Paraneoplastische neurologische Syndrome - Klinik und Labordiagnostik
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Immunologie Paraneoplastische Klaus-Peter Wandinger Lübeck neurologische Syndrome Klinik und Labordiagnostik In den vergangenen Jahren wurden bei neurologischen Im Zuge der Entartung (maligne Man vermutet, dass in einem Krankheitsbildern zahlreiche neue Autoantikörper identifiziert, von Transformation) werden diese Pro- Individuum im Laufe seines Lebens denen ein Großteil Eingang in die Diagnostik gefunden hat. Eine teine nun auch von Tumorzellen ge- viele Zellen zu Tumorzellen entarten. herausragende klinische Bedeutung besitzen dabei Autoantikörper bildet. Maligne Zellen unterscheiden Es ist unbekannt, wie häufig malig- bei paraneoplastischen neurologischen Syndrome (PNS), da sie sich durch eine Vielzahl veränderter ne Zellen durch eine effiziente Im- die frühzeitige Diagnose eines bislang unbekannten Tumorleidens morphologischer, biochemischer munantwort tatsächlich erfolgreich ermöglichen können. und physiologischer Eigenschaften aus dem Körper entfernt werden. In von normalen Körperzellen. Auf- der medizinischen Literatur werden grund dieser Unterschiede, die in Art aber zahlreiche Einzelfälle beschrie- Als paraneoplastische neurologische und Ausmaß sehr stark variieren, ben, in denen sich ein Tumor von Syndrome (PNS) werden Erkran- können sie vom Immunsystem als selbst zurückbildete (so genannte kungen des zentralen und peri- „fremd“ erkannt und angegriffen Spontanheilungen). Wo ein Tumor pheren Nervensystems bezeichnet, werden. Bei Patienten mit PNS wer- jedoch heranwächst und metasta- die in unmittelbarem Zusammen- den im Rahmen dieser antitumo- siert, ist das Immunsystem offen- hang mit einem Tumorleiden auftre- ralen Immunantwort auch Antikör- sichtlich nicht in der Lage, eine aus- ten, jedoch nicht durch den Tumor per gegen die neuronalen Proteine reichende Abwehr gegen die Tumor- bzw. seine Metastasen direkt verur- gebildet, die außerhalb des Nerven- zellen zu bilden. sacht werden oder als Nebenwir- systems als unphysiologische, d. h. Paraneoplastische Syndrome wer- kung auf eine Therapie mit Zytostati- fremde Strukturen wahrgenommen den bei weniger als 1 % aller Tumor- ka oder durch Bestrahlung zurück- werden. erkrankungen beobachtet. Von be- zuführen sind [1]. Vielmehr ist eine Bei der Nomenklatur dieser onko- sonderer klinischer Bedeutung ist immunvermittelte Pathogenese der neuralen Antikörper folgt man zwei die Tatsache, dass die neurolo- neurologischen Störungen nahelie- unterschiedlichen Prinzipien. Zum gischen Symptome der Entdeckung gend, da sich bei vielen Patienten einen orientiert man sich am Namen des auslösenden Tumors in der Re- mit PNS spezifische Autoantikörper des Patienten, bei dem der Antikör- gel Monate bis Jahre vorausgehen. im Serum nachweisen lassen. Diese per erstmals nachgewiesen wurde Der Primärtumor ist dann meistens Autoantikörper richten sich gegen (z. B. Hu für Hull, Ri für Richards, Yo noch sehr klein (z. B. Mikrokarzinom Antigene, die normalerweise aus- für Young, Ma für Margret), wäh- der Mamma) und, im Idealfall, einer schließlich auf der Oberfläche rend zum anderen das immunhisto- kurativen Therapie noch zugänglich. (Membranproteine) oder im Inneren chemische Färbemuster beschrieben Bei Nachweis der Reaktivitäten Anti- (Zytoplasma oder Nukleus) von Ner- wird (PCA für Purkinje Cell Anti- Hu, Anti-Yo, Anti-Ri, Anti-Amphiphy- venzellen vorkommen. body). sin, Anti-CV2 oder Anti-Ma2 ist die Wahrscheinlichkeit, dass zum Zeit- punkt der Befunderhebung oder in- Abb: 1: Kernspintomographischer Befund einer Patientin mit „Anti-Ma assoziierter paraneoplastischer Enze- phalitis“. Die Pfeile markieren beidseitige, hyperintense Läsionen, die den Entzündungsprozess im Bereich des Hirnstammes nerhalb der kommenden 5 Jahre ein widerspiegeln (modifiziert nach Prüss et al. 2008). Tumor nachgewiesen werden kann, größer als 95 %. Diese Antikörper sind deshalb besonders wichtig und werden auch als „PNS-definierende Antikörper“ bezeichnet [2]. In unge- fähr zwei Drittel der Fälle ist den Pa- tienten zum Zeitpunkt des Auftre- tens der neurologischen Symptome ein Tumor noch nicht bekannt. Die immunologische Diagnostik vermag hier einen entscheidenden Beitrag zur Früherkennung von Krebserkran- kungen zu leisten. Denn werden im Rahmen der Zuordnung des neuro- logischen Krankheitsbildes im Labor onkoneurale Antikörper nachge- wiesen, so muss eine rasche und gründliche Tumorsuche mittels Ganzkörper-CT, Gastroskopie und Koloskopie, ggf. Positronen-Emissi- 266 Fachbeiträge MTA Dialog 4 (2008) Jahrgang 9
ons-Tomographie (PET)/CT-Untersu- Tab. 1: Klinisch relevante paraneoplastische Autoantikörper. chung bis hin zu einer Biopsie und Antikörper Antigen Fluoreszenz-Muster Paraneoplastisches Häufigste operativen Verfahren geführt wer- (Synonym) (Molekulargewicht) Syndrom Tumore den. Lässt sich zum Zeitpunkt der Anti-Hu Hu-Proteine Zellkerne zentraler und Enzephalomyelitis SCLC, Erstvorstellung kein Tumor nachwei- (ANNA-1)* (38 kDa) peripherer Neurone sensible Neuropathie Neuroblastom sen, so sollten in regelmäßigen Ab- Anti-Yo cdr2, cdr62 Zytoplasma der Kleinhirndegeneration Ovar, Mamma, ständen Nachuntersuchungen erfol- (PCA-1)* (34 kDa und 62 kDa) Purkinjezellen Uterus gen mit dem Ziel, den zugrundelie- Anti-Ri NOVA Zellkerne zentraler Neurone Opsoklonus-Myoklonus- Mamma, SCLC genden Tumor im Frühstadium zu (ANNA-2)* (55 kDa und 80 kDa) Syndrom diagnostizieren und zu therapieren. Anti-PNMA1 Ma-Proteine Nervenzellnucleoli Rhombenzephalitis Mamma, (Ma1)* (37 kDa und 40 kDa) (Hirnstamm) verschiedene limbische Enzephalitis Symptome und Verlauf Anti-PNMA2 Ma-Proteine Nervenzellnucleoli Rhombencephalitis Hoden (Ma2, Ta)* (41,5 kDa) (Hirnstamm) Paraneoplastische neurologische limbische Enzephalitis Syndrome können alle Ebenen des Anti-Amphi- Amphiphysin Präsynaptische Nerven- Stiff-Person-Syndrom Mamma, SCLC Nervensystems betreffen und sind physin* (128 kDa) enden des Kleinhirns daher bei den meisten Differenzial- Anti-CV2 CRMP5 Zytoplasma der Oligo- Enzephalitis SCLC, Thymom diagnosen der Neurologie in Erwä- (Anti-CRMP5)* (66 kDa) dendrozyten gung zu ziehen (Tab. 1). Zu den häu- PCA2 Purkinje-Zellprotein Zytoplasma und Dendriten Enzephalitis SCLC fig betroffenen Strukturen zählt das (280 kDa) der Purkinjezellen Neuropathie Großhirn (Enzephalon) und Rücken- Anti-Tr unbekannt Zytoplasma der Purkinje- Kleinhirndegeneration M. Hodgkin mark (Myelon), das Kleinhirn (Zere- (PCA-Tr) zellen, punktartige Färbung bellum), der Hirnstamm (vor allem der Molekularschicht Rhombenzephalon) und das lim- Anti-mGluR1 metabotroper Glutamat- Zytoplasma der Kleinhirndegeneration M. Hodgkin bische System (Abb. 1). Gleicherma- rezeptor (ca. 140 kDa) Purkinjezellen ßen können sich PNS auch im Be- Anti-Recoverin Recoverin Photorezeptoren der Retina Retinopathie SCLC reich des peripheren Nervensystems (23 kDa und 65 kDa) (Neuropathie), der neuromuskulären Anti-Titin Titin quergestreifte Muskulatur Myasthenia gravis Thymom Synapse (Myasthenia gravis und GAD Glutamatdecarboxylase Körnerschicht des Kleinhirns Stiff-Person-Syndrom Mamma, SCLC, (65 kDa und 67 kDa) und Inselzellen (Pankreas) Kolon Lambert-Eaton-Syndrom), des quer- gestreiften Muskels (nekrotisierende * PNS-definierende Antikörper. Der Nachweis dieser Antikörper im Serum von Patienten mit entsprechenden neurologischen Myositis) sowie der Haut (Dermato- Symptomen spricht für das Vorliegen eines PNS, selbst dann, wenn zum Zeitpunkt der Diagnose kein Tumor nachweisbar ist. myositis) abspielen. SCLC: kleinzelliges Bronchialkarzinom (small-cell lung carcinoma); CDR: cerebellar degeneration-related antigen; NOVA: neuro- nal onconeural ventral nervous system antigen. In der Regel sind paraneoplasti- sche Syndrome des Zentralnerven- systems mit Antikörpern gegen zyto- hauptsächlich gegen zelluläre kanäle, VGKC) gerichtet ist. Neben plasmatische (z. B. CV2, Yo) und Membranproteine (z. B. Lambert-Ea- rein neurologischen Ausfällen kön- nukleäre (Hu, Ri, Ma) Proteine ver- ton-Syndrom: spannungsabhängige nen auch psychiatrische und unspe- gesellschaftet, während bei peri- Kalziumkanäle, VGCC; Neuromyo- zifische Symptome auftreten. Auf- pheren PNS die Autoimmunantwort tonie: spannungsabhängige Kalium- grund ihrer Seltenheit werden PNS ® -Taumel-Rollenmischer 349/ Aus dem umfassenden Assistent®-Programm mit mehr als 6000 Assistent®-Produkten für die Arbeit im Labor. Nr. 349/1030: Zehn gleichmäßig drehende PVC-Rollen (herausnehm- bar) bieten eine taumelnde Liegefläche für diverse Probefläschchen. Variable Drehzahlregelung – stufenlos von 2 -30 U./min. Nr. 349/530: 5 Rollen, nicht herausnehmbar, 2 -30 U./min. variabel. Nr. 349/580: s. oben,10- 80 U./min. variabel. Info´s beim Fachhandel. Glaswarenfabrik Karl Hecht KG Präzisions-Instrumente und -Geräte – für Arzt und Labor D-97647 Sondheim / Rhön / Germany - Telefon (0 97 79) 808-0 - Telefax (0 97 79) 808-88 CH-8595 Altnau TG / Switzerland - Tel. (071) 6 95 22 22 - Fax (071) 6 95 22 27 F-91430 Igny / Paris - Z.I. 5, Rue Lavoisier - Tél. (01) 69 35 36 50 - Fax (01) 60 19 0715 A-6122 Fritzens / Tirol - Fischerweg 4 - Tel. (0 52 24) 5 26 46-0 - Fax (0 52 24) 5 76 79 Besuchen Sie uns im Internet: http://www.hecht-assistent.de e-mail: info@ hecht-assistent.de ANALYTICA in München (1.- 4. April 2008): Sie finden uns in Halle B 2, Stand-Nr. 230 MTA Dialog 4 (2008) Jahrgang 9 Fachbeiträge 267
Immunologie sible Ausfälle (Taub- Eine spontane Besserung der neuro- heitsgefühl, Störung logischen Symptome und sogar eine des Lagesinns) ohne spontane Tumorregression wurden Lähmungen im Be- beschrieben [3, 4]. reich der Extremitäten Oberstes Ziel in der Behandlung (subakute sensible von Patienten mit PNS ist die rasche Neuropathie). Bei der Identifizierung und Entfernung des a b limbischen Enzepha- zugrundeliegenden Primärtumors. litis stehen Gedächt- Wahrscheinlich aufgrund der oft- nisstörungen, psy- mals biologisch wirksamen, natür- chische Auffälligkeiten lichen Immunantwort können die und epileptische An- Tumore allerdings, wie eingangs be- fälle im Vordergrund. schrieben, für lange Zeit klein und Ein klinisch ein- ohne klinische Symptome bleiben. drucksvolles Krank- Zur Milderung der neurologischen heitsbild ist das Stiff- Beschwerden wird in der Regel eine c d Person-Syndrom, das symptomatische, immunmodulato- durch eine schmerz- rische oder immunsuppressive The- hafte Steifigkeit der rapie eingeleitet (z. B. Kortikosteroi- rumpfnahen Muskula- de, intravenöse Immunglobuline, tur mit zusätzlich ein- Plasmapherese), die bezüglich ihrer schießenden Spasmen Wirksamkeit allerdings große Unter- bei Schreckreizen ge- schiede zwischen einzelnen Pati- kennzeichnet ist. enten aufweist. Im klinischen Alltag Wichtige Differen- hat sich gezeigt, dass immunthera- e f tialdiagnosen stellen peutische Maßnahmen umso mehr Autoimmunerkrankun- Aussicht auf Erfolg haben, je früher gen wie die Multiple sie begonnen werden. Hervorzuhe- Sklerose sowie para- ben ist, dass eine Immuntherapie bei infektiöse Erkran- der Mehrzahl der Patienten nicht mit kungen dar, bei denen einem beschleunigten Wachstum die Symptome im Rah- des Tumors einhergeht. men der Immunant- wort gegen verschie- Labordiagnostik g h dene virale oder bakterielle Erreger Aufgrund der herausragenden kli- entstehen (z. B trans- nischen Bedeutung besteht die Auf- verse Myelitis). Die gabe der Labordiagnostik darin, autoimmunvermittel- onkoneurale Antikörper im Patien- te limbische Enzepha- tenserum zuverlässig und eindeutig litis muss stets von ei- zu erfassen. Um eine größtmögliche ner Herpes-Enzephali- Spezifität und Sensitivität der Unter- tis abgegrenzt werden. suchung zu gewährleisten wird der i j Bei letzterer werden Antikörpernachweis daher immer Abb. 2: Nachweis onkoneuraler Autoantikörper mit dem indirekten Immunfluoreszenz- die Nervenzellen des mit zwei unterschiedlichen Testme- test. (a) Anti-Hu-Antikörper (Synonym ANNA-1: Anti-Neuronale Nukleäre Antikörper): Granuläre Temporalhirns durch thoden geführt [2]. Zum einen wird Fluoreszenz nahezu aller Neuronenkerne des Kleinhirns, (b) Anti-Hu-Antikörper färben den Plexus direkten Virusbefall mit Hilfe der fluoreszenzmikro- myentericus des Darmes an. (c) Anti-Ri Antikörper weisen ebenfalls eine Färbung der Neuronen- kerne des Kleinhirns auf, jedoch findet hier niemals eine Reaktion mit peripheren Neuronen (Plexus geschädigt und eine skopischen (indirekte Immunfluores- myentericus negativ) statt (d). (e) Fluoreszenz bei Antikörpern gegen CV2 (Oligodendrozyten), (f) unmittelbare medika- zenz; IFT) oder lichtmikroskopischen Anfärbung der Purkinje-Zellen bei Anti-Yo-Antikörpern (PCA-1: Purkinje-Zellen-Autoantikörper). mentöse Therapie ist Immunhistochemie untersucht, ob PCA-2-Antikörper zeigen eine Färbung des Zytoplasmas und der Dendriten der Purkinjezellen (g), dringend erforderlich. das Patientenserum eine spezifische bei Vorliegen von Antikörpern gegen Tr zeigt sich zusätzlich eine fleckige Fluoreszenz in der Mo- lekularzellschicht (h). Autoantikörper gegen das Enzym Glutamatdecarboxylase (GAD) rufen eine Myasthenie und Reaktivität mit Gewebe neuronalen Fluoreszenz der Körnerschicht des Kleinhirns (i) sowie der Pankreasinseln (j) hervor. Stiff-Person-Syndrom Ursprungs aufweist. Als Zielstruktur können auch als dienen hier die im Zellverbund (in eigenständige, nicht situ) in nativer Form exprimierten im klinischen Alltag leicht überse- paraneoplastische Autoimmuner- Moleküle. Anhand des Bindungs- hen. Zu den Beschwerden, bei de- krankungen auftreten. Der zusätz- musters der Autoantikörper auf ver- nen immer eine paraneoplastische liche Nachweis von Antikörpern ge- schiedenen Geweben lassen sich Ursache in Betracht gezogen wer- gen Titin und gegen Amphiphysin Rückschlüsse auf das zugrundelie- den muss, gehören eine langsam deutet bei diesen Krankheitsbildern gende Zielantigen ziehen (Abb. 2). fortschreitende Stand- und Gang- jedoch immer auf einen zugrunde- Zur Darstellung des größtmöglichen unsicherheit mit Sprechstörung und liegenden Tumor hin (Tab. 1). Der Antigenspektrums wird parallel eine ggf. Doppelbildern (subakute Klein- natürliche Verlauf paraneoplasti- Kombination aus verschiedenen Ge- hirndegeneration) sowie rein sen- scher Syndrome kann variieren. webesubstraten, z. B. Primatenklein- 268 Fachbeiträge MTA Dialog 4 (2008) Jahrgang 9
hirn (zentrale Neurone: Purkinje- a b c zellen, graue und weiße Substanz in übersichtlicher histologischer Anord- nung), Primatendarm (marklose Ner- ➤ ven, autonomes Nervensystem) und peripherer, markhaltiger Primaten- ➤ nerv, eingesetzt. Antikörper gegen ➤ ➤ das Enzym Glutamatdecarboxylase ➤ (GAD), die neben dem Diabetes mel- ➤ litus auch bei Stiff-Person-Syndrom auftreten, werden zusätzlich auf ➤ dem Substrat Primatenpankreas nachgewiesen. Mit Hilfe humaner Epithelzellen (HEp-2) wird unter- sucht, ob im Patientenserum anti- nukleäre Antikörper (ANA) vorlie- gen, die natürlich bei der Interpreta- tion der IFT-Ergebnisse berücksichtigt werden müssten. Zum anderen wer- den die Patientenproben gleichzeitig mit Membran-basierten Testsyste- men (Immunblots) analysiert, bei denen die spezifischen Zielantigene, Abb. 3: Membran-basierte Testsysteme zum Nachweis onkoneuraler Autoantikörper. in nativer oder rekombinanter Form, (a) Westernblot mit Banden an spezifischer Stelle im aufgetrennten Kleinhirnextrakt, die eine Reaktion mit den nativen An- auf Membranstreifen aufgebracht tigenen Hu, Yo und Ri anzeigen. Im vorliegenden Testsystem werden die Antikörper gleichzeitig mit zusätzlich aufgetragenen wurden (Abb. 3). Im „Westernblot“ rekombinanten Antigenen erfasst (Kombination Westernblot und Linienblot). (b) Beispiele inkubierter Patientenseren auf einem Linienblot. Die PNS-definierenden Antigene sind in aufgereinigter oder rekombinanter Form einzeln auf der Membran angeord- wird ein Antigenvollextrakt aus Pri- net. (c) Antikörper gegen neuronale Antigene unbekannter Spezifität zeigen auf dem Westernblot Reaktionen mit dem Klein- matenkleinhirn verwendet, das elek- hirnextrakt, die keiner definierten Bande zugeordnet werden können (Pfeilspitzen). In der indirekten Immunfluoreszenz können trophoretisch aufgetrennt und auf derartige Antikörper anhand ihres atypischen Färbemusters erkannt werden. Ja, ich bin an weiteren Informationen über TM Infinity Lithium interessiert! TM Infinity Lithium Assay Name: Neue Standards in der medizinischen Diagnostik! Institut: TM Infinity Lithium Assay: Straße: PLZ, Ort: • schneller als herkömmliche Methoden • routinemäßige Abarbeitung auf allen Telefon: gängigen Analysensystemen • kosteneffektiv in der Anwendung Fax: • stabiles Reagenz mit langer Haltbarkeit Email: TM Ab 1. März 2008 erhalten Sie die Infinity Tests sowie alle anderen Trace Produkte exklusiv bei Microgenics. Microgenics GmbH, Thermo Fisher Scientific, Spitalhofstraße 94, D-94032 Passau, Bitte ausschneiden und Tel.: +49 851 88689 0, Fax: +49 851 88689 10, microgenics.de.info@thermofisher.com senden an: Microgenics GmbH Thermo Fisher Scientific Spitalhofstraße 94 D-94032 Passau
Immunologie kannter Spezifität. Diese treten nach weitergeleitet werden. Zu den un- Reaktion mit den jeweiligen Zielan- längst neu bei PNS-Patienten be- tigenen als Banden an atypischer schriebenen Reaktivitäten zählen Stelle auf dem Membranstreifen zu- Autoantikörper gegen den Transk- tage (Abb. 3c). Im klinischen Alltag riptionsfaktor Sox1 (Lambert-Eaton- hat sich aufgrund der einfacheren Syndrom) und das Zinkfingerprotein Auswertbarkeit der Einsatz von Lini- Zic4 (Kleinhirndegeneration), die enblots bewährt. Ein Screening mit- beide bei kleinzelligem Bronchial- tels indirekter Immunfluoreszenz karzinom beobachtet wurden, sowie oder Immunblots alleine kann nicht gegen den Glutamatrezeptor Gria1 empfohlen werden. In der IFT kön- (Kleinhirndegeneration bei M. Hodg- nen z. B. Reaktivitäten gegen kin). Eine Übersicht über den aktu- Antigene der Ma-Familie (Ma1 und ellen Stand der Forschung auf die- Abb. 4: Zellbefund im Liquor bei paraneoplastischen neurologischen Ma2/Ta) aufgrund des besonders sem Gebiet ist auf der Homepage Syndromen. In etwa der Hälfte der Fälle zeigt sich eine geringgradige, lym- schwachen Färbeverhaltens leicht der europäischen Expertengruppe pho-monozytäre Pleozytose (30–40 Zellen/µl). Ein unauffälliger Liquorbefund übersehen werden, die dann aber für paraneoplastische neurologische schließt ein PNS jedoch nicht aus. anhand des positiven Signals im Syndrome unter der Internetadresse Immunblot erkannt werden. Umge- www.pnseuronet.org zu finden. ■ eine Nitrozellulose-Membran aufge- kehrt zeigen Anti-Tr Antikörper keine tragen wurde. Die Position der Pro- Banden im Westernblot und werden Literatur teine auf dem Blotstreifen ist dabei nur mit der IFT erfasst. von deren Molekulargewicht abhän- Die Bestimmung onkoneuraler 1. Blaes F, Rauer S, Voltz R, Weller M. gig. Im Serum vorhandene Autoanti- Antikörper erfolgt in erster Linie aus Paraneoplastische Syndrome. In: Diener HC (Hrsg.): Leitlinien für Diagnostik körper reagieren mit ihrem jewei- dem Serum. Der zusätzliche Nach- und Therapie in der Neurologie, 2. Aufl. ligen Antigen und werden nach Mar- weis der Autoantikörper im Liquor Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 2003, S. kierung durch einen sekundären mit Berechnung des spezifischen In- 455–460 Anti-Human-Antikörper an entspre- dex kann in Einzelfällen hilfreich 2. Graus F, Delattre JY, Antoine JC, Dalmau chender Stelle des Streifens als spe- sein, da fast alle Antikörper-posi- J, Giometto B, Grisold W, Honorrat J, Smitt PS, Vedeler CH, Verschuuren JJ, zifische Bande nachgewiesen. Alter- tiven paraneoplastischen Patienten Vincent A, Voltz R. Recommended dia- nativ kann auch ein „Linienblot“ mit zentraler Symptomatik auch eine gnostic criteria for paraneoplastic neu- eingesetzt werden, bei dem die Anti- intrathekale Synthese aufweisen. In rological syndromes. J Neurol Neurosurg gene einzeln, in aufgereinigter oder ca. 50 % der Fälle findet sich bei Psychiatry 2004; 75:1135-1140 rekombinanter Form an klar defi- Patienten mit PNS ein entzündlich 3. Prüss H, Voltz R, Gelderblom H, Bohner nierter Stelle auf den Membranstrei- veränderter Liquor mit geringer lym- G, Munz DL, Zschenderlein R, Wandinger KP. Spontaneous remission of anti-Ma fen aufgetragen sind (Abb. 3b). Wes- phomonozytärer Pleozytose, leichter associated paraneoplastic mesodien- ternblots enthalten das komplette in Erhöhung des Gesamtproteins und cephalic and brainstem encephalitis. J Primatenkleinhirn vorliegende Anti- einer quantitativ oder qualitativ Neurol; Epub 2008 Jan 23 genspektrum und erlauben neben (oligoklonale Banden) nachweis- 4. Darnell RB, DeAngelis LM. Regression dem Nachweis bekannter Reaktivi- baren intrathekalen IgG-Produktion of small-cell lung carcinoma in patients with paraneoplastic neuronal antibodies. täten auch die Identifizierung anti- (Abb. 4). Ein normaler Befund ist je- Lancet 1993; 341:21-22 neuronaler Antikörper bislang unbe- doch ebenfalls mit einem PNS ver- einbar. Maligne Zellen sind bei PNS Der Autor: definitionsgemäß nicht im Liquor Kurz und bündig Priv.-Doz. Dr. med. Klaus-Peter nachweisbar. Abschließend bleibt zu Wandinger erwähnen, dass sich onkoneurale ■ PNS werden durch Autoimmunreaktionen gegen EUROIMMUN Labordiagnostika AG Antikörper nur bei etwa 50 % der Proteine verursacht, die normalerweise ausschließlich Seekamp 31 Patienten mit PNS nachweisen las- im Nervensystem vorkommen, im Zuge der Entartung 23560 Lübeck sen, so dass ein negatives serolo- jedoch auch von Tumorzellen gebildet werden. Mail: kp.wandinger@euroimmun.de gisches Ergebnis ein PNS keinesfalls ■ Paraneoplastische Antikörper können dem Tumor- ausschließt. nachweis bis zu 5 Jahren vorausgehen. ■ Der Nachweis onkoneuraler Antikörper wird stets Ausblick parallel mit immunhistochemischen Methoden (Antigene im Gewebeverbund) und Immunoblots Es ist davon auszugehen, dass mit (definierte Einzelantigene) geführt. zunehmender Kenntnis über para- neoplastische neurologische Syn- ■ Ein positiver Antikörperbefund besitzt eine außer- drome zukünftig weitere neue onko- ordentliche Bedeutung für die frühe Diagnose eines neurale Autoantikörper identifiziert Der Autor ist Facharzt für Neurologie mit verborgenen Tumorleidens und erfordert eine umge- Fachkunde Laboruntersuchungen im Gebiet werden. Patientenseren, die ein aty- Neurologie. Er arbeitete und forschte in hende und intensive Untersuchung der Patienten. pisches Muster in der immunhisto- Deutschland und den USA im Bereich der ■ Ein Tumor ist in der Mehrzahl der Fälle zum Zeitpunkt chemischen Untersuchung oder Immunologie, Neuroimmunologie und Neurologie. Seit 2007 ist er tätig als des Auftretens der neurologischen Symptome und der nicht eindeutig zuzuordnende Ban- Direktor des Bereiches Internationale onkoneuralen Antikörper noch nicht bekannt. den im Westernblot aufzeigen, soll- Wissenschaftliche Kommunikation bei der ten zur Analyse an ein Speziallabor Firma EUROIMMUN. 270 Fachbeiträge MTA Dialog 4 (2008) Jahrgang 9
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