aus der
und andere bakterielle Enteritiserreger“ seit Jahr-                    Tierhaltung auf den Menschen übertragen werden
zehnten kontinuierlich Resistenz-Daten zu Zoonose­                     können (z. B. Klebsiellen, Clostridium difficile). Dabei
erregern aus Humaninfektionen ermittelt und die                        geht Deutschland über die verpflichtenden Vorgaben
Situation bzw. Trends im Rahmen von Jahresberichten                    der EU deutlich hinaus
und der Reihe „GERMAP-Bericht über den Antibiotika-                 →→ Ausweitung des nationalen Resistenz-Monitorings
Verbrauch und die Verbreitung von Antibiotika-                         tierpathogener Bakterien (GERM-Vet) auf weitere
Resistenzen in der Human- und Veterinärmedizin in                      Bakterienspezies
Deutschland“ veröffentlicht.                                        →→ Erweiterung der Untersuchungsmethoden, beispiels-
                                                                       weise durch Verfahren der molekularen Surveillance,
Unsere nächsten Schritte sind:                                         um neuartige Resistenz-Mechanismen frühzeitig zu
Humanmedizin                                                           entdecken
→→ Ausdehnung der Meldepflicht auf weitere multiresis-              →→ Ausbau der Standardisierung der Probenahmetechnik
   tente Erreger                                                       und der Aufbereitung der Proben, um die Resistenz-
→→ Ausbau von ARS am RKI mit dem Ziel einer flächen­                   Daten aus unterschiedlichen Bereichen besser
   deckenden und repräsentativen Surveillance                          vergleichen zu können
→→ Ausbau des bestehenden Feedback-Systems zur                      →→ Rückkopplung von Resistenz-Daten an Tierärztinnen
   Rückkopplung der Daten an Antibiotika-verordnende                   und Tierärzte. In diesem Zusammenhang wird geprüft,
   Ärztinnen und Ärzte                                                 ob eine Datenbank sowie ein Online-System einge-
→→ Stärkung der Nationalen Referenzzentren und                         richtet werden können, um Tierärztinnen und
   Konsiliarlaboratorien                                               Tierärzten Resistenz-Daten zeitnah zur Verfügung zu
→→ Machbarkeitsstudie zur molekularen Surveillance für                 stellen
   resistente Erreger
14                                                 DART 2020 – Antibiotika-Resistenzen bekämpfen zum Wohl von Mensch und Tier

ZIEL 3: Therapie-Optionen                                     somit verpflichtet, Resistenz-Daten bei der (Neu-)
                                                              Zulassung von Antibiotika gegenüber dem Bundes­
erhalten und verbessern                                       institut für Arzneimittel und Medizinprodukte
                                                              (BfARM) bzw. bei Tierarzneimitteln gegenüber dem
Antibiotika sind unverzichtbare und wichtige Arznei-          BVL einzureichen. Diese Daten werden auch genutzt,
mittel für die Human- und Veterinärmedizin. Diese             um die Fachöffentlichkeit über das Wirkungsspektrum
Therapie-Option gilt es zu erhalten und zu verbessern.        eines Antibiotikums zu informieren.
Darum müssen jene Ursachen gezielt bearbeitet
werden, die dafür verantwortlich sind, dass neue              Was wir erreicht haben
Resistenzen entstehen und sich ausbreiten können.             In der Humanmedizin wurde komplementär zur
                                                              Resistenz-Surveillance das Monitoring des Antibiotika-
Der Bedarf an antimikrobiellen Wirkstoffen in                 Verbrauchs aufgebaut. Die Antibiotika-Verbrauchs-
bestimmten Bereichen der Medizin wird aufgrund der            daten für den ambulanten Bereich werden vom
demografischen Entwicklung und einer Zunahme an               Wissenschaftlichen Institut der Ortskrankenkassen
komplizierten medizinischen Eingriffen weiter steigen.        (WIdO), dem Zentralinstitut für die Kassenärztliche
Viele medizinische Eingriffe, z. B. im orthopädisch-          Versorgung in Deutschland (Zi) und einigen Kranken-
chirurgischen Bereich oder innerhalb der Trans­               kassen zur Verfügung gestellt. Daten zum Arzneimittel-
plantationsmedizin, können ohne Antibiotika nicht             verbrauch werden regelmäßig zusammengestellt und
durch­geführt werden. Aus diesem Grund ist es wichtig,        in monatlichen Verordnungsberichten durch die
Antibiotika umsichtig einzusetzen und ihre Wirksam-           Kassenärztlichen Vereinigungen an die verordnenden
keit zu erhalten.                                             Ärztinnen und Ärzte mit Blick auf die einzuhaltenden
                                                              Arzneimittelbudgets zurückgespiegelt.
Dabei ist auch entscheidend, in welchem Umfang
welche Antibiotika in Human- und Veterinärmedizin             Ein Projekt zum Monitoring des Antibiotika-Verbrauchs
eingesetzt werden. Darum muss der Verbrauch von               in der stationären Versorgung ist das „ADKA-if-RKI“-
Antibiotika erfasst und analysiert werden. Antibiotika-       Projekt, das von dem Bundesverband Deutscher
Verbrauchsdaten werden auch benötigt, um die                  Krankenhausapotheker und der Infektiologie der
Effektivität von Interventionsmaßnahmen – ob lokal            Universität Freiburg initiiert und etabliert wurde und
oder auf bundesweiter Ebene – beurteilen zu können.           seit einigen Jahren vom RKI unterstützt wird. Die
Sie machen einen Vergleich zwischen den unterschied-          derzeit verfügbaren deutschen Verbrauchsdaten sind
lichen Disziplinen und innerhalb eines Sektors mög­lich.      allerdings nicht repräsentativ.
Sie bieten somit eine gute Argumentationsgrundlage
für Empfehlungen an Ärztinnen und Ärzte im Rahmen             Weitere Projekte, die Daten zum Antibiotika-Verbrauch
von Feedback-Systemen.                                        im stationären Bereich erheben, sind das Projekt SARI
                                                              und das vom RKI in Kooperation mit der Berliner
Internationale Untersuchungen zeigen, dass in der             Charité aufgebaute Projekt „Antibiotika-Verbrauchs-
Humanmedizin bis zu 50 Prozent der Antibiotika-               Surveillance (AVS)“. Ziel dieses Projektes ist die Unter-
Therapien inadäquat sind, z. B. durch ungeeignete             stützung der Krankenhäuser bei deren Überwachung
Dosierungen oder Therapiedauer. Das gilt auch für             des Antibiotika-Verbrauchs. Daraus ist eine Plattform
Deutschland. Evidenzbasierte Empfehlungen und                 für eine effiziente und ressourcensparende Surveil-
Leitlinien helfen dem ärztlichen Personal bei der             lance entstanden. Interessierte Krankenhäuser haben
Diagnostik von Infektionen sowie bei der Auswahl und          die Möglichkeit, an dieser bundesweiten Surveillance
Dosierung eines geeigneten Antibiotikums. Die Erstellung      teilzunehmen.
und Aktualisierung von Empfehlungen und Leitlinien
erfolgen durch die zuständigen Fachgesellschaften.            Das Gesetz zur Änderung des Infektionsschutzgesetzes
Die Resistenz-Situation wird dabei berücksichtigt.            und weiterer Gesetze gab im Jahr 2011 der Kommission
                                                              Antiinfektiva, Resistenz und Therapie (ART) am RKI
Das Einsatzgebiet eines Antibiotikums wird durch die          ihre gesetzliche Grundlage. Die Kommission erstellt
Zulassung festgelegt. Damit ein Antibiotikum zuge-            aktuelle allgemeine Empfehlungen für Diagnostik und
lassen werden kann, muss dessen Wirksamkeit                   Therapie, insbesondere bei Infektionen mit resistenten
nachgewiesen werden. Arzneimittelhersteller sind              Erregern, und initiiert in enger Zusammenarbeit mit
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