Highlights der Weltkongresse - Praktisch Relevantes zur gynäkologischen Endokrinologie, Menopausen- und Reproduktionsmedizin
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Bericht zur Fortbildungstagung «Gyn – Endo – Repro» 2020 Hot Topics & Highlights der ESHRE Highlights der Weltkongresse Praktisch Relevantes zur gynäkologischen Endokrinologie, Menopausen- und Reproduktionsmedizin Zum 9. Mal fand im Herbst 2020 die Nachmittagsfortbildung «Weltkongresse Gyn – Endo – Repro» in Olten statt – quasi mitten in der Coronapandemie. Dabei war eine Hybridveranstaltung unerlässlich, da im September 2020 «nur» 200 Teilnehmer vor Ort erlaubt waren. Alle anderen verfolgten die Veranstaltung live; die Aufzeichnung bleibt weiterhin aufgeschaltet (www.weltkongresse.ch). Die alljährliche September-Fortbildung im Stadttheater Olten behielt trotz Coronapande- MICHAEL VON WOLFF, PETRA STUTE Eine prospektive, nicht randomisierte mie ihr Konzept: 30 meist praxisrelevante Kohortenstudie ging der Frage nach, in- Themen aus den Kerngebieten wurden in vier wiefern der klinische, metabolische und Stunden von drei Referenten präsentiert: Im Bereich der gynäkologischen Endokrinologie endokrine Erfolg von MET vom Aus- und Menopausenmedizin wurde mangels durch- Hot Topics der gynäkologi- gangsgewicht bzw. Body-Mass-Index geführter Kongresse über Hot Topics berichtet, schen Endokrinologie/ (BMI) der Patientin abhängt (2). In die im Bereich der Kinderwunschtherapie von dem Menopausenmedizin Studie wurden 108 «gesunde», 22- bis 35- virtuellen Jahreskongress der European Society jährige übergewichtige bzw. adipöse of Human Reproduction and Embryology Einsatz von Metformin Frauen mit PCOS und Insulinresistenz (ESHRE). bei Übergewicht und Adipositas (HOMA-IR > 2,5) eingeschlossen. Alle Metformin (MET) ist ein Biguanid, ein so- Frauen nahmen während 6 Monaten Die nächste Veranstaltung findet als 10-Jahr- genannter Insulinsensitizer. Es hemmt MET (3 × 500 mg/Tag) ein und mussten Jubiläum mit Rückblicken und «Tops und die hepatische Glukoneogenese, redu- parallel eine Lifestyle-Intervention («Er- Flops» statt – hoffentlich als reine Präsenzver- ziert die gastrointestinale Resorption von nährungsanpassung» plus moderate bis anstaltung am 16. September 2021 im Stadt- theater Olten und dank der Sponsoren wie im- Kohlenhydraten und eine Insulinresis- schwere körperliche Belastung [Sport]; mer kostenfrei. Ergänzt werden die Weltkon- tenz, erhöht die Glukoseaufnahme in Dauer: 3 × 30–40 min/Woche) durch- gresse mit ihren Resümees der News durch das den Muskel und besitzt ausserdem führen. Die Endpunkte bei Baseline und mehrjährige Curriculum zur gynäkologischen En- pleiotrope Effekte (z. B. kardio- und vaso- nach 6 Monaten waren BMI, Bauchum- dokrinologie und Menopausenmedizin in Form protektiv, appetithemmend, lipidsen- fang, Zyklusprofil und Labor (Nüchtern- von eintägigen Intensivseminaren im «Schweizer- kend, antiproliferativ, antiinvasiv, antime- glukose, Nüchterninsulin, Gesamtcho- hof» in Bern und Zürich mit P. Stute und M. von tastasierend). Da gastrointestinale Ne- lesterol, follikelstimulierendes Hormon Wolff als Referenten (endoimhof@gmx.ch). benwirkungen auftreten können, wird [FSH], luteinisierendes Hormon [LH], empfohlen, die Therapie einzuschlei- Gesamttestosteron, Estradiol, Andro- chen (Start mit MET 500 mg 0–0–1, Dosis- stendion, sexualhormonbindendes Glo- um die gewünschten klinischen (BMI, steigerung alle 1 bis 2 Wochen, Zieldosis: bulin [SHBG] und der freie Androgen- Bauchumfang, Zyklusprofil), metaboli- MET 1500–2000 mg/Tag). Die Langzeit- index [FAI]). Alle Frauen, die nach 6 Mo- schen (Glukose- und Lipidstoffwech- therapie mit MET gilt als sicher, aber es naten keinen normalen HOMA-IR (≤ 2,5) sel) und hormonellen Veränderungen besteht eine Assoziation mit niedrigen hatten (sog. Non-Responder), erhielten zu (Androgene) erzielen. Vitamin-B12-Spiegeln. Die wichtigsten dann nochmal für 6 Monate MET, Kontraindikationen sind Niereninsuffizi- allerdings in einer höheren Dosierung MET als Schlankmacher? enz, schwere Lebererkrankung, Pankreati- (2500 mg/Tag). Da MET in der dargestellten Studie aber tis, Zustand vor, während und nach einer Nach diesem Zeitraum zeigte sich eine kein echter «Schlankmacher» war, stellt Operation, hypokalorische Ernährung signifikante Verbesserung aller Parame- sich die Frage, wie gross der gewichtsre- (< 1000 kcal täglich) und Alkoholismus. ter, die vergleichbar mit den Ergebnissen duzierende Effekt von MET bei überge- war, die «Responder» bereits mit MET wichtigen bzw. adipösen Menschen ohne MET bei PCOS und Insulinresistenz 1500 mg/Tag während 6 Monaten erzielt Diabetes mellitus im Allgemeinen ist. MET ist für die Therapie des Diabetes hatten. Leider wurden in der Studie keine Mit dieser Fragestellung setzte sich ein mellitus Typ II indiziert. Daneben wird Angaben zur Compliance der Lifestyle- systematisches Review mit «Network»- MET z. B. von der European Society of Intervention gemacht. Metaanalyse auseinander (34 Studien mit Human Reproduction and Embryology 8461 Frauen und Männern/Adoleszenten (ESHRE) zum Management des polyzysti- Fazit für die Praxis und Erwachsenen, mit Übergewicht oder schen Ovarialsyndroms (PCOS) empfoh- Die MET-Dosis sollte bei Frauen mit Adipositas) (3). Dabei wurden verschie- len (1). PCOS dem BMI angepasst werden, dene MET-Dosierungen mit Lifestyle- 36 GYNÄKOLOGIE 2/2021
Bericht zur Fortbildungstagung «Gyn – Endo – Repro» 2020 Hot Topics & Highlights der ESHRE Interventionen, anderen Medikamenten oder Plazebo verglichen. Für übergewichtige bzw. adipöse Ado- leszente war MET 2000 mg/Tag während 6 Monaten am erfolgreichsten, um eine Gewichtsreduktion zu erreichen. Den- noch empfehlen die Autoren, für dieses Kollektiv zunächst MET 1000 mg/Tag während 3 Monaten einzusetzen. Für übergewichtige bzw. adipöse Erwachse- ne waren Lifestyle-Interventionen und sogenannte Minimeals am erfolgreichs- ten für eine Gewichtsreduktion, gefolgt von MET 3000 mg/Tag während 6 Mona- ten. Bezüglich Sicherheit wurden in der Metaanalyse keine negativen Effekte von MET auf Leber-, Lipid- und Entzündungs- Abbildung: Petra Stute und Michael von Wolff als Diskutanten: Da die Veranstaltung wie je- des Jahr in einem Theater stattfand, war eine Übertragung im «Fernsehformat» (Hybrid- werte gefunden. konzept) möglich. Die Veranstaltung ist kostenfrei abrufbar unter www.weltkongresse.ch. Fazit für die Praxis MET hat einen dosisabhängigen Ef- ne Depression und Angststörung (7). ■ Wenn unter vaginalen ET ein Spotting fekt auf BMI und Körpergewicht. Für Erstlinientherapien (Evidenzlevel A) sind oder eine vaginale Blutung auftritt, Adoleszente wird MET 1000 mg/Tag nicht hormonelle intravaginale Präparate muss diese standardgemäss weiter während 3 Monaten (besser als Life- (Gleitmittel, Feuchthaltemittel, Cremes). abgeklärt werden (Level A). style-Intervention) für Erwachsene Zur Zweitlinientherapie (Level A) zählen ■ Für die vaginale Lasertherapie sind MET 3000 mg/Tag während 6 Monate niedrig dosierte vaginale Östrogene noch weitere Studien erforderlich, be- empfohlen. (ET), vaginales Dehydroepiandrosteron vor sie allgemein empfohlen werden Die Therapie ist aber weniger effektiv im (DHEA), orales Ospemifen (SERM; nicht kann (Level C). Vergleich zu Lifestyle-Interventionen! in der Schweiz erhältlich) und eine syste- ■ Frauen nach Brust- oder Endome- MET ist kein echter «Schlankmacher»! mische Hormonersatztherapie (HRT), triumkarzinom sollten unter Einbezug Um Anpassungen des Ernährungs- falls weitere menopausale Symptome des Onkologen individuell über die und Bewegungsverhaltens kommt vorhanden sind (NAMS, 2020). Vor- und Nachteile der GSM-Thera- man bei Übergewicht und Adipositas Gemäss NAMS gelten folgende Empfeh- pieoptionen aufgeklärt werden (Level nicht herum. lungen: C). ■ Therapiedauer von vaginalen ET: so Management des Genitourinary lang wie nötig (Level C), auch wenn Si- Fazit für die Praxis Syndrome of Menopause (GSM) cherheitsdaten für das Endometrium Über 50% der postmenopausalen Die North American Menopause Society aus randomisierten, kontrollierten Frauen sind von einem GSM betrof- (NAMS) hat 2020 ihr Positionspapier zum Studien nur für 1 Jahr vorliegen. Es fen. Die Diagnose wird klinisch ge- Management des sogenannten GSM ak- zeigte sich kein erhöhtes Risiko für en- stellt. Zur Therapie können nicht hor- tualisiert (4). Das GSM beschreibt die dometriale Pathologien in Beobach- monelle vaginale Präparate sowie va- östrogenmangelbedingten Veränderun- tungsstudien (Level B). ginale ET und vaginales DHEA gen im vulvovaginalen und blasenure- ■ Ein Gestagen zur Endometriumpro- eingesetzt werden. Bisherige Studien thralen Bereich postmenopausaler Frau- tektion ist bei der Gabe von niedrig zur vaginalen Lasertherapie bei GSM en. Das GSM umfasst genitale (vaginale dosierten vaginalen ET im Allgemei- sind vielversprechend. Die Kranken- Trockenheit, Brennen, Irritation), sexuelle nen nicht nötig (Level B). kassen übernehmen bis jetzt nur die (fehlende Lubrifikation, Dyspareunie, se- ■ Eine routinemässig durchgeführte Kosten für vaginale ET (Kostenüber- xuelle Dysfunktion) und urologische Endometriumkontrolle ist bei asympto- nahme von vaginalem DHEA durch Symptome (Harndrang, Dysurie, rezidi- matischen (= blutungsfreien) Frauen, Zusatzversicherungen). vierende Harnwegsinfekte). Bis zu 85% die 1 niedrig dosierte vaginale ET an- der Frauen im Alter von über 40 Jahren wenden, im Allgemeinen nicht nötig. Testosteron-Therapie geben Scheidentrockenheit und Juckreiz ■ Bei Frauen mit erhöhtem Endome- in der Postmenopause an, bis zu 60% eine Dyspareunie (5). Die triumkarzinomrisiko kann eine trans- Vor mehreren Jahren gab es in Europa Lebensqualität ist bei 52% der Frauen mit vaginale Sonografie zur Endometri- das transdermale Präparat Intrinsa® symptomatischem GSM reduziert (6). umbeurteilung oder eine intermittie- (Testosteron 300 μg/Tag), das für Frauen Frauen mit symptomatischem GSM ha- rende Gestagen-Therapie erwogen mit Libidomangel nach bilateraler Ova- ben ein signifikant erhöhtes Risiko für ei- werden (Level C). rektomie zugelassen war. Derzeit ist eine GYNÄKOLOGIE 2/2021 37
Bericht zur Fortbildungstagung «Gyn – Endo – Repro» 2020 Hot Topics & Highlights der ESHRE Testosteron-Therapie für die post- European Society of Human und nach einem Auftauen im HRT- menopausale Frau nur in Australien zu- Reproduction and Embryology Zyklus (16 248 Geburten) 4,0% (natür- gelassen (mit Testosteron-Creme 1%). In (ESHRE) licher Zyklus vs. HRT-Zyklus: adjustier- der aktuellen S3-Leitlinie «Peri- und Post- te OR 1,43 [95%-KI: 1,14–1,80]). menopause – Diagnostik und Interven- Erhöhen IVF-Auftauzyklen mit einer ■ Wang und Kollegen (12) führten 2020 tionen» aus dem Jahr 2020 ist zu lesen, Hormonersatztherapie das Risiko in China eine retrospektive Kohorten- dass «eine transdermale Testosteron- für hypertensive Schwangerschafts- studie durch. Nach einem Auftauen Therapie bei Libidostörungen [...] ange- erkrankungen und Präeklampsien? im natürlichen Zyklus (10 211 Gebur- wendet werden kann», und zwar als In der Schweiz werden knapp 80% der ten) betrug die Präeklampsierate 3,8% Magistralrezeptur mit «mikronisiertem Auftauzyklen nach einer In-vitro-Fertilisa- und nach einem Auftauen im HRT- Testosteron auf Liposomengrundlage, tion (IVF) als sogenannte HRT-Auftauzy- Zyklus (4142 Geburten) 8,8% (natürli- 3 mg/Hub, Dosierspender» (8). klen durchgeführt, für Deutschland gibt cher Zyklus vs. HRT-Zyklus: adjustierte Wie ist nun das Vorgehen in der Praxis? es keine verlässlichen Zahlen. Ein HRT- OR 2,55 [95%-KI: 2,06–3,16]). Wichtig ist, dass es für die Diagnose «se- Auftauzyklus bedeutet, dass das Endo- ■ Roelens und Kollegen (13) stellten xuelle Dysfunktion der Frau» keine Cut- metrium mit Östrogen-Tabletten oder beim ESHRE-Kongress eine weitere off-Werte für Androgene im Serum (i.S.). -Pflaster aufgebaut wird, die auch bei ei- Studie vor. Sie führten in Belgien eine gibt (Grad C). Gemäss dem Global Con- ner HRT verwendet werden. Aufgrund monozentrische, retrospektive Kohor- sensus Position Statement on the Use of der hohen Dosierung wird die Follikulo- tenstudie der Zyklen von 2010 bis Testosterone Therapy for Women (9) hat genese unterdrückt, sodass auch für die 2019 durch. Untersucht wurden 324 eine Testosteron-Therapie in einer Do- Lutealphase substituiert werden muss. Auftauzyklen im natürlichen Zyklus sierung, mit der physiologische Testos- Die Östrogene und Gestagene müssen und 213 Auftauzyklen im HRT-Zyklus. teron-Werte i.S. der Prämenopause er- bei Eintritt einer Schwangerschaft Analysiert wurde die Häufigkeit einer reicht werden, bei postmenopausalen während des gesamten ersten Trimenons Präeklampsie. Nach einem Auftauen Frauen mit Libidomangel einen signifi- verabreicht werden. im natürlichen Zyklus betrug die Prä- kant positiven Effekt auf sämtliche Diese HRT-Auftauzyklen werden oft eklampsierate 3,7% und nach einem Aspekte der sexuellen Funktion (Libido, durchgeführt, da sie sich zeitlich gut Auftauen im HRT-Zyklus 11,3% (HRT- Erregung, Orgasmus, sozialer Dystress) steuern lassen und somit für die Ärzte/ Zyklus vs. natürlicher Zyklus: adjustier- (Level 1, Grad A). Eine transdermale Ärztinnen und die Patientinnen vorteil- te OR 0,35 [95%-KI: 0,17–0,74]). Testosteron-Therapie in dieser Dosie- haft sind. Bei unregelmässigen Zyklen Somit bestätigt diese eher kleine, beim rung ist bei manchen Frauen mit leichter sind sie auch medizinisch indiziert. ESHRE-Kongress vorgestellte Studie das Akne und Behaarungszunahme verbun- Seit 2019 werden allerdings grosse Stu- erhöhte Präeklampsierisiko in Schwan- den, jedoch nicht mit einer Alopezie, Kli- dien publiziert, die ein höheres Risiko für gerschaften nach einem Auftauen im toromegalie oder Stimmveränderung hypertensive Schwangerschaftserkran- HRT-Zyklus. (Level 1, Grad A). Sie hat keinen Einfluss kungen und Präeklampsien nach HRT- Gleiches gilt für eine vorläufige Analyse auf das Lipidprofil, den Blutdruck, den Auftauzyklen, nicht aber nach einem Auf- der Daten des schweizerischen IVF- Nüchternblutzucker/HbA1c, die mam- tauen im natürlichen Zyklus oder nach Registers mit knapp 6000 Geburten in mografische Dichte oder die sonografi- einem Auftauzyklus mit einer FSH-Stimu- den Jahren 2014 bis 2018. Diese zeigte sche Endometriumdicke (Level 1, Grad lation zeigen (d. h. in Zyklen ohne einen ebenso eine Verdoppelung der Rate do- A). Auch haben bisherige Studien keinen Gelbkörper). Hierzu die Studien: kumentierter Präeklampsien (persönli- Einfluss auf das Risiko für Herz-Kreislauf- ■ Ginström Ernstad und Kollegen (10) che Kommunikation C. Limoni, FIVNAT, Erkrankungen und Brustkrebs gezeigt führten 2019 in Schweden eine Regis- Schweiz). Die Daten werden derzeit (Cave: Sicherheitsdaten nur für maximal terstudie durch. Nach einer Spontan- systematisch ausgewertet. Tragfähige 2 Jahre, in Studien nur gesunde postme- konzeption (1 127 566 Geburten) be- Daten aus dem deutschen IVF-Register nopausale Frauen). trug die Rate hypertensiver Erkran- existieren zu dieser Thematik nicht. kungen in der Schwangerschaft 2,8%, Zusätzlich zu einer Erhöhung des Risikos Fazit für die Praxis nach einem Auftau im natürlichen Zy- für hypertensive Schwangerschaftser- Die aktuelle S3-Leitlinie zur Peri-/Post- klus (6297 Geburten) 4,3% und nach krankungen und Präeklampsien sind menopause schlägt eine transderma- einem Auftauen im HRT-Zyklus (1446 auch die Risiken für postpartale Blutun- le Testosteron-Therapie bei postme- Geburten) 8,2% (natürlicher Zyklus vs. gen (10; Gingström Ernstad: aOR: 2,63 nopausalem Libidomangel vor. Sonsti- HRT-Zyklus: adjustierte OR 2,63 [95%- [95%-KI: 2,20–3,13]; 12; Wang: aOR: 2,94 ge Therapiemöglichkeiten umfassen KI: 2,20–3,13]). [95%-KI: 1,44–5,99]) und Risiko für Plazen- Phytotherapie und Off-label-Hormon- ■ Saito und Kollegen (11) führten 2019 tae accretae (11; Saito: aOR: 6,91 [95%-KI: ersatztherapie/Tibolon, orales DHEA in Japan eine retrospektive Kohorten- 2,87–16,66]) nach einem HRT-Auftauzy- (25–) 50 mg/Tag, vaginales DHEA studie durch. Nach einem Auftauen klus erhöht. 6,5 mg/Tag oder eine vaginale Testos- im natürlichen Zyklus (7737 Geburten) teron-Creme 300 μg/Applikation betrug die Rate hypertensiver Erkran- 3 ×/Woche. kungen in der Schwangerschaft 3,0% 38 GYNÄKOLOGIE 2/2021
Bericht zur Fortbildungstagung «Gyn – Endo – Repro» 2020 Hot Topics & Highlights der ESHRE Fazit für die Praxis einer IVF mit einem Frischtransfer und wicklung der Kulturmedien, in den Die Risiken für hypertensive Schwan- 14 405 Kinder nach einem Auftauzyklus letzten Jahren verringert haben. gerschaftserkrankungen, Präeklamp- nach einer Kryokonservierung der Em- sien und andere geburtshilfliche Kom- bryonen. Herausgefiltert wurden 27 041 Ist eine Uterusseptumresektion bei plikationen sind nach einem IVF-HRT- Geschwisterpaare mit mindestens 2 Kon- einem Kinderwunsch wirklich erfor- Auftauzyklus mindestens doppelt so zeptionsformen. Die Daten wurden hin- derlich? hoch wie nach einem Auftau in sichtlich Alter der Mutter usw adjustiert. Ein Uterusseptum wurde bisher als mög- einem natürlichen Zyklus. Der Grund Nach einem IVF-Frischtransfer im Ver- liche Sterilitäts- und Abortursache ange- scheint der fehlende Gelbkörper zu gleich zu einer Spontankonzeption war sehen. Aufgrund dessen wurde häufig ei- sein, die exakten molekularen Ursa- ■ das Geburtsgewicht der IVF-Kinder ne Septumresektion nicht nur eines kom- chen sind bisher unklar. Da die Er- 56 g niedriger (95%-KI: –65 bis –47), pletten, sondern auch eines partiellen folgsrate durch einen HRT-Auftauzy- ■ das Risiko für ein Small Gestational Septums durchgeführt. Die nationalen klus nicht steigt (14), sollte wenn mög- Age (SGA) der IVF-Kinder um ca. 30% und internationalen Guidelines hinsicht- lich ein HRT-Auftauzyklus vermieden erhöht (OR: 1,31; 95%-KI: 1,13–1,52) lich der Notwendigkeit einer Septumre- werden. ■ das Risiko für eine Frühgeburt der IVF- sektion sind kontrovers. Bei habituellen Kinder um ca. 25% erhöht (RR: 1,26; Aborten empfiehlt die S2k-Guideline der Nordic-Sibling-Studie: Welche erhöh- 95%-KI: 1,13–1,41). AWMF (Guideline der DGGG, der ten IVF-Risiken lassen sich auf die Nach einem IVF-Auftauzyklus im Ver- OEGGG und der SGGG) zur Diagnostik IVF-Technik zurückführen? gleich zu einer Spontankonzeption war und Therapie bei wiederholten Spontan- Die Gesundheitsrisiken für Kinder nach ■ das Geburtsgewicht der IVF-Kinder aborten des Jahres 2018 (17) die Entfer- einer IVF-Therapie sind erhöht. Gemäss 73 g höher (95%-KI: 59–87) nung eines Septums. von Wolff und Haaf (15) ist das Fehlbil- ■ das Risiko für ein Large Gestational Eines der Probleme bisheriger Studien dungsrisiko im Vergleich zu Spontankon- Age (LGA) der IVF-Kinder um ca. 75% war auch die uneinheitliche Definition ei- zeptionen um zirka 30% erhöht (RR: 1,33; erhöht (OR: 1,75; 95%-KI: 1,42–2,2) nes Septums. Inzwischen hat die ESHRE 95%-KI: 1,24–1,43). Das Risiko für eine ■ das Risiko für eine Frühgeburt der IVF- festgelegt, dass für die Definition eines Frühgeburt ist um zirka 80% erhöht (OR: Kinder um ca. 25% erhöht (RR: 1,23; partiellen Uterusseptums (U2a) die fun- 1,79; 95%-KI: 1,21–2,63). Die Ursachen 95%-KI: 1,03–1,48). dale Vorwölbung des Myometriums sind unklar. Die Gründe könnten plazen- Ein direkter Vergleich dieser Daten mit > 50% der fundalen Uteruswanddicke be- tare Insuffizienzen, bedingt durch endo- den Daten aller IVF-Therapien ist zwar tragen muss. Bei einem partiellen Septum metriale Dysfunktionen, aufgrund supra- nur bedingt möglich, da das einen Ver- erreicht dieses nicht den inneren Mutter- physiologischer Östrogenkonzentratio- gleich verschiedener Studien, Register mund, bei einem kompletten Septum nen bei der Stimulation sein. Möglich und Patientenkollektive bedeutet. Ver- (U2b) wird der Muttermund erreicht (18). sind aber auch epigenetische Effekte gleicht man dennoch die Daten der Rikken und Kollegen (19) führten eine durch die Therapie, die auch als Grund Nordic-Sibling-Studie mit jenen von Subanalyse einer Gesamtstudie durch, für das erhöhte Kindsgewicht bei Metaanalysen aller IVF-Therapien (15) die 2020 in der Zeitschrift «Human Repro- Schwangerschaften nach einer Kryokon- hinsichtlich der Frühgeburtenrate, zeigt duction» erschienen war. In der Gesamt- servierung von Embryonen angesehen sich, dass das Frühgeburtenrisiko bei al- studie, eine Kohortenstudie, wurden in werden. So ist das Risiko für eine Makro- len IVF-Therapien um zirka 80% ansteigt, 21 Zentren in den Niederlanden, Gross- somie um etwa 80% nach einem Auf- bei Geschwisterpaaren, bedingt durch britannien und den USA Patientinnen tauzyklen erhöht (RR: 1,85; 95%-KI: die IVF-Technik, jedoch nur um zirka 25% eingeschlossen, bei denen von 2000 bis 1,46–2,33) (15). (s. oben).Somit kann sehr vorsichtig ab- 2018 ein Uterusseptum diagnostiziert Westvik-Johari und Kollegen (16) führten geleitet werden, dass sowohl maternale, worden war. Alle Patientinnen hatten ei- die Nordic-Sibling-Studie durch, um das paternale und Umweltfaktoren als auch nen Kinderwunsch, bei 151 Frauen er- Frühgeburtsgewicht und die Kindsge- die IVF-Technik als solche zu einem folgte eine Septumresektion, bei 106 wichte von Geschwistern zu vergleichen, höheren Risiko für Frühgeburten beitra- Frauen nicht. Das primäre Zielkriterium die nach einer Spontankonzeption oder gen war die Lebendgeburtenrate nach Dia- nach einer IVF-Therapie geboren wur- gnosestellung. den. Dadurch konnten weitgehend ma- Fazit für die Praxis Die kumulative Lebendgeburtenrate war ternale und paternale Einflussgrössen Das Risiko für SGA, LGA und eine nach multipler Adjustierung der Daten in sowie Umweltfaktoren usw. ausgeschlos- Frühgeburt ist nicht nur durch mater- beiden Gruppen gleich hoch. Wider Er- sen werden. nale, paternale und Umweltfaktoren warten war die Abortrate bei den Frauen, Analysiert wurden die Registerdaten des usw., sondern auch durch die IVF- bei denen keine Septumresektion erfolgt CoNARTaS (Committee of Nordic ART Technik als solche erhöht. Die exakten war, niedriger. Auch die fortlaufende und Safety) in Dänemark, Norwegen und Ursachen für die Risikozunahme sind Schwangerschaftsrate bei 41 Frauen mit Schweden von 1988 bis 2015. Einge- unklar. Unklar ist auch, ob das auch für einem kompletten Septum war in der schlossen wurden 2 563 837 Kinder nach Fehlbildungsrisiken gilt und ob sich Gruppe ohne eine Septumresektion Spontankonzeption, 53 345 Kinder nach die Risiken, z. B. durch die Weiterent- niedriger. GYNÄKOLOGIE 2/2021 39
Bericht zur Fortbildungstagung «Gyn – Endo – Repro» 2020 Hot Topics & Highlights der ESHRE Westvik-Johari und Kollegen (16) stellten schlossen wurden Paare mit einer norma- 2018, durch. Bei einem Abort in der 6. bis beim ESHRE-Kongress eine Subanalyse len Spermienkonzentration und einer 14. Schwangerschaftswoche erhielten der Gesamtstudie vor. 80 Frauen waren normalen Spermienmotilität. Die Sper- die Frauen nach einer Wartezeit von ei- hinsichtlich einer Septumresektion oder mienmorphologie wurde nicht berück- ner Woche Mifepriston oral 1 × 600 mg eines expektativen Vorgehens randomi- sichtigt. Primäres Zielkriterium war die versus ein Plazebo. 36 bis 48 Stunden siert worden. Auch in dieser Subanalyse Lebendgeburtenrate. später wurde Misoprostol oral 2 × zeigte sich, dass eine Septumresektion Die Studienergebnisse waren tendenziell 400 mg (4 h Abstand) verabreicht, und weder die Lebendgeburtenrate noch die gleich wie jene von Bhattacharya 2001 falls kein Gewebeabgang nach 24 Stun- Abortrate signifikant veränderte. (20). Die Fertilisationsrate war mit 70,1% den erfolgte, wurde Misoprostol wieder- versus 64,4% nach einer ICSI signifikant holt. Fazit für die Praxis höher. Die Lebendgeburtenrate war mit Nach Einschluss von 50% der Patientin- Die Resektion eines partiellen Sep- 34,6% versus 31,2% ebenso höher, der nen (n = 344) wurde die Studie vorzeitig tums führt zu keiner Verbesserung der Unterschied war aber nicht signifikant. wegen der Überlegenheit der Kombina- Lebendgeburtenrate und sollte des- tionstherapie abgebrochen. Bei der wegen bei Sterilitätspatientinnen Fazit für die Praxis Kombination von Mifepriston und Miso- nicht mehr durchgeführt werden. Eine ICSI führt zu einer höheren Ferti- prostol galt die Therapie in 80% der Fälle Wenngleich die Gesamtstudie bei lisationsrate und zu einer leicht als erfolgreich, eine Kürettage war nur Frauen ohne eine Septumresektion höheren (nicht signifikant) höheren bei 11% der Frauen erforderlich. Die rei- wider Erwarten eine niedrigere Abort- Lebendgeburtenrate. ne Misoprostol-Therapie war nur bei 59% rate sowohl bei einem kompletten Wenn keine niedrigen Fertilisationsra- der Frauen erfolgreich, eine Kürettage Septum als auch bei einem vorgängi- ten bekannt sind, sollte bei einem nor- war bei 30% der Frauen notwendig. Aller- gen Abort zeigte, sind die Fallzahlen malen Spermiogramm, insbesondere, dings war der Anteil der Frauen mit zu gering, um eine definitive Schluss- wenn auch keine Teratozoospermie Nebenwirkungen (Übelkeit, Schwindel, folgerung für oder gegen eine Sep- vorliegt, keine ICSI durchgeführt wer- Diarrhö) bei der Kombinationstherapie tumresektion bei einem kompletten den. mit 60% höher als bei der reinen Miso- Septum und bei habituellen Aborten prostol-Therapie mit 48%. abzuleiten. Ist bei einem Abort eine Behandlung mit Progesteronrezeptorantagonisten Fazit für die Praxis Was führt zu höheren Lebendgebur- plus Prostaglandinanaloga effektiver Eine Kombinationstherapie aus Mife- tenraten bei Paaren ohne einen als nur mit Prostaglandinanaloga? priston und Misoprostol ist effektiver andrologischen Faktor: eine IVF oder Bei einem Abort wird meist keine Küret- zur Vermeidung einer Kürettage als ei- eine ICSI? tage mehr durchgeführt, da diese mit ei- ne reine Misoprostol-Therapie, verur- In der Schweiz wurden 2018 zirka 80% nem erhöhten Risiko für intrauterine Syn- sacht aber auch mehr Nebenwirkun- und in Deutschland zirka 75% der IVF-Zy- echien und deswegen mit einem gen. Beide Medikationen sind bei klen mit einer Fertilisierung per intrazyto- Risiko für eine reduzierte Fertilität einher- Aborten off-label. ■ plasmatischer Spermieninjektion (ICSI) geht. Stattdessen werden meist Prosta- durchgeführt. Da die ICSI als invasiveres glandinanaloga (Misoprostol) vaginal Prof. Dr. med. Michael von Wolff Fertilisationsverfahren gilt, wird das kri- oder oral (off-label) verabreicht. (Erstautor; Korrespondenzadresse) tisch gesehen. Nach einer ICSI sind die Bei Schwangerschaftsabbrüchen werden E-Mail: Michael.vonwolff@insel.ch Risiken für genitourinäre Fehlbildungen meist auch Prostaglandinanaloga (Miso- erhöht (vermutlich bei sehr schlechten prostol) verabreicht, jedoch zusätzlich et- Prof. Dr. med. Petra Stute Spermiogrammen), aber eine Risikoer- wa 2 Tage vorher Progesteronrezeptor- höhung für andere Fehlbildungen konn- antagonisten (Mifepriston). Universitätsklinik für Frauenheilkunde te nicht nachgewiesen werden (15). Deshalb stellte sich die Frage, ob die Abteilung Gynäkologische Die Fertilisationsrate der Oozyten ist bei Kombination aus Mifepriston und Miso- Endokrinologie der ICSI erhöht (21). Bhattacharya (20) prostol auch bei Aborten effektiv einsetz- und Reproduktionsmedizin und Sauerbrun-Cutler (21) fragten, ob bar ist und das Risiko für eine Tropho- Inselspital das auch zu einer höheren Geburtenrate blastpersistenz mit der Notwendigkeit 3010 Bern führt. Eine 2001 publizierte, randomisier- einer Kürettage reduziert. Eine vorgän- te, kontrollierte Studie zeigte eine um 7% gig publizierte Studie im «New England Die Quellenliste ist einsehbar unter www.ch-gynaekologie.ch/02/2021 höhere klinische Schwangerschaftsrate, Journal of Medicine» zeigte einen Vorteil dieser Unterschied war aber nicht signifi- der Kombinationstherapie (23), eine kant, und die Geburtenrate wurde nicht Cochrane-Analyse jedoch nicht (24). analysiert (19). Hamel und Kollegen (25) führten eine Dang und Kollegen (22) führten in Viet- multizentrische, randomisierte, doppel- nam eine zweizentrische, randomisierte blinde, plazebokontrollierte Studie in 18 Studie mit 1064 Paaren durch. Einge- Spitälern der Niederlande, beginnend 40 GYNÄKOLOGIE 2/2021
Bericht zur Fortbildungstagung «Gyn – Endo – Repro» 2020 Hot Topics & Highlights der ESHRE Quellen: 10. Ginström Ernstad E, Wennerholm UB, Khatibi A, Petzold M, anomalies. Hum Reprod. 2016; 31(1): 2–7. 1. Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al.: Network, Recom- Bergh C.: Neonatal and maternal outcome after frozen em- 19. Rikken JFW, Verhorstert KWJ, Emanuel MH, Bongers MY, mendations from the international evidence-based guide- bryo transfer: Increased risks in programmed cycles. Am J Spinder T, Kuchenbecker W, Jansen FW, van der Steeg JW, line for the assessment and management of polycystic ovary Obstet Gynecol. 2019;221(2): 126.e1–126.e18. et al.: Septum resection in women with a septate uterus: a syndrome. Hum Reprod 2018; 33(9): 1602–1618. 11. Saito K, Kuwahara A, Ishikawa T, Morisaki N, Miyado M, cohort study. Hum Reprod. 2020; 35(7): 1578–1588. 2. Morgante G, Massaro MG, Scolaro V, et al.: Metformin do- Miyado K, Fukami M, Miyasaka N, Ishihara O, Irahara M, Sai- 20. Bhattacharya S, Hamilton MP, Shaaban M, Khalaf Y, Seddler ses and body mass index: clinical outcomes in insulin resis- to H.: Endometrial preparation methods for frozen-thawed M, Ghobara T, et al.: Conventional in-vitro fertilisation versus tant polycystic ovary syndrome women. Eur Rev Med Phar- embryo transfer are associated with altered risks of hyper- intracytoplasmic sperm injection for the treatment of non- macol Sci 2020; 24(15): 8136–8142. tensive disorders of pr egnancy, placenta accreta, and ge- male-factor infertility: a randomised controlled trial. Lancet. stational diabetes mellitus. Hum Reprod. 2019;34(8): 2001; 357(9274): 2075–2079. 3. Hui F, Zhang Y, Ren T, et al.: Role of metformin in overweight 1567–1575. and obese people without diabetes: a systematic review 21. Sauerbrun-Cutler MT, Huber WJ 3rd, Has P, Shen C, Hackett and network meta-analysis. Eur J Clin Pharmacol 2019; 75(4): 12. Wang Z, Liu H, Song H, Li X, Jiang J, Sheng Y, Shi Y.: In- R, Alvero R, Wang S.: Is intracytoplasmic sperm (ICSI) better 437–450. creased Risk of Pre-eclampsia After Frozen-Thawed Embryo than traditional in vitro fertilization (IVF): confirmation of Transfer in Programming Cycles. Front Med (Lausanne). higher blastocyst rates per oocyte using a split insemination 4. NAMS: The 2020 genitourinary syndrome of menopause 2020 Apr 8; 7: 104. position statement of The North American Menopause So- design. J Assist Reprod Genet. 2020; 37(7): 1661–1667. ciety (NAMS). Menopause 2020; 27(9): 976–992. doi: 13. Roelens J et al.: Artificially prepared frozen embryo transfer 22. Dang QV et al.: Intracytoplasmic sperm injection versus con- 10.1097/GME.0000000000001609. cycles are associated with an increased risk of preeclampsia. ventional in vitro fertilisation in couples with non-male factor Hum Reprod. (Suppl) ESHRE 2020; #O242. infertility: a randomised controlled trial. Hum Reprod. (Sup- 5. Huang AJ, Gregorich SE, Kuppermann M, et al.: Day-to-Day Impact of Vaginal Aging questionnaire: a multidimensional 14. Ghobara T, Gelbaya TA, Ayeleke RO.: Cycle regimens for pl) ESHRE 2020; #O167. measure of the impact of vaginal symptoms on functioning frozen-thawed embryo transfer. Cochrane Database Syst 23. Schreiber CA, Creinin MD, Atrio J, Sonalkar S, Ratcliffe SJ, and well-being in postmenopausal women. Menopause Rev. 2017 Jul 5; 7(7): CD003414. Barnhart KT.: Mifepristone Pretreatment for the Medical Ma- 2015; 22(2): 144–154. 15. von Wolff M, Haaf T.: In Vitro Fertilization Technology and nagement of Early Pregnancy Loss. N Engl J Med. 2018; 6. Nappi RE, Kokot-Kierepa M.: Women’s voices in the me- Child Health. Dtsch Arztebl Int. 2020; 117(3): 23–30. 378(23): 2161–2170. nopause: results from an international survey on vaginal 16. Westvik-Joari K et al.: Pre-selected for an award: Maternal 24. Lemmers M, Verschoor MA, Kim BV, Hickey M, Vazquez JC, atrophy. Maturitas 2010; 67(3): 233–238. and treatment contributions to perinatal outcomes after Mol BWJ, Neilson JP.: Medical treatment for early fetal 7. Moyneur E, Dea K, Derogatis LR, et al.: Prevalence of de- transfer of fresh and cryopreserved embryos in assisted re- death (less than 24 weeks). Cochrane Database Syst Rev. pression and anxiety in women newly diagnosed with vulvo- production: A Nordic sibling study. Hum Reprod. (Suppl) ES- 2019 Jun 17; 6(6): CD002253. vaginal atrophy and dyspareunia. Menopause 2020; 27(2): HRE 2020; #O029. 25. Hamel NJ et al.: Pre-selected for an award: Results of a hig- 134–142. 17. Toth B, Würfel W, Bohlmann M, Zschocke J, Rudnik-Schöne- hly significant, prematurely halted Dutch multicenter rando- 8. Ortmann O, Beckermann MJ, Inwald EC, Strowitzki T, Wind- born S, Nawroth F, Schleussner E, Rogenhofer N, Wisch- mized double-blinded placebo-controlled study of pretre- ler E, Tempfer C (Guideline Group): Peri- and Postmeno- mann T, von Wolff M, Hancke K, von Otte S, Kuon R, Feil K, atment with mifepristone to misoprostol in early pregnancy pause – Diagnosis and Interventions. Guideline of the Tempfer C: Recurrent Miscarriage: Diagnostic and Thera- failure (triple m). Hum Reprod. (Suppl) ESHRE 2020; #O300. DGGG, SGGG and OEGGG (S3 Level, AWMF Registry No. peutic Procedures. Guideline of the DGGG, OEGGG and 015-062), 2020. SGGG (S2k-Level, AWMF Registry Number 015/050). Ge- burtshilfe Frauenheilkd. 2018; 78(4): 364–381. 9. Davis SR, Baber R, Panay N, Bitzer J, Cerdas Perez S, et al.: Global Consensus Position Statement on the Use of Testo- 18. Grimbizis GF, Di Spiezio Sardo A, Saravelos SH, Gordts S, sterone Therapy for Women. Climacteric 2019; 22(5): Exacoustos C, Van Schoubroeck D, et al.: The Thessaloniki 429–434. ESHRE/ESGE consensus on diagnosis of female genital GYNÄKOLOGIE 2/2021 41
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