COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen
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COVID-19:
Aktuelles für Menschen
mit Krebserkrankungen
Bundesverband der Selbsthilfeorganisationen
zur Unterstützung von Erwachsenen mit DLH-Geschäftsstelle:
Leukämien und Lymphomen e.V. Thomas-Mann-Str. 40, 53111 Bonn
Tel.: 0228-33 88 9 200 E-Mail: info@leukaemie-hilfe.de
Unter der Schirmherrschaft von Fax: 0228-33 88 9 222 Internet: www.leukaemie-hilfe.de
Mitglied bei
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen
Aufbereitung der Vorträge „COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen“ auf der Mitgliederfortbildungsveran-
staltung der DLH am 12. März 2022 und „COVID-19 und Impfung: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen“ auf der
DLH-Fortbildungsveranstaltung am 5. Dezember 2022, Referentin: Prof. Dr. Marie von Lilienfeld-Toal, Universitätsklinikum
Jena, Klinik für Innere Medizin II, Hämatologische und Internistische Onkologie, AG „Infektionen in der Hämatologie/Onkologie“,
Am Klinikum 1, 07747 Jena
[Erläuterungen zu Fachbegriffen und Abkürzungen siehe Textende]
Einleitung Bei einigen Patienten kommt es nach COVID-19
Seit Anfang 2020 verbreitet sich weltweit das zu einem Long- bzw. Post-COVID-Syndrom,
Corona-Virus SARS-CoV-2, das die Erkrankung d.h. Beschwerden, die auch noch 4 bzw. 12 Wo-
COVID-19 hervorruft. Aufgrund seiner hohen chen nach Beginn der SARS-CoV-2-Infektion
Wandlungsfähigkeit sind bereits verschiedene anhalten. Charakteristisch sind Atemwegsbe-
Virusvarianten aufgetreten, zu nennen sind Al- schwerden mit u.a. Atemnot und chronischem
pha, Beta, Gamma, Delta und Omikron - wobei Husten, chronische Erschöpfung (Fatigue), Ein-
sich bei Omikron bereits mehrere Untervarianten bußen in den Bereichen Aufmerksamkeit, Ler-
finden. So verbreitete sich seit Ende 2022 die O- nen und Gedächtnis, Sprache, Bewegung sowie
mikron-Variante XBB.1.5 in den USA; auch in Wahrnehmen und Erkennen von Menschen
Europa und Deutschland steigen die Zahlen. (neurokognitive Störungen), Gewichtsverlust
Diese Virusvarianten unterscheiden sich bezüg- und die Störung weiterer Organe wie Herz, Nie-
lich der Übertragbarkeit und der Schwere der Er- ren, Leber und Magen-Darm-Trakt.
krankung, die sie hervorrufen. So werden die O-
mikron-Varianten und insbesondere die Variante Im Vergleich zu Gesunden haben Krebspatien-
XBB.1.5 am schnellsten verbreitet, während ten ein höheres Risiko, an COVID-19 zu erkran-
Delta die schwersten Erkrankungen und die ken. Zudem verläuft bei ihnen die Erkrankung
höchste Zahl an Hospitalisierungen und Aufnah- häufig schwerer als bei Gesunden einschließlich
men auf die Intensivstation hervorgerufen hat. der Möglichkeit, an der Erkrankung zu verster-
Erstaunlich ist dabei, dass die Virusvarianten nur ben. Dies trifft insbesondere auf Patienten mit
für einen kurzen Zeitraum nebeneinander auftre- hämatologischen Krebserkrankungen zu. Unter
ten und sodann eine Variante das Krankheitsge- diesen wiederum sind besonders jene Patienten
schehen in einem lokalen Bereich dominiert. betroffen, deren B-Zellen erkrankt sind und bei
denen diese veränderten B-Zellen im Zuge einer
SARS-CoV-2 infiziert primär die Atemwege, wo- Therapie abgebaut werden. Weiterhin treten bei
bei die Variante Delta eher das tiefe Lungenge- Krebspatienten mit Long- bzw. Post-COVID ins-
webe und die Variante Omikron eher die oberen besondere chronische Erschöpfung und Atem-
Atemwege befällt. So werden beispielsweise not als Symptome auf.
von Delta die Lungenbläschen teilweise zerstört,
sodass es zu einer erheblichen Sauerstoffunter- Anhand des Krankheitsgeschehens in den letz-
versorgung kommen kann; entsprechend müs- ten Jahren ist davon auszugehen, dass SARS-
sen die Erkrankten beatmet werden. Weiterhin CoV-2 wie auch andere die Atemwege befal-
werden auch das Herz-Kreislauf-System, die lende Viren sich nicht mehr verdrängen lässt. Es
Nieren, der Magen-Darm-Trakt und das Gehirn wird voraussichtlich in Deutschland heimisch
infiziert mit den entsprechenden Schäden am werden und immer wieder COVID-19-Erkran-
Gewebe. kungen auslösen, ohne dabei das gesamte
Krankheitsgeschehen zu beherrschen. So wur-
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen (Stand: 02/2023)2
den Ende 2022 die Erkrankungen der Atem- Proteinimpfstoffe
wege dominiert von den Grippeviren, gefolgt Ein Proteinimpfstoff enthält das Protein bzw.
vom Respiratorischen Synzytial-Virus und den Teile des Proteins, das für einen Krankheitserre-
Rhino-Viren. SARS-CoV-2 war von untergeord- ger typisch ist; im Falle von SARS-CoV-2 han-
neter Bedeutung. Damit sind die für die Vermei- delt es sich um das Spike-Protein. Da die im-
dung einer Atemwegsinfektion zu wählenden munaktivierende Wirkung eines Proteins in der
Strategien jeweils an die konkreten Gegeben- Regel relativ schwach ist, beinhaltet der Impf-
heiten anzupassen. stoff zusätzlich einen Hilfsstoff (Adjuvans). Wird
der Impfstoff gespritzt, wird das Spike-Protein
von den Zellen des Immunsystems aufgenom-
men und auf den Zellmembranen präsentiert. Es
Impfstoffe und Impfungen kommt zur Aktivierung des Immunsystems.
Weltweit sind verschiedene Impfstoffe gegen
SARS-CoV-2 und somit COVID-19 zugelassen. Totimpfstoffe
Hierbei sind RNA-Impfstoffe, Vektorimpfstoffe, Ein Totimpfstoff enthält das abgetötete Virus
Proteinimpfstoffe und Totimpfstoffe zu unter- oder abgetötete Teile des Virus sowie einen
scheiden, die wie folgt charakterisiert sind: Hilfsstoff. Wird der Impfstoff gespritzt, wird das
abgetötete Virus (bzw. Teile davon) von den Zel-
RNA-Impfstoffe len des Immunsystems aufgenommen und auf
Die RNA-Impfstoffe enthalten eine Abschrift den Zellmembranen präsentiert. Es kommt zur
(mRNA) des Gens bzw. von Teilen des Gens, Aktivierung des Immunsystems.
das die „Bauanleitung“ für eine charakteristische
Proteinstruktur des Virus - im Falle von SARS- Bivalente Impfstoffe
CoV-2 das Spike-Protein - enthält. Eingehüllt ist Da sich die Spike-Proteine der Omikron-Varian-
die mRNA in eine Lipidhülle. Wird der Impfstoff ten von SARS-CoV-2 teilweise deutlich von den
gespritzt, verschmilzt die Lipidhülle mit der Zell- Spike-Proteinen der übrigen Virusvarianten un-
membran der betroffenen Zellen. Es kommt zur terscheiden, war von einem nur unzureichenden
Freisetzung der mRNA in die Zellen, jedoch ge- Ansprechen der Impfung mit den zunächst ent-
langt die mRNA nach den bisherigen Erkennt- wickelten Impfstoffen gegen die Infektion mit
nissen nicht in den Zellkern und kann somit nicht den Omikron-Varianten auszugehen. Entspre-
in die Erbanlagen übergehen. Die mRNA veran- chend wurden an die Omikron-Varianten BA.1
lasst die Zellen, das Spike-Protein oder Teile sowie BA.4 und BA.5 angepasste mRNA-Impf-
des Spike-Proteins zu bilden und freizusetzen. stoffe entwickelt und mit den mRNA-Impfstoffen
In der Folge wird das Spike-Protein von den Zel- gegen das Originalvirus zu bivalenten Impfstof-
len des Immunsystems aufgenommen und auf fen kombiniert.
den Zellmembranen präsentiert. Es kommt zur
Aktivierung des Immunsystems. Neue Impfstoffe
Aktuell befinden sich weitere Impfstoffe in der
Vektorimpfstoffe Entwicklung. Von Interesse ist insbesondere für
Die Vektorimpfstoffe beinhalten eine cDNA, wel- Menschen mit Blutkrebserkrankungen ein Impf-
che die „Bauanleitung“ für das Spike-Protein stoff, der am Universitätsklinikum Tübingen ent-
oder Teile des Spike-Proteins von SARS-CoV-2 wickelt wurde und gezielt eine Antwort der T-Zel-
enthält. Eingehüllt ist die cDNA in ein die len hervorruft.
menschlichen Zellen befallendes, aber nicht
mehr vermehrungsfähiges Virus (Vektorvirus). In Europa zugelassene Impfstoffe
Wird der Impfstoff gespritzt, infiziert das Vektor- In Europa und somit in Deutschland sind, Stand
virus die Zellen und setzt die SARS-CoV-2- Februar 2023, folgende Impfstoffe zugelassen
cDNA in die Zellen frei. Die cDNA gelangt in den und erhältlich:
Zellkern. Sie wird jedoch nicht in das menschli-
che Erbgut integriert. Im Zellkern erfolgt die Um- mRNA-Impfstoffe
schreibung der cDNA in eine mRNA. In den Zel- • Comirnaty® (BioNTech)
len wird sodann das Spike-Protein gebildet und • Spikevax® (Moderna)
freigesetzt. In der Folge wird das Spike-Protein
von den Zellen des Immunsystems aufgenom- Bivalente mRNA-Impfstoffe
men und auf den Zellmembranen präsentiert. Es • Comirnaty Original/Omicron BA.1®
kommt zur Aktivierung des Immunsystems. (BioNTech)
• Comirnaty® Original/Omicron
BA.4/BA.5® (BioNTech)
• Spikevax bivalent Original/Omicron
BA.1® (Moderna)
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen (Stand: 02/2023)3
• Spikevax bivalent Original/Omicron Zellen der Lunge, des Herzens, des Magen-
BA.4-5 ® (Moderna) Darm-Trakts und des zentralen Nervensystems
befindet. Diese Bindung ermöglicht die Virusauf-
Vektorimpfstoffe nahme in die Zellen und in der Folge die Bildung
• Vaxzevria® (Astra Zeneca) und Freisetzung neuer Viren. Im Zuge der nicht-
• Jcovden (COVID19 Vaccine Janssen)® zellulären (humoralen) Immunantwort werden
(Janssen-Cilag) von den aktivierten B-Zellen bzw. den aus diesen
hervorgegangenen Plasmazellen neutralisie-
Proteinimpfstoffe rende Antikörper gebildet. Diese neutralisieren-
• Nuvaxovid® (Novavax) den Antikörper binden an die Spike-Proteine und
• VidPrevtyn Beta® (Sanofi Pasteur) blockieren so die Bindung des Virus an den Re-
zeptor ACE2. Entsprechend wird das Virus nicht
Totimpfstoffe von den menschlichen Zellen aufgenommen. Die
• COVID-19 Vaccine (inactivated, adjuvan- Virusvermehrung unterbleibt.
ted) Valneva® (Valneva Austria)
In diesem Zusammenhang ist das Auftreten von
SARS-CoV-2-Varianten von Bedeutung. Geimpft
Eine Übersicht über die Impfstoffe mit Stand vom wird Anfang 2023 mit der mRNA, der cDNA und
Februar 2023 gibt Tabelle 1. den Proteinen zu dem Spike-Protein sowie den
abgetöteten Viren des Viruswildtyps, der Anfang
Aktivierung der Immunantwort 2020 aufgetreten ist, sowie mit der mRNA zu den
In Folge der Impfung gegen SARS-CoV-2 kommt Spike-Proteinen der Omikron-Varianten BA.1,
es in den Lymphknoten durch die Immunzellen, BA.4 und BA.5, die im Verlauf von 2022 das
die das Spike-Protein präsentieren, zu einer Krankheitsgeschehen beherrschten. Die Erfah-
nicht-zellulären (humoralen) und zu einer zellulä- rung zeigt, dass die aufgrund der Impfung gebil-
ren Immunantwort. B-Zellen sowie CD4-positive deten neutralisierenden Antikörper das Spike-
und CD8-positive T-Zellen werden aktiviert, in- Protein des Wildtyps sehr gut erkennen und das
dem das Spike-Protein an Rezeptoren auf diesen Virus neutralisieren; hingegen ist die Wirkung ge-
Zellen bindet. gen die übrigen Varianten von SARS-Cov-2 auf-
grund der abweichenden Oberflächenstruktur der
Im Falle einer Infektion mit SARS-CoV-2 kommt Spike-Proteine verringert. Entsprechend verrin-
es zur Bindung des Spike-Proteins an den Re- gert sich die Bindung der neutralisierenden Anti-
zeptor ACE2, der sich auf den Oberflächen von körper, so dass die Virusaufnahme und -vermeh-
rung weniger effektiv unterbunden wird.
Tabelle 1: Übersicht über die COVID-19-Impfstoffe (Stand Februar 2023)
Handelsname Freiname Impfstofftyp Hersteller Zulassung
in Europa
Comirnaty® BNT162b2 RNA-Impfstoff BioNTech Ja
Comirnaty Original/Omicron BNT162b2 Biva- bivalenter RNA-Impf- BioNTech Ja
BA.4/BA.5® lent stoff
Comirnaty Original/Omicron bivalenter RNA-Impf- BioNTech Ja
BA.1® stoff
Spikevax® m-RNA1273 RNA-Impfstoff Moderna Ja
Spikevax bivalent Origi- mRNA-1273.214 bivalenter RNA-Impf- Moderna Ja
nal/Omicron BA.4-5® stoff
Spikevax bivalent Origi- bivalenter RNA-Impf- Moderna Ja
nal/Omicron BA.1® stoff
Vaxzevria® ChAdOx1nCoV19 Vektorimpfstoff AstraZeneca Ja
Jcovden (COVID-19 Vaccine Ad26.COV2.S Vektorimpfstoff Janssen-Cilag International Ja
Janssen)®
Nuvaxovid® NVX-CoV2373 Proteinimpfstoff Novavax Ja
VidPrevtyn Beta® Proteinimpfstoff Sanofi Pasteur Ja
COVID-19 Vaccine (inacti- Totimpfstoff Valneva Austria GmbH Ja
vated, adjuvanted) Valneva®
Sputnik V® Gam-COVID-Vac Vektorimpfstoff Biocad (Russland) Nein
COVID-19 Vaccine (inacti- Totimpfstoff Valneva Austria Ja
vated, adjuvanted) Valneva®
Covilo BBIBP-CorV Totimpfstoff Sinopharm (China) Nein
CoronaVac CoronaVac Totimpfstoff Sinovac Biotech (China) Nein
Covaxin Covaxin Totimpfstoff Bharat Biotech Internatio- Nein
nal (Indien)
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen (Stand: 02/2023)4
Im Zuge der zellulären Immunantwort töten die Vor diesem Hintergrund setzt sich Anfang 2023
aktivierten T-Zellen die Zellen ab, die das SARS- eine wirksame Impfung gegen SARS-CoV-2 aus
CoV-2-Virus produzieren und freisetzen, und stop- einer Grundimmunisierung und einer Auffri-
pen so die Virusvermehrung. schung zusammen. Insbesondere bei Menschen
mit einer schlechten Impfreaktion sollten weitere
Die neutralisierenden Antikörper lassen sich labor- Boosterungen angeschlossen werden. Hierbei kön-
technisch einfach im Blut bestimmen. Auch ihre nen die neuen bivalenten Impfstoffe zu Einsatz
Wirkung gegen die SARS-CoV-2-Varianten kann kommen.
erfasst werden. Hingegen ist die Aktivität der T-Zel-
len nur schwer zu messen. Neben den in Europa zugelassenen Impfstoffen
sind auch die seitens der Weltgesundheitsorga-
nisation (WHO) akzeptieren Impfstoffe Sputnik®
(in Russland entwickelt) sowie CoronaVac und
Allgemeine Effektivität der Impfung BBIBP-CorV (beide in China entwickelt) effektiv und
Die in Europa in 2021 und 2022 zugelassenen Impf- bieten bei regelrechter Durchführung der Impfun-
stoffe ausschließlich gegen den Wildtyp von SARS- gen Schutz gegen schwere COVID-19-Erkrankun-
CoV-2 zeigen kurz nach der Impfung eine gute gen. Entsprechend brauchen vollständig geimpfte
Grundimmunisierung gegen SARS-CoV-2. In der Menschen aus anderen Ländern - wie beispiels-
Regel werden für diese Grundimmunisierung zwei weise Flüchtlinge aus der Ukraine - keine neue
Impfdosen im Abstand von ca. einem Monat verab- Grundimmunisierung gegen SARS-CoV-2, sondern
reicht. Die Wirksamkeit bezüglich der Vermeidung lediglich Auffrisch-Impfungen. Bei ungeimpften
einer symptomatischen COVID-19-Erkrankung liegt Menschen muss hingegen eine Grundimmunisie-
zwischen ca. 67% für den Impfstoff Jcovden (CO- rung erfolgen.
VID-19 Vaccine Janssen)® und ca. 94% für den
Impfstoff Comirnaty®. Für alle Impfstoffe beträgt
die Wirksamkeit gegen eine schwere Erkrankung
und gegebenenfalls den Tod über 90%. Jedoch Effektivität der Impfung bei Men-
nimmt die Wirksamkeit relativ rasch ab. So beträgt schen mit Krebs
ca. drei Monate nach der Impfung die Wirksamkeit Auch bei den meisten Menschen mit Krebs ist die
von Vaxzevria® gegen eine schwere Erkrankung Impfung gegen SARS-CoV-2 - bestehend aus
durch die SARS-CoV-2-Variante Delta noch ca. Grundimmunisierung und Auffrisch-Impfung -
42%. Bei Comirnaty® beträgt dieser Wert ca. 62%. effektiv. So liegt die Wirksamkeit der Grundimmu-
Im Falle der Variante Omikron sind es sogar nur nisierung gegen eine symptomatische COVID-19-
noch ca. 35%. Somit nimmt über die Zeit die Wirk- Erkrankung bei Verwendung des Impfstoffs Comir-
samkeit der Impfung gegen die Virusvariante Omik- naty® bei 62-72% und bei Verwendung des Impf-
ron deutlich rascher ab als gegen die Variante Delta stoffs Spikevax® bei 85%. Wie auch bei nicht an
und ist nach 6 Monaten fast erloschen. Wird sodann Krebs Erkrankten beträgt die Wirksamkeit gegen
ein weiteres (in der Regel drittes) Mal geimpft, eine schwere Erkrankung und gegebenenfalls den
kommt es - unabhängig von der Virusvariante - zu Tod bei allen Impfstoffen über 90%. Durch eine Auf-
einem Anstieg der Impfwirksamkeit. Dies nennt frisch-Impfung lässt sich - unabhängig von den ver-
man „Booster-Effekt“ [von engl. „booster“ = Verstär- wendeten Impfstoffen - die Wirksamkeit verstärken.
ker]. Auch nach der Auffrisch-Impfung kommt es er- Generell scheinen die RNA-Impfstoffe die wirk-
neut zu einer Abnahme der Wirkung, wobei die samsten Impfstoffe zu sein.
Stärke der Abnahme von der Virusvariante be-
stimmt wird. Daher ist an weitere Auffrischimpfun- Weitere Auffrisch-Impfungen sind bei Menschen
gen im Abstand von sechs Monaten und langfristig mit Krebs dringend anzuraten, da diese Patienten
an die ein- bis zweimalige Impfung pro Jahr zu den- in der Regel eher als ansonsten Gesunde an CO-
ken. Sofern zwischenzeitlich eine Covid-19-Infek- VID-19 erkranken, die Erkrankung schwerer ver-
tion auftritt, ist dies wie eine Impfung zu werten. läuft und sich die Wirksamkeit der Impfung deutlich
schneller als bei Gesunden verringert. Daher sollte
Das Konzept aus Grundimmunisierung und Auf- insbesondere bei hohen Inzidenzen die nächste
frisch-Impfung nach ca. drei Monaten (sog. Booster-Impfung ca. sechs Monate nach der letzten
„Prime-Boost-Konzept“) zeigt für alle Impfstoffkom- Auffrischung erfolgen, während bei niedrigen Inzi-
binationen eine gute Wirkung. In der Tendenz ist denzen die Auffrischung herausgezögert werden
der Booster-Effekt der RNA-Impfstoffe Comirnaty® kann. In jedem Fall sollte rechtzeitig vor Ereignis-
und Spikevax® am stärksten. Die Wirkung dieser sen mit einer hohen Personen- und / oder Teilneh-
Boosterung gegen eine schwere COVID-19-Er- merzahl wie z.B. Familienfeiern eine Boosterung
krankung liegt bei ca. 94%. vorgenommen werden. Hierbei können an spezifi-
sche Virusvarianten angepasste Impfstoffe wie die
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen (Stand: 02/2023)5
bispezifischen Impfstoffe verwendet werden, da Generell stellen bei Menschen mit Krebs ein hohes
nach deren Verimpfung ein höherer Antikörpertiter Alter (> 70 Jahre), männliches Geschlecht, eine ak-
gegen die Omikron-Varianten von SARS-CoV-2 zu tive oder unkontrollierte Krebserkrankung sowie die
verzeichnen war als bei Verwendung des Origi- Krebstherapie selbst Risikofaktoren für ein
nalimpfstoffs. Zudem waren die Nebenwirkungen schlechteres Ansprechen auf die SARS-CoV-2-
der bivalenten und Originalimpfstoffe vergleichbar. Impfung dar. So kommt es zu einer deutlichen Re-
duzierung der Impfwirkung bei Therapien mit B-
Weiterhin können neue SARS-CoV-2-Varianten Zell-hemmenden und -abtötenden Medikamenten
wie z.B. die Omikron-Variante XBB.1.5 der Immun- wie Rituximab, Obinutuzumab, Ibrutinib, Veneto-
abwehr trotz Impfung entgehen. Auch ist nicht be- clax, Ruxolitinib und Daratumumab. Hiervon sind
kannt, wann die nächsten besorgniserregenden Vi- mehr als 50% der Patienten mit einer entsprechen-
rusvarianten auftreten und wie rasch Impfstoffe ge- den Therapie betroffen. Eine mäßige Reduktion der
gen diese entwickelt und zugelassen werden kön- Impfwirkung rufen konventionelle ambulante Che-
nen. motherapien und konventionelle Steroide (Corti-
son) hervor. Hiervon betroffen sind weniger als 50%
Auch hilft die Impfung gegen Long- bzw. Post-CO- der Patienten mit einer entsprechenden Therapie.
VID. So liegt bei den ungeimpften Krebspatienten Im Vergleich hierzu beeinflussen Lenalidomid, Po-
der Anteil der Patienten mit Long- bzw. Post-COVID malidomid und bestimmte Tyrosinkinaseinhibitoren
bei 17,2%, bei den teilweise geimpften Krebspati- (z.B. solche zur Behandlung der CML) kaum die
enten bei 15,2% und bei den vollständig geimpften Impfwirkung.
Krebspatienten bei 6,7%.
Keinen Einfluss auf den Impferfolg bei Patienten
Somit sollte Wert auf eine möglichst starke Immun- hat hingegen der Zeitpunkt der Impfung. Diese
antwort durch die regelmäßige Nutzung der vor- kann während oder außerhalb einer Chemothera-
handenen Impfstoffe gelegt werden. Nur wenn pie erfolgen. Zu empfehlen ist, die Krebsbehand-
eine COVID-19-Erkrankung aufgetreten ist, kann lung standardisiert und wie ursprünglich geplant
auf eine zeitnahe Auffrisch-Impfung verzichtet wer- durchzuführen und die SARS-CoV-2-Impfungen in
den. Die Erkrankung ersetzt in diesem Fall die Imp- den Therapieplan einzupassen. Lediglich in weni-
fung. gen seltenen Fällen - wie z.B. vor dem Beginn der
Therapie einer nicht sofort behandlungsbedürftigen
Diese Impfempfehlungen gelten insbesondere für Erkrankung - kann die Krebstherapie für die Durch-
Patienten mit hämatologischen Krebserkran- führung der SARS-CoV-2-Impfung verzögert be-
kungen. Während nach drei bis sechs Monaten die gonnen werden. Jedoch sollte nach einer stark im-
Impfung bei 62% der Erkrankten mit soliden Tumo- munsuppressiven Therapie wie z.B. einer Chemo-
ren noch wirksam ist, liegt dieser Wert bei hämato- therapie bei Akuter Myeloischer Leukämie (AML)
logischen Krebserkrankungen bei ca. 35%. Beson- mit der SARS-CoV-2-Impfung gewartet werden, bis
ders betroffen sind Patienten mit akuten Leukä- sich das Blutbild gebessert hat.
mien, Patienten unter einer aktiven Krebsbehand-
lung und Patienten mit einer B-Zell-abbauenden Im Falle einer Dauerbehandlung mit Medikamen-
Therapie. ten, die die B-Zellen hemmen bzw. abbauen - wie
z.B. Rituximab, Obinutuzumab oder Ibrutinib -,
Das Prime-Boost-Konzept für Menschen mit sollte trotz dieser Behandlung eine SARS-CoV-2-
Krebs ist in der Onkopedia-Leitlinie „Coronavirus- Impfung erfolgen, da es bei ca. 30% der Patienten
Infektion (COVID-19) bei Patient*innen mit Blut- zur Bildung von Antikörpern kommt und bei mehr
und Krebserkrankungen“ festgehalten. Hier wird für als 50% der Betroffenen das T-Zell-System deutlich
Menschen mit einem erhöhten Risiko für einen aktiviert wird.
schweren COVID-19-Verlauf und ohne Risiko für
ein Impfversagen die Impfung, eventuell mit einer Zudem können Impfungen gegen SARS-CoV-2
weiteren Auffrisch-Impfung, empfohlen. Im Falle und Grippe gleichzeitig vorgenommen werden.
von Menschen mit einem erhöhten Risiko für einen
schweren COVID-19-Verlauf und einem erhöhten Während allgemein in der Bevölkerung die Zahl der
Risiko für ein Impfversagen wird geraten, zunächst T-Zellen mit dem Gehalt der Antikörper IgG im
die Impfung durchzuführen und bei einer fehlenden Blut korreliert, verschiebt sich bei Patienten mit
Produktion neutralisierender Antikörper ein weite- Blutkrebserkrankungen dieses Verhältnis. So fin-
res Mal zu impfen oder als vorbeugende Maß- den sich bei Patienten unter einer Erhaltungsthera-
nahme (Prä-Expositionsprophylaxe) neutralisie- pie mit B-Zell-abbauenden Medikamenten verrin-
rende Antikörper als Medikament zuzuführen. gerte Mengen an Antikörpern gegen SARS-CoV-2,
während nach einer allogenen Stammzelltransplan-
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen (Stand: 02/2023)6
tation die Zahl der aktivierten T-Zellen vermindert der Impfung Antikörper gebildet haben, zu Durch-
ist. bruchinfektionen kommen. Der Hintergrund hierfür
ist, dass die bislang genutzten Impfstoffe auf dem
Besondere Nebenwirkungen der Impfung gegen Wildtyp von SARS-CoV-2 sowie auf den Omikron-
SARS-CoV-2 sind bei Menschen mit Krebs nicht Varianten BA.1, BA.4 und BA.5 basieren. Entspre-
zu verzeichnen. Insbesondere kommt es nicht zu chend werden von den geimpften Menschen neut-
gehäuften Rückfällen oder Reaktivierungen der ralisierende Antikörper gegen diese Virus-Varian-
Krebserkrankung im Zusammenhang mit einer ten gebildet. Diese Antikörper vermögen jedoch
SARS-CoV-2-Impfung. Es kann - wie auch bei an- nicht immer auch neue Virusvarianten wie die O-
sonsten Gesunden - zu einer reaktiven Schwellung mikron-Variante XBB.1.5 zu neutralisieren, sodass
der Lymphknoten unter der Achsel oder im Halsbe- es trotz Impfung zu einer COVID-19-Erkrankung
reich auf der Seite des geimpften Arms kommen. kommen kann. Darüber hinaus ist wahrscheinlich,
Vor weitergehenden Untersuchungen sollte einige dass selbst bei Krebspatienten ohne neutralisie-
Wochen abgewartet werden, da es in der Regel rende Antikörper - beispielsweise aufgrund einer
zum Rückgang der Lymphknotenschwellungen Rituximab-Therapie - die Zellen des T-Zell-Systems
kommt. Bei ca. 10% der allogen stammzelltrans- aktiviert wurden und somit eine Impfwirkung vor-
plantierten Patienten können vorübergehend Blut- liegt. Aktuell wird seitens der Experten diskutiert, ob
bildveränderungen oder eine (Verstärkung der) die aktivierten T-Zellen möglicherweise effektiver
Spender-gegen-Empfänger-Reaktion (Graft-ver- gegen COVID-19 sind als die neutralisierenden An-
sus-Host-Disease, GvHD) auftreten. Zudem kön- tikörper. Somit könnten sie sogar wichtiger für die
nen sich Hautveränderungen nach einer Strahlen- Krankheitsbekämpfung sein als die Antikörper.
therapie entzünden (radiation recall). Alle genann-
ten Veränderungen können aber auch - und dann
in einem deutlich stärken Ausmaß - bei einer CO-
VID-19-Erkrankung auftreten. Diese möglichen Fol- Neue Therapien
geerscheinungen sprechen also nicht gegen eine In Europa wurden verschiedene Arzneimittel zur
SARS-CoV-2-Impfung. Behandlung von COVID-19 zugelassen, die in
Deutschland verfügbar sind. Ihre Anwendung sollte
Auch bei autoimmun ausgelösten Veränderungen sich jedoch auf Patienten beschränken, bei denen
des Blutbildes wie Aplastischer Anämie oder Im- ein hohes Risiko für eine COVID-19-Erkrankung -
munthrombozytopenie (ITP) kommt es durch die z.B. aufgrund einer ausbleibenden Antikörperbil-
Impfung nicht gehäuft zu einer Verschlechterung dung trotz vierfacher SARS-CoV-2-Impfung - be-
der Erkrankung. Jedoch können vorübergehende steht. Zu diesen Arzneimitteln zählen Antikörper so-
Verschiebungen im Blutbild auftreten. Hier sollte wie antivirale Medikamente, die die Vermehrung
vor weiteren Untersuchungen abgewartet werden, der Viren in den menschlichen Zellen unterbinden.
ob sich die Abweichungen zurückentwickeln. Diese Antikörper und Medikamente sind in der
Frühphase von COVID-19 einzusetzen, d.h. die
Grundsätzlich ist von einer Überprüfung der Impf- Therapie sollte innerhalb der ersten fünf Tage der
wirkung anhand der Bestimmung der Antikörper Erkrankung beginnen. Dabei wirken die Medika-
gegen SARS-CoV-2 abzuraten, da die neutralisie- mente gegen alle Virusvarianten, während die Anti-
rende Aktivität der vorhandenen Antikörper im La- körper passend zu der lokal dominierenden Virus-
bor nicht routinemäßig erfasst wird und bislang variante gewählt werden müssen. Eine Übersicht
keine genaue Kenntnis bezüglich des Verhältnisses über die Antikörper und Medikamente geben die
zwischen der Menge der Antikörper und dem Aus- Tabellen 2 und 3.
maß der Schutzwirkung gegenüber COVID-19 vor-
liegt. So kann es auch bei Menschen, die in Folge
Tabelle 2: Übersicht über Antikörper gegen COVID-19 (Stand Februar 2023)
Handelsname Freiname Anwen- Wirkdauer Hersteller Wirksamkeit ge- Zulas-
dung gen Omikron sung in
Europa
Evusheld® Tixagevimab / Injektion ca. 6 Monate AstraZeneca Keine Wirkung ge- Ja
Cilgavimab gen die Omikron-
Variante XBB.1.5
Xevudy® Sotrovimab Injektion wenige Wochen GlaxoSmith- Keine Wirkung ge- Ja
Kline / Vir gen die Omikron-
Variante BA.2
Ronapreve® Casirivimab / Injektion Nicht mehr ge- Regeneron Nein Ja
Imdevimab geben
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen (Stand: 02/2023)7
Tabelle 3: Übersicht über virushemmende Medikamente gegen COVID-19 (Stand Februar 2023)
Handelsname Freiname Anwen- Reduzierung des Hersteller Wirksam- Zulassung
dung Risikos einer keit gegen in Europa
schweren Er- alle Virus-
krankung varianten
Paxlovid® Nirmatrelvir Tablette 90% Pfizer Ja Ja
und Ritonavir 5 Tage
Veklury® Remdesivir Injektion 87% Gilead Sci- Ja Ja
5 – 10 Tage ences
Lagevrio® Molnupiravir Tablette 30% MSD Ja Ja
5 Tage
Therapie bei Risikopatienten Verwendet werden hierbei die aufgereinigten
Die Therapie zur Vermeidung eines schweren Antikörper von Genesenen oder monoklonale
COVID-19-Verlaufs bei Patienten mit einem er- Antikörper. Zu beachten ist jeweils die SARS-
höhten Risiko für einen schweren Krankheitsver- CoV-2-Variante, die lokal dominiert und gegen
lauf ist in der Onkopedia-Leitlinie „Coronavirus- die die Antikörper wirken sollen. So konnten ge-
Infektion (COVID-19) bei Patient*innen mit Blut- gen die Variante Delta verschiedene Antikörper
und Krebserkrankungen“ festgehalten. Ausge- eingesetzt werden. Bei der Variante Omikron
hend von einer symptomatischen Erkrankung zeigten Anfang März 2022 lediglich die über ca.
und dem positiven Nachweis von SARS-CoV-2 ein halbes Jahr wirksame Antikörperkombination
mittels PCR-Test wird bei einem leichten Krank- Tixagevimab / Cilgavimab (Evusheld®, Astra-
heitsverlauf ohne Sauerstoffbedarf und ohne Zeneca) und der über einen kurzen Zeitraum
Krankenhausaufnahme die Anwendung von mo- wirksame Antikörper Sotrovimab (Xevudy®, Gla-
noklonalen Antikörpern (je nach lokal dominie- xoSmithKline) eine - wenn auch im Vergleich zu
render SARS-CoV-2-Variante) oder der virus- anderen Virusvarianten verminderte - Wirkung.
hemmenden Arzneimittel Nirmatrelvir + Ritona- Laut Erkenntnissen Ende März 2022 hat Sotro-
vir, Remdesivir oder Molnupiravir empfohlen. vimab die neutralisierende Wirkung gegen die O-
Eine gute Wirksamkeit gegen SARS-CoV-2 ein- mikron-Variante BA.2 verloren. Anfang 2023 er-
schließlich der Omikron-Varianten hat das viren- wies sich die bis zu diesem Zeitpunkt wirksame
hemmende Medikament Nirmatrelvir + Ritona- Antikörperkombination Tixagevimab / Cilgavimab
vir. Gegen die ursprünglichen SARS-CoV-2-Va- als wirkungslos gegen die Omikron-Variante
rianten helfen auch die monoklonalen Antikörper XBB.1.5.
und Remdesivir. Gering ist jedoch der Effekt von
Molnupiravir. Alle Medikamente können ambu- Medikamente
lant angewendet werden, jedoch erfordert die In- Seit Januar 2022 ist für die Behandlung COVID-
jektion der monoklonalen Antikörper und von 19-Erkrankter mit einem erhöhten Risiko für ei-
Remdesivir den Aufenthalt in einer medizini- nen schweren Erkrankungsverlauf das Medika-
schen Einrichtung. Hingegen sollen bei einem ment Paxlovid® (Pfizer), das über 5 Tage in Tab-
mittelschweren Krankheitsverlauf und der Auf- lettenform eingenommen wird, in Europa zuge-
nahme der Patienten ins Krankenhaus blutver- lassen. Paxlovid® enthält die Wirkstoffe Nir-
dünnende Medikamente und weitere, an die matrelvir + Ritonavir, wobei Nirmatrelvir speziell
Krankheitssituation der Patienten angepasste die SARS-CoV-2-Vermehrung hemmt und Ri-
Arzneimittel eingesetzt werden. tonavir dessen Wirkung verstärkt. Nirmatrelvir +
Ritonavir reduzieren das Risiko einer Kranken-
Antikörper hauseinweisung oder des Todes um fast 90% bei
Bei Patienten ohne eigene oder mit einer sehr ge- allen Patientenuntergruppen und bei Patienten
ringen eigenen Antikörperbildung und einem sehr über 65 Jahren um 73%, wobei der Nutzen für äl-
hohen Risiko für eine schwere COVID-19-Erkran- tere Patienten und ungeimpfte Patienten beson-
kung können Antikörper als passive Immunisie- ders groß ist. Jedoch zeigt Nirmatrelvir + Ritona-
rung und somit als Vorbeugung zum Einsatz vir Wechselwirkungen mit einer Vielzahl anderer
kommen. Empfohlen wird eine Antikörperbe- Arzneimittel und ist entsprechend nur einge-
handlung bei diesen Patienten, wenn diese Kon- schränkt anwendbar. Im Bereich der Krebsarz-
takt mit einer erkrankten Person hatten. In die- neimittel sind die Wirkstoffe Neratinib (gegen
sem Fall spricht man von einer Post-Expositions- Brustkrebs) und Venetoclax (gegen Chronische
prophylaxe. Lymphatische Leukämie und Akute Myeloische
Leukämie) betroffen. Weiterhin kann Nirmatrelvir
+ Ritonavir die Wirkstoffspiegel verschiedener
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen (Stand: 02/2023)8
Medikamente aus den Bereichen der Hämatolo- krankung - und insbesondere Patienten mit Blut-
gie und Onkologie erhöhen. Hierzu zählen be- krebserkrankungen sowie hoher Wahrscheinlich-
stimmte Krebs-Arzneimittel, das Immunsystem keit einer nur geringen Impfreaktion - geraten,
schwächende Arzneimittel (wie z.B. Ciclosporin), alle Allgemeinmaßnahmen - wie Abstand hal-
Antibiotika, blutverdünnende Arzneimittel und Ty- ten, Hygiene beachten, im Alltag Maske tragen,
rosinkinaseinhibitoren. Wird Nirmatrelvir + Ri- Lüften sowie Nutzung der Antikörper-Selbsttests
tonavir zusammen mit diesen Medikamenten an- und der Corona-Warn-App - anzuwenden. Au-
gewendet, sollten die Wirkstoffspiegel während ßerdem sollte ein Nestschutz aufgebaut wer-
der Behandlung kontrolliert und mögliche Neben- den, indem die Personen, mit denen sie engeren
wirkungen beachtet werden. Kontakt haben, sich impfen und boostern lassen.
Insbesondere sollte das Tragen von FFP2-Mas-
Seit Anfang 2022 ist für die Behandlung der ge- ken eine Selbstverständlichkeit sein. Zudem
nannten Risikopatienten ebenfalls Molnupiravir sollte auf eine gute allgemeine Gesundheit,
(Lagevrio®, MSD) in Europa zugelassen. Molnu- eine sehr gute Kontrolle der hämatologisch-
piravir wird über 5 Tage in Tablettenform verab- onkologischen Erkrankung und einen ausrei-
reicht und hemmt die Virusvermehrung, indem es chenden Vitamin D-Spiegel von ca. 50 ng/ml
eine Anhäufung von Fehlern in der viralen Blut geachtet werden. Auch macht es Sinn, be-
Erbsubstanz auslöst. Molnupiravir reduziert das reits im Vorfeld einer COVID-19-Erkrankung mit
Risiko einer Krankenhauseinweisung oder des den behandelnden Ärzten die im Krankheitsfall
Todes um ca. 50% bei allen Patientenuntergrup- anzuwendende Therapie mit Antikörpern oder
pen. antiviralen Medikamenten sowie gegebenenfalls
einer Blutverdünnung zu besprechen und sich zu
informieren, an welche Einrichtung man sich im
Krankheitsfall für die Therapie wenden muss. Im
Vorbeugung, Nestschutz und Hygi- Falle von COVID-19 sollten bei ambulanter Be-
handlung die Sauerstoffsättigung des Blutes kon-
enemaßnahmen trolliert sowie allgemeine pflegende Maßnahmen
In einer COVID-19-Erkrankungssituation mit ho-
ergriffen werden.
her Inzidenz wird Menschen mit einer Krebser-
Glossar cDNA (complementary DNA, komplementäre DNA)
mittels des Enzyms Reverse Transkriptase aus RNA
synthetisierte DNA
allogene Stammzelltransplantation
Stammzelltransplantation mit Zellen eines Familien-
Endemie
oder Fremdspenders
Infektionskrankheit, die in einer Region heimisch ist
und an der ein größerer Teil der Bevölkerung regelmä-
B-Zellen
ßig erkrankt
Zellen des Immunsystems; sie dienen der Antikörper-
bildung
Immunsuppressiv
das Immunsystem unterdrückend
bivalenter Impfstoff
Impfstoff aus zwei eine Immunantwort auslösenden
Inzidenz
Komponenten
Häufigkeit von auftretenden Krankheitsfällen pro
100.000 Einwohner
Booster-Effekt
Verstärkungseffekt
Lipid
Fett
Booster-Impfung
Auffrischimpfung
mRNA (messenger RNA, Boten-RNA)
Abschrift eines Gens, die im Zellkern gebildet und in
CD4-positive T-Zellen
der Zelle in das entsprechende Protein umgesetzt wird
T-Lymphozyten mit Oberflächenstruktur CD4; T-Hel-
ferzellen
monoklonale Antikörper
Antikörper, die von einer Zelllinie (Zellklon) produziert
CD8-positive T-Zellen
werden, die auf einem einzelnen B-Lymphozyten be-
T-Lymphozyten mit Oberflächenstruktur CD8; eine
ruht; monoklonale Antikörper sind gegen eine einzelne
Untergruppe der CD8-positiven T-Zellen sind die zyto-
Oberflächenstruktur (z.B. auf der Virusoberfläche) ge-
toxischen T-Zellen, die eine besondere Rolle bei der
richtet
Abtötung von körpereigenen Zellen, die von Viren be-
fallen sind, spielen
COVID-19: Aktuelles für Menschen mit Krebserkrankungen (Stand: 02/2023)9
IgG
Antikörper vom Typ Immunglobulin-G
monovalenter Impfstoff
Impfstoff aus einer eine Immunantwort auslösenden
Komponente
neurokognitive Störung
Einbußen in den Bereichen Aufmerksamkeit, Lernen
und Gedächtnis, Sprache, Wahrnehmen und Erken-
nen von Menschen, Bewegung
neutralisierende Antikörper
Antikörper, die die Aufnahme eines bestimmten Virus
in die Zellen verhindern; diese Blockade erfolgt durch
die Bindung der Antikörper an bestimmte Virusstruktu-
ren
Pandemie
Infektionskrankheit, die die ganze Welt betrifft und sich
über Kontinente hinweg, aber zeitlich begrenzt aus-
breitet
Prime-Boost-Konzept
Konzept aus Grundimmunisierung und Auffrischimp-
fung
Protein
Eiweiß
Rezeptor ACE2
Protein auf den Oberflächen von Zellen der Lunge,
des Herzens, des Magen-Darm-Trakts und des zent-
ralen Nervensystems; die Bindung eines Virus an die-
sen Rezeptor führt zur Virusaufnahme in die Zellen
und in der Folge zur Bildung und Freisetzung neuer
Viren
Vektorvirus
Nicht mehr vermehrungsfähiges Virus, das als Hülle
für die DNA oder RNA in einem Impfstoff verwendet
wird. Es setzt die DNA oder RNA in die Zellen frei, löst
aber selbst keine Infektion aus. Häufig werden Adeno-
viren als Vektorviren genutzt.
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