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87. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Kardiologie – Herz- und Kreislaufforschung e.V. Online-Veranstaltung: https://jt2021.dgk.org Current congress Online-Portal: https://www.kardiologie.org/dgk-live-kongresse-online-angebote/18388364 7.–10. April 2021 Quelle: © Julien Eichinger / stock.adobe.com. Ausgewählte Beiträge aus dem Programm der Tagungspräsidentin Was Kardiologinnen/Kardio- logen über Onkologie wissen Elektronischer Sonderdruck zur persönlichen Verwendung sollten (▶S. 18) Cardiovascular disease around pregnancy (▶S. 12, 13) Big data and artificial intelli- gence for cardiovascular health (▶S. 8, 9) (▶S. 13) Herz, Hirn und Psyche (▶S. 2, 3) (▶S. 17) The power of single cell transcriptomics (▶S. 9) (▶S. 10) Dear Colleagues The heart as an endocrine organ The 87th annual Spring meeting of the German ner nation and Prof. Karen Sliwa, the director of (▶S. 5) (▶S. 14) Cardiac Society (DGK) with this year’s lead topic the Hatter Institute for Cardiovascular Research “Cardiology: overcome boundaries and disco- in Africa & CHI of the University of Cape Town and What lessons can we learn from ver new worlds”, will be the first virtual Spring the first female president of the World Heart Fe- the COVID-19 pandemic? meeting. Sadly, the COVID-19 pandemic’s se- deration, will share insights in cardiovascular di- cond or third infectious wave keeps us again sease from Africa. (▶S. 4) from meeting personally in Mannheim, the city (▶S. 15) where Spring seems always to start right at the At least but not last, we will highlight the connec- (▶S. 16) DGK meeting. Thus, no wandering in the Rosen- tion of SARS-CoV-2 infections with cardiac pa- garten and having a chat with friends and colle- thomechanisms and summarize the multiple im- Cardio-Oncology agues at the Wasserturm or the many nice loca- pacts of the COVID-19 pandemic on patients with tions around it. metabolic syndrome and cardiovascular disease. (▶S. 4, 5) (▶S. 19) This circumstance visualizes how fast boundari- In the spirit of overcoming boundaries and disco- es and restriction emerge on one hand, but also vering new worlds, I invite you to the 2021 Spring Genetics and epigenetics of demonstrates how fast new worlds and habitats meeting of the DGK with its multifaceted formats regenerations and aging evolve. In this respect, the DGK managed to over- and its fantastic program and hope it will be a come major boundaries fast by entering the vir- wonderful new experience for you personally and (▶S. 6) tual congress world with novel meeting formats for all of us. and new dimensions in communication of clini- Kardiovaskuläre Prävention: cal and basic science at highest quality to a broad Fakten, Möglichkeiten und audience. It also paves the way for novel ways of Limitationen interaction and networking. (▶S. 6, 7) Overcome boundaries between clinical discipli- (▶S. 14, 15) nes and between countries and continents pro- vides the chance to address challenges and hurd- les in diagnostics, to broaden our understanding of pathologies and to discover novel therapeutic targets and strategies. Our program shows in manifold ways how such Prof. Karen Sliwa boundaries can be crossed and how interdiscipli- President World Heart Federation nary clinical exchange and research activities ad- Prof. Denise Hilfiker-Kleiner vance the field. Moreover, South Africa is our part- Congress President 2021
Highlights Psychische Komorbiditäten bei kardiovaskulären Erkrankungen Wie erkennen und therapieren? Psychische Komorbiditäten sind bei kardiovaskulä- Bei schwereren Symptomen (PHQ- Körperliche Psychosoziale Persönliche Situation/ ren Erkrankungen (KVE) häufig und verschlechtern 9 Summen-Score > 15) ist die Dia- Risikofaktoren Risikofaktoren Eigenschaften z. B. z. B. z. B. Lebensqualität und Prognose. Sowohl biologische gnose durch ein strukturiertes kli- ▷Hyperlipoproteinämie ▷Negative Kindheitserlebnisse ▷Alter und Geschlecht als auch verhaltensbezogene Faktoren sind patho- nisches Interview zu sichern. Die ▷Diabetes mellitus ▷Frühere depressive Episoden ▷Einzelhaushalt (Isolation) ▷Arterielle Hypertonie ▷Akuter/chronischer Stress ▷Berufliche Situation genetisch relevant. Simple Screeninginstrumente Kurzversion, PHQ-2, enthält die 2 ▷Gene ▷Pessimismus ▷Finanzielle Lage erleichtern die Diagnose. Therapeutisch zielführend wichtigsten Fragen, die sich auch sind optimale Diagnostik und Therapie der Grunder- leicht in das ärztliche Gespräch inte- Körperliche Auswirkungen krankung, körperliches Training, kognitive Verhal- grieren lassen. Bei PHQ-2 Score-Wer- z. B. tenstherapie und multimodales Case Management. ten von ≥ 2 Punkten wird erweiterte ▷Gestörte Blutgerinnung ▷Dysfunktion des autonomen Nervensystems Für die therapeutische/prognostische Wirksamkeit Diagnostik (PHQ-9) empfohlen. Jähr- Psychische ▷Funktionelle Gefäßveränderung & -sklerose Kardiovaskuläre C. Angermann psychotroper Pharmaka v. a. bei fortgeschrittener liche Verlaufskontrollen sind sinnvoll. Komorbidität ▷Herzrhythmusstörungen Erkrankung KVE gibt es bisher wenig Evidenz. Riskantes Verhalten Zur Angstdiagnostik eignet sich z. B. ▷Rauchen der GAD-7 (7-Item Questionnaire Einleitung Diagnostik ▷Ungesunde Ernährung ▷Körperliche Inaktivität on Generalized Anxiety Disorder) ▷Unregelmäßige Medikamenteneinnahme Elektronischer Sonderdruck zur persönlichen Verwendung Kardiovaskuläre und psychische Er- Eine komorbide PE zu erkennen, (▶Abb. 2) oder seine Kurzform krankungen (KVE, PE) beeinträch- kann schwierig sein, weil typische Verlusterlebnisse (GAD-2). Er prüft diagnostische Kri- z. B. tigen Lebensqualität und Lebens- Symptome wie Müdigkeit, An- terien für eine generalisierte Angst- ▷Gesundheit ▷Sexuelle Funktion erwartung; beide gehören zu den triebslosigkeit, Schlaf- oder Essstö- störung. Die Kurzversion GAD-2 be- ▷Leistungsfähigkeit häufigsten Volkskrankheiten [1, 2]. rungen und kognitive Dysfunktion schreibt wieder die wichtigsten Krite- ▷Arbeitsstelle ▷Finanzielle Sicherheit Besonders Depression und korona- oft denen von KVE ähneln. Auch Pa rien. Score-Werte von ≥ 10 Punkten re Herzkrankheit oder Herzinsuffizi- tienten selbst nehmen sie nicht sel- (≥2 Punkten im GAD-2) machen eine ▶Abb. 3 Komplexe Wechselwirkungen zwischen psychischen Komorbiditä- enz kommen oft zusammen vor. Je ten als Teil ihrer somatischen Erkran- Angststörung wahrscheinlich. ten und kardiovaskulären Erkrankungen und Auswirkungen auf Entstehung schwerer die KVE, desto häufiger ist kung hin. So bleibt z. B. Depression und Progression beider Gesundheitsstörungen. eine begleitende Depression und/ oft unerkannt und unbehandelt. Kognitionsstörungen werden durch oder Angststörung. Während z. B. neurophysiologische Tests festge- bei leichten Herzinsuffizienzsymp Die Fachgesellschaften empfehlen, stellt, z. B. die Mini-mental State Ex- Psychische Komorbidität Kardiovaskuläre Erkrankung tomen (NYHA Klasse I–II) die Prä- bei KVE gezielt nach Depression zu amination (MMSE), die Kurzzeitge- z. B. z. B. ▷Depression ▷KHK/Myokardinfarkt valenz um 10 % liegt, steigt sie bei fahnden. Der von Patienten selbst dächtnis, Aufmerksamkeit und visu- ▷Angststörung ▷Herzinsuffizienz hospitalisierten Patienten der NYHA ausfüllbare 9-Item Gesundheitsfra- elle Wahrnehmung prüft und durch ▷Kognitive Dysfunktion ▷Apoplex/TIA Klasse III–IV auf bis zu 50 % [3]. Frau- gebogen (Patient Health Question- speziell geschultes Personal erfol- en und jüngere Patienten sind (wie naire, PHQ-9) ist einer von mehre- gen sollte. Diagnostik & Therapie Symptome & Zeichen Diagnostik & Therapie in der Allgemeinbevölkerung) häu- ren dazu geeigneten Fragebögen; ▷ Screening (Depression, ▷ Leistungsminderung ▷ Ätiologische Abklärung figer betroffen. er ist in vielen Sprachen validiert Woran liegt es, dass trotz geringen Angst, Kognition) ▷ Interesselosigkeit ▷ Kausale Behandlungen ▷ Ggf. psychiatrische ▷ Gedrückte Stimmung ▷ Therapie nach Leitlinien (▶Abb. 1). Er prüft, wie oft in den Aufwands für das PE-Screening nicht Abklärung ▷ Schmerzen (Brust, andere) (Pharmaka, Devices) letzten 2 Wochen 9 Kernsymptome regelmäßig getestet wird? Ein Grund ▷ Antidepressiva ▷ Atemnot (Belastung/Ruhe) ▷ Inkl. Komorbiditäten ▷ Psychotherapie (z. B. ▷ Schlafstörung, (z. B. Hypertonie, Hyper- der Depression vorhanden waren. könnte sein, dass positive Screening- Kognitive Verhaltens- Appetitlosigkeit lipidämie, Eisenmangel, therapie) ▷ Verlust von Lebensqualtität Diabetes) ergebnisse eine Kaskade von Schrit- Wie oft fühlten Sie sich im Verlauf der An An mehr als ten nachziehen, die Routineabläufe Multidisziplinäre/-modale Betreuung letzten 2 Wochen durch die folgenden Überhaupt einzelnen der Hälfte Beinahe in der kardiologischen Praxis stören ▷ Beachtung Patientenpräferenz Beschwerden beeinträchtigt? nicht Tagen der Tage jeden Tag ▷ Information & Schulung könnten, wie z. B. (potenziell zeitauf- ▷ Empowerment (Selbstfürsorge) 1. Wenig Interesse oder Freude an Ihren 0 1 2 3 Tätigkeiten wendige) multidisziplinäre Betreu- ▷ Körperliches Training ▷ Schlafoptimierung 2. Niedergeschlagenheit, Schwermut 0 1 2 3 ung bzw. die bei Suizidalitätsver- ▷ Schmerzbehandlung oder Hoffnungslosigkeit ▷ Soziale Partizipation dacht nötige Zusammenarbeit mit (Selbsthilfe-/Herzsportgruppe) 3. Schwierigkeiten ein- oder durchzuschlafen 0 1 2 3 oder vermehrter Schlaf psychiatrischen Kolleginnen und 4. Müdigkeit oder Gefühl, keine Energie 0 1 2 3 Kollegen. Welcher Benefit für Pa ▶Abb. 4 Multimodales Versorgungskonzept bei kardiovaskulären Erkrankun- zu haben tienten durch ein solches kooperati- gen und psychischen Komorbiditäten. 5. Verminderter Appetit oder übermäßiges 0 1 2 3 Bedürfnis zu essen ves Krankheitsmanagement erzielt 6. Schlechte Meinung von sicht selbst; werden könnte, muss wissenschaft- Gefühl, ein Versager zu sein oder die 0 1 2 3 Familie enttäuscht zu haben lich weiter abgesichert werden [4]. Depression bei Herzerkrankungen HF™) gezeigt wurde [6]. Den größ- 7. Schwierigkeiten, sich auf etwas zu zumindest teilweise auf bidirektio- ten Gewinn hinsichtlich Sterblichkeit konzentrieren, z. B. beim Zeitunglesen 0 1 2 3 oder Fernsehen nale Auslöser zurückzuführen sind. hatten dabei von diesem Programm 8. Waren Ihre Bewegungen oder Ihre Sprache Pathogenese und Körperliche und psychosoziale Risi- Patienten, bei denen mittels PHQ-9 so verlangsamt, dass es auch anderen auffallen kofaktoren, persönliche Eigenschaf- eine Depression festgestellt worden würde? Oder waren Sie im Gegenteil „zappelig“ 0 1 2 3 Behandlung oder ruhelos und hatten dadurch einen ten und Lebenssituation des einzel- war [7]. stärkeren Bewegungsdrang als sonst? Vieles spricht dafür, dass ungünstige nen Patienten sind für die Entste- 9. Gedanken, dass Sie lieber tot wären oder 0 1 2 3 Auswirkungen von psychischen Ko- sich Leid zufügen möchten hung beider Gesundheitsstörungen Dass optimale kardiale Therapie PHQ-2 morbiditäten auf Verlauf und Prog- gleichermaßen bedeutsam. Nach- auch psychische Begleiterkran- nose kardiovaskulärer Erkrankungen vollziehbar ist zudem, dass Belastun- kungen bessert, zeigt eine aktuel- ▶Abb. 1 9-Item Patient Health Questionnaire (PHQ-9, Depressions- zumindest teils auf komplexe bidi- gen durch die schwere körperliche le Studie, in der bei Patienten mit Screening). Die beiden Fragen der Kurzversion (PHQ-2) sind in blau hinter- rektionale Auslöser zurückzuführen Erkrankung selbst mit Verlusterleb- NYHA-III-Symptomen unter tele- legt. Summen-Scores von 10 oder mehr Punkten (PHQ-9) bzw. von 2 oder sind (▶Abb. 3). So haben körperlich nissen einhergehen, die depressions- medizinischer Pulmonalis-Druck- mehr Punkten (PHQ-2) sprechen dafür, dass eine Depression vorliegen könn- gesunde, jedoch depressive Perso- und angstauslösend wirken. Überwachung optimal dekongestiv te. PHQ-9 und PHQ-2 sind frei verfügbar unter: www.phqscreeners.com. nen ein etwa 2,5-fach erhöhtes Ri- behandelt wurde. Darunter besser- siko, herzkrank zu werden. Anderer- Für die Behandlung ist jedenfalls ten sich auch depressive Sympto- Wie oft fühlten Sie sich im Verlauf der An An mehr als seits sind KVE selbst oft Ursache von sinnvoll, therapeutische Ansätze zu me signifikant. Gleichzeitig kam es letzten 2 Wochen durch die folgenden Überhaupt einzelnen der Hälfte Beinahe Beschwerden beeinträchtigt? nicht Tagen der Tage jeden Tag Depression und Ängsten, z. B. bei wählen, die auf Besserung beider zu einer eindrucksvollen Steige- 1. Nervosität, Ängstlichkeit oder Anspannung 0 1 2 3 notfallmäßigen Krankenhausaufnah- Gesundheitsstörungen abzielen. rung der gesundheitsbezogenen 2. Nicht in der Lage sein, Sorgen zu stoppen men. Nach Entlassung werden hohe Dabei geht es darum, nach ange- Lebensqualität [8]. Spezifische Be- 0 1 2 3 oder zu kontrollieren Spontanremissionsraten der PK be- messener Diagnostik und, wo mög- handlungsmöglichkeiten von PK, 3. Übermäßige Sorgen bezüglich verschiedener Angelegenheiten 0 1 2 3 obachtet. Eine detailliertere Darstel- lich, kausaler Therapie die überlap- ggf. in den multimodalen Therapie- 4. Schwierigkeiten zu entspannen 0 1 2 3 lung dieser Zusammenhänge findet penden Symptome bestmöglich zu ansatz integrierbar, sind v. a. 3 An- 5. Rastlosigkeit, sodass Stillsitzen schwerfällt 0 1 2 3 sich bei Angermann und Ertl [5]. lindern (▶Abb. 4). Dazu eignen sich sätze, die auch kombinierbar sind: 6. Schnelle Verärgerung oder Gereiztheit 0 1 2 3 multimodale Versorgungsstrategi- Antidepressiva, Psychotherapie und 7. Gefühl der Angst, so als würde etwas Schlimmes passieren 0 1 2 3 Die Frage, inwieweit z. B. die Patho- en, die Vertreterinnen und Vertre- körperliches Training. genese von Depression und anderen ter verschiedener Disziplinen ein- GAD-2 psychischen Gesundheitsstörungen binden und vernetzen und unspezi- Eine detaillierte Übersicht zur Psy- ▶Abb. 2 Erhebungsblatt des 7-Item Questionnaires zur Diagnostik bei bei chronischen KVE der einer primä- fische und spezifische Maßnahmen chopharmakologie bei KVE geben Verdacht auf Angststörung (GAD-7). Die Kurzversion GAD-2 erfasst mit den ren Depression beim sonst Organ- kombinieren. Der persönliche Kon- Pina et al [9]. Für viele Antidepressi- Fragen 1 und 2 die Kernsymptome. Summen-Scores von 10 oder mehr Punk- gesunden entspricht, ist noch nicht takt mit dem Betreuungsteam ist va/Anxiolytika sind teils gravierende ten (GAD-7) bzw. von 2 oder mehr Punkten (GAD-2) sprechen dafür, dass abschließend zu beantworten, Vie- wichtig, wie in einer Studie zum ers- Nebenwirkungen beschrieben. Z. B. eine mindestens mittelgradige Angststörung vorliegen könnte. GAD-7 und les deutet darauf hin, dass die un- ten in Deutschland entwickelten Be- können Trizyklika zu Arrhythmien GAD-2 sind frei verfügbar unter: www.phqscreeners.com. günstigen Auswirkungen z. B. von treuungsprogramm (HeartNetCare- und Steigerung der Infarkthäufigkeit 2 Current congress 2021 | © 2021. Thieme. All rights reserved.
Highlights führen. Selektive Serotonin-Wieder- Professor Dr. med. in cardiovascular care? An updated Heart Failure (MEMS-HF). Eur J Heart depressive symptoms in patients with Christiane E. Angermann systematic review. PLoS One 2013; 8: Fail 2020; 22: 1891–1901 chronic heart failure: the HF-ACTION aufnahme-Hemmer (SSRI) werden e52654 randomized trial. JAMA 2012; 308: [9] Piña IL, Di Palo KE, Ventura HO. Psycho zwar wegen ihres günstigeren Ne- Deutsches Zentrum für Herzinsuffizienz, [5] Angermann CE, Ertl G. Depression, pharmacology and Cardiovascular 465–474 benwirkungsprofils bei Herzpatien Universität und Universitätsklinikum Anxiety, and Cognitive Impairment: Disease. J Am Coll Cardiol 2018; 71: [14] Tu R-H, Zeng Z-Y, Zhong G-Q et al. ten bevorzugt, verlängern aber die Würzburg Comorbid Mental Health Disorders in 2346–2359 Effects of exercise training on depres- Heart Failure. Curr Heart Fail Rep 2018; [10] Angermann CE, Gelbrich G, Störk S et sion in patients with heart failure: a QT-Zeit und sind daher bei QT-Ver- 15: 398–410 systematic review and meta-analysis längerung oder kombiniert mit QT- Literatur al. Effect of Escitalopram on All-Cause [6] Angermann CE, Störk S, Gelbrich G Mortality and Hospitalization in Pati- of randomized controlled trials. Eur J verlängernden Medikamenten, (z. B. et al. Mode of action and effects of ents With Heart Failure and Depression: Heart Fail 2014; 16: 749–757 [1] Walker ER, McGee RE, Druss BG. standardized collaborative disease ma- The MOOD-HF Randomized Clinical mit Amiodaron oder manchen Beta- Mortality in mental disorders and nagement on mortality and morbidity Trial. JAMA 2016; 315: 2683–2693 blockern), kontraindiziert. Zumin- global disease burden implications: a in patients with systolic heart failure: [11] He W, Zhou Y, Ma J et al. Effect of dest bei symptomatischen kardio- systematic review and meta-analysis. the Interdisciplinary Network for Heart antidepressants on death in patients JAMA Psychiatry 2015; 72: 334–341 Failure (INH) study. Circ Heart Fail vaskulären Erkrankungen und be- with heart failure: a systematic review [2] World Health Organization. Cardio 2012; 5: 25–35 and meta-analysis. Heart Fail Rev 2020; sonders bei Herzinsuffizienz fehlen vascular diseases (CVDs). 17 May 2017. [7] Gelbrich G, Störk S, Kreißl-Kemmer S 25: 919–926 zudem Evidenz für positive Effekte Im Internet: www.who.int/news-room/ et al. Effects of structured heart failure [12] Johansson P, Jaarsma T, Andersson G et DONNERSTAG , 08.04.2021 von SSRI auf depressive Symptome fact-sheets/detail/cardiovascular- disease management on mortality and al. The impact of internet-based cogni- diseases-(cvds) morbidity depend on patients’ mood: Herz, Hirn und Psyche oder Prognose (Übersicht in [10]). tive behavioral therapy and depressive [3] Freedland KE, Rich MW, Skala JA et al. results from the Interdisciplinary Net- symptoms on self-care behavior in 08:00–09:30 Uhr Eine aktuelle Metaanalyse, in der Ef- work for Heart Failure Study. Eur J Heart Prevalence of depression in hospitalized patients with heart failure. A secondary fekte verschiedener Substanzklassen 08:05–08:25 Uhr: Psychische patients with congestive heart failure. Fail 2014; 16: 1133–1141 analysis of a randomised controlled tri- Komorbiditäten bei kardialen (SSRI, Trizyklika, Serotonin-Noradre- Psychosom Med 2003; 65: 119–128 [8] Angermann CE, Assmus B, Anker S et al. Int J Nurs Stud 2019 Oct 31: 103454 Erkrankungen verstehen und Elektronischer Sonderdruck zur persönlichen Verwendung nalin-Wiederaufnahme-Hemmer) [4] Thombs BD, Roseman M, Coyne JC et al. Pulmonary artery pressure-guided [Online ahead of print] therapy in ambulatory patients with therapieren al. Does evidence support the Ameri- [13] Blumenthal JA, Babyak MA, O’Connor auf Mortalität bei Herzinsuffizienz symptomatic heart failure: the Cardio- can Heart Association’s recommenda- C et al. Effects of exercise training on geprüft wurden, zeigte sogar ein si- tion to screen patients for depression MEMS European Monitoring Study for gnifikant höheres Risiko unter die- sen Therapien [11]. Daher sollten bei KVE Antidepressiva nur nach sorgsa- mer Risiko-Nutzen-Analyse einge- setzt werden, und ihr Einsatz sollte eine Einzelfallentscheidung bleiben. Psychotherapie umfasst sehr ver- schiedene Verfahren. Allerdings wurde für keine Form bei KVE eine Prognoseverbesserung nachgewie- sen. Besonders von der kognitiven Verhaltenstherapie (cognitive be- havioural therapy, CBT) profitierten aber Patienten in manchen Studien hinsichtlich Stimmung, Ängstlich- keit und Lebensqualität [5]. Inter- netbasierte CBT-Angebote gewin- nen immer mehr an Bedeutung. So wurde z. B. gezeigt, dass die Teilnah- me an CBT-Gruppensitzungen im In- ternet, bei denen ein selbstverant- wortlicher, konstruktiver Umgang mit depressiven Symptomen bei KVE geübt wurde, zur Besserung nicht nur der Depression, sondern auch der Adhärenz an Selbstüberwa- chung und prognoseverbessernder Medikamente führte [12]. Eine weitere Therapiemöglichkeit bei PK von Herzpatienten ist körper- liches Training. Es lindert depressi- ve Symptome signifikant und kann die Durchblutung bestimmter Ge- hirnareale und damit auch kogniti- ve Dysfunktion verbessern. Günsti- ge Effekte von körperlichem Training auf ‚harte‘ klinische Endpunkte wie auch Depression wurden bei KVE vielfach gezeigt [13, 14]. Zu günsti- gen biologischen und psychischen Effekten des Sports kommen auch psychosoziale Effekte: Gruppen- training wird oft als sozial unter- stützend erlebt. In praxi ist aller- dings die dauerhafte Motivation zu körperlicher Aktivität oft schwierig. Herzsportgruppen und Rehabilitati- on können trotzdem dabei mithel- fen, den Teufelskreis von KVE und PK zu durchbrechen. Fazit PK sind bei Patienten mit KVE umso häufiger, je schwerer die KVE ist. Ent- stehung, Verlauf und Prognose von KVE werden durch PK negativ be- einflusst. Routinemäßiges Scree- ning auf PE durch Kardiologen und bedarfsgerechte multimodale The- rapiekonzepte könnten für Patien ten mit KVE Chancen auf bessere Le- bensqualität und Prognose eröffnen. Current congress 2021 | © 2021. Thieme. All rights reserved.
Highlights Rolle von Prostaglandin E2 Alter, männliches Geschlecht und Umweltverschmutzung fördern eine über SARS-CoV-2 induzierte Deregulation des Immunsystems Das SARS-CoV-2-Coronavirus Effekt von Prostaglandin Risikofaktoren wie Alter, Dr. rer. nat. Melanie Ricke-Hoch, hat zu einer Pandemie mit Milli- Prof. Dr. phil. Denise Hilfiker-Kleiner, PhD onen von erkrankten Menschen E2 auf das Immunsystem Geschlecht und Umwelt- Molecular Cardiology, geführt. Die schweren Verläufe Prostaglandin E2 (PGE2) ist ein Meta- verschmutzung fördern Department of Cardiology and Angiology, gerade bei älteren Personen bolit der Arachidonsäure, der durch die Infektion Hannover Medical School und auch in Ballungsräumen Cyclooxygenasen (COX) erzeugt mit hoher Umweltverschmut- wird. Es ist bekannt, dass PGE2 bei Ebenfalls wurden potenzielle Risiko- Literatur zung brachten bereits in der Virusinfektionen das adaptive und faktoren wie Alter, Geschlecht, kör- [1] Vardhana SA, Wolchok JD. The many ersten Welle Gesundheitssyste- angeborene Immunsystem unter- perliche Fitness und Luftverschmut- faces of the anti-COVID immune me an ihre Grenzen. Neben der drücken kann und darüber die Aus- zung in Bezug auf PGE2-Spiegel response. J Exp Med 2020 Jun 1; 217: M. Ricke-Hoch D. Hilfiker-Kleiner erfolgreichen Etablierung einer breitung der Viren fördert [5]. In analysiert. Bei gesunden Personen e20200678 Impfstrategie ist es ebenfalls der hier vorgestellten Studie konn- korrelierten die PGE2-Spiegel posi- [2] Fried JA, Ramasubbu K, Bhatt R et al. The Variety of Cardiovascular Presen- entscheidend, die Mecha- te gezeigt werden, dass PGE2-Se- tiv mit dem männlichen Geschlecht tations of COVID-19. Circulation 2020; Elektronischer Sonderdruck zur persönlichen Verwendung nismen der zugrunde liegenden Immunantwort, die mit einer rum-Spiegel in COVID-19-Patien- und Alter, und negativ mit der kör- 141: 1930–1936 SARS-CoV-2-Infektion auftritt, zu verstehen und Risikofaktoren ten signifikant erhöht sind und mit perlichen Fitness. Die durch Die- [3] Zheng YY, Ma YT, Zhang JY et al. CO- zu identifizieren, die eine Infektion fördern und den Krankheits- der Schwere der Erkrankung posi- selpartikel nachgeahmte Luftver- VID-19 and the cardiovascular system. Nat Rev Cardiol 2020; 17: 259–260 verlauf beeinflussen können. Die Modulation der Immunantwort tiv korrelieren. Ebenfalls konnte ge- schmutzung erhöhte die PGE2-Se- [4] Catanzaro M, Fagiani F, Racchi M et durch Prostaglandin E2 könnte hierbei eine entscheidende Rolle zeigt werden, dass SARS-CoV-2 in kretion aus Endothelzellen. Somit al. Immune response in COVID-19: spielen. humanen Lungenepithelzellen und fördern die SARS-CoV-2-Infektion, addressing a pharmacological challen- Lungengewebe über eine Hochre- das Alter, das männliche Geschlecht, ge by targeting pathways triggered by SARS-CoV-2. Signal Transduct Target gulation von COX-2 und einer Re- ein inaktiver Lebensstil und die Luft- Ther 2020; 5: 84 SARS-CoV-2 – faktoren koordiniert. Zusätzlich för- duktion des PGE2 degradierenden verschmutzung die Produktion von [5] Sander WJ, O’Neill HG, Pohl CH. Pro- dert sie entzündungsbedingte Ge- Enzymes HPGD zu einer verstärk- PGE2, was zu einer reduzierten Im- Aktuelle Lage staglandin E2 As a Modulator of Viral webeschäden. Dieser Mechanismus ten Sekretion von PGE2 führt. Des munantwort und antiviraler Immu- Infections. Front Physiol 2017; 8: 89 SARS-CoV-2 verursacht eine Pan- könnte eine mögliche Erklärung für Weiteren zeigte sich, dass PGE2 im nität führen kann. demie, von der Millionen Menschen die bei COVID-19 auftretende sys- Serum von COVID-19-Patienten die betroffen sind. Patienten mit schwe- temische Hyperkoagulabilität sein. Expression von Paired-Box-Protein- reren Krankheitsverläufen entwi- Ebenfalls berichten verschiedene Pax-5 (PAX5), einem Hauptregula- Reduktion der PGE2- ckeln häufig ein schweres akutes re- Stud ien über untypische Immun tor der Proliferation, Differenzierung Spiegel als präventive spiratorisches Syndrom, welches zu reaktionen bei COVID-19-Patienten und des Überlebens von (Prä-)B-Zel- und therapeutische Lungenentzündung, akutem Atem- mit einer Hochregulation und Akti- len, reduziert. Korrespondierend mit notsyndrom und Schock führen vierung von Neutrophilen bei gleich- dieser Beobachtung zeigte sich, dass Strategie kann (COVID-19) [1]. Kritische Kom- zeitiger Reduktion der Lymphozy- die Anzahl von CD20 +-B-Zellen in Körperliche Bewegung sowie die plikationen bei der COVID-19-Er- tenzahl. Letztere scheint bei hos- COVID-19-infizierten menschlichen Behandlung mit PGE2-Inhibitoren FR EITAG , 09.04.2021 krankung sind systemische Entzün- pitalisierten COVID-19-Erkrankten Lungenpräparaten im Vergleich zu wie Taxifolin oder COX-Inhibitoren dungen, akute Herzverletzungen, mit dem Schweregrad einer Organ- gesunden oder explantierten Lun- wie Ibuprofen reduzieren die PGE2- What lessons can we learn from the COVID-19 pandemic? Herzinsuffizienz und Hyperkoagu- verletzung und erhöhter Mortalität gen nach Abstoßung des Transplan- Sekretion. Die Senkung von PGE2- labilität [2, 3]. Ein Mechanismus zu korrelieren. Im weiteren Verlauf tats erniedrigt ist. Da PGE2 auch die Spiegeln könnte damit zu einer bes- 08:00–09:30 Uhr zur Bekämpfung von eindringen- einer schweren COVID-19-Erkran- T-Zellen reduziert, scheint die SARS- seren Immunabwehr und Immunität 09:05–09:25 Uhr: Influence of age and environmental pollution on den Krankheitserregern ist die Im- kung kann es auch zu lebensgefähr- CoV-2-induzierte PGE2-Hochregu- führen und als präventive und the- COVID-19 infection and immunity munthrombose, welche die ange- lichen Entgleisungen des Immunsys- lation z. T. für die Lymphopenie und rapeutische Strategie zur Verhin- borene Immunität, die Aktivierung tems in Form eines Zytokinsturms damit die reduzierte Immunantwort derung schwerer COVID-19-Krank- von Blutplättchen und Gerinnungs- kommen [4]. verantwortlich zu sein. heitsverläufe eingesetzt werden. Cardiotoxicity Anthracyclines Targeted Therapy The dark side of anticancer agents Current fin- now will s urvive at least 10 years induced cardiotoxicity, including dings highlight after diagnosis, and this proportion apoptosis, the same main process by High Specifical the complexity is even higher for childhood cancer which ANTs induce cancer cell death Antineoplastic Antitumoral to identify survivors. upon binding with DNA and Top2 Effect Adverse Activity cardiac effects therapeutic isomerase and forming the Top2- regimens able However, improvement in cancer DOX-DNA cleavage complex. Inde- to meet clinical therapies has also led to a greater re- ed, ANTs can also inhibit the Top2 needs. Although cognition of their long-term adver- β isoform which is preferentially ex- the high number se effects, notably strong cardiova- pressed in differentiated cells, such E. Hirsch of new gene- scular repercussions such as hyper- as cardiomyocytes [3]. rations drugs, tension, heart failure (HF) and left Anthracyclines (ANTs) remain ventricular dysfunction. These side ANTs also trigger the activation of the first option to treat a wide effects have appalling impact on pa- different cell death pathways in car- spectrum of tumors. tients quality of life: 33 % of deaths diac cells beside apoptosis, inclu- Tumor secreted are related to cardiovascular condi- ding necrosis and ferroptosis, which factors and systemic Advances in cancer therapy have tions, while cancer-related mortality interfere with the electron transport inflammation improved remarkably patients sur- accounts for 51 %. Unfortunately, up chain (ETC), promoting reactive oxy- vival, particularly thanks to anth- to date there is no specific clinical ap- gen species (ROS) production and racyclines (ANTs), the most po- proach to prevent this antineoplas- lipid peroxidation. Severe cardiotoxicity Moderate cardiotoxicity tent a ntineoplastic drugs clini- tic-mediated cardiotoxicity, hence Treatment suspension Tumor resistance and relapse cally a vailable, together with newly cardiologists, oncologists, and basic In addition, ROS-induced lipid per- established therapies targeting cel- scientists are joining their forces to oxidation can alter the activity of ▶fig. 1 Schematic comparison of clinical manifestations that limit the usage lular proliferation and angiogene- better characterize and target the membrane-residing proteins, such of these antineoplastic agents. Anthracyclines exhibit high antitumoral acti- sis, such as t yrosine kinase inhibi- molecular mechanisms behind this as mitochondrial calcium channels vity, but the onset of severe cardiotoxicity leads to treatment suspension. On tors (TKIs), as well as immunothe- Cardio-Oncology “epidemic” [2]. that are critical for myocardial con- the contrary, targeted therapies show specific tumor targeting and reduced cardiotoxic effect. Additionally, chronic administration of these new genera- rapy regimens, including chimeric tractility. This process is further im- tion agents increases the risk of unwanted cardiac adverse effects, inhibiting antigen receptor (CAR) T cells [1]. paired by altered expression and In fact, even if every year almost Impact of ANTs activity of other key players for pathways involved in heart tissue homeostasis, promoting tumor resistance/ relapse and inducing systemic inflammation. 3 million people are diagnosed with Several pathways and targets me- contraction, namely cardiac rya- source: Dr.ssa Alessandra Murabito, Dr. Michele Russo cancer in Europe only, 50 % of them diate antineoplastic compounds- nodine receptor (RyR2) and sarco-/ 4 Current congress 2021 | © 2021. Thieme. 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Highlights endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase dysfunction interfering with car- prove their efficacy are still needed function the Answer? Front Cardiovasc Med 2020; 7: 35 (SERCA2) [2]. diac cells survival pathways, but [7]. [3] Mordente A, Meucci E, Martorana GE et the exact mechanism is still poor- al. Topoisomerases and Anthracyclines: ly understood [4]. Better charac- Recent Advances and Perspectives in Limitations of new terized is the cardiot oxicity me- Dott.ssa Alessandra Murabito, Anticancer Therapy and Prevention of Dr. Michele Russo, Cardiotoxicity. Curr Med Chem 2017; antineoplastic diated by immune check inhibi- Prof.ssa Alessandra Ghigo, 24: 1607–1626 tors (ICIs) (Ipilimumab, Nivolumab, treatments Prof. Emilio Hirsch [4] de Boer RA, Hulot JS, Tocchetti CG et and Cemiplimab), which introduc- al. Common mechanistic pathways in Concerning all the ANTs-associa- tion has significantly revolutionized Department of Molecular Biotechnology cancer and heart failure. A scientific and Health Sciences, roadmap on behalf of the Translational ted limitations mentioned above, the management of cancer pati- Molecular Biotechnology Center, Research Committee of the Heart Fai- the development of specific targe- ents. A typical hallmark of ICIs-as- University of Torino, Italy lure Association (HFA) of the European ted therapies has long represented sociated toxicity is the appearance Society of Cardiology (ESC). Eur J Heart a novel and promising approach to of immune-related reactions, such Funding Fail 2020 Oct 22 [Online ahead of print] [5] Agrawal N, Khunger A, Vachhani P et al. treat cancer patients. Unfortuna- as myocarditis, pericarditis, cardio- Cardiac Toxicity Associated with Immu- This work was supported by a grant from tely, also these compounds exert myopathy, and acute coronary syn- ne Checkpoint Inhibitors: Case Series Leducq Foundation (09CVD01 to EH). strong negative effects on cardi- drome [5]. Importantly, the deve- and Review of the Literature. Case rep Oncol 2019; 12: 260–276 ac tissue homeostasis, hampe- lopment of CAR-T cells resulted to ring their usage in clinical practice be effective against different types References [6] Chulanetra M, Morchang A, Sayour E et al. GD2 chimeric antigen receptor (▶fig. 1). Indeed, the use of anti-an- of hematological malignancies and modified T cells in synergy with sub- Elektronischer Sonderdruck zur persönlichen Verwendung [1] Tocchetti CG, Cadeddu C, Di Lisi D et al. toxic level of doxorubicin targeting giogenic modulators, such as VEGF their administration in combination From Molecular Mechanisms to Clinical osteosarcomas. Am J Cancer Res 2020; FR EITAG , 09.04.2021 inhibitors (Bevacizumab), are asso- with sub-toxic level of ANTs is show- Management of Antineoplastic Drug- 10: 674–687 ciated with high risk of cardiovas- ing promising results [6]. Induced Cardiovascular Toxicity: A Cardio-Oncology [7] Rafiq S, Hackett CS, Brentjens RJ. cular side effects and accelerate the Translational Overview. Antioxid Redox Engineering strategies to overcome 13:00–14:30 Uhr Signal 2019; 30: 2110–2153 transition to HF. However, new studies are ongoing the current roadblocks in CAR T cell 13:25–13:45 Uhr: Common [2] Murabito A, Hirsch E, Ghigo A. therapy. Nat Rev Clin Oncol 2020; 17: signaling pathways in cancer and to improve their efficacy against Mechanisms of Anthracycline-Induced 147–167 heart failure Similarly, the monoclonal antibo- high resistant tumors, reason why Cardiotoxicity: Is Mitochondrial Dys- dy Trastuzumab induces cardiac new engineering strategies to im- Herzferne ischämische Konditionierung und deren Translation in die klinische Praxis Neue Erkenntnisse aus experimentellen und klinischen Studien konditionierung: Mehrere Zyklen rung aufgrund von Herzinsuffizienz. ▪ die Aktivierung stimulieren- klinisch relevanten Großtiermodel- Quelle: UK-Essen/Medienzentrum Kaiser nur kurzer Koronarverschlüsse mit Eine große Phase-III-Studie jedoch der G-Proteine und der Protein len, durchgeführt werden. In der Kli- Quelle: Pressestelle Uni DUE/Preuß jeweils anschließender Reperfusion bestätigte weder die Verringerung kinasen A, C und G sowie der nik muss der Fokus auf die Patienten reduzieren die Infarktgröße nach der Infarktgröße noch die verbesser- endothelialen Stickstoffmono- mit akutem Herzinfarkt gerichtet einem anhaltenden Koronarver- te Prognose der Patienten. In dieser xid-Synthase, sein, die einen Schutz über die Re- schluss und letztlicher Reperfusion Studie wurde jedoch die Infarktgrö- ▪ die Aktivierung hemmender perfusion hinaus wirklich brauchen. durch eine Aktivierung molekularer ße bei weniger als 15 % der Patien G-Proteine und der Phospha- Selbstschutzprogramme des Her- ten valide bestimmt, und die kardio- tidylinositol (4,5)-Biphosphat- Prof. Dr. rer. nat. Petra Kleinbongard, zens. Diese Aktivierung eines endo- vaskuläre Ein-Jahres Mortalität der 3-Kinase, Proteinkinase B, extra- Prof. Dr. med. Gerd Heusch genen Schutzes funktioniert auch Placebogruppe war geringer als 3 %. zellulär-regulierter Kinasen, und P. Kleinbongard G. Heusch auf Distanz. Wiederholte Zyklen Diese Pat ienten brauchten offen- ▪ die Aktivierung von Zytokin- Institut für Pathophysiologie, Westdeutsches Herz- und Gefäßzentrum, von Ischämie/Reperfusion herzfer- sichtlich gar keine zusätzliche Kar- rezeptoren und der Signal- Universitätsklinikum Essen ner Organe oder Gewebe reduzieren dioprotektion. In diesem Sinn ergab Transducer-and-Activator-of- Bei Patienten mit akutem ebenfalls die Infarktgröße. Attraktiv eine aktuelle retrospektive Studie Transcription-Faktoren 3 und 5. yokardinfarkt gibt es unver- M ist diese herzferne ischämische Kon- aus Kanada einen klinischen Nut- Literatur ändert Bedarf für einen Herz- ditionierung, da sie in experimentel- zen der herzfernen ischämischen Intrazelluläre Zielstrukturen sind [1] Heusch G, Gersh BJ. Is cardioprotection schutz, der über den der ra- len Studien einen robusten Schutz Konditionierung nur für Patienten die Mitochondrien. Die Übertra- salvageable? Circulation 2020; 141: schen Reperfusion hinausgeht. auslöst und ihre Anwendung am Pa mit Infarkt, die vor interventionel- gung des kardioprotektiven Signals 415–417 Sowohl aus experimentellen tienten einfach und nichtinvasiv er- ler Reperfusion einen kardiogenen vom herzfernen Gewebe oder Organ [2] Heusch G. Myocardial ischaemia – als auch aus klinischen Studien folgen kann. Durch Aufblasen und Schock oder Herzstillstand erlitten zum Herzen ist im Detail noch un- reperfusion injury and cardioprotection in perspective. Nat Rev Cardiol 2020; gibt es neue Erkenntnisse zum Ablassen einer Blutdruckmanschet- hatten. Zukünftige Studien sollten klar. Neuronale und humorale Kom- 17, 773–789 Herzschutz durch herzferne te an einer Extremität kann eine sol- sich daher auf Pat ienten mit aku- ponenten sind an dieser Signalüber- [3] Kleinbongard P, Skyschally A, Heusch ischämische Konditionierung. che herzferne i schämische Konditio- tem Myokardinfarkt und kardio- tragung beteiligt. Eine Stimulati- G. Cardioprotection by remote Können diese Erkenntnisse nierung ausgelöst werden und auch genem Schock oder Killip-K lasse on peripherer sensorischer Nerven ischemic conditioning and its signal transduction. Pflügers Arch 2017; 469: die Umsetzung der Kardiopro- bei einem akuten Koronarverschluss ≥ 2 konzentrieren. Die Translation wird über das Rückenmark in den 159–181 tektion in die klinische Praxis noch vor oder während der interven- einer robusten experimentellen Evi- Hirnstamm vermittelt und aktiviert [4] Lieder HR, Kleinbongard P, Skyschally verbessern? tionellen Reperfusion durchgeführt denz in die klinische Praxis ist insge- dort efferente vagale Nerven, die auf A et al. Vago-splenic axis in signal werden. samt aber bisher weitgehend ent- das Herz, aber auch die splanchni- transduction of remote ischemic pre- conditioning in pigs and rats. Circ Res täuschend. Die Gründe für diesen schen Organe projizieren. Humora- „Medical Need“ für „lack of translation“ sind unklar. De- ler Transfer des kardioprotektiven 2018; 123: 1152–1163 Translation der Kardio innovative kardio taillierte Kenntnis der zugrunde lie- Signals wird eindeutig durch Über- protektion durch herz- genden Mechanismen könnte hier tragung des Schutzes mit Blut oder protektive Maßnahmen ferne ischämische Erklärungen bieten und eine zielge- dessen Derivaten von einem Indi- Nach akutem Myokardinfarkt sind nauere Anwendung der herzfernen viduum zum anderen belegt. Neu- trotz der zunehmend besseren Lo- Konditionierung ischämischen Konditionierung er- ronale und humorale Signale inter- gistik der interventionellen Reper- In einigen, aber nicht allen Proof- möglichen [1, 2]. agieren und die Milz ist ein wichti- fusion Morbidität und Mortalität of-concept-Studien konnte eine ges Relaisorgan, das bei Aktivierung der Pat ient en unverändert hoch. Verringerung der Infarktgröße und des Vagus humorale Faktoren frei- Die Ein-Jahres-Mortalität nach aku- in retrospektiver Analyse auch eine Signaltransduktion der setzt [3, 4]. tem Myokardinfarkt liegt in klini- bessere Prognose von Pat ient en herzfernen ischämischen DONNERSTAG , 08.04.2021 schen Studien bei 2–6 %, in realitäts- mit herzferner ischämischer Kondi Konditionierung Die Zukunft The heart as an endocrine organ näheren Registern jedoch bei etwa tionierung nachgewiesen werden. 11 %. Der Bedarf für Kardioprotekti- Im RIC-STEMI trial aus Portugal re- Die intrazelluäre Signaltransduktion Um die Robustheit präklinischer 15:30–17:00 Uhr on – über die möglichst rasche Re- duzierten 3 Zyklen von je 5 Minuten der Kardioprotektion erfolgt über Daten zur Kardioprotektion zu ver- 15:35–15:55 Uhr: Remote ischemic conditioning and its perfusion hinaus – besteht also. Das Ischämie/Reperfusion am Bein den 3 Signalwege: bessern, müssen standardisierte translation klassische Paradigma einer Kardio- primären Endpunkt von kardiovas- Protokolle definiert und Multicen- protektion ist die ischämische Prä- kulärer Mortalität und Hospitalisie- terstudien, insbesondere auch an Current congress 2021 | © 2021. Thieme. All rights reserved. 5
Highlights Aktuelle Erkenntnisse zu CHIP Neue Perspektive für eine potenzielle personalisierte Medizin bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen In den letzten Jahren hat sich kuläre Erkrankungen, das Genetik, Rolle für CHIP nahelegt. Darüber hi- Dr. med. Silvia Mas-Peiro, das Vorhandensein eines expan- Altern, Verkalkung und insbesonde- naus betrifft eine schwere Stenose Prof. Dr. med. Andreas Zeiher dierten somatischen Blutzell- re Inflammation miteinbezieht. in der Regel sehr alte Patienten, so- Universitätsklinikum Frankfurt, klons bei Personen, die keine dass eine relativ hohe Inzidenz von Medizinische Klinik III, Kardiologie hämatologischen Anomalien altersassoziierten CHIP-Mutatio- aufweisen, das sogenannte CHIP Studienergebnisse nen zu erwarten ist. In der letzten Literatur (clonal haematopoiesis of inde- In klinischen Studien wurde kürz- Dekade hat die Transkatheter-Aor- [1] Libby P, Sidlow R, Lin AE et al. Clonal terminate potential), als neuer, lich bestätigt, dass CHIP mit einer tenklappen-Implantation (TAVI) Hematopoiesis: Crossroads of Aging, unvorhergesehener, unabhängi- schlechteren Prognose bei Patien es ermöglicht, auch Patienten mit Cardiovascular Disease, and Cancer: ger Risikofaktor für atheroskle- ten mit chronischer ischämischer hohem Operationsrisiko erfolgreich JACC Review Topic of the Week. J Am Coll Cardiol 2019; 74: 567–557 S. Mas-Peiro A. Zeiher rotische kardiovaskuläre Erkran- Herzinsuffizienz assoziiert ist [3]. zu behandeln. Klinische Studien be- [2] Mas-Peiro S, Hoffmann J, Fichtlscherer S kungen herausgestellt [1]. Der prognostische Wert von CHIP legen eine signifikante Assoziation et al. Clonal haematopoiesis in patients in der kardiovaskulären Medizin ist von CHIP mit pro-inflammatori- with degenerative aortic valve stenosis Elektronischer Sonderdruck zur persönlichen Verwendung Neues Paradigma sion durch epigenetische Mechanis- jedoch nicht auf Patienten mit Er- schen Leukozytenwerten und mit undergoing transcatheter aortic valve implantation. Eur Heart J 2019; 41: men. Es wurde gezeigt, dass solche krankungen beschränkt, die direkt der Mortalität nach TAVI bei Patien 933–939 Solche erworbene somatische Gen- Mutationen sowohl zu einer stärke- auf Atherosklerose zurückzuführen ten mit schwerer Aortenklappen- [3] Assmus B, Cremer S, Kirschbaum K et mutationen, die zuvor mit hämato- ren Koronarkalzifikation als auch zu sind, sondern wurde auch bei Herz- stenose (▶ Abb. 1). Somit scheint al. Clonal haematopoiesis in chronic logischen Erkrankungen in Verbin- erhöhten Spiegeln von zirkulieren- klappenerkrankungen beobachtet. das Vorhandensein von CHIP die ischaemic heart failure: prognostic role of clone size for DNMT3A- and dung gebracht wurden, jedoch auch den pro-inflammatorischen Leuko- Die schwere degenerative Aorten- Prognose nach einer erfolgreichen TET2-driver gene mutations. Eur Heart bei Personen gefunden werden, die zytensubpopulationen führen [2]. klappenstenose, die häufigste Herz- interventionellen Klappentherapie J 2020 Nov 26; ehaa845 [Online ahead keine Leukämie entwickeln, schei- Experimentell wurde auch bewie- klappenerkrankung, stellt ein be- zu beeinflussen [2]. of print] nen mit dem Alter allmählich zu- sen, dass CHIP-Mutationen die Mo- sonders attraktives Gebiet für die [4] Abplanalp WT, Mas-Peiro S, Cremer S et al. Association of Clonal Hematopoiesis zunehmen. Dies ist auf den Erwerb nozytenadhäsion erhöhen und die CHIP-Forschung dar. Wie bei der Mechanistisch wurde in experi- of Indeterminate Potential with In- von Mutationen in Stammzellen Makrophagenaktivität stimulieren. koronaren Atherosklerose schei- mentellen Studien gezeigt, dass flammatory Gene Expression in Patients im Knochenmark zurückzuführen. nen Verkalkung und chronische D NMT3A- und TET2-Mutationen with Severe Degenerative Aortic Valve Stenosis or Chronic Postischemic Heart Die am häufigsten bei CHIP mutier- Insgesamt bilden diese Erkenntnisse Entzündung pathophysiologische mit einer erhöhten Inflammation Failure. JAMA Cardiol 2020 Jul 8; 5: 1–6 ten Gene sind DNMT3A und TET2. die Grundlage für ein neues Paradig- Schlüsselfaktoren bei ihrer Entste- einhergehen, die durch die Akti- [Online ahead of print] Beide kontrollieren die Genexpres- ma für atherosklerotische kardiovas- hung zu sein, was eine mögliche vierung des Inflammasomkomple- xes vermittelt wird und zu einer er- höhten IL-6- und IL-1β-Expression in hämatopoetischen Zellen führt. 1,00 Kürzlich konnte mithilfe von Single- cell-A nalysen klinisch bei Pat ien No-DNMT3A/TET2 ten mit chronisch ischämischer 0,95 Herzinsuffizienz oder auch schwe- rer Aortenklappenstenose nachge- 0,90 wiesen werden, dass diese CHIP- Cumulaitve Survival Driver-Mutat ionen mit einer er- 0,85 höhten Expression von IL-6, IL-1β, DNMT3A/TET2 IL-6-Rezeptor und NLRP3-Inflam- masom-Komplex in zirkulierenden 0,80 Monozyten einhergehen. Sie sind auch verbunden mit einer Hochre- 0,75 gulierung des CD163-Rezeptors, der am Makrophagen-Aktivierungs- p (log-rank) = 0.012 0,70 Syndrom beteiligt ist, und anderer 0 Gene, die am Zytokin-Freisetzungs- 0 50 150 150 200 250 Syndrom beteiligt sind [4]. Follow-up (days) Der Nachweis von CHIP-Driver-Mu- No TET2/DNMT3A 178 176 172 159 148 142 131 125 116 SA MS TAG , 10.04.2021 tationen eröffnet eine neue Pers- TET2/DNMT3A 91 91 86 78 74 72 68 60 56 Genetics and epigenetics of pektive für eine potenzielle perso- regeneration and aging nalisierte Medizin bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen. 08:00–09:30 Uhr ▶Abb. 1 Gesamtüberleben nach TAVI bei Patienten mit schwerer Aortenklappenstenose mit oder ohne DNMT3A- oder 08:25–08:45 Uhr: CHIP mutation TET2-CHIP-Driver-Mutationen. Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit < 30 Tage wurden ausgeschlossen, um die and risk for cardiovascular disease Sterblichkeit aufgrund von periprozeduralen Komplikationen auszuschließen [2]. Die neuesten Trends in der Ernährung Aktuelle Erkenntnisse aus Studien und Empfehlungen Während Einleitung das Thema für das Individuum und auf andere gesundheitsförderliche 50 % der Befragten gefunden wurde, Ernährungs Unsere Ernährung unterliegt viel- die Gesellschaft zunehmend an Be- Ernährungsweisen wie die DASH- begünstigen den Griff zu Fast-Food- empfehlungen fältigen Einflüssen, die von wissen- deutung. Diät, eine leichte Vollkost oder eine und Convenience-Produkten. Die sich früher häufig schaftlicher Evidenz bis hin zu welt- modifizierte mediterrane oder nor- resultierenden Erkrankungen stel- auf Einzelkompo- anschaulichen Aspekten reicht. dische Diät, wie sie durch kulturel- len unser Gesundheitssystem vor nenten bezogen Berichte über Massentierhaltung, Ernährungsweise le oder geografische Begebenhei- große Herausforderungen. haben, richtet Schlachthöfe, weltweite Transport- Die Vorteile einer mediterranen Er- ten angepasst wurde, hingewiesen. sich der Fokus wege, Nahrungsmittel als Spekula nährungsweise sind durch zahlrei- jetzt auf Ernäh- tionsware auf dem Aktienmarkt und che Publikationen wissenschaftlich Im Gegensatz dazu steht der weit- Einzelsubstanzen rungsformen, jetzt noch die Coronapandemie las- untermauert. Sie ist gekennzeichnet verbreitete Konsum hochverarbei- Der Konsum einfach und mehrfach E. Schieffer denn Interaktio- sen das Thema gesunde und nach- durch frisches Gemüse, Obst, Bal- teter Lebensmittel, der das Mortali- ungesättigter Fettsäuen geht mit nen und synergis- haltige Ernährung aktueller denn je laststoffe, gesunde Fette, Fisch, Saa- täts- und Morbiditätsrisiko erhöht. einer reduzierten Mortalität einher. tische Effekte geraten zuneh- werden. Während die Ernährung im ten, wenig bis moderater Konsum Zeitmangel, Marketing und unzu- So zeigte sich in der Predimed-Stu- mend in den Vordergrund. Praxis- und Klinikalltag häufig noch von Milchprodukten und Fleisch. reichende Ernährungskompetenz, die, dass die Addition eines poly- ein Nischendasein fristet, gewinnt Der Vollständigkeit halber sei auch wie sie in einer AOK-Studie bei über phenolreichen nativen Olivenöls zu 6 Current congress 2021 | © 2021. Thieme. All rights reserved.
Highlights einer mediterranen Ernährung mit Mikrobiom fruktosereiche Ernährung können Dr. med. Elisabeth Schieffer Medizinische Hochschule Hannover, [5] Willett WC, Ludwig DS. Milk and Health. N Engl J Med 2020; 382: 644–654 einer Reduktion der kardiovaskulä- eine Dysbiose und eine gastrointes- Institut für Sportmedizin [6] Bhupathi V, Mazariegos M, Cruz ren Morbidität und Mortalität ein- Forschungsergebnisse der letz- tinale Permeabilitätsstörung indu- Rodiguez JB et al. Dairy Intake and Risk hergeht [1]. Die Addition von Nüs- ten Jahre zeigen den Einfluss des zieren. In der P redict-1-Studie [8] of Cardiovascular Disease. Curr Cardiol sen zu einer mediterranen Ernäh- Darmmikrobioms auf Gesundheit, konnte bei 1098 Individuen mittels Literatur Rep 2020; 22: 11 rung zeigte ebenfalls eine Reduktion Krankheit und Psyche. Während metagenomischer Sequenzierung [7] Lordan R, Tsoupras A, Mitra B et al. [1] Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J et al. Dairy Fats and Cardiovascular Disease: kardiovaskulärer Ereignisse, jedoch eine mediterrane, ballaststoffreiche eine Assoziation zwischen Ernäh- Do We Really Need to Be Concerned? Primary Prevention of Cardiovascular nicht der Gesamtmortalität. Neben Ernährungsweise die Mikrobiomzu- rungsweise, der Mikrobiomzusam- Disease with a Mediterranean Diet Sup- Foods 2018; 7: 29 den Fetten geraten daher die Poly- sammensetzung günstig beein- mensetzung, deren Stoffwechsel- plemented with Extra-Virgin Olive Oil [8] Asnicar F, Berry SE, Valdes AM et al. or Nuts. N Engl J Med 2018; 378: e34 Microbiome connections with host me- phenole im Olivenöl, aber auch in flusst, ist die Datenlage zu den Ef- produkten und kardiovaskulären [2] Ditano-Váquez P, Torres-Peña C, tabolism and habitual diet from 1,098 anderen Lebensmitteln zunehmend fekten von Probiotika nicht einheit- Risikofaktoren im Blut nachgewie- deeply phenotyped individuals. Nat Med Galeano-Valle F et al. The Fluid Aspect in den wissenschaftlichen Fokus [2]. lich. Für die Kardiologie besonders sen werden. Damit werden die Er- of the Mediterranean Diet in the 2021 Jan 11 [Online ahead of print] Ein höherer Konsum von Polypheno- relevant ist die Erkenntnis, dass kenntnisse kleiner Studien unter- Prevention and Management of Cardio- vascular Disease and Diabetes: The Role len geht mit einem reduzierten kar- Darmbakterien bei einer fleisch-, mauert, die auf einen wichtigen Ein- of Polyphenol Content in Moderate SA MS TAG , 10.04.2021 diovaskulären Risikoprofil und weni- cholin- und L-Carnitin-r eichen Er- fluss des Mikrobioms zur Gesundheit Consumption of Wine and Olive Oil. ger Übergewicht einher. Polypheno- nährung vermehrt Trimethylamin hinweisen. Nutrients 2019; 11: 2833 Kardiovaskuläre Prävention: Fakten, Möglichkeiten und le weisen allgemeine, antioxidative produzieren. Hieraus entsteht in [3] Li H, Xia N, Hasselwander S et al. Resveratrol and Vascular Funktion. Int J Limitationen und weitere spezifische Effekte auf. einem weiteren Schritt Trimethyl- Das Thema gesunde Ernährung Mol Sci 2019; 20: 2155 So induziert Reservatol eine Akti- amine-N-oxidase (TMAO), das mit bleibt damit wissenschaftlich span- 13:00–14:30 Uhr [4] Jing H, Lin H. Sirtuins in epigenetic Elektronischer Sonderdruck zur persönlichen Verwendung vierung von SIRT1 [3], einem Mole- einer erhöhten Inzidenz kardiovas- nend, für jeden Einzelnen relevant 13:45–14:05 Uhr: Die neuesten regulation. Chem Rev 2015; 115: Trends in der Ernährung kül, das epigenetische Enzyme re- kulärer Ereignisse einhergeht. Ge- und für die Gesellschaft eine große 2350–2375 guliert und mit Langlebigkeit asso- sättigte Fettsäuren ebenso wie eine Herausforderung. ziiert ist [4]. Proteine Die Dt. Ges. für Ernährung hat 2020 ein Positionspapier zur Pro- teinzufuhr im Sport publiziert. Für die unter 65-Jährigen, die moderat (< 5 Stunden/Woche) sportlich aktiv sind, wird unverändert eine tägliche Proteinzufuhr von 0,8g/kgKG emp- fohlen. Für gesunde über 65-jährige liegt der Schätzwert für eine ange- messene Proteinzufuhr mit 1g/kgKG etwas höher. Für Sportler mit mehr als 5 Stunden Sport in der Woche ist eine Proteinzufuhr von 1,2–2g/ kgKG empfehlenswert. Auf die Vor- teile pflanzlicher Proteine und einer ausgewogenen Ernährung wird be- sonders hingewiesen. Eine Extrasup- plementierung von Proteinen wird als nicht notwendig angesehen und sollte daher nur in begründeten Aus- nahmefällen erfolgen. Der Trend der Lebensmittelindustrie, modifizierte und besonders proteinreiche Pro- dukte anzubieten und zu bewer- ben, sollte in dem Zusammenhang kritisch gesehen werden. Milch und Milchprodukte Milch stellt ein komplexes Nah- rungsmittel dar und der Beitrag von Milch und Milchproduktionen zu Ge- sundheit und Krankheit muss diffe- renziert betrachtet werden (5–7). Die Ergebnisse aus Beobachtungs- studien bezüglich des Konsums von Milchprodukten und kardiovaskulä- ren Erkrankungen reichen von Risi- koreduktion über neutrale Effekte, bis hin zur Risikoerhöhung. Prob- lematisch ist der Anteil gesättigter Fettsäuren, deren Konsum mit er- höhten LDL-Cholesterinwerten ein- hergeht, sowie Wachstumsfaktoren und Hormone in der Milch, deren Konsum mit dem Auftreten von Prostata- und Endometriumkarzino- men assoziiert ist. Demgegenüber stehen fermentierte Milchprodukte, Jogurt, Kefir oder Buttermilch, deren Effekte auf das Mikrobiom und das kardiovaskuläre Risikoprofil eher günstig erscheinen. Neben der Art und Menge der konsumierten Milch- produkte ist darüber hinaus von Be- deutung, welche Nahrungsmittel al- ternativ konsumiert werden, wenn z. B. auf Milchprodukte verzichtet wird. Current congress 2021 | © 2021. Thieme. All rights reserved.
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