Chronifizierungsmechanismen von Schmerzen und metabolischen Erkrankungen durch latente Entzündung - Welche Rolle und Einflussmöglichkeiten bietet ...
←
→
Transkription von Seiteninhalten
Wenn Ihr Browser die Seite nicht korrekt rendert, bitte, lesen Sie den Inhalt der Seite unten
Chronifizierungsmechanismen von Schmerzen und
metabolischen Erkrankungen
durch latente Entzündung
Welche Rolle und Einflussmöglichkeiten bietet die Ernährung?
Dr.med. Dieter Göhmann
Ltd. OA Schmerztagesklinik Klinikum Traunstein
Fehl-und Überernährung
Interleukin- omega-6/omega-3
Freisetzung aus FS-Verhältnis
abdominalen Fett Entzündungshemmung
mTor-Fehlregulation Neigung zu
Metabolische
Unfolded Protein Schmerzchronifizierung
Response
Entzündung u. metab. Erkrankungen
Mitochondriale Dysbiose des Darms,
Überlastung Entzündungquelle durch
Sauerstoff-Radikale Antigen-Translation
Sensibilisierung von Neuronen durch Entzündungsmediatoren Begünstigung der Schmerzchronifizierung
Interleukin 1b, Tumornekroefaktor-a, Chemokin-Lig-2, Interferon-c
verstärkten Glutamat-Freisetzung
Hinterhornneuron – Sensibilisierung durch
Entzündungsmediatoren der Glia
IL-1b, TNF-a, CCL erhöhen Kinasenaktivität u. AMPA-Rezeptoranzahl
CSF1
CCL2 Gehirn
TNF-a
IL-1b Rückenmark-Gliazelle
Periphere CSF1
Nervenverletzung Na+ IL-1b TNF-a CSF1R
CSF1 (Colony Periph. Nervenverletzung
Ca++ Mikroglia- Stimulat. über CSF1-Rezeptor
Stimulat. Factor) TNFR
Transport zu Glia im Genaktivierung über DAP12 (Membr. Adaptor Prot.)
Rückenmark Mg++ P für Zytokin- u. Chemokin- Ausschüttung
D-Serin P
Prostagladin E2 hemmt Kinasen (PKA)
PGE2
inhibitor. glycinerge Cl-Ströme Ionen Kanalrezeptor
GlyR
Cl- Zell-
Neusynthese
Glycin
IL-1b
TNF-a kern
Extracell..
Extracell
IL-6 P-ERK Signal Regl.
Regl.
IL-1b u. IL-6 Long Term Kinase
vermindern Cl- Potentiation
GABA- u Glycin- Cl-
Freisetzung
TNF-a hemmt
Aktionspotentiale IL-1b, CCL, IFN-c
u. Glycin vermindert
GABA- u./od. Glycin-induzierte inhibitorische CL-Ströme
Abdominelles Fett,
entzündungsfördernde
und -hemmende Fettsäuren
Omega-6 / Omega-3 Verhältnis
Pro-resolution lipid mediators (PRLMs)
Ru-Rong Ji, Zhen-Zhong Xu, and Yong-Jing Gao: Emerging targets in neuroinflammation-driven chronic pain
NATURE REVIEWS | DRUG DISCOVERY VOLUME 13 | JULY 2014 | 541
Protectin D1
Eicosapentaenoic acid Docosahxaenoic acid
Cyclooxygenase 2
15-Lipoxygenase
Aspirin od.
Cytochrom P 450 Lipoxygenasen
Transient Tumor Nekrose
Rezeptor Faktor Rezeptor
Resolvin E1 Resolvin D1, D2 Protectin D1 Neuroinflammation
Potential V1
• Leukozyten
• TNF-Signal • Mikroglia
• TRPV1 • TNF- Signal • Astrozyten
• Glutamat • Synapische
freisetzung Plastizität
Resolvin Neutrophile
Rezeptor Makrophagen Mikroglia
Granulozyten
Transient
Rezeptor - Leucotriene B4- Funktion - Nichtentzündliche
- TNF-α
Potential - O2-Radikalbildung Chemotaxis Phagozytose apoptot. Ausschüttung
- IL-1β
Vanilloid - Leucozyt-Endotheladhäsion neutroph. Granulozyten
- NfκB-Aktivierung
1
- Infiltration
2 Periphere Nervenzelle Präsynapse Postsynapse
3/4
Nervenendigung
PERK
NfκB
N-Methyl-
D-Aspartat
Rezeptor - PERK
- PERK (Protein Endoplasmatic - PERK - NMDA-R
Tumor Reticulum Kinase) - TRPV1 - TNF-α Signal
- TRPV1, 3/4
Nekrose - Cox2 (Cyclooxygenase2) - Glu-Freisetzung - sEPSC (Spont.
- TRPA1
Faktor - NfκB (Nuclear factor kappa B) Exitat
Rezeptor - TNF-α Signalgebung Postsynapt.
Current)
GPR120 Fettreiche Diät Fettreiche Diät
Fettarme Diät Ω-3 Fettsäure reich
(G-Protein gekoppelter Rezeptor) Ω-3 Fettsäure arm
Interleukin 10
anti-inflammatorischer Gesättigte Arginase
(Laurinsäure) M2 Ω-3
Fettsäuren TNFα
Sensor für Omega 3 FS Fettsäure
M2
EPA DHA M2
M2 M2
Gesättigte Fettsäuren aktivieren über M2
Toll like Rezeptor 4 (TLR4) auf Fettzellen die M1
Ausschüttung von Monocyte Chemoattract. M1
M1
Protein (MCP1) M2
TNFα
− Rekrutierung von proinflammat. M1 Monocyte
Makrophagen Einwanderung in Fettzellen Chemoattractant
Protein 1
− Insulinresistenz der Fettzellen durch
vermehrte Sekretion von TNFα u. Zytokinen
der M1 Makrophagen
ω-3 M1 Makrophage Gesättigte
M2 Makrophage
Omega-3 FS (DHA,EPA) aktivieren den anti-inflammatorisch Fettsäuren Fettsäuren
G-protein-coupled receptor (GPR120) auf M1 Makrophage Interferon γ
proinflammatorischen M1 Makrophagen pro-inflammatorisch LPS
− Hemmung der inflammatorischen M1 Fettzelle Zytokine
Zytokinantwort IL12, TNFα
− Rekrutierung von anti-inflammat. M2
Makrophagen
− Freisetzung von entzündungshemmenden
(modifiziert in Anlehnung Oh et al., 2010)
IL-10 u. Arginase
Gezielte Veränderung von diätischen n-3
AntinociceptivΩ-3 Ω-6
Pronociceptiv und n-6 Fettsäuren zur Behandlung tägl.
Fettsäuren ΩFettsäuren
Ω-3 Fettsäuren
erhöht
-6 Fettsäuren
vermindert
chronischer Kopfschmerzen Christopher E. Ramsden;
1 / 10 Pain 2013
Resolvin E2 / D2
Prostaglandin E2
GPR120
Ω-3/Ω-6 Ω3/Ω-6
1,8/1 1/2,5
Nahrungszufuhr an ungesättigten Fettsäuren
Ω-3 FS Ω-6 FS
4.5 g/d 2.5/d g
Randomisierte einfach-verblindete Studie mit parallelen Gruppen.
56 von 67 Pat. schlossen die Studie ab
Transkriptionsfaktor mTOR zur
Vermittlung der Zellantwort auf
die Umwelt
mTOR-Fehlregulation und Unfolded Protein ResponseMechanistic Target of Rapamycin (mTOR) I
mTOR Bestandteil
der
Proteinkomplexe 1 u. 2
mTOR reguliert
Koordination von
Durch Rezeptorstimulation mit • Zellwachstum u. –zyklus
• Wachstumsfaktoren Via Phosporilierung u. Aktivierung der • Immunantwort (Zytokine)
• IGF1 und Insulin Translationsproteine S6K1 u. 4E-BP
mit
• Nährstoffen (Gluk., Fette, AS) • protein S6 kinase 1 (S6K1)
• Zytokine • eukariontic initiation factor Verfügbarkeit von
(eIF)-4E-Binding Protein (4E-BP)
• Antigene (Bakterien etc.) • Energie (ATP, pO2)
• Signal-AS (Leu, Ileu, Val)
• Wachstumsfaktoren (IGF-1)Leucin, Isoleucin Valin
Powell JD 2012 phosphatidylinositol
IGF-1
(4,5)-bisphosphate
Annu. Rev. Immunol 21012
Insulinabhängig phosphatidylinositol Insulin
(3,4,5)-trisphosphate
PD-1 (programmed Cell death
protein 1) auf T-Zellen
reguliert Immunsystem AS- Glucose
herunter durch Apoptose- Transporter Transporter 4
Förderung von Antigenspez. T- IL6 Treg
Entzündungs-
Zellen u. Apopotose - 3-phosphoinositide- förderung
Hemmung von Treg Zellen. dependent protein
phosphatidylinositol
kinase-1 Entzündungs-
Entzündungs-
CD28 auf T-Zellen wirkt
AKT 3-kinase
P tuberous förderung
costimulatorisch zusammen ATP/AMP Entzündungshemmung
sclerosis
mit TCR (T-cell receptor) zur complex 1 /2
IL- Produktion bes. IL6 ATP/AMP P
TSC1/2 P
Wnt (Wingless-related Energie- P extracellular
RHEB
integration site): Drei para- u. Mangel signal–regulated
autokrine Signalproteine GAP activity kinases
regeln Gentranskription,
Zytoskelett u. Zellkalzium
Ras homolog
GLUT4 (Glucose Transporter
O2 enriched in
brain
Typ 4) fördert insulinreguliert
passive Diffusion von Glukose
durch Konzentrationsgradient Eiweiß-
in Muskel -u. Fettzellen. Synthese
-mycin
AKT:Aktivierte Proteinkinase B
TSC1/2: Tuberous Sclerosis
Complex 1 (Hamrtin) / Compl.
2(Tuberin)
RHEB: RAS-Homolog enriched Zellproliferation, Mitochondrien Biogenese, Eiweißsynthese, Lipidsynthese, Immunreaktion, Autophagiehemmung
in BrainZellkern- Endoplasmatisches
Membran
Zellkern- Retikulum (ER)
Pore Raues endo-
plasmatisches
Retikulum
Unfloded Protein Response
Zellkern-
Pore Zisteren des
Golgiapparats
Ribosom
Cis-Seite des
Golgiapparats IRE1
Inositol -Requiring Eukaryotic
transmembrane translation-
Protein ER Initiation
kinase/ Kinase (PERK) Factor 2α
Protein Endonuclease 1
Bei gestresstem ER:
• Chaprone - Binding Immunoglob. Protein lösen sich von den Kinasen
Glattes endo-
plasmatisches Transport- ATF6, IRE1, PERK
Retikulum vesikel zur Faltung/Qualitätskontolle auf ungefaltete Proteine
• Aktivierung durch Autophosphorilierung nach Chaprone-Ablösung
Glattes ER
• Synthese: Phospholipiden, Fettsäuren, Steroidhormonen Raues ER
• Kohlenhydratstoffwechsel, Glycogenspeicher • Synthese u. Transport von Membran- u. sekret. Proteinen (Exozytose)
• Entgiftung (Cytochrom - Cyps) • Kernmembranbildung nach Mitose
• Calciumspeicher (Signaltransduktion) • Calciumspeicher (Signaltransduktion)Aminosäuren Insulin Gesättigte Freies
Exzessive Leu, Ileu, Val Glucose
Fettsäuren Cholesterin
Nahrungsaufnahme
Large neutral Gluc. ose-
Aminoacid Transporter Insulin Rezept Trans porter Toll like
IRS1 Rezeptor O2 – Radikale
Adipositas bedingte mTOR (ROS) PERK
Gestresstes Endoplasmatisches. Retikulum Protein
Inflammation Interferon-γ
IL1. 2. 4. 12
Unfolded Endoplasmatic
Reticulum
Protein
Proteinsynthese Kinase IRE1
Response
Rezeptor
Inositol
Requiring
TNF Endonuclease
IL1 P P CRBPH
P P
Zytokin
Leptin- u. Insulin- cAMP Responsive
Binding Protein H
Resistenz
JNK JNK
Rezeptor
C-Jun
IRS1
N-terminale
thalamus
Kein Kinase Insulin
Hypo-
Responsive
Sättigungs- SOCS3 IRS1-Serin- Substrate
gefühl IKKβ SOCS3
Leptin
Phosphorilierung Suppressor
Of
.
Cytokin IKKB
• Chapron-Freisetzung I
Signaling nhibitor
X-Box of nuclear
zur Proteinfaltung Activating Protein 1 factor
Transcrip. Nuklear Activator
• Wiederherstellung spliced Factor kB Protein 1
Kappa-B
Factor 6 Inflammator. Kinase β
der ER-Homöostase Response
Interleukine
IL1, IL2, IL4, IL12,
G.S. Hotamisligil Nat Rev Immunol. 2008 Interferon-γAkne und Ernährung
B.C. Melnik; Hautarzt 2013 · 64:252–2621
Hohe glykämische Last plus
Milcheiweiß (Signal-AS: Leu, Ile, Val) Inkretin = GIP
Verstärkt durch Growth Hormone Glucose-dependent
steigert Insulinotropic Polypeptide
• Insulin/IGF-1 Signaltransduktion sezerniert vom Dünndarm
Growth hormone
auf mTORC1 mit receptor
• Zellwachstum
• Lipidsynthese
• Zellteilung
Insulin-like growth factor1
• Mediator des Growth Hormone
• Produktion in Leber
Akne: Zivilisationskrankheit und •
•
Anabole Wirkung auf jede Zelle
Kopplung an IGF-Bindingprotein
„metabol. Syndrom“ der Haut • durch Insulin freigesetzt
Assoziation mit:
• erhöhtem BMI
• Adipositas
• Insulinresistenz
• erhöhtem Diabetesrisiko AKNE
• ProstatakrebsrisikoForkhead Box Protein
Laron-Syndrom
FoxO2
Genetischer Defekt im growth hormone receptor (GHR) - Gluco-neogenese u. --lyse
hepat. Glucosefreisetzung
insulin-like growth factor 1 (IGF-1) - Expression nicht aktivierbar
- Proinflammat. Zytokine
Westliche Diät Stimulation durch Glucose, TNF, LPS
Laron-Syndrom
Mutation des Wachstums- Hohe glykämische Last - Apoptose von Krebszellen
Hormon Rezeptors GHR* Milch: Molkeprotein - Verhindert Zellteilung bei G1-Zyklus
FoxO3
- Vermindert oxidativen Stress
MnSOD u. Catalase
- Triggert Apoptose
FoxO4
- Karzinogenese Suppressor
FoxOs FoxOs
Reduz. Wachstum, Zwergwuchs, Verstärkt. Wachstum, Großwuchs,
niedriger oxidat. Stress, Anti-Aging, hoher oxidat. Stress, Pro-Aging,
Prävalenz an Akne, Krebs, Diabetes Prävalenz an Akne, Krebs, DiabetesPima- Indianer Pimaindianer in Sonora, Mexiko im Vergleich zu Arizona, USA
mit gleichem genetischen Pool (Thrifty Gen Hypothese)
in Arizona (USA)
und Mexiko
Vor zwei Jahrhunderten
und Heute
• Traditionellere
Essgewohnheiten,
geringere Kalorienzufuhr
• Mehr körperliche Arbeit auf
den Feldern und im Haushalt
• Gebirgige wüstenartige
Landschaft, keine Elektrizität,
kein fließendes Wasser
Esparza-Romero et al. Insulin Resistance in Pima Indians J Clin Endocrinol Metab, November 2010, 95(11):E358 –E362Mitochondriale
Fehlregulaton
Bildung von freien SauerstoffradikalenMitochondrien
Defekte Mitochondrien
Mitochondrien--Innenmembran
Umgehung der ATP-
ATP-Synthetase mit Sauerstoff-
H+-Verlust in das Mitochondriuminnere
H+- radikale O-
Abfall des H+-
H+-Gradienten
O - H+
kompensatorische Aktivität der
Atmungskette
H+
H+ H+
vermehrter Produktion freier
Sauerstoff--Radikaler
Sauerstoff
Weitere Mitochondrien
Mitochondrien--Innenmembran
–Schädigung
(sekundäre
Antioxidantien (sekundäre
Pflanzenstoffe,, Vit. A, C u. E)
Pflanzenstoffe
neutralisieren Sauerstoff - Radikale
http://de.atp-killer.wikia.com/wiki/MitochondrienFree radicals and antioxidants in primary fibromyalgia: Total antioxidant capacity and the severity of the pain
an oxidative stress disorder? Selda Bagis, Lulufer Tamer in patients with fibromyalgia Ozlem Altindag, Hakim Celik
Malondialdehyd (MDA) Lipidperoxidations Endprodukt: Marker
für Schäden freier Radikale an Mitochondrien u. Zellmembranen
Oxidativer Stress in Myozyten
Hochregulation von:
Cu+-SOD + O2− + 2H+ Cu2+-SOD + H2O2 • Mn/Fe- u. Cu/Zn-Superoxid Dismutase
2 H2O2 + Catalase 2 H2O + O2 • Catalase
H2O2 + 2 GSH GS–SG + 2H2O • Glutathion Peroxidase
Totale antioxidative Kapazität
(TAC, mmol Trolox equiv/l)
• Vit. C und E
• Superoxid dismutase (SOD)
• Glutathion peroxidase (GPx, GSH)
• Bilirubin, Harnsäure
Oxidativer Stress Index (OSI):
Totales Peroxíd (H2O2) / Total antiox. CapacityDarmflora (Mikrobiom) als
Entzündungsquelle
Bidirektionale Darm-Gehirn-KommunikationGenmutation Frühe Darmbesiedlung Lebensstil Antibiose Pflanzenbetonte
des Wirts Stress Hygiene Vollwertkost
Klinikgeburt, Sektio
Veränderter Mikrobenkontakt Westl. Fehlernährung
Pathobiontische Commensale symbiontische
Darmbakterien Darmbakterien Darmbakterien
Inflammation Regulation
Helfer-Zellen Regulator-(Suppressor) Zellen
T-H1 T-H2 T-H 17 T-Reg
June L. Round and
IL-2 IL-4, IL-9, IL-10 IL-17, IL-21, IL-22 Sarkis K. Mazmanian
Nature reviews|
Immunology vol; 2009
IgG IgE
Vasc. Cell Defensine Neutrophile
VCAM Adhesion NK-Zellen
Molecule
T-Zellen Herabregulierung
Unterstützung von Parasiten u. Würmer - Abwehr
- T-Zellen Zytokinfreisetzung Eosinophile, Basophile u. Mastzellen Aufrechterhalten von T-Effektorzellen
- Bakteriziden Makrophagen Histamin, Serotonin, Leukotriene mucosaler Barrieren Toleranz eigener AntigeneVerminderte CRH /
Pathogene Darmbakterien haben zur Folge
Serotonin Vasopressin
Verfügbarkeit Bildung
Bildung von Entzündungsbotenstoffen
wie IL-1, Il-6, IFNγ im Darm-Immunsystem
Serotonin
Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) Produktion
Nebennierenrinde in Leber mit Tryptophanabbau
IFNγ / IL-6
Tryptophan
Cortisol Tryptophan- u. Serotonin-Verfügbarkeit u.
IDO erhöhte IL6 / INFγ Produktion
Leber Darmschleimhaut
Corticotropin Releasing Hormon (CRH)
Intraluminaler Abbau von Typtophan
pathogene Symbiont.
reduzierte L-Tryptophan Produktion,
und Vasopressin (AVP) Produktion
Darmflora Bioverfügbarkeit /
Darmflora Absorption
Probiotika Cortisol-Bildung
Tryptophan Barriere - Beeinträchtigung mit Pathogen –
Timothy G. Dinan *, John F. Cryan
Regulation of the stress response by the gut
Durchlässigkeit des Darmepithels
microbiota: Implications for Psychoneuroendocrinology
Psychoneuroendocrinology (2012) 37, 1369—1378Fibromyalgie vergl. zu Reizdarm (IBS)-Pat.
• höhere H2 Profile (p < 0,01)
• höhere H2 Spitzen (p < 0,0001) 83.1 (1.2) :
47.0 (0.3)
Ann Rheum Dis 2004;63:450–452.
• größere H2 Flächen unter Kurve (p < 0,01) 1090 (100) : 767
(61) unabhängig von höherer Prävalenz bei Fibromyalgie
Normaler Atemtest mit Lactulose 10 g nach nächtlichem Fasten
Fibromyalgie
• kein Anstieg von Wasserstoff (H2) / Methan (CH4) >20 ppm
Reizdarm
Atemtest > 20 ppm CH4/H2
Schmerzintensität der
Fibromyalgie korreliert mit
Atemtest H2-Spiegel
d.h. mit SIBO
3/15 93/111 42/42Organismen/ml Journal of
Musculoskeletal Pain,
101-4 104-5 105 105 1011 2001
Nähr- Komplette Hauptregion der Eradikation des Dünndarms mit Refaximin
stoffe Digestion u. Fermentation u.
Absorption Gasproduktion
Balast- vor Eradikation
unvollständige Eradikation
Smptomatik Severity Score ( 0 - 5 )
stoffe
vollständige Eradikation Verbesserung bei
Duo - 57% (+-29% )
Jejunum leum Colon
denum
(P< 0,05)
Nähr-
Fermentation und
stoffe
Hauptregion der Gasproduktion
Balast-
stoffe
15 % mit Fibromyalgie 123 von 815 Pers.
78% mit SiBO 96 von 123 Pat. Blähungen Diarrhoe Bauchschmerz Fatigue
Flatulenz Obstipation GelenkschmerzErnährungsratschläge Fazit zur Hemmung metabolischer Inflammation
Fazit zur gesundheitsbewussten Ernährung Westliche Ernährung bestimmt durch • Hohe glykämische Last • Hoher Zuckeranteil, leicht verdauliche Kohlenhydrate • Wenig Ballaststoffe industriell verarbeiteter Nahrungsmittel • Wenig antioxidative sekundäre Pflanzenstoffe • Hohe Eiweißzufuhr mit verzweigtkettigen Signal-AS • Milch- und Sojaprodukte, rotes Fleisch • Hoher omega-6/omega-3 Fettsäureindex
Anti-inflammatorische Ernährung
Hauptsächlich pflanzliche Nahrungsmittel
• Komplexe Kohlenhydrate mit niedrigem glykämischer Index Niedriger Insulin-Spiegel
• Hoher Gehalt an sekundären Pflanzenstoffen Hohe antioxidative Potenz
• Hoher Anteil an Ballaststoffen Förderung probiotischer Darmflora u. Acetat, Propionat, Butyrat
Nahrungsmittel: Hülsenfüchte, Gemüse, Beerenobst; keine/wenig Kartoffeln, Reis, Mais, Getreideprodukte, Zucker
Komplexe Kohlenhydrate: Süßkartoffeln, Kochbananen, Maniok, Taro, vollständige, nicht gemahlene Getreidekörner
Niedrige Proteinzufuhr ca. 0,7 - 0,8 g/kg täglich
• Niedriger Anteil an Signal-AS Leucin, Isoleucin, Valin Niedriger Spiegel an IGF-1 und GIP
Nahrungsmittel: Hülsenfrüchte und Fische 2-3 x/Wo; keine Milchprodukte, wenig rotes Fleisch, wenig weißes Fleisch
Ausschließlich einfach und mehrfach ungesättigte Fette
Omega-6 FS: Omega 3 FS von < 4 : 1 Steigerung der Resolvine u. Protektine, Reduktion von Prostaglandin
Alpha-Linolensäure/Gamma-Linolensäure > 1800 mg/d, EPA u. DHA > 3000 mg/d, Omega-9 FS
Nahrungsmittel: Kaltgepr. Oliven- Raps- Lein-Öl; Keine gesätt. FS (Butter, Tierfett), Trans-FS, gehärtete Fette
Simopoulos AP, Robinson J. The omega plan. New York: Harper Collins; 1998: p. 25, 133Danke für Ihr Interesse an dem
Thema
Nahrungs-
überflussZusammenfassung Wirkung der Ernährung über intrazelluläre Signalkaskaden zur Steuerung des Zellstoffwechsels und der Immunreaktion
Übermäßige Fette Glucose Fehlernährung
Nahrungszufuhr
Gesättigte
Fettsäuren FABP Glu cose
Toll like Fatty Acid
Rezeptor Binding Prot. Transporter 4
Endoplasmat.
IκB kinase β JUN Nuclear Kinase
Rezeptor
.
Unfolded
Aminoacid Transporter
Large LAT neutral
IKKβ JNK Protein
Response
Mangelnde Entzündungs-Kinasen
Leucin
Eiweiß
Retikulum
Sättigung
Leptin
IRS1
Insulin
Response
Signal 1
NFkB AP1 CRBPH
SOCS3 Inflammatorischer Ballast-
TNF Rezeptor Response (Zellkern) Insulin Rezeptor IGF-1 Rezeptor stoff-
IGF mangel
Insulin IGF-1
IL1, 2, 4, 12, Interferon γ Binding Protein Darm-
Lipopoly-
Adipositas saccharide dysbiose
IL1, TNFα Metabol. InflammationNahrungstabellen
Akne und Ernährung B.C. Melnik; Hautarzt 2013 · 64:252–2621
Fleisch
Fleisch
Puffenbohnen
grüne Bohnen
grüne Erbsen
reife Bohnen
reife Erbsen
Sojabohnen
Süßlupinin
Schweine-
Linsen
Vollei
Rind-
7 10 5 8 9 6 3 2 4 1
Werner Schuphan, Ingeborg Weinmann: Essentielle Aminosäuren in unseren Nahrungspflanzen als Grundlage für einer Gegenseitige Aufwertung von Pflanzproteinen;
Vortrag auf dem Wissenschaftlichen Kongress der Deutschen Gesellschaft für Ernährung am 10.04.58Vegetable oils[17][18]
Monounsaturated fatty
Polyunsaturated fatty acids
acids
Saturierte
Typ Linolen Rauchpunkt
Fettsäuren Total Ölsäure Linol Säure
Total poly[17] Säure
mono[17] (ω-9) (ω-6)
(ω-3)
Hanfsamenöl[28] 7.0 9.0 9.0 82.0 22.0 54.0 166 °C (330 °F)[29]
Rapsöl[21] 7.4 63.3 61.8 28.1 9.1 18.6 238 °C (460 °F)[22]
Distelöl[33] 7.5 75.2 75.2 12.8 0 12.8 212 °C (414 °F)[22]
Leinöl[27] 9.0 18.4 18 67.8 53 13 107 °C (225 °F)
Sonnenblumenöl (> 70% Ölsäure)[36] 9.9 83.7 82.6 3.8 0.2 3.6 227 °C (440 °F)[25]
Sonnenblumenöl (< 60%
10.1 45.4 45.3 40.1 0.2 39.8 227 °C (440 °F)[25]
Linolsäure)[35]
Avokado[19] 11.6 70.6 13.5 1 12.5 249 °C (480 °F)[20]
Maiskeimöl[24] 12.9 27.6 27.3 54.7 1 58 232 °C (450 °F)[25]
Olivenöl[30] 13.8 73.0 71.3 10.5 0.7 9.8 193 °C (380 °F)[22]
Sojabohnenöl[34] 15.6 22.8 22.6 57.7 7 51 238 °C (460 °F)[25]
Erdnussbutter[32] 20.3 48.1 46.5 31.5 31.4 232 °C (450 °F)[25]
Baumwollsaatöl[26] 25.9 17.8 19 51.9 1 54 216 °C (420 °F)[25]
Palmöl[31] 49.3 37.0 40 9.3 0.2 9.1 235 °C (455 °F)
Kokusnussöl[23] 82.5 6.3 6 1.7 175 °C (347 °F)[
Values as percent (%) by weight of total fat.Fakten zu sekundären Pflanzenstoffen
www.polyohenol-explorer.eu Gehaltsangaben von 500 verschiedenen Substanzen in mehr als 400 Lebensmitteln
Über 6500 hydroxylierte Polyphenole in Pflanzen und Früchten
Unterteilung: Polyphenole: Lignine, Tannine, Flavonoide (Flavone, Flavole, Flavan-3-ole, Isoflavonoide, Anthocyane)
Aufgabe in Pflanzen: geg. Umweltstress, bakt. Abwehr, Lockstoffe für pollenübertragende Insekten, Wachstumsregulation
In vitro/Tierversuch: antiinflammatorisch, antioxidativ, antithrombotisch, antidiabetisch, antikanzerogen, neuroprotektiv
bisher fehlende humane Studien
in vitro Studien zu oxidativem Stress stehen nicht in Relation zu in vivo Effekten bei Menschen
Wirkungsweise: Modulation verschiedener Zellsignal-Kaskaden
Bioverfügbarkeit: Hauptdeterminante für biologischen Aktivität u. gesundheitliche Relevanz
geringe Toxizität bei hoher Zufuhr auf Grund niedriger Bioverfügbarbarkeit
Cave: Antikoagulatien, erhöhte Toxizität von Medikamenten
Humane Studien: Anthocyane/Flavan-3-ole verbessern vaskuläre endotheliale Funktion u. Blutzucker bei Diabetes
Soja Isoflavonoide wahrscheinliche Assoziation mit geringerem Risiko an Mamma- u. Prostata-CA
flavonoidreiche Nahrungsmittel könnten kognitive Funktion verbessernShort-chain fatty acids in control of body weight and insulin
sensitivity Emanuel E. Canfora, Johan
W. Jocken and Ellen E.
Kurzkettige Fettsäuren Lipolyse Blaak
• Acetat Adipogenese AMPK, ATP/AMP
• Propionat Inflammation Insulinsensibilität
Leptin Lipidspeicherung
• Butyrat
entstehen im Dickdarm
Inflammation
durch bakteriellen
Fettsäuren
Abbau von unverdaulichen
pflanzlichen Balaststoffen
AMPK, ATP/AMP
mit Insulinsensibilität
Sättigung
Steigerung von Lipidspeicherung
Leptin
• intestinaler Glucogenese
Acetat, Propionat Acetat
• Sättigungsgefühl durch Butyrat
- Leptin-, PYY-, GLP-Freisetzung
• Insulinsensibilität
• Adiogenese in Fettzellen Intestinale
• Sympathikusaktivität Glucogenese
Sympathikusaktivität ProteinYY
Peptide YY
Senkung der Glucagon
• Muskel/Leber - Lipidspeicherung Like Peptide
• Inflammation durch Senkung Acetat, Propionat, Butyrat
- proinflam. Cyto- u. Chemokine Symbiontische Darmbakterien
Unverdaute Nahrung• 1800 mg α-Linolensäure u. γ−Linolensäure
• D-alpha-Tocopherol, Beta-carotin
• Vermeidung hoher Dosen an Arachonidonsäure
• Kohlenhydrat / Protein Verhältnis von 5 : 1
Ω-3 Fettsäuren Ω-6 Fettsäuren
15-Desaturase
α-Linolensäure Nur in Pflanzen α-Linolsäure
γ−Linolensäure
Eicosapentaen- Arachidon- Dihomo-γ-
säure (EPA) säure (ARA) Linolensäure
COX 2 5-LOX COX 2 5-LOX
Prostaglandine Gr.3 Prostaglandine Gr.2 Prostaglandine Gr.1
Leucotrien B5 Leucotriene Gr.4
Keine Entzündung Entzündung Keine Entzündung
PGE3 PGI3 TXA3 PGE2 PGI2 TXA2 PGE1 PGI1 TXA1Wasser-Fasten Psychische Effekte • „Fastenkrise", durch Umstellung des Organismus auf Reserve dauernt ca. 24 bis 26 Stunden, • „Fastenhigh“ mit „Klarheit des Kopfes“ durch Serotoninanstieg nach 3 Tagen, • Resilienzsteigerung bei psychischen, körperlichen oder zellulären Stress mit geringerem RR- . Pulsanstieg • Hungergefühl verschwindet mit der Darmentleerung, weniger Energieverbrauch für Verdauung • Veränderung für Bewusstseins für Ernährung und Nahrungsmittel Physiologische Effekte • Erhöhte anfängl. Hormonausschüttung von Nor-/Adrenalin, Dopamin und Cortisol, dann Normalisierung • Autophagie der Zellabfallstoffe in Lysosomen nach 12 h • Aufbrauch der Glycogenspeicher in Muskel und Leber belastungsabhängig innerhalb von 3 Tagen • Fettdepotabbau u. Lipidumwandlung in Ketonkörper Azeton, Azetoacetat, Buttersäurereicht durchschnittlich 40 Tage • Muskelabbau zu Aminosäuren • Darmfloraveränderung • Absenkung von Insulinspiegel, Puls, Blutdruck (stärker als mit ACE/Betablocker) • Tumorwachstumretardierung, Sensitivierung auf Chemotherapie bei geringerer NW • Geringere Anfälligkeit für neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson bei Versuchstieren • Anti-inflammatorische Wirkung durch Hemmung von mTOR • Sirtuin-Aktivierung und Anti-Aging
Literaturliste Ru-RongJi, Zhen-ZhongXu, andYong-JingGao: Emergingtargetsinneuroinflammation-drivenchronicpain. NatureReviews, drugdiscovery Volume13, 2014: 541 ChristopherE. Ramsden: Targetedalterationofdietaryn-3andn-6fattyacidsforthetreatmentofchronicheadachesarandomizedtrial. Pain, 2013. 154(11): 2441-51. GökhanS. HotamisligilandEbruErbayNutrient sensingandinflammationinmetabolic diseasesNat Rev Immunol. 2008; 8(12): 923. JonathanD. Powell :RegulationofImmuneResponsesbymTORAnnu. Rev. Immunol2012: 30; 39-69 G.S. Hotamisligil andEbruErbay:Nutrientsensingandinflammationinmetabolicdisease; Nat Rev Immunol. 2008; 8(12):923 B.C. Melnik:AkneundErnährungHautarzt 2013; 64:252–2621 Prof. Dr.ValterLongo: IssDichjung2018, Winssenschaftlicherprobte ErnährungfüreingesundesundlangesLeben; dieLagevitáDiät AusdemItalienischen vonFranciskaKirsten, Goldmann Esparza-Romeroet al. InsulinResistanceinPimaIndiansJClinEndocrinolMetab, 2010, 95(11):E358–E362 http://de.atp-killer.wikia.com/wiki/Mitochondrien JuneL. RoundandSarkisK. MazmanianNaturereviews, Immunologyvol; 2009 TimothyG. Dinan, JohnF. Cryan: Regulationof thestressresponseby thegut microbiota: ImplicationsforPsychoneuroendocrinologyPsychoneuroendocrinology(2012)37, 1369—1378 M. Pimentel, D. Wallace, D. Hallegua, E. Chow, yKong, SParkHCLin: AlinkbetweenirretablebowelsyndromeandfibromyalgiamayberelatedtofindingsonLactulosebreathtesting; AnnRheumDis2004;63:450–452M. Pimentel: Small Intestinal Bacterial Overgrowth: APossibleAssociationwithFibromyalgia, Journal of Musculoskeletal Pain, Vol. 9(3) 200 W.Wageru. U. Nootbaar-Wager: Prohylactictreatmentofmigrainewithgamma-linolenicandalpha-linolencacidCephalgia1997; 227-30 E manuelE. Canfora, JohanW.JockenandEllenE. Blaak: Short-chainfattyacidsincontrol of body weight andinsulinsensitivity NatureReviews2015 SimopoulosAP, RobinsonJ. Theomegaplan. NewYork: Harper Collins; 1998: p. 25, 133 WernerSchuphan, IngeborgWeinmann: EssentielleAminosäureninunserenNahrungspflanzenalsGrundlagefüreiner Gegenseitige AufwertungvonPflanzproteinen; Vortragauf demWissenschaftlichenKongressder DeutschenGesellschaft fürErnährungam10.04.58
Sie können auch lesen
