Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
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Der globale Kampf gegen den
Adipositas-Tsunami: Kann die
Wissenschaft eine Lösung bieten?
Diese Fortbildungsmaßnahme wird durch einen unabhängigen Fortbildungszuschuss von
Novo Nordisk gefördert.
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Diese Schulung ist für ein internationales Publikum von nicht-US-amerikanischen medizinischen Fachkräften gedacht,
insbesondere Endokrinologen, Diabetologen, Allgemeinmediziner, Kardiologen und sonstige Gesundheitsdienstleister, die an der
Betreuung von Personen mit Übergewicht und Adipositas beteiligt sind.
Das Ziel dieser Schulung ist, einen Überblick über das klinische Profil neuer Medikamententherapien zu geben, die auf
physiologische Mechanismen abzielen, um Patienten mit Adipositas zu behandeln.
Die Teilnehmerinnen und Teilnehmer sollen nach dem Abschluss der Schulung in der Lage sein:
• die Verbindung zwischen den zusammenhängenden globalen Adipositas- und Typ-2-Diabetes-Epidemien sowie deren
Verbindungen zu Herz-Kreislauf-Erkrankungen und den Vorteilen einer moderaten Gewichtsabnahme zu diskutieren
• das physiologische Zusammenspiel zwischen den Darm-, Gehirn- und Fettzellen und den zahlreichen hormonellen
Signalen vor dem Hintergrund der physiologischen neuroendokrinen Mechanismen, die die Regulierung des Appetits, die
Energiebilanz und die Gewichtsabnahme vermitteln, zu erklären
• die Begründung für neue Therapien zur Gewichtsabnahme und die klinischen Nachweise dafür, dass Gewichtsabnahme die
mit Adipositas verbundenen Komorbiditäten verhindern kann, zu evaluieren
Informationen über Autoren/Fakultätsmitglieder und Offenlegungserklärungen
Informationen über Autoren/Fakultätsmitglieder und Offenlegungserklärungen
WebMD Global verlangt von jeder Person, die an Fortbildungsangeboten beteiligt ist und deren Inhalt beeinflussen kann, alle
finanziellen Beziehungen der vergangenen 12 Monate, die einen Interessenkonflikt darstellen könnten, offenzulegen.
Moderator:
Nick Finer, MBBS, FRCP, Facharzt für bariatrische Medizin und Endokrinologie, University College Hospitals, London;
Honorarprofessor, Institut für kardiovaskuläre Wissenschaft, University College, London
Offenlegung: Nick Finer, Dr. med., hat folgende relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt:
Hat als Berater oder Gutachter agiert für: Arena Pharmaceuticals, Inc.; Novo Nordisk; Orexigen Therapeutics, Inc.; VIVUS Inc.
Hat als Referent oder Mitglied eines Referenten-Büros agiert für: Arena Pharmaceuticals, Inc.; Novo Nordisk; Orexigen
Therapeutics, Inc.; VIVUS Inc.
Hat als medizinischer Berater agiert für: Weight Concern (Charity); Prader Willi Association (Charity); Department of Health, UK;
NHS England, UK
Diskussionsteilnehmer
Felipe F. Casanueva, Dr. med., PhD, Leiter der Abteilung für Endokrinologie, Santiago de Compostela, Universitätsklinikum,
Spanien
Offenlegung: Felipe F. Casanueva, Dr. med., PhD, hat keine Angaben zu Interessenskonflikten vorgelegt.
Walmir F. Coutinho, Dr. med., DSc, Professor für Endokrinologie, Catholic University of Rio de Janeiro; Direktor für Forschung und
Bildung, Staatliches Institut für Diabetes und Endokrinologie, Rio de Janeiro, Brasilien; Professor für Endokrinologie, Universidade
Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien
Offenlegung: Walmir F. Coutinho, Dr. med., DSc hat folgende relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt:
Hat als Berater oder Gutachter agiert für: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Janssen Pharmaceuticals, Inc.; Novo Nordisk
Seite 2
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Hat als Referent oder Mitglied eines Referenten-Büros agiert für: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Janssen Pharmaceuticals, Inc.;
Novo Nordisk
Hat finanzielle Mittel für klinische Forschung erhalten von: Novo Nordisk
Luc F. Van Gaal, Dr. med., Professor für Medizin, Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie und Stoffwechsel,
Universitätsklinikum von Antwerpen, Antwerpen, Belgien
Offenlegung: Luc F. Van Gaal, Dr. med., hat folgende relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt:
Hat als Berater oder Gutachter agiert für: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.; Eli Lilly
and Company; Janssen Pharmaceuticals; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, L.L.C.; Merck & Co., Inc.;
Novartis Pharmaceuticals Corporation; Novo Nordisk; Sanofi
Hat als Referent oder Mitglied eines Referenten-Büros agiert für: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Boehringer Ingelheim
Pharmaceuticals, Inc.; Eli Lilly and Company; Janssen Pharmaceuticals; Johnson & Johnson Pharmaceutical Research &
Development, L.L.C.; Merck & Co., Inc.; Novartis Pharmaceuticals Corporation; Novo Nordisk; Sanofi
Hat finanzielle Mittel für klinische Forschung erhalten von: EU (Hepadip + Resolve consortium)
Herausgeber:
Javier Negron, PhD
Wissenschaftlicher Direktor, WebMD Global, LLC
Offenlegung: Javier Negron, PhD, hat keine Angaben zu Interessenskonflikten vorgelegt.
Anne M. Sendaydiego, PharmD
Wissenschaftliche Direktorin, WebMD Global, LLC
Offenlegung: Anne M. Sendaydiego, PharmD, hat keine Angaben zu Interessenskonflikten vorgelegt.
Inhaltliche Prüfung:
Nafeez Zawahir, Dr. med.
CME Klinischer Direktor
Offenlegung: Nafeez Zawahir, Dr. med., hat keine Angaben zu Interessenskonflikten vorgelegt.
Seite 3
Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
DER
GLOBALE
KAMPF
GEGEN
DEN
ADIPOSITAS-‐TSUNAMI:
KANN
DIE
WISSENSCHAFT
EINE
LÖSUNG
BIETEN?
Moderator:
Nick
Finer,
MBBS,
FRCP
Professor
für
Medizin
Ins/tut
für
kardiovaskuläre
Wissenscha:
University
College
London
London,
Vereinigtes
Königreich
Nick Finer, MBBS, FRCP: Hallo, mein Name ist Nick Finer. Ich bin Professor für Medizin am Institut für kardiovaskuläre
Wissenschaft am University College London. Willkommen zu dieser Diskussionsrunde mit dem Titel Der globale Kampf
gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
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Diskussionsteilnehmer
Luc
F.
Van
Gaal,
Dr.
med.
Walmir
F.
CouNnho,
Dr.
med.,
DSc
Professor
für
Medizin
Professor
für
Endokrinologie
Universitätsklinikum
von
Antwerpen
Catholic
University
of
Rio
de
Janeiro
Antwerpen,
Belgien
Rio
de
Janeiro,
Brasilien
Felipe
F.
Casanueva,
Dr.
med.,
PhD
Professor
für
Medizin
Leiter,
Abteilung
für
Endokrinologie
Universidad
de
San/ago
de
Compostela
San/ago
de
Compostela,
Spanien
Ich freue mich, heute hier begrüßen zu können: Luc F. Van Gaal, Dr. med., Professor für Medizin
vom Universitätsklinikum von Antwerpen, Antwerpen, Belgien; Walmir F. Coutinho, Dr. med., DSc, Professor für
Endokrinologie von der Catholic University of Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasilien; and Felipe F. Casanueva, Dr.
med., PhD, Professor für Medizin von der Universidad de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spanien.
Willkommen.
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Prävalenz
von
Adipositas
bei
Erwachsenen
(BMI
≥
30,0
kg/m2):
2000
bis
heute
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Trend
für
schwere
Adipositas
bei
Erwachsenen*
Gesundheitsstudie
für
England
1993-‐2012
(3-‐Jahres-‐Durchschni`)
4
3,5
Frauen
Prävalenz
von
schwerer
3
Männer
Adipositas
(%)
2,5
2
1,5
1
0,5
0
*Erwachsene
(Alter
16+)
mit
schwerer
Adipositas
(BMI
≥
40
kg/m2)
Health
&
Social
Care
Informa/on
Centre.
hQp://www.hscic.gov.uk/catalogue/PUB13219.
Zudem nimmt nicht nur die Zahl der Fälle von Übergewicht und Adipositas zu, sondern auch die Häufigkeit
von schwerer Adipositas steigt überproportional. Das erweist sich als eine sehr ernste Herausforderung für die
Gesundheitsversorgung.
Seite 7Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Auswirkungen
der
Adipositas
auf
das
Überleben
bei
Männern
im
Alter
von
≥
35
Jahren
Das
Erreichen
von
BMI
32
ggü.
Männlich
24
im
miQleren
Lebensalter
verringert
die
Lebenserwartung
100
100
100
um
3
Jahre
91
90
BMI-‐Varia/onsbreite
(kg/m2)
80
76
77
22,5-‐25
(MiQelwert
24)
70
25-‐30
Am
Leben
(%)
30-‐35
(MiQelwert
32)
60
49
50
35-‐40
50
40-‐50
(MiQelwert
43)
40
30
18
20
15
10
1
0
0
0
40
50
60
70
80
90
100
Alter
(Jahre)
Prospec/ve
Studies
Collabora/on.
Lancet.
2009;373:1083-‐1096.
Das zunehmende Auftreten von Adipositas ist von Bedeutung, weil wir wissen, dass Adipositas die Lebenserwartung
senkt. Die Senkung der Lebenserwartung ist in etwa so groß, wie sie durch das Rauchen von 20 Zigaretten/
Tag verursacht werden würde. Das entspricht einem Verlust von 5 bis 7 Jahren bei Erwachsenen.
Seite 8http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Adipositas
ist
mit
zahlreichen
Komorbiditäten
verbunden
HKE
• Atherosklerose
(z.
B.
Bluthochdruck,
Dyslipidämie)
Zerebrovaskuläre
• Koronare
Herzkrankheit
Erkrankung
Lungenerkrankung
• Obstruk/ve
Schlafapnoe
RefluxösophagiNs
Die
Mehrheit
der
Lebererkrankung
Individuen
mit
T2DM
• NAFLD
Adipositas
wird
Krebs
Komorbiditäten
• Brust
• Leber
Gallenblasenerkrankung
entwickeln
[a-‐c]
• Dickdarm
• Nieren
• Speiseröhre
• Prostata
ReprodukNve
Anomalien
• Infer/lität
• Erek/le
Dysfunk/on
OsteoarthriNs/chronische
Schmerzen
a.
Catenacci
VA
et
al.
Clin
Chest
Med.
2009;30:415-‐444.
b.
Calle
EE
et
al.
N
Engl
J
Med.
2003;348:1625-‐1638.
c.
Bluher
M.
Exp
Clin
Endocrinol
Diabetes.
2009;117:241-‐250.
Eine Vielzahl von Leiden, Krankheiten und Behinderungen, die alle Organsysteme betreffen können und zu
denen Leberversagen, mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD) zusammenhängender Leberkrebs,
obstruktive Schlafapnoe, Asthma, Demenz, Arthritis und das große Problem von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM)
gehören, gehen mit Adipositas einher. Adipositas ist zu der am meisten vermeidbaren Ursache für schlechte
Gesundheit geworden. Die Frage ist, was werden wir tun, um zu versuchen, dem etwas entgegen zu setzen?
Luc, könnten Sie den Zusammenhang zwischen Adipositas und T2DM ein wenig ausführen?
Seite 9Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Zusammenhang
zwischen
BMI
und
dem
Risiko
für
T2DM
100,0
93,2
Männer
Altersangepasst
RelaNves
Risiko
90,0
Frauen
80,0
70,0
60,0
54,0
50,0
40,3
42,1
40,0
27,6
30,0
21,3
20,0
15,8
11,6
8,1
6,7
10,0
4,3
5,0
4,4
1,0
1,0
1,0
2,9
1,0
1,5
2,2
0,0
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Mechanismen,
die
Adipositas
mit
Herz-‐
Kreislauf-‐Erkrankungen
verbinden
• Beteiligung
von
adipösem
Gewebe,
Leber
und
Muskeln
an
Diabetes
und
HKE
– Adipöses
Gewebe
sondert
eine
große
Zahl
an
bioak/ven
Mediatoren
ab,
die
nicht
nur
die
Körpergewichts-‐
Homöostase
beeinflussen,
sondern
auch
die
Insulinresistenz
(ein
Hauptmerkmal
von
T2DM)
• Adipokine,
TNF-‐α,
IL-‐6,
usw.
– Insulinresistenz
spielt
eine
Rolle
bei
der
Ablagerung
von
ektopischem
FeQ
in
der
Leber,
den
Muskeln
und
sogar
im
Herzen
Van
Gaal
LF,
et
al.
Nature.
2006;444:875-‐880.
Es gibt zahlreiche Mechanismen, die Adipositas mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbinden. Zum Beispiel sondert
adipöses Gewebe eine große Zahl von bioaktiven Mediatoren ab, wie Adipokine, den Tumor-Nekrose-Faktor Alpha
und Interleukin-6, die nicht nur die Körpergewicht-Homöostase beeinflussen, sondern auch die Insulinresistenz (ein
Hauptmerkmal von T2DM). Daneben spielt Insulinresistenz bei der allgemeinen Rekrutierung von ektopischen Fetten
auf dem Niveau der Leber, Muskeln und sogar dem Herzen eine Rolle. Ich glaube außerdem, dass unter anderem
der pro-inflammatorische Zustand, den wir bei Adipositas beobachten, für die Folgeerkrankungen T2DM und HKE
verantwortlich sein könnte.
Seite 11Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Verbindung
zwischen
NASH
und
T2DM
und
HKE
↑Freie
FeQsäuren
↑Inflammatorische
Zytokinine
↑Adiponek/n
↑Insulinresistenz
Erweitertes
und
NAFLD
entzündetes
NAFLD
↑Inflammatorische
Zytokinine
adipöses
Gewebe
Progression
↑Insulinresistenz
↑Triglyzeride
↑Fetuin-‐A
↑CRP
↑Fibrinogen
↑Insulinresistenz
↑
Glukose-‐ ↑Kleines,
↑FGF-‐21
↑IL-‐6
↑Factor
VIII
↓Insulin-‐Clearance
produk/on
dichtes
LDL-‐C
↑RBP-‐4
↑TNF
↑PAI-‐1
↓HDL-‐C
T2DM
HKE
Anstee
QM,
et
al.
Nat
Rev
Gastroenterol
Hepatol.
2013;10:330-‐344.
NAFLD oder nicht-alkoholische Steatohepatitis tragen vermutlich auch entscheidend zu T2DM und HKE bei.
Seite 12http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Globale
Prävalenz
von
Diabetes
IDF
Diabetes
Atlas,
Sixth
Edi/on,
2014
Update.
hQp://www.idf.org/diabetesatlas.
Dr. Finer: Auffällig ist auch, dass T2DM mittlerweile in einigen Teilen der Welt die häufigste Form von Diabetes ist,
insbesondere bei Kindern und Heranwachsenden. Der Grund dafür ist die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas.
Dr. Van Gaal: Ich denke, wir sehen in den Ländern im Osten und in China eine Verbindung, zum Beispiel bei
Jugendlichen. Ich denke, dass der moderne Lebensstil junger Leute eine erhebliche Rolle bei der Entstehung von
T2DM spielt, die ein Teil des Tsunamis ist, den Sie am Anfang erwähnt haben.
Dr. Finer: Walmir, verursacht die große Zahl an Krankheiten und Komplikationen, die mit Adipositas einhergehen,
dem Gesundheitssystem hohe Kosten?
Seite 13Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Adipositas:
Führende
globale
soziale
Belastung
Geschätzte
jährliche
globale
direkte
wirtschakliche
Auswirkungen
Anteil
am
Historischer
Ausgewählte
globale
Belastungen
globalen
BIP
Trend
Rauchen
2,1
2,9
↑
Bewaffnete
Gewalt,
Krieg
und
Terrorismus
2,1
2,8
↑
Adipositas
2,0
2,8
↑
Alkoholabhängigkeit
1,4
2,0
→
Analphabe/smus
1,3
1,7
↓
Klimawandel
1,0
1,3
↑
Lu:verschmutzung
0,9
1,3
→
Drogengebrauch
0,7
1,0
↑
Verkehrsunfälle
0,7
1,0
↑
Risiken
am
Arbeitsplatz
0,4
0,6
↑
Häusliche
Lu:verschmutzung
0,4
0,5
↑
Unterernährung
von
MuQer
und
Kind
0,3
0,5
↓
Ungeschützter
Geschlechtsverkehr
0,3
0,4
→
Schlechte
Wasserqualität
und
sanitäre
Anlagen
0,1
0,1
↓
0
0,5
1
1,5
2
2,5
BIP
(Billion
$)
McKinsey
Global
Ins/tute.
hQp://www.mckinsey.com/insights/economic_studies/
how_the_world_could_beQer_fight_obesity
Walmir Coutinho, Dr. med, DSc: Ja, von Adipositas und von den mit Adipositas einhergehenden Komplikationen
werden enorme Kosten verursacht. Tatsächlich wurde Adipositas in einer aktuellen Veröffentlichung als einer der
drei größten Kostenverusacher ausgemacht. Mehrere Billionen US-Dollar werden jedes Jahr wegen der Adipositas-
Belastung ausgegeben.
Seite 14http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Geschätzte
Auswirkungen
des
Körpergewichts
in
der
Adoleszenz
auf
spätere
wirtschakliche
und
soziale
Faktoren
bei
Frauen
Nicht-‐ Angeglichener
ÜbergewichNg
übergewichNg
Unterschied
n=195
n=4943
(95
%
CI)
Verheiratet
(%)
28
56
-‐20
(-‐13;
-‐27)*
Haushaltsein-‐ -‐6.710
18.372
30.586
kommen
($)
(-‐3.942;
-‐9.478)*
Einkommen
unter
der
32
13
10
(4;
16)*
Armutsgrenze
(%)
Bildung
(Jahre)
12,1
13,1
-‐0,3
(-‐0,1;
-‐0,6)†
*P
Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Krankenhausaufenthalte
aufgrund
von
Übergewicht
und
Adipositas
in
Brasilien
Direkte
Kosten
(US-‐Dollar)
der
Krankenhausaufenthalte
und
der
Übergewicht
und
Adipositas
zurechenbare
geschätzte
prozentuale
Anteil
Zurechenbar
zu
Gesamtkosten
BMI
≥
30,0
kg/m2
%
Männer
Alle
Krankenhausaufenthalte
462.918.784
4.979.574
1,08
%
Frauen
Alle
Krankenhausaufenthalte,
ausgenommen
378.354.397
11.616.985
3,07
%
Schwangerscha:en
Sichieri
R,
et
al.
Cad
Saude
Publica.
2007;23:1721-‐1727.
In Entwicklungsländern wie in meinem eigenen Land Brasilien ist Adipositas für einen bedeutenden Teil der
Gesundheitskosten verantwortlich. Zum Beispiel steigen die Kosten für Krankenhausaufenthalte aufgrund von
Übergewicht und Adipositas um ungefähr 1 % für Männer und 3 % für Frauen. Wenn wir uns krankhafte Adipositas
ansehen, dann wird der größte Teil der Kosten von schwerer Adipositas verursacht.
Dr. Finer: Natürlich werden die meisten Kosten eher von der Behandlung der Folgen der Adipositas verursacht, als
von der Behandlung der Adipositas selbst, würden Sie dem nicht zustimmen?
Dr. Coutinho: Ja. Es ist gezeigt worden, dass Adipositas-Patienten als Folge der mit Adipositas einhergehenden
Komplikationen häufiger ins Krankenhaus eingewiesen werden, sich mehr chirurgischen Eingriffen unterziehen und
mehr Medikamente erhalten.
Dr. Finer: Felipe, denken Sie, dass Adipositas eine eigene Krankheit ist, oder ist sie lediglich ein Risikofaktor für andere
Krankheiten? Wie sehen Sie das?
Seite 16http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Bezeichnung
von
Adipositas
als
eine
Krankheit
• Interna/onale
Gesundheitsorganisa/onen
– World
Health
Organiza/on
– US
Food
and
Drug
Administra/on
– US
Na/onal
Ins/tutes
of
Health
American
Medical
Associa/on.
hQp://www.ama-‐assn.org/ama/pub/news/news/2013/2013-‐06-‐18-‐new-‐ama-‐
policies-‐annual-‐mee/ng.page.
Zugegriffen
am
1.
Oktober
2014.
American
Medical
Associa/on.
AMA
Resolu/on
No.
420
(A-‐13).
19.
Juni
2013.
www.ama-‐assn.org/assets/
mee/ng/2013a/a13-‐addendum-‐refcomm-‐d.pdf.
Zugegriffen
am
1.
Oktober
2014.
Felipe F. Casanueva, Dr. med., PhD: Die American Medical Association hat vor kurzem Adipositas als eine Krankheit
definiert. Mehrere andere US-amerikanische und internationale Organisationen haben Adipositas ebenfalls als
eine Krankheit definiert. Wir wissen, dass Gesundheitsdienstleister Adipositas als eine Krankheit anerkennen.
Allerdings gibt es ein Problem mit der Anerkennung von Adipositas als Krankheit durch unsere Gesundheitsbehörden.
In den meisten europäischen Ländern haben Patienten erhebliche Probleme, die Kosten für die Arzneimitteltherapie
von Adipositas erstattet zu bekommen. Dies hat zwei Konsequenzen. Erstens ist die pharmazeutische Industrie bei
der Entwicklung neuer Medikamente zurückhaltend, da Ihre Gewinne dadurch vermindert werden, und zweitens
erhalten Patienten keine Behandlung. Es ist notwendig, unsere Behörden davon zu überzeugen, dass Adipositas kein
Problem der fehlenden Willenskraft der Patienten ist, sondern eine Krankheit, die eine Behandlung durch kompetente
Gesundheitsdienstleister erforderlich macht. Das sind sehr wichtige Punkte. Erstens die Behörden davon zu
überzeugen, dass Adipositas eine echte Krankheit ist, und zweitens, dass es eine chronische Krankheit ist.
Dr. Finer: In welchem Ausmaß ist eine Gewichtsabnahme erforderlich um die Risiken, die von Übergewicht und
Adipositas ausgehen, zu reduzieren?
Seite 17Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
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)4*570=H")$ !"!K_]]eIaJcf^McfbI*/(H") K_]^]I^eaJ^]]bM^]^]K
Dr. Casanueva: Es ist meine persönliche Überzeugung, dass jede Gewichtsabnahme die
gesundheitsschädigenden Folgen von Adipositas verringern wird und vorteilhaft für den Patienten sein wird.
Dennoch gibt es solide Daten, die zeigen, dass eine Verringerung des Körpergewichts um ungefähr 5 % bis 10 %
Adipositas-Komplikationen reduzieren wird.
Dr. Finer: Wenn ein Patient 5 % bis 10 % seines Körpergewichts verlieren würde, zum Beispiel ausgehend von einem
BMI von 32 oder 33, welchen Vorteil könnte der Patient von der Verringerung des Körpergewichts erwarten?
Dr. Casanueva: Meistens gewinnen die Patienten wieder etwas Gewicht, vor allem weil sie nicht in der Lage sind,
die Bemühungen, abzunehmen, dauerhaft aufrecht zu erhalten. Dennoch denke ich, dass es wichtig für uns ist,
zu versuchen, die Patienten zu überzeugen, dass jede Gewichtsabnahme wichtig und vorteilhaft ist, selbst wenn
sie gering erscheint. Es sollten einige positive Gefühle mit der Gewichtsabnahme und dem Halten des Gewichts
verbunden sein.
Dr. Finer: Häufig ist es eine Herausforderung, dass Patienten viel höhere Erwartungen für eine Gewichtsabnahme
haben, die wir nicht immer erfüllen können, und bei denen wir ihnen nicht immer helfen können, sie zu erreichen.
Dr. Casanueva: Ja, ich glaube eines der Probleme ist, dass wir die Erwartungen der Patienten nicht ändern können.
Sie glauben, dass sie immer zu dem Gewicht, dass sie als Teenager hatten, zurückkehren werden, und das ist ganz
und gar unmöglich. Also, ich denke die Botschaft, die wir geben möchten, ist, dass jede Gewichtsabnahme für den
Patienten positiv ist, und dass man versuchen sollte, ein sinnvolles Ziel von 5 % bis 10 % zu erreichen.
Seite 18http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Dr. Finer: Ich denke, wir stimmen alle damit überein, dass Adipositas ein wesentliches Problem in Hinblick auf die
Prävalenz, die Kosten und die Vielzahl an Folgekrankheiten ist. Die Herausforderung ist, wie können wir unseren
Patienten helfen? Wie können wir die Behandlung verbessern? Meine eigene Ansicht ist, dass wir jetzt sowohl eine
wissenschaftliche als auch eine praktische Grundlage dafür haben, die Pharmakotherapie für die Gewichtsabnahme
zu verbessern. Pharmakotherapie für Adipositas sollte Teil der Routineversorgung und Behandlungsoptionen für
Adipositas sein; es sollte nicht als eine Art von Luxus für nur bestimmte Patienten betrachtet werden. Wir alle haben
Patienten, die von einer Gewichtsabnahme profitieren würden.
BehandlungsopNonen
für
Übergewicht
und
Adipositas
Chirurgie
Arzneimi`eltherapie
LebenssNlmanagement
Seger
JC,
et
al.
www.obesityalgorithm.org.
Zugegriffen
am
22.
April
2015.
Jensen
MD,
et
al.
CirculaEon.
2014;129(25
suppl
2):S102-‐S138
Apovian
CM,
et
al.
J
Clin
Endocrinol
Metab.
2015;100:342-‐362.
Eine der Herausforderungen ist, dass sich die meisten Maßnahmen bei Adipositas auf Veränderungen im
Gesundheitsverhalten gestützt haben, auf Veränderungen im Lebensstil, von denen wir wissen, dass sie Vorteile
haben, die aber häufig nicht ausreichen, um das Ziel einer Gewichtsabnahme zu erreichen. Am anderen Ende des
Spektrums haben wir chirurgische Gewichtsreduktionen, die nur bei einer kleinen Zahl von Patienten durchgeführt
werden können. Wir müssen bessere Behandlungen für die Mehrzahl der Patienten entwickeln, die deutlich
übergewichtig oder fettsüchtig sind, die aber mehr Gewicht verlieren und ein niedrigeres Gewicht halten müssen, als
sie allein durch den Lebensstil erreichen können.
Was sollte die Grundlage für die Entwicklung neuartiger Behandlungen für die Gewichtsabnahme sein? Wir
haben mittlerweile ein besseres Verständnis von den Mechanismen, die bei der Kontrolle der Energiebilanz eine Rolle
spielen. Wie gleichen wir Aufnahme und Verbrauch aus? Was sind die Signale? Was sind die Kontrollmechanismen?
Luc, vielleicht könnten Sie einen kurzen Überblick über unsere gegenwärtigen Kenntnisse geben.
Seite 19Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Überblick
über
die
wichNgsten
Darmhormone
Adipositas-‐Signale,
die
die
Nahrungsaufnahme
beeinflussen
Ernährung
Rezeptor
Haupt-‐SekreNonsort
Andere
Auswirkungen
Darmhormone
PYY
(3-‐36)
↓
Y2
L
Zellen
im
Darm
Verzögert
Magenentleerung
PP
Zellen
in
der
PP
↓
Y4,
Y5
Bauchspeicheldrüse
Inkre/n,
senkt
den
Blutzucker,
verzögert
GLP-‐1
↓
GLP-‐1
L
Zellen
im
Darm
Magenentleerung,
neurotrophe
Wirkung
GLP-‐2
—
GLP-‐2
L
Zellen
im
Darm
Intes/nale
trophische
Wirkung
OXM
↓
GLP-‐1
L
Zellen
im
Darm
Alpha-‐Zellen
der
Erhöht
den
Blutzuckerspiegel
↓
Glukagon
↓
GCGR
Bauchspeicheldrüse
und
die
Insulinsekre/on
Gallenblasenkontrak/on,
Relaxa/on
des
Musculus
CCK
↓
CCK
1,
2
I
Zelle
des
Dünndarms
sphincter
Oddi,
Enzymsekre/on
durch
die
Bauchspeicheldrüse
Ghrelin
↑
GHS
Magen
Wachstumshormonsekre/on
Beta-‐Zellen
der
Amylin
↓
AMY1-‐3
Bauchspeicheldrüse
Senkt
den
Blutzuckerspiegel
Adipositas-‐Signale
Beta-‐Zellen
der
Senkt
den
Blutzuckerspiegel,
Insulin
↓
↑
Insulin
Bauchspeicheldrüse
s/muliert
die
Glykogen-‐Synthese
Lep/n
↓
Lep/n
(Ob-‐R)
Adipozyt
Regula/on
des
Energiestoffwechsels
Suzuki
K
et
al.
Endocr
J.
2010;57:359-‐372.
Dr. Van Gaal: Mit unserem zunehmenden Verständnis der Mechanismen der Gewichtskontrolle haben wir
begonnen, den Patienten Behandlungen anzubieten, die auf die endogenen Mechanismen der Regulation des
Körpergewichts abzielen. Es gibt eine Vielzahl von Darmhormonen und Signalen des Fettstoffwechsels, welche die
Nahrungsaufnahme beeinflussen; zum Beispiel wird Leptin vom Fettgewebe freigesetzt, Insulin und Glukagon von der
Bauchspeicheldrüse, Inkretin-artige Hormone und Cholesystokinin vom gastroinestinalen (GI) Trakt und Ghrelin vom
Magen.
Seite 20http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
! (3!,Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Walmir, was sind die gegenwärtigen therapeutischen Optionen für die Behandlung von Adipositas? Wollen Sie uns
diese vorstellen?
AnN-‐Adipositas-‐Medikamente:
Unterschiedliche
Verfügbarkeit
in
verschiedenen
Ländern
Ältere
Medikamente
Neuere
Medikamente
• Orlistat
(USA,
Europa,
LA)
• Phentermin/Topiramat
ER
• Sibutramin
(BR,
Russland)
(USA)
• Fentermin
(USA,
Australien,
• Lorcaserin
(USA)
LA)
• Naltrexon
SR/Bupropion
SR
• Diethylpropion
(USA,
LA)
(USA,
Europa)
• Mazindol
(LA)
• Liraglu/d
3
mg
(USA,
• Fenproporex
(LA)
Europa,
Kanada)
LA
=
Lateinamerika
Dr. Coutinho: Es stehen mehrere Pharmakotherapien für die Behandlung von Adipositas zur Verfügung; die
Verfügbarkeit dieser unterschiedlichen Wirkstoffe ist von Land zu Land verschieden.
Seite 22http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
I)2+9.'!.;/..6I )1/3)5 3I)2+35/#!.
= -"=5 4 = 7=5 4 ?"/74*,=- 4"4=,-"=5 "44*/("47"4
22"87
*4 (-=8!
"/7"4.*/ "4",048, -"
^ "/74"/
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G
-74"A0/
bM _
_
02*4 . 7 =2402*0/
04 5"4*/
"4070/*/"4("5"=40/
k 0 */"M /! .2)"7 .*/"M4"(=- 7"!74 /5 4*27Ik!02 .*/"Ik( .. M .*/0 =7B4* *!Iak."- /0 048/4" "2704aI
k/04"2*/"2)4*/"Ik240M02*0."- /0 048/
0=()70/H") K_]^`J^d]I^```M^`aeK
=.*7)4 /H") * +K_]^`J^_aJ_`^M_a^H
Mit der Ausnahme von Orlistat arbeiten aktuelle Anti-Adipositas-Arzneimittel zumindest teilweise über das zentrale
Nervensystem, um die Nahrungsaufnahme zu verringern.
Dr. Finer: Das erscheint logisch, da die primäre Kontrolle des Körpergewichts im zentralen Nervensystem angesiedelt
ist.
Dr. Coutinho: Ein wesentlicher Bestandteil von Anti-Adipositas-Medikamenten ist, dass sie die Nahrungsaufnahme
regulieren können, was ein Hauptfaktor bei der Pathophysiologie von Adipositas ist.
Dr. Finer: Wie sieht es mit dem Energieverbrauch aus? Können wir Patienten helfen, ihr Fett zu verbrennen?
Dr. Coutinho: Einige beta-3-adrenergene Wirkstoffe wurden in der Vergangenheit geprüft. Sie haben bei Nagetieren
gut funktioniert, aber beim Menschen überwiegen die Risiken die Vorteile. Jetzt haben wir Anti-Adipositas-
Medikamente, die vor allem über die Regulierung der Nahrungsaufnahme agieren.
Dr. Finer: Reichen die Medikamente und Werkzeuge, die uns zur Verfügung stehen, aus, um Adipositas effektiv
zu behandeln?
Seite 23Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
2?5! 2 9 (!.!#!+6;!2?.!)-)8!,5(!2 1)!.D )!
3 !http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Allgemeine
Ziele
der
Adipositas-‐Behandlung:
Setzen
Sie
mit
Ihren
PaNenten
realisNsche
Erwartungen
Erwachsener
Pa/ent
mit
Übergewicht
oder
Adipositas
Verbesserung
des
Verbesserung
der
Verbesserung
der
Körpergewichts
und
der
Pa/entengesundheit
Lebensqualität
Körperzusammensetzung
Seger
JC,
et
al.
www.obesityalgorithm.org.
Zugegriffen
am
22.
April
2015.
Dr. Coutinho: Für das Gesundheitspersonal ist es sehr wichtig, mit ihren Patienten realistische Ziele für die Gewichtsabnahme
zu setzen; die Gesundheit der Patienten, die Lebensqualität sowie das Körpergewicht und die Körperzusammensetzung zu
verbessern. Diese Ziele lassen sich normalerweise mit einer Verringerung des Körpergewichts um 5 % bis 10 % erreichen. Häufig
sind Ärzte nicht darauf vorbereitet, die Erwartungen der Patienten für den Gewichtsverlust mit realistisch erreichbaren Zielen in
Einklang zu bringen. Das ist eine Herausforderung für die Gesundheitsdienstleister.
Dr. Finer: Felipe, wie sieht die Beweislage dafür aus, dass Pharmakotherapie für Adipositas eine dauerhafte
Gewichtsabnahme erreichen kann?
Seite 25Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Wirksamkeit
der
Medikamente
zur
Gewichtsreduzierung
im
Vergleich:
Prozent
Gewichtsverlust*
Naltrexon
SR/
Phentermin/
Liraglu/d
Bupropion
SR
Lorcaserin
Orlistat
Topiramat
ER
3
mg
(USA,
Europa)
0
Gewichtsverlust
gegenüber
-‐1
-‐2
Nach
1
Jahr
(%)
der
Basislinie
-‐3
BLOSSOM
BLOOM-‐DM
-‐4
BLOOM
XENDOS
-‐5
COR-‐I
-‐6
SCALE
Diabetes
Astrup
et
al
COR-‐Diabetes
SCALE
Verwaltung
-‐7
COR-‐II
-‐8
SEQUEL
-‐9
(2-‐Jahres-‐Daten)
CONQUER
EQUIP
-‐10
*Alle
Daten
sind
Placebo-‐subtrahiert,
Maximaldosis,
ITT-‐LOCF,
1
Jahr,
wenn
nicht
anders
vermerkt.
Garvey
WT.
Endocr
Pract.
2013;19:864-‐874;
Wadden
TA,
et
al.
Int
J
Obes
(Lond).
2013;37:1443-‐1451;
Apovian
CM,
et
al.
Obesity
(Silver
Spring).
2013;21:935-‐943;
Hollander
P,
et
al.
Diabetes
Care.
2013;36:4022-‐4029;
hQps://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/
NCT01272232?sect=X70156#outcome1.
Dr. Casanueva: Zahlreiche randomisierte klinische Studien haben die Wirksamkeit von Anti-Adipositas-Wirkstoffen
über längere Zeit gezeigt.
Seite 26http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Adipositas-‐Behandlung
mit
Arzneimi`eltherapie;
wichNge
BerücksichNgungen
• Medika/onen
sind
zusätzlich
zu
Verhaltensinterven/onen
(z.
B.
Diät
und
Bewegung)
• Es
gibt
keine
ideale
Medika/on,
die
für
jeden
Pa/enten
rich/g
ist
– Individualisieren
Sie
Behandlungsentscheidungen
• Wenn
Pa/enten
kein
Gewicht
verlieren
(~5
%
nach
12
Wochen),
sollten
Medika/onen
abgesetzt,
/triert
oder
gewechselt
werden
• Adipositas
ist
eine
chronische
Krankheit;
Die
Beweislage
unterstützt
den
Einsatz
von
LangzeiQherapien
Seger
JC,
et
al.
www.obesityalgorithm.org.
Zugegriffen
am
22.
April,
2015;
Jensen
MD,
et
al.
CirculaEon.
2014;129(25
suppl
2):S102-‐S138;
Apovian
CM,
et
al.
J
Clin
Endocrinol
Metab.
2015;100:342-‐362..
Es gibt mehrere Punkte, die beim Einsatz der Pharmakotherapie für die Behandlung von Adipositas berücksichtigt
werden müssen. Im Gegensatz zu den Ergebnissen, die in randomisierten klinischen Studien erreicht wurden,
könnten die Ergebnisse im realen Leben anders aussehen; vermutlich moderater. Arzneimitteltherapie ist ein
Weg, um Patienten zu helfen, mit der Behandlung von Adipositas zu beginnen. Arzneimitteltherapie kann beim
ersten Schritt helfen, es ist jedoch sehr wichtig, dass die Patienten in Verbindung mit der Arzneimitteltherapie auch
mit der Veränderung ihres Lebensstils fortfahren, um die größten Vorteile zu erreichen. Die Arzneimitteltherapie
muss individuell auf die Bedürfnisse und Wünsche der Patienten zugeschnitten werden; nicht jedes Medikament
funktioniert bei jedem Patienten. Wir müssen versuchen, zwischen Patienten zu unterscheiden, um die beste
Behandlungsoption zu bestimmen. Wenn ein Wirkstoff nicht anschlägt, muss ein anderer Wirkstoff in Betracht
gezogen werden. Letztlich ist es möglich, dass die Wirksamkeit der Arzneimitteltherapie bei bestimmten Patienten mit
der Zeit abnimmt. Wir müssen Patienten jedoch helfen zu verstehen, dass dies nicht ungewöhnlich ist, und dass eine
Gewichtsabnahme über 3 bis 4 Jahre immer noch deutliche Vorteile bringen kann.
Dr. Finer: Wir haben die Entwicklung von Glukagon-artigen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1 RA) für die Behandlung
von Adipositas erwähnt. GLP-1 RAs haben bei der Behandlung von Hyperglykämie bei Patienten mit T2DM Wirksamkeit
gezeigt. Jetzt ist eine höhere Dosis von GLP-1 RA, Liraglutid, für die Behandlung von Adipositas geprüft und in Europa,
Kanada und den Vereinigten Staaten genehmigt worden. Liraglutid 3,0 mg ist die Dosis, die für die Behandlung von
Adipositas verwendet wird; die maximale Dosis von Liraglutid für die Behandlung von T2DM liegt bei 1,8 mg.
Luc, erzählen Sie uns ein bisschen mehr über die klinischen Nachweise für die Wirksamkeit von Liraglutid?
Seite 27Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
IS)2+9.'!. !)-!.3 (!.F!235 . .)3
!2',9+/2!'9, 5/2)3 (!./,,!;/. .+2!6.!.
M^@*4! "* p"7 M "--"/M
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= ,("K" K^ffcI`fJ^bacM^bb`KI4= ,"4 K"!)^ffeIadJ^bfM^cfK
Dr. Van Gaal: GLP-1 RAs beeinflussen zahlreiche periphere und zentrale Signalwege, welche die Nahrungsaufnahme
regulieren. GLP-1 RAs erhöhen die Sättigungssignale, verlangsamen die Magenentleerung und verringern die
Darmmotilität. Das alles kann zur Gewichtsabnahme beitragen.
Seite 28http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Veränderung
des
Körpergewichts
mit
LiragluNd
3,0
mg:
Post-‐Hoc-‐Analyse
der
SCALE
klinischen
Studien*
Skala
SCALE
SCALE
Adipositas
und
Prädiabetes
Diabetes
Schlafapnoe
BL
Nüchtern-‐Körpergewicht
106,2
106,2
105,7
106,5
116,5
118,7
(kg):
0%
!1%
Körpergewichts
(%)
!2% !1,6%
Änderung
des
!2,0%
!3% !2,6%
!4%
!5%
!6%
!5,9% !5,7%
!7%
PDer globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
Änderung
des
BU
mit
LiragluNd
3,0
mg:
Post-‐Hoc-‐Analyse
der
SCALE
klinischen
Studien*
SCALE
SCALE
SCALE
Adipositas
und
Prädiabetes
Diabetes
Schlafapnoe
Basislinie
BU
(cm):
115,0
114,5
118,1
117,3
122,3
122,7
0%
!1%
Änderung
des
Bauch-‐
!2%
Umfangs
(cm)
!3%
!2,7%
!3,1%
!4%
!3,9%
!5%
!6%
!6,1%
!7% !6,4%
!8% P
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Änderung
des
SBD
mit
LiragluNd
3,0
mg:
Post-‐Hoc-‐Analyse
der
SCALE
klinischen
Studien*
SCALE
SCALE
SCALE
Adipositas
und
Prädiabetes
Diabetes
Schlafapnoe
Basislinie
SBD
(mmHg):
123,04
123,25
128,9
129,2
125,8
127,1
0,0%
!0,5%
Änderung
bei
SBD
(mmHg)
!0,4%
!1,5%
!1,5%
!2,5%
!2,8%
!3,5% P
=0,0102
!3,4%
P
=0,0003
!4,5% !4,2%
P
Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
RelaNver
Beitrag
des
Gewichtsverlusts
zu
sekundären
Wirkungsendpunkten
mit
LiragluNd
3,0
mg:
Post-‐Hoc-‐Analyse
der
SCALE
klinischen
Studien*
Gebrauch
von
OAD
(SCALE
Diabetes)
18
FPG
26
HbA1c
31
FPG
(SCALE
Diabetes)
31
HbA1c
(SCALE
Diabetes)
32
Sekundärer
Endpunkt
Gebrauch
von
Lipid-‐senkenden
MiQeln
41
Systolischer
Blutdruck
59
LDL-‐C
60
Gebrauch
von
blutdrucksenkenen
Medikamenten
61
Gesamtcholesterin
62
SF-‐36
(Punktzahl
allgemeiner
63
SF-‐36
(Punktzahl
körperliche
Funk/on)
IWQoL
(Punktzahl
körperliche
Funk/on)
88
Triglyzeride
97
Bauchumfang
100
HDL-‐C
100
Diastolischer
Blutdruck
100
IWQoL
(Gesamtpunktzahl)
100
AHI
(SCALE
Schlafapnoe)
100
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Beitrag
zum
Gewichtsverlust
(%)
*Vollständiges
Analyseset;
LOCF
am
Ende
der
Behandlung.
Van
Gaal
L,
et
al.
European
Congress
on
Obesity
(ECO)
2015.
Abstract
TS:OS2.1.
Schließlich wurde der relative Beitrag der Gewichtsabnahme mit Liraglutid 3,0 mg auf sekundäre
Wirksamkeitsendpunkte geprüft. Der Beitrag der Gewichtsabnahme zum BU, zum HDL-Cholesterinspiegel, zum
diastolischen BD, zur Impact of Weight on Quality of Life Punktzahl und zum Apnoe-Hypopnoe-Index war 100 %. Im
Vergleich dazu war zum Beispiel der Beitrag der Gewichtsabnahme zum Einsatz von oralen Antidiabetika in der SCALE-
Diabetes-Studie geringer (18 %), ebenso zur Nüchtern-Plasmaglukose (26 %) und zum glykierten Hämoglobin (31 %).
Dr. Finer: Von der SCALE-Prädiabetes-Studie wissen wir, dass es sogar im ersten Jahr zu einer deutlichen Verringerung
der Zahl der Patienten kommt, die Prädiabetes entwickeln. Wir haben auch Patienten mit Prädiabetes beobachtet, die
mit Liraglutid 3,0 mg und Gewichtsabnahme zu einem normalen Blutzuckerspiegel zurückkehren.
Dr. Van Gaal: Ich denke, dass diese Ergebnisse in Anbetracht des Wirkmechanismus von Liraglutid und seiner
Auswirkung auf die Gewichtsregulation und das Essverhalten erwartet werden können. Wir wissen zum Beispiel
nicht nur von Tierversuchen, sondern auch von Versuchen am Menschen, dass Infusionen von endogenem GLP-1 die
Kalorienaufnahme merkbar verringern können. Damit wird die Wirksamkeit von Liraglutid durch das physiologische
Zusammenspiel untermauert.
Dr. Finer: Natürlich gehen wie bei jedem Medikament die Vorteile mit Nebenwirkungen einher. Was sind die
häufigsten Nebenwirkungen, die bei Liraglutid 3,0 mg auftreten?
Seite 32http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
SCALE
Diabetes
Studie:
Die
häufigsten
Nebenwirkungen*
Individuen
mit
Übergewicht/Adipositas
und
T2DM:
0–56
Wochen
LiragluNd
Placebo
LiragluNd
Placebo
3,0
mg
(%)
(%)
3,0
mg
(%)
(%)
Übelkeit
32,7
13,7
Nasopharyngi/s
20,9
19,3
Durchfall
25,6
12,7
Kopfschmerzen
15,6
13,7
Verstopfung
16,1
6,1
Rücken-‐
schmerzen
10,0
9,4
Übergeben
15,6
5,7
Infek/on
der
oberen
Atemwege
9,5
8,5
Dyspepsie
11,1
2,4
Müdigkeit
8,3
3,3
Verminderter
Appe/t
9,5
1,9
Schwindelgefühl
7,1
2,8
Abdominale
Distension
6,2
1,4
Arthralgie
7,1
5,7
Abdominale
Schmerzen
6,2
4,2
Influenza
5,2
7,1
Blähungen
5,2
1,9
Muskel-‐SkeleQ-‐
Schmerzen
5,2
2,8
Abdominale
Schmerzen,
3,6
0,9
Hämatom
an
der
Injek/onsstelle
4,5
5,7
obere
Infek/on
der
Harnwege
4,5
5,7
Hypoglykämie
44,3
27,8
Husten
4,3
3,8
Lipase
erhöht
11,8
6,6
Schmerzen
in
den
Extremitäten
3,8
4,7
Sinusi/s
3,8
8,5
*Sicherheitsanalyseset
Bronchi/s
3,1
5,2
Bluthochdruck
2,8
5,2
Davies
M,
et
al.
Diabetologia
2014:57;
Abstract:
39-‐OR.
Dr. Van Gaal: Es ist schwierig, einen Wirkstoff ohne Nebenwirkungen zu finden. Für Liraglutid waren die
Nebenwirkungen in den Adipositas-Studien vergleichbar mit denen, die in den klinischen Studien mit Liraglutid zur
Behandlung von T2DM berichtet wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Schwindel und Durchfall. Diese
Nebenwirkungen treten meistens zu Beginn der Behandlung mit dem Medikament auf und werden mit der Zeit
weniger häufig und intensiv. Dazu kommt, dass die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen offenbar nicht
von der Höhe der Dosis abhängt; das heißt, Patienten, die eine 3,0 mg-Dosis von Liraglutid einnehmen, scheinen
nicht unter mehr Nebenwirkungen zu leiden als Patienten, die 1,2 mg oder 1,8 mg Liraglutid für die Behandlung von
Hyperglykämie einnehmen. Ich denke, es ist am wichtigsten, Patienten so viel Informationen wie möglich über diese
potentiellen Nebenwirkungen zu geben, so dass sie informiert sind, ihnen die potentiellen Nebenwirkungen bewusst
sind und sie nicht die Einnahme des Medikamentes aufgrund des Fehlens von Informationen oder Bewusstsein
abbrechen. Wenn ein Arzt diese Informationen über Nebenwirkungen nicht bereitstellt, dann geht er das Risiko ein,
dass seine Patienten die Einnahme des Medikamentes sehr plötzlich abbrechen.
Dr. Finer: Kollegen, ich glaube, wir hatten eine sehr interessante Diskussion. Ich denke, wir alle drücken einigen
Optimismus aus, wenn es um die Behandlung von Patienten mit Adipositas geht.
Felipe, wie denken Sie, werden Ärzte diese Medikamente einsetzen?
Seite 33Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten?
AnN-‐Adipositas-‐Medikamente:
Aktuelle
und
zukünkige
PerspekNven
• Neue
An/-‐Adipositas-‐MiQel
haben
das
Potenzial,
Pa/enten
zu
helfen,
das
Körpergewicht
zu
senken
und
das
niedrigere
Gewicht
zu
halten,
sowie
gewichtsbezogene
Komorbiditäten
zu
verringern
• Es
ist
wich/g,
die
Therapie
und
Behandlungsentscheidungen
zu
individualisieren
• Die
Entwicklung
von
neuen
An/-‐Adipositas-‐Medikamenten
sollte
angeregt
werden
• Notwendigkeit,
gleichzei/g
mit
dem
angemessenen
Einsatz
von
An/-‐Adipositas-‐Pharmakotherapien,
die
Bedeutung
von
Verhaltensinterven/onen
weiterhin
zu
unterstreichen
Dr. Casanueva: Ich denke, dass wir aufgrund der zunehmenden Prävalenz von Adipositas die Entwicklung neuer
Medikamente brauchen. Wir stehen einer gigantischen Epidemie gegenüber, bei der zumindest in Europa mehr
als 25 % der Erwachsenen von Adipositas betroffen sind. Neue Medikamente für die Behandlung von Adipositas
können bei der Vermeidung von Adipositas-Komplikationen helfen, aber wir müssen sie angemessen verwenden.
Ich glaube außerdem, dass wir die Gesundheitsbehörden dazu ermuntern müssen, die Initiative bei der Entwicklung
von neuen Wirkstoffen für die Behandlung von Adipositas zu ergreifen. Es gibt Beweise dafür, dass Adipositas, wenn
sie nicht behandelt wird, die Lebenserwartung senkt. Ärzte müssen lernen, die Anti-Adipositas-Medikamente richtig
einzusetzen; wir müssen die Risiken kennen und wissen, wie wir den Einsatz dieser Medikamente mit den Patienten
diskutieren.
Dr. Finer: Walmir, glauben Sie, dass sich Ihre klinische Praxis mit der Verfügbarkeit dieser neueren Medikamente
ändern wird?
Dr. Coutinho: Ja. Ich glaube, wir haben wirksame neue pharmakotherapeutische Optionen für die Behandlung
von Adipositas. Zum Beispiel haben Daten von den SCALE klinischen Studien Verbesserungen bei Schlafapnoe
und Bluthochdruck sowie einen Rückgang von Prädiabetes und dem Fortschreiten zu T2DM gezeigt. Ich denke, wir
brauchen mehr Gesundheitsexperten, die umfassende Ansätze für die Behandlung von Adipositas entwerfen. Wir
müssen mehr in die Veränderung des Lebensstils investieren. Natürlich ist der Punkt, den Felipe aufgebracht hat,
sehr wichtig; die fehlende Kostenerstattung für Anti-Adipositas-Medikamente ist in vielen Ländern immer noch ein
wesentliches Hindernis.
Seite 34http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Dr. Finer: Luc, wird sich die Behandlung von T2DM ändern?
Dr. Van Gaal: Die Behandlung von Patienten mit T2DM ist ein sich ständig entwickelnder und wachsender Bereich.
Ich hoffe, dass dasselbe auch bei Adipositas passieren wird, denn in den letzten Jahrzehnten hatten wir begrenzte
Behandlungsmöglichkeiten für Adipositas. Wenn wir zu der komplexen Physiologie und Pathophysiologie von
Adipositas zurückkehren, dann denke ich, dass neue Wirkstoffe, die auf endogene Mechanismen abzielen, ein
Potenzial haben. Das GLP-1RA, Liraglutid, das auf endogenes GLP-1 abzielt, ist der erste dieser Wirkstoffe, dessen
Wirksamkeit und Sicherheit bei der Behandlung von Adipositas gezeigt wurde. Kombinationen von Produkten
könnten zukünftig auch ein Potenzial haben; Kombinationen von Produkten könnten in der Lage sein, eine
Verringerung des Körpergewichts von mehr als 5 % bis 10 % herbeizuführen. Verringerungen bis zu 15 % könnten
möglich sein. Schließlich möchte ich hinzufügen, dass wir die Arzneimitteltherapie für die Behandlung von Adipositas
individualisieren müssen, wir müssen das richtige Medikament zum richtigen Zeitpunkt dem richtigen Patienten
verschreiben.
Zusammenfassung
• Adipositas
ist
eine
chronische
Krankheit,
die
zu
T2DM,
hohem
BD,
Dyslipidämie,
HKE,
einigen
Krebsarten,
schlechter
Lebensqualität
und
höherer
allgemeiner
Sterblichkeit
beiträgt
• Pharmakotherapie
ermöglicht
eine
deutlich
größere
Gewichtsabnahme
gegenüber
dem,
was
durch
Verhaltensinterven/onen
allein
erreicht
werden
kann
• FortschriQe
in
unserem
Verständnis
der
Physiologie
der
Gewichtskontrolle
haben
die
Ziele
für
die
Behandlung
von
Adipositas
erweitert
– Neue
Wirkstoffe,
die
auf
die
neuroendokrinen
und
GI
Hormone
abzielen,
haben
sich
als
wirksam
erwiesen
Dr. Finer: Vielen Dank. Zusammenfassend möchte ich sagen, dass wir die Bedeutung von Übergewicht und Adipositas
für eine schlechte Gesundheit diskutiert haben. Wir haben insbesondere viel über T2DM geredet; dennoch gibt
es wirklich sehr wenige Körpersysteme, die nicht von Übergewicht oder Adipositas betroffen sind. Wir haben ein
bisschen über die Bedeutung des Problems geredet, sowohl in Bezug auf die Prävalenz, als auch auf die Schwere
von Adipositas. Wir haben auch den Optimismus diskutiert, den wir alle mit unserem zunehmenden Verständnis der
Physiologie der Körpergewichtskontrolle haben. Dieses Verständnis hat zu der Entwicklung neuer Medikamente für
die Behandlung von Adipositas geführt.
Seite 35Der globale Kampf gegen den Adipositas-Tsunami: Kann die Wissenschaft eine Lösung bieten? Einer der neuen Fortschritte in der Behandlung von Adipositas war die Entwicklung von GLP-1 RAs, die in hohen Dosen den Appetit regulieren können und zusätzlich zu metabolischen Auswirkungen Gewichtsverlust verursachen können. Zentral agierende Kombinationen von Wirkstoffen, zum Beispiel Naltrexon SR/Bupropion SR, wurden erst vor kurzem für die Behandlung von Adipositas entwickelt und in Europa genehmigt. Adipositas muss als eine wichtige Krankheit anerkannt werden, als eine Krankheit, die ernsthafte Behandlung und Berücksichtigung durch die Entscheidungsträger, die die Gesundheitsversorgung in Auftrag geben, verdient. Sie auf irgendeine Weise zu marginalisieren wäre unangebracht. Die Zukunft der Adipositas-Behandlung sieht optimistisch aus. Damit möchte ich mich bei Luc, Walmir und Felipe für diese hervorragende Diskussion bedanken. Genauso möchte ich mich bei denen, die zuhören, bedanken. Vielen Dank. Seite 36
http://medscape.org/roundtable/battle-obesity
Verzeichnis der Abkürzungen:
BMI = Body Mass Index
BU = Bauchumfang
GI: gastrointestinal
GLP-1 RA: Glukagon-artige Peptid-1-Rezeptor-Agonisten
HKE = Herz-Kreislauf-Erkrankung
NAFLD: nicht-alkoholische Fettleber-Erkrankung
SCALE: Satiety and Clinical Adiposity–Liraglutide Evidence
T2DM = Typ-2-Diabetes mellitus
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