Einflüsse von Cannabinoiden auf die Hirnentwicklung - Dipl.-Psych. Yehonala Gudlowski Charité Berlin
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Einflüsse von Cannabinoiden auf
die Hirnentwicklung
Dipl.-Psych. Yehonala Gudlowski
Charité Berlin
Cannabis
gestern und heute
• Die Hanf-Pflanze, Cannabis Sativa, wird bereits
seit über 4000 Jahren wegen ihrer entspannenden
und bewusstseinsverändernden Wirkung
konsumiert. Marihuana und Haschisch sind heute
die bei weitem am häufigsten gebrauchten Drogen
weltweit. Allerdings wird Cannabis bereits seit
dem 4. Jhd. v. Chr. ebenfalls als Therapeutikum
verwendet. Keine Droge wird gegenwärtig derart
kontrovers diskutiert wie Cannabis.
• Heutige Debatten fokussieren die zukünftige Legalisierung des Cannabis, zumindest zu therapeutischen Zwecken. Cannabis weist eine Vielzahl therapeutischer Eigenschaften auf, z.B. gegen Muskelverspannungen (Spasmen im Rahmen von MS), Schmerzen, epileptische Anfälle und erhöhter Augeninnendruck. (Hollister, 1986). Ferner wirkt es appetitanregend und mindert Übelkeit und eignet sich daher gut zur Behandlung von HIV- und Krebspatienten
• Ziel der vorliegenden Zusammenstallung soll sein, einen Überblick über Wirkmechanismen und Risiken des Cannabis zu geben und deren Verständnis zu vermitteln.
∆9-Tetrahydrocannabinol (∆9-THC) Die wichtigste psychoaktive Komponente des Cannabis , ∆9-Tetrahydrocannabinol (∆9-THC), ebenso wie strukturell ähnliche Inhaltsstoffe des Cannabis, ist ein hochgradig lipophiles Molekül, welches seine zentralnervösen Effekte durch Bindung an spezifische Membranrezeptoren, die CB1- Cannabinoid-Rezeptoren, entfaltet.
∆9-Tetrahydrocannabinol (∆9-THC) Neben ihren zentralen Effekten besitzen, Cannabinoide diverse periphere Effekte, die wahrscheinlich über einen anderen Rezeptortyp, den CB2 Cannabinoid- Rezeptor vermittelt werden.
ZNS PNS
Pharmakologie des Cannabis
Effekte von Cannabinoiden Während Cannabinoide direkte zelluläre Effekte auf viele Organe, insbesondere die Leber, das Fortpflanzungs- und Immunsystem haben, scheinen die meisten Einflüsse auf Verhalten und Emotionen direkt durch Einflüsse auf das zentrale Nervensystem bedingt zu sein.
Euphorie, Kognition und Verhalten Das wichtigste Merkmal besteht in einer vorläufigen Phase der Euphorie und Entspannung, welcher meist eine depressive Phase folgt. In geringen Dosen rufen Cannabinoide eine Mischung aus stimulierenden und depressiogenen Effekten hervor. Bei höheren Dosen provozieren Sie vorwiegend Depression.
Während des
Nach dem Rausch
RauschesEntspannung und Veränderung der
Wahrnehmung
Der angenehme Effekt des Cannabis-Rauchens, welcher
hauptverantwortlich für dessen Missbrauch ist, schließt
ferner Gefühle der Beruhigung und Entspannung, sowie
eine veränderte Wahrnehmung von akustischen und
visuellen Reizen ein.Kognition und Verhalten Akute Konsumption des Cannabis geht mit einer Reihe kognitiver Störungen einher, insbesondere Gedächtnisstörungen, verändertem Zeiterleben, verlangsamter Reaktionszeit, eingeschränkte Lernfähigkeit, sensorische Wahrnehmung , Bewegungskoordination und Aufmerksamkeit.
Schmerzlindernde Effekte von
Cannabinoiden
• Einer der bestbeschriebenen biologischen
Effekte der Cannabinoide, wie ∆9-THC, ist
ihre Fähigkeit zur Hemmung der
Nozizeption, das heißt die Weiterleitung
von Schmerzreizen.Antinozizeptive Effekte von
Cannabinoiden
• Die Schmerz mindernden Effekte der
Cannabinoide werden über µ Opioid Rezeptoren
vermittelt (über diese wirkt auch Heroin). Es
wurden verschiedene Experimente durchgeführt,
um eine mögliche Beziehung zwischen dem
Opioidsystem und den Cannabinoiden zu
untersuchen.• Dabei konnte gezeigt werden, dass sich
Cannabinoide und Opioide gegenseitig in ihrer
Schmerz lindernden Wirkung potenzieren.
Cannabinoide Opioide Kombination
SchmerzToleranz, Abhängigkeit und Toxizität • Toleranz entwickelt sich in Bezug auf die meisten pharmakologischen Effekte des ∆9-THC aber auch auf andere Cannabinoide. • Toleranz konnte nach wiederholter Verabreichung von ∆9- THC und anderer psychoaktiver Cannabinoide für die Schmerz lindernde und antikonvulsive (antiepiletische) Wirkung, Katalepsie (motorische Unruhe), Unterdrückung des Bewegungsdrangs und Blutdruckminderung nachgewiesen werden.
Cannabinoidwirkung vor Toleranz nach Toleranz Schmerzwahrnehmung Anfallsneigung (Epilepsie) Blutdruck Bewegungsdrang
Entzugssymptome nach Absetzen oder Reduktion
des THC-Konsums
Schmerzwahrnehmung
Anfallsneigung
(Epilepsie)
Blutdruck
BewegungsdrangDie der Toleranzentwicklung zugrunde liegenden
Mechanismen sind bis heute nicht vollständig
geklärt. Im Allgemeinen entwickelt sich Toleranz
auf zwei Wegen:
• 1. Veränderungen in der Pharmakokinetik
(z.B. Absorption, Verstoffwechselung und
Ausscheidung)
oder
• 2. Veränderungen auf Rezeptorebene.• Während der erste Mechanismus eine geringe Rolle bei der Toleranzentwicklung spielt, sind Veränderungen der Rezeptordichte und Rezeptorsensibilität eng mit der Entwicklung von Toleranz verbunden.
• Nimmt die Rezeptordichte ab oder werden die Rezeptoren weniger sensibel, so bedarf es einer Erhöhung der Liganden (z.B. ∆9- THC), um den gleichen Effekt wie vor der Toleranzentwicklung zu erzielen.
• Cannabinoid-Toleranz scheint ohne Veränderungen der Pharmakokinetik zu entstehen. • Veränderungen in der Verstoffwechselung des ∆9-THC konnten selbst bei Menschen mit täglichem und langjährigem Konsum nicht gefunden werden.
Down-Regulation der Rezeptoren • Es besteht starke Evidenz, dass der Cannabinoid-Rezeptor die größte Rolle bei der Entstehung der Cannabinoid-Toleranz spielt. • Ein häufiges Phänomen in Folge langdauernden Drogenkonsums ist die Internalisierung von Rezeptoren.
Internalisierung • Internalisierung von Rezeptorproteinen bedeutet, das Rezeptoren von der Zellmembran ins Zytoplasma zurückgeführt und dort verstoffwechselt oder recycelt werden. • Dadurch wird die Anzahl der Rezeptoren an der Zelloberfläche reduziert. • Gleichzeitig kann die Zelle die Anzahl neu produzierter Rezeptoren vermindern.
Einflüsse auf die
Hirnentwicklung
• Es besteht inzwischen Konsens darüber, dass
zumindest chronischer Cannabinoid-Konsum
(mindestens für mehrere Monate) Störungen des
Kurz- und Langzeitgedächtnisses hervorrufen
kann.
• Ferner kommt es zu Störungen der
Aufmerksamkeitsfokussierung und der
Ausblendung irrelevanter Reize.Filterstörung π
∆9-THC-Neurotoxizität • In Folge von Behandlung kultivierter Hippocampus-Neurone mit ∆9-THC, konnte ein Schrumpfen der neuronalen Zellkörper und –kerne, sowie Fragmentierung der DNS beobachtet werden.
∆9-THC-Neurotoxizität Der neuronale Zelltod könnte eine Erklärung für die Gedächtnisdefizite nach langjährigem Cannabiskonsum sein.
Hippocampus
Der Hippocampus als Bibliothekarin des Gehirns
Gestörter Abruf von Informationen
Der am häufigsten beschriebene Einfluss
von Cannabis auf kognitive Fähigkeiten ist
die Störung der freien Wiedergabe vorher
gelernter Informationen (z.B. Zahlen,
Wörter , Symbole).
π ?Langzeit- Effekte • Obgleich keine Zweifel bestehen, dass Cannabis bei akuter Intoxikation negative Einflüsse auf kognitive Funktionen hat, bestehen nach wie vor Kontroversen über die Langzeitschäden des Cannabiskonsums
Langzeit-Effekte • Ferner konnte bisher nicht eindeutig geklärt werden, inwiefern ein Unterschied zwischen Konsumenten mit frühem und spätem Konsumbeginn gibt, also ob Cannabis Einflüsse auf die Hirnentwicklung hat.
• Eine Untersuchung von Solowij et al (1995) hat gezeigt, dass Defizite in der Verarbeitung komplexer Informationen auch bei Ex-Konsumenten mit ausgeprägten Konsum selbst noch nach langjähriger Abstinenz bestehen.
• Hingegen konnte die kanadische Studie von Fried et al (2002) keine bleibenden Effekte nach längerer Abstinenz feststellen.
Früher Konsumbeginn • Was uns jedoch interessiert, ist die Frage, ob ein bereits im frühen Jugendalter beginnender Konsum entscheidend für bleibende Beeinträchtigungen nach Abstinenz ist. Tatsächlich kann ein Konsumbeginn in der Prä-Adoleszenz zu dauerhaften Störungen der Aufmerksamkeit und Konzentration führen.
Cannabis und Psychose • Eine Psychose … • Ist eine in der Regel vorübergehende psychische Störung, • bei der die Betroffenen den Kontakt zur Realität verlieren • Und folgende Symptome haben können:
Symptome einer Psychose Wahn Halluzinationen Desorganisation Denkstörungen emotionale Störungen und viele weitere Beschwerden
Wahn
Halluzinationen • Halluzinationen sind Sinnestäuschungen, die sämtliche Sinne des Menschen betreffen können. • Bei der Schizophrenie kommen meist Halluzinationen in Form von Stimmenhören vor. Die vom Erkrankten wahrgenommenen Stimmen können sich z.B. über den Betroffenen unterhalten, sein Verhalten kommentieren oder ihm Befehle erteilen. • Es können jedoch auch körperliche Halluzinationen wie „elektrisierendes“ Kribbeln auf der Haut oder eigenartige Schmerzen sowie Geruchshalluzinationen auftreten. • Auch bei den Halluzinationen hält der Betroffene am Wahrheitsgehalt seiner Wahrnehmungen unbeirrbar fest.
Denkstörungen
Wer erkrankt ? • Jeder Mensch kann im Prinzip an einer schizophrenen Psychose erkranken. • Jeder Hundertste ist im Laufe seines Lebens davon betroffen • Es gibt jedoch Menschen mit einem besonders erhöhten Psychoserisiko
Stress
Genetik
DrogenWer ist besonders gefährdet? • biologische Verwandte an Psychosen Erkrankter (z.B. Kinder, Geschwister) • Menschen mit Geburtskomplikationen • Drogenkonsumenten (auch Cannabis)
Früher Verlauf einer schizophrenen
Psychose nach der ABC-Studie
2 Monate
Psycho-
Prodromalphase tische
Vorphase
Alter 24,2 29,0 30,1 30,3
Zeitdauer 5,0 Jahre 1,1 Jahre
positive
Symptome
negative und
unspezifische
Symptome
Ersthospitalisation
erstes Anzeichen einer erstes Maximum
psychischen Störung positives der
(unspezifisches oder Symptom Positiv-
negatives Symptom) symptomatikWas erwartet mich im FETZ?
Psychotherapie/
Psychotherapie/
Pharmakotherapie
Pharmakotherapie
Somatische
Somatische Diagnostik
Diagnostik
(EEG
(EEG
/MRT/Serologie)
/MRT/Serologie)
Psychopathologische
Psychopathologische
Abklärung
Abklärung
(BSABS/SIPS)
(BSABS/SIPS)
Erstgespräch
Erstgespräch
Vorfeldeinrichtung
Vorfeldeinrichtung
überweist
überweist Patient
Patient an
an
das FETZ
das FETZDiagnostik von Prodromalstadien
Gedankeninterferenz "Wenn ich mich nicht anstrenge, drängen sich andere, völlig unwichtige Gedanken dazwischen. Sie kommen wie angeflogen und haben mit der Sache, mit der ich mich gerade beschäftige, überhaupt nichts zu tun."
Gedankendrängen, Gedankenjagen "Ich meine Gedanken nicht im Zaum halten. Manchmal fühle ich mich von der Vielfalt der Gedanken regelrecht erdrückt. Ich springe dann leicht von einem Gedanken zum anderen."
Störung der rezeptiven Sprache
"Wenn ich etwas lese, wundere ich mich oft über
ein alltägliches Wort und muss erst über die
Bedeutung des Wortes nachdenken.„
HOUSE
"Immer öfter lese ich nur über die Zeilen hinweg
und erkenne den Sinn nicht."Störung der Diskriminierung von Vorstellungen und Wahrnehmung bzw. von Phantasie- und Erinnerungs-vorstellungen „Als ich an der Kasse saß, war ich mir plötz-lich nicht mehr sicher, ob da tatsächlich eine Schlange von Leuten anstand oder ob ich mir das nur einbildete. Erst habe ich einfach weiter die Artikel eingescannt – obwohl ich mir auch da nicht wirklich sicher war, ob sie wirklich da waren, aber nach kurzer Zeit war das einfach alles zuviel für mich und ich musste nach Hause gehen."
Derealisation „Manchmal erscheint mir meine Umgebung ganz unwirklich – anders als sonst. So seltsam flach und unzusammenhängend, wie einzelne Reliefs oder eine schlecht aufgebaute Filmkulisse."
Eigentümliche Vorstellungen oder
magisches Denken
„Ich glaube nicht, dass die Dinge aus
Akte X wahr sind, aber Stephen King
schreibt so gut, dass ich immer denke,
dass die Dinge passieren, wenn man nur
stark genug daran denkt. Ich glaube
schon, dass man Dinge passieren lassen
kann, wenn man intensiv daran denkt."Beziehungsideen „Wenn ich irgendwelche anderen Menschen – auf der Straße oder egal wo - miteinander sprechen sehe, denke ich oft, dass sie über mich sprechen. Ich beobachte sie dann auch, um zu sehen, ob sie zu mir herschauen. Meist stelle ich dann nach einer Weile fest, dass die wohl gar nicht über mich reden."
Paranoide Ideen "Wenn ich unter Menschen bin, habe ich Angst und kann nicht richtig atmen. Ich weiß nicht, was sie denken, ob sie etwas schlechtes von mir denken oder sogar gerade planen, mir zu schaden." „Manchmal denke ich, dass einige Mitschüler, mit denen ich nicht so gut auskomme, mich so sehr hassen, dass sie mir vielleicht weh tun, wenn ich zur Schule gehe. Sie haben mir zwar nie gedroht, aber ich habe halt manchmal plötzlich diese Angst – nicht immer.“
Vielen Dank !
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