ANTIVIRALE THERAPIE GEGEN SARS-COV-2
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CORONA-PANDEMIE
Antivirale Therapie gegen SARS-CoV-2
M. Hönemann1,2, Ch. Lübbert2,3,4
Einleitung
Die Pandemie mit dem neuartigen
Coronavirus SARS-CoV-2 (severe acute
respiratory syndrome coronavirus type 2)
und der dadurch ausgelösten Erkran-
kung COVID-19 (coronavirus disease
2019) stellt seit Beginn des Jahres 2020
eine große gesellschaftliche Herausfor-
derung dar [1]. Besonders dem Gesund-
heitssystem kommt hier eine Schlüs-
© Shutterstock/2020 Myriam B
selrolle zu, da Maßnahmen zur Unter-
brechung von Infektionsketten im
Wesentlichen eine Entlastung für die
Krankenversorgung schaffen sollen.
Gleichzeitig unterliegt besonders die
Behandlung von Patienten mit schwe-
ren klinischen Verläufen einem sehr naviren begann mit den ebenfalls in Aufbau von SARS-CoV-2
schnellen Wandel und ist seit der Ent- diesem Jahrtausend entdeckten neu Für das Verständnis dieser Medika-
deckung von SARS-CoV-2 weltweit artigen Coronaviren SARS-CoV und mentengruppen soll zunächst der Auf-
Gegenstand intensiver Forschungsbe- MERS-CoV [2] (middle east respiratory bau von SARS-CoV-2 kurz beleuchtet
mühungen. Die wichtigste Säule der syndrome coronavirus) und hat mit der werden. In der Unterfamilie der Corona-
Behandlung stellen weiterhin Maßnah- Pandemie durch SARS-CoV-2 und der viridae können vier Gattungen unter-
men dar, die unter dem Sammelbegriff um ein Vielfaches höheren Zahl an schieden werden: Alphacoronavirus,
supportiv zusammengefasst werden Infektionen an Dynamik gewonnen. Im Betacoronavirus, Gammacoronavirus
können und neben einer Kortikoste- Wesentlichen kann man dabei drei ver- und Deltacoronavirus. Zusammen mit
roid-Gabe alle Facetten der intensiv- schiedene Arten von Wirkstoffen SARS-CoV, MERS-CoV und den beiden
medizinischen Behandlung beinhalten, unterscheiden: endemischen Coronaviren HCoV (hu
auf die im Folgenden allerdings nicht man coronavirus) OC43 und HKU1 ge
näher eingegangen werden soll. 1) Wirkstoffe, die spezifisch gegen hört SARS-CoV-2 zu den Betacorona
Die Entwicklung spezifischer antiviraler SARS-CoV-2 beziehungsweise gegen viren. Die beiden anderen endemischen
Therapien gegen humanpathogene Coro andere Coronaviren entwickelt wurden Coronaviren HCoV 229E und NL63
und werden, gehören zu den Alphacoronaviren. Co
2) Wirkstoffe, die primär als antivirale ronaviren sind behüllte Viren und besit-
1
Institut für Medizinische Mikrobiologie Wirkstoffe gegen andere Viren, wie zen ein einzelsträngiges RNA-Genom in
und Virologie, Universitätsklinikum zum Beispiel HIV (human immuno positiver Orientierung (+ssRNA), das
Leipzig deficiency virus) eingesetzt werden, größte aller bislang bekannten RNA-
2
Interdisziplinäres Zentrum für die aber nun aufgrund bestimmter Viren [3, 4].
Infektionsmedizin (ZINF), Viruseigenschaften „umgewidmet“
Universitätsklinikum Leipzig wurden, und SARS-CoV-2 hat eine Genomgröße von
3
Bereich Infektiologie und Tropenmedizin, 3) Wirkstoffe, die nicht primär circa 29.9 kb (Kilo-Basenpaaren). Die
Medizinische Klinik II, antivirale Therapeutika sind, die aber komplexe Genomorganistion kann im
Universitätsklinikum Leipzig strukturelle Eigenschaften besitzen, Wesentlichen in Abschnitte unterteilt
4
Klinik für Infektiologie/Tropenmedizin, die es ermöglichen könnten, eine werden, die für Strukturproteine und
Nephrologie und Rheumatologie, antivirale Wirkung gegen SARS-CoV-2 Nicht-Strukturproteine kodieren (nsp).
Klinikum St. Georg, Leipzig zu entfalten. Vier Strukturproteine sind für den Auf-
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bau und die Funktionalität des Virus und Darunavir, welche in der HIV-The- von Lopinavir/r, aber auch anderer Pro-
partikels von Bedeutung. Im Einzelnen rapie zum Einsatz kommen, sowie tease-Inhibitoren, außerhalb von klini-
sind diese das Nucleocapsid-Protein Danoprevir aus der HCV (Hepatitis-C- schen Studien von der WHO nicht emp-
(N), das Envelope-Protein (E), das Mem- Virus)-Therapie. fohlen [14, 15].
bran-Protein (M) und das Spike-Protein
(S). Die drei erstgenannten Proteine Die Kombination von Lopinavir und RNA-abhängige-RNA-Polymerase
umschließen und verpacken die geno- Ritonavir (Lopinavir/r) wurde initial von (RdRp)
mische RNA. Das Spike-Protein ist in der WHO (World Health Organization) Die RdRp ist ebenfalls ein für den vira-
die Virusmembran eingelagert und ver- priorisiert und in einer Vielzahl an klini- len Replikationszyklus entscheidendes
mittelt die Bindung des Viruspartikels schen Studien eingesetzt. Lopinavir Protein, das sowohl für die Replikation
an die Zelle (siehe schematische Dar- stellt den eigentlich antiviralen Wirk- des viralen Genoms als auch für die
stellung). Außerdem sorgt es für das stoff dar. Ritonavir wird als Inhibitor Transkription viraler mRNA (messen-
für die ganze Virusfamilie namensge- des Cytochrom-P150-Isoenzyms 3A4 ger-RNA) verantwortlich ist. Nukleosid-
bende kronenartige Aussehen der aus pharmakokinetischen Gesichts- beziehungsweise Nukleosidanaloga, in
Coronaviren im elektronenmikroskopi- punkten zur Steigerung der Konzentra- Form von Adenin- beziehungsweise
schen Bild (corona, lat. Kranz, Krone). 16 tion von Lopinavir verwendet („Booste- Guanin-Analoga, können die RNA-Syn-
weitere Nicht-Strukturproteine über- rung“). In verschiedenen in vitro- sowie these über eine Blockade dieses
nehmen vor allem regulatorische Auf- Tiermodellen konnte ein Einfluss auf Enzyms beziehungsweise über einen
gaben während des viralen Replikati- die Replikation von Coronaviren gezeigt Abbruch des synthetisierten RNA-
onszyklus. Einige Studien zeigen aber werden [8, 9]. In einem Zellkulturmodell Strangs in einer Reihe von RNA-Viren
auch nsp-vermittelte Interaktionen mit mit SARS-CoV-2 infizierten Vero-E6- inhibieren. Aus diesem Grund wurden
Zielstrukturen der infizierten Zelle, um Zellen konnte eine verringerte Replika- beispielsweise Wirkstoffe wie Rem-
die vornehmlich antivirale Wirtsabwehr tion nachgewiesen werden [10], ebenso desivir, Ribavirin und Favipiravir als
herunterzuregulieren [5]. wie beispielsweise in mit MERS-CoV Kandidaten für eine antivirale Therapie
Aufgrund von stark konservierten infizierten Seidenaffen, die nach oraler gegen SARS-CoV-2 angesehen. Eine
Strukturen innerhalb der Coronaviren Gabe reduzierte pulmonale Infiltrate Besonderheit dieser Medikamenten-
und strukturellen Ähnlichkeiten zu sowie verringerte interstitielle Pneu- klasse ist beim Einsatz bei Coronaviren
anderen Virusgruppen wurden drei monie und Gewichtsverlust zeigten [11]. allerdings zu beachten: RNA-Viren wer-
Hauptziele für eine antivirale Therapie Bereits bei SARS-CoV gab es, meist in den auf Genomebene im Allgemeinen
identifiziert: Die virale Protease (3-chy- Kombination mit anderen antiviralen als stärker variabel verglichen mit
motrypsin-like protease, 3CLpro, auch Medikamenten, Einzelfallberichte und DNA-Viren angesehen. Dies liegt an
als main protease, Mpro, bezeichnet), Untersuchungen an kleinen Patienten- einem fehlenden Kontrollschritt der
die RNA-abhängige virale RNA-Poly- kohorten, in welcher eine verringerte RdRp während der Replikation (proof
merase (RdRp) und das Spike-Protein Viruslast im Oropharynx und ein milde- reading). Coronaviren stellen aller -
selbst [6]. rer klinischer Verlauf postuliert wurden. dings eine Ausnahme von dieser Regel
In Studien mit größeren Patientenzah- dar, da nsp 14 eine Exoribonuklease-
Virale Protease len während der aktuellen SARS-CoV- Aktivität (ExoN) aufweist [16]. Die in die
Während des viralen Replikationszyk- 2-Pandemie konnte allerdings kein synthetisierte RNA eingebauten Ana-
lus werden die viralen Proteine zu Unterschied zur best supportive care, loga können dadurch als falsch erkannt
nächst als zusammenhängende Poly- beispielsweise hinsichtlich klinischer und entfernt werden. Die Folge ist,
proteine translatiert. 3CLpro ist an der Endpunkte wie Fieber oder bildmor- dass Coronaviren eine primäre Resis-
Spaltung dieser Vorläufer beteiligt und phologischen Zeichen der Lungeninfek- tenz gegen eine große Anzahl von Nuk-
damit essenziell für das Virus [7]. Pro- tion beziehungsweise -inflammation, leotid- beziehungsweise Nukleosida-
tease-Inhibitoren gelten aus diesem festgestellt werden [12, 13]. naloga zeigen.
Grund als vielversprechende Kandida- Das Adenosin-Analogon Remdesivir
ten für eine erfolgreiche, gezielte anti- Aufgrund dieser negativen Studiener- wurde, ähnlich wie Lopinavir, Anfang
virale Therapie, da keine analogen gebnisse bei ungünstigen pharmako- 2020 von der WHO für klinische Studien
Enzyme in menschlichen Zellen vor- dynamischen Eigenschaften mit dem zur Therapie von SARS-CoV-2-Infektio-
kommen. Zu den potenziellen Wirk- Risiko für hepatotoxische Medikamen- nen priorisiert. Es stellt ein Prodrug dar
stoffen zählen hier Lopinavir, Ritonavir tennebenwirkungen wird ein Einsatz und entfaltet erst nach Aktivierung zur
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CORONA-PANDEMIE
Triphosphatform seine Wirkung in der
Zelle, indem es nach Einbau in den
entstehenden RNA-Strang zum Ket-
tenabbruch führt. Remdesivir wurde
ursprünglich zur Behandlung von Infek-
tionen mit Ebola- und Marburg-Viren
entwickelt [17]. Es zeigt in vitro eine
breite Aktivität gegen verschiedene
RNA-Viren, darunter auch diverse
Fledermaus-Coronaviren, MERS-CoV,
SARS-CoV (untersucht mit HAE-Zellkul-
turen, primary human airway epithelial
cells) und SARS-CoV-2 (untersucht mit
Vero-E6-Zellen). Durch nachfolgende
Untersuchungen in verschiedenen Tier-
modellen, in denen beispielsweise
Mäuse erfolgreich prophylaktisch und
therapeutisch mit Remdesivir behan-
delt wurden, ließen sich diese ersten
Zellkulturergebnisse in vivo bestätigen
[10, 18 – 20] . Aufgrund erster Berichte
von unter Remdesivir genesenen Pati-
enten wurde Anfang 2020 große Hoff-
nung in weiterführende klinische Stu-
dien gesetzt [21]. Auch wenn in einigen
Subgruppenanalysen Vorteile einer frü-
hen Gabe von Remdesivir für definierte
Patientenklientel abgeleitet werden
konnten, zeigte sich in verschiedenen
großangelegten multizentrischen, ver-
blindeten und randomisierten Studien
kein Vorteil gegenüber Kontrollgruppen
ohne Remdesivir [22 – 24]. Aufgrund
dieser Ergebnisse empfiehlt die WHO
(WHO SOLIDARITY Trial Konsortium)
aktuell bei Patienten – unabhängig
vom klinischen Schweregrad – den Ein-
a) Schematische Darstellung eines SARS-CoV-2 Virions.
satz von Remdesivir nicht mehr. Eine b) Vereinfachte Darstellung des SARS-CoV-2 Lebenszyklus mit den entsprechenden Angriffspunkten für
fortlaufende Neubewertung wird aller- eine antivirale Therapie. Durch Bindung des Spike Proteins an den zellulären ACE2-Rezeptor kommt es zur
Adhäsion des Viruspartikels (1). Durch zelluläre Kofaktoren kommt es dann zur Konformationsänderung
dings im Rahmen klinischer Studien, die und Verschmelzung beider Membranen. Die unter ‚Spike Protein und ACE-2-Rezeptor‘ beschriebenen
beispielweise neue Wirkstoffkombina- Medikamente entfalten hier ihre Wirkung (A). Nach der Freisetzung der viralen RNA in das Zellinnere
kommt es zunächst zur Bildung verschiedener mRNA-Transkripte und schließlich auch zur Replikation des
tionen untersuchen, eingeräumt [14, 15]. viralen Genoms durch die RdRp (2), auf die Polymeraseinhibitoren wirken können (B). An den zellulären
Ribosomen wird die mRNA in Proteinvorläufer umgeschrieben. Diese werden im Anschluss durch virale
Proteasen, hauptsächlich 3CLpro, weiter prozessiert (3). Proteaseinhibitoren wirken an diesem Teilschritt (C).
Ribavirin ist ein Guanosin-Analogon, Im Anschluss werden das replizierte Genom und die prozessierten (Struktur-)Proteine zusammengeführt
das im Rahmen der Behandlung von (Assembly) und neue Virionen an die Umgebung abgegeben (4). (ER, endoplasmatisches Retikulum)
Die Abbildung wurde mit BioRender.com erstellt.
Patienten mit Hepatitis-C-, Hepatitis-E-
und RSV-Infektionen (respiratory syn-
cytial virus) eingesetzt wird. Es wirkt breite in-vitro-Wirkung gegenüber ver- lässt Ribavirin allerdings bereits in der
ebenfalls im Wesentlichen über eine schiedenen RNA-Viren. Die bereits Zellkultur weniger effektiv erscheinen
Interaktion mit der RdRp und zeigt eine beschriebene proofreading-Aktivität [25]. Zudem sind ausreichende Wirk-
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stoffspiegel mit den üblichen Dosis ren charakteristischen Spikes („Sta- Aufgrund ihrer Eigenschaft, die termi-
regimen nicht zu erreichen [20, 26, 27].
chel“). Es besteht aus zwei Unterein- nale Glykosylierung von ACE-2 zu inhi-
Bei Studien an durch MERS-CoV und heiten, S1 und S2, die zwei verschie- bieren, entstand die Hypothese, hier-
SARS-CoV infizierten Patienten erfolg
dene Aufgaben während der Infektion durch einen therapeutischen Einfluss
te die Gabe von Ribavirin in Kombina-
erfüllen. Auf der S1-Untereinheit ist die auf die Infektion mit SARS-CoV-2 neh-
tion mit anderen antiviralen Medika-Rezeptorbindungsdomäne (RBD) ent- men zu können. Nach positiven in-
menten beziehungsweise Immunmo- halten. Zielrezeptor von SARS-CoV-2 vitro-Daten [27] wurde vor allem das
dulatoren wie zum Beispiel Interfe- ist, genau wie beim SARS-CoV, der besser verträgliche Hydroxychloroquin
ron-beta-1b [20, 28]. Eine Wirksamkeit
ACE-2 (angiotensin converting enzyme in einer ganzen Reihe von Studien
bei Infektionen mit SARS-CoV-2 ist 2)-Rezeptor, der unter anderem auf sowohl als Monotherapie und in Kom-
bisher nicht beschrieben, wobei insbe-
vielen Zellen des Respirationstraktes bination mit Azithromycin [14, 31, 32],
sondere die inhalative Anwendung nochexprimiert wird. Die S2-Untereinheit aber auch als Postexpositionsprophy-
in laufenden Studien untersucht wird.
verankert die Spike-Proteine in der laxe [33] untersucht. Ein positiver Nut-
Virusmembran und induziert nach der zen konnte in allen methodisch hoch-
Favipiravir ist ebenfalls ein Guanosin- Rezeptorbindung durch Konformati- wertigen Studien jedoch nicht gezeigt
Analogon, welches in-vitro-Aktivität onsänderungen die Verschmelzung mit werden. Das Risiko schwerwiegender
gegenüber vielen RNA-Viren zeigt. Es der Zellmembran der Zielzelle und Nebenwirkungen (vor allem QT-Zeit-
ist in Japan und Südkorea zur Behand- damit die eigentliche Infektion. Somit Verlängerung) bei nicht bewiesenem
lung pandemischer Influenza-Stämme sind potenziell zwei Schritte während klinischem Nutzen in der Therapie wie
Prophylaxe war erhöht. In größeren
© Shutterstock/2020 Ovidiu Dugulan
Studien zeigte sich sogar ein Trend zu
einer erhöhten Sterblichkeit im Ver-
gleich zu standard-of-care [33].
Monoklonale Antikörper sind direkt
antiviral wirksam und sollten daher
frühzeitig nach Infektion mit SARS-
CoV-2 angewandt werden mit dem Ziel
einer „Virus-Neutralisierung“. Zurzeit
befinden sich verschiedene monoklo-
nale Antikörper in weitergehender
Untersuchung durch klinische Studien.
Sowohl für die Therapie mit Bamlani-
vimab [34], die Kombination von Bam-
lanivimab plus Etesevimab (BLAZE-1-
zugelassen. Die benötigte Wirkstoff- des viralen Replikationszyklus An Studie) [35], als auch für die Kombina-
konzentration lässt die erfolgreiche griffsziele für antivirale Therapien. Die tion aus Casirivimab plus Imdevimab
Therapie bei SARS-CoV-2 als schwierig Verhinderung der Interaktion von RBD konnte in randomisierten Placebo-kon-
erscheinen [27, 29]. Eine abschließende mit dem Zielrezeptor ist dabei jedoch trollierten Phase-2-Studien bei Patien-
Bewertung der Wirksamkeit von Favi- der besser untersuchte Weg, wobei ten mit hohem Risiko für einen schwe-
piravir, auch in Kombination mit ande- sowohl die zelluläre als auch die virale ren COVID-19-Verlauf bei Gabe inner-
ren Wirkstoffen, steht zurzeit aber Komponente theoretisch beeinflusst halb von sieben Tagen nach Infektion
noch aus. werden können. mit SARS-CoV-2 im sekundären End-
punkt eine Reduktion von Kranken-
Spike Protein und ACE-2-Rezeptor Chloroquin und Hydroxychloroquin sind hausaufnahmen und Vorstellungen in
Das Spike (Glyko-)Protein ist für die ältere Präparate, die ursprünglich als Notaufnahmen gezeigt werden [36].
Infektion von Zielzellen essenziell. Auf verlässliche Therapeutika bei der Mala- Ambulante Patienten, die SARS-CoV-2-
reifen Viruspartikeln bildet es in einer ria zum Einsatz kamen, bis ihr Einsatz seronegativ sind und/oder eine hohe
Kombination aus drei identischen Pro- durch das Auftreten von Resistenzen Viruslast aufweisen, profitierten am
teinen (Homotrimer) die für Coronavi- zunehmend eingeschränkt wurde [30]. meisten von der Behandlung in Bezug
16 Ärzteblatt Sachsen 6|2021CORONA-PANDEMIE
auf eine Reduktion der Viruslast [36]. Fazit mehrere dieser Arzneimittel wurde
Bei Patienten, die aufgrund von COVID-19 Eine kausale, hochwirksame und spezi- durch die EMA eine positive Bewertung
ins Krankenhaus eingeliefert wurden, fische Therapie steht zur Behandlung ausgesprochen, die Zulassungsverfah-
konnte kein Nutzen einer Behandlung von Infektionen durch SARS-CoV-2 ren laufen aktuell. In ausgewählten
mit Casirivimab und Imdevimab beob beziehungsweise der resultierenden Apotheken in Deutschland sind die
achtet werden. Die Gabe monoklonaler Erkrankung COVID-19 bislang nicht zur monoklonalen Antikörper Bamlanivi
Antikörper kann mit einem schlechte- Verfügung. Im Zentrum therapeuti- mab und die Kombination aus Casiri-
ren klinischen Verlauf assoziiert sein, scher Bemühungen stehen daher opti- vimab und Imdevimab verfügbar.
wenn diese hospitalisierten Patienten male unterstützende Maßnahmen ent- Weitere Informationen finden sich auf
verabreicht werden, welche High-Flow- sprechend der Schwere des Krank- den Seiten des Paul-Ehrlich-Instituts
Sauerstoff oder eine mechanische heitsbildes (zum Beispiel Sauerstoff- (PEI) [40] und auf der Internetseite des
Beatmung mit COVID-19 benötigen. Gabe, Ausgleich des Flüssigkeitshaus- RKI [41].
Durch die US-amerikanische Zulas- haltes, gegebenenfalls Antibiotika- Als immunmodulatorisch wirksames
sungsbehörde FDA (Food and Drug Gabe zur Behandlung von bakteriellen Arzneimittel erhielt Dexamethason
Administration) wurden erste Notfall- Ko- beziehungsweise Superinfektionen, eine positive Bewertung durch die EMA
zulassungen erteilt. gegebenenfalls Intensivtherapie mit für die Anwendung bei Patienten mit
Organersatzverfahren) sowie die Be einer SARS-CoV-2-Infektion, die eine
Ein weiterer möglicher Behandlungsan- handlung von relevanten Grunderkran- zusätzliche Sauerstoffzufuhr oder
satz besteht in der Verwendung von kungen. Wichtig ist zudem eine strati- künstliche Beatmung erfordert.
Rekonvaleszentenplasma. Der bishe- fizierte antikoagulatorische Behandlung
rige Einsatz bei anderen viralen Erkran- bei Patienten mit erhöhtem Thrombo Interessenkonflikte: Prof. Dr. med. habil.
Christoph Lübbert: Teilnahme an einer
kungen (zum Beispiel durch SARS-CoV, embolierisiko. Verschiedene spezifi- multizentrischen Phase-III-Studie mit Einsatz
MERS-CoV, Ebola-Virus) führte zu sche Therapie ansätze (mit direkter von Remdesivir (Fa. Gilead Sciences)
unterschiedlichen therapeutischen Er antiviraler oder immunmodulatorischer
Literatur unter www.slaek.de ➝
gebnissen. Die Wirksamkeit wird daher Wirksamkeit) wurden und werden im Presse/ÖA ➝ Ärzteblatt
in der Literatur kritisch und nicht ein- Verlauf der Pandemie in klinischen Stu-
heitlich diskutiert. Mehrere Therapie- dien untersucht. Bei clinicaltrials.gov Korrespondierender Autor:
Dr. med. Mario Hönemann
studien wurden auch bei SARS-CoV- sind zurzeit über 5.500 Studien mit Universitätsklinikum Leipzig
2-Infizierten initiiert. In einer Studie mehr als 400 Wirkstoffen gelistet. Institut für Medizinische Mikrobiologie
konnte bei frühem Einsatz (72 h nach Als direkt antiviral wirksames Arznei- und Virologie
Johannisallee 30, 04103 Leipzig
Symptombeginn) von hochtitrigem mittel erhielt Remdesivir (Veklury®) im E-Mail: Mario.Hoenemann@medizin.uni-leipzig.de
Rekonvaleszentenplasma bei mild an Juli 2020 eine bedingte Zulassung durch
COVID-19 erkrankten älteren Patienten die EMA (European Medicines Agency)
eine verringerte Progression der Er zur Anwendung bei Patienten mit einer Aufruf zur Publikation
krankung gezeigt werden [37]. Auch Viruspneumonie, die eine zusätzliche von Beiträgen
eine retrospektive Analyse aus dem Sauerstoffzufuhr erfordert (Low- oder
Das Redaktionskollegium „Ärzte-
größten US-Register zeigte eine posi- High-Flow-Sauerstofftherapie oder nicht-
blatt Sachsen“ bittet die sächsischen
tive Korrelation zwischen klinischem invasive Beatmung) in einer frühen
Ärzte, praxisbezogene, klinisch
Benefit und dem Titer der neutralisie- Phase von COVID-19. Weiterführende
relevante, medizinischwissen-
renden Antikörper [38]. Die Evidenz ist Informationen zu Remdesivir, dessen
schaftliche Beiträge und Übersichten
nach Ansicht der meisten Fachgesell- Einsatz von der WHO nicht empfohlen
mit diagnostischen und therapeuti-
schaften bislang allerdings nicht aus- wird, finden sich zum Beispiel auf der
schen Empfehlungen, berufspoliti-
reichend für eine klare Empfehlung. Ein Internetseite der Fachgruppe COVRIIN
sche, gesundheitspolitische und
Einsatz als individueller Heilversuch am Robert Koch-Institut (RKI) [39]. medizingeschichtliche Artikel zur
kann bei kritisch kranken Patienten Veröffentlichung im „Ärzteblatt
oder Patienten mit Hochrisikofaktoren Ebenfalls direkt antiviral wirksam sind Sachsen“ einzureichen
erwogen werden, insbesondere bei sogenannte monoklonale Antikörper. (E-Mail: redaktion@slaek.de).
B-Zell-depletierender Therapie und Zurzeit befinden sich verschiedene Im Internet unter www.slaek.de sind
fehlender eigener SARS-CoV-2-Antikör- (Kombinations-)Präparate in Unter die Autorenhinweise nachzulesen.
per-Produktion. suchung durch klinische Studien. Für
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