Arthrose: Regenerative Behandlungsansätze - der konservativen medizinischen Versorgung in der Orthobiologie - SportClinic Zurich
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Fortbildung und Informationen für Fachleute 3 | 2018 Schwerpunkt Arthrose
Arthrose: Regenerative
Behandlungsansätze
der konservativen medizinischen
Versorgung in der Orthobiologie
Faktoren können genetische Prädisposition, eine Re-
Dr. R. Peter Schnorr eMBA generationsabnahme im Alter (Resilienz), (bio)me-
Orthobiologie und Regenerative Medizin chanische Fehl-/Überbelastungen (Traumata), me-
Interventionelle Schmerztherapie SSIPM tabolische Einflüsse sowie die systemische oder
PMR SGPMR/Sportmedizin SGSM lokale Immunologie sein.
FIRST, Zürich Gelenkknorpel besitzt weder Blut- noch Lymph-
gefäße oder Nerven und besteht zu 95% aus einer
Ziel des Beitrages ist, einen möglichst Evidence- extrazellulären Kollagenmatrix mit Proteoglyka-
basierten Überblick über die Behandlungsoptionen nen und einem Anteil von 5% Chondrozyten. Die
der regenerativen Medizin (Orthobiologische Medi- Kollagenmatrix selbst kann durch Druckeinwir-
zin) bei der Arthrose und den Ausblick auf die Ent- kung und ihre elastischen Eigenschaften über ihre
wicklungen aktuell und zukünftig zu liefern. Si- strukturbildende Funktion hinaus Signalkaska-
cher geht dies nicht ohne Blick auf die Pathogenese, den initiieren sowie Signalmoleküle wie Wachs-
die etablierten Behandlungs-Guidelines und eine tumsfaktoren und Chemokine (Migrationssignale)
grundsätzliche Betrachtung zum Verständnis der binden und eigenständig als bioaktive Struktur
Orthobiologie. Die notwendige Begrenzung als agieren (Mariani, Pulsatelli, & Facchini, 2014). Ent-
komprimierte, kurzgefasste Form erhebt dabei kei- sprechende positive Knorpelregulationen zeigen
nen Anspruch auf Vollständigkeit der grundsätz- sich so auch bei Untersuchungen an Sportlern
lich notwendigen, umfassenden und komplexen (Ponzio et al., 2018).
Betrachtung. Die klinisch zu erfassenden und funktionell
zum Symptom führenden Veränderungen des
Definition und Pathogenese der Osteoarthrose Knorpels und der globalen Gelenkfunktion sollten
(Osteoarthritis, OA) daher als Indikatoren einer biochemischen und
Unter Arthrose sind alle degenerativen Erkran- molekularbiologischen Veränderung der artikulä-
kungen eines Gelenkes zu verstehen, die durch ren Homöostase aller beteiligten Gelenkstruktu-
eine progressive Degeneration und Destruktion ren verstanden werden.
des Gelenkknorpels unter Mitbeteiligung der Ge- Die regenerativen und pathologisch-katabolen
lenkstrukturen wie Bänder, Knochen, synovialer Reaktionen, sowie viele der Beeinflussungsfaktoren
und fibröser Gelenkkapsel sowie periartikulärer sind noch nicht hinreichend erklärt, doch zuneh-
Strukturen, wie Muskeln, Sehnen und Nerven, ge- mend in der Forschung als wesentliches Kriterium
kennzeichnet sind. Klinisch imponiert die Erkran- erkannt, um eine substanzielle Arthroseprävention
kung mit entzündlichen und nicht entzündlichen und –therapie entwickeln zu können. Wachstums-
Phasen. Radiologische Befunde sind nicht zwin- faktoren, z.B. TGFß (BMPs), FGFs, IGF und Zytokine,
gend mit Funktionsstörungen oder Schmerzen ein- wie das IL-1ß oder auch WnT/ß-Catenin-Pathways
hergehend, vice versa. können in ihrer Bedeutung der Entwicklung einer
Die OA sollte nach gegenwärtigem Kenntnisstand OA weitreichend erklärt werden.
als multifaktoriell bedingte, degenerative Erkran- Analog zur Diskussion um die Einflüsse auf das
kung von Gelenken betrachtet werden. Von Krank- Weltklima und das Schmelzen der Eispole, kann
heitswert sind dabei der fortschreitende Umbau der
Gelenkstruktur und die schmerzhafte Funktions-
einschränkung bis hin zum weitgehenden Funkti-
onsverlust des betroffenen Gelenkes. Als generische
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der Erhalt des «Microklimas Gelenk» und seiner ein signifi kanter Volumenverlust des Knorpels,
Homöostase der Frage des Knorpelerhaltes dienen. ohne Unterschied in der Schmerzbeeinflussung
Regenerative, orthobiologische Behandlungskon- (McAlindon et al., 2017).
zepte zielen auf diese Faktoren zur Entwicklung ei- 4. Opioide: weltweit umstritten, Wirkung den
ner physiologischen Homöostase ab. NSAR nicht überlegen, bei Umgehung der
GI-Risiken. Nachteilige Wirkungen zentralner-
Aktuell erschienene Guidelines vös. Nur kurzzeitiger Einsatz vor einem chirur-
zur Gonarthrose gischen Eingriff mit schwachem Opioid.
Die aktuell erschienenen Guidelines zur Gonarth- 5. Statement Paracetamol: Paracetamol sollte bei
rose durch die Deutsche Gesellschaft für Ortho- Gonarthrose nicht angewendet werden.
pädie und Unfallchirurgie (DGOU, 2018) listen den 6. Statement PRP (platelet rich plasma): Eine Aus-
Algorithmus der konservativen Behandlungsmög- sage zu PRP kann noch nicht getroffen werden.
lichkeiten auf (stichwortartig): Hingewiesen wird auf die Studie von Chang,
1. Topische NSAR: Nachweisliche Wirkung bei pe- mit einem besseren Ergebnis der Behandlung
riartikulären Schmerzen mit einem positiv zu von OA mit PRP versus Placebo, versus HA, ver-
bewertenden Risikoprofi l, insbesondere bei Al- sus Corticosteroid. (Chang, Hung, & Aliwarga,
ter über 75 Jahre. Dermaler Sideeffect. 2014). Hingewiesen wird auf die Variationen
2. Orale NSAR: analgetisch/antiphlogistisch wirk- der Herstellung und Anwendung, mit daraus
sam, somit auch bei entzündungsbedingten Ar- resultierender uneinheitlicher Datenlage. Der
throseschmerzen einsetzbar. Placebokontrol- Einsatz nach dieser Level 1 Studie sollte bei ei-
lierte Studien: Wirksamkeit von NSAR und nem Kellgren/Laurence-Scale 1–3 erfolgen.
selektiven COX-2-Hemmern bei Arthrose (Anal- 7. Orthopädietechnik, Einlagen und Schuhzurich-
gesie, Funktionsverbesserung, PROM). Hin- tungen, partielle Erhöhung, Valgus/Varus -
weis: vergleichbare Wirksamkeit der NSAR un- Orthesen, Physiotherapie, Bewegungstherapie/
tereinander und der COX-2-Hemmer, mit hoher Sport.
interindividueller Schwankung von Bioverfüg- 8. TENS, Neuromuskuläre elektrische Stimulation
barkeit und Halbwertszeit, unterschiedlich star- (BMS/EMS), Magnetfeldtherapie, elektrophysi-
ke äquieffektive Dosierung. GI-Risiko, Alter kalische Behandlung, Infrarottherapie, Stoss-
> 75 GI Risiko, langzeitig angewendet kardio- welle (ESWT), Traktionsbehandlung, Ergothera-
vaskuläres Risiko, renale Funktion. pie, Naturheilverfahren.
3. a. Chondroitinsulfat und Glucosamin, mono- 9. Operative Massnahmen
therapeutisch gelistet, Behandlungsdauer
von 3 Monaten als Chondroprotektiva, mit Orthobiologische Medizin, regenerative
widersprüchlicher Datenlage. Glucosamin Behandlungsverfahren
ggf. als Ersatz bei NSAR-Unverträglicheit. Orthobiologische Verfahren nutzen natürliche,
b. Hyaluronat (HA), widersprüchliche Datenla- physiologisch vorhandene Fähigkeiten des Körpers
ge, ggf. Behandlung als Alternative zur NS- zur Regeneration eines Gewebeschadens. Diese
AR-Gabe, in Kombination mit einem Steroid. «Biosignalisationsverfahren» können Supplemente
c. Corticosteroid intraartikulär: kurzzeitige (Steinwachs & Guhlke-Steinwachs, 2016), Low Level
Therapie bei schmerzhafter Arthrose, mit Laser, autologe Gewebe wie Blut, konditioniertes
niedriger, effektiver Dosierung, leitlinienge- Serum, Platelet-Konzentrate (PRP), Wachstumsfak-
rechte Durchführung. Hinweis: Knorpelma- toren, Mediatoren, Stammzellen oder auch Struk-
ssenreduktion bei höherer Dosierung. turgeber für die Extracellularmatrix, Grafts (in der
Ergänzung: Die Therapie mit intraartikulär an- Chirurgie), sein. Der Autor wird hier auf Methoden
gewendeten Kortikosteroiden ist eine weit ver- der konservativen Arthrosebehandlung eingehen,
breitete und plausible Maßnahme zur Behand- die er anwendet und langjährig Erfahrung sam-
lung bei symptomatischer Kniegelenksarthrose. meln konnte. Zudem wird ein begleitender Aus-
Die Behandlung der entzündlichen Prozesse als blick auf vielversprechende, weiterführende und
Ursache der Zerstörung des intraartikulären noch in der Entwicklung stehende Verfahren auf-
Knorpels und die antientzündliche Wirkung genommen.
der Steroidtherapie werden als Grundlage für In der Rheumatologie ist heute ein Wegdenken
die Behandlung genannt. In einer RCT zur in- der TNF-Blocker und Biologica wohl kaum noch
traartikulären Behandlung mit Triamcinolon
verglichen mit NaCl zeigte sich nach 2 Jahren
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vorstellbar. Analog ist in der Behandlung der dege- Hauptphasen der Wundheilung: Inflammations-,
nerativen Gelenkserkrankung (wie auch der post- Proliferations- und Remodulationsphase. Auf allen
traumatischen und postoperativen) das Verständ- molekularen Ebenen können Wnt signalling pa-
nis des homöostatischen Signalling cross-talk, mit thways beschrieben werden, mit zwei Unterklas-
den daraus entwickelten und sich entwickelnden sen: Canonical pathway (Wnt/β -catenin pathway)
Einflussfaktoren von zentraler Bedeutung. und non-canonical pathway (Zhang, Gu, Liu, Wang
Die Entwicklung der OA ist in der frühen Phase & Sun, 2009). Die Wundheilung kann dem Ver-
als vermehrte Mazeration der Chondrozyten und ständnis der Behandlungswirkung in den ortho-
Degradation der Extracellularmatrix zu verstehen, biologischen Verfahren dienen, die die Zielsetzung
die aus einem zuvor im Gleichgewicht stehenden eines «balanced cross-talk» verfolgen und die zeit-
Signalling cross-talk zu einem Anstieg des β -cate- liche Abfolge der Symptom- und Wirkungsent-
nin (Regulation anaboler und cataboler Aktivität) wicklung am Patienten gut beschreiben.
führt. Hierin wird ein zentraler Mechanismus der
OA-Entwicklung gesehen (Wu et al., 2010). Das Low level laser Therapie (LLLT)
Wnt/β -Catenin Signalling (und ihrer Kaskaden, Oxidativer Stress (ROS), Apoptosis, WnT-Signal-
WnT/β -catenin-, WnT/Ca2+- und WnT/planar cell ling und Cytochrom-C-Oxidase sind in der OA-Pro-
polarity pathway (Sassi et al., 2014)) ist regulär gression im direkten Zusammenhang zu nennen
eine physiologische Antwort auf mechanische Be- (Lepetsos & Papavassiliou, 2016). Die Low-Level-
lastungen (Robinson, Chatterjee-Kishore, et al, 2006). Lasertherapie (LLLT) nutzt niederenergetisches
Physiologische Belastungen auf den Knorpel und Laserlicht zur Aktivierung lokaler Regenerations-
die Kapsel stellen einen Signalimpuls zur Präven- prozesse durch die Beeinflussung der Cytochrom C
tion und zur Knorpelregeneration dar (Ponzio et al., Oxidase und der oxidativen Kette.
2018). Tierexperimentell konnten Ödemreduktion und
WnT-Signalling pathways sind in der Regulation antinflammatorische Zellaktivierung belegt wer-
der Wundheilung von Bedeutung. Zelluläre, extra- den. Kritische systematische Reviews und Meta-
zelluläre, vaskuläre und Cytokine-abhängige Kom- analysen bei Knie-OA zeigten keine (Huang et al.,
ponenten interagieren zur Entwicklung der drei 2015), oder signifikante Schmerzreduktion der LLLT
DNS-Defekt DNS-Defekt
Abb.
Abb. 1: ROS-Signaling, 1: ROS-Signaling,
modifiziert modifiziert
nach Lepetsos & Papavassiliou, 2016nach Lepetsos & Papavassiliou, 2016
32Fortbildung und Informationen für Fachleute 3 | 2018 Schwerpunkt Arthrose
vs Placebo (in Ruhe und Belastung) (Rayegani,
Raeissadat, Heidari & Moradi-Joo, 2017), mit signifi-
kant gebesserten Scales für WOMAC Funktion und
Steifigkeit, WOMAC total, während der WOMAC
Pain und der Range of Motion (ROM) nicht signifi-
kant beeinflusst waren. Faktoren, wie verwendete
Wellenlängen, Anwendungsintervalle, Behandlungs-
dauer, Anzahl der Anwendungen in Folge und Sta-
dium der OA sind als Einflussfaktoren der kriti-
schen Beurteilbarkeit in den Metaanalysen. Der
Autor ergänzt aus seiner täglichen Praxis die zu-
sätzliche, kritische Indikationsstellung bezüglich
der gewünschten Behandlungstiefe. Die Anwen-
dung als nicht-NSAR-Topikum für periartikuläre
Gewebestrukturen zeigt hohe Erfolgsraten. RCTs
mit gleichzeitiger Bewegungsbelastung zeigten
gute und nachhaltige Wirkung über 6 Monate
(Alfredo et al., 2018) (Ferreira de Meneses, Hunter,
Docko, & Marques, 2015). Die Abgrenzung der Wir- Abb. 2: LLLT am Knie FIRST Zurich
kung der körperlichen Aktivität und der LLLT sind
hierbei aber kritisch zu bewerten. In der Zeit-
schrift für Rheumatologie fassen die Autoren 2017 Regenerative Injection Therapy (RIT),
zusammen: LLLT liefert eine effective, nicht-inva- Neuroprolotherapie (NPT),
sive, sichere und kosteneffi ziente Therapiemetho- Perineural Injection Therapy(PIT)
de (Baltzer, Stosch, Seidel & Ostapczuk, 2017). RIT, NPT, PIT sind als unterschiedlich lokal einge-
Eine grössere Anzahl an Applikatoren mit unter- setzte Behandlungsformen einer primär Biosignal-
schiedlichen Wellenlängen können eine punktuel- induzierenden einheitlichen Methode zu verstehen.
le, unterschiedliche Schichttiefe erreichen und Zur Anwendung kommt hierbei eine unterschied-
auch eine flächige Behandlung ermöglichen. Für lich stark konzentrierte Glukoselösung. Mittels
den Patienten ist die Behandlung zumeist ohne einer 5%-Glukoselösung werden neuropathische
subjektives Erleben einer Gewebereaktion, jedoch Beschwerden der Arthrose zielgerichtet behandelt
immer ohne thermische Reaktion. Therapeutisch (Harshfield, 2016). Studien belegen eine auch bei
ist die Anwendung für Haut/Narben, Gelenke, Ner- intraartikulärer Anwendung von Glukoselösung
ven, Muskeln und Sehnen einsetzbar. Standardi- (15%) erreichte signifi kant Schmerzreduktion
siert werden in unserer Praxis am Zielgewebe des (WOMAC) über 6 Monate (Dumais et al., 2012) (Ra-
Patienten bis zu zehn Laserapplikatoren (z. B. 660 nm himzadeh et al., 2018). Seitens des Autors sei hier
und 785 nm Laserfrequenzen (Chung, Dai, Sharma, auf diese Methodik hingewiesen, da sie die periarti-
Huang & Carroll, 2012)) eingesetzt. In Erstbehand- kuläre Behandlung wesentlich ergänzt und in ei-
lung erfolgt eine Serie von fünf Sitzungen in einer nem Behandlungskonzept der Arthrose Berück-
Abfolge von jeweils zwei pro Woche. Negative Re- sichtigung fi nden sollte. Verwendet wird dabei die
aktionen, wie leichtes Schwellungsempfi nden und körperadaptierte Glucoselösung 5%. Diese wird un-
leichtes Wundgefühl werden selten berichtet und ter Ultraschallsicht an Nerven der Gelenksregion
sind passager in den ersten zehn Tagen zu erwar- im perineural appliziert. Die Volumina richten sich
ten. Der Progress des körpereigenen Regenerations- dabei nach dem Bedarf der ersichtlichen Umspü-
verlaufs wird nach weiteren 14 Tagen beurteilt. lung des Nerven (PIT) und variieren von 2–5 ml. In
der Regel wird eine kurzzeitige sofortige Schmerz-
reduktion (Kalium-assozierte Lokalanästhesiewir-
kung), mit daraus nutzbarem differentialdiagnos-
tischen Effekt, und eine nachhaltige Wirkung nach
3–4 Tagen erreicht. Ein gutes Beispiel der Anwen-
dung ist der infrapatellare Branch des N. Saphenus,
mit Beeinflussung medioventraler Knieschmerzen.
In der Anwendung der 15%-igen intraartikulären
Lösung bestehen keine eigenen Erfahrungen.
33Fortbildung und Informationen für Fachleute 3 | 2018 Schwerpunkt Arthrose
Platelet Rich Plasma (PRP) samkeit (Patel, Dhillon, Aggarwal, Marwaha & Jain,
Zielsetzung der Behandlung der OA mit Platelet 2013) (Smith, 2016). Level I Studien belegen nun
Rich Plasma ist die Beeinflussung der Homöostase- erstmals auch die signifi kante Verbesserung der
regulierung intraartikulär. Die Beeinflussung des OA-Symptomatik (Outcome/WOMAC) durch die An-
WnT/βCatenin signalling durch PRP konnte tier- wendung von PRP bei der Knie- und Hüftarthrose
experimentell gezeigt werden (Wu et al., 2017), wo- gegenüber HA nach 3 und 12 Monaten (Laver et al.,
rin eine mögliche chondroprotektive Wirkung ge- 2017) (Meheux, McCulloch, Lintner, Varner & Har-
sehen wird. Studien mit Placebo-kontrolliertem ris, 2016). Zudem wird die Aussage zur Anwen-
Design lieferten erste Nachweise der PRP-Wirk- dung der Subgruppe der Leukozyten-armen PRP-
Abb. 3: Präparation der Bestandteile Endoret® PRGF®, hiermit den eigenen Messanalysen der Platelets (Thrombozyten-Konzentratio-
nen). FIRST-Zurich
WPC in EDTA vs Plasma Fraktion I / II
6,09 5,98 5,99
4,72
2,v89
2,50
1,43 1,50
0,33 0,41
0,20 0,23
Arthrex Endoret Plasmolifting Regen
WBC_EDTA WBC_EDTA WBC_EDTA
Abb.4: FIRST-Zurich – eigene Messungen der PRP-Präperationen 2016/17, Leukozyten (WBC) in Vollblut und Fraktionen (Fraktion I:
PRP-Konzentrierung des ersten Überstands vs Fraktion II: des unteren (höherkonzentrierten) Überstands) der PRP-Präparationen
(n=810)
34Fortbildung und Informationen für Fachleute 3 | 2018 Schwerpunkt Arthrose
Präparation gemacht, die zur Leukozyten-reichen
PRP-Präparation im Vorteil war. In der Level I-Stu-
die zu Effektivität von PRP bei Knie-OA waren
Hyaluron und PRP nach 6 Monaten vergleichbar,
nach 12 Monaten zeigte sich jedoch eine signifi -
kante Verbesserung unter PRP. Auch fanden sich
keine unerwünschten Reaktionen (Dai, Zhou,
Zhang & Zhang, 2017). Louis et al konnten in einer
Level II-Studie (Louis et al., 2017) bereits mit einer
einmaligen PRP-Applikation bei Knie-OA mit Ab-
hängigkeit der Konzentration von TGF- β1 und
PDGF-AB ein signifi kant höheres Ansprechen auf
die Therapie mit PRP (73%) versus Hyaluronat
(46%) zeigen.
Die in den vergangenen Jahren noch zumeist un-
zureichenden Evidence-Nachweise wurden einer
noch breiten Variation der Präparation (unter-
schiedlichste Herstellungstechniken mit differie-
renden PRP-Zusammensetzungen) sowie nicht Abb.5: intraoperative Anwendung der intraossären PRP-Applikation.
standardisierte Anwendungsverfahren geschuldet.
Neuste Klassifi kationsempfehlungen können diese
wissenschaftliche Lücke weiter schliessen. Mittels Applikation von PRP intraossär bei osteochondra-
der Methode MARSPILL lassen sich Herstellungs- len Defekten. Bereits mit einer Anwendung kann
technik, PRP-Zusammensetzung und -Konzentrie- eine nahezu umfassende Symptomreduktion und
rung, Aktivierungszustand wie auch die Anwen- eine schnelle intraossäre Regeneration erreicht
dungsmethodik einer zielgenauen Applikation werden.
weiter standardisieren (Lana et al., 2017).
In unserer Praxis wenden wir PRP unter zielge- Stem cell, MSC, BMC
nauer Injektion (US-guided) und unter der jeweils Aufgrund rechtlicher Bestimmungen ist die
erfolgenden Analyse der Präparation (Zellbestand, Stammzell-derived Behandlung in der Schweiz
Konzentrierung) an. In der Beratung des Patienten nicht möglich. Auf eine weitere Ausführung wird
erfolgt eine orientierende Einschätzung der An- hier daher verzichtet.
wendungshäufigkeit entsprechend dem Grading,
zumeist in einer 2–3er-Serie, die mit einem Be- Potentielle neue Verfahren der regenerativen
handlungsintervall von 7–10 Tagen verabfolgt wer- Medizin in der Versorgung der OA:
den (Kavadar, Demircioglu, Celik & Emre, 2015). In einer Übersichtsarbeit stellt Zhang die pharma-
Für intraartikuläre Anwendung empfehlen wir die kologischen und regenerativen Therapieoptionen
mittels Calcium aktivierte Anwendungsform. In- zusammen. Auf die Bedeutung der WnT-Antagonis-
traartikulär kommen Konzentrationen von 2–3, ten, Beeinflussung der Kaskaden, WnT/β -catenin-,
5-facher Konzentrierung zum Einsatz. Eine Limita- WnT/Ca2+- und WnT/planar cell polarity pathway
tion der Behandlungsoption mit PRP sollte bei und die Einflussnahme auf die Cytokine zur Wie-
höhergradigen Knorpelschädigungen mit dem Pa- derherstellung der Gelenkshomöostase wurde in
tienten besprochen werden. Hier lassen sich allen- der pathophysiologischen Betrachtung eingegan-
falls kurzzeitige, Schmerz-reduzierende Wirkun- gen. Vielversprechende erste Ergebnisse lassen die
gen erreichen und dienen dann einer Überbrückung Hoff nung für den Einsatz von zielgerichteten
bis zu einer chirurgischen Versorgung. Therapeutika in der Behandlung der Osteoarthri-
Eine der chirurgischen Versorgung zuzuordnen- tis/Arthrose entsprechend der heutigen Behand-
de, vielversprechende Anwendungsvariante ist die lungsoptionen bei entzündlichen Gelenkserkran-
kungen mittels TNFα und Biologica zu.
Der Behandlungsgrundsatz der Orthobiologie
mit physiologisch begründeter Einflussnahme auf
das Homöostasesystem des Gelenkes fordert vom
35Fortbildung und Informationen für Fachleute 3 | 2018 Schwerpunkt Arthrose
Massnahme Ziel Potenzielle Therapeutica, Beispiele
Bone morphogenic Protein 7 (BMP-7), Fibroblast rhBMP-7 (Osteogenetic Protein-1), rhFGF-18
Knorpeldifferenzierung
growth factor (FGF), Platelet rich plasma (PRP) (Sprifermin [CAS-902330], Autologe PRP
Parathyreoid Hormon (PTH) und PTH-related Protein
Inhibition der Hypertrophie/Ossifikation Forteo, Hedgehog Signaling Antagonist.
(PTHrP)-Rezeptor, Hedgehog-signaling
Matrix Metalloproteinase 13 (MMP13), A disintegrin MMP13-Inhibitor [CAS 13434-13-4],
Inhibition der Matrix-Degeneration and metalloproteinase with thrombospondin motifs ADAMTS5-Inhibitor [CAS 929634-33-3],
5 (ADAMTS5), Syndecan-4 (SDNC4) Syndecan-4-Antibody
Interleukin-1β (IL-1β), Humanes Serum Albumin
Inhibition der Entzündung Anakinra [CAS 143090-92-0], Methrotrexat
(HSA), Methotrexat
Monklonale Antibody-NGF (Tanezumap)
Schmerzreduktion β-Nerve-growth-factor (β-NGF)
[CAS 880266-57-9]
TGF-β-Inhibitor [CAS 909910-43-6], Wnt/
Transformin-growth-factor-β (TGF-β), Wingless
Regeneration osteochondraler Läsion βcatenin-Inhibitoren (XAV-939, ICG-001,
und Int-1/βCatenin (Wnt/βCatenin)
IWR-1-endo, Wnt-C59 (C59),…)
Abb. 6: Orientierend-zusammenfassender Überblick aktueller Forschungsansätze der biosignalisierten Therapieansätze der OA, modifiziert nach Zhang, Ouyang,
Dass, & Xu, 2016
betreuenden Arzt und vom Patienten ein Umden- Chung, H., Dai, T., Sharma, S., Huang, Y., & Carroll, J.
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