Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 2015
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ZPT | porträt Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 2015 Paul U. Unschuld Zusammenfassung Wissenschaftler, die sich in der Parasito hält. Im Jahr 1915 stellte Japan an China Das Aufmacherbild zeigt Artemisia annua L., logie einen Namen gemacht hatten, ein 21 Forderungen, die auf einen weitge den Einjährigen Beifuß. Im Mittelpunkt die- Ire, ein Japaner und eine Chinesin. Letzte henden Souveränitätsverlust des ehemals ses Porträts steht jedoch nicht die Arznei- re erhielt die eine Hälfte des Preisgelds so stolzen „Reichs der Mitte“ abzielten. pflanze, sondern die (Wieder-)Entdeckerin zugesprochen; die beiden anderen je ein Jeder auch nur halbwegs gebildete Chine ihrer Wirkung gegen Malaria, Tu Youyou. Viertel. Damit erreichte, aus chinesischer se kennt noch heute diese 21 Forderun Die 85-jährige Chinesin bekam für ihre Un- Sicht, eine ebenso zielstrebig wie lang gen; sie sind ein tiefer Stachel in einer tersuchungen den diesjährigen Nobelpreis fristig angelegte Entwicklung einen lang Wunde, die der chinesischen Befindlich für Medizin. Das Porträt ist gleichzeitig eine ersehnten Höhepunkt. Genau 100 Jahre keit seit dem von den Engländern initiier spannende Geschichte über den Weg nach der verletzendsten Demütigung, die ten Ersten Opiumkrieg 1840 beigebracht Chinas im 20. Jahrhundert. Es zeigt auch die chinesische Kultur durch Fremde je wurde. die unmittelbaren Auswirkungen der erleiden musste, ist die Verleihung des England, Frankreich, Russland, die Politik bis ins Labor. ersten Nobelpreises in einem naturwis USA, Deutschland – um nur die wichtigs senschaftlichen Fach für China eine Ge ten Eindringlinge zu nennen – und nugtuung, die weit über die Freude hin schließlich Japan bedienten sich beliebig Am 5. Oktober 2015 verkündete das No ausreicht, die etwa in Deutschland an dem großen Kuchen, den China – of belpreiskomitee in Stockholm die dies empfunden würde, wenn – wieder ein fenbar wehrlos – zu bieten schien. Der jährigen Preisträger der Sparte Physiolo mal – ein deutscher Wissenschaftler die Verlust im Krieg gegen Japan 1896 mar gie und Medizin. Ausgezeichnet wurden Ehrung aus Schweden zugesprochen er kierte einen ersten Tiefpunkt. Im chinesi Unschuld PU. Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 2015. ZPT – Zeitschrift für Phytotherapie 2015; 36: 279–283 279
Bekanntlich wurde Artemisia annua L., im Deutschen als „Einjähriger Beifuß“ und im Chinesischen als qing hao be zeichnet, erstmals in einem handschrift lichen Dokument erwähnt, das Anfang der 1970er-Jahre in einem Grab in Ma wangdui, Provinz Hunan, mit anderen medizinischen Schriften gefunden wor den war. Dort heißt es [2]: „Rezept für ‚weibliche Hämorrhoiden‘, die sich einen Zoll innerhalb des Anus be finden, … die während des Stuhlgangs aufbrechen und bluten und sich nach oben richten, wenn kein Stuhlgang ist. Nimm 5 Maß Urin und koche damit 2 gro ße Handvoll qing hao, 7 handgroße Gold karpfen, ein 6 Zoll großes Stück warm geklopfte Zimtrinde, sowie 2 Knotenstü ▶ Abb. 1 Prof. Tu Youyou bei der Verleihung des Nobelpreises für Medizin am 10.12.2015 in cke getrockneten Ingwer. Zehnmal aufko Stockholm. © Nobel Media AB. Foto: Pi Frisk chen. Die Flüssigkeit in eine Schale abgie ßen. Diese ist unter eine Sitzmatte zu stellen, in die eine Öffnung gebohrt wird. schen Selbstverständnis wurde diese Nie Ein symbolträchtiger Preis Mit den Dämpfen werden so die Hämor derlage nur noch von den japanischen Dass der Nobelpreis für Medizin ausge rhoiden behandelt. Wenn die Arznei er Forderungen in den Anfangsjahren der rechnet an eine in westlicher Pharmako kaltet ist, endet die Behandlung. Die Be Republik übertroffen. Die anschließende logie ausgebildete und allein mit westli handlung mit den Dämpfen ist täglich Invasion Japans, die unfassbaren Gräuel chen naturwissenschaftlichen Methoden dreimal durchzuführen.“ taten japanischer Militärs und Wissen arbeitende Wissenschaftlerin verliehen schaftler in China und an chinesischen wurde, ist besonders symbolträchtig Menschen bestärkten eine Absicht, die (▶ Abb. 1). Frau Tu Youyou, geboren 1930, Das Projekt 523: die sicher nicht alle, aber doch die Mehrheit studierte von 1951 bis 1955 an der Fakul chinesische Rezeptliteratur der Reformer und Revolutionäre einte: tät für Pharmazie der Medizinischen Uni Wenn der Westen und das kleine Insel versität Peking (Beijing Medical Universi Angeblich auf Bitten des vietnamesischen reich Japan, das sich seit den Meiji-Refor ty, heute Peking University Health Science Staatsführers Ho Chimin war in China in men in den 1860er-Jahren dem Westen Center). Seitdem war sie am Institute of den 1960er-Jahren das Projekt 523 ge und westlicher Wissenschaft und Tech Materia Medica der China Academy of startet worden, in der antiken chinesi nologie geöffnet hatte, China so offen Chinese Medical Sciences tätig, zuletzt als schen Literatur nach Hinweisen auf gegen kundig überlegen sind, dann besitzen sie Professorin. Die Umstände ihrer Entde Malaria wirksame Substanzen zu suchen. etwas, was China nicht besitzt. Das her ckung eines natürlichen Wirkstoffs gegen Die Forschergruppe, zu der die junge auszufinden und sich anzueignen war Malaria in einer weltweit verbreiteten, Pharmakologin Tu Youyou zählte, fand politisches Ziel während des gesamten aber allein in der chinesischen pharma zahlreiche Empfehlungen in der histo 20. Jahrhunderts. Der Nobelpreis für Me zeutischen Literatur seit zwei Jahrtau rischen Rezeptliteratur. Dieser Zweig der dizin im Jahr 2015 ist für China eine er senden beschriebenen Pflanze, Artemisia chinesischen pharmazeutischen Literatur neute Botschaft: Wir haben es geschafft! annua L., und die Entwicklung von Arte ergänzt seit zwei Jahrtausenden die Die Erfolge im Weltraum, die Stärke des misinin als weltweit eingesetztes Mala Beschreibung von Einzelsubstanzen in Militärs, die Fähigkeit hervorragender riamittel, das unzähligen Menschen das den chinesischen Arzneibüchern. Rezept Chirurgen, weltweit anerkannte schwie Leben erhalten hat, sind mittlerweile bücher und Arzneibücher waren während rigste Operationen durchzuführen und vielfach und eingehend beschrieben wor der gesamten Kaiserzeit die wichtigste viele andere Erfolge der chinesischen den und sollen hier nicht wiederholt wer Grundlage chinesischer heilkundlicher Aufholjagd haben das chinesische Selbst den. Aber es sind einige Facetten in Be Reaktion auf Kranksein. Die im Westen bewusstsein allmählich wieder erstarken tracht zu ziehen, die bislang kaum heutzutage so bekannte Akupunktur hat lassen. Noch mal wird es die Demütigun Erwähnung fanden. Dies betrifft insbe te dagegen stets nur eine marginale Be gen des 19. und frühen 20. Jahrhunderts sondere die Frage, welche Aussagekraft deutung. Der Arzneischatz wuchs von nicht zulassen [1]. diese Preisverleihung in China und au wenigen hundert Substanzen pflanzli ßerhalb Chinas besitzt. cher, tierischer und mineralischer Her kunft vom 1. Jh. n. Chr., als das erste Arz 280 Unschuld PU. Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 2015. ZPT – Zeitschrift für Phytotherapie 2015; 36: 279–283
ZPT | porträt neibuch Chinas 365 Drogen beschrieb, In Kapitel 3 seines Zhou hou bei ji fang auf knapp 1900 Beschreibungen in der hatte Ge Hong insgesamt 42 Rezeptvor umfangreichsten chinesischen pharma schriften unterschiedlichster Art gesam zeutischen Enzyklopädie, das ist das Ben melt. Die erste Vorschrift lautete: cao gang mu von 1598, in der Ming-Dy „Rezept zur Therapie von nüe/yao-Er nastie. Die Rezeptliteratur wuchs noch krankungen. Rollasseln1, Schwarze Boh sehr viel dynamischer. In den Rezepturen nen, 2 × 7 Stück, werden miteinander zer der Mawangdui-Manuskripte wurden stoßen bis sie miteinander vermischt mindestens 240 Substanzen erwähnt; im sind. Man nehme 2 Pillen ein bevor [ein 15./16. Jh. druckten Verleger Rezept Ausbruch der Krankheit] stattgefunden sammlungen mit an die 60 000 Vorschrif hat. In dem Moment, in dem der Aus ten. Alle Substanzgemische, die irgend bruch gerade bevorsteht, nehme man wann einmal als wirksam beschrieben eine Pille ein.“ worden waren, gingen in diese Werke ein Die zweite Vorschrift lautet: „Ein wei und wurden immer wieder zu Rate gezo teres Rezept. Qing hao, eine Handvoll. In gen. 2 Scheffel Wasser einweichen. Den Saft auswringen und vollständig einnehmen.“ Die dritte Vorschrift lautet: „Ein weite Die Rezepte des Ge Hong res Rezept: Einköpfiger Knoblauch auf Auch Ge Hong, 284–364, namhafter Dao weißer Holzkohle rösten. Pulverisieren. ist und Gelehrter, verfasste eine Rezept Die Menge einnehmen, die auf einen sammlung und gab ihr den Titel Zhou hou Quadratzoll-Löffel passt. bei ji fang, wörtlich: „Rezepte, die man Und so weiter. Es finden sich viele unter dem Arm mit sich trägt, um für pflanzliche und tierische Substanzen, z. B. akute Fälle gerüstet zu sein“. Das 3. Kapi in den Vorschriften 5 und 8 Spinnen, und tel trägt die Überschrift: „Rezepte gegen – Ge Hong war schließlich Daoist – auch ▶ Abb. 2 Noch stark im Volksglauben [abwechselnde] Kälte- und Hitze[-Emp mehrere apotropaische Anweisungen, die verwurzelt: Zhong Kui kämpft gegen Dämonen, findungen], alle Arten von nüe-Erkran mit magischen Ritualen die Hilfe über dazu zählt auch Malaria. Farbe und Lack auf kungen“. Der Terminus nüe, in manchen menschlicher Geister in Anspruch nah Papier, Ende 19. Jh. © Honolulu Museum of Art Landesteilen Chinas auch yao ausgespro men (▶ Abb. 2). chen, hat sich bis heute als Bezeichnung Diese Heterogenität der historischen für die Malaria gehalten. Es ist eine der chinesischen Arznei- und Medizinkunde aus heutiger Sicht nicht mehr nachvoll vielen Bezeichnungen in der chinesischen hat sich über alle Jahrhunderte bis in das ziehbaren Erkenntnissen und Anweisun medizinisch-pharmazeutischen Literatur 20. Jh. fortgesetzt. Als Mao Zedong in den gen diejenigen Substanzen und Ideen für global und unabhängig von kulturel Anfangsjahren der VR China erneut den herauszusuchen, die sich als „Schätze“ len Deutungen existierende Erkrankun Forderungen westlich ausgebildeter chi erweisen könnten. gen. Diese Erkrankungen wurden in China nesischer Medizinwissenschaftler ausge Es war seit Anfang des 20. Jh. allen chi genauso wahrgenommen und mit einem setzt war, die historisch überlieferte chi nesischen Reformern und Revolutionä Etikett versehen wie in anderen Ländern nesische Medizin nun gänzlich aus dem ren, die einen Weg aus der Krise und zu und Kulturen auch. Die Beschreibung der chinesischen Gesundheitswesen zu ver einem Wiederaufstieg Chinas suchten, Symptome, z. B. in einem der ältesten bannen, antwortete er in einem Brief, der bewusst, dass die historische chinesische medizintheoretischen Texte Chinas, dem später zur Veröffentlichung kam, mit der Medizin eher als Symbol der Krankheit Su wen, dessen Inhalte zu Teilen auf das Einsicht, das Hunderttausende in China Chinas anzusehen sei, denn als Möglich 1. Jh. vor und nach Chr. Geburt zurück ge mit der Anwendung dieser Medizin ihren keit, die Krankheiten der einzelnen Pati hen, lässt kaum einen Zweifel zu, dass es Lebensunterhalt verdienen und dass man enten oder des ganzen Landes zu heilen. sich bei der mit nüe/yao beschriebenen diesen Menschen nicht per Federstrich Die negativen Aussagen der berühmtes Krankheit um Malaria gehandelt haben den Lebensunterhalt nehmen könne. Er ten Autoren und Intellektuellen in der dürfte. gab die Weisung aus, die die chinesische ersten Hälfte des 20. Jh. zu inkompeten Insofern waren die Mitarbeiter des Politik seitdem verfolgt: „Die chinesische ten traditionellen Ärzten und der Be Projekts 523 berechtigt, in den histori Medizin ist eine Schatzkammer. Wir schränktheit ihres Wissens sind heute in schen Arzneibüchern und Rezeptsamm müssen uns bemühen, [ihre Schätze] zu China nicht mehr gern gehört, fügten sich lungen unter dem Stichwort nüe/yao heben“ [3]. Genau vor diese Aufgabe war aber zu jener Zeit in die allgemeine Stim nach Hinweisen zu suchen, die den Weg das Projekt 523 gestellt: Aus der Vielfalt mung derer, die sich für die Wiederer zu wirksamen Malariamitteln weisen der aus heutiger Sicht sinnvollen und z. T. starkung Chinas einsetzten und keinen mochten. anderen Weg sahen, als die traditionelle 1 Armadillidium vulgare Medizin der Vergangenheit zuzuweisen Unschuld PU. Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 2015. ZPT – Zeitschrift für Phytotherapie 2015; 36: 279–283 281
ZPT | porträt ▶ Abb. 3 1978: Prof. Tu Youyou in ihrem Labor, fotografiert vom Autor. und die moderne westliche Medizin und die ihr zugrunde liegende Naturwissen schaft nach China zu holen. Die Nadel im Heuhaufen Das Team um Tu Youyou wählte aus verschiedenen historischen Quellen eine Vielzahl von Einzelsubstanzen aus. Ob sie auch die Rollasseln und die Spinnen in Erwägung gezogen haben, ist nicht überliefert; die Geisterbeschwörungen sind mit Sicherheit außer Acht geblieben, obwohl nach wie vor ein Großteil der chinesischen Bevölkerung derlei Vor ▶ Abb. 4 Titelseite der anonymen Veröffentlichung über die Wirkung des Artemisinins gegen Malaria [4]. stellungen für realistisch hält. Erste Versuche, in dem seit Ge Hong und in Arzneibüchern und Rezeptsammlungen der folgenden Jahrhunderte als gegen Folglich verwendete Tu Youyou eine kalte ihren Labortisch mit einem Molekülmo Malaria wirksam empfohlenen Kraut qing Extraktionsflüssigkeit, und die Ergebnis dell in ihren Händen (▶ Abb. 3). Es ist ein hao einen geeigneten Wirkstoff zu fin se dieses Versuchs waren der Anfang für berührendes Foto. Die Wissenschaftlerin den, erwiesen sich zwar als nicht völlig die weitere Entwicklung, die schließlich ist nicht die strahlende Entdeckerin eines enttäuschend, waren – im Gegensatz zu in der Darstellung von Artemisinin weltweit millionenfach hilfreichen Arz all den anderen getesteten Substanzen – mündete – und somit in einem gegen neimittels. Der Blick ist freundlich und aber auch nicht richtig befriedigend. Die Malaria wirksamen, aus einer Pflanze ge schüchtern, gekennzeichnet vielleicht Extraktion der vermuteten Wirkstoffe wonnenen Arzneimittel, das auf einem noch von den Strapazen der erst kürzlich verhalf zu Effekten, aber deren Wirkungs bislang unbekannten Wirkprinzip beruht überwundenen harten Zeit der Kulturre grad war nicht ausreichend. Erst als Tu und in den internationalen Arzneischatz volution, die ihren Mann verbannte und Youyou sich noch einmal die Hinweise Eingang fand (▶ Info). die gemeinsame Tochter in die Obhut ei auf die Aufbereitung anschaute, die Ge ner Fremden übergab. Das Foto ist auch Hong seiner Vorschrift mitgegeben hatte, deshalb ein einmaliges historisches Do Eine persönliche Begegnung kam ihr die Idee, dass ein Auszug mit er kument, weil vermutlich selten, wenn hitzten Lösungsmitteln wohl nicht der Die Pharmakologin Tu Youyou habe ich überhaupt, ein Nobelpreis in der Medizin richtige Weg sei. In dem Rezept war von 1978 in ihrem Labor in Peking besucht. heutzutage an eine Persönlichkeit verlie „einweichen und auswringen“ die Rede. Sie stellte sich bereitwillig für ein Foto vor hen wird, die mit solch einfachen Mitteln 282 Unschuld PU. Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 2015. ZPT – Zeitschrift für Phytotherapie 2015; 36: 279–283
ZPT | porträt biologischen Wissenschaften veranker dem Titel „Die Verleihung des Nobelprei Technische Herstellung ten Medizin, und „Die Grundlage der TCM ses an Tu Youyou gilt der neuen Medizin, Bei Artemisiningehalten von nur 0,1– ist die Molekularbiologie“. Das sind die nicht der TCM!“ 1,4 % in den grünen Teilen der Pflanze beiden Kernsätze dieser Deklaration [6]. Dieser Artikel ist am 9.10.2015 in der Rubrik und einem aufwendigen Extraktions- Von daher ist die Entdeckung, für die Prof. „Wissen“ der Süddeutschen Zeitung erschienen. und Aufreinigungsprozess, versucht Tu Youyou heute zu Recht gefeiert wird, Nachdruck mit freundlicher Genehmigung. man, das Sesquiterpenlacton mit der ein Teil der angestrebten Entdeckung Peroxid-Struktur mittels gentechnisch wertvoller „Schätze“ in der Schatzkam Interessenkonflikt: Der Autor erklärt, dass kein modifizierter Hefen zu produzieren. mer TCM. Frau Tu hat historisches Wissen Interessenkonflikt besteht. Die erhaltene Artemisininsäure wird durchforscht, historische Hinweise ernst heute auch zu Artemether und Artesu- genommen und ist so zu ihrem Erfolg ge nat derivatisiert, die eine höhere Bio- langt. Prof. Dr. Paul U. Unschuld, M. P.H. verfügbarkeit als Artemisinin aufwei- Aber dann gibt es noch eine andere Horst-Görtz-Stiftungsinstitut Charité – Universitätsmedizin Berlin sen. Alle 3 werden relativ schnell Auffassung, was TCM sei. Im Westen weit Charitéplatz 1 metabolisiert, sodass sie als Bestand- verbreitet ist ein Unverständnis für die 10117 Berlin teil einer Wirkstoffkombination (z. B. Politik der VR China, die historische Me mit Lumefantrin oder Amodiaquin) dizin auf die wenigen Bestandteile zu Unschuld@charite.de eingesetzt werden. reduzieren, die auch unter modernen pharmakologischen und molekularbiolo gischen Gesichtspunkten noch Sinn erge Online ben. Im Westen ist vielfach die Unzufrie einen Beitrag für die Medizin geleistet denheit mit der modernen Biomedizin http://dx.doi.org/10.1055/s-0041-109604 hat. Tu Youyou durfte ihre Entdeckung die Ursache für die Suche nach Alternati nicht unter ihrem Namen veröffentli ven, sei es in der eigenen, europäischen Literatur chen; die Publikation erschien, wie da Vergangenheit, sei es in der indischen 1 Unschuld PU. The Fall and Rise of China. Heal- mals noch üblich, anonym im Jahr 1979 Heilkunde Ayurveda, oder eben auch in ing the Trauma of History. London, Chicago: [4] (▶ Abb. 4). Erst 2011 erschien in Na China in der TCM. Hier werden bewusst Reaktion Books; 2013 ture Medicine ein Aufsatz, in dem sie ihre die Yinyang- und Fünf-Phasen-Lehren als 2 Harper D. Early Chinese Medical Literature. Sicht auf ihren Erfolg beschreiben konnte sinnvoll und hilfreich gedeutet und als London, New York: Routledge & Kegan Paul; [5]. Gegenstück zu der analytischen Natur 1998: 272 wissenschaft des Westens gepriesen. Aus 3 Taylor K. Chinese Medicine in Early Communist China, 1945–63. A Medicine of Revolution. dieser Perspektive ist die Entdeckung des Stellenwert der TCM London, New York: Routledge; 2005: 70ff Artemisinins durch die rein nach westli 4 Qinghaosu Antimalaria Coordinating Research Erste Reaktionen auf die Nachricht aus chen Standards forschende Wissenschaft Group. Antimalaria studies on qinghaosu. Chin Stockholm wurden auch als Bestätigung lerin Tu Youyou keine Hilfe für die weite Med J (Engl) 1979; 92: 811–816 der Bedeutung der sog. Traditionellen re Anerkennung der TCM als Alternative. 5 Tu Y. The discovery of artemisinin (qinghaosu) Chinesischen Medizin gewertet. Aber sol Das freilich sehen nicht nur westliche and gifts from Chinese medicine. Nature Med- che Deutungen sind problematisch; sie Beobachter so. Kurz nach der Bekannt icine 2011; 17: 2017–2020 sind abhängig davon, was man unter gabe in Stockholm erschien im chinesi 6 Unschuld PU. Traditionelle Chinesische Medi zin. München: C.H.Beck; 2013: 99 „TCM“ versteht. Die chinesische Regie schen Internet bereits eine Analyse mit rung und die China Academy of Chinese Medical Sciences verstehen unter TCM die auf einen Kern, der in der Molekular biologie legitimiert ist und allmählich in die „heutige“ (sprich: moderne, westli Summary che) Medizin und Pharmazie integriert Nobel Prize in Medicine 2015 wird, reduzierte historische chinesische The lead image shows Artemisia annua L., the sweet wormwood (sweet sagewort or Medizin. An einer ewigen Fortdauer der annual wormwood). However, the focal point of this portrait is not the medicinal „TCM“ als eigenständiges, in den histori plant, but the (re)discoverer of Artemisia annua’s action against malaria, Tu Youyou. schen Weltanschauungen der Yinyang- The 85 year-old Chinese scientist received the Nobel Prize in Medicine in 2015 for her und Fünf-Phasen-Lehre begründetes research on malaria. The portrait is a compelling story about China’s journey in the Heilsystem sind die Verantwortlichen in 20th Century. It shows the direct impact of Chinese policy and its permeation to the China nicht interessiert. Diese Politik ist scientific laboratory. eindeutig in der Beijing Declaration von 2007 ausgesprochen: „TCM ist Teil der Biomedizin“, d. h., der in den modernen Unschuld PU. Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 2015. ZPT – Zeitschrift für Phytotherapie 2015; 36: 279–283 283
ZPT | porträt Schlüsselwörter Artemisia annua L., Einjähriger Beifuß, Arte- misinin, Nobelpreis, Tu Youyou, TCM Key words Artemisia annua L., sweet wormwood, arte- misinin, Nobel Prize, Tu Youyou, TCM Unschuld PU. Der Nobelpreis für Medizin im Jahr 2015. ZPT – Zeitschrift für Phytotherapie 2015; 36:
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