AKTUELLES: SARS-COV-2 UND MELATONIN: "SILVER BULLET" FÜR IMPFUNG UND THERAPIE VON COVID-19?

 
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AKTUELLES: SARS-COV-2 UND MELATONIN: "SILVER BULLET" FÜR IMPFUNG UND THERAPIE VON COVID-19?
Journal für

 Neurologie, Neurochirurgie
 und Psychiatrie
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 JNeurolNeurochirPsychiatr   Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems

Aktuelles: SARS-CoV-2 und
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Melatonin: „Silver Bullet“ für
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Impfung und Therapie von COVID-19?                               JNeurolNeurochirPsychiatr

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Neurochirurgie und Psychiatrie
2021; 22 (1), 39-40

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              SARS-CoV-2 und Melatonin: „Silver Bullet“
               für Impfung und Therapie von COVID-19?
                                                          S. Fisch

Vor allem ältere Menschen leiden besonders unter den Folgen einer Infektion           erhöhtes Risiko für Sepsis und Herzstill-
mit SARS-CoV-2. Einer der Gründe könnte ein – gegenüber Jüngeren –                    stand auf [10, 11]. Derzeit verfügbare
­deutlich niedrigerer Melatonin-Spiegel sein. Melatonin kann rezenten Studien-        Informationen zeigen, dass Melatonin
 ergebnissen zufolge dazu beitragen, das Immunsystem zu stärken, um die               den septischen Schock durch Hemmung
 Wirkung einer Impfung zu verbessern sowie Schäden aufgrund COVID-19 ent-
                                                                                      des NLRP3-Signalwegs verbessern kann
 gegenzuwirken. Ist Melatonin daher eine „Silver-Bullet“, eine einfache Lösung
                                                                                      [12]. Bei kritisch erkrankten Patienten
 für ein kompliziertes Problem?
                                                                                      reduziert Melatonin den Einsatz von Se-
                                                                                      dativa sowie die Häufigkeit von Schmer-
Seit 27. Februar 2020 bis dato sind in     ein. Das Virus infiziert in erster Linie   zen, Unruhe und Angst [13]. Daher liegt
Österreich 133.501 Personen über 55        die Zellen des Alveolarepithels. Die In-   die Konzentration für den Einsatz hoch-
Jahren an COVID-19 erkrankt [1]. Bei       fektion der Zellen erfolgt über das An-    dosierten Melatonins bei COVID-19
jüngeren Personen verursacht das Virus     docken des Spike-Glykoproteins auf der     nicht nur auf der Abschwächung infek-
in der Regel relativ geringe Schäden,      Virenoberfläche an das ACE2-Dimer          tionsbedingter Ventilationsstörungen
unter anderem deshalb, weil sie einen      [4]. Dabei wird die Induktion einer Typ-   und neurologischer Komplikationen,
deutlich höheren Melatoninspiegel auf-     I-Interferon-Antwort in virusinfizierten   sondern auch auf der allgemeinen Ver-
weisen als ältere Menschen [2].            Zellen durch spezifische virale Proteine   besserung und Prävention möglicher
                                           unterdrückt. Es kommt nicht zu einer       Komplikationen [14]. Risikopatienten
Melatonin wirkt antioxidativ sowie ent-    Sofortantwort des Immunsystems, was        zeigten einen Vorteil in der Verbesse-
zündungshemmend und verringert die         die Virusreplikation während der ersten    rung der klinischen Symptomatik, bis
Schäden, die infolge einer Infektion mit   Tage der Infektion begünstigt und eine     zu einem Überlebensvorteil. Mit Aus-
dem SARS-CoV-2-Virus auftreten kön-        erhöhte Ausschüttung proinflammatori-      nahme von Schläfrigkeit wurden keine
nen. Rezente Studien deuten darauf hin,    scher Zytokine und den massiven Ein-       signifikanten Nebenwirkungen einer
dass Melatonin in retardierter Form und    strom von T-Zellen und neutrophilen        Melatonin-Gabe festgestellt [2].
geeigneter Dosierung in vielfacher Wei-    Granulozyten ermöglicht.
se wirksam sein kann:                                                                 „ Neuroprotektive Wirkung
− Es könnte die Wirksamkeit der Im-        „ Melatonin: potenzielle
   munantwort und die Dauer der                                                       Bei Patienten mit schweren COVID-
   durch die Impfung induzierten Im-
                                             Wirkung bei viralen Infek-               19-Verläufen sind neurologische Kom-
   munität steigern.                         tionen                                   plikationen, u.a. „brain fog“, Geruchs-/
− Aufgrund seiner antioxidativen Eigen-    Melatonin weist eine antiinflammato-       Geschmacksstörungen, Paralysen oder
   schaften und seiner pleiotropen Wir-    rische, immunregulatorische und anti-      Delirium, dokumentiert [2]. Die Verab-
   kung auf das Immunsystems könnte        oxidative Wirkung auf [5, 6]. Es bewirkt   reichung von Melatonin vor der nächtli-
   Melatonin auch Nebenwirkungen von       eine Reduktion proinflammatorischer        chen Ruhephase verbessert nicht nur die
   Impfstoffen verhindern [3].             Zytokine und erhöht den Spiegel anti-      Schlafqualität und bringt den zirkadia-
                                           inflammatorischer Zytokine [7, 8]. Stark   nen Rhythmus wieder ins Lot, sondern
Dabei ist eine Dosierung günstig, die      proinflammatorische, glykolytische M1-     wirkt auch kognitiver Degeneration ent-
eine anhaltende Plasmakonzentra-           Makrophagen werden in antiinflamma-        gegen [15].
tion von Melatonin für mindestens 7–8      torische M2-Makrophagen umgewan-
Stunden induziert. Dafür ideal ist Mela-   delt, die die mitochondriale oxidative     „ Melatonin: Booster für
tonin in retardierter Form in der Dosis    Phosphorylierung nutzen [9].
2 mg pro Tag (in Österreich enthalten
                                                                                        die Impfung
in Circadin®). Eine Verabreichung von      Melatonin ist ein Radikalfänger und        Die Impfung, vor allem älterer Perso-
suprapharmakologischen Dosen sollte        wird zudem zu Verbindungen mit hoher       nen, steht derzeit im Mittelpunkt des
vermieden werden, weil damit die Im-       antioxidativer Aktivität metabolisiert.    gesundheitspolitischen Interesses. Me-
munantwort verringert werden könnte.       Indirekt wirkt Melatonin zytoprotektiv,    latonin könnte in dieser besonders ge-
                                           indem es die Synthese antioxidativer       fährdeten Gruppe zu einer Erhöhung
„ Eintrittspforte ACE-­                    Enzyme stimuliert und pro-oxidative        der IgG-Antikörperantwort nach einer
                                           Enzyme hemmt.                              Impfung führen und der altersbeding-
  System                                                                              ten Immunsuppression entgegenwirken
SARS-CoV-2 tritt über das Angioten-        „ Geringeres Sepsis-Risiko                 [16]. Das spricht für einen unterstützen-
sin-Converting Enzyme (ACE) 2 in                                                      den Einsatz von Melatonin im Rahmen
Lungenepithelzellen und andere Ge-         Patienten mit COVID-19 und einem           der Impfung gegen SARS-CoV-2, um
webe und Organe in den Organismus          schweren Krankheitsverlauf weisen ein      die Immunität zu verstärken und un-

                                                                               J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2021; 22 (1)    39
Aktuelles

Abbildung 1: Melatonin als multifaktorielles therapeutisches Agens bei SARS-CoV-2-Infektion, Legende: ROS – radical oxygen species,
RNS – radical nitrogen species, L/M R – lymphocyte/monocyte ratio (Nachdruck aus [14], Open Access Journal, Creative Common CC
BY license)

erwünschte Wirkungen des Impfstoffes        Literatur:                                                      10. Chen N et al. Epidemiological and clinical characteristics
                                                                                                            of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan,
zu verhindern [2].                          1. AGES-Dashboard, https://covid19-dashboard.ages.at/           China: A descriptive study. Lancet 2020; 395: 507–13.
                                            [abgerufen am 18.02.2021]                                       11. Huang C et al. Clinical features of patients infected with
                                            2. Cardinali DP. High doses of melatonin as a potential         2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet 2020; 395:
„ Fazit                                     therapeutic tool for the neurologic sequels of covid-19 in-     497–506.
                                            fection. Melatonin Res 2020; 3: 311–7.                          12. Volt H et al. Same molecule but different expression:
                                                                                                            Aging and sepsis trigger NLRP3 inflammasome activation,
Melatonin kann dazu beitragen, die Ent-     3. Maestroni G. Exogenous melatonin as potentialadjuvant
                                                                                                            a target of melatonin. J Pineal Res 2016; 60: 193–205.
                                            in anti-Sars-Cov2 vaccines. J Neuroimmun Pharmacol
wicklung schwerer Krankheitssymp­tome       2020; 15: 572–3.                                                13. Lewandowska K et al. The role of melatonin and mela-
bei COVID-19-Patienten zu verhindern        4. Wong SK et al. 193-amino-acid fragment of the SARS           tonin receptor agonist in the prevention of sleep distur-
                                                                                                            bances and delirium in intensive care unit – a clinical re-
                                            coronavirus SpProtein efficiently binds angiotensin-con-
sowie den Schweregrad der Symp­tome         verting enzyme. J Biol Chem 2004; 279: 3197–201.                view. Sleep Med 2020; 69: 127–34.
und neurodegenerative Folgen zu mil-        5. Maestroni GJM. Therapeutic potential of melatonin in
                                                                                                            14. Cardinali DP et al. Can Melatonin be a potential „silver
                                                                                                            bullet“ in treating COVID-19 patients? Diseases 2020; 8: 44.
dern. Darüber hinaus kann es dabei hel-     immunodeficiency states, viral diseases, and cancer. Adv
                                                                                                            15. Cardinali DP, Vigo D, Olivar N, Vidal MF, Brusco LI.
                                            Exp Med Biol 1999; 467: 217–26.
fen, Reinfektionen zu reduzieren.           6. Anderson G et al. Ebola virus: Melatonin as a readily
                                                                                                            Melatonin therapy in patients with Alzheimer’s disease.
                                                                                                            Antioxidants 2014; 3: 245–77.
                                            available treatment option. J Med Virol 2015; 87: 537–43.       16. Cardinali DP et al. Melatonin and the immune system in
Als starkes immunverstärkendes Adju-        7. Hardenland R. Melatonin and inflammation – Story of a        aging. Neuroimmunomodulation 2008; 15: 272–8.
                                            double-edged blade. J Pineal Res 2018; 65: e12525.
vans könnte Melatonin die Wirksamkeit
                                            8. Manchester L et al. Melatonin – an ancient molecule
der Immunantwort und die Dauer der          that makes oxygen metabolically tolerable. J Pineal Res
durch Impfung induzierten Immunität         2015; 59: 403–19.                                               Korrespondenzadresse:
                                            9. Reiter RJ et al. Plasticity of glucose metabolism in acti-
durchaus steigern (siehe Abbildung 1)       vated immune-cells: Advantage for melatonin-inhibition of
                                                                                                            Sabine Fisch
[14].                                       COVID-19 disease. Melatonin Res 2020; 3: 362–79.                E-Mail: redaktionsbuero@sabinefisch.at

40     J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2021; 22 (1)
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