Immunlabordiagnostik Dr. med. Patrick Assheuer - Ink.ag
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Immunlabordiagnostik
Dr. med. Patrick Assheuer
INK 2021
Einteilung der Immundefekte
Angeborene Erworbene
Immunschwäche aufgrund eines Gendefektes Immunschwäche bedingt durch Infektionen,
oder einer Fehlbildung ab der Geburt Mangelernährung, Umweltbelastungen,
Medikamente,
Stress etc.
Primärer Immundefekt Sekundärer Immundefekt
Selten Häufig
INK 2021
Nachweis eines IgG2-Subklassenmangel (primer)
(nicht erkennbar am Gesamt-IgG-Spiegel !)
INK 2021
Selektiver IgA-Mangel ! (primer)
• betrifft 5 % der Bevölkerung
• klinisch oft lange unauffällig
Achtung!: Bewertung von weiteren IgA-Serologie Ergebnissen
(Chlamydien, Yersinien ....., Zöliakiediagnostik ! ....)
INK 2021
INK 2021
Struktur des Immunsystems
Angeborenes unspezifisches Immunsystem
Bankräuber
Bakterium, ein pathogener Erreger
(Umweltschadstoff)
Wachmann
Streifenpolizei
sessiler Gewebemakrophage
Granulozyten
Erlerntes spezifisches Immunsystem Diensthabende im Einsatzzentrum
(Scharfschütze, Psychologe, Notarzt)
Stürmungskommando
T-Helferzellen zytotoxische T-Zellen
Lymphozyten
Lymphozyten Quelle (Comics): IMD Berlin, Dr. V. von Baehr
INK 2021
Struktur des Immunsystems
Humorale (nicht zellulär) Zelluläre
Angeborene Komplementsystem Natürliche Killerzellen
(unspezifische) Mannose-bind. Lektin (MBL)
Defensine Monozyten/Makrophagen
Immunität Granulozyten
Adaptive Antikörper T-Lymphozyten
= erlernte
(spezifische) B-Lymphozyten
Immunität
INK 2021
Einteilung der Immundefekte
Humorale Zelluläre
Angeborene Komplementsystem Natürliche Killerzellen
Immunität Mannose-bind. Lektin (MBL)
Defensine
Monozyten/Makrophagen
Granulozyten Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.
Adaptive Antikörper T-Lymphozyten
= erlernte
(spezifische) B-Lymphozyten
Immunität
INK 2021
Einteilung der Immundefekte
Humorale Zelluläre
Angeborene Komplementsystem Natürliche Killerzellen
Immunität Mannose-bind. Lektin (MBL)
Defensine
Monozyten/Makrophagen
Granulozyten Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.
Adaptive Antikörper T-Lymphozyten
= erlernte
(spezifische) B-Lymphozyten
Immunität
Bakterien (extrazelluläre) Bakterien (intrazelluläre)
Pilze Viren, Tumorzellen, Pilze
INK 2021
Unspezifisches Immunsystem Spezifisches Immunsystem
(angeboren) (erworben, lernfähig)
Zelluläres Immunsystem
Monozyten → Gewebemakrophagen T-Lymphozyten
Granulozyten
- Neutrophile (PMN)
CD4-Lymphozyten CD8-Lymphozyten
- Eosinophile
(Helferzellen)
- Basophile
CD8+CD28+ zytoxische
TH1-Helferzellen
T-Zellen (CTL)
Mastzellen TH2-Helferzellen
Natürliche Killerzellen CD8+CD28-
CD25+/CD127- Treg-Zellen suppressorische T-Zellen
TH17-Helferzellen
Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Humorales Immunsystem B-Lymphozyten
Defensine
Opsonine Antikörper
Komplementsystem
INK 2021Leukozyten
Granulozyten Monozyten/Makrophagen
Basophile G. Neutrophile G. Eosinophile G.
Lymphozyten
CD56+
B-Lymphozyten NK-Zellen
NK
CD19+ CD16+, CD56+
CD16
T-Lymphozyten
CD3+ aktivierte NK-Zellen
CD3+ CD 16+, CD 57+
CD57+
CD4+ CD8+ NK
T-Helferzellen Lymphozyten CD16
CD3+
CD3+
CD4+ CD8+
CD4+ CD8+
INK 2021 Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de)Lymphozytensubpopulationen (quantitatives Immunprofil)
INK 2021Ein normaler CRP-Wert und eine fehlende Leukozytose
schließen eine systemische Entzündung nicht aus
13
INK 2021Wir haben drei „Entzündungssysteme“
Sinnvoll für die zelluläre Abwehr ist nur eines davon
Bakterien
Makrophage
LPS TNF-a
Pilze IL-1 Monozytäre/
IL-6, IL-8 Makrophagozytäre
Partikel
IL-10, TGF-b Entzündung
Xenobiotika
CRP
Immunkomplexe
Viren
T-Lymphozyt
intrazellulär
persistierende IFN-g
Bakterien IL-17 Lymphozytäre
IL-2 Entzündung
Tumorzellen IL-4 (Immunaktivierung)
IL-10
Allergene
(bei Sensibilisierung)
Mastzelle
Bakterien Histamin Entzündung durch
Leukotriene Mastzellaktivierung,
Pilze TGF-b „allergische
Serotonin Entzündung“
Xenobiotika
TNF-a u.a.
INK 2021Exkurs „Immunologie“
Infektion + Entzündung
INK 2021Haut Infektion (oder) Umweltschadstoff
MHC I
Makrophage
NK NK
Dendritische
Zelle (APC)
Extrazelluläre
Matrix
NK
TNF-α
IL-1b
IL-6
NK
VCAM, ICAM NK
Adhäsionsmoleküle Blutgefäß
Monozyten
Neutrophile Granulozyten
Blutgefäß
Dr. Marco Schmidt (medizin3punkt0.de) INK 2021Priming
Haut Infektion (oder) Umweltschadstoff)
Makrophage afferentes LG
Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
DC DC
Extrazelluläre
CD4
Thymus
Matrix
B-Zell-Follikel
vom
CD8
TH1
TH2 CD8
naive T-Zellen
CD8 CD4
naive B-Zelle
Knochenmark
vom
Blutstrom
PZ
LK
efferentes LG
Ductus thoracicus
Blutstrom
Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de) INK 2021Homing der geprimten T-Lymphozyten und Antikörper
Haut
MHC I MHC I
TCR Makrophage
CTC NK NK
DC TH
TH
Extrazelluläre
Matrix
CTC
afferente Lymphbahn
CTC T-und B-Zell-Priming
CTC TH
VCAM, ICAM
Adhäsionsmoleküle CTC CTC
IgM Blutgefäß
CTC TH
TH
Blutgefäß
Dr. Marco Schmidt(medizin3punkt0.de) INK 2021Diese 6 Laboranalysen erfassen systemische Entzündung?
Pilze Biozide
Viren EMF
Parasiten Mercaptane/
Thioether Stress
Bakterien Industriegifte Die 7 Faktoren
+
Weichmacher Ernährung
Titan Kunststoffe
Metalle
Entwicklung weiterer
Sensibilisierungen
Nitrosativer Stress
Nitrotyrosin gestörte
Immuntoleranz
Mitochondriopathie Immunaktivierung
ATP TNF-a
IP-10 (IFN-g)
Histamin
Oxidativer Stress
Genetische bzw. erworbene
Chronische Entzündung Entgiftungsstörungen
MDA-LDL
Phase I und Phase II: gestört bei HPU
INK 2021 Abb. modifiziert nach Pall, Dr. (PhD) ML.:Explaining 'Unexplained Illnesses“Alle vier Regulationskompartimente können an der
chronischen Entzündung beteiligt sein
INK 2021Keine Abweichungen = keine Entzündung =
stabile Toleranz = Voraussetzung für gute Immunfunktion
INK 2021Was passiert bei Entzündung ?
Knochen Immunsystem
Osteoklastenaktivität Anlockung weiterer Immunzellen (Chemotaxis)
Knochenresorption T-Zellaktivierung (IFN-g )
Adhäsionsmoleküle Nervensystem
Parodontitis
Verstärkung lokaler Entzündungen Fieber,
Periimplantitis
Anorexie
Osteoporose Fatigue
Aktivierung der HHN-Achse
Schleimhaut/Haut IDO-Aktivität
Kollagenase u.a. aMMP8 Depression
Gewebe-/Kollagenabbau TNF-a
Schlafstörungen
Frühgeburten IL-1
Wundheilungsdefekte (IFNg, Histamin)
Parodontitis
Hormonsystem
Muskel ACTH , Cortisol
Proteinkatabolismus Testosteron Östrogen
Transmembranpotential Aktivierung der HHN-Achse
Schmerzwahrnehmung Stresseffekte
Myalgie Gefäßendothel Infertilität
Adhäsionsmoleküle Libidoverlust
Fettgewebe
Chemotaxis von Insulinresistenz
Lipoproteinlipase
Fettsäurefreisetzung Immunzellen
Kachexie Arteriosklerose
Fettstoffwechselstörung Schlaganfallrisiko
INK 2021Warum macht Entzündung müde und matt ?
Aktivierte T-Zellen verbrauchen mehr ATP
Straub RH. The brain and immune system prompt energy shortage in chronic inflammation and ageing.
Nat Rev Rheumatol. 2017;13
Aktivierte T-Zellen zeigen niedrigere ATP-Spiegel
Chen J, T cells display mitochondria hyperpolarization in human type 1 diabetes.
Sci Rep. 2017;7
Perl A. Assessment of mitochondrial dysfunction in lymphocytes of patients with systemic lupus erythematosus.
Methods Mol Biol. 2012;900
Gergely P Mitochondrial hyperpolarization and ATP depletion in patients with systemic lupus erythematosus.
Arthritis Rheum. 2002 Jan;46(1):175-90.
Nitrosativer Stress, NFkB-Aktivierung, intrazellulärer
Calciumeinstrom und proentzündliche Zytokine
hemmen die ATP-Bildung in Mitochondrien
PALL, M.L. (2007): Explaining „Unexplained Illnesses“: Disease Paradigm for
Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia, PostTraumatic Stress Disorder,
Gulf War Syndrome and Others. Harrington Park Press
INK 2021Aktivierte T-Zellen verbrauchen 30-50% mehr ATP
Straub RH J Intern Med. 2010
INK 2021Je mehr Entzündung,
desto geringer die ATP-Basal-Spiegel
Hohe Serum-TNF-α-Spiegel gehen mit vermindertem ATP als Hinweis
Auf eine Mitochondrienstörung einher (n=455 Patienten)
140
120
TNF- α (pg/ml)
100
80
60 y= -0,3141 + 1,1952
40
R2 = 0,1692
pVerminderung des Basal-ATP in peripheren
Leukozyten korreliert zur Schwere des CFS
(Entzündungsmarker wurden leider nicht bestimmt!)
Chronic fatique syndrome and mitochondrial dysfunction
CFS = ME (myalgische Enzephalitis)
Kanadische Diagnosekriterien
Charite Fatigue Center
www.cfc.charite.de
Myhill, Int J Clin Exp Med. 2009 ; 2: 1-16
INK 2021New therapy approach: immunosuppressive therapy with Rituximab (Rituxan®/MabThera®)
Rituximab destroys both normal and malignant B cells that have CD20 on their surfaces and is therefore used to treat
diseases which are characterized by having too many B cells, overactive B cells, or dysfunctional B cells
INK 2021ß2-adrenerge Rezeptor AK 26,23 Euro
INK 2021Funktionstüchtigkeit des Immunsystems (Labortests)
- Anzahl der Immunzellen alleine ist nicht aussagefähig
- Immunaktivierungsmarker notwendig
Immunfunktionstests:
Wie funktionstüchtig sind die Zellen?
- LTT Immunfunktion (T-Lymphozyten)
- NK-Zell Funktionstest
- Granulozytenfunktionstest
Entzündungshemmung:
- TNF alpha Hemmtest
INK 2021Ausgangsbefund
Folgebefund
INK 2021Die Zahl der NK-Zellen im Blut ist (fast) ohne
Bedeutung
... aber die NK-Zellfunktion
Quelle: Dr. Andrea Kamphuis, https://autoimmunbuch.de
Funktion
Stimulierbarkeit
… NK–Zell–Modulatortest (welches Präparat erhöht die Funktion)
INK 2021Bakterien Pilze Stress Medikamente
Devitale Nahrungsmittel
Zähne Lösemittel
Darmbarriere Industriegifte EMF
I-FABP, Zonulin Titan Biozide
Nahrungsmittel-
Metalle Viren Lärm zusätze
Kunststoffe Weichmacher
Entgiftungs-
kapazität
GSH-intrazellulär
Entwicklung weiterer
Sensibilisierungen
+
Immunaktivierung Autoimmunität,
Spurenelemente TNF-a Allergieneigung,
Mineralstoffprofil IP-10 Chronische Infektionen
Histamin
Oxidativer Mitochondrio-
Vitamine
D, B1, B2, B6, Stress pathie
B12, E, Q10 MDA-LDL ATP gestörte
Immuntoleranz
Nitrosativer Stress
Nitrotyrosin
Stressantwort im Hormonsystem und
vegetativen Nervensystem INK 2021Viele der Umweltfaktoren wirken
über und auf den Darm
Metalle Nahrungsmittel Stress Antibiotika/
Medikamente
Xenobiotika
Alkohol NSAIR Gewürze
Weichmacher
AGE´s Bakterien
Pilze
Darmlumen
Mukosa
INK 2021Leaky gut
I-FABP (100% specific)
(Intestinal fatty acid-binding protein)
INK 2021Mineralstoffprofil + toxische Metalle:
INK 2021Zahnersatz = Typ IV-Allergie
INK 2021
Kunststoffallergien beruhen zu 80 % auf
Methylmethacrylat (MMA/PMMA)
INK 2021Labordiagnostik bei Zahnstörfeldern
Rantes (NICO, FDOK),
Reaktion auf Mercapthan/Thioether (wurzeltote Zähne) = systemische Entzündung
INK 2021Genetische Entgiftungsstörungen:
Polymorphismen Phase 1:
Cytochrome , CYP Enzyme, HPU
HPU Polymorphismen Phase 2:
Glutathion-S-Transferase (GST M1/T1/P1)
N-Acetyltransferase 2 (NAT2)
M. Meulengracht (Bilirubin erhöht)
Phase III
Superoxiddismutase (SOD)
HPU
• HPU Diagnostik: www.KEAC.de (Holland)
• Labordiagnostik: z.B. IMD Berlin
• Speicheldiagnostik:
(Novogenia/Genosense: Toxosensor)
• 23andme (komplette Genanalyse) USA
„Phase III“ : Ausscheidung + Rückresorption im Darm
Schema bei Dr. Birgitt Theuerkauf (hauer) erhältlich
Cave: Permeabilitätsstörung = Leaky gut
INK 2021Bakterien Pilze Stress Medikamente
Devitale Nahrungsmittel
Zähne Lösemittel
Darmbarriere Industriegifte EMF
I-FABP, Zonulin Titan Biozide
Nahrungsmittel-
Metalle Viren Lärm zusätze
Kunststoffe Weichmacher
Entgiftungs-
kapazität
GSH-intrazellulär
Entwicklung weiterer
Sensibilisierungen
+
Immunaktivierung Autoimmunität,
Spurenelemente TNF-a Allergieneigung,
Mineralstoffprofil IP-10 Chronische Infektionen
Histamin
Oxidativer Mitochondrio-
Vitamine
D, B1, B2, B6, Stress pathie
B12, E, Q10 MDA-LDL ATP gestörte
Immuntoleranz
Nitrosativer Stress
Nitrotyrosin
Stressantwort im Hormonsystem und
vegetativen Nervensystem INK 2021Zusammenfassung: sinnvolle Immundiagnostik
Multisystemerkrankung (Immunaktivierung = silent Inflammation) ?
TNF alpha (Makrophagen), IP-10 (IFN gamma) (T-Lymphozyten), Histamin (Mastzellen)
MDA-LDL (oxidativer Stress), Nitrotyrosin (nitrosativer Stress), ATP (Mitochondrienfkt.)
Darmbarrierestörung/Permeabilitätsstörung (leaky gut) ?
Zonulin, IFAB
Ursachen/Auslöser ?
Toxische Metalle: Mineralstoffprofil MP 11+6
Unverträglichkeiten/Typ 4 Allergien?
LTT Metalle, Kunststoffe, Umweltfaktoren, Nahrungsmittel: IgG4 Screen
Zahnstörfelder/Kieferostitis/system. Entzündung
Rantes (NICO, FDOK), Reaktion auf Mercapthan/Thioether (wurzeltote Zähne)
Entgiftungsstörung? HPU ? Phase II Störung (Glutathion S Transferase = GST M1/P1/T1) ?
INK 2021Sie können auch lesen
