Pneumokokkenimpfung: Empfehlungen zur Verhinderung von invasiven Pneumokokken erkrankungen bei Risikogruppen
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Übertragbare Krankheiten
Pneumokokkenimpfung: Empfehlungen zur Verhinde-
rung von invasiven Pneumokokkenerkrankungen
bei Risikogruppen
Bundesamt für Gesundheit (BAG) und Eidgenössische Kommission
für Impffragen (EKIF), Stand: Februar 2014
Nach einer sorgfältigen Überprüfung der fügbaren Daten zu den Pneumokok-
aktuell verfügbaren Daten zu den Pneumokokkenimpfstof- kenimpfstoffen basierend auf einer
eingehenden Literaturreview einer
fen empfehlen die Eidgenössische Kommission für Impf- sorgfältigen Überprüfung unterzo-
fragen (EKIF) und das Bundesamt für Gesundheit (BAG) gen mit dem Ziel, die zurzeit best-
für die Impfung der Risikogruppen das folgende Vorge- mögliche Präventionsstrategie zur
Verhinderung von IPE bei Risiko-
hen: gruppen jeden Alters zu empfehlen.
– Allen Personen mit einem spezifischen Risiko wird
Pneumokokken (Streptococcus
eine einzige Dosis des 13-valenten konjugierten Pneu- pneumoniae) sind wichtige Erreger
mokokkenimpfstoffs (PCV13) empfohlen (> 1 Dosis bei schwerer invasiver bakterieller Infek-
Kindern < 2 Jahren und bei Transplantatempfängern). tionen (Pneumonien, Bakteri ämie,
Sepsis, Meningitis) [1]. Pneumokok-
– Es wird empfohlen, diese Impfung vor dem Zeitpunkt ken sind zudem die häufigste Ursa-
des höchsten Risikos zu verabreichen; dieser Zeitpunkt che der ambulant erworbenen Pneu-
wurde für jede Risikogruppe definiert. monie und der akuten Otitis media.
In der Schweiz wurden vor Einfüh-
– Auffrischimpfungen oder zusätzliche Impfungen mit rung der ergänzenden Impfung bei
dem 23-valenten Polysaccharidimpfstoff (PPV23) sind Kleinkindern jährlich rund 1000 Er-
krankungen mit invasiven Infektio-
zurzeit nicht mehr empfohlen. nen und über 100 Todesfälle gemel-
– Eine PCV13-Auffrischimpfung wird vorläufig aufgrund det. Betroffen waren hauptsächlich
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noch ausstehender Daten nicht empfohlen. Erwachsene ab 65 Jahren, Kleinkin-
der unter 2 Jahren und insbesondere
– Um die Immunantwort auf PCV13 zu optimieren wird Personen mit chronischen Krankhei-
empfohlen, einen Minimalabstand von zwölf Monaten ten, die sich auf das Immunsystem
nach der letzten PPV23-Impfung sowie nach Möglich- auswirken. Die durch Pneumokok-
ken verursachte Morbidität und Mor-
keit als Vorsichtsmassnahme einen Mindestabstand talität ist trotz verfügbarer Antibioti-
von vier Wochen zu einer Grippeimpfung einzuhalten. katherapie hoch. Die Verbreitung von
Pneumokokken mit einer Penizillinre-
– Die Basisimpfung aller Personen ab 65 Jahren wird sistenz oder Multiresistenz bildet ein
nicht mehr empfohlen. zusätzliches ernsthaftes Problem.
– Zudem wurden aufgrund der verfügbaren klinischen Seit über 30 Jahren steht ein
23-valenter Pneumokokken-Poly-
Daten die Risikogruppen neu und präziser definiert. saccharidimpfstoff (PPV23) zur Ver-
– Da PCV13 in der Schweiz nur für Kinder bis 5 Jahre fügung, der in der Schweiz bisher
allen Personen ab 65 Jahren sowie
zugelassen ist, können die Kosten bei Personen über 5 allen Personen ab 2 Jahren mit chro-
Jahren nicht von der obligatorische Krankenpflegeversi-
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nischen Grundkrankheiten und er-
cherung übernommen werden. höhtem Risiko für Pneumokok-
kenerkrankungen zum Schutz vor
– Die Empfehlung zur ergänzenden Impfung aller Kinder IPE empfohlen wurde [2,3]. Die Dis-
unter 5 Jahren gegen Pneumokokken besteht unverän- kussionen um die begrenzte Wirk-
dert weiter. samkeit dieses Impfstoffs (vor allem
bei Personen mit Risikofaktoren)
sowie die nach wiederholter Imp-
Einleitung veness bei wiederholter Anwendung fung beobachtete Abnahme der
sind Eigenschaften, welche diesen Wirkung (Hyporesponsiveness)
Die Einführung des konjugierten Impfstoff gerade für Kinder und Er- dürften dazu geführt haben, dass
Pneumokokkenimpfstoffs hat sich wachsene interessant machen, wel- diese Impfung auch in der Schweiz
bei Kleinkindern als sehr wirksam che aufgrund von Grundkrankheiten nur sehr begrenzt angewendet wur-
und sicher erwiesen. Die hohe Wirk- einem hohen Risiko für invasive de. Aufgrund der in der Schweiz ver-
samkeit dieses Impfstoffes bei Klein- Pneumokokkenerkrankungen (IPE) triebenen Impfdosen dürfte die
kindern, die nachgewiesene Immu- ausgesetzt sind. Die Eidgenössische Durchimpfung bei den ≥ 65-Jähri-
nogenität bei älteren Personen, die Kommission für Impffragen (EKIF) gen unter 10 % liegen. Die Durch-
Induktion eines immunologischen und das Bundesamt für Gesundheit impfung bei Personen mit einem 129
Gedächtnisses, keine Hyporesponsi- (BAG) haben daher die aktuell ver- erhöhten Risiko für eine invasive In-▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
fektion aufgrund einer Grundkrank- Zunahme betraf insbesondere die schen 6 und 13 % und nahm danach
heit ist nicht bekannt, hingegen wur- über 50-jährigen Personen. Seit trotz Impfempfehlung für PPV23
den in den letzten Jahren mehr als 2010 scheint sich eine Trendumkehr leicht auf 16 % zu (Abbildung 2).
die Hälfte der IPE in der Schweiz bei mit einem Rückgang auf 867 Fälle Bei 61 % der invasiven Pneumo-
Personen mit einem erhöhten Risi- im Jahr 2012 zu zeigen (–21 %), be- kokkeninfektionen im Jahr 2012 mit
ko für eine invasive Infektion (ge- dingt durch den Rückgang der IPE vorhandenen Angaben (n=782) wur-
mäss bisheriger Definition für eine bei den Kleinkindern und möglicher- de mindestens ein Risikofaktor (ge-
Impfung mit PPV23) gefunden [4]. weise eine gewisse Herdenimmuni- mäss bisheriger Definition für Imp-
Einen wesentlichen Fortschritt tät seit der Empfehlung von PCV7 fung mit PPV23) angegeben. Am
stellte der im Jahr 2000 primär für als ergänzende Impfung für Kinder häufigsten wurden Immunsuppres-
Kinder < 2 Jahre, welche nicht auf unter 2 Jahren Ende 2005 [14]. Im sion (30 % der Fälle mit Risikofakto-
Polysaccharidimpfstoffe reagieren 2013 könnte die Zahl der gemelde- ren), chronische Niereninsuffizienz
können, zugelassene konjugierte ten Fälle allerdings wieder leicht (28 %), chronische Lungenerkran-
7-valente Impfstoff (PCV7) dar, wel- über jener von 2011 liegen. Die kungen (24 %), Diabetes (20 %) und
cher in der Schweiz seit 2001 allen höchste Inzidenz mit bis zu 45 Fäl- rekurrierende Erkrankungen des Re-
Kindern < 5 Jahren mit Risikofakto- len / 100’000 Einwohner wurde im spirationstrakts (15 %) genannt. Pa-
ren und seit Ende 2005 als ergän- 2008/2009 bei den ≥ 65-Jährigen tienten im Alter ab 65 Jahren (71 %)
zende Impfung allen Kindern unter 2 festgestellt (vgl. Abbildung 1). Bei und zwischen 50 und 64 Jahren
Jahren empfohlen wird [5–8]. PCV7 der am zweithäufigsten betroffenen (67 %) wiesen deutlich häufiger Risi-
wurde Ende 2010 durch einen Gruppe den unter 2-Jährigen hat die kofaktoren auf als jüngere Patienten
13-valenten Konjugatimpfstoff Inzidenz von durchschnittlich 27 Fäl- (33 %).
(PCV13) ersetzt und allen Kindern len / 100’000 / Jahr im 2002–05 um Bei 76 % der im Jahr 2012 gemel-
unter 5 Jahren als ergänzende Imp- 70 % auf 8 / 100’000 im Jahr 2012 deten Pneumokokkeninfektionen
fung empfohlen [9]. Seit 2012 wird abgenommen. (Geschlechtsverhältnis m:w 1,1:1)
PCV13 auch allen Empfängerinnen Im Jahr 2010 waren rund 70 % der wurde eine Pneumonie diagnosti-
und Empfängern von Blut-Stamm- 2-Jährigen mit mindestens einer Do- ziert, bei 49 % eine Sepsis, bei 4 %
zellen (Kinder und Erwachsene) sis PCV7 geimpft (64 % mit 3 Do- eine Meningitis, bei 2 % eine Arthri-
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empfohlen [10]. sen; Angaben von 11 Kantonen) 1, im tis und bei 10 % ein anderes klini-
Die Impfung mit PCV7 führte bei Jahr 2011 betrug die Durchimpfung sches Bild. Die Letalität betrug 10 %
Kindern unter 2 Jahren zu einem in sieben weiteren Kantonen 81 % und nahm mit dem Alter zu (13 % bei
wesentlichen Rückgang der invasi- (75–89 %) für eine und 76 % (70– den ≥ 65-Jährigen). Sie war deutlich
ven Pneumokokkenerkrankungen 84 %) für 3 Dosen. höher bei einer Sepsis (16 %) oder
(IPE), deren Inzidenz im 2009 erst- Von 88 % der IPE der Jahre 2011– einer Meningitis (17 %) als bei einer
mals niedriger als bei 50–64-jähri- 12 ist der Serotyp bekannt: 18 % die- Pneumonie (9 %). Bei Patienten mit
gen Personen war. Dieser Rück- ser 1599 Fälle entfielen auf PCV7- mindestens einem Risikofaktor be-
gang, bedingt durch eine Abnahme Serotypen, 65 % auf PCV13-Seroty- trug die Letalität 14 % und war höher
der Infektionen durch Pneumokok- pen, 80 % auf PPV23-Serotypen als die 4 % bei Patienten ohne be-
ken-Serotypen, die im Impfstoff und 19 % auf andere Serotypen (vgl. kannte Risikofaktoren. Die höchste
enthalten sind, wurde aber etwas Tabelle 1). In den Jahren 2011–12 Letalität wurde bei Patienten mit
geschmälert durch die Zunahme zeigte sich im Vergleich zu den Jah- Asplenie/Splenektomie (24 %), mit
einzelner nicht im Impfstoff enthal- ren 2002–05 in allen Altersgruppen Immunsuppression (17 %) und mit
tener Serotypen [4,9]. In anderen ein Rückgang der IPE, die durch die chronischer Niereninsuffizienz
Ländern konnte, bedingt durch eine in PCV7 respektive PCV13 enthalte- (16 %) beobachtet.
Herdenimmunität, zudem eine Ab- nen Typen verursacht waren (insge- Von den 927 im Jahr 2012 am
Bulletin 8
nahme der IPE in den nichtgeimpf- samt –60 % respektive –16 %). Die NZPn untersuchten invasiven Isola-
ten Altersgruppen, insbesondere Zahl der Fälle, die durch die 6 Typen, ten waren 12 % gegen eines der vier
bei den ≥ 65-Jährigen und bei den die in PCV13 aber nicht in PCV7 ent- getesteten Antibiotika intermediär
Risikogruppen beobachtet werden halten sind, nahm hingegen zu oder vollständig resistent, 5 % ge-
[11–13]. PCV13 soll nun Personen (+54 %). Die Zahl der Fälle durch die gen zwei und 5 % gegen drei getes-
aller Altersgruppen mit einem er- 23 Serotypen, die in PPV23 enthal- tete Antibiotika. Im Vergleich zu den
höhten Risiko für IPE empfohlen ten sind, nahm um 8 % ab, während Vorjahren sank der Anteil resistenter
werden und PPV23 ablösen. die Zahl der Fälle, die durch nicht in Isolate; der Anteil multiresistenter
den Impfstoffen enthaltene Seroty- Isolate blieb aber in etwa konstant.
Epidemiologie in der Schweiz pen bedingt waren, zunahm (+34 %). Die Anteile der Isolate mit vermin-
In den Jahren 2002–10 waren 10 % derter Empfindlichkeit gegenüber
In der Schweiz werden IPE durch (7–12 %) der IPE durch Serotypen Penicillin (11 %: 8,4 % resistent,
das obligatorische Meldesystem er- verursacht, die durch PPV23 jedoch 2,2 % intermediär), Cotrimoxazol
fasst (initiale Labormeldung seit nicht durch PCV13 abgedeckt wer- (13 %) oder Erythromycin (11 %) blie-
1999 und Ergänzungsmeldung der den. Dieser Anteil betrug 14–28 % in ben in etwa auf dem Stand der
Ärzte seit 2001). Die gemeldeten anderen Ländern (D, F, UK, USA) in
Fälle von IPE haben in den Jahren den Jahren 2004–10 [15]. Bei den 1
www.bag.admin.ch/themen/
130 2001 bis 2009 von 817 um gut ein
Drittel auf 1 104 zugenommen. Die
über ≥ 65-Jährigen in der Schweiz
variierte dieser Anteil bis 2010 zwi-
medizin/00682/00685/02133/index.
html?lang=de▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
Vorjahre. Eine Levofloxacinresistenz Abbildung 1
wurde in den letzten Jahren nur ein- Invasive Pneumokokkenerkrankungen 2002–2012
mal beobachtet. Gemeldete Fälle / 100’000 Einwohner (n= 10’510)
Zusammengefasst lässt sich fest-
halten, dass IPE deutliche Auswir- 50
kungen auf die Gesundheit der Be- Empfehlung der
ergänzenden Impfung
völkerung haben, sowohl von der bei Kleinkindern
Anzahl (bis über 1000 Fälle / Jahr) 40
wie auch vom Schweregrad her.
Anzahl Fälle pro 100’000 Einwohner
Rund 60 % dieser potenziell schwe- 0–1 Jahr
ren Krankheiten treten bei Personen 30 2–4 Jahre
mit gut bekannten Risikofaktoren 5–15 Jahre
auf. 16–49 Jahre
50–64 Jahre
20 ≥ 65 Jahre
Impfung gegen Pneumokokken Total
a) Impfstoffe 10
Zwei Arten von Pneumokokken-
impfstoffen wurden entwickelt und
sind auf dem Markt verfügbar: ein 0
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
23-valenter Polysaccharidimpfstoff Falljahr
(PPV23) und ein 13-valenter konju-
gierter Impfstoff (PCV13).
Tabelle 1
Pneumokokken Invasive Pneumokokkenerkrankungen 2011–2012
polysaccharidimpfstoff (PPV23) Verteilung der Serotypen (%) nach Art des Impfstoffs (In 12% aller Fälle ist der
Serotyp nicht bekannt, n = Fälle mit bekanntem Serotyp)
Der in der Schweiz zugelassene
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23-valente Pneumokokkenpolysac-
Alter (Jahre) n Serotypen (%)
charidimpfstoff Pneumovax ® -23
enthält pro Dosis je 25 µg der fol- PCV7 PCV13 PPV23 A
genden Pneumokokkenpolysaccha- 0–1 31 16 61 71 29
ride: 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 2–4 50 8 80 84 14
10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 5–15 39 13 77 79 21
16–49 283 17 67 82 18
19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F und als 50–64 295 16 61 77 22
Hilfsstoff Phenol. Der Impfstoff ist 65+ 901 21 64 80 18
für die Impfung von Personen ab
Total 1599 19 65 80 19
dem Alter von 2 Jahren zugelassen.
PPV23 wurde bisher Personen mit
einem erhöhten Risiko für IPE (Imp- Abbildung 2
fung für Risikogruppen, gemäss De- Invasive Pneumokokkenerkrankungen bei ≥ 65-Jährigen, 2002–2012
finition im Impfplan 2013) und Per- Gemeldete Fälle nach Serogruppen (hochgerechnet auf Grund der bekannten
sonen ab dem Alter von 65 Jahren Serotypen*)
(Basisimpfung) empfohlen [16]. Bulletin 8
Konjugierter Pneumokokken 700
Empfehlung der
impfstoff (PCV13) ergänzenden Impfung
bei Kleinkindern
Der in der Schweiz zurzeit für Kinder 600
bis 5 Jahre zugelassene konjugierte
Pneumokokkenimpfstoff Prevenar 500
Hochgerechnete Anzahl Fälle
13® enthält pro Dosis 2,2 µg Pneu-
400
mokokkenpolysaccharide der Sero- Total
typen 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 300
PPV23
PCV13
19A, 19F und 23F sowie 4,4 µg des PCV7
Serotyps 6B, welche an das CRM197- 200 Andere
Trägerprotein, eine nicht toxische
Form des Diphtherietoxins, gebun- 100
den sind. Als Hilfsstoffe sind Alumi-
niumphosphat, Bernsteinsäure und 0
2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012
Polysorbat 80 enthalten. Falljahr
Der seit 30 Jahren erhältliche Po-
lysaccharidimpfstoff und der in den
* Die Serotypen 10A, 11A, 17F, 22F und 33F werden erst seit 2010 bestimmt, der Sero-
letzten 15 Jahren primär für Klein- typ 6A seit 2005 (davor wurde nur die Serogruppe bestimmt). Die Verteilung dieser 131
kinder entwickelte und bei diesen in Serotypen vor diesen Zeitpunkten wurde proportional zur Verteilung danach angepasst▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
den letzen 10 Jahren eingesetzte Tabelle 2
Konjugatimpfstoff zeigen wesentli- Charakteristiken des Polysaccharid- (PPV) und des konjugierten (PCV) Pneumokok-
che Unterschiede im Wirkungsme- kenimpfstoffs [17]
chanismus, welche für die Impfung Eigenschaft Impfstoff
von IPE-Risikopatienten wesentlich PPV23 PCV13
sind. Die in Tabelle 2 beschriebenen
Unterschiede im Wirkmechanismus Immunantwort T-Zell unabhängig T-Zell abhängig
Wirksamkeit bei Kindern < 2 Jahre nein ja
zwischen PPV und PCV führten zur Immunogenität bei Personen aus geringer höher
Überlegung, insbesondere bei Per- spezifischen Risikogruppen 1
sonen mit Risikofaktoren sei es auf- Immunologisches Gedächtnis nein ja
grund einer verminderten Immun Boosterfähigkeit nein ja
antwort oder bei solchen mit einem Hyporesponsiveness ja nein
über Jahre oder lebenslang erhöh- Verminderung der Kolonisierung nein ja
Herdenimmunität nein ja
ten IPE-Risiko PCV13 anstelle von Serotypenverschiebung nein ja
PPV23 einzusetzen. Serotypenabdeckung 11–15% höher 2 11–15% geringer 2
Unerwünschte Impferscheinungen gleich / höher gleich / geringer
b) Immunogenität Kosten geringer höher
Wie die Wirksamkeit einer intrave- 1
Schwache Antworten auf Polysaccharide sind bei Patienten mit anatomischer oder
nösen Verabreichung von Immun- funktioneller Asplenie, Hyposplenie (Sichelzellanämie), Hämoglobinopathie, HIV-Infek-
globulinen bei Agammaglobulin tion, Antikörpermangel, Leukämien, Lymphome, Myelome, Nephrotisches Syndrom
ämie zeigt, verleihen Serumantikör- und Niereninsuffizienz häufig.
per einen Schutz gegen IPE. 2
Meldungen 2008–2012
Antikörper mit opsonophagozytoti-
scher Aktivität (OPA) korrelieren len induziert, aber dadurch die B- Antikörperkonzentration [17]. Insge-
wegen ihrer Information zur funktio- Gedächtniszellen vermindert [20]. samt induziert PCV13 bei Risiko-
nellen Aktivität besser mit Wirksam- Deshalb führen PPV-Impfstoffe im gruppen häufig höhere Antikörperti-
keit als die durch ELISA nachgewie- Gegensatz zu PCV erstens nicht zu ter als PPV23. Die bessere Immuno-
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senen antigenbindenden Antikör- einer T-Zellaktivierung und Keimzen- genität von PCV13 im Vergleich zu
per. Die minimal für Schutz trumsreaktion, sondern zu einer T- PPV23 ist insbesondere bei jenen
notwendigen Antikörpertiter sind Zell unabhängigen B-Zellproliferati- Personen bemerkenswert, deren
nicht genau bekannt. Zudem ist zu on und Antikörperproduktion ohne Immunsystem nur schlecht (oder
berücksichtigen, dass die Höhe von Induktion eines immunologischen gar nicht) auf Polysaccharide re-
OPA-Titern von Gesundheitszu- Gedächtnisses. Zweitens führt dies agiert. Dazu gehören Patienten mit
stand, Ausgangstiter, Serotyp etc. nach weiteren Impfungen oder Ex- anatomischer oder funktioneller As-
abhängt. Bei Kindern hängen die Ti- positionen zu einer verminderten plenie oder Hyposplenie, Hämoglo-
ter vom klinischen Endpunkt ab, und Ansprechbarkeit (Hyporesponsive binopathie, HIV-Infektion, Antikör-
sind wahrscheinlich niedriger bei ness) mit geringerer Immunantwort. permangel, Leukämien, Lympho-
IPE als bei CAP oder HNO-Infektio- PCV dagegen induziert eine T-Zell me, Myelome, Nephrotisches
nen. Mit Bezug auf die beiden Impf- abhängige Immunantwort und die Syndrom und Niereninsuffizienz.
stoffe wurde gezeigt, dass PCV bei Bildung von Gedächtniszellen, die Die Erfassung gerade dieser Patien-
Gesunden im Vergleich zu PPV Anti- durch eine Impfung oder Exposition ten ist wichtig für die Überlegung
körper induzieren, deren Titer sich reaktiviert werden können. Das sie mit PCV13 zu impfen, da sie auf
zu Beginn oft nicht signifikant unter- heisst, die PPV23-Impfung verun- PPV und auch auf natürliche Exposi-
scheiden, die aber eher (1–5 Jahre) möglicht durch den kontraprodukti- tion am wenigsten gut reagieren
Bulletin 8
persistieren [18]. Hingegen zeigen ven Effekt von PPV-Auffrischimp- können und somit dem höchsten
Studien, welche PCV und PPV ver- fungen den Langzeitschutz einer Risiko ausgesetzt sind (vgl. Tabelle
gleichen (siehe unten), bei Personen Person mit einem anhaltenden oder 6 weiter unten).
aus Risikogruppen häufig eine lebenslang erhöhten Risiko für IPE. Ein grosser Teil der Studien, die
schwache Antwort auf Polysaccha- Die Daten zur Immunogenität von PCV mit PPV bei Erwachsenen ver-
ride, weshalb sie aufgrund der bes- PCV bei Risikogruppen sind unter- glichen, wurde bei HIV-positiven
seren Immunogenität (Antikörperti- schiedlich und ihre Beurteilung wird Personen durchgeführt. Die Beur-
ter) den Einsatz von PCV favorisie- durch folgende Faktoren erschwert: teilung der Evidenz [21,22] der vier
ren. a) frühere Impfung mit PPV23, b) die in Europa und den USA durchge-
Die in den letzten Jahren aufge- unterschiedliche Zeitperiode zur Be- führten randomisierten doppelblin-
zeigte begrenzte Wirksamkeit von urteilung der Immunantwort, da die den Studien mit insgesamt 699 HIV-
PPV23 ist durch verschiedene Fak- initiale Immunantwort und die spä- infizierten Erwachsenen (CD4-Zahl
toren (siehe auch Tabelle 2) auch der tere Antwort (nach ≥ 1 Jahr) sehr von ≥ 200 Zellen/μl) zeigt nach PCV7
Immunantwort bedingt [19]. Ein we- unterschiedlich sein können, c) die für alle untersuchten Serotypen eine
sentlicher Unterschied der Immuno- Wahl der Serotypen zur Bestim- mindestens so gute Immunantwort
genität zwischen den beiden Impf- mung der Immunantwort, da die wie nach PPV23 [23–26]. In der Stu-
stoffen besteht darin, dass PPV die Immunogenität der verschiedenen die von Feikin wiesen HIV-positive
132 Differenzierung von B-Zellen zu an-
tikörpersezernierenden Plasmazel-
Serotypen variiert; d) die unter-
schiedlich für Schutz festgelegte
mit PCV7/PCV7 oder mit PCV7/
PPV23 geimpfte Personen nach der▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
2. Dosis höhere OPA-Titer für 4 von doch insgesamt eine begrenzte studien bei HIV-positiven Personen
5 getesteten Serotypen auf im Ver- Wirksamkeit von PPV [34–38]. Die lediglich eine sehr begrenzte Evi-
gleich zur Gruppe mit Placebo bzw. Wirksamkeit von PPV bei Erwach- denz für die Impfung HIV-infizierter
PPV23-Impfung [23]. Nach einer senen beträgt bis zu 40–70 % be- Erwachsener mit PPV23 [41].
Dosis PCV7 zeigte eine zweite Do- züglich IPE und 0–45 % bezüglich
sis PCV7 keine weitere Erhöhung Pneumonien jeglicher Ursache. Ei- Pneumokokken-Konjugatimpfstoff
der Antikörpertiter im Vergleich zur ne kürzlich erschienene Analyse der PCV7 zeigte in einer grossen rando-
2. Impfung mit PPV23. Lesprit et al. Cochrane Collaboration fand bei Er- misierten kontrollierten Studie
fanden nicht nur 4 sondern auch 20 wachsenen zwar eine Wirksamkeit (RCT) mit 38’000 Kindern unter 2
Wochen nach PCV7+ PPV23 signifi- von PPV bezüglich IPE von 74 % Jahren eine Wirksamkeit von 97,4 %
kant höhere Antikörpertiter für 6 (55–86 %), aber keine Wirksamkeit (82,7–99,9 %) vor IPE durch PCV7-
bzw. 5 der 7 in PCV7 enthaltenen bezüglich Letalität jeder Art sowie Serotypen und in der Folge von 30,3
Serotypen als nach alleiniger keine Wirksamkeit bezüglich Pneu- (10,7–45,7) vor radiologisch bestä-
PPV23-Impfung [25]. In der Studie monien jeglicher Ursache für Län- tigten Pneumonien jeglicher Ätiolo-
von Crum-Cianflone konnte 60 Tage der mit hohem Einkommen, weder gie [8,45,46]. Im Jahr 2010 wurde,
nach 1 Dosis PCV7 signifikant häufi- in der Allgemeinbevölkerung (29 % basierend auf der nachgewiesenen
ger eine positive Antwort nachge- [–12–55 %]) noch bei Erwachsenen nichtunterlegenen Immunantwort
wiesen werden als nach PPV23 mit chronischen Erkrankungen (7 % (noninferiority) und der Sicherheit,
wenn auch dieser Unterschied nach [–19–27 %]) [39]. der 7-valente Impfstoff PCV7 bei
180 Tagen nicht mehr bestand [24]. Der begrenzte Schutz durch PPV Kleinkindern (< 5 Jahre) durch den
Nur in der vierten Studie konnte, mit ist zudem zeitlich limitiert (40), kann gleichartigen aber 13-valenten Impf-
Ausnahme von Serotyp 23F, kein nicht aufgefrischt werden [19,20] stoff PCV13 ersetzt [9].
Unterschied in den Antikörpertitern und ist ausgesprochen bei Perso- Die Einführung des Pneumokok-
zwischen PCV7+PPV23 und nur nen mit Grundkrankheiten, wie neu- ken-Konjugatimpfstoffs PCV7, der
PPV23 Geimpften gefunden wer- ere Studien zeigen, kaum vorhan- seit 2010 durch PCV13 abgelöst
den [26]. Zur Frage, wann bereits den [38–41]. Die begrenzte Wirk- wurde, führte in vielen Ländern
mit PPV23 geimpfte Personen wirk- samkeit und Akzeptanz der (USA, UK, F, D, CH etc.) bei Kleinkin-
17. Februar 2014
sam und mit anhaltendem Schutz bisherigen Impfempfehlungen für dern zu einer deutlichen Abnahme
mit PCV geimpft werden können, PPV in verschiedenen Ländern zei- der durch Impfserotypen verursach-
zeigt eine Studie aus Uganda, dass gen sich auch darin, dass die erfolg- ten IPE und auch der IPE insgesamt.
die Verabreichung von PPV vor reiche Einführung der PPV-Impf- Nach Einführung von PCV7 im Jahr
durchschnittlich 5 Jahren (42–79 empfehlung für alle Senioren in Eng- 2000 nahmen in den USA bis 2007
Monate) keinen Einfluss auf die Im- land die Inzidenz von IPE nicht die durch PCV7-Typen verursachten
munantwort auf PCV7 bei 100 HIV- beeinflusst hat und dass mindes- IPE bei unter 5-Jährigen um 100 %
positiven Erwachsenen hatte [27]. tens 50 % der IPE-Fälle in England, ab [11]. Zudem nahmen bedingt
Die Immunantwort war hingegen USA und der Schweiz bei Personen durch Herdenimmunität auch in al-
direkt mit der CD4-Zahl korreliert. mit Risikofaktoren auftreten, wel- len anderen Altersgruppen die durch
Eine vergleichende Studie bei che die Indikation für die PPV-Imp- PCV7-Typen verursachten IPE ab
Empfängern von allogenen Stamm- fung erfüllen und mit oder ohne (um 87–94 % je nach Altersgruppe).
zelltransplantaten zeigte eine besse- PPV-Impfung aber dennoch erkran- Gleichzeitig nahmen allerdings die
re Immunogenität von PCV7 im Ver- ken [40,42]. durch nicht in PCV7 enthaltenen
gleich mit PPV23 [28]. Empfängern Zur Wirksamkeit von PPV23 bei Serotypen bedingten IPE um 29 %
von Stammzellen werden aufgrund Risikogruppen liegt nur eine rando- zu. Entsprechende Auswirkungen
der Daten zur Immunogenität von misierte kontrollierte Studie (RCT) konnten auch in England beobachtet
Bulletin 8
PCV7 [30–32] 3 Dosen PCV13 ab 3 bei immungeschwächten Personen werden [12,13].
Monate nach Stammzell-Transplan- vor [43]. In dieser Studie mit 1392 Die bisher einzige randomisierte
tation empfohlen und zur Verbesse- HIV-infizierten Erwachsenen aus kontrollierte Studie (RCT) zur Wirk-
rung der Abdeckung der zusätzli- Uganda (mittleres Alter 31 Jahre, samkeit von PCV7 bei Risikogrup-
chen Serotypen mit einer zusätzli- 44 % mit einer CD4-Zahl < 200 Zel- pen wurde bei 439 HIV-positiven
chen Dosis PPV23 ergänzt [33]. len/μl) konnte für PPV für die unter- Erwachsenen im Alter von 15–75
suchten Endpunkte (IPE, IPE durch Jahren in Malawi durchgeführt. Im
c) Wirksamkeit Impfserotypen, Pneumonien jeder Gegensatz zur fehlenden Wirksam-
Pneumokokken Ursache, Tod) keine Wirksamkeit keit von PPV [43] zeigt sie mit 2 Do-
polysaccharidimpfstoff nachgewiesen werden. Die Follow- sen PCV7 im Abstand von 4 Wo-
Neben der fehlenden Wirksamkeit up-Studie zeigte vielmehr ein an- chen im Vergleich zur Placebogrup-
von PPV23 bei Kindern < 2 Jahren dauerndes erhöhtes Risiko für Pneu- pe eine Reduktion der Zweit -
wurde auch die begrenzte Wirksam- monien jeglicher Ursache bei den episoden von IPE durch PCV7-Sero-
keit von PPV23 insbesondere bei Geimpften (hazard ratio [HR] 1,6 typen von 74 % (30–90 %) [47]. Die
Personen mit Risikofaktoren zuneh- [1,0–2,4], aber erstaunlicherweise Fälle von IPE betrafen vorwiegend
mend kontrovers diskutiert. Ver- auch eine bessere Überlebensrate Patienten mit einer CD4-Zahl von
schiedene Metaanalysen in den bei den Geimpften (HR 0,84; [0,7– < 200 Zellen/mm3, welche die Hälf-
letzten 20 Jahren erbrachten unter- 1,0]) [44]. So zeigt auch eine kürzli- te der Studienpopulation ausmach- 133
schiedliche Ergebnisse, zeigen je- che Review von 15 Beobachtungs- ten. Dennoch betrug die Wirksam-▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
keit 86 % (41–97 %) in dieser Unter- tigt wurde. Sollte die Studie eine Basierend auf der langjährigen kli-
gruppe (n=220). Die Wirksamkeit Wirksamkeit von PCV13 gegen nischen Erfahrung kann PPV23 als
während der ersten 12 Monate be- CAP zeigen, wird die Empfehlung sicher beurteilt werden [3,50]. Die
trug 85 %, bzw. noch 25 % in der einer PCV13-Impfung für alle unerwünschten Impferscheinungen
Periode nach 12 Monaten (mediane ≥ 65-Jährigen zu prüfen sein, da von PPV23 äussern sich vor allem in
Beobachtungszeit 1,2 Jahre, Range diese Altersgruppe unabhängig von lokalen Entzündungsreaktionen
2 Tage bis 4,7 Jahre). Zu beachten Grundkrankheiten ein erhöhtes Ri- (Schmerzen, Rötung, Überwär-
ist die Wirksamkeit in einer Popula- siko für eine Pneumokokkenpneu- mung, Schwellung) und können teil-
tion in der nur 13 % der Patienten monie hat. weise von systemischen Reaktio-
eine antiretrovirale Therapie erhiel- nen begleitet werden (Kopfschmer-
ten und die Gesamtmortalität (alle d) Unerwünschte Impf zen, Müdigkeit, Fieber etc.). Diese
Ursachen) über 25 % betrug. erscheinungen der Pneumokok- entzündlichen Reaktionen können
Für Risikogruppen gibt es bisher kenimpfung bei Kindern und auch ausgeprägt sein. Sie sind häu-
keine weiteren kontrollierten Wirk- Erwachsenen figer respektive stärker, wenn die
samkeitsstudien zu PPV oder zu Art und Häufigkeit der unerwünsch- Antikörper zum Zeitpunkt der Imp-
PCV. Aufgrund der Notwendigkeit ten Impferscheinungen nach fung bereits erhöht sind (Arthus-
sehr grosser Studien, wird es solche PCV13 sind vergleichbar mit jenen Reaktion), z.B. aufgrund einer frühe-
Studien auch in Zukunft nur einge- nach PCV7 [49]. Häufig wurden lo- ren Impfung [51].
schränkt geben. Die Wahl des Impf- kale, meist mild verlaufende Reak- In den EMA-Zulassungsstudien
stoffs muss sich daher vorwiegend tionen beobachtet: Berührungs- für PCV13 bei ≥ 50-Jährigen wurde
auf eine Beurteilung der Immunant- empfindlichkeit (tenderness): 41,0– die Sicherheit bei insgesamt 5667
wort abstützen. 52,1 % in Abhängigkeit von der mit PCV13 und 1391 mit PPV23 ge-
In den Niederlanden ist gegen- Impfdosis, Schwellung: 23,0 – impften Personen geprüft [52]. Die
wärtig eine grossangelegte Studie 32,6 %, Rötung: 26,3–43,6 %. Un- lokalen Reaktionen bei den
mit über 80’000 ≥ 65-Jährigen im ter den systemischen Reaktionen 60 – 64-Jährigen ohne frühere
Gange, um die Wirksamkeit von wurden am häufigsten Reizbarkeit PPV23-Impfung sind in Tabelle 3
PCV13 im Vergleich zu Placebo be- (61,9–69,2 %), verminderter Appe- aufgeführt. Zwischen den beiden
17. Februar 2014
züglich ambulant erworbener Pneu- tit (38,4–42,2 %), Schlafstörungen Impfstoffen zeigten sich keine signi-
monien (CAP, community acquired (30,1–59,0 %) und Fieber (25,0– fikanten Unterschiede mit Ausnah-
pneumonia) zu untersuchen [48]. 43,0 %) beobachtet. Fieber > 40 ˚C me der vor allem leichten Schmer-
Die Studie wird keinen direkten Ver- war selten (< 0,4 %). Eine Urtikaria zen an der Injektionsstelle. Auch bei
gleich mit PPV23 erlauben, da keine wurde bei 1,7–4,8 %, Krämpfe bei den systemischen Reaktionen zeig-
solche Kontrollgruppe berücksich- 0,1 % der Geimpften beobachtet. ten sich keine signifikanten Unter-
Tabelle 3
Häufigkeit von Lokalrektionen innerhalb von 14 Tagen nach Impfung mit PCV13 oder PPV23 von 60–64-jährigen Personen ohne
frühere PPV23-Impfung (n=1546) [52].
Studie 004 Studie 3010
PCV13 PPV23 PCV13 PPV23
Lokalreaktion % % p-Wert 1) % % p-Wert 1)
Rötung
Alle 20,2 14,2 0,123 12,2 11,2 0,808
Milde 15,9 11,2 0,193 8,3 9,7 0,637
Bulletin 8
Moderate 8,6 4,9 0,169 6,4 3,9 0,353
Schwere 1,7 0,0 0,095 1,2 0,8 0,892
Schwellung
Alle 19,3 13,1 0,103 10,0 10,4 0,931
Milde 15,6 10,1 0,120 8,2 6,1 0,495
Moderate 8,2 4,4 0,150 3,8 7,6 0,140
Schwere 0,6 1,1 0,689 0,0 0,0 >0,99
Schmerzen
Alle 80,1 73,4 0,052 69,2 58,3 0,014
Milde 78,6 68,6 0,005 66,1 52,9 0,004
Moderate 23,3 30,0 0,125 20,1 21,7 0,708
Schwere 1,7 8,6 0,003 2,3 0,8 0,338
Einschränkung der Armbeweglichkeit
Alle 28,5 30,8 0,633 23,5 28,2 0,311
Milde 26,9 29,3 0,609 22,7 26,1 0,458
Moderate 2,2 3,8 0,536 1,2 3,1 0,297
Schwere 1,7 4,3 0,147 1,1 2,3 0,414
134 1)
p-Wert für das zweiseitige Konfidenzinterval für die Differenz PCV13-PPV23 (in %).▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
Tabelle 4
Häufigkeit von systemischen Rektionen innerhalb von 14 Tagen nach Impfung mit PCV13 oder PPV23 von 60- bis 64-jährigen
Personen ohne frühere PPV23-Impfung (n=1546) [52].
Studie 004 Studie 3010
PCV13 PPV23 PCV13 PPV23
Systemische Reaktion % % p-Wert 1) % % p-Wert 1)
Fieber
Alle (≥38°C) 7,7 5,9 0,522 4,6 1,6 0,137
Mildes (≥38°C; 40°C) 4,4 2)
4,9 2)
0,905 0,4 2)
0,0 0,780
Müdigkeit 63,2 61,5 0,905 50,5 49,1 0,781
Kopfschmerzen 54,0 54,4 0,717 49,7 46,1 0,460
Frösteln / Schüttelfrost 23,5 24,1 0,930 19,9 26,9 0,108
Hautausschlag 16,5 13,0 0,919 8,6 13,4 0,153
Erbrechen 3,9 5,4 0,344 3,1 3,1 >0,99
Verminderter Appetit 21,3 21,7 0,546 14,7 23,0 0,038
Neue generalisierte Muskelschmerzen 56,2 57,8 0,937 46,9 51,5 0,349
Verschlechterung von generalisierten 32,6 37,3 0,715 22,0 32,5 0,020
Muskelschmerzen
Neue generalisierte Gelenkschmerzen 24,4 30,1 0,297 15,5 23,8 0,040
Verschlechterung von generalisierten 24,9 21,4 0,416 14,0 21,1 0,068
Gelenkschmerzen
Medikamentengebrauch zur 31,3 32,7 0,779
Schmerzbekämpfung
Medikamentengebrauch zur 8,6 17,5 0,012
Fieberbekämpfung
17. Februar 2014
1)
p-Wert für das zweiseitige Konfidenzinterval für die Differenz PCV13-PPV23 (in %).
2)
Alle Fieberzustände >40°C waren in beiden Studien bestätigte Fehler in den Tagebucheintragungen.
schiede (Tabelle 4). Die häufigsten allfällige seltene oder sehr seltene sondere ergänzende Daten zur
Reaktionen waren Müdigkeit, gene- impfbedingte Nebenwirkungen Wirksamkeit notwendig. Die Fach-
ralisierte Muskelschmerzen, Kopf- identifizieren zu können. information zu Prevenar 13 ® sieht
schmerzen und Gelenkschmerzen. allerdings vor: «Die Anwendung
Auch bezüglich der schweren Reak- e) Zulassung von PCV13 von Prevenar 13 sollte auf Basis of-
tionen zeigte sich kein Unterschied für Kinder und Erwachsene fizieller Empfehlungen erfolgen
zwischen den Impfstoffen. Zwei Der 7-valente konjugierte Pneumo- und das Ausmass der invasiven Er-
schwere Reaktionen wurden von kokkenimpfstoff (PCV7, Prevenar ®) krankungen in den verschiedenen
den Untersuchern als möglichweise ist in der Schweiz seit 2000 für Kin- Altersgruppen sowie die epidemio-
durch die Impfung bedingt beurteilt: der bis 5 Jahre zugelassen. Im 2010 logische Variabilität der Serotypen
ein Guillain-Barre-Syndrom bei einer wurde der 13-valente konjugierte in den unterschiedlichen geogra-
78-jährigen Frau 123 Tage nach Pneumokokkenimpfstoff (PCV13, phischen Gebieten berücksichti-
PCV13 und eine idiopathische Prevenar 13 ®) für Kinder bis 5 Jahre gen.»
thrombocytopenische Purpura (ITP) von Swissmedic zugelassen.
Bulletin 8
133 Tage nach Impfung mit PPV23/ Die Anwendung von PCV13 für f) Vergleich von PCV13 mit
PCV13 bei einem 81-jährigen Mann Kinder im Alter von 6–17 Jahren ist PPV23 zur Verhinderung von
[52]. Berücksichtigt man das verlän- von der Europäischen Arzneimittel- invasiven Pneumokokken
gerte Intervall zwischen Impfung behörde (European Medicines erkrankungen bei Risikogrup-
und Erkrankung und die Häufigkeit Agency, EMA) und der amerikani- pen (Erwachsene und Kinder)
dieser unerwünschten Impferschei- schen Food and Drug Administrati Die Häufigkeit und der Schwere-
nungen in der Zielgruppe der Senio- on (FDA) zugelassen. grad der IPE bei Kindern unter 5
ren, ist es möglich, dass die beiden Im Jahr 2012 wurde PCV13 von Jahren und bei Personen mit einem
Ereignisse rein zufällig in zeitlichem der FDA und der EMA 2 aufgrund erhöhten Risiko (vgl. Tabelle 6)
Zusammenhang mit der Impfung der vorliegenden Daten zur Immu- rechtfertigen die Wahl der best-
aufgetreten sind. nogenität und Sicherheit auch für möglichen Prävention. Diese Prä-
Zusammenfassend kann festge- Personen ab 50 Jahren zugelassen. vention könnte in der Impfung mit
halten werden, dass sowohl FDA Im Jahr 2013 erfolgte die Ausdeh- PCV13, PPV23 oder einer Kombi-
wie auch EMA zum Schluss gekom- nung der Anwendung auf Erwach- nation von PCV13 und PPV23 be-
men sind, dass PCV13 nicht nur bei sene von 18–49 Jahren durch die stehen.
Kindern sondern auch bei Erwach- EMA. 2
ww.ema.europa.eu/ema/index.
w
senen sicher angewendet werden In der Schweiz ist die Zulassung jsp?curl=pages/medicines/human/me-
kann, und dass eine intensivierte von Swissmedic für über 5-Jährige dicines/001104/human_med_001220. 135
Pharmakovigilanz notwendig ist, um ausstehend. Hierfür wären insbe- jsp&mid=WC0b01ac058001d125▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
Tabelle 5 PCV13 bei Erwachsenen gegenwär-
Stand der Zulassung von Prevenar 13® durch die Europäischen Arzneimittelbehörde tig nicht einzuführen.
(European Medicines Agency, EMA), die amerikanische Food and Drug Administration Das amerikanische Advisory Com
(FDA) und Swissmedic.
mittee on Immunization Practices
(ACIP) empfiehlt seit 2010 PCV13
Altersgruppe nicht nur Kindern unter 5 Jahren
Zulassungs-
behörde sondern auch Risikogruppen im Al-
2 Monate–5 Jahre 6–17 Jahre 18–49 Jahre ≥ 50 Jahre
ter von 6–18 Jahren [53]. Seit Herbst
FDA Ja Ja in Prüfung Ja
2012 empfiehlt das ACIP PCV13
(gefolgt von PPV23) auch für Patien-
EMA Ja Ja Ja Ja ten über 18 Jahren für a) immunsup-
primier te Patienten mit
Swissmedic Ja kongenitaler oder erworbener
Immundefizienz, HIV-Infektion,
chronischem Nierenversagen,
Die Vorteile von PCV13 gegenüber höher als die Kosten von PPV23 nephro tischem Syndrom, Leukä-
PPV23 bei Personen mit Risiko (CHF 38.45). mie, Lymphom, M. Hodgkin, multi-
faktoren für eine IPE sind: Trotz dieser Einschränkungen er- plem Myelom, generalisiertem
– Unbestrittene hohe Wirksamkeit achten EKIF und BAG PCV13, wel- Karzinom, iatrogener Immunsup-
bei kleinen Kindern und spezifi- cher bereits Kindern unter 5 Jahren pression (inkl. systemischer Lang-
schen Risikogruppen (HIV+) mit erhöhtem Risiko [16] sowie zeitbehandlung mit Kortikosteroi-
– Ebenbürtige oder bessere Immu- Empfängern von Blut-Stammzellen den oder Bestrahlungstherapie)
nogenität (Induktion von häufig (Kinder und Erwachsene; [10]) emp- oder Organtransplantation; b) Pati-
höheren Antikörpertitern, insbe- fohlen wird, aktuell als die bessere enten mit Sichelzellanämie, ande-
sondere bei den Risikopatienten Wahl zur Prävention der IPE bei allen ren Hämoglobinopathien und kon-
mit einer verminderten Immun Personen mit einem erhöhten Risiko genitaler oder erworbener Asple-
antwort auf Polysaccharide). unabhängig von deren Alter (≥ 2 Mo- nie; c) immunkompetente Patienten
17. Februar 2014
– Induktion einer Immunantwort nate). mit Liquorfistel oder Cochleaim-
und eines immunologischen Ge- Unter Berücksichtigung der sehr plantat [54].
dächtnisses für eine nachfolgende begrenzten und höchstens kurzfris- Die Ständige Impfkommission
Exposition oder gegebenenfalls tigen Wirksamkeit von PPV23 insbe- (STIKO) in Deutschland sieht es
notwendige Boosterdosis, im Ge- sondere bei Risikopersonen (siehe möglicherweise als sinnvoll an, bei
gensatz zur Hyporesponsiveness oben), der Gefahr einer Hyporespon- Personen, bei denen die wiederhol-
durch PPV23 und somit beson- siveness nach PPV23 und der ge- te Impfung gegen Pneumokokken
ders relevant für alle Risikoperso- genwärtigen Serotypenverteilung aufgrund einer Immundefizienz
nen mit persistierenden oder pro- bei den IPE in der Schweiz, erachten oder einer chronischen Nieren-
gredienten Grundkrankheiten. EKIF und BAG den Nutzen eines krankheit indiziert ist, sowohl mit
– Reduktion der Kolonisation mit kombinierten Impfschemas (1x dem 13-valenten Konjugatimpfstoff
PCV13-Serotypen (z.B. Risiko für PPV23 nach PCV13) im Vergleich zur als auch mit dem 23-valenten Poly-
IPE bei Schädelbasisfraktur, Coch- alleinigen Verwendung von PVC13 saccharidimpfstoff zu impfen [55].
lea-Implantat). bei Risikopersonen als sehr gering.
– Die ebenbürtige oder geringere Ein kombiniertes Impfschema h) Kosteneffektivität
Häufigkeit unerwünschter Impfer- PCV13-PPV23 wird daher nicht Ökonomische Studien aus den USA
scheinungen von PCV13 (geringe- empfohlen. Die kontinuierliche und England bei Risikogruppen
Bulletin 8
re Menge von Polysacchariden) Überwachung der IPE-Serotypen in zeigten grundsätzlich ein günstiges
im Vergleich zu PPV23. der Schweiz ermöglicht es, den Nut- Kosten-Nutzen-Verhältnis von
zen eines kombinierten Impfsche- PCV13 im Vergleich mit PPV23 [56–
Die Anwendung von PCV13 bei Risi- mas PCV13-PPV23 in der Zukunft 58]. Die Ergebnisse hängen we-
kogruppen im Alter über 5 Jahre gegebenenfalls neu zu erwägen. sentlich von der Wirksamkeit von
wird nur durch folgende Faktoren li- PCV13 bei Risikogruppen, insbe-
mitiert: g) Empfehlungen zur Pneumo- sondere bezüglich den nicht bakte-
– PCV13 ist von Swissmedic bisher kokkenimpfung von Risiko riämischen Pneumonien, und der
nicht für Personen über 5 Jahre personen in anderen Ländern Dauer des Impfschutzes durch die-
zugelassen und kann daher für In England hat die sehr effektive sen Impfstoff ab.
Personen im Alter über 5 Jahre Impfung von Kleinkindern mit PCV13
nicht durch die obligatorische (Durchimpfung: 94 %, 2010–11) zu Definition der Risikogruppen
Krankenversicherung rückvergü- einer ausreichenden Herdenimmu-
tet werden (Krankenpflege-Leis- nität und damit zu einer Abnahme Epidemiologischen Daten aus Eng-
tungsverordnung, KLV Art. 12a; der durch PCV13-Serotypen beding- land und Finnland zeigen die höchs-
Verordnung über die Krankenver- ten IPE bei Erwachsenen geführt te IPE-Inzidenz bei den Kleinkindern
sicherung, KVV Art. 65a). [13]. Die Gesundheitsbehörden ha- und Personen mit Grundkrankheiten
136 – Die Kosten von PCV13 (gegenwär-
tig CHF 91.– pro Dosis) sind
ben daher trotz der begrenzten
Wirksamkeit von PPV entschieden,
als Risikofaktoren, insbesondere
wenn sich diese auf das Immunsys-▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
Tabelle 6
Personen mit erhöhtem Risiko für invasive Pneumokokkeninfektionen, idealer Zeitpunkt der Impfung und Anzahl der not
wendigen Impfdosen.
Risiko Anzahl 1) und Zeitpunkt der Impfungen
Chronische Krankheiten
Herz Herzinsuffizienz 1x wenn Stadium 3 oder 4 (NYHA-Klassifikation [61])
oder bei Verschlechterung
Lunge Chronisch obstruktive Lungenerkrankung 1x wenn Stadium 3 und 4 (Gold-Klassifikation [62])
oder bei Verschlechterung
Schweres Asthma: bei verlängerter oder 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung
häufiger Behandlung mit oralen Steroiden
Bronchiektasen durch Antikörpermangel 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung
Leber Leberzirrhose 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung
Milz Anatomische und funktionelle Asplenie 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung
Niere Nierenisuffizienz 1x wenn Clearance < 30ml/min (Stadium 4–5 [63]
oder Verschlechterung
Nephrotisches Syndrom 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung
Blut Sichelzellanämie 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung
Stoffwechsel Schlecht eingestellter Diabetes mit Herz- 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung
oder Niereninsuffizienz
Neoplasien, Transplantation
17. Februar 2014
Neoplasien Lymphome, Leukämie, Myelome 1x während Erhaltungstherapie
Transplantation Solide Organtransplantation: Kandidaten 1x bei Listung (Nachholimpfung: 6 Monate nach
Transplantation)
Solide Organtransplantation: Empfänger 1x 12 Monate nach Transplantation 2)
Stammzellenempfänger 3x (+ Booster) ab 3 Monate nach Transplantation 3)
Störungen des Immunsystems
Autoimmunität Autoimmunerkrankungen, die wahrscheinlich 1x vor Beginn der immunsuppressiven Behandlung
eine Immunsuppression erfordern
Immunsuppression Iatrogene Immunsuppression (inkl. systemische 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung /
Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden oder zum Zeitpunkt der niedrigsten immunsuppressiven
Bestrahlungstherapie) Behandlung
HIV HIV-Infektion mit CD4-Zellen ≥15% 1x sobald als möglich nach Diagnosestellung
(Erwachsene ≥ 200 / µl) Bulletin 8
HIV-Infektion mit CD4-Zellen▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
tem auswirken [59,60]. Dazu gehö- Impfempfehlungen – Bei einer akuten Erkrankung und/
ren Personen mit Immunschwäche, oder hohem Fieber wird empfoh-
sei diese angeboren (angeborene – Allen Personen mit einem spezifi- len, die Impfung bis zur vollständi-
Immundefekte), Unreife bei Frühge- schen Risiko (vgl. Tabelle 6) wird gen Genesung zu verschieben.
borenen (Geburt < 33. Schwanger- eine einzige Dosis PCV13 empfoh- – Bei gleichzeitiger Verabreichung
schaftswoche oder Geburtsge- len (> 1 Dosis bei Kindern < 2 Jahren vermindert die Grippeimpfung die
wicht < 1500g), erworben oder und Transplantatempfängern, siehe Antikörpertiter durch PCV13 [65].
durch die Therapie der Grundkrank- unten). Die Impfung soll sobald als Obwohl die klinische Bedeutung
heit induziert (anatomische oder möglich nach Diagnosestellung nicht klar ist, soll nach Möglichkeit
funktionelle Asplenie, HIV Infektion, oder zu dem in Tabelle 6 genannten zwischen den beiden Impfungen
weiter Personen unter Therapie ei- Zeitpunkt verabreicht werden. als Vorsichtsmassnahme ein Inter-
ner malignen oder autoimmunen – Impfschema für Kinder < 2 Jahren vall von 4 Wochen eingehalten
Erkrankung), oder Personen mit ei- mit einem spezifischen Risiko (je werden.
ner chronischen Erkrankung der nach Alter bei Diagnosestellung):
Atemwege oder der Leber. Weniger – Alter 2–6 Monate: 3 Dosen im Impfung der Personen im
ausgeprägt aber immer noch erhöht Abstand von 4–8 Wochen, 4. Alter ab 65 Jahren ohne
ist das Risiko bei Personen mit Herz- Dosis mit 12 Monaten, spezifische Risikofaktoren
insuffizienz oder Erwachsenen mit – Alter 7–11 Monate: 2 Dosen im
Diabetes mellitus. Die englische Abstand von 4 Wochen, 3. Dosis Die Prävalenz der Risikofaktoren, die
Studie zeigt für Personen, die einer mit 12 Monaten (mindestens 8 für eine invasive Pneumokokkenin-
dieser Risikogruppen angehören, Wochen nach der letzten PCV13- fektion prädisponieren, nimmt in der
eine jährliche IPE-Inzidenz (pro Dosis), Bevölkerung ab dem Alter von 50
100’000) von 46 bei den 2–15-Jäh- – Alter 12–23 Monate: 2 Dosen im Jahren und insbesondere ab dem
rigen, von 39 bei den 16–64-Jähri- Abstand von minimal 8 Wochen. Alter von 65 Jahren zu. Auf dieser
gen und von 48 bei den ≥ 65-Jähri- – Auffrischimpfungen oder zusätzli- Grundlage wurde die Pneumokok-
gen [59]. Im Vergleich dazu war die che Impfungen mit PPV23 sind kenimpfung allen Personen ab 65
Inzidenz bei unter 65-jährigen Per- nicht mehr empfohlen. Jahren (Schweiz, Frankreich,
17. Februar 2014
sonen, die keiner dieser Risikogrup- – Bei bereits mit PPV23 geimpften Deutschland, England etc.) respekti-
pen angehörten mit 5 pro 100’000 Personen soll PCV13 erst nach ei- ve ab 50 Jahren (USA) allein auf-
10x mal tiefer und bei ≥ 65-Jährigen nem Intervall von 1 Jahr verab- grund des Alters unabhängig von
immer noch etwa 3x geringer reicht werden. andern Risikofaktoren empfohlen.
(18/100’000). Um mit der Impfemp- – Eine PCV13-Auffrischimpfung wird Die bisherige Empfehlung für eine
fehlung möglichst gezielt die Perso- vorläufig aufgrund noch ausstehen- Impfung aller Personen ≥ 65 Jahre
nen mit dem höchsten Risiko für der Daten nicht empfohlen. Bei mit PPV23 hat weder in der Schweiz
eine invasive Pneumokokkeninfekti- Auftreten einer möglichen Pneu- noch in andern Ländern (UK) zur Ab-
on zu schützen, folgte die EKIF dem mokokkeninfektion bei früher mit nahme der IPE bei dieser Bevölke-
Anliegen, diese Risikogruppen ih- PCV13 Geimpften sollen individuell rungsgruppe geführt. Die Berück-
rem Risiko entsprechend aufgrund Serotypen-spezifische Pneumo- sichtigung der folgenden Punkte
der verfügbaren Daten und in Ab- kokken-Antikörpertiter bestimmt sprechen dafür, ein mehr Risiko ori-
sprache mit den entsprechenden werden, um Seroprotektion und die entiertes Vorgehen in den Vorder-
Klinikern und Spezialisten genauer Notwendigkeit einer allfälligen Auf- grund zu stellen:
zu definieren. So ist das Risiko für frischimpfung zu klären. – Das Risiko für eine IPE ist für
eine IPE nicht bei allen Patienten mit – Empfänger von Blut-Stammzellen Risikopersonen (Tabelle 6) ab dem
einer Herzerkrankung erhöht, wohl sollen gemäss den Empfehlungen Alter von 65 Jahren etwa 3 Mal
Bulletin 8
aber bei jenen mit einer signifikan- von Mai 2012 mit 3 Dosen im Ab- grösser als das Risiko alleine auf-
ten Herzinsuffizienz d.h. Stadium 3 stand von je 1 Monat geimpft wer- grund des Alters.
oder 4. Ebenso ist das Risiko nicht den [10]. Für die 4. Dosis (bisher – Die Wirksamkeit von PPV bei älte-
bei allen Patienten mit einer Krebs- PPV23) soll ebenfalls PCV13 ver- ren Personen ist begrenzt: Sie
erkrankung so stark erhöht wie bei wendet werden. schützt diese nicht vor Pneumo-
Patienten mit einer hämatologi- – Solide Organtransplantation: Kan- nie, während die diesbezügliche
schen Krebserkrankung (Lymphom, didaten 1 Dosis spätestens bei Lis- Wirksamkeit von PCV13 noch un-
Leukämie, Myelom). In Tabelle 6 tung (siehe Tabelle 6) und eine Do- tersucht wird.
sind diese Risikogruppen aufgrund sis 12 Monate nach Transplantati- – Die Wirksamkeit von PPV ist kurz
der verfügbaren klinischen Daten on. Vor der Transplantation nicht (≈ 2–3 Jahre); es ist deshalb sinn-
neu und präziser definiert, sowie geimpfte Transplantat-Empfänger voll den Zeitpunkt der Impfung
der ideale Zeitpunkt für eine Pneu- erhalten 2 Dosen PCV13 6 und 12 aufgrund der Anamnese und Klinik
mokokkenimpfung angegeben. Monate nach Transplantation. jedes Einzelnen festzulegen und
Grundsätzlich wird im Sinne einer nicht aufgrund des Alters.
möglichst guten Impfantwort und Kontraindikationen und – Die Impfung mit PPV23 ermög-
eines rechtzeitigen Schutzes emp- Vorsichtsmassnahmen licht keinen Langzeitschutz; ohne
fohlen, bei absehbarer Zunahme – Schwere allergische Reaktion auf immunologisches Gedächtnis ist
138 des Grundleidens die Impfung früh-
zeitig vorzunehmen.
eine frühere Impfung oder einen
Impfstoffbestandteil.
eine Auffrischimpfung nicht effek-
tiv und die Gefahr der Hypores-▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
mandations (précédemment Supplé-
ponsiveness könnte eine spätere Abteilung Übertragbare Krankheiten ment XVII). Berne: Office fédéral de la
Impfung bei Auftreten von Risiko- Telefon 031 323 87 06 santé publique, 2007.
faktoren behindern. 9. Bundesamt für Gesundheit (BAG)
Literatur
– Eine hohe Durchimpfung der 1. Musher DM. Streptococcus pneu
und Eidgenössische Kommission für
Kleinkinder mit PCV13 kann die Impffragen (EKIF). Empfehlungen zur
moniae. In: Mandell GL, Bennett JE, Pneumokokkenimpfung bei Kindern
Zirkulation der PCV13-Serotypen Dolin R eds. Principles and practice of unter 5 Jahren: Wechsel vom 7- zum
reduzieren und somit zu einer we- infectious diseases. 7th edition. Phila- 13-valenten konjugierten Impfstoff.
sentlichen Herdenimmunität bei delphia: Churchill Livingston Elsevier; Bull BAG 2010;Nr.51:1202–05 / Office
Personen ab 65 Jahren führen. 2010: Chapter 200. ISBN 978-0-4430- fédéral de la santé publique et Com-
6839-3.
Die generelle Impfung der ≥ 65-Jäh- 2. Bundesamt für Gesundheit (BAG).
mission fédérale pour les vaccinations.
rigen mit PPV23 bringt daher nur ei- Recommandations de vaccination
Empfehlungen für die Pneumokok- contre les pneumocoques pour les
nen kleinen Nutzen für Personen ken-Impfung mit dem 23-valenten enfants de moins de cinq ans Rempla-
ohne Risikofaktoren für eine IPE. Sie Polysaccharid-Impfstoff. Bull BAG cement du vaccin conjugué 7-valent
vermindert zudem die Qualität der 2000;Nr.42:824–5 / Office fédéral de la par le vaccin conjugué 13-valent. Bull
Immunantwort, welche später, santé publique (OPSP). Recommanda- OFSP 2010;N0.51:1202–05.
tions pour la vaccination antipneumo-
beim Auftreten von spezifischen Ri- coccique avec le vaccin polyosidique
10. Bundesamt für Gesundheit (BAG)
sikofaktoren, durch PCV13 induziert und Eidgenössische Kommission für
23-valent. Bull OFSP 2000;No:42:824– Impffragen (EKIF). Empfehlungen zur
werden könnte. Aufgrund dieser 5. Impfung von Empfängerinnen und
Ausführung empfehlen EKIF und 3. Mühlemann K, Francioli P. Die Präven- Empfängern von Blut-Stammzellen.
BAG die generelle Impfung mit tion von Pneumokokkeninfektionen Bull BAG 2012;Nr.21:363–70 / Office
PPV23 bei den ≥ 65-Jährigen zu sis- durch die Impfung. Schweiz Ärzte- fédéral de la santé publique et Com-
zeitung 2000;81:554–60.
tieren und durch die PCV13-Impfung 4. Bundesamt für Gesundheit (BAG).
mission fédérale pour les vaccinations.
aller Personen mit einem erhöhten Recommandations pour la vaccination
Pneumokokkenerkrankungen 2010– des patients receveurs de cellules
Risiko zu ersetzen. Der eventuelle 11. Bull BAG 2013;Nr.9:109–17 / Office souches hématopoïétiques. Bull OFSP
Nutzen einer generellen Pneumo- fédéral de la santé publique (OPSP). 2012;No.21:363–70.
kokkenimpfung ab dem Alter von 65 Maladies à pneumocoques 2010– 11. Pilishvili T, Lexau C, Farley MM et
Jahren ist erneut zu evaluieren, 2011. Bull OFSP 2013;No.9:109–17. al. Sustained reductions in invasive
17. Februar 2014
5. Bundesamt für Gesundheit (BAG) und
wenn die Wirksamkeit von PCV13 Schweizerische Kommission für Impf-
pneumococcal disease in the era of
bezüglich Pneumokokkenpneumo- conjugate vaccine. JID 2010;201:32–
fragen (SKIF). Pneumokokkenimpfung 41.
nien bekannt ist. bei Kindern unter 5 Jahren. Bull BAG 12. Miller E, Andrews NJ, Waight PA,
2001;Nr. 29:516–22 /lOffice fédéral Slack MPE, George RC. Herd immuni-
Kostenübernahme de la santé publique et Commission ty and serotype replacement 4 years
Bei Kindern < 5 Jahren wird die Imp- suisse pour les vaccinations. Vaccinati- after seven-valent pneumococcal
on contre les pneumocoques chez les
fung durch die obligatorische Kran- enfants de moins de 5 ans. Bull OFSP
conjugate vaccination in England and
kenpflegeversicherung vergütet. Da Wales: an observational cohort study.
2001;No. 29:516–22. Lancet Infect Dis 2011;11:760–8.
PCV13 in der Schweiz nur für Kinder 6. Bundesamt für Gesundheit (BAG). 13. Trück J, Lazarus R, Jonsdottir I, Klug-
bis 5 Jahre zugelassen ist, können Pneumokokkenimpfung bei Kin- man KP, Pollard AJ. Pneumococcal
die Kosten bei Personen über 5 Jah- dern unter 5 Jahren. Bull BAG polysaccharide vaccine efficacy and
ren nicht von der obligatorischen 2005;Nr.45:812–14 / Office fédéral de routine use of conjugate vaccines in
la santé publique et Commission fédé-
Krankenpflegeversicherung über- ral pour les vaccinations. Vaccination
infants: there is no need for a vaccine
nommen werden (Krankenpflege- programme in older adults at present.
contre les pneumocoques chez les Clin Infect Dis. 2012;55:1577–9
Leistungsverordnung, KLV, Art. 12a; enfants de moins de 5 ans. Bull OFSP 14. Bundesamt für Gesundheit (BAG).
Verordnung über die Krankenversi- 2005;No.45:812–14. Pneumokokkenerkrankungen 2012.
cherung, KVV Art. 65). ■ 7. Bundesamt für Gesundheit (BAG). Bull BAG 2014;Nr.4:41–8 / Office
Bulletin 8
Ergänzende Impfungen gegen Pneu- fédéral de la santé publique (OPSP).
Eidgenössische Kommission mokokken und Meningokokken der Maladies à pneumocoques 2012. Bull
für Impffragen EKIF Gruppe C: Kostenübernahme durch OFSP 2014;No.4:41–8.
(R. Anderau; G. Bachmann; Ch. Berger; obligatorische Grundversicherung. 15. Grabenstein JD. Effectiveness and
M. Bouvier Gallacchi; P. Bovier; A. Diana; Bull BAG 2006;Nr.40:792–4 / Office serotype coverage: key criteria for
P. Diebold; Ch. Hatz; U. Heininger; fédéral de la santé publique (OPSP). pneumococcal vaccines for adults.
P. Landry; D. Schorr; C.-A. Siegrist; F. Vaccinations complémentaires contre CID 2012;55:255–8.
Spertini; S. Stronski Huwiler). les pneumocoques et les méningo- 16. Bundesamt fur Gesundheit, Eidge-
Bundesamt für Gesundheit BAG coques du groupe C: prise en charge nössische Kommission für Impffragen
par l’assurance maladie obligatoire des (EKIF). Schweizerischer Impfplan
Die folgenden Fachgesellschaften wurden soins. Bull OFSP 2006;No.40:792–4. 2013. Richtlinien und Empfehlungen.
zur Stellungnahme eingeladen und un- 8. Bundesamt für Gesundheit (BAG) Bern: Bundesamt fur Gesundheit,
terstützen diese Empfehlungen: Schwei- und Eidgenössische Kommission für 2013. / Office fédéral de la santé
zerische Gesellschaften für Allergologie Impffragen (EKIF). Empfehlungen zur publique, Commission fédérale pour
und Immunologie, Allgemeine Innere Pneumokokkenimpfung bei Kin- les vaccinations. Plan de vaccination
Medizin, Allgemeinmedizin, Infektiologie, dern unter 5 Jahren. Richtlinien und suisse 2013. Directives et recomman-
Nephrologie, Pädiatrie, Pneumologie und Empfehlungen. Bern: Bundesamt für dations. Berne: Office fédéral de la
Rheumatologie. Gesundheit, 2007 / Office fédéral de la santé publique, 2013.
santé publique, Commission fédérale 17. Frenck RW, Yeh S. The development
Weitere Informationen pour les vaccinations. Recommanda- of 13-valent pneumococcal conjugate
Bundesamt für Gesundheit BAG tions pour la vaccination contre les
pneumocoques. chez les enfants de
vaccine and its possible use in adults. 139
Direktionsbereich Öffentliche Gesundheit Expert Opin Biol Ther 2012;12:63–77.
moins de 5 ans. Directives et recom-▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
18. Lazarus R, Clutterbuck E, Yu L-M et al. 2009;27:350–4. review. HIV Med 2011;12:323–33.
A randomized study comparing com- 30. Antin JH, Guinan EC, Avigan D et 42. Muhammad RD, Oza-Frank R, Zell E.
bined pneumococcal conjugate and al. Protective antibody responses to Epidemiology of invasive pneumo-
polysaccharide vaccination schedules pneumococcal conjugate vaccine after coccal disease among high-risk adults
in adults. CID 2011;52:736–42. autologous hematopoietic stem cell since the introduction of pneumococ-
19. Clutterbuck EA, Lazarus R, Yu LM transplantation. Biol Blood Marrow cal conjugate vaccine for children. CID
et al. Pneumococcal conjugate and Transplant 2005 ;11 :213–22. 2013;56:e59–67.
plain polysaccharide vaccines have 31. Pao M, Papadopoulos EB, Chou J et 43. French N. Nakiyingi J, Carpenter LM,
divergent effects on antigen-specific B al. Response to pneumococcal (PN- et al. 23-valent pneumococcal polysac-
cells. J Infect Dis 2012;205:1408–16. CRM7) and Haemophilus influenzae charide vaccine in HIV-infected Ugan-
20. Borrow R, Heath PT, Siegrist CA. Use conjugate vaccines (HIB) in pediatric dan adults: double-blind, randomised
of pneumococcal polysaccharide vac- and adult recipients of an allogeneic and placebo controlled trial. Lancet
cine in children: what is the evidence? hematopoietic cell transplantation (al- 2000;355:2106–11.
Curr Opin Infect Dis 2012;25:292–303. loHCT). Biol Blood Marrow Transplant 44. Watera C, Nakiyingia J, MiiroG.
21. Centers for Disease Control and Pre- 2008;14:1022–30. 23-Valent pneumococcal polysaccha-
vention. Use of 13-Valent Pneumococ- 32. Cordonnier C, Labopin M, Chesnel ride vaccine in HIV-infected Ugandan
cal Conjugate Vaccine and 23-Valent V et al. Randomized study of early adults: 6-year follow-up of a clinical
Pneumococcal Polysaccharide Vaccine versus late immunization with pneu- trial cohort. AIDS 2004;18:1210–13.
for Adults with Immunocompromising mococcal conjugate vaccine after 45. Black S, Shinefield H, Fireman B et al.
Conditions: Recommendations of allogeneic stem cell transplantation. Efficacy, safety and immunogenicity
the Advisory Committee on Immu- Clin Infect Dis 2009;48:1392–401. of heptavalent pneumococcal con-
nization Practices (ACIP). MMWR 33. Cordonnier C, Labopin M, Chesnel jugate vaccine in children. Northern
2012;61:816–9. V et al. Immune response to the California Kaiser Permanente Vaccine
22. Centers for Disease Control and Pre- 23valent polysaccharide pneumococ- Study Center Group. Pediatr Infect Dis
vention. ACIP GRADE tables, 2012. cal vaccine after the 7valent conju- J 2000;19:187–95.
Atlanta, GA: US Department of Health gate vaccine in allogeneic stem cell 46. Hansen J, Black S, Shinefield H
and Human Services, CDC; 2012. transplant recipients: Results from et al. Effectiveness of heptavalent
Available at www.cdc.gov/vaccines/ the EBMT IDWP01 trial. Vaccine pneumococcal conjugate vaccine in
acip/recs/GRADE/pneumo-immuno- 2010;28:2730–4. children younger than 5 years of age
adults.html. Accessed April 15, 2013. 34. Fine MJ, Smith MA, Carson CA, for prevention of pneumonia: updated
23. Feikin DR, Elie CM, Goetz MB et al. Meffe F, Sankey SS, Weissfeld LA, analysis using World Health Organi-
Randomized trial of the quantitative Detsky AS, Kapoor WN. Efficacy of zation standardized interpretation of
17. Februar 2014
and functional antibody responses to pneumococcal vaccination in adults. chest radiographs. Pediatr Infect Dis J
a 7-valent pneumococcal conjugate A meta-analysis of randomized con- 2006;25:779–81.
vaccine and/or 23-valent polysacchari- trolled trials. Arch Intern Med 1994; 47. French N, Gordon SB, Mwalukomo T,
de vaccine among HIV-infected adults. 154: 2666–77. et al. A trial of a 7-valent pneumococ-
Vaccine 2002;20: 545–53. 35. Hutchison BG, Oxman AD, Shannon cal conjugate vaccine in HIV-infected
24. Crum-Cianflone NF, Huppler Hullsiek HS, Lloyd S, Altmayer CA, Thomas K. adults. N Engl J Med 2010;362:812–
K, Roediger M, et al. A randomized Clinical effectiveness of pneumococ- 22.
clinical trial comparing revaccination cal vaccine. Meta-analysis. Can Fam 48. Hak E, Grobbee DE, Sanders EAM et
with pneumococcal conjugate vaccine Physician 1999; 45: 2381–93. al. Rationale and design of CAPITA: a
to polysaccharide vaccine among HIV- 36. Conaty S, Watson L, Dinnes J, et al. RTC of 13-valent conjugated pneumo-
infected adults.JID 2010; 202:1114– The effectiveness of pneumococcal coccal vaccine efficacy among older
25. polysaccharide vaccines in adults: a adults. The Netherlands Journal of
25. Lesprit P, Pédrono G, Molina J, systematic review of observational Medicine 2008;66:378–83.
et al. Immunological efficacy of a studies and comparison with results 49. European Medicines Agency.
prime-boost pneumococcal vacci- from randomised controlled trials. 20.12.2012 Prevenar 13: EPAR - Pro-
nation in HIV-infected adults. AIDS Vaccine 2004;22:3214–24. duct information. www.ema.europa.
2007;21:2425–34. 37. Moberley SA, Holden J, Tatham DP, eu/docs/en_GB/document_library/
26. Peñaranda M, Payeras A, Cambra et al. Vaccines for preventing pneu- EPAR_-_Product_Information/hu
A, Mila J, Riera M and the Majorcan mococcal infection in adults. Cochrane man/001104/WC500057247.pdf
Pneumococcal Study Group. Conjuga- Database Syst Rev 2008;CD000422. 50. Jackson LA. Pneumococcal poly-
Bulletin 8
te and polysaccharide pneumococcal 38. Huss A, Scott P, Stuck AE, et al. saccharide vaccines. In: Plotkin SA,
vaccines do not improve initial res- Efficacy of pneumococcal vaccinati- Orenstein WA, Offit PA eds. Vaccines.
ponse of the polysaccharide vaccine on in adults: a meta-analysis. CMAJ Sixth Edition. Elsevier Inc. 2013. Chap-
in HIV-infected adults. AIDS 2010;24: 2009;180:48–58. ter 26. ISBN-13: 9781455700905.
1226–8. 39. Moberley S, Holden J, Tatham DP, 51. Jackson LA, Benson P, Sneller VP
27. Miiro G, Kayhty H, Watera C, et al. Andrews RM. Vaccines for preventing et al. Safety of revaccination with
Conjugate pneumococcal vaccine in pneumococcal infection in adults. pneumococcal polysaccharide vaccine.
HIV-infected Ugandans and the effect Cochrane Database of Systematic JAMA 1999;281:243–8.
of past receipt of polysaccharide vacci- Reviews 2013, Issue 1. Art. No.: 52. Committee for Medical Products for
ne. JID 2005:192:1801–5. CD000422. DOI: 10.1002/14651858. Human Use (CHMP). Variation assess-
28. Kumar D, Chen MH, Welsh B et al. CD000422.pub3. ment report: Prevenar 13. Procedure
A randomized, double-blind trial of 40. Andrews NJ, Waight PA, George No.: EMEA/H/C/001104/II/0028.
pneumococcal vaccination in adult RC, Slack MPE, Miller E. Impact and European Medicines Agency, 2011
allogeneic stem cell transplant donors effectiveness of 23valent pneumo- (www.ema.europa.eu/docs/en_GB/do
and recipients. CID 2007;45:1576–82. coccal polysaccharide vaccine against cument_library/EPAR_-_Assessment_
29. Orthopoulos GV, Theodoridou MC, invasive pneumococcal disease in the Report_-_Variation/human/001104/
Ladis VA, Tsousis DK and Spoulou elderly in England and Wales. Vaccine WC500119784.pdf).
VI. The effect of 23-valent pneumo- 2012;30:6802–8. 53. Centers for Disease Control and Pre-
coccal polysaccharide vaccine on 41. Pedersen RH, Lohse N, Ostergaard L, vention. Use of 13-valent pneumococ-
immunological priming induced by et al. The effectiveness of pneumo- cal conjugate vaccine and 23-valent
140 7-valent conjugate vaccine in asplenic coccal polysaccharide vaccination pneumococcal polysaccharide vaccine
subjects with β-thalassemia. Vaccine in HIV-infected adults: a systematic among children aged 6–18 years with▶▶▶▶▶▶ Übertragbare Krankheiten
immunocompromising conditions: HIV-infected children in Europe. HIV
recommendations of the Advisory Medicine 2012;13:333–6.
Committee on Immunization Practices 65. Frenck RW, Gurtman A, Rubino J et
(ACIP). MMWR 2013;62:521–4. al. Randomized, controlled trial of a
54. Centers for Disease Control and 13-valent pneumococcal conjugate
Prevention. Advisory Committee vaccine administered concomitantly
on Immunization Practices (ACIP) with an influenza vaccine in healthy
Recommended Immunization Sche- adults. Clinical and Vaccine Immunolo-
dules for Persons Aged 0 Through 18 gy 2012;19: 1296–1303.
Years and Adults Aged 19 Years and
Older — United States, 2013. MMWR
2013;62(Suppl 1):1–19.
55. Ständige Impfkommission (STIKO).
Stellungnahme zur Impfung Erwach-
sener gegen Pneumokokken. Epide-
miologisches Bulletin des Robert Koch
Instituts. 2012;Nr. 7:55–6.
56. Cho BH, Stoecker B, Link-Gellesa R,
Moore MR. Cost-effectiveness of
administering 13-valent pneumococ-
cal conjugate vaccine in addition to
23-valent pneumococcal polysaccha-
ride vaccine to adults with immuno-
compromising conditions. Vaccine
2023;31:6011–21.
57. Rozenbaum MH, van Hoek AJ, Fle-
ming D, Trotter CL, Miller E. Edmunds
WJ. Vaccination of risk groups in
England using the 13 valent pneumo-
coccal conjugate vaccine: economic
analysis. BMJ 2012;345:e6879 doi:
10.1136/bmj.e6879 (Published 26
17. Februar 2014
October 2012).
58. Smith KJ, Nowalk MP, Richard MR,
Zimmerman K. Cost-effectiveness of
pneumococcal conjugate vaccination
in immunocompromised adults. Vacci-
ne 2013;31:3950–6.
59. Van Hoek AJ, Andrews N, Waight PA
et al. The effect of underlying clinical
conditions on the risk of developing
invasive pneumococcal disease in
England. J Infection 2012;65:17–24.
60. Klemets P, Lyytikäinen O, Ruutu P1,
Ollgren J, Nuorti JP. Invasive pneu-
mococcal infections among persons
with and without underlying medical
conditions: Implications for prevention
strategies. BMC Inf Dis 2008;8:96
doi:10.1186/1471-2334-8-96.
61. Hoppe UC, Böhm M, Dietz R et al.
Leitlinien zur Therapie der chroni-
Bulletin 8
schen Herzinsuffizienz. Z Kardiol
2005;94:488–509 / www.heart.org/
HEARTORG/Conditions/HeartFailure/
AboutHeartFailure/Classes-of-Heart-
Failure_UCM_306328_Article.jsp.
62. Russi EW, Karrer W, Brutsche M
et al. Diagnosis and management
of chronic obstructive pulmonary
disease: The Swiss guidelines of the
Swiss Respiratory Society. Respiration
2013;85:160–74.
63. National Kidney Foundation. K/DOQI
Clinical Practice Guidelines for Chronic
Kidney Disease: Evaluation, Classifi-
cation and Stratification. Am J Kidney
Dis 2002;39:S1-S266 www.kidney.
org/professionals/kdoqi/pdf/ckd_evalu
ation_classification_stratification.pdf
64. Menson EN, Mellado MJ, Bamford
A (Paediatric European Network for
Treatment of AIDS (PENTA) Vaccines 141
Group). Guidance on vaccination ofSie können auch lesen
