Influenza - Als Beispiel für respiratorische Infektionen - Monika Redlberger-Fritz Department für Virologie
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Influenza - Als Beispiel für respiratorische Infektionen
Modul 5 – Sonderkurs für Ärztinnen und Ärzte in Krankenhaushygiene 30. November 2012, Salzburg
Monika Redlberger-Fritz
Department für Virologie
Med. Univ. Wien
Übertragungswege Tröpfcheninfektion Schmierinfektion
Viruserkrankungen des Respirationstrakt
Fieber Influenza A, B
Adenoviren
Rhinitis Rhinoviren
Coronaviren
Influenza, Rhinoviren
Pharyngitis Parainfluenza, RSV
Coronavirus NL63
Pseudokrupp Parainfluenza
Coronavirus NL63
Tracheitis Influenza A, B,
Parainfluenza
Pneumonie Bronchitis
Influenza A, B RSV
Adenoviren Metapneumoviren
Rhinoviren
Parainfluenza Bronchiolitis
Coronavirus
RSV
Metapneumoviren
Rhinoviren
Virale Atemwegserkrankungen bei NICHT hospitalisierten
Erwachsenen
0 geschätzter jährlicher Prozentsatz der Fälle an „Erkältung“ 50
Rhinoviren
Coronaviren
Influenzaviren
RSV
Parainfluenza
humane
Metapneumoviren
Adenoviren
Enteroviren
Bocaviren
unbekannt
Ref: Ron, Eccles, Lancet Infect.Dis. 2005;5:718-25
Erreger respiratorischer Erkrankung in Abhängigkeit vom Alter
Säuglinge, Kleinkinder: Erwachsene: Senioren:
RSV Adeno RSV
hum. Metapneumovirus Rhinovirus hum. Metapneumov.
Rhinovirus Coronavirus Influenza
Influenza Parainfluenza
Influenza
Saisonale Aktivität respiratorischer Virus-Erkrankungen
Saisonale Aktivität respiratorischer
Virus-Erkrankungen (% positiver
Virusnachweise) Kumulativdaten
der Jahre 2000-2006, Klinisches
Institut für Virologie, Medizinische
Universität Wien
Das Influenza Virus
Typen: A, B und C
Starke antigene Variabilität durch:
- Spontanmutationen (Drift)
- Reassortierung der Gensegmente (Shift)
Orthomyxoviridae
segmentiertes RNA-Virus
Influenza – antigene Shift
Influenzatypen A, B, C
Influenza A viele verschiedene Subtypen:
- Namensgebung nach den beiden Oberflächenproteinen
Hämagglutinin (H) und Neuraminidase (N)
- derzeit 16 H und 9 N bekannt
- ubiquitäres Vorkommen in der Tierwelt (z.B. H5N1, H7N7, …)
- humanpathogen: H1N1, H3N2, H2N2
neues Virus mit neuen Eigenschaften
Influenza – antigene Drift
X
jährliche Adaptierung des Grippeimpfstoffes
aufgrund der antigenen Drift
Influenza Überwachung in Österreich
Epidemiologische Überwachung
Wien (Wiener Grippe Informations System, MA15)
Graz (Gesundheitsamt Stadt Graz)
Tirol (Landessanitätsdirektion Tirol)
Virologische Überwachung
Dpt. f. Virologie, Med. Univ. Wien, Nationales Influenza Referenzzentrum
Sentinel Netzwerk: DINÖ • Labordiagnostik:
Diagnostisches Influenza Virusnachweis (PCR, Virusisolierung)
Netzwerk Österreich • Stammcharakterisierung
• antivirale ResistenztestungDiagnostische Influenza Netzwerk Österreich - DINÖ • klin. Proben: Ausgewählte niedergelassene Ärzte in allen Bundesländern gewinnen Nasen- Rachenabstrichmaterial von sog. „Indexfällen“ (= Pat. mit Influenza-artiger Erkrankung) • Nachweis von Influenzaviren in diesen Proben mit Typisierung, Subtypisierung, Stammanalyse und Resistenztestung
Diagnostische Influenza Netzwerk Österreich - DINÖ
Aufgaben des DINÖ
➜ Nachweis von Influenzavirus Aktivität
Schnelle Charakterisierung der zirkulierenden Stämme
Aussage über die Impfstoffzusammensetzung
Überwachung des Auftretens möglicher Drift-Varianten und
frühzeitige Identifizierung von neu auftretenden Subtypen
Monitoring auf resistente Influenzavirus Stämme
www.influenza.atDiagnostische Influenza Netzwerk Österreich - DINÖ
www.influenza.atDiagnostische Influenza Netzwerk Österreich - DINÖ
Aufgaben des DINÖ
➜ Nachweis von Influenzavirus Aktivität
Schnelle Charakterisierung der zirkulierenden Stämme
Aussage über die Impfstoffzusammensetzung
Überwachung des Auftretens möglicher Drift-Varianten und
frühzeitige Identifizierung von neu auftretenden Subtypen
Monitoring auf resistente Influenzavirus Stämme
www.influenza.atInfluenzasaison 2011/12
Influenzasaison 2011 / 2012
200 35000
Neuerkrankungen Grippe / grippaler Infekt*
180 2011/12 ILI Vienna
30000
160
Influenzavirus Nachweise
in Patientenproben
140 2011/12 Influenzavirus detections
25000
120
20000
100
15000
80
60 10000
40
5000
20
0 0
40 42 44 46 48 50 52 2 4 6 8 10 12 14
Woche
Zeitpunkt der Zirkulation der Influenzaviren
Aussage über das Ausmaß der Grippewelle
* Daten: MA15 – Wiener Influenza Informations SystemDiagnose Influenzavirusaktivität
INFLUENZA COMMON COLD VIREN
Hohes Fieber -Parainfluenzaviren
Plötzlicher Beginn -Metapneumoviren
Influenzasaison -Respiratory Syncytial Viren
-Rhinoviren
-Coronaviren
80% Influenza Diagnose durch VIRUSNACHWEISVirologische - Diagnostik
Virustiter
Akute Krankheitssymptome
Serum Antikörper
Akute Erkrankungsphase: 1. Woche Rekonvaleszenzphase: 2. Woche
Virusisolierung PCR, realtime PCR
HHT und KBR Antikörper-ELISA
Antigen-ELISAInfluenza Schnelltests
Influenza Schnelltest-Vergleich Kinder-Erwachsene bei
PCR-positiven Patienten
70 Erwachsene ab 40a
Kinder bis 10a
60
50
% positiv
40
30
20
10
0
A B C D
Influenza Schnelltest Clin Microbiol Infect. 2009 Mar;15(3):267-73.
Bei klinischem Verdacht und negativen Schnelltest –
Influenzainfektion NICHT auszuschließen!!!Diagnostische Influenza Netzwerk Österreich - DINÖ
Aufgaben des DINÖ
➜ Nachweis von Influenzavirus Aktivität
Schnelle Charakterisierung der zirkulierenden Stämme
Aussage über die Impfstoffzusammensetzung
Überwachung des Auftretens möglicher Drift-Varianten und
frühzeitige Identifizierung von neu auftretenden Subtypen
Monitoring auf resistente Influenzavirus Stämme
www.influenza.atVirologische Daten Saison 2011/12
60
H3N2
50
Influenza B
H1N1(2009)
40
Virusnachweise
30
20
10
0
40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Woche
H1N1(2009)
Aufteilung in % über gesamte Saison 86,0 14,0
H3N2
Influenza B
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%
dominanter Stamm: A/Perth/16/2009 (H3N2) Driftvariante: A/Victoria/361/2011
Virologische Daten: Department für VirologieProphylaxe Charakterisierung der Influenzastämme
Impfstoffstudien bei KindernProphylaxe
Besonderheiten:
-auch Zellkultur basierter Spaltimpfstoff (nicht adjuviert)
- auch intradermaler Spaltimpfstoff
(2 Dosierungen für > und < 60 jährige)
- Zulassung für intranasalen Lebendimpfstoff (EMEA)
(von 2 bis 18 Jahre)
- erstmals auch Empfehlungen der WHO für beide Influenza B-Linien (tetravalente Impfung)
Impfstoffzusammensetzung für die Saison 2012/2013:
A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-like virus
A/Victoria/361/2011 (H3N2)-like virus
B/Wisconsin/1/2010 (Yam) -like virusImpfplan
Österreichischer Impfplan 2012
http://www.bmgf.gv.at/cms/home/attachments/3/3/6/CH1100/CMS1327680589121/impfplan_2012_final,_1.2.2012.pdfGrippeimpfung bei Schwangeren
Schwangerschaft ist ein wesentlicher
Risikofaktor bei Influenza Erkrankungen
Impfempfehlung vor einer geplanten, aber auch während
der Schwangerschaft (2. und 3. Trimenon)!!
Influenza-Impfung in der Schwangerschaft :
verhindert eine stationäre Aufnahme des Neugeborenen
in den ersten 6 Lebensmonaten zu 91,5% CID 2010:51 (15 Dec), p1355:Impfplan
Österreichischer Impfplan 2012
http://www.bmgf.gv.at/cms/home/attachments/3/3/6/CH1100/CMS1327680589121/impfplan_2012_final,_1.2.2012.pdfImpfempfehlung für MitarbeiterInnen des
Gesundheitswesens
http://www.bmgf.gv.at/cms/home/attachments/0/0/8/CH1100/CMS1350977396698/impfungen_hcw.pdfDiagnostische Influenza Netzwerk Österreich - DINÖ
Aufgaben des DINÖ
➜ Nachweis von Influenzavirus Aktivität
Schnelle Charakterisierung der zirkulierenden Stämme
Aussage über die Impfstoffzusammensetzung
Überwachung des Auftretens möglicher Drift-Varianten und
frühzeitige Identifizierung von neu auftretenden Subtypen
Monitoring auf resistente Influenzavirus Stämme
www.influenza.atTherapie
Frühzeitige Therapie mit Neuraminidasehemmern (innerh. der ersten 48h)
verbessert Outcome wesentlich !!
Lee et al. Thorax, 65:510-515, 2010;
Launes et al, J.Ped.Inf.Dis, Vol.30, 7, Jul 2011:
Dementsprechend auch die Therapieempfehlungen der WHO bei
werdenden Müttern mit A/H1N1 (2009) – Infektion:
Frühzeitige Therapie senkt das Risiko von Komplikationen und in Folge damit die
Mortalität drastisch!Therapieempfehlung http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1_guidelines_pharmaceutical_mngt.pdf
Impfstoffentwicklung - Ausblick
AK gegen Stamm-Region des HA Verhinderung der Fusion
AK gegen M2e Verhinderung des Uncoating
• M2e hoch konservierte Region,
AK gegen multiple B und T-Zell-Epitope
• gegen alle Influenza A Suptypen
• konservierte Regionen des HA, NP und M1
• wenig immunogen
• rekombinante Produktion in Zellkultur
• adjuviert an z.B. Hep-B-virus like particles
• gegen alle Influenza A und B Viren
Grafiken adaptiert nach: Ebrahimi et al, Virus Genes (2011), 42:1-8; Ikonen N. et al, Eurosurveillance, Feb 4 2010;
Ekiert et al, Science 333:843-850Aktuelle Situation - Europa
Weekly Influenza Surveillance overview, ECDCAktuelle Situation – Österreich
www.influenza.atDanke für Ihre Aufmerksamkeit !
Narkolepsie nach Grippeimpfung in Finland
Narkolepsie nach Grippe in China
Ann Neurol. 2011 Sep;70(3):410-7. doi: 10.1002/ana.22587. Epub 2011 Aug 22.
• Verlust von bestimmten Zelltypen (Hypokretinzellen), autoimmunologisch getriggert
• Nachgewiesene Assoziation mit HLA DBQ*0602
• Vorkommen des HLA-Types bei 20-35% der nordischen Bevölkerung,
• Unbekannter Trigger der Narkolepsie: Impfung? Influenza-Infektion? weitere
Faktoren?Danke für die Aufmerksamkeit !
Vaccine effectiveness
Retrospektive Untersuchung von über 247.000 Krankengeschichten,
38.000 davon Grippe geimpft,
Berechnungen berücksichtigen den Einfluss von Geschlecht, Alter ,…
Wirksamkeit in Patienten 1300 Patienten:
• Verminderung von Influenzavirus Infektionen (laborbestätigt): 77.0%
Lancet Infect Dis 2012; 12:696-702Vaccine effectiveness
Metaanalyse über 17 Studien, Alter von 6 – 23 Monate und >18 Jahre
wirksam nicht wirksam
Totimpfstoffe
Lebendimpfstoffe
Grafik adaptiert nach Osterholm et al.
Osterholm et al, Lancet Infect Dis 2012; 12:36-44Prophylaxe Charakterisierung der Influenzastämme
1) Expositionsprophylaxe 2) Immunprophylaxe
1) Vermeidung nosokomialer Infektionen
Influenza ist hochinfektiös!Sie können auch lesen
