"PRÄSENZLEHRE AN DER LEIBNIZ UNIVERSITÄT UNTER PANDEMIEBEDINGUNGEN - HERAUSFORDERUNGEN UND CHANCEN" - CHRISTINE S. FALK, PHD - LEIBNIZ ...
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„Präsenzlehre an der Leibniz Universität unter
Pandemiebedingungen –
Herausforderungen und Chancen“
Christine S. Falk, PhD
Institut für Transplantationsimmunologie
28.10.21 LUH Webinar
Informationsmaterial
Infektionen / Impfungen / Impfdurchbrüche
https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberic
hte/Wochenbericht/Wochenberichte_Tab.html
https://www.pei.de/DE/newsroom
/dossier/coronavirus/arzneimittel
sicherheit.html
Impfdashboard Deutschland
https://impfdashboard.de/
Grundlagen der Impfung
Wie unterscheiden sich die Impfstoffe (mRNA-, Vektor-, Protein-basierte Impfstoffe und „Tot-
Impfstoffe“)?
Auswirkungen auf Impfdurchbrüche / Auffrischimpfung / Warum gibt es KEINE Langzeitfolgen?
angepasste Impfstoffe gegen die Varianten B.1.617.2 (Delta)?
Informationsmaterial
„Kimmich und Corona / Impfung späte Nebenwirkungen / Faktencheck
https://youtu.be/ldFO-h0ZseU
http://www.objektiv-media.de
Folie 3
Fragen von Studierenden
Wenn man sich trotz Impfungen
Warum soll ich mich impfen lassen, wenn anstecken kann, warum macht Impfen
junge Leute nicht schwer erkranken? dann Sinn?
Mein Körper kann das Virus doch alleine
bekämpfen.
Könnte man an Unis Ethisch schwierig –
Impfanreize setzen? nur geringer „Geldwert“,
Wird man? genetisch verändert Gutscheine ? wenn überhaupt
oder unfruchtbar?
WEDER, NOCH!
• Auch junge Leute können schwer erkranken
• Bis zu 10% der leichten Fälle entwickeln Long-COVID!
• Präsenzunterricht ohne Quarantäne ist nur mit hohen Impfquoten sicher aufrecht zu erhalten
• Eine Infektion geht an Niemandem spurlos vorbei, weil das Virus Lunge, Immun- und
Nervensystem nachhaltig verändern kann
• Geimpfte werden sehr selten krank, meist infizieren sie sich nicht einmal
Gemeinsames Ziel:
Infektionsketten & Ausbrüche an Niedersächsischen Hochschulen vermeiden!
Fragen seitens der Hochschulleitung
Welche Studierende / Dozierende Wie geht man mit in D NICHT
können sich NICHT impfen lassen? zugelassenen Impfstoffen um?
• Kinder unter 12 Jahren z.B. SputnikV, Sinovac
• Schwangere vor der 13. Woche • Immunologisch: kein Problem
• Seltene Anaphylaktische Reaktionen gegen • regulatorisch: PEI Anfrage
Bestandteile (PEG) (mit < 4 pro 1 Mio., PEI Bericht) • Pragmatisch: Nachimpfen z.B. mit
Johnson&Johnson (Janssen)
Wie viel Kontrolle ist bei 3G nötig?
Welche Rolle spielen AHA+L+T Regeln
bei 3G bzw. 2G?
Vertrauen ist gut Kontrolle ist besser!
• Ohne stichpunktartige oder andere Kontrollen wird aus 3G
sehr schnell „0-3G“ !
Impfen und die Nutzen / Risiko Bewertung (PEI Sicherheitsbericht)
Risiko einer schweren COVID-19 Risiko einer schweren COVID-19
Erkrankung (KH; ITS) Erkrankung(KH; ITS)
OHNE IMPFUNG MIT IMPFUNG
-90-95 % -90-95 %
Nebenwirkungen der Impfung (PEI Sicherheitsbericht) Schutz vor
•
Stand 21.10.2021
Myokarditis (~ 10 pro 1 Mio.) • Infektion (>80%)
• Anaphylaktische Reaktionen (~ 2-4 pro 1 Mio.) • Erkrankung (>90%)
• Sinusvenenthrombosen (ohne AZ konstant niedrig,< 1:20.000) • Hospitalisierung / Tod (>95%)
• Gesamt: (~ 0,15 schwere Verdachtsfälle pro 1000 Meldungen)
Rahmenbedingungen: bei Grunderkrankungen: SHARED
• Infektionsgeschehen (7-Tage-inzidenzwerte) DECISION MAKING – gemeinsam mit
• Impfstatus (Erwachsene % 1x, 2x geimpft) den Ärzten/Innen entscheiden
• Hygienekonzepte: AHA+L, Ventilatoren, COVID-19
• Hospitalisierungen
vaccine
bei Immunsuppression – geringerer
oder kein Impferfolg
RKI Wochenbericht:
Infektionsinzidenzen und Hospitalisierungen nach Altersgruppen
Stand 21.10.2021
zweithöchste Infektionszahlen bei den
15-49 Jährigen! >100!
Höchste Infektionszahlen bei den
10-14 Jährigen! >180!
12
10 höchste Hospitalisierungs-Inzidenz
bei den >80 Jährigen
8
6
4 zweithöchste Hospitalisierungs-Inzidenz
bei den 35-59, 60-79, 15-34 Jährige
2
(Schwangere)
0
Impfdashboard: Impfquote nach Bundesländern, Altersgruppen
https://impfdashboard.de/ Stand 28.10.2021
60+ Jahre
24,1 Mio Menschen 85,1 %
18-59 Jahre
45,3 Mio. Menschen 72,6 %
12-17 Jahre
4,5 Mio. Menschen
57,6 Mio.
55,2 Mio.
Landkreise: RKI Excel Tabelle:
1,7 Mio. Auffrisch-
RKI - Coronavirus SARS-CoV-2 - 7-Tage-Inzidenzen nach Bundesländern Impfung
und Kreisen (fixierte Werte) sowie Gesamtübersicht der pro Tag ans RKI
übermittelten Fälle und Todesfälle, Stand: 28.9.2021
RKI Wochenbericht: Impfquote nach Altersgruppen
Stand 21.10.2021
Modellrechnung für den Einfluss der Impfquote (% Gesamtbevölkerung!)
100 Gesamtbevölkerung (0+ Jahre) für die 7-Tage-Inzidenzen (Juli 2021!)
18+ Jahre
90
12-17 Jahre 7-Tage-Inzidenz(Fälle pro 100.000)
60+ Jahre
80 18-59 Jahre
Impfquote: 65% Impfquote: 75%
60+ Jahre 18+ Jahre
70 18-59 Jahre
Gesamt-
60
bevölkerung
(0+ Jahre)
12-17 Jahre 85% 95%
60 Jahre
Wenn wir es schaffen, >75% der Gesamtbevölkerung 2 x zu impfen sind wir VIEL besser
für Herbst / Winter aufgestellt! Weil die Virusausbreitung besser verhindert werden kann!
Leitindikatoren für das Land Niedersachsen
Stand 28.10.2021
https://www.niedersachsen.de/Coronavirus/aktuelle_lage_in_niedersachsen/niedersac
hsen-und-corona-aktuelle-leitindikatoren-203487.html
Niedersachsen und Corona: Warnstufen und Leitindikatoren | Portal NiedersachsenInfos auf der Seite des Landes Niedersachsen
Impfdurchbrüche – Symptomatische und Hospitalisierte Patienten
Tabelle 4: wahrscheinliche Impfdurchbrüche nach Stand 21.10.2021
Altersgruppen (22.9.21)
Wahrscheinliche Impfdurchbrüche
Symptomatische Fälle Hospitalisierungen
s e it K W 0 5 4 W ochen 4 W ochen
s e it K W 0 5
1000000 120000 80000 4000
Z a h l d e r h o s p ita lis ie r t e n
Z a h l d e r h o s p ita lis ie r te n
Z a h l d e r in f iz ie r t e n
Z a h l d e r in fiz ie r te n
800000 100000
60000 3000
80000
600000
60000 40000 2000
400000
40000
42,1%
34,7%
20000 1000
200000
20000 17,4%
9,4% 57,0% 9,6%
1,1% 13,5% 3,1% 0,8% 4,0% 3,1%
0 0 0 0
7 9 0
7
9
0
-1 -5 6
0
7
9
0
7
9
Alter Alter
-1
-5
6
>
6
-1
-5
6
-1
-5
2 8
>
>
>
1 1
2
8
2
8
2
8
1
1
1
1
1
1
In fiz ie rte Im p fd u r c h b r ü c h e
(orange = % von allen)
• >97% seit KW05 und >88% im letzten Monat aller Hospitalisierungen sind Ungeimpfte,
• die größte Gruppe sind Personen >60 Jahre
Zitat RKI:Impfdurchbrüche – Symptomatische und Hospitalisierte Patienten
Wahrscheinliche Impfdurchbrüche
Tabelle 4: wahrscheinliche Impfdurchbrüche nach Stand 30.9.2021 Symptomatische Fälle Hospitalisierungen
Altersgruppen (22.9.21)
Alter 18-59 Jahre Alter 18-59 Jahre
Alter >60 Jahre Alter >60 Jahre
• >90% seit KW05 und >80% im letzten Monat aller Hospitalisierungen sind Ungeimpfte,
• die größte Gruppe sind Personen >60 Jahre Grundlegende Information zur Impfung
Wie entstehen Impfdurchbrüche?
Welche Rolle spielt die Delta Variante ?
Welche Rückschlüsse kann man daraus für die Hochschulen ziehen?
Folie 18Immunantworten in der akuten Infektionsphase von COVID-19
Sette and Crotty, 2021, Cell
Freund und/ oder Feind?
Spezifische T- und B-Zellantworten gegen SARS-CoV-2
können auch „Pathologisch“ werden
„Zytokinsturm“ und Gefäßschaden
Sette and Crotty, 2021, CellSchema für die Entwicklung von Post- und LongCOVID
Fatique
Lunge
Psychisch /
psychosomatisch
Neurologisch
Herz / Kreislauf
Immunologisch/
autoimmun
Nalbandian et al., 2021, Nature MedicineWarum reicht das “Spike” Protein als Antigen für eine Impfung?
Die Kunst der Impfung: Spezifität für ein Antigen
Spike Protein NTD
NTD N-terminal domain RBD RBD receptor-binding domain
S1 ZIEL:
neutralisierende ACE2
S2
Antikörper
Nasen-
Rachen-,
Spike Sequenz Lungen-
Epithelzelle
A. mRNA B. Vektor C. Protein D. „Tot-Impfstoff“
IMPFSTOFF
Florindo, H.F., Kleiner, R., Vaskovich-Koubi, D. et al. Immune-mediated
Zhang, Y., Kutateladze, T.G. Molecular structure analyses suggest
approaches against COVID-19. Nat. Nanotechnol. 15, 630–645 (2020). strategies to therapeutically target SARS-CoV-2. Nat Commun 11,
https://doi.org/10.1038/s41565-020-0732-3 2920 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-16779-4Individuelle Impfantwort: Antikörper gegen verschiedene Regionen des
Spike-Proteins
ZIEL:
Spike Protein
Neutralisierende Antikörper
NTD RBD
S1
S2
Spike Sequenz
1. Vektor 2. mRNA
2. Protein
HIGH Responder:
IMPFSTOFF Klone gegen alle 4 Regionen
hoher AK-Titer
Antikörper „heterolog“ LOW Responder:
Antikörper könnten
gegen alte + „neue“ Klone gegen < 4 Regionen
Impfstooff gleich
Spike + Vektor! Antikörper NUR
„abfangen“ niedrigerer Titer
gegen Spike!
Florindo, H.F., Kleiner, R., Vaskovich-Koubi, D. et al. Immune-
mediated approaches against COVID-19. Nat. Nanotechnol. 15,
630–645 (2020). https://doi.org/10.1038/s41565-020-0732-3Vakzinestrategien: Induktion einer schützenden Immunität
spezifische B-Zellen Antikörper gegen das Spike-Protein (+ T-Zellen)
mRNA-Vakzine
Comirnaty
Spikevax
Immunantwort
(B- und T-Zellen)
mRNA und Spike-Protein werden
nach Tagen /Wochen KOMPLETT
abgebaut !Vakzinestrategien: Induktion einer schützenden Immunität
(spezifische T-Zellen und B-Zellen Antikörper gegen das Spike-Protein)
Virale vektor-basierte Vakzine Protein-basierte Vakzine
NICHT-replizierendes Virus
(„defekte“ Adenoviren)
„Spike-Protein alleine“
AZD1222 (ChAdOx1)
Vaxzevria
NVX-CoV2373
Ad26.COV2.S Ad26 + Ad5
Gamaleya
Vektor bzw. Spike-Protein werden
nach Tagen /Wochen KOMPLETT
abgebaut !
Immunantwort (B- und T-Zellen)Vakzinestrategien: Induktion einer schützenden Immunität
(spezifische T-Zellen und B-Zellen Antikörper gegen das Spike-Protein)
„Tot-Virus“ Vakzine
Inaktiviertes Virus
„Tot-Impfstoff“
Inactivaed virus (Sinovac (C)
Abgeschwächtes
(attenuiertes) Virus VLA2001 Valneva (AT/F)
„Lebend-Impfstoff“
Immunantwort (B- und T-Zellen)Was passiert wann und wie bei der IMPFUNG? Impfung ≠ Infektion!
1. Impfung 2. Impfung
Spike-Antigen Spike-Antigen
T
Lymph-
knoten 1. Impfung + IgA
Zelle
Spike Gedächtnis-
T-, B- &
Plasmazellen
„Team B Plasma
zellen
Zelle
Spike“
T
Zelle
Tag 1-2 Woche 4 - 12
Impfreaktion Immunreaktion IMPFSCHUTZ! Antikörper + T-Zellen
FrageDelta-Virus-Variante: punktuelle Veränderungen im Spike-Protein
individuelle Antikörperantwort
H69–V70 deletion
Virusgenom Y144/145
N501Y
Lokalisation der Mutationen
alpha A570D
P681H
T716I D144/145 E484Q
S982A
B.1.1.7 D1118H D69/70
Spike L18F
D80A
D215G
R264I
beta K417N P681R
E484K
N501Y
B.1.351 A701V H1101D
L18F
T20N
P26S
gamma
D138Y
R190S HIGH Responder:
P.1 K417T Klone gegen alle 4 Regionen, hoher AK-Titer
E484K
N501Y höhere Chancen, auch VOC zu erkennen!
H655Y
T1027I
LOW Responder:
Klone gegen < 4 Regionen, niedriger Titer
delta R21T
E154K Geringere Chancen, auch Varianten gut zu erkennen!
Q218H
L452R
B.1.617.2 E484Q
D614G ABER: viele konservierte Regionen, die das Virus nicht „weg“-mutieren kann!
P681R
H1101D
By Jonathan Corum and Carl Zimmer NewYork TIMES; Jan. 18, 2021
https://www.caymanchem.com/news/concerning-variants-of-sars-cov-2Delta-Variante: Viruslast, Übertragungsrisiko Schutzmaßnahmen
Praktische Effektivität von Maßnahmen:
AHA+L+T
Risikoreduktion
Masken (med.) + Abstand 50%
Fensterlüften 50%
(Personen/Raum, Fensterposition, Temp., Wind)
Luftfilter 50%
(Technologie, Leistung, Aufstellung)
Aufenthaltszeit (Halbierung) 50%
Zahl der ausgeatmeten Partikel in P/s
PAR 60% Testen von 3G ! (stichprobenartig) X%
PAR 20%
Praktische Hilfe:
Kein Ausbruch CO2-Messgerät
Unterschied Gut (Relevanz der Impfquote und Impffür die aktuelle Situation
Sprung von 65% auf 75% vollständig Geimpfter wirkt protektiv
Antikörper (und T-Zellen) geben Hinweise auf Art und Dauer der Immunität
nach Impfung
Immunsupprimierte (und Hochbetagte, Prio-Gruppe 1) kann die 3. Auffrisch-
impfung eine Präventionsmaßnahme sein (STIKO-Empfehlung 11. Aktualisierung)
„Low-Responder“ haben ein höheres Risiko für „Durchbruchs“-infektionen“,
weniger Schutz gegen Varianten und kürzeren Schutz
LOW Responder:
Th Klone gegen < 4 Regionen Th
HIGH Responder: Zelle Zelle
niedrigerer Titer
Klone gegen alle 4 Regionen T T
Killer initial vergleichbare Viruslast, Killer
hoher AK-Titer Zelle Zelle
fällt aber schneller ab
Schutz vor Infektion
geringere InfektiositätZUSAMMENFASSUNG
• Fast alle Studierenden und Lehrenden können sich impfen lassen je höher die Impfquote,
desto sicherer wird das Wintersemester
• 3G-Regelung: Vertrauen ist gut – Kontrolle ist besser
• Durch die Kombination aus Delta-Variante und individueller Impfantwort ist es sinnvoll,
AHA+L+T Maßnahmen an den Hochschulen einzuhalten
• Impfdurchbrüche sind nicht auszuschließen – lassen sich mit AHA+L+T aber begrenzen (15‘,
1,5m, Masken-Regel)
• Empfehlung der Auffrischimpfung bei Immunsupprimierten (je nach Grad der Immunsuppression)
• Empfehlung der „Koadministration“ aus Grippe+Corona-Impfstoffen
• Empfehlung der Impfung bei Schwangeren (ab dem 2. Trimenon, 13. Woche)
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