Impfungen für 50+ einmal OHNE COVID - Univ.Prof.Dr.Herwig Kollaritsch Facharzt f. Spezifische Prophylaxe und Tropenmedizin Facharzt f. Hygiene ...
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Impfungen für 50+
einmal OHNE COVID…
Univ.Prof.Dr.Herwig Kollaritsch
Facharzt f. Spezifische Prophylaxe und Tropenmedizin
Facharzt f. Hygiene und Mikrobiologie
Conflict of interest
Ich bin seit Pandemiebeginn als Mitglied des Beraterstabes des BM f.
Gesundheit, für die Initiative „Österreich impft“ und sporadisch für das
Bundeskanzleramt mit einem Gesamtaufwand bis dato von etwa 900
Arbeitsstunden unentgeltlich und ehrenamtlich tätig
Damit ich mir das leisten kann habe ich
• Vortragshonorare von Valneva, Ärztekammer, Apothekerkammer,
Medicaldialogue, Teamworx, Grünes Kreuz, Novartis und Roche erhalten
• Sowie Aufwandsabgeltungen für die Tätigkeit als „data safety monitoring
board“ Vorsitzender/Mitglied in 3 Impfstudien bekommen
Es leiten sich daraus keine Interessenskonflikte ab
H.Kollaritsch, Wien
Impfungen für 50+
• Fortführung von Impfungen aus dem
Kindes/Jugend/Erwachsenenalters
• Diphtherie/Tetanus/Pertussis
• Polio
• FSME
• (MMR, Varicellen)
• Spezielle Impfungen für den „golden ager“
• (Herpes zoster)
• Influenza
• Pneumokokken
• (COVID)
H.Kollaritsch, Wien
Diphtherie/Tetanus/ Pertussis/Polio
IMPFPLAN ÖSTERREICH 2021
Pertussis
Anstieg der Pertussisinzidenz: Gründe • Expansion neuer Genotypen (mismatch zu Impfantigenen) • Wechsel wP auf aP (azellulär) • Rascheres „waning“ der Immunität • Kaum Einfluss auf carriage bei aP Impfung • Verlust der „natürlichen Immunität“ durch die Impfung (Wegfall regelmäßiger Booster) • Reservoir-Wechsel auf Erwachsene • Diagnostik: • Mehr „awareness“ – mehr Testung • Mehr multiplex-PCR in der tgl. Routine • Ev auch unspezifische ELISA – mehr „falsch“ positive
Azelluläre Pertussis-Impfstoffe für Erwachsene
• Auffrischung etwa alle 10 Jahre
• In Kombination mit Diphtherie, Tetanus, (Polio):
• Repevax, Boostrix, BoostrixPolio (geringere
Antigenmengen als in Kinderimpfstoffen!)
• Bordetella pertussis Antigene an AL(OH)3:
• Pertussistoxoid
• Filamentöses Hämagglutinin
• Pertactin
• Fimbrien Typen 2 und 3*
* in RepevaxPolio
Global WPV1 & cVDPV Cases1, Previous 12 Months2
Endemic country (WPV1)
1Excludes viruses detected from environmental surveillance; 2Onset of paralysis 03 Mar. 2020 to 02 Mar. 2021
Data in WHO HQ as of 02 Mar. 2021cVDPV (circulating Vaccine Derived Polio Virus) • Entsteht in unterimmunisierten Bevölkerungsgruppen durch langanhaltende Zirkulation (meist über 1 Jahr!) eines OPV-Virus in nicht ausreichend geimpften Personen • „remutiert“ durch die mehrfachen Humanpassagen zu einem (voll) pathogenen Poliovirus • Kann durch Nachimmunisierung mit OPV rasch gestoppt werden • Importe denkbar
Polioimpfempfehlung Impfplan • Grundimmunisierung mit 6-fach Impfung (oder entsprechend catch-up Schema) • 1. Auffrischung bei Schuleintritt als Kombi dTaPIPV • 2. Auffrischung ca 10 Jahre später (Schulaustritt) • Danach keine weitere Boosterung nötig, ausgenommen bei Indikation
Diphtherie/Tetanus/Pertussis/Polio
IPV IPV IPV IPV IPV IPV IPVFSME
Indikation zur Zeckenimpfung in Österreich • In Österreich ist kein Bundesland FSME-frei, daher ist die Impfung für alle in Österreich lebenden Personen zu empfehlen. Dies gilt auch für Reisende in österreichische Endemiegebiete oder in entsprechende Gebiete im Ausland. Die FSME Impfung schützt gegen alle bekannten FSME-Virus- Subtypen. Im Bedarfsfall kann ein Schnellimmunisierungsschema angewandt werden.
2018: 154 Fälle; 5 Tote!
FSME Österreich 1980-2020
(Status: 139 ungeimpft,4 geimpft, 11 inkomplett geimpft)
2019: 108 Fälle; 2 Tote!
(jüngster: 6 Monate, ältester: 89 Jahre)
(Quelle: The TBE Book, 2020) 2020: 215 Fälle; 3 Tote!
700 677 100
TBE Cases Austria
88 88 88 87
612 86 87 87 87 86 85 86 85 85 85 85
90
84 83 82
600 82 81
78 78 79 79
80
74 TBE Di sea se n umb er s va cc-ra te in % o f to ta l po pu la tion
71
500
67 70
65
438 63
60
56 60
400
51
336 50
46
294 300
41
300
258 40
35
240
29 215 216
201
30
200 178
22 154
131 128 128
116 20
15 109 113 108
102 99 100 98
100 89 84 82 84 87 79 89
80
62 60 54 60 63 64
7 54 52 10
41 45
3
0 0
79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 01 03 05 07 09 11 13 15 17 19
19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 19 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20FSME in Österreich Altersverteilung 2020
56%
VEI 02/21
H.Kollaritsch, WienFSME Klinik in Relation zum Alter
R. Kaiser, Brain, 2005Impfschemata
Intervallgrenzen… • Nach nur einer einzigen Impfung mit inaktivierten Impfstoffen ist bei 3+1 oder 2+1 Impfschemata bereits nach etwa 1 Jahr mit unsicherem Ansprechen der nächstfolgenden Impfung zu rechnen • Nach 2 Teilimpfungen ist durch die zumeist langlebige immune memory schon unbegrenzt mit einem Ansprechen der 3.Impfung zu rechnen (v.a. bei adjuvierten Impfstoffen) • Eine Impferfolgsprüfung ist impfstoffabhängig/patientenabhängig zu erwägen • Nach kompletter GI sind Auffrischungen zu jedem späteren Zeitpunkt möglich, • ACHTUNG: DIES GILT NUR BEI IMMUN-GESUNDEN PERSONEN!!
Field efficacy of TBE vaccination
regularly vaccinated
total
0-15
16-49
50-59
60+
2 vaccinations reg.
irregularly vacc.
85 95 96 97 98 99 100
FE in %
Vaccine 25 (2007) Field effectiveness of vaccination against tick-borne encephalitis
Franz X. Heinz, Heidemarie Holzmann, Astrid Essl, Michael KundiFSME-
Impfdurchbrüche
• Von 1004 FSME Fällen in Schweden
wurden 53 (5%) als Impfdurchbruch
klassifiziert, die meisten waren mit FSME
Immun geimpft
Charakteristika:
• Die Impfversager waren überwiegend
männlich und älter (median: 62 a)
• 66% haben die Impfserie nach dem 50.LJ
begonnen
• 51% hatten Komorbiditäten, davon 26%
eine immunmodulierende
Erkrankung/Medikation
• 68% hatten insgesamt ≤4 Impfungen
erhalten, Versagen nach 5+ Impfungen
waren selten
• Krankheitsverlauf wurde durch die
vorangegangenen Impfungen nicht
abgemildert, 81% erkrankten
mittel/schwer
Hansson et al, CID, 2019Wovon wird die Immunitätsdauer nach FSME Impfung bestimmt?
2 wesentliche Parameter sind identifiziert:
• Das Alter des Impflings
• Das Alter bei ERST-Impfung spielt eine wesentliche Rolle für die weiteren
Impfintervalle (Qualität der immune memory)
• Die Antikörperqualität wird davon kaum beeinflusst (Avidität)
• Die Zahl der vorangegangenen Impfungen
• Bei ≥4 Impfungen ist bereits mit Langzeitimmunität (5/3Jahre) zu rechnen
• „low-responsiveness“ Phänomene gibt es, sind aber sehr selten und
oft Therapie- bzw. Grundkrankheiten-assoziiertImmunsupprimierte Impflinge:
„Low response“ auf FSME Vakzine
bei RA+Therapie
Additiver Effekt der
Medikamenten-
induzierter
natürlichen
Effekt Immunoseneszenz
Hertzell et al, Vaccine 2016Abschliessend: ein paar Grundsatzfragen…
• Die FSME Impfstoffe schützen gegen alle 3 Subtypen (cross protection)
• Nach mind. 2 Impfungen mit dem gleichen Impfstoff sind FSME-
Impfstoffe austauschbar
• Eine definierte Altersgrenze für zu erwartende schlechtere Wirksamkeit
ist nicht untersucht – 60 Jahre sind Annahme
• Chronisch entzündliche und chronisch degenerative neurolog.
Krankheiten sind kein dauerhafter Ausschlussgrund für die FSME
Impfung
• Immunsupprimierte antworten schlechter auf Impfung – Titerkontrolle
• Gravidität ist schlechtestenfalls eine relative KI – bei hohem
Infektionsrisiko: impfen
Hombach, Barrett, Kollaritsch in: Plotkin, Vaccines, 7th edPneumokokken
klinische ERKRANKUNGSFORMEN
PNEUMOKOKKEN
ERKANKUNGEN
NICHT INVASIV
INVASIV (IPD)
(MUCOSAL)
BAKTERIÄMIE MENINGITIS PNEUMONIE
PNEUMONIE Otitis Media SINUSITIS
1 WHO. Acute Respiratory Infections (Update September 2009) http://www.who.int/vaccine_research/diseases/ari/en/index3.html Accessed October 24, 2011
2 CDC. Epidemiology and prevention of vaccine-preventable diseases. 11th ed. 2009;217–230.Immunsupprimierende Bedingungen
§ Diabetes mellitus
§ Angeborene oder erworbene Immunschwäche (inklusive HIV)
50+…
§ Hämatologische oder generalisierte Tumorerkrankung
§ Hämatopoetische Stammzelltransplantation
§ Immunsuppressive Therapie (inkl. systemische
Kortikosteroide )
Organbezogen
§ Funktionelle od. anatomische Asplenie
§ Chronische Erkrankungen von Herz, Lunge, Leber od. Niere
§ Verlust von Liquorflüssigkeit
§ Organtransplantation
Lebensstilbezogen
§ Alkoholismus
§ Rauchen
Andere
§ Cochlea-Implantat
1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. World Health Organization. 23-
valent pneumococcal polysaccharide vaccine. WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. 2008;83:373-384. 4. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recommendations and Reports. Preventing Pneumococcal Disease Among Infants and Young Children. 2000;49 (RR-
9):1–35. 5. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4. http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011. 6. Centers for Disease Control and Prevention. Epidemiology
and Prevention of Vaccine Preventable Diseases. The Pink Book. 11th Edition. May 2009.Komorbiditäten erhöhen das Risiko für IPD bei Erwachsenen
Inzidenz von IPD bei Erwachsenen im Alter von 18 – 64 Jahren mit
bestehenden Gesundheitsproblemen, USA 2009
200 186
180
20-fach höheres IPD-Risiko 173
160
Fälle/100,000 Population
140
120
100 3–7-fach höheres IPD-Risiko
80
59
60 52
41
40 26 28 32
20 8
0
Healthy CVD Diabetes Lunge Niere Leber Alkohol HIV/AIDS Hematological
Cancer
IPD = invasive Pneumokokken-Erkrankung
Data for 2009 based on methodology in Kyaw MH, et al. J Infect Dis. 2005;192(3):377-386, as presented at the ACIP meeting on June 15, 2012.Letalität von IPD nach Altersgruppe und Komorbiditäten
Letalität (%) von IPD bei Erwachsenen ≥16 Jahren
Van Hoek, Journal of Infection 2012;65:17-24Risikofaktor invasive Pneumokokken-Erkrankungen
Aufenthalt in
• Pflegeheim
• Langzeitbetreuungseinrichtung
1. Butler JC et al. Epidemiology of pneumococcal infections in the elderly. Drugs Aging. 1999;15 Suppl 1:11-9. 2. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Prevention of
Pneumococcal Disease. ACIP Recommendations 1997;46:RR–8. 3. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR. Recommended Adult Immunization Schedule 2009;57:Q1–Q4.
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ mm5753a6.htm. Accessed May 26 2011Epidemiologie Österreich
H.Kollaritsch, WienIPD: Epidemiologie
Österreich 2005-2020
BMSGPK, NRZ Pneumokokken, AGES 2021Altersstratifizierte Inzidenz IPD Österreich
BMSGPK, NRZ Pneumokokken, AGES 2019IPD Österreich: Klinische Manifestation
BMSGPK, NRZ Pneumokokken, AGES 2021
H.Kollaritsch, WienImpfung(en)
H.Kollaritsch, WienPneumokokkenimpfung
2 Impfstoffe
• PPV 23 als unkonjugiertes Polysaccharid
• Mit allen damit verbundenen Nachteilen:
• Nicht boosterbar, kein Immungedächtnis, hyporesponsiveness bei
Wiederholung
• ABER: 23 Serotypen abgedeckt
• PNC 13
• Mit immunologischen Vorteilen,
• aber eingeschränktem Spektrum, da Impfstoff primär für Kinder
„designt“ istUnterschiedliche Immunantwort
Polysaccharidimpfstoffe Konjugatimpfstoffe
Polysaccharid- Polysaccharid- Immunogenes Konjugierter
Antigene Antigene Trägerprotein Impfstoff
Schematic representation Schematic representation
T-zell-unabh. Immunantwort, B-Zellen T-zell-abh. Immunantwort, Immungedächtnis, boosterbar
Konjugation von Polysaccharid-Antigenen mit einem Trägerprotein
polysaccharidspezifische B-Gedächtniszellen
Immungedächtnis
Synflorix: Carrier Protein D von NTHi
Prevenar13: Carrier: CRM197
Pollard AJ et al. Nature Reviews Immunology. 2009;9(3):213-20.Abdeckung Serotypen PCV13/PPV23 Österreich
bei über 60 jährigen
PCV 13: Ca 47%
H.Kollaritsch, Wien Daten: AGES 2019Pneumokokkenimpfempfehlung 2021 (UNGEIMPFTE)
Impfplan 2021Impfempfehlung 2021 für
ANGEIMPFTE Personen mit hohem Risiko
H.Kollaritsch, Wien
Impfplan 2021Ausblick: demnächst 15 valente Impfung f. Erwachsene
• Einzelimpfung
• 2 µg der Serotypen 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 19A, 22F, 23F, 33F
• 4 µg des Serotyp 6B
• CRM197 als carrier protein
• 125 mcg Aluminiumphosphat als Adjuvans
• FDA approval Juli 2021 (für 18 Jahre und älter)
• EMA approval für 1.Qu. 2022 erwartet
H.Kollaritsch, WienAbdeckung Serotypen (2019; ü60)
PCV13/PPV23und PCV 15 Österreich
53,5
H.Kollaritsch, Wien Daten: AGES 2019Immunogenität
H.Kollaritsch, Wien Quelle: MSDPrevenar 20: die (nahe) Zukunft
• Serotypen: 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F,
23F, und 33F
• Idente Galenik und Herstellung zu Prevenar 13
• FDA-Zulassung seit Juni 2021 für 18+
• EMA-Zulassung in Vorbereitung (2022 erwartet)
• Vergleichsstudien mit Prevenar 13 zeigen ähnliches Immunogenitäts- und
Sicherheitsprofil
• Klinische Effektivität: dzt. nur Daten für Prevenar 13 (CAPITA-Studie):
• Gegen CAP: 45%
• Gegen IPD: 75%
• Analogeffektivität erweitert um zusätzliche Serotypen wird angenommen, diese
machen bis zu 40% der Pneumokokken-assoziierten Todesfälle in USA aus
H.Kollaritsch, WienAbdeckung bei Erweiterung auf PCV 20 (ü60)
61%
H.Kollaritsch, Wien Daten: AGES 2019Influenza
Siehe auch „Influenza im Senium“ 19.10.2021-LivestreamTypen der Influenzaviren
Influenzavirus Typ A Influenzavirus Typ B Influenzavirus Typ C
• Einteilung von Subtypen anhand • Stabiler als Typ A • Infiziert selten Menschen
Oberflächenantigen
• Hämagglutinin (HA) und • Keine Subtypen, aber 2 Linien: • Meisten Fälle subklinisch
Neuraminidase (NA) Yamagata und Victoria
z. B. H1N1, H3N2,etc. • Keine Assoziationen mit Epidemien
• Infiziert nur Menschen, v. a.
• 18 HA-Subtypen & 11 NA- Kinder und junge Erwachsene
Subtypen
• Infiziert viele Spezies,
z. B. Mensch, Vögel, Schweine
HA NA
NA NA
HA Hämagglutinin (HA)
NA
HA Neuraminidase (NA)
NA NA
HA HA
NA
1 CDC. Influenza Type A Viruses 2015. www.cdc.gov/flu/avianflu/influenza-a-virus-subtypes.htm
² CDC. The Pink Book: Course Textbook. Public Health Foundation, Washington D.C., 2015Genetische Variabilität über Zeit
Bedford et al,
eLife 2014Influenzasaisonen 2017-2020; Österreich
Influenza.atImpfstoffe
Lizensierte Grippeimpfstoffe 2021/2022
H.Kollaritsch, WienWirksamkeit
Influenzaimpfung:
Wirksamkeit in verschiedenen Saisonen
(summarisch, USA)
Wei et al., Nat.rev.drug dis.2020Impfempfehlung lt. Impfplan 2020/21 a Fluenz Tetra und inaktivierter, tetravalenter Impfstoff in der Saison 2021/2022 im kostenfreien Kinderimpfprogramm für Kinder bis zum vollendeten 15. Lebensjahr verfügbar. b Bei der erstmaligen Impfung von Kindern bis zum vollendeten 8. Lebensjahr (tetravalente Lebendvakzine) bzw. bis zum vollendeten 9. Lebensjahr (tetravalenter Totimpfstoff) sollen 2 Impfungen im Abstand von mindestens 4 Wochen gegeben werden. Bei eingeschränkter Impfstoffverfügbarkeit bei Erstimpfung nur eine Dosis verabreichen (und auf die 2. Dosis nach 4 Wochen verzichten, off label). c Beim Vorliegen von Kontraindikationen gegen die tetravalente Lebendvakzine oder wenn tetravalente Lebendimpfung nicht verfügbar. d Sind Fluad tetra und Efluelda nicht verfügbar, so können auch tetravalente, inaktivierte Impfstoffe verwendet werden. e Bei Immunsuppression: tetravalent adjuvantiert oder Hochdosis (altersunabhängig, off-label), bei schwerer Immunsuppressionen (Grad III) im Intervall von mindestens 4 Wochen eine weitere tetravalente, inaktivierte, nicht adjuvantierte Impfung möglich. Sind Fluad tetra und Efluelda nicht verfügbar, so sollen jedenfalls 2 Impfungen mit tetravalenten, inaktivierten Impfstoffen im Mindestabstand von 4 Wochen verabreicht werden. f Ab 60. Lebensjahr Efluelda (Hochdosis-Vakzine), ab 65. Lebensjahr Fluad tetra (adjuvantierte Vakzine)
Indikation, Dosierung und Administration
(klassische Spalt-/Subunitvakzinen)
Indikation Prophylaxe von Influenza
Dosierung Erwachsene und Kinder 0,5 mL
(≥ 36 Monate)
Kinder 0,25 ml oder 0,5 ml
(6 - 35 Monate)
Erstimpfung bei Kindern 2. Dosis nach 4
(< 8 Jahre) Wochen
Administration Intramuskuläre oder tief subkutane InjektionImpfzeitpunkt, Durchführung
• Einmalige Impfung
• bei deutlicher Immunsuppression kann Zweitimpfung nach 4 Wochen
erwogen werden
• Ab Ende Oktober, da die Influenzaimpfung innerhalb der ersten 3
Monate postvakzinal am besten schützt.
• Influenzaimpfung kann auch während erhöhter Virusaktivität
nachgeholt werden
• ILI ist keine KI (ausgenommen: Fieber)
• Alle anderen Impfungen können zeitgleich verabreicht werden
(auch COVID!!)„besonders dringliche“ Empfehlung… • Chronisch Kranke: Diabetes, Herz-Kreislauf, Niere, Lunge, Immundefekte • Post-COVID Patienten • Immunsupprimierte, Gravide, Stillende • Säuglinge ab 6.LM, Kleinkinder • Hospitalisierte Personen, Heimbewohner, • Alle Gesundheits- und Sozialberufe, Berufe mit hohem Publikumskontakt • Reisende
Die nachgewiesenen benefits
der Influenza-Impfung
• Impfplan: Grundsätzlich ist die Influenza-Impfung für alle Personen ab dem vollendeten 6.
Lebensmonat empfohlen, insbesondere für Ältere, chronisch Kranke, Personengruppen mit
anderen Risikofaktoren und Personal im Gesundheitswesen.
• Herzversagen: 18% weniger Sterblichkeit
• Myokardinfarkt: 41-66% weniger Sterblichkeit, weniger Reinfarkt
• Asthma: 59-78% weniger im Spital
• Stroke: 18% weniger Stroke bei Risikopat.
• Hypertonie: 10% weniger Sterblichkeit (5 Saisonen)
• “herd immunity” durch Schulkinderimpfung
Pawelka et al, Infection 2019; Udell et al JAMA 2013; Lee et al, Neuroepi 2017,
Vasileiou et al CID 2017; Yin et al, CID 2017, Wenisch 2019 (pers.Mittlg)„take home messages“
• Influenzaimpfstoffe wirken, aber:
• Keine Prognose über VE für aktuelle Saison möglich
• VE kann subtypbezogen, präparatbezogen und
populationsbezogen in einer Saison unterschiedlich sein
• Der relative Schutz (Komplikationen) ist besser als der
absolute (Erkrankung an sich)
• Der erreichbare Schutz ist an sich mäßig, aber:
• Es gibt keine andere Option als die ImpfungNoch sind (viele) Fragen ungelöst…
….vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!Sie können auch lesen
