Alexander Kleingünther, Imke Knöpper, Stientje Koch, Mirjam Köhler, Kirsten Kruke, Andreas Kuchler

Alexander Kleingünther, Imke Knöpper, Stientje Koch, Mirjam Köhler, Kirsten Kruke,
                                                                 Andreas Kuchler

Gliederung
1.   Allgemeines
2.   Akne
3.   Neurodermitis
4.   Psoriasis
5.   Sonnenschutz
6.   Hautkrebs

Funktionen der Haut

 Barriere

 Thermoregulation

 Sinnesorgan

 Vitamin-D-Stoffwechsel

 Immunabwehr

Aufbau der Haut

Epidermis

Akne - Pathogenese

 Primäreffloreszenz:
   • Seborrhoe
   • follikuläre Keratose
       Komedonen („Black heads“ und „White heads“)

 Sekundäreffloreszenz:
   • Proliferation durch Propionibacterium acnes
         enzymatische Follikelruptur; Papeln, Pusteln, Knoten


 genetische Prädisposition, andere Einflüsse

Akneformen

 Akne vulgaris:
      
   Präakne
      
   Acne comedonica
      
   Acne papulopustulosa
      
   Acne conglobata


 Weitere:
      
   Acne neonatorum (Neugeborene)
      
   Acne infantum (Kleinkinder)
      
   Acne venenata (Chemikalien)

Topische Arzneimittel

 Keratolytika
   •   Retinoide
       
   Tretinoin (Airol®), Isotretinoin (Isotrex®), Adapalen (Differin®)
   •   Salicylsäure
   •   Azelainsäure (Skinoren®)
   •   Benzoylperoxid (Aknefug®)


 Antibiotika
   •   Erythromycin (Aknederm®), Clindamycinphosphat (Basocin®)
   •   Nadifloxacin (Nadixa®)


 Abrasiva
   •   Schleifmittel: Aluminiumoxid (Brasivil®), Polydimethylsilikonharze (Jaikin®)
   •   Fruchtsäure
   •   helles sulfoniertes Schieferöl: Natriumbituminosulfonat (Aknichthol®)

Systemische Arzneimittel

 Antibiotika
   • Tetracycline (Aknosan®, Doxakne®)
   • Erythromycin, Clindamycin, Cotrimoxazol


 Retinoide
   • Isotretinoin (Roaccutan®)


 Orale Kontrazeptiva
   • Estrogen-/Gestagenkombination (Diane®, Valette®)

   • Trockenhefe aus Saccharomyces boulardii
   • Natriumbituminosulfonat
   • Zink

Neue Perspektiven

 5α-Reduktaseinhibitoren
   • Finasterid (Proscar®)
   • Dutasterid (Avodart®)


 Glucocorticoide


 Antiandrogene
   • Diuretikum Spironolacton
   • Zytostatikum Flutamid
                         antiandrogen wirkende topische
                         Sebosuppressiva

Neurodermitis

Atopische Dermatitis

 chronische oder chronisch rezidivierende entzündliche
  Erkrankung mit starkem Juckreiz

 Meist vor dem 5. Lebensjahr
• Eine der häufigsten Hautkrankheiten: Prävalenz 8-
  16%

 Genetische Ursachen spielen eine Rolle
  
 Ein Elternteil:    Erkrankungsrisiko 30%
  
 Beide Elternteile: Erkrankungsrisiko 60%

 Umweltfaktoren

Atopische Dermatitis

 Erscheinungsbild:
  
 Infiltrierende, nässende oder exkoriative Erscheinung
  
 Trockene, rissige, stark juckende Haut

 Gestörte epidermale Barrierefunktion mit
  gesteigertem transepidermalem Wasserverlust

 Hyperreagibilität auf irritative und immunologische
  Einflüsse

 Sekundärinfektionen

Atopische Dermatitis
                            Therapie
Basis Therapie:

 Externa „feucht auf feucht, fett auf trocken“

 Harnstoffzusatz

 Ölbäder

Antiinflammatorische Therapie:

 Glucocorticoide z.B. Prednicarbat (Dermatop ®)

 Immunsuppressiva
   
 Tacrolimus (Protopic ®) und Pimecrolimus (Elidel ®)

Atopische Dermatitis
                            Therapie
Antibiotika, Antivirale Therapie

 Staphylococcus aureus: Fusidinsäure

 HSV: Aciclovir

Systemische Therapie (nur bei sehr schweren Fällen)

 Glucocorticoide

 Cyclosporin A (Sandimmun ®)

Alternative Therapien

 Phototherapie

 Klimatherapie

Atopische Dermatitis
Prävention

 Mind. 6 Monate Stillen

 Nicht Rauchen

 Keine zu sterile Umgebung
Sekundär

 Hautpflege

 Keine irritierende und sensibilisierende Stoffe

 Keine Feder und Pelz-Tiere

Schuppenflechte

Psoriasis - Allgemeines

 Gutartige, chronisch- rezidivierende, oft schubförmig
  auftretende Erkrankung

 Komplexe Immunreaktion Verhornungsstörungen und
  lokale Entzündungsreaktionen

 Psoriasis vom Typ 1 oder 2

 Schweregrad nach BSA (Body surface area)
  oder PASI (Psoriasis area and severity index)

Psoriasis -
Erscheinungsform
 
 Psoriasis vulgaris (90 %)
   scharf begrenzte Plaques und            entzündliche,
   gerötete Hautpartien                mit silberweißen
   Schuppen
 
 Weitere: P.erythrodermica,
              P. pustulosa, P.guttata,
              P.arthropathica,
              P. inversa

Psoriasis - Therapie

 Bisher nur symptomatisch

 Immer Basistherapie

 Topisch
    
   Dithranol – Goldstandard hinsichtlich Effektivität
    
   Vitamin-D3-Analoga – Mittel der 1.Wahl
                        (Calcipotriol, Tacalcitol)
    
   Corticoide
    
   Tazaroten - (Retinoide, Pro-Drug)
    
   Steinkohlenteer - Reservemedikation
    
   Calcineurininhibitoren – off lable (Corticoid-Ersatz)

Psoriasis - Therapie

 Systemisch
    
   Retinoide – teratogen! (Acitretin)
    
   Fumarate –für Schwangere
    
   Immunsuppressiva – schwerste therapieresistente
                Formen (Ciclosporin, Methotrexat)
    
   Biologicals – Efalizumab, Etanercept, Infliximab,
                Adalimumab, Alefacept

 Phototherapie
    
   Breitband-UVB, SUP (UVB: 311nm),             PUVA (Psoralene +
        UVA)

Psoriasis - Therapie

UV-Strahlung
UV-A                       UV-B                                   UV-C
320-400 nm                 280-320 nm                             200-280 nm
dringt bis zur Lederhaut   nur obere Hautschichten                nicht zur
                                                                  Erdoberfläche
Kurzfristige Bräune        Langfristige Bräune
Schädigung von Kollagen    -Melanin wird aus Vorstufen gebildet

Hautalterung,             (Selbstschutz, aber dauert ca 72h)
Faltenbildung              -Bildung von Vitamin D

Nur geringe erytheme       Stark erythemer Effekt
Wirkung
                           Mutagen
Hautkrebsrisiko↑
                                   
 Immunsuppressiv

Sonnenschutz

 Im wesentlichen drei Faktoren wichtig:
   
 UV-B-Schutz (Lichtschutzfaktor)
   
 UV-A-Schutz
   
 Wasserfestigkeit

Substanzen

 Pigmente
   
 Titandioxid
   
 Zinkoxid

 Chemische Filter
   
 Organische Verbindungen mit Chromophor
   
 In EU 25 Filtersubstanzen zugelassen

Lichtschutzfaktor

 Testung
   
 Bestrahlung ungeschützter Haut
   
 Bestrahlung von mit zu testendem Mittel geschützter Haut

Einwirkung der UV-B-Strahlung
auf die DNA

 benachbarte Thyminbasen
   
 Dimerisierung
Photoaddukte
     
   Cyclobutanpyrimdin

 DNA kann nicht abgelesen werden
   
 Inaktivierung von Tumorsupressorgenen
   
 Aktivierung von Onkogenen
   
 ICAM-1 ↓

 Sonnenbrandzellen (apoptotische
  Keratinozyten)

Reparatur der DNA

 Körpereigener Enzymkomplex
   
 Lichtunabhängig
   
 Herausschneiden und ersetzten der Dimere
   
 Relativ langsam und begrenzte Kapazität

 Photolyase
   
 Bindet spezifisch an Cyclobutanpyrimidin-Dimere
   
 Trennt in Monomere
   
 lichtabhängig

Photolyase

 wird in Liposomen eingebettet

 Liposomen dringen durch Hornschicht

 Freisetzung der Photolyase in den Zellen

 Reparatur bereits nach 5 Minuten messbar

 Nach 30 Minuten 40-45% der Dimere wieder abgebaut

 Rechtzeitig, ausreichend, gleichmäßig, wiederholen


 nicht mehr als 50 Sonnenbäder pro Jahr


 Sonnenbrand vermeiden durch kürzere Sonnenbäder

Die häufigste Krebserkrankung

Hautkrebs-allgemein

 10 Neuerkrankungen auf 100.000 Einwohner pro Jahr
   
 > Australien; Südstaaten in Amerika           (30-
     45/100.000)

 Es sterben ca. 3000 Erkrankte/Jahr daran 
Grund:
  Falsches Schönheitsideal vieler Menschen (frühes
  Sonnenbaden und Sonnenbrände)

Systematische

 „weißer Hautkrebs“
                     Einteilung
  
 Basalkarzinom (Basaliom)          74%
  
 Stachelzellkarzinom (Spinaliom)   18%

 „schwarzer Hautkrebs“
   
 Malignes Melanom                 7%

Malignes Melanom

 Hochgradig bösartige (maligne) Entartung der
  Pigmentzellen (Melanozyten)

 Risikofaktoren:
   
 UV Strahlung
   
 Hauttyp (Typ 1-2)
   
 Viele Muttermahle (Nävuszellnävi)

 Entstehung:
   
 aus Leberflecken
   
 Spontane Entartung des Melanozyten aus normaler gesunder
     Haut (Pigmentation ändert sich)

Symptome/Beurteilung

 Beurteilung nach ABCDE-Regel

                          Merkmal E: Erhabenheit

Subtypen des malignen
  Melanoms

                                          Lentigo-maligna-Melanom (LMM)
Superfiziell spreitendes Melanom (SSM)

                                         Akrolentiginöses Melanom (ALM)

     Noduläres Melanom (NM)

Diagnostik

Früherkennung essentiell

 ABCDE-Regel

 Betrachtung durch Hautarzt

 Auflichtmikroskopie (Fluoreszensmessung)
  
Differentialdiagnose des Pigmenttumors

 Histologischer Befund

 Lymphkotensonographie

 Diagnosesicherung durch großzügige Exzisionsbiopsie

Prognose und
Stadieneinteilung

 TNM-Klassifikation

 Vertikale Tumordicke nach Breslow

 Ulzeration des Tumors

 Eindringtiefe nach Clark

 Subtypeneinteilung

 Tumorlokalisation

 Geschlecht (Männer haben schlechtere Prognose)

 Wächterlympfknotenbiopsie

Therapie

 chirurgische Entfernung

 Strahlentherapie

 Chemotherapeutische Behandlung (Dacarbazin (DTIC);
  Cisplatin; Fotemustin)

 Blockade molekularer Prozesse in der Signaltransduktion
  (Chemotherapeutikum + b-raf-Kinase-Inhibitor
  
Sorafenib)

 Adjuvante Therapie (Interferon-alpha)

Nachsorge

 Nachsorgeuntersuchungen orientieren sich an
  Tumorparametern

 Intensivnachsorge in ersten 5 Jahren

Nachsorge über 10 Jahre, da Spätmetastasen


Ziel:       Tumorfreiheit
             Überwachung Pigmentsystem
             Dokumentation Krankheitsverlauf