Mundhöhle, Perioral und Speicheldrüse Virus Infektionen (Herpesviren, Coxsackie-, Mumps- und Morbilliviren) - Dóra Szabó Semmelweis University ...

Mundhöhle, Perioral und
  Speicheldrüse Virus
       Infektionen
(Herpesviren, Coxsackie-,
Mumps- und Morbilliviren)
                 Dóra Szabó
           Semmelweis University
     Institute of Medical Microbiology

Herpes viren
1) Morfologie
ds DNA
ikozahedral Kapsid
Peplon
Größe: 150 nm

Herpes viren
 - herpesviren: HSV1, HSV2, VZV,
 - herpesviren: CMV, HHV6, HHV7,
 - herpesviren: EBV, HHV8

Herpes viren
Herpes simplex virus 1,2
Übertragung
        durch Tröpfcheninfektion: HSV1
        durch Sexuelle kontakt: HSV2

Klinik:
Beginnt mit Erythema auf der Haut oder Schleimhaut
vesicula pustula, Rezidive (Endogen Reinfektion),

generalisilte Infektionen in Immundefiziente

Herpes labialis - Herpes genitalis

Herpes
Klinik
       viren
herpes pharyngitis
herpes gingivostomatitis
herpes genitalis
herpes encephalitis  in Immundefiziente Patienten

Diagnosis: Virus Nachweis aus der Vesiculen

Tzank Präparat: Strich aus der Vesiculen  beimpfung in Hela Zell linien
  Zitopathia ,,ballooning” Zytoplasma und Synzytia
  PCR

Behandlung: acyclovir
        DNA Synthese Hemmung durch Nucleosid Analog

Herpes viren
Varicella-zoster Virus:
Übertragung durch Tröpfcheninfektion und direkt Kontakt

I. Primer infektion: Windpocken (Varizellen)
Exanthem und maculopapulär Hautlaesionen überall der Körper
Bläschen, Pusteln, Krusten Bakterielle super infektion

Generalisirte Infektionen (ZNS, Pneumonia) in Immundefiziente Patiente (tötlich)
Primer infektion in Schwangerschaft  führt zum Embryopahie und Abortus

Nach primer Infektion die Viren bleiben in der regionele Ganglionen
   endogen Rezidiva durch Emotional Affect oder Immunsupression

Herpes viren
II. Zoster (Gürtelrose)
Reaktivierung der Viren in der Regionale Ganglionene
Schmerz und Paresthesia in den Hautarealen
     Bläschen, Pusteln, in den Haurarealen

Diagnosis: Virus Nachweis aus der Vesikulen
                    CPE: Syncytia, Intranuclear, Inklusionen
                    PCR
Behandlung: acyclovir  DNA Synthese Hemmung durch Nukleosid Analog

Schutzimpfung:
passziv: VZIg (für der Immundefiziente Patienten)
aktiv: lebendige attenuirte VZV viren (für Erwachsene haben nicht die Windpocken bekommen)

Herpes viren
  Zoster

Herpes viren
Epstein-Barr virus
1, Mononucleosis infekciosa (Europa)
   („Kissing Disease”)
2, Afrika Burkitt lymphoma (Afrika)
3, Nasopharyngeal Karcinoma (Süd-China)

Antigen Struktur
Virus-Kapsid-Antigen (VCA)
Ebstein-Bar Nuclear Antigen (EBNA-1)

Herpes viren
Epstein-Barr virus
Infektiöse Mononukleose ”Kissing disease”
Übertragung durch Tröpfcheninfektion (Küssen)
Hoches Fieber, Pharyngitis, Myalgia, Lymphadenopatia /
   Lymphadenomegalia, Hepatosplenomegalia

Lymphocytosis, atypischer Lymphozyten (sieht wie Leukaemia aus !)

Paul-Bunnell Reaktion
In EBV Infektionen heterophile Antikörper kommen vor  Serum der
   Patienten können die Erythrozyten der Schafe agglutieren

In CMV Infektionen es kommt nicht vor (Paul-Bunnel negative)

Herpes viren
Zytomegalievirus:
Übertragung durch Transfusion, Organtransplantation , Speichel,
  Vaginalsekret

Klinik:
a) Immunocompetent
        asymptomatik (Traeger)
        Infektiöse Mononukleose
b) Immundefiziente (zB: Transplantation)
        Pneumonia, Retinitis (fürht zum Erblindung)
        Colitis (Durchfall kommt vor)
c) Congenitale CMV Infektion Ikterus, Hepatosplenomegalia

TORCH : frisch Infektionen in Schwangerschaft, führen zum Abortus

Herpes viren
Zytomegalievirus :
Diagnosis: Züchtung auf Human Fibroblast Zell-linien
vergrößerte Zellen mit intranuclear Incluzion
Erreger Nachweis mit IF und PCR

Behandlung: ganciclovir, valganciclovir

Herpes viren
Zytomegalievirus

                   ZPE: vergrößerte Zellen
                   intranuclear Incluzion

Herpes viren
Human herpes virus 6:
roseola = exanthema subitum
Übertragung mit Tröpfchen Infektion 
maculopapulosus Exanthemen auf der Haut (in Kinder)

Human herpes virus 7:
  CD4 positiv T-Zellen Ziel Zellen

Human herpes virus 8: Kaposi sarkoma Erreger
benignus Sarkoma in Alten,
malignus Sarkoma in AIDS Patienten

Coxsackie Viren

Geschichte
 1947 wurde Coxsackievirus, aus dem Stuhl Polioverdächter in
  der Stadt Coxsackie isoliert zum ersten Mal identifiziert
 1957 "Hand-, Fuß-und Klauenseuche" Krankheit und zum
  ersten Mal dokumentiert.
 1988 Epidemien sind aufgetreten
 1994 war die größte Epidemie in Großbritannien
  Die meisten der 952 Fälle waren Kinder
  im Alter von 1-4

Coxsackieviren-Klinik

 Herpangina                       Poliomyelitis-ähnliche
 Kombiniertes „Hand und                Erkrankungen
    Fußexanthem mit Mundenanthem”  Kardiale Erkrankungen
   Epidemische Pleurodynia-           Sommergrippe
    Bornholm-Krankheit
   Myocarditis, pericarditis
   Aseptische meningitis
   Akut heamorragische Konjuktuvitis
   Pancreatitis

Hand-Mund-Fuß-Krankheit
• Coxsackie-Virus A Typ 16 (auch A4-6 u. A9)
• vor allem bei Kindern unter 10 Jahren
• Klinik:
       Stomatitis (oberflächliche Ulzerationen an
       Pharynx, weichem Gaumen, Zunge und Gingiva)
       makulopapulösem Exanthem an Händen u. Füßen,
       das vesikulös wird.
• Therapie: Symptomatisch

Hand-Mund-Fuß-Krankheit
(Coxsackie virus A)

Hand-Mund-Fuß-Krankheit
(Coxsackie A Virus)

Hand-Mund-Fuß-Krankheit

 Hautausschlag

 Konjunctivitis
                    Herpangina

Herpangina
CoxsackeieVirus A Typ 4

• Kinder und junge Erwachsene

• Klinik: Vor allem an den vorderen Gaumenbögen
 grauweiße, 1-2 mm große, papulovesikulöse
Eruptionen mit schmalen hyperämischen Randsäumen.
Auch weicher Gaumen, Uvula und Tonsillen können
befallen sein. Fieber, Kopf- und Halsschmerzen.
• Therapie: Symptomatisch

Meningitis   Virale Myocarditis

Die Diagnose von Coxsackie Virus
 Die Diagnose wird auf der Grundlage der Geschichte und eine
    körperliche Untersuchung gemacht
   Labortests sind verfügbar
    Test Stuhl oder Fluiden aus der Rückseite der Kehle
   Serologie für bestimmte Antikörper
   PCR für die virale Nukleinsäure
   Tier
      Coxsackie Gruppe A – In den Mäusen flaccide Paralysis
      Coxsackie Gruppe B – In den Mäusen spastiche Paralysis.

Epidemiologie von Coxsackie Virus
 Die häufigsten bei jungen Menschen.
 Erwachsene können infiziert werden, aber dies ist weit
  weniger verbreitet
 Die meisten Infektionen treten im Sommer oder
  frühen Herbst, mit einem Spitzenwert von August bis
  Oktober in der nördlichen Hemisphäre auf.

PARAMYXOVIRIDAE

Paramyxoviridae
 Nukleinsäure         ss(-) RNA
 Kapsidtyp      helikal
 Virusgröße           150-300 nm
 Hülle                ja

Untergruppen      Genus             Species

Paramyxovirinae   Respirovirus      Parainfluenza, Sendai vírus
                  Rubulavirus       Mumpsvirus
                                    Parainfluenza
                  Morbillivirus     Masernvirus
                  Henipavirus       Hendravirus
                                    Niphavirus

Pneumovirinae     Pneumovirus       Respiratory Syncytial Virus
                  Metapneumovirus   Human metapneumovirus

Paramyxoviridae
Helikale, (-) ssRNS, nicht segmentiert, lineare, Replikation in dem Cytoplasma

Mumpsvirus

Mumpsvirus
 Im 5. Jahrhundert vor Geburt Christi
  Hippokratesz, „mumps”- grimace, mumble
  (Englischer Vers)
 Nur Menschliche Übertragung

                                           CPE, vacuolumok

Pathogenese von Mumpsviren
 Epithelien der oberen Resipartionstrakt –
  Lymphknoten –Transient Viraemie
 Inkubationszeit: 18 Tage:
   Mumpsvirus ist im Speichel 6 Tage vor Parotitis
    nachzuweisen
 Speicheldrüsen:
  > 90% sind betroffen
 Nieren:
  Dissemination und
  Viruria

Klinik von Mumpsviren

 Inkubationszeit: 18 Tage, Speicheldrüsen sind geschwollen
 Symptome: Fieber, Brechen, Halsschmerzen, Kopfschmerzen,
    Lethargie
   EEG ist normal
   In 30% von den das Zentrale Nervensystem betreffenden Fällen
   Meningoencephalitis
   (fokale Symtome sind selten)

Pathogenese von Mumpsviren
 Zentrales Nervensystem:
    Liquor, Meningoencephalitis (Invazion von aktivierten
     T-Lymphozyten und Mononucleare Zellen durch
     Plexen)
    HN Genen neurovirulente Sequenzen
    Perivasculare Infiltration,
    Demyelinization,
    Proliferation von Mikroglien
 Nur selten fataler Ausgang

Pathogenese von Mumpsviren
 Gonaden: Orchitis,
    Atrophie von Test (selten Sterilität),
    Gonade Entwicklungsstörung
 Foetus/Neugeborene:
    ertste Trimester - Abortus (durchgeht durch Placenta)
    Infektion vor Geburt: Pulmonale und Cardiale
     Symptome
 Viren scheiden sich in Muttermilch aus, aber
  perinataler Mumps ist sehr selten.

Mumpsviren
Laboratorische Diagnose
 Vírus Isolation: Speichel, Liquor, Harnweg
     Nachweise in Zellkulturen: CPE, Serologie (Elisa)
 Serologie
    Hemadsorbtion, IF, RT-PCR

Behandlung
 Symptomatisch
 gamma-globulin

Prevention: Schutzimfung
(1967) MMR – Dreikomponentenlebendimpfstoff
 Masern/Mumps/Röteln (1992)
 Es ist obligatorisch im Alter von 15 Monaten (OPV, Hib II)
 Wiederholte Impfung: im Alter 11 Jahren

Epidemiologie von
Mumpsviren
 Keine geographische Restriktion
 95% Übertragungs-Infizierung in der von 5 bis 14
  Jahren alten, nicht geimpften Population
 Vor II.Weltkrieg war Mumpsvirus ansteckender
  (Militäre Fakt)
 USA 1942: 250/100.000 Einwohner

Masernvirus

Masernvirus
Helikale, (-) ssRNS, nicht segmentiert, lineare, Replikation in dem Cytoplasma

Morbilliviren- Masern
 Abu Becr (Bagdad), 9. Jh. („hasbah” – Eruption),
Absonderung von Pocken

 8.Jh. Saracenen: Spanien, Frankreich
  „morbilli” (kleine Krankheit) Italien

 1757 Francis Home schottischer Arzt:
  Maserns wird verursacht durch
  ansteckenden Agent

 1911 Virus Filtrat
 1937 Jean Broadhurst (USA): Morbillivirus
 1954 Züchtung an primären humanen Nierenzellen

Pathogenese von Morbilliviren
                    Epithelien der oberen Resipartionstrakt –
                   Lymphknoten –Transient, primär Viraemie

                                      RES

                              Secondär Viraemie

        Haut, Konjuctiva, Atemweg, Harnweg, Lymphsystem, Blutvessels

Hautausschlag: T-Zell Immunantwort in Kapillare

IMMUNSUPPRESION!!
- infiziert T- und B-Zellen and Monozyten
- TH-2 Cytokin Produktion

Klinik von Morbilli, Masern
Übertragung     Tröpfcheninfektion, höchste Ansteckung im
                Prodromalstadium, Tränenflüssigkeit, Blut und Urin
                Masernerkrankte
Inkubationszeit 8-12 Tage (meist 11 Tage)
Prodromalstadium: Fieber, Lichtscheu, Konjunktivitis, Koplik Flecken
                Rhinitis, Bronchitis, Husten,
Exanthemstadium: Hinter den Ohren beginnend, mittelfleckiges,
                 unregelmäßig begrenztes, konfluierendes Exanthem

Masern Exanthemen/Morbilli
rash

          ENANTHEMEN (KOPLIKSCHE FLECKEN)

„Koplik” Enanthemen in Masern

Hardin Library for the Health Sciences, University of Iowa

Hardin Library for the Health Sciences, University of Iowa

Komplikationen von Morbilli, Masern
Akute, postinfektiöse Masernencephalitis (1: 2000),
        keine Virusvermehrung
        T-Lypmhozyten für Myelinprotein
Akute, progressive Masernencephalitis
        Virusvermehrung in dem Gehirn
Subakute sklerosierende Panenzephalitis (1:1 Mio)
        Kinder und Jugendliche sind betroffen
        5-15 Jahre nach Primärinfektion
        „slow virus infection”
        defektive Viren in Gehirnparenchym
        hoche intrathecale virusspezifische Antikörpern
Riesenzellpneumonie
        immunschädigen Kindern
Bakterielle Superinfektionen (ß-haemolizierende Streptococci, Staphylococci

Masern

Behandlung
Symptomatisch

Prevention: Schutzimfung
(1967) MMR – Dreikomponentenlebendimpfstoff
Masern/Mumps/Röteln (1992)
Es ist obligatorisch im Alter von 15 Monaten (OPV, Hib II)
Wiederholte Impfung: im Alter 11 Jahren

Danke für die Aufmerksamkeit!