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                Prof. Dr. E.W. Russi
                 Appenzeller Suchtsymposium
            Moderne Süchte – moderne Behandlungen
    PSYCHIATRISCHES ZENTRUM APPENZELL AUSSERHODEN
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Keine finanziellen Interessen
in Zusammenhang mit E-Zigaretten
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 Warum raucht der Mensch?
 Rauchen schadet der
  Gesundheit
 Raucher-Entwöhnung
 E-Zigarette
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Warum
raucht der
 Mensch?
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Nikotin

                                    L-3-Pyridyl-N-methylpyrrolidin
                                     C10H14N2

Cholinerge Rezeptoren – Gehirn, Ganglien des autonomen
Nervensystems, Nebenniere, neuromuskuläre Verbindungen

anregend, beruhigend, Appetit hemmend, die Darm-
tätigkeit fördernd

• Toleranz-Entwicklung
• Entzug-Symptome         Sucht
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Nikotin

                                         L-3-Pyridyl-N-methylpyrrolidin
                                          C10H14N2

Nebenwirkungen
Effekte auf den Kreislauf: Vaskokonstriktion; endotheliale
Dysfunktion
Nikotin ist nicht karzinogen !
Nikotinersatz-Präparate werden bei stabilen kardio-
vaskulären Risiko-Patienten seit Jahren eingesetzt
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James Olds & Peter Miner

J Comp Physiol Psychol 1954: 47: 419
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Nikotin-Wirkung
Rolle des mesolimbischen Dopamin Systems

NEJM; 2010;362:2295-2303
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Nikotin – Inhalation - Plasmakinetik

                              30
Plasma Nikotin Konzentrtion

                                        t1/2 ≈ 2 h

                                                                                        Pleasure
                                                                                       or Arousal
                       (ug/ml)

                                                                                       Neutrale Zone
                                                                                       Entzugs-
                                 0                                                     symptome
                                     8 Uhr                18 Uhr               4 Uhr

                                                           Zeit

                                                     NEJM 2010;362:2295-2303
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Nikotin- Pharmakokinetik
Nikotin im Gehirn (% max)

                                                                                               inhaliertes
                                                                                               C11-Nikotin
                                                                                               im Gehirn

                                                                         % Maximum
                                  Rauchen

                                                 intravenös

                                              Zeit (s)                                               Zeit (s)

                            Muzic et al. J Nucl Med 1998; 39:2048–2054               Psychopharmacology 2010; 209: 383-394
People Smoke for Nicotine
     but Dy from Tar

                    Vincent van Gogh
                        1853 - 90
                   Kop van een skelet
                  met brandende sigaret
Überlebenswahrscheinlichkeit
                                        von Rauchern und Nichtrauchern
                                       im Alter zwischen 25 und 80 Jahren

Frauen                                                                         Männer
                                                            Nieraucher                                                                      Nieraucher

                                                                                   Wahrscheinlichkeit ab 25 J (%)
  Wahrscheinlichkeit ab 25 J (%)

                                                                 11
                                                                                                                                                 12
                                                       Raucher
                                                                                                                                   Raucher

                                   n: 113‘752                                                                       n: 88‘496

                                                Alter (J)                                                                       Alter (J)

                                                              N Engl J Med 2013;368:341-350
Auswirkungen des Rauchstopps auf das Überleben
                                ÷ Zeitpunkt des Rauchstops

       Ueberleben ab 30 J (%)
                                              nie geraucht                                          nie geraucht

                                                              Ueberleben ab 40 J (%)
                                                   Stop                                                   Stop
                                                  25 - 34 J                                              35 - 44 J
                                  Raucher          + 10 J                                                 +9J
                                                                                       Raucher

                                  Alter (J)                                             Alter (J)

                                               nie geraucht                                            nie geraucht
                                                              Ueberleben ab 60 J (%)
       Ueberleben ab 50 J (%)

                                                   Stop                                                   Stop
                                  Raucher         45 - 54 J                                              55 - 64 J
                                                                                        Raucher
                                                   +6J                                                    +4J

                                  Alter (J)                                            Alter (J)                        N Engl J Med
                                                                                                                      2013;368:341-350
?
Rauchen & Gesundheitsschäden
                  Wissenschaft

• Doll R., Hill AB: Smoking and Carcinoma of the Lung.
   Preliminary Report. BMJ 1950: 739
• Wynder EL, Grahma EA: Tobacco Smoking as a Possible
   Etiologic Factor in Bronchogenic Carcinoma.
   JAMA 1950: 329
• Schreck et al.: Tobacco Smoking as an Etiologic Factor of
   Disease. I. Cancer. Cancer Research 1950: 49
• Levin ML, Goldstein H., Gerhardt P.: Cancer and Tobacco
   Smoking. A Preliminary Report. JAMA 1950: 336
Zigaretten
Rollmaschine
    1880
 „Bonsack“

               50‘000-60‘000 Zig. tgl.
Rauchen – Prävalenz in der Schweiz
                       1955 - 2012

       SMW: 1956;23:669–75; Int J Public Health. 1983;28:185–95;
     www.bfs.admin.ch/bfs/portal/de/index/themen/14/02/02/key/03.html
Rauchen in der Schweiz
  Jahr    M    F
   2001   37   30
   2002   36   28
   2003   34   28
   2004   34   27
   2005   35   26    TMS (2001-2010)
   2006   32   26    14- bis 65-Jährige.
                     CoRolAR (2011-2014)
   2007   33   24    15-Jährige und älter.
   2008   30   24
   2009   31   23
   2010   30   24
   2011   29   21
   2012   29   23
   2013   30   21
   2014   29   21
Rauch-Stopp
                             Raucher-Entwöhnung
                                    Nikotinersatz
                     •   Pflaster: Nicorette®,Nicotinell® Patch
                     •   Kaugummi: Nocotinell®,Nicorette®
                     •   Lutschtabletten: Nicotinell®,Nicorette®
                     •   Nasenspray: Nicorette®
                     •   Inhaler: Nicorette®

Alternative Methoden                   Beratung                  Anti-Nikotin-Impfung
-   Akutpunktur
-   Homöopathie
-   …….

    Bupropion (Zyban®)         Varenicline (Champix®)               Cytisin (Tabex®)
    Noradrenalin & Dopamin       part. Agonist α4β2 Subunit       part. Agonist α4β2 Subunit
          Freisetzung          nikotinische Acetylcholin-Rez.   nikotinische Acetylcholin-Rez.
Neurophsychiatric Safety and Efficacy of Vareniclin,
                  Bupropion,and Nicotine Patch in Smokers with and
                  without Psychiatric Disorders
                                                                              Depressive disorders
Champix                                                                         or bipolar disorders
                                                                        anxiety disorders incl. panic
                                                                           disorders; schizophrenia
                  Nikotin-Pflaster                                               no alcohol, no drug
          Zyban

                                     Placebo                                            dependence

                                               Lancet 2016; 387: 2507
Langzeit-Resultate (≥ 6 Monate) Abstinenzrate
                                   beim Einsatz von Medikamenten
                              30
                                        Medikament               Placebo
    % mit Rauchen aufgehört

                              25
                              20
                              15
                              10
                              5
                              0

                               Cochrane Database Syst Rev 2012;11:CD000146. 2012;4:CD006103. .2007;1:CD000031.
Mundstück

E-Zigarette
Bestandteile
 • elektrisch                                   Tank
 • elektronisch                                 Enthält das Liquid:
                                                 Propylenglykol &/o
                                                   Glyzerin
                                                 Lebensmittelaromen
                                  Verdampfer     Nikotin
   Schalter                       Temperatur?

                  Lithium-Ionen Akku
Lik Hon
    2003

patentiert 2007
E-Zigaretten erster Generation
              „Cigalikes“
 • wegwerfbar
 • aufladbar; Kartusche

  Vernebler   Batterie

Kartusche                LED
E-Zigaretten zweiter Generation

• Auffüllbar mit
  „Liquid“
E-Zigaretten dritter Generation

      Tank

                      Vernebler

Aktivierung           Gehäuse

       LED
    Einstell-
     Knöpfe
 Propylenglykol +/o Glyzerin
 Lebensmittelaromen
- Pyrolyse!

 Nikotin

  Gase
  Dämpfe
  Aerosole
E-Liquid      Propylenglykol
       Wasser    1,2-Propandiol: C3H8O2
Propylenglykol   Lebensmittelzusatzstoff
      Glycerin   EU-zugelassen: E 1520
                 Theater-Nebel; emulgierend,
       Nikotin
                 befeuchtend
      Aromen     : 0.6

                 Glycerin
                 1,2,3-Propantriol: C3H8O3
                  E 422

                 Nikotin       mg/ml
                 super high     36
                 extra high     24
                 high           16
                 medium         12
                 low             6
Früchte

Minze

                  E-Liquids
                   Aromen
Drinks & andere    > 7000

Tabak
Kohlenmonoxid    14-23 mg      Nikotin             1000-3000 µg
Stickstoffoxid   100-600 µg    Nornikotin          50-150 µg
Blausäure        400-500 µg    Nichtflüchtige KW   300-400 µg
Butadien         24-40 µg      Aromatische KW      0,1-0,25 µg
Benzol           12–50 µg      Naphthalin          2-4 µg
Styrol           10 µg         Naphthalinderiv.    3-6 µg
Formaldehyd      20-100 µg     Phenanthrene        0,2-0,4 µg
Acetaldehyd      400-1400 µg   Fluorene            0,6-1,0 µg
Aceton           100-650 µg    Pyrene              0,3-0,5 µg
Acrolein         60-140 µg     Phenol              80-160 µg
Aliphat. Amine   3-10 µg       Benzofurane         200-300 µg

                     ≈ 7000 Substanzen
                     ≈ 70 davon karzinogen
Zigarette – E-Zigarette
                                     Toxische Stoffe

                           Zigarette                     E-Zigarette              Verhältnis
    Toxin
                              (μg)                     (μg / 15 puffs)
  Formaldehyd              1.6 - 52                    0.20 -5.61                          9
                                                       0.11 - 1.38
  Acetaldehyd              52 - 140                                                    450

  Acrolein                 2.4 -82                     0.07 - 4.19                         15
  Toluene                  8.3 - 70                    0.02 - 0.63                     120
  NNN                      0.005 - 0.19                0.00008 - 0.00043               380
  NNK                      0.012 – 0.11                0.000111 -0.00283                   40
            NNK Nitrosonornicotin: NNK: 4-(methylnitrosoamino)-1-1(3-pyridyl)-a-butanone

Cave! Keine standardisierte Analytik; keine Regulation; z.T. Import aus China
                                       Tob Control 2014;23:133-139
Products Ordered by their Overall Harm Score

                                            To users
                                            To others

                       Europ Addict Res 2014; 20: 218-225
Search electronic cigarettes
800
                                         764
700

600
                                            532
500

400

300

200

100
                                                6/2016
  0
   1985        1995         2005         2015
Evidence shows that Electronic Cigarettes facilitate
              Smoking Cessation
                                 published online
                                    Dec. 2014

Lancet 2013
PLoS ONE 2013

Lancet 2013
PLoS ONE 2013
Electronic Cigarettes for Smoking Cessation
                                                     Nikotin-EZ (16mg)
   Wahrscheinlichkeit kontinuierlicher Abstinenz %   Nikotin-Pfl.(21 mg)
                                                     Placebo-EZ

                                                      - 1 bis 12 Wochen

                                                                                                                      Elusion© -ECig

                                                                                                                           Abstinenzrate
                                                                                                                           7.3%
                                                     „low intensity behavioural
                                                                                                                           5.8%
                                                     support via voluntary                                                 4.1%
                                                      telephone counselling

                                                               Dauer zwischen „Quit-Date“ und „Relapse Date“ (Tage)

                                                                       The Lancet, 2013: 382: 1629 - 1637
Interesse-Konflikte
Raucher ohne Absicht das Rauchen aktuell oder im Laufe des nächstens Monats zu stoppen

                            Interventionsphase                          Beobachtungsphase

                         7.2. mg Nikotin
                                                keine
                                                7.2. mg Nikotin

                         7.2. mg Nikotin         5.4. mg Nikotin

                           kein Nikotin            kein Nikotin

            0                2      4       6       8      10      12         24            52

                                        PLoS ONE 2013; 8: e66317
“Reducer” & “Quitter”
                                   Intention-to-Treat
                  300

                  250
Anzahl Personen

                  200
                                                               Reducer
                  150                                          Quitters

                  100

                   50

                    0
                        Woche-6   Woche-12 Woche-24 Woche-52

                                    PLoS ONE 2013; 8: e66317
E-cigarettes and smoking cessation in real-world and
clinical settings: a systematic review and meta-analysis

         The Lancet Respiratory Medicine, 2016, Available online 14 January 2016
17.4 years
 E-Cigarettes and
Future Cigarette Use

Pediatrics
2016, 138 (1):e20160379
Children‘s Health Study
Cohort in Southern
California

                               16 months later
E-Zigarette
                2013 - 2015

kennen E-Zigaretten nicht:
2013: 17.7 %
2014: 3.3 %
2015: 2.5 %

                    In den letzten 30 Tagen   1.2 % bei Rauchern
                                                 - 25-34 J: 1.0 %
                                                - 35-54 J: 1.4 %
                                                - 55-65 J: 1.2 %

                             wöchentlich

                               täglich
Die ideale E-Zigarette ist
  noch nicht erfunden
Plasma Nikotin Kinetik
                                              Zigarette – E-Zigaretten

                                              Zigarette
Nikotin Plasma Konzentration (ng/ml)

                                                            E-Zigarette
                                                            2. Generation

                                                              E-Zigarette
                                                              1. Generation

                                                              Zeit (Minuten)
                                       10 s
                                                Sci. Rep. 4, 4133; DOI:10.1038/ srep04133 (2014)
Next-Gen E-Cigarette ?

                                  JUUL

5% Nikotin
0.7 ml Liquid – 200 Puffs
Nikotin-Kinetik

                                     Traditionelle Zigarette
                         xxx         ECig 3. Generation
                                     ECig 2. Generation
blood nicotine (ng/ml)

                                     ECig 1. Generation

                               Time aber first puff (min)
iQOS
      Der neue Tabakerhitzer von Marlboro
                 Philipp-Morris

                                        2 Milliarden
                                       Entwicklungskosten

Heat Stick                ! keine E-Zigarette
                          ! Rauch durch Glimmen
E-cigarettes: an evidence
                  update
                  August       2015
                  https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/
                  attachment_data/file/457102/Ecigarettes

In a nutshell, best estimates show e-cigarettes are 95%
less harmful to your health than normal cigarettes, and
when supported by a smoking cessation service, help
most smokers to quit tobacco altogether

The NCSCT recommends that practitioners be open to
EC use among smokers trying to quit, particularly if
they have tried other methods of quitting and failed.
E-Zigaretten
               Schlussfolgerungen

 Raucher-Entwöhnung (2016) ?
 Weniger Zigaretten: „Harm-Reduction“
 Schutz von Kindern und Jugendlichen!
 Relativ neues Gebiet – im Fluss:
  entsprechend keine Langzeit-Studien
 Forschung methodisch schwierig
  (Finanzierung; technische Entwicklungen;
   Rolle der Zigaretten-Industrie?)
 Situation in der Schweiz
    •   Plafonierung?
    •   Tabakprodukte-Gesetz (2018)
Schweizer Konsumentenvereinigung der E-Dampfer
Association suisse des utilisateurs de vaporisateurs personnels
Associatione svizzera degli utilizatori di vaporizzatori personali

 http://helveticvape.ch
Smoking significantly
        lowers your risk of
       dying of anything else

Danke für Ihre Aufmerksamkeit
?
2016

E-Zigaretten fallen heute in den Geltungsbereich des
Lebensmittelgesetzes und werden dort als Gebrauchs-
gegenstände behandelt. E-Zigaretten ohne Nikotin
können in der Schweiz frei verkauft werden. Verboten ist
hingegen der Handel mit nikotinhaltigen E-Zigaretten.

Der Import von Nikotin-Liquids für den Eigengebrauch
ist bis zu einer Menge von 150 ml erlaubt.
Tabakprodukte-Gesetz

• 11. November 2015: Der Bundesrat überweist dem Parlament den Entwurf des
                          Tabakproduktegesetzes und die Botschaft.
• ≈ Ende 2016: Im Parlament findet die Schlussabstimmung statt.
• ≈ 2017: Die Bundesratsverordnungen werden erarbeitet und in Vernehmlassung
               geschickt.
• ≈ 2018: Das Gesetz und die Verordnungen treten mit Übergangsfristen in Kraft.

 Nikotinhalte E-Zigaretten, E-Zigarren und E-Shishas sollen
 im neuen Gesetz den Tabakprodukten gleichgestellt
 werden ...
 In Zukunft sollen die in der Schweiz verkauften E-Zigaretten
 Nikotin erhalten dürfen. Das Gesetz ermöglicht E-Zigaretten
 legal im Inland zu erwerben ...
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