AKTUELLES: SARS-COV-2 UND MELATONIN: "SILVER BULLET" FÜR IMPFUNG UND THERAPIE VON COVID-19?
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Journal für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie www.kup.at/ JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems Aktuelles: SARS-CoV-2 und Homepage: Melatonin: „Silver Bullet“ für www.kup.at/ Impfung und Therapie von COVID-19? JNeurolNeurochirPsychiatr Fisch S Online-Datenbank mit Autoren- Journal für Neurologie und Stichwortsuche Neurochirurgie und Psychiatrie 2021; 22 (1), 39-40 Indexed in EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21 Preis : EUR 10,–
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For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH. Aktuelles SARS-CoV-2 und Melatonin: „Silver Bullet“ für Impfung und Therapie von COVID-19? S. Fisch Vor allem ältere Menschen leiden besonders unter den Folgen einer Infektion erhöhtes Risiko für Sepsis und Herzstill- mit SARS-CoV-2. Einer der Gründe könnte ein – gegenüber Jüngeren – stand auf [10, 11]. Derzeit verfügbare deutlich niedrigerer Melatonin-Spiegel sein. Melatonin kann rezenten Studien- Informationen zeigen, dass Melatonin ergebnissen zufolge dazu beitragen, das Immunsystem zu stärken, um die den septischen Schock durch Hemmung Wirkung einer Impfung zu verbessern sowie Schäden aufgrund COVID-19 ent- des NLRP3-Signalwegs verbessern kann gegenzuwirken. Ist Melatonin daher eine „Silver-Bullet“, eine einfache Lösung [12]. Bei kritisch erkrankten Patienten für ein kompliziertes Problem? reduziert Melatonin den Einsatz von Se- dativa sowie die Häufigkeit von Schmer- Seit 27. Februar 2020 bis dato sind in ein. Das Virus infiziert in erster Linie zen, Unruhe und Angst [13]. Daher liegt Österreich 133.501 Personen über 55 die Zellen des Alveolarepithels. Die In- die Konzentration für den Einsatz hoch- Jahren an COVID-19 erkrankt [1]. Bei fektion der Zellen erfolgt über das An- dosierten Melatonins bei COVID-19 jüngeren Personen verursacht das Virus docken des Spike-Glykoproteins auf der nicht nur auf der Abschwächung infek- in der Regel relativ geringe Schäden, Virenoberfläche an das ACE2-Dimer tionsbedingter Ventilationsstörungen unter anderem deshalb, weil sie einen [4]. Dabei wird die Induktion einer Typ- und neurologischer Komplikationen, deutlich höheren Melatoninspiegel auf- I-Interferon-Antwort in virusinfizierten sondern auch auf der allgemeinen Ver- weisen als ältere Menschen [2]. Zellen durch spezifische virale Proteine besserung und Prävention möglicher unterdrückt. Es kommt nicht zu einer Komplikationen [14]. Risikopatienten Melatonin wirkt antioxidativ sowie ent- Sofortantwort des Immunsystems, was zeigten einen Vorteil in der Verbesse- zündungshemmend und verringert die die Virusreplikation während der ersten rung der klinischen Symptomatik, bis Schäden, die infolge einer Infektion mit Tage der Infektion begünstigt und eine zu einem Überlebensvorteil. Mit Aus- dem SARS-CoV-2-Virus auftreten kön- erhöhte Ausschüttung proinflammatori- nahme von Schläfrigkeit wurden keine nen. Rezente Studien deuten darauf hin, scher Zytokine und den massiven Ein- signifikanten Nebenwirkungen einer dass Melatonin in retardierter Form und strom von T-Zellen und neutrophilen Melatonin-Gabe festgestellt [2]. geeigneter Dosierung in vielfacher Wei- Granulozyten ermöglicht. se wirksam sein kann: Neuroprotektive Wirkung − Es könnte die Wirksamkeit der Im- Melatonin: potenzielle munantwort und die Dauer der Bei Patienten mit schweren COVID- durch die Impfung induzierten Im- Wirkung bei viralen Infek- 19-Verläufen sind neurologische Kom- munität steigern. tionen plikationen, u.a. „brain fog“, Geruchs-/ − Aufgrund seiner antioxidativen Eigen- Melatonin weist eine antiinflammato- Geschmacksstörungen, Paralysen oder schaften und seiner pleiotropen Wir- rische, immunregulatorische und anti- Delirium, dokumentiert [2]. Die Verab- kung auf das Immunsystems könnte oxidative Wirkung auf [5, 6]. Es bewirkt reichung von Melatonin vor der nächtli- Melatonin auch Nebenwirkungen von eine Reduktion proinflammatorischer chen Ruhephase verbessert nicht nur die Impfstoffen verhindern [3]. Zytokine und erhöht den Spiegel anti- Schlafqualität und bringt den zirkadia- inflammatorischer Zytokine [7, 8]. Stark nen Rhythmus wieder ins Lot, sondern Dabei ist eine Dosierung günstig, die proinflammatorische, glykolytische M1- wirkt auch kognitiver Degeneration ent- eine anhaltende Plasmakonzentra- Makrophagen werden in antiinflamma- gegen [15]. tion von Melatonin für mindestens 7–8 torische M2-Makrophagen umgewan- Stunden induziert. Dafür ideal ist Mela- delt, die die mitochondriale oxidative Melatonin: Booster für tonin in retardierter Form in der Dosis Phosphorylierung nutzen [9]. 2 mg pro Tag (in Österreich enthalten die Impfung in Circadin®). Eine Verabreichung von Melatonin ist ein Radikalfänger und Die Impfung, vor allem älterer Perso- suprapharmakologischen Dosen sollte wird zudem zu Verbindungen mit hoher nen, steht derzeit im Mittelpunkt des vermieden werden, weil damit die Im- antioxidativer Aktivität metabolisiert. gesundheitspolitischen Interesses. Me- munantwort verringert werden könnte. Indirekt wirkt Melatonin zytoprotektiv, latonin könnte in dieser besonders ge- indem es die Synthese antioxidativer fährdeten Gruppe zu einer Erhöhung Eintrittspforte ACE- Enzyme stimuliert und pro-oxidative der IgG-Antikörperantwort nach einer Enzyme hemmt. Impfung führen und der altersbeding- System ten Immunsuppression entgegenwirken SARS-CoV-2 tritt über das Angioten- Geringeres Sepsis-Risiko [16]. Das spricht für einen unterstützen- sin-Converting Enzyme (ACE) 2 in den Einsatz von Melatonin im Rahmen Lungenepithelzellen und andere Ge- Patienten mit COVID-19 und einem der Impfung gegen SARS-CoV-2, um webe und Organe in den Organismus schweren Krankheitsverlauf weisen ein die Immunität zu verstärken und un- J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2021; 22 (1) 39
Aktuelles Abbildung 1: Melatonin als multifaktorielles therapeutisches Agens bei SARS-CoV-2-Infektion, Legende: ROS – radical oxygen species, RNS – radical nitrogen species, L/M R – lymphocyte/monocyte ratio (Nachdruck aus [14], Open Access Journal, Creative Common CC BY license) erwünschte Wirkungen des Impfstoffes Literatur: 10. Chen N et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, zu verhindern [2]. 1. AGES-Dashboard, https://covid19-dashboard.ages.at/ China: A descriptive study. Lancet 2020; 395: 507–13. [abgerufen am 18.02.2021] 11. Huang C et al. Clinical features of patients infected with 2. Cardinali DP. High doses of melatonin as a potential 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395: Fazit therapeutic tool for the neurologic sequels of covid-19 in- 497–506. fection. Melatonin Res 2020; 3: 311–7. 12. Volt H et al. Same molecule but different expression: Aging and sepsis trigger NLRP3 inflammasome activation, Melatonin kann dazu beitragen, die Ent- 3. Maestroni G. Exogenous melatonin as potentialadjuvant a target of melatonin. J Pineal Res 2016; 60: 193–205. in anti-Sars-Cov2 vaccines. J Neuroimmun Pharmacol wicklung schwerer Krankheitssymptome 2020; 15: 572–3. 13. Lewandowska K et al. The role of melatonin and mela- bei COVID-19-Patienten zu verhindern 4. Wong SK et al. 193-amino-acid fragment of the SARS tonin receptor agonist in the prevention of sleep distur- bances and delirium in intensive care unit – a clinical re- coronavirus SpProtein efficiently binds angiotensin-con- sowie den Schweregrad der Symptome verting enzyme. J Biol Chem 2004; 279: 3197–201. view. Sleep Med 2020; 69: 127–34. und neurodegenerative Folgen zu mil- 5. Maestroni GJM. Therapeutic potential of melatonin in 14. Cardinali DP et al. Can Melatonin be a potential „silver bullet“ in treating COVID-19 patients? Diseases 2020; 8: 44. dern. Darüber hinaus kann es dabei hel- immunodeficiency states, viral diseases, and cancer. Adv 15. Cardinali DP, Vigo D, Olivar N, Vidal MF, Brusco LI. Exp Med Biol 1999; 467: 217–26. fen, Reinfektionen zu reduzieren. 6. Anderson G et al. Ebola virus: Melatonin as a readily Melatonin therapy in patients with Alzheimer’s disease. Antioxidants 2014; 3: 245–77. available treatment option. J Med Virol 2015; 87: 537–43. 16. Cardinali DP et al. Melatonin and the immune system in Als starkes immunverstärkendes Adju- 7. Hardenland R. Melatonin and inflammation – Story of a aging. Neuroimmunomodulation 2008; 15: 272–8. double-edged blade. J Pineal Res 2018; 65: e12525. vans könnte Melatonin die Wirksamkeit 8. Manchester L et al. Melatonin – an ancient molecule der Immunantwort und die Dauer der that makes oxygen metabolically tolerable. J Pineal Res durch Impfung induzierten Immunität 2015; 59: 403–19. Korrespondenzadresse: 9. Reiter RJ et al. Plasticity of glucose metabolism in acti- durchaus steigern (siehe Abbildung 1) vated immune-cells: Advantage for melatonin-inhibition of Sabine Fisch [14]. COVID-19 disease. Melatonin Res 2020; 3: 362–79. E-Mail: redaktionsbuero@sabinefisch.at 40 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2021; 22 (1)
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