Meningokokken und Pneumokokken - Impfupdate - Michael Kundi Medizinische Universität Wien - infektiologie.co.at
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Meningokokken und
Pneumokokken –
Impfupdate
Michael Kundi
Medizinische Universität Wien
Impfupdate PNEUMOKOKKEN
Streptococcus pneumoniae
Quelle: Sanofi Pasteur • Meist bekapselte Diplokokken
• Besiedeln den Nasopharynx
• >40 Serogruppen
• >95 Serotypen
• Infektionsquelle: meist
symptomlose Träger
• Bedeutendste Infektionsquelle
für Erwachsene: Kinder < 5a
3
Pneumokokken Verwandschaft 852 Gene analysiert 51389 SNPs 13 monophyletische Sequenzcluster 1 polyphyletischer Aus Chaguza et al. eBio 9/2016 4
Nicht-invasive und invasive PE
Infektiöses Aerosol
Nasopharynx Elimination
Aspiration Trägertum Lokale Vermehrung
Konjunk-
Alveolarraum tivitis
Pneumonie Otitis media Sinusitis
Pleura Perikard Blut
Empyem Perikarditis Sepsis
Peritonitis Arthritis Meningitis
5
Pneumokokkenerkrankung
Wirtsfaktoren Erregerfaktoren
• Unreifes Immunsystem • Kapseltyp und Genotyp
• Immunseneszenz • H2O2
• Immundefekte • Adhesine (z.B. CbpA)
• Funktionelle/anatomische • Pneumolysin
Asplenie • Hyaluronidase, Neuraminidase
• Chronische Krankheiten • Polyamintransporter
• Cochlea-Implantat (Immunevasion)
• Schädeltrauma • IgA Proteasen (z.B.PspK)
• Rauchen/Alkohol • AB Resistenz
6
Pneumokokken-Erkrankungen im Kindesalter < 5 a
Inzidenz/100.000
Meningitis ~4-10
~10-20
Sepsis
~80-100
Pneumonie
Otitis media ~7000-9000
7
Quelle: Krankenanstalten- Entlassungsstatistik 2010 8
Quelle: Krankenanstalten- Entlassungsstatistik 2010 9
Quelle: Krankenanstalten- Entlassungsstatistik 2010 10
Impfstoffe gegen Pneumokokken
Impfstoff VT
PCV7 (Prevenar ®) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F
PCV10 (Synflorix®) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F
PCV13 (Prevenar 13®) 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F, 3, 6A, 19A
4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F, 1, 5, 7F, 3, 19A
PPV23 (Pneumovax 23®)
2, 8, 9N, 10A, 11A, 12F, 15B, 17F, 20, 22F, 33F
11Vier Gruppen für Impfung
Gruppe Beschreibung
Säuglinge und Kleinkinder Impfung gemäß kostenfreiem
Kinderimpfprogramm
Gesunde Personen Ab dem 60. Lebensjahr einmalig
sequenzielle Impfung PNCPPV23
Personen mit erhöhtem Rauchen, Alkoholabusus, Hypertonie,
Risiko Atherosklerose, subchronische Bronchitis
und andere Umstände, die schwere
Erkrankung bedingen können
Personen mit hohem Risiko Personen mit Indikation gemäß Liste im
Impfplan: z.B. Asplenie, Properdindefekte,
Cochlea-Implantat, vor immunsuppressiver
Therapie, nephrotisches SyndromImpfschemata (vereinfacht)
Personengruppe Primärimpfung Nachfolgeimpfungen
Säuglinge und Im 1.Lj: PNC 0/2 Mo/7–9 Mo nach 2. Dosis Keine
Kleinkinder Im 2.Lj: PNC 0/2 Mo
3.-5. Lj: Synflorix: 0/2 Mo
Prevenar: 1 Impfung
Gesunde 5. bis 60. Lj: Keine Keine
Personen Ab 60. Lj: PNC 1 Jahr PPV23
Personen mit Ab 51.Lj: PNC 1 Jahr PPV23 6 Jahre nach letzter
erhöhtem Risiko PPV23:
PNC 1 Jahr PPV23
Personen mit PNC 8 Wochen PPV23 Alle 6 Jahre: PNC 8
hohem Risiko Wochen PPV23Serotyp-Replacement
In den ersten Jahren nach Einführung der PNC7 Impfung gingen die Fälle invasiver
Pneumokokken-Erkrankungen stark zurück. 5 Jahre später zeigte sich, dass 19A mehr als
doppelt so häufig auftrat, wie vor der Impfära.
Dieses als Replacement bezeichnete
Phänomen, kann auch teilweise nach
Einführung der PNC10 und PNC13
Impfung beobachtet werden.
Die epidemiologische Lage muss bei der Impfstoffwahl und –Entwicklung berücksichtigt
werden.Probleme der Impfstoffentwicklung
• Bei mehr als 95 Kapseltypen ist es unmöglich einen
Impfstoff zu entwickeln, der Schutz gegen alle diese
Typen auf Basis der Kapselantigene bietet
– Bisherige Lösung: Schutz gegen die epidemiologisch
bedeutsamsten Multivalente PNCs
• Problem: Replacement und Escape-Mutanten
• Problem: Pharmaindustrie kann nicht rasch genug
Impfstoffvarianten entwickeln
– Mittelfristige Lösung: Behörden fassen Pneumokokkenvaccine wie
Influenzavaccine auf mit verkürztem ZulassungsverfahrenProbleme der Impfstoffentwicklung
• Pneumokokken sind genetisch hoch variabel und
auch unbekapselte Stämme haben sich als
virulent erwiesen
– Neue Lösungen: Schutz durch AK gegen hoch-
konservierte Virulenzantigene
• Ganzzell Impfstoffe mit unbekapselten Pneumokokken
(psaA)
• Protein-Subunit Impfstoffe
• Hybridvaccine
Solche Impfstoffe seit bereits 7 bis 20 Jahre in Entwicklung. Keine
Ende abzusehen!Impfupdate MENINGOKOKKEN
Neisseria meningitidis
• Auslöser epidemischer
und sporadischer
Meningitis
• Infektion durch
Hygiene-in-practice.de
Kolonisierte
• 12 Serogruppen
• 6 IMD Gruppen
(A,B,C,W,X,Y)
Infectionsbiologie.chInfektion – Besiedelung -Invasion
• Primär Invasive Meningokokken können
rasch die Blutbahn erreichen
• Während der Besiedlung kommt es
• durch horizontalen Gentransfer
• Rekombination
• Pase-shift
• Hypermutabilität
• zu phänotypischen Veränderungen, die
zur Invasion führen können
aus Caugant & Brynildsrud Nature 2020Genetische Diversität
Klonale Komplexe (cc)
von N.meningitidis
gemäß Multilocus
Sequence Typing
aus Caugant & Brynildsrud Nature 2020Meningokokken-Erkrankungen • Invasive Meningokokken-Erkrankungen (IMD) – Meningitis – Sepsis sekundärer Organbefall • Sonstige – Uretritis – Gastroenteritis (MenW, hohe Letalität)
Sequelae • Hoher Anteil (10-25%) • Autoamputation • Großflächige Narbenbildung • Taubheit, Hörverlust • Chronischer Schmerz
Träger
30
25
Träger von N.meningitidis
20
15
10
5
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80
AlterImpfstoffe
Serogruppe(n) Impfstoffe
A, C, W, Y Menveo (ab 2 Jahre) Konjugatvaccine
Nimenrix (ab 6 Wochen) Konjugatvaccine
B Bexsero (ab 2 Monate) 4-Komponenten-
Impfstoff (NadA, NHBP, fHbp,
Membranvesikel)
Trumemba (ab 10 Jahre) 2 fHbp
C (monovalent) Menjugate (ab 2 Monate) Konjugatvaccine
NeisVac C (ab 2 Monate) KonjugatvaccineImpfschemata (vereinfacht)
Serogruppe(n) Empfehlung Impfschema
B Kinder und Jugendliche, Bexsero:
Impfung möglichst ab 2.Lm, 2-5. Lm: 0/1/2 Mo + 6 Mo nach letzter Impfung (Alter 12-15 Mo)
Nachhol-Impfung bis 18.Lj
6-11. Lm: 0/2 Mo + 2 Mo nach letzter Impfung im 2.Lj
bei Personen mit Indikation
12-23. Lm: 0/1 Mo + 12-23 Mo mach 2.Dosis
>2 Lj: 0/1 Mo
Trumemba: ab 10. Lj: 0/6 Mo
C Für Kleinkinder bevorzugt Neisvac C:
(monovalent) zwischen dem 13. bis 15. Lm 2-4.Lm: 0/8 Wo + 12-13.Lm
5-12.Lm: 0/>6 Mo
Menjugate:
2-12.Lm: 0/8 Wo + >6 Mo nach letzter Impfung (im 2.Lj)
A, C, W, Y Vom vollendeten 10. bis zum 10-13.Lj: 1 Dosis
vollendeten 13. Lj im Auffrischung bei Indikation
kostenfreien Impfprogramm
Für Reisende in
Endemiegebiete
Für Personen mit IndikationenEpidemiologische Trends
Zukünftige Herausforderungen • Auch bei Menigokokken-Erkrankungen zeichnen sich Erfolge der Impfprogramme ab • Die hohe genetische Diversität führt jedoch zu Problemen hinsichtlich der Wirksamkeit von Impfprogrammen • Derzeit zeichnet sich eine Änderung der Verteilung der Serogruppen ab • Darauf müssen Impfprogramme reagieren
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