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WISSENSCHAFTLICHE ERKENNTNISSE
ZU PHYTOTHERAPIE UND MIKRONÄHRSTOFFEN
MAG. PHARM. DR. RER. NAT.
XUEHONG NÖST
WISSENSCHAFTLICHE
MITARBEITERIN
APOMEDICA
Die Mariendistel gehört zur Familie der ist es nicht gelungen, mit synthetischen Derivate des Silybins. Zusätzlich zu
Korbblütler (Asteraceae). Ihren deutschen Wirkstoffen vergleichbare Effekte zu er- Silymarin kommen in den Mariendistel-
Namen verdankt sie einer Legende. Der zielen. früchten Flavonoide wie z. B. Quercetin,
zufolge entstand die weiße Marmorierung Apigenin, Kämpferol, Naringenin und
der Blätter, nachdem die Milch der Jung- INHALTSSTOFFE Taxifolin vor. Weiters enthält die Droge
frau Maria auf die Stelle getropft war. 20-30 % fettes Öl mit einem hohen Anteil
Zur arzneilichen Anwendung kommen an Linolsäure und Ölsäure.1,2
Schon im Altertum kannte man die Mari- die Früchte der Pflanze (Silybi Mariani
endistel als Heilpflanze, die vielseitig Ver- Fructus). Diese enthalten in der Frucht- WIRKMECHANISMEN
wendung fand. Die besondere Bedeutung wand 1,5-3 % Silymarin, ein Gemisch aus VON SILYMARIN
als Lebertherapeutikum wurde durch J. C. Flavolignanen. Die Hauptkomponenten
Rademacher im 18. Jahrhundert erkannt. Silybinin und Isosilybinin liegen beide Silymarin zeigte in diversen pharmako-
Nach dem intensiven Studium der Pflanze als Diastereomerenpaare vor (Silybin A logischen Studien hepatoprotektive und
wendete er sie bei chronischen Leber- und und B, Isosilybin A und B) und machen antihepatotoxische Wirkungen, indem
Milzleiden, akuter Hepatitis aber auch ca. 50 % des Wirkstoffkomplexes aus. es die Stabilität der Zellmembran gegen-
Ikterus und Gallensteinkolik an. Heute Der Anteil an Silychristin A und Silydia- über Toxinen erhöht. Silybinin besetzt
besitzt die Mariendistel eine hohe wissen- nin (Isosilychristin) beträgt jeweils etwa Bindungsstellen an der Leberzellmem-
schaftliche Evidenz und überzeugt durch 25 %. Daneben finden sich geringe Men- bran und inaktiviert Transportproteine,
ein einzigartiges Wirkspektrum. Bislang gen an Silybin C und D, Silychristin B und wodurch die Aufnahme von Giftstoffen
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Verminderte Hepatoprotektiv
Lipidanreicherung
in Leberzellen
Senkung des
Blutzuckerspiegels
Antifibrotisch
Zytoprotektiv
Verbessertes
Lipidprofil
Antioxidativ
Verbesserte
Leberwerte
Abb. 1: Wirkungen von Mariendistel bzw. Silymarin
in die Hepatozyten verhindert wird. Über WIRKUNG BEI TOXISCHEN Eine aktuelle Metaanalyse zu Silymarin
eine Stimulierung der Proteinsynthese LEBERERKRANKUNGEN und NAFLD aus 2021 inkludierte acht
kommt es außerdem zu einer verbesser- randomisierte Studien mit insgesamt
ten Regenerationsfähigkeit der Leberzel- In klinischen Studien wurden die le- 622 Teilnehmern. Im Vergleich mit Pla-
len. Für Silymarin wurden darüber hinaus berschützenden und -regenerierenden cebo führte Silymarin zu einer signifikant
auch antioxidative Eigenschaften nachge- Effekte sowohl bei nicht-alkoholischer stärkeren Senkung der Transaminase-
wiesen. Es werden sowohl freie Radikale Fettleber (NAFLD) als auch bei alkohol- werte. Unter Silymarin nahm die Alanin-
abgefangen (HO-) als auch die Aktivität induzierten oder arzneimittelbedingten Aminotransferase (ALT) im Durchschnitt
antioxidativer Systeme gesteigert (Gluta- Leberschäden bestätigt. um 14,86 IU/L (p < 0,00001) ab, die
thion und Superoxiddismutase). Aspartat-Aminotransferase (AST) um
7,11 IU/L (p < 0,05).4
Die antiinflammatorische und immuno-
modulatorische Wirkung von Silymarin Mean Difference
beruht auf der Hemmung der 5-Lipoxy- Study or Subgroup IV, Random, 95% Cl
genase in den Kupfferzellen der Leber. Da-
Hashemi 2009
durch werden weniger Entzündungsme-
Masoodi 2013
diatoren wie etwa Leukotrien B4 gebildet,
Taghvaei 2013
die an den Prozessen der Leberzellschä- Rund
Solhi 2014
digung beteiligt sind. Von Bedeutung ist -15 IU/I ALT
Memon 2015
auch die silymarininduzierte Hemmung Senkung
CW Kheong 2017
von NF-κB, wodurch die Expression von
Anushiravani 2019
TNF-α und IL-1β vermindert wird.
Des Weiteren hemmt Silymarin die -50 -25 0 25 50
HMG-CoA-Reduktase und reduziert die Favours [Silymarin] Favours [Placebo]
Fetteinlagerung durch Downregulation Total (95% CI)
adipogener Faktoren (u. a. PPARγ). Die Heterogeneity: Tau2 = 12.32; Chi2 = 9.85, df = 6 (P = 0.13); I2 = 39%
zuvor beschriebenen antioxidativen Ei- Test for overall effect: Z = 6.47 (P < 0.00001)
genschaften wiederum wirken sich positiv Abb. 2: Überlegenheit von Silymarin in allen Studien gegenüber Placebo.
auf die LDL-Oxidation aus.1-3 Minderung von ALT um durchschnittlich –15 IU/l.4
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100%
lenhydratstoffwechsel, Hypertonie, Dys-
lipoproteinämie und Adipositas. Auch
die NAFLD stellt einen Risikofaktor für
80% Herz-Kreislauf-Erkrankungen dar und
gilt als die hepatische Manifestation des
Laborwerten im Normbereich
metabolischen Syndroms.7
Anteil der Patienten mit
60%
In den letzten Jahren verdichteten sich
die Studiendaten zu Silymarin und
40%
seinen positiven Effekten hinsichtlich
verschiedener Komponenten des me-
20% tabolischen Syndroms. Bei Typ-2-Dia-
betikerInnen konnten durch die tägliche
Einnahme eines standardisierten Mari-
0% endistelextraktes sämtliche antioxidative
ALT AST GGT AP TBIL Parameter [Superoxiddismutase (SOD),
(n=141) (n=143) (n=129) (n=109) (n=105)
Gluthationperoxidase (GP) und der Wert
Vor Therapiebeginn Nach ca. 2 Monaten Nach ca. 4 Monaten für die gesamte antioxidative Aktivität
(TAA)] verbessert werden. Zudem waren
Abb. 3: Zunehmende Normalisierung der durch leberschädigende Medikamente verschlechter- die Marker für akutes Entzündungsge-
ten Laborwerte unter Silymarin. (ALT: Alanin-Aminotransferase, AST: Aspartat-Aminotransfe-
rase, GGT: Gamma-Glutamyltransferase, AP: Alkalische Phosphatase, TBIL: Gesamtbilirubin. schehen und oxidativen Stress [hochsen-
Alle p < 0,001 (Baseline vs Monat 4)6 sitiven C-reaktiven Protein (hsCRP) und
Malondialdehyd (MDA)] gesenkt.8 Die
Ein weiterer systematischer Review samt im Verlauf noch weiter (p < 0,001). Ins- Anwendung von Mariendistel als Add-
Metaanalyse aus 19 qualitativ hochwer- gesamt beurteilten die Ärzte die Wirk- on zu einer bestehenden Diabetesthera-
tigen Studien zeigte die Effektivität von samkeit für 86,8 % der Patienten mit sehr pie ist, so konnte gezeigt werden, effek-
Silymarin auch bei alkoholischen Leber- gut bis gut.6 tiver als eine Standardmedikation allein.
schäden. Bei den größtenteils alkohol- In der Gruppe mit zusätzlicher Marien-
bedingten Leberzirrhosen kam es unter ANWENDUNG BEIM distelgabe wurden Nüchternblutzucker,
Gabe von Silymarin zu einer signifikan- METABOLISCHEN SYNDROM HbA1c, MDA und hsCRP signifikant
ten Senkung der leberassoziierten Mor- gesenkt. Die Verbesserung von HOMA-
talität (i. e. aufgrund von Leberversagen Das metabolische Syndrom bezeichnet IR und der Insulinresistenz war deutlich
und/oder Blutung im oberen Gastro- einen Beschwerdenkomplex, der sämt- stärker als durch die Monotherapie.9
intestinaltrakt). Diese lag in der Silyma- liche Risikofaktoren für Diabetes und
ringruppe bei 10,0 % vs. 17,3 % unter kardiovaskuläre Erkrankungen vereint. Weiters hat Mariendistel auch eine posi-
Placebo (p = 0,01).5 Darunter fallen etwa ein gestörter Koh- tive Wirkung auf die Blutlipide. In einer
Auch bei medikamenteninduzierter Le- Senkung der Cholesterin- und Triglyceridspiegel
berschädigung zeigt Silymarin Wirkung.
20
In einer offenen, prospektiven multizen-
Durchschnittliche Abnahme in [mg/dl]
trischen Beobachtungsstudie wurden
0
190 Patienten eingeschlossen, die dauer-
haft potenziell leberschädigende Medi-
-20
kamente einnehmen mussten und erhöh-
Silymarin
te Transaminasewerte hatten. Alkohol- -40
abusus galt als Ausschlusskriterium. Die Placebo
Teilnehmer erhielten über einen Zeit- -60
raum von vier Monaten 3-mal täglich
140 mg Silymarin. Bereits nach zwei Mo- -80
naten kam es zu einer signifikanten Ver-
besserung der Leberenzymwerte (ALT, -100
AST, GGT, AP und Gesamtbilirubin) Gesamtcholesterin Triglyceride
und der leberbedingten Symptome wie
Oberbauchbeschwerden, Blähungen und Abb. 4: Signifikante Senkung des Gesamtcholsterins und des Triglyceridspiegels unter Sily-
Lethargie. Die Werte verbesserten sich marin im Gegensatz zu Placebo nach 45 Tagen.10
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randomisierten, dreifach verblindeten signifikanten Verbesserung der Leber- rin (bis zu 800 mg/Tag) über 6 Monate
und placebokontrollierten Studie mit enzyme und der Fastenblutglucose. Da- führte nicht zu unerwünschten Effekten.
PatientInnen mit Typ-2-Diabetes senkte bei war die Wirkung von Mariendistel Nur nach Einnahme sehr hoher Dosen
Silymarin im Vergleich zu Placebo neben durchwegs mit der von Metformin und wurden vereinzelt eine leicht laxierende
Nüchternblutzucker, Seruminsulin und Pioglitazon vergleichbar.11 Wirkung und Überempfindlichkeitsre-
HOMA-IR auch die Serumglyceride so- aktionen beobachtet.3 Gemäß Arznei-
wie das HDL-LDL-Verhältnis. Der HDL- ANWENDUNG mittelmonografien sind bei gleichzeitiger
Spiegel stieg um 6,9 % (p < 0,05), wäh- Einnahme von anderen Medikamenten
rend das Gesamtcholesterin um 7,9 % Silymarin ist kaum wasserlöslich, eine keine Wechselwirkungen bekannt.12
(p = 0,001) und die LDL-Konzentration Anwendung von Mariendistelfrüchten
um 7,2 % (p = 0,02) signifikant abnah- als Arzneitee macht demzufolge keinen FAZIT
men.10 Sinn. Fertigarzneimittel enthalten Tro-
ckenextrakte, die auf Silymarin standar- Die Mariendistel stellt eine sichere Arz-
VERGLEICHBARER EFFEKT disiert sind. Als Auszugsmittel dienen neipflanze mit umfassenden Studien-
WIE SYNTHETISCHE Aceton, Ethylacetat, Ethanol oder Me- belegen dar. Ihr Hauptindikationsgebiet
ARZNEIMITTEL thanol.12 sind Leberschäden und erhöhte Leber-
werte, die entweder medikamentös oder
Insbesondere im Rahmen einer NAFLD- Mariendistelpräparate werden zur alkoholinduziert sind, aber vielfach auch
Behandlung werden verschiedene Arz- Unterstützung der Leberfunktion ver- Folge eines hohen Konsums von Fett
neistoffe eingesetzt, die klassisch zur wendet. Es gibt Positivmonographien und Zucker (Saccharose, Fructose) sein
Behandlung von Diabetes verwendet sowohl seitens der HMPC als auch von können. Da dieser Lebensstil häufig mit
werden. Hier erzielt die Mariendistel der ESCOP und der WHO. Fertigarznei- einem metabolischen Syndrom einher-
bzw. Silymarin vergleichbar gute Effekte, mittel zur oralen Einnahme sind für die geht, stellt Mariendistel auch hier eine
wie in einer randomisierten, doppelblin- unterstützende Therapie von chronisch- wirksame Unterstützung dar. Aufgrund
den und placebokontrollierten Studie entzündlichen Lebererkrankungen der schlechten Wasserlöslichkeit des
gezeigt wurde. Die TeilnehmerInnen mit und der Leberzirrhose zugelassen.1 Die Wirkstoffkomplexes Silymarin sind Tee-
bestehender NAFLD-Diagnose mussten mittlere Tagesdosis der Mariendistel- zubereitungen nicht gebräuchlich. Daher
eine kalorienreduzierte Diät halten und früchte beträgt 12-15 g Droge, entspre- kommen in Arzneimitteln getrocknete
erhielten zusätzlich entweder Silymarin chend 200-400 mg Silymarin, berechnet Extrakte zum Einsatz, die auf den Gehalt
140 mg/Tag, Metformin 500 mg/Tag, Pi- als Silybinin.2 von Silymarin eingestellt werden. Nur
oglitazon 15 mg/Tag, Vitamin E 400 IU/ so kann die notwendige Dosis für eine
Tag oder ein Placebo. SICHERHEIT therapeutische Wirkung erreicht wer-
den. Mariendistel-Extrakte sollten über
Nach drei Monaten kam es in allen Mariendistelfrüchte haben ein sehr gu- einen längeren Zeitraum eingenommen
Gruppen zu einer Verminderung von tes Sicherheitsprofil. Nebenwirkungen werden.
Taillenumfang und BMI, aber nur in den treten äußerst selten auf. Selbst die Ver-
Verumgruppen kam es auch zu einer abreichung hoher Dosen von Silyma-
REFERENCES: 1Blaschek W, Wichtl M, Bauer R, et al., eds. Wichtl - Teedrogen und Phytopharmaka: Ein Handbuch für die Praxis. 6th edn. Stuttgart: WVG Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, 2016.; 2Bäumler S. Heilpflanzenpraxis heute: Arznei-
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Weitere Informationen erhalten Sie per E-Mail: science@apomedica.com
SECHS MARKENZEICHEN FÜR QUALITÄT:
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