Fortbildung Chronisches Fatigue Syndrom (ME/CFS) - Pathomechanismus, Differential diagnose, Diagnostik und Therapie - Charité Fatigue Centrum

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Fortbildung Chronisches Fatigue Syndrom (ME/CFS) - Pathomechanismus, Differential diagnose, Diagnostik und Therapie - Charité Fatigue Centrum
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Fortbildung
                                                                               Carmen Scheibenbogen1, Claudia Kedor1, Uta
                                                                               Behrends2

Chronisches Fatigue                                                            1 Institut für Medizinische Immunologie
                                                                                 Charité – Campus Virchow-Klinikum

Syndrom (ME/CFS)
                                                                                 Universitätsmedizin Berlin
                                                                               2 Technische Universität München
                                                                                 Fakultät für Medizin, Klinik und Poliklinik für
                                                                                 Kinder- und Jugendmedizin
Pathomechanismus, Differential­
diagnose, Diagnostik und Therapie

Das chronische Fatigue Syndrom (CFS) ist eine eigenständige
komplexe chronische Erkrankung. Meist kommt es nach einer
Infektion zu einer schweren Fatigue und Belastungsintoleranz, die
stets mit ausgeprägten körperlichen und kognitiven Symptomen
einhergeht. Das CFS ist abzugrenzen von chronischer Fatigue, die
bei ganz unterschiedlichen Erkrankungen wie Krebs oder Autoim-
munerkrankungen häufig auftritt.                                                           Diese Fortbildung und
                                                                                           den Fragebogen zur

D    as CFS ist eine häufige Erkrankung. Die Bezeichnung Myalgische
     Enzephalomyelitis ist im englischen genauso gebräuchlich und
wird als ME/CFS abgekürzt. In Deutschland geht man nach einer
                                                                                           kostenlosen Teil­nahme
                                                                                           finden Sie hier oder
                                                                                           unter www.ni-a.de/
Studie des Bundesministeriums für Gesundheit aus dem Jahr 1993                             cme unter der Rubrik
von einer Prävalenz von 0,3 % aus, diese Zahlen decken sich mit                            „Allgemeinmedizin“
denen aus anderen Ländern. Das Haupterkrankungsalter liegt bei
15 bis 40 Jahren, Frauen erkranken doppelt so häufig wie Männer.
Die Versorgungssituation der Patienten ist schlecht. Obwohl das CFS
relativ häufig ist, sind viele Ärzte mit dem Krankheitsbild nicht ver-
traut und die Rate der Dunkelziffer und Fehldiagnosen ist vermutlich
hoch. Es fehlen gezielte, kurative Behandlungsmöglichkeiten und für
die Patienten besteht derzeit kaum Aussicht auf gezielte Behandlung
und Wiedereingliederung ins Berufsleben.

          Differentialdiagnose der Chronischen Fatigue

Unter Fatigue versteht man eine zu den vorausgegangenen Anstren-
gungen unverhältnismäßige, sich durch Schlaf nicht bessernde krank-                        Die Teilnahme ist bis
hafte Erschöpfung körperlicher und/oder geistiger Art. Fatigue ist ein                     17.12.2021 möglich.

                                       71 — der niedergelassene arzt 12/2020
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häufiges Symptom vieler internistischer         Fatigue oft nicht sicher abzugrenzen ist.       getretenen Allergien. Infekte verlaufen oft
und neurologischer Erkrankungen mit ge-         Auch andere Auslöser wie ein HWS-Trau-          pro­trahiert und führen zu einer Zunahme
ringer Spezifität, und die Differentialdiag-    ma oder eine Operation sind möglich, die        aller Beschwerden. Häufig bestehen Sym-
nose der Fatigue ist umfangreich (Tab. 1).1     Symptomatik kann aber auch schleichend          ptome einer autonomen Dysfunktion, die
Häufige Ursachen sind Eisenmangel, Me-          beginnen. Nicht selten fällt eine Phase         sich mit Tachykardie, Atembeschwerden,
dikamentennebenwirkungen (insbesondere          körperlicher Anstrengung oder psychi-           Mund­trockenheit, Temperaturempfind-
Antidepressiva), chronische Organerkran-        scher Belastung mit dem Krankheitsbe-           lichkeit, Reizdarm oder Reizblase äußern
kungen, Depression und Schlafstörungen.         ginn zusammen.2 Neben oft anhaltenden           kann. Viele Patienten leiden auch an or-
     Fatigue ist auch ein Symptom vieler        Infekt-assoziierten Symptomen, wie grip-        thostatischer Intoleranz mit Schwindel
immunpathologischer Erkrankungen, so            pigem Gefühl, Halsschmerzen, schmerz-           und lageabhängiger Tachykardie. Das
tritt Fatigue häufig bei Autoimmunerkran-       haften Lymphknoten und subfebrilen              CFS ist unbehandelt meistens chronisch
kungen auf, bei chronischen Infektionser-       Temperaturen, treten meist ausgeprägte          und führt bei vielen Betroffenen zur Be-
krankungen oder unter einer immunmo-            Konzentrations- und Gedächtnisproble-           rufsunfähigkeit. In Studien zur Prognose
dulatorischen Behandlung mit Interferon         me, Wortfindungs- und Artikulationsstö-         des CFS erzielten 40 % der Patienten im
oder Checkpoint-Inhibitoren. Auch bei           rungen, sensorische Überempfindlichkeit         Verlauf eine Verbesserung (Bereich 8 bis
der Tumorfatigue, die bei etwa 30 % aller       (Überempfindlichkeit für Licht, Lärm und        63 %); 8 bis 30 % haben ihre Arbeit wie-
erwachsenen Patienten nach Abschluss der        Gerüche) sowie oft eine psychomotorische        deraufgenommen.3
Behandlung chronisch wird, scheint eine         Verlangsamung auf. Trotz der chronischen
entzündliche Genese eine wichtige Rolle         Fatigue bestehen meist schwere Schlafstö-                Pathomechanismus des CFS
zu spielen. Eine postinfektiöse Fatigue tritt   rungen. Auch längere Pausen bewirken
häufig nach einer späten symptomatischen        keine Erholung. Weitere Symptome sind           Die genaue Ursache der Erkrankung ist
Erstinfektion mit dem Epstein-Barr-Virus        Gelenk-, Muskel- und Kopfschmerzen, die         bislang nicht geklärt. Das CFS wird von
(EBV), der Infektiösen Mononukleose (syn.       nicht bei allen Patienten auftreten und va-     den meisten Ärzten und Wissenschaftlern
Pfeiffersches Drüsenfieber) auf, aber auch      riabel ausgeprägt sind, manche Patienten        als eine Multisystemerkrankung betrachtet
andere Infektionen können zu einer viele        haben generalisierte Schmerzen wie bei          mit Dysregulation des Immunsystems, des
Wochen bis Monate anhaltenden Fatigue           einem Fibromyalgiesyndrom.                      Nervensystems und des zellulären Ener-
führen.                                             Postexertionelle Malaise (PEM): Cha-        giestoffwechsels. Das CFS ist im ICD-10
                                                rakteristisch für die Erkrankung ist die        als Erkrankung des Nervensystems unter
               Klinik des CFS                   oft erst Stunden später oder am Folgetag        G93.3 kodiert.
                                                einer (leichten) Anstrengung auftretende            Bei den meisten Patienten beginnt
Die Erkrankung beginnt meist akut im            Verschlechterung, die sog. postexertionelle     die Erkrankung mit einer Infektion, ne-
Anschluss nach einer Infektion. Das CFS         Malaise, die tage- oder manchmal sogar          ben EBV sind Herpes simplex Virus Typ
wird jedoch nur diagnostiziert, wenn die        wochenlang anhalten kann.                       1 (HSV-1) und Humanes Herpesvirus
Symptome länger als 6 Monate bestehen,              Viele Patienten leiden unter einer          Typ 6, Enteroviren, Influenza, Borrelien,
da es zunächst von der postinfektiösen          Häufung von Infektionen oder neu auf-           Chlamydien, Legionellen und Coxiellen

                          Endokrinologie/       Hämatologie/                                                       Neurologie/
 Rheumatologie                                                         Infektionen            Gastroenterologie
                          Gynäkologie           Onkologie                                                          Psychiatrie
 Undifferenzierte         Diabetes mellitus     Anämie                 Chronische             Chronisch entzünd-   Depression
 Kollagenose                                                           Hepatitis              liche Darmerkran-
                                                                                              kung

 Polymyalgia rheumatica   Hypothyreose          Tumorfatigue           Lyme-Borreliose        Zöliakie             Multiple Sklerose

 Lupus erythematodes      Hashimoto-            Hämochromatose         HIV-Infektion          primäre biliäre      Myasthenia gravis
                          Threoiditis*                                                        Zirrhose/primäre
                                                                                              sklerosierende
                                                                                              Cholangitis

 Sjögren-Syndrom          Morbus Addison        Immunthrombozyto­      Chronische Sinusitis   M. Meulengracht      Parkinson/Alzheimer
                                                penie
 Sarkoidose               Hypercalcämie         Checkpoint-            Chronische                                  Schlafapnoesyndrom
                                                Inhibitoren            Enterovirusinfektion

 M. Bechterew/            Endometriose*                                                                            Zervikale Spinalstenose/
 Psoriasisarthritis                                                                                                HWS Schleudertrauma

 Fibromyalgiesyndrom                                                                                               Aufmerksamkeits-Hyper-
                                                                                                                   aktivitäts-Syndrom
*kann als Komorbidität von CFS auftreten
Tab. 1: Wichtige Differentialdiagnosen der chronischen Fatigue

                                                     72 — der niedergelassene arzt 12/2020
CME

                                 als Trigger beschrieben worden. Auch                              Diagnostik                        kraft-Dynamometer gemessen werden.
                                 nach COVID-19 erfüllen eine Reihe von                                                               Eine Ruhetachykardie besteht häufig,
                                 Patienten 6 Monate nach Erkrankung die         Das CFS wird bislang über klinische Sym-             eine lageabhängige (posturale) Tachykar-
                                 Diagnosekriterien für CFS. Obwohl CFS          ptome definiert. Für die Diagnostik werden           die (= Pulsanstieg >30/Minute im Stehen)
                                 oft mit einem Infekt beginnt und ­viele        die Kanadischen Konsensus Kriterien (CCC)            liegt bei etwa 20 % vor und kann durch
                                 Patienten anhaltende Infektsymptome            international am häufigsten verwendet.               Puls-Messungen im Liegen und im Stehen
                                 haben, lässt sich eine aktive Infektion nur    Diese werden auch in den aktuellen Euro-             objektiviert werden. Die besonders schwer
                                 noch bei einem kleinen Teil der Patienten      päischen Leitlinien von EUROMENE emp-                Erkrankten sind bettlägerig und oft auch
                                 nachweisen.4                                   fohlen.8                                             extrem empfindlich gegenüber Licht und
                                     Pathogenetisch wird bei CFS-Erkran-        X Hinweis: Diese Kanadischen Kriterien finden Sie
                                                                                                                                     Geräuschen.
                                 kungen, die durch eine Infektion ausgelöst     auf der Website des Charité Fatigue Centrums (htt-        Infektionsanamnese: Es sollte eine ge-
                                 werden, eine gestörte Immunregulation mit      ps://cfc.charite.de) in deutscher Übersetzung.       zielte Infektionsanamnese erhoben werden,
                                 Autoimmunität angenommen.5 Eine ge-                                                                 mit besonderem Augenmerk auf Fragen
                                 störte Gefäßregulation mit endothelialer       Das CFS kann nur diagnostiziert werden,              nach Zeckenbissen und Auslandsaufent-
                                 Dysfunktion und cerebraler Hypoperfu-          wenn die Symptome länger als 6 Monate                halt. Bei einer Zeckenanamnese sollte ein
                                 sion wurde in mehreren Studien gezeigt.6       ohne Besserungstendenz bestehen.1 Andere             Borrelien-ELISA und falls positiv ein er-
                                 Die Minderperfusion der Muskulatur un-         Erkrankungen, die mit schwerer chroni-               gänzender Westernblot durchgeführt wer-
                                 ter Belastung ist wahrscheinlich ein zen­      scher Fatigue einhergehen, sollten bei ent-          den. Ein kleiner Teil der Patienten leidet
                                 traler Mechanismus, der durch die reaktive     sprechenden Symptomen ausgeschlossen                 an häufig rezidivierenden HSV-1-, HSV-2-
                                 Freisetzung vasodilatativer und nocicepti-     werden (Tab. 1).                                     oder Varizella zoster-Virus-Infektionen, im
                                 ver Mediatoren im Muskel zu sekundärer             Klinisch fällt oft das blasse, bei               Zweifel kann eine PCR aus Bläscheninhalt
                                 Hypo­volämie führt.7                           Schwerkranken manchmal auch leicht ge-               erfolgen. Bei einem Teil der Patienten wur-
                                     Die Pathomechanismen von Fatigue           schwollene Gesicht auf, die Hände können             de serologisch eine frische EBV-Erstinfek-
BILD(ER): SEBRA – SHUTTERSTOCK

                                 sind je nach Erkrankung unterschiedlich.       kalt, die Haut schwitzig sein. Fatigue ist           tion als Krankheitsauslöser nachgewiesen.
                                 Während proinflammatorische Zyto-              zunächst ein subjektives Symptom.                    Eine aktive EBV-Infektion findet sich je-
                                 kine, insbesondere Interleukin-1 (IL-1)            Die Schwere der Symptome kann mit                doch selten bei CFS. Nach eigenen Unter-
                                 und Tumor­nekrosefaktor (TNF), bei der         Fragebögen wie dem SF-36 für körperli-               suchungen lässt sich bei etwa 10 % der
                                 Tumor­fatigue und auch bei Autoimmun­          che Funktionsfähigkeit oder der Chalder              erwachsenen CFS-Patienten eine leicht er-
                                 erkrankungen eine Rolle spielen, ist das bei   Fatigue Scale erfasst werden. Die vermin-            höhte EBV-Last mittels PCR im Blut nach-
                                 CFS nicht der Fall.                            derte Muskelkraft kann mit einem Hand-               weisen und bei weiteren 10 % findet sich

                                                                                     73 — der niedergelassene arzt 12/2020
CME

eine auffällige EBV-Serologie mit positivem      LDH. Erhöhte Autoantikörper gegen adre-        das sogenannte ­„Pacing“ kann es langfris-
EBV-VCA-IgM oder EA-IgG als möglicher            nerge und muskarinerge Rezeptoren lassen       tig zur Besserung kommen. Unter Pacing
Hinweis für eine kürzliche Reaktivierung.9       sich bei einem Teil der Patienten nachwei-     wird dabei das Einhalten eines individuel-
Bei häufigen bakteriellen Atemwegs­              sen, sind aber nicht krankheitsspezifisch.11   len Belastungsniveaus verstanden, sodass
infektionen sollte ein Erregernachweis mit           Abgrenzung gegenüber anderen Formen        keine Überlastung mit postexertioneller
Antibiogramm erfolgen. Bei Patienten mit         von Fatigue: Für die Abgrenzung gegenüber      Malaise auftritt.3,12
einer auslösenden Enteritis oder Myokar-         anderen Formen von Fatigue wird auch auf             CFS-Patienten müssen deshalb zualler-
ditis können Enteroviren der Trigger sein.       den Artikel Müdigkeit im Harrison verwie-      erst ihren Lebensstil der Krankheit anpas-
Bei Tierkontakt und Erkrankung mit ho-           sen.1                                          sen und Belastungsspitzen „    ­ glätten“, dies
hem Fieber sollte serologisch auch auf eine          Es sollte immer eine ergänzende Dia­       kann auch die Prognose günstig beeinflus-
Coxielleninfektion untersucht werden, die        gnostik zum Ausschluss anderer internis-       sen. Auch Entspannungstechniken sind
selten chronisch sein kann.                      tischer und begleitender Erkrankungen          ein wichtiger Baustein in der Behandlung.
    Autoimmunerkrankungen: Autoimmun­            erfolgen, die zu Fatigue führen können. Ein    Der oft begleitenden sensorischen Über-
erkrankungen treten häufiger bei den Pati-       Vorschlag für eine Stufendiagnostik findet     empfindlichkeit kann durch Gehörschutz
enten und in der Familie auf. Eine beglei-       sich in ­Tabelle 2.                            (z. B. Ohrenstöpsel, akustische Filter),
tende Hashimoto-Thyreoiditis findet sich             Schlafstörung und Depression: Eine         Sonnenbrillen oder Schlafmasken begeg-
bei 10 bis 20 %. Anti­nukleäre Antikörper        Schlafstörung liegt bei CFS fast immer         net werden.
(ANA) sind bei etwa 20 % erhöht und soll-        vor, jedoch sollte bei Hinweisen auf eine            Seelische Erschöpfung: Die oft und ins-
ten weiter auf eine Kollagenose abgeklärt        obstruktive Schlafapnoe eine Schlaf­           besondere in Phasen der postexertionellen
werden. Bei Sicca-­Symptomatik sollte ein        labordiagnostik erfolgen. Die Depression       Malaise ausge­prägte seelische Erschöpfung
Sjögren-Syndrom ausgeschlossen werden,           ist eine wichtige Differentialdiagnose bei     mit Traurigkeit, Ängstlichkeit und gene-
das auch mit schwerer Fatigue einhergehen        schleichendem Krankheitsbeginn. Trotz der      reller Unsicherheit erfordert viel soziale
kann.                                            chronischen Erkrankung, die viele Patienten    Unterstützung, tragende Beziehungen und
    Neurologische Symptome: Wenn neu-            in ihrer Existenz bedroht, sind die meisten    Achtsamkeit der Therapeuten. Selbsthilfe-
rologische Symptome vorliegen (am häu-           Patienten jedoch nicht depressiv.              gruppen und -foren können hilfreich sein.
figsten Parästhesien, Brennen, Muskel-               Die Diagnose CFS ist manchmal nicht        Insgesamt dürfte auch die psychosoziale
zucken, restless legs, deutliche kognitive       sicher zu stellen bzw. abzugrenzen, wenn       Unterstützung mit prognosebestimmend
Einschränkungen) sollte eine neurologi-          die Krankheit nicht mit einem Infektions-      sein.
sche Untersuchung erfolgen. Bei einem Teil       zeichen beginnt oder Begleiterkrankungen             Schlafstörungen: Bei den häufig vor-
der Patienten lässt sich bioptisch eine small    vorliegen.                                     liegenden Schlafstörungen ist Melatonin
fiber-Neuropathie nachweisen. Über eine                                                         2 bis 5 mg (Circadin als retardierte Form)
Reizdarmsymptomatik berichten v­ iele Pa-                   Behandlung des CFS                  oft wirksam, auch Antihistaminika der 1.
tienten, der Koloskopiebefund ist bei CFS                                                       Generation, Tryptophan oder Doxepin in
typischerweise unauffällig.                      Das CFS ist eine chronische Erkrankung         niedriger Dosis (Beginn mit 2,5 bis 5 mg)
    Diagnostische Marker: Es gibt bislang        und es sind bislang keine ­Medikamente         können hilfreich sein.
keinen spezifischen diagnostischen Marker        zur kausalen Therapie verfügbar. Die                 Schmerzen: Für die Behandlung schwe-
für CFS. Entzündungsparameter wie C-re-          Behandlung des CFS ist daher zunächst          rer S­ chmerzen kann ein Versuch mit Prega-
aktives Protein (CRP) und Blutsenkungsge-        symptomorientiert und zielt darauf ab,         balin sinnvoll sein, sowie eine multimodale
schwindigkeit sind normal. Bei etwa einem        Symptome der Erkrankung zu lindern             Schmerztherapie.
Drittel der Patienten findet sich ein Mangel     und Überanstrengung zu vermeiden,                    Depression: Bei Patienten mit Depressi-
von Immunglobulin-Haupt- oder Subklas-           die zu einer Verschlechterung der Be-          on ist ein Therapieversuch mit Antidepres-
sen. Bei etwa 10 % der Patienten findet sich     schwerden führt, Infektionen und ande-         siva oder Verhaltenstherapie gerechtfertigt.
jedoch auch eine polyklonale Immunglo-           re Ursachen für eine Immunaktivierung                Infektionskontrolle: Ein wichtiger
bulinvermehrung.10 Es gibt verschiedene          zu behandeln und Mangelzustände zu             Baustein in der Behandlung ist die Infek-
Laborparameter, die bei Patienten mit CFS        beheben.                                       tionskontrolle. Bei Patienten, die unter
auffällig sein können, bislang aber nicht in        Symptomatische Therapie, Stress­            häufigen Herpesvirus­      r ezidiven leiden,
Studien validiert sind. Häufig findet sich       reduktion und „Pacing“: Durch sympto-          kann geprüft werden, ob es unter einer
ein vermindertes Ferritin und eine erhöhte       matische Therapie, Stress­reduktion und        Suppressionstherapie auch zu einer allge-
                                                                                                 meinen Besserung kommt (mit Aciclovir
                                                                                                 2 x 200 mg oder Valaciclovir 1–2 x 500 mg
                            Dauer, auslösendes Ereignis, Schwere, Begleitsymptome,               über mindestens 8 Wochen, das für HSV-2
              Anamnese
                            Begleiterkrankungen                                                  zugelassen ist). Patienten, die mit häufigen
 1. Stufe
                                                                                                 bakteriellen Infekten der Atemwege zu tun
              Labor         Blutbild, TSH, CrP, Leberwerte, Glucose, Kreatinin, Ferritin         haben, sollten gezielt nach Antibiogramm
                                                                                                 behandelt werden. Bei manchen Patien-
                            Schlafstörungen                                                      ten, die an einem Immunglobulinmangel
 2. Stufe     Anamnese      Depression (z. B. PHQ-9)                                             und häufigen bakteriellen Infekten leiden,
                            mögliche Medikamentennebenwirkung                                    kann die Indikation für eine Immunglo-
              weitergehende symptomorientierte Diagnostik                                        bulin-Substitution bestehen. Eine länger-
 3. Stufe                                                                                        dauernde antibiotische Therapie führte
              > 6 Monate und Infektbeginn: Kanadische Kriterien für CFS
                                                                                                 bei manchen erwachsenen Patienten zur
Tab. 2: Chronische Fatigue: Empfehlung für eine ambulante Stufendiagnostik                       Besserung (Azithromycin 3 x 500 mg in

                                                       74 — der niedergelassene arzt 12/2020
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                                                                                                                                          erwachsene Patienten. Die verfügbarbaren
                                                                                                                                          Daten zeigen einen Alterspeak bei Jugend-
                                                                                                                                          lichen, wobei auch Kleinkinder an CFS er-
                                                                                                                                          kranken können. Unter den Jugendlichen
                                                                                                                                          sind Mädchen häufiger betroffen. In den
                                                                                                                                          meisten Fällen finden sich Zeichen einer
                                                                                                                                          akuten Infektion als Trigger der Erkran-
                                                                                                                                          kung, darunter häufig eine EBV-assoziierte
                                                                                                                                          Infektiöse Mononukleose.
                                                                                                                                               Die Diagnose im Kindes- und Ju­
                                                                                                                                          gendalter: Die Diagnose im Kindes- und
                                                                                                                                          Jugendalter beruht wie im Erwachsenen-
                                                                                                                                          alter auf einer ausführlichen Anamnese
                                                                                                                                          sowie dem sorgfältigen differenzialdia-
                                                                                                                                          gnostischen Ausschluss anderer Krank-
                                                                                                                                          heitsursachen. Rowe und Kollegen haben
                                                                                                                                          ein diagnostisches klinisches Arbeitsblatt
                                                                                                                                          entwickelt, welches auf den CCC beruht,
                                                                                                                                          aber Besonderheiten der jungen Alters-
                                                                                                                                          gruppe berücksichtigt und somit für diese
                                                                                                                                          empfohlen wird.12
                                  der Woche über 6 Wochen13). Möglicher-        (FODMAPS) und Gluten werden oft nicht                          Symptomdauer: Ein großer Unter-
                                  weise ist die Wirksamkeit dieser Antibioti-   mehr gut vertragen.16 Gegen Reizdarmbe-                   schied ist die Symptomdauer, welche bei
                                  ka auch auf ihren immunmodulatorischen        schwerden helfen auch Flohsamenschalen.                   Kindern und Jugendlichen 3 Monate und
                                  Effekt zurückzuführen. Auch die Behand-       Schwer kranken Patienten ist manchmal                     nicht 6 Monate bestehen muss zur Dia­
                                  lung von Allergien, die bei der Erkrankung    sogar die Nahrungsaufnahme zu anstren-                    gnosestellung.
                                  oft zunehmen, ist wichtig.                    gend, so dass die Patienten auf Trinknah-                      Differentialdiagnosen: Als altersspe-
                                      Tachycardie: Häufig leiden Pati-          rung angewiesen sind.                                     zifische Differentialdiagnosen zu berück-
                                  enten mit CFS an einer Tachykardie,               Immunmodulation: Einige neuromo-                      sichtigen sind neben den für erwachsene
                                  die beim Stehen zunimmt (HF-Anstieg           dulatorische Medikamente wie Methylphe-                   Patienten genannten auch die Schulver-
                                  > 30/Min = POTS). Hier können vermehrtes      nidat oder Dextroamphetamin zeigten in                    weigerung sowie das seltene Münchhau-
                                  Trinken morgens und am Vormittag und          kleinen Studien Wirksamkeit. Zwei Studi-                  sen-by-proxy-Syndrom. Im Gegensatz zu
                                  Salzzufuhr oder auch Elektrolytlösungen       en aus Norwegen zeigten die Wirksamkeit                   Jugendlichen mit primärer Depression
                                  sowie Stützstrümpfe dabei helfen, die oft     des B-Zell-depletierenden Antikörpers Ri-                 sehnen sich die meisten Teenager mit CFS
                                  bestehende Hypovolämie zu bessern. Auch       tuximab bei über der Hälfte der Patienten.                nach mehr Aktivität und sind hochmo-
                                  verschiedene Medikamente besitzen Wirk-       Die Ergebnisse der gerade veröffentlichten                tiviert, ihr gesundes Leben zurückzuge-
                                  samkeit.12 Kommt es nach Überlastung zu       multizentrische Studie sind leider negativ,               winnen. Eine Befragung von Kindern und
                                  einem Krankheitsschub, der postexertio-       jedoch wurde die Dosis im Vergleich zu                    Jugendlichen unabhängig von deren Eltern
                                  nellen Malaise kann die intravenöse Gabe      den ersten Studien halbiert.17,18 Ein positi-             kann diagnostisch hilfreich sein.
                                  von Flüssigkeit helfen.14 Auch Tavor für 24   ves Ergebnis der Studie ist jedoch, dass sich                  Schweregrad: Der Schweregrad des
                                  bis 48 Stunden oder CBD-Öl können den         auch im Placeboarm die Erkrankung bei                     pädiatrischen CFS variiert von leichten
                                  Schub verkürzen.                              30 % der Behandelten besserte. Das zeigt                  Formen, die mit einem regulären Schulbe-
                                      Ernährung und Nahrungsergän­              die große Bedeutung einer engmaschigen,                   such vereinbar sind, bis hin zu schweren
                                  zungsmittel: Viele Patienten nehmen           engagierten ärztlichen Betreuung bei dieser               Formen mit Rollstuhl-Abhängigkeit oder
                                  sogenannte Nahrungsergänzungsmittel           Erkrankung. Weitere immunmodulatori-                      Bettlägerigkeit. Das CFS wurde internati-
                                  ein, um den Energiestoffwechsel zu ver-       sche Behandlungsansätze, die bei einem                    onal als häufigster Grund für lange Schul-
                                  bessern. Bisher gibt es nur wenige kli-       Teil der Patienten wirksam sind und im                    fehlzeiten benannt. Bezüglich regelmäßiger
                                  nische Studien zur Wirksamkeit dieser         Rahmen von kleinen Studien geprüft wur-                   Beschulung besonders problematisch sind
                                  Substanzen. Positive Daten aus kleinen        den, sind Immunglobulingaben, Immunad-                    die oft morgens schlechtere Belastbarkeit
                                  klinischen Studien gibt es für Ribose,        sorption und Cyclophosphamid.19,20                        sowie deren insgesamt schwer vorherseh-
                                  Carnitin, CoenzymQ10 und NADH. 15             X Hinweis: Tabellen mit weiteren empfohlenen              baren Schwankungen. Letztere kollidieren
                                  Auch Magnesiumsubstitution mit 300            Medikamenten finden sich in den beiden Übersichts-        auch mit der Planung außerschulischer Ak-
                                  bis 500 mg täglich hilft vielen Patien-       arbeiten3,12 und den aktuellen ­Europäischen Leitlinien   tivitäten und gefährden das soziale Netz-
                                                                                von ­EUROMENE.3,8,12
                                  ten. Ein Eisen-, Folsäure- und Vitamin                                                                  werk der Betroffenen. Jugendliche mit CFS
                                  D-Mangel muss behandelt werden. Die                                                                     schätzten ihre Lebensqualität geringer ein
BILD(ER): FIZKES – SHUTTERSTOCK

                                  Ernährung sollte proteinreich sein und           CFS bei Kindern und Jugendlichen                       als Gleich­altrige mit Diabetes, Epilepsie
                                  ausreichend ungesättigte Fettsäuren z. B.                                                               oder Cystischer Fibrose.
                                  in Form von Omega-3-Fettsäuren und            Das CFS wird mit einer geschätzten Präva-                      Die Behandlung des CFS im Kindes-
                                  Walnüssen enthalten.16 Nahrungsmittel­        lenz von 0,1 bis 0,5 % auch im Kindes- und                und Jugendalter: Die Behandlung des
                                  intoleranzen entwickeln sich häufig, Koh-     Jugendalter beobachtet. Allerdings finden                 CFS im Kindes- und Jugendalter ist wie
                                  lenhydrate und insbesondere „fermentable      sich für diese Altersgruppe wesentlich                    im Erwachsenenalter bislang symptom­
                                  oligo-, di-, monosaccharides and polyols“     weniger publizierte Informationen als für                 orientiert. Aufgrund der besonderen Vul-

                                                                                      75 — der niedergelassene arzt 12/2020
CME

nerabilität des jungen Organismus sind         700 pädiatrischen Patienten mit CFS zeig-                               16 J ones K, Probst Y. Role of dietary modification in allevi-
                                                                                                                           ating chronic fatigue syndrome symptoms: a systematic
Medikamente mit besonderer Vorsicht            te Remissionsraten von 38 % bzw. 68 %                                       review. Aust N Z J Public Health. 2017:338-344.
und nur durch pädiatrisch geschulte Ex-        der Patienten nach 5 bzw. 10 Jahren.21 Die                              17 F
                                                                                                                           luge O, Risa K, Lunde S, Alme K, Rekeland IG, et al.
                                                                                                                          (2015) B-Lymphocyte Depletion in Myalgic Encephalo-
perten einzusetzen. Allerdings ist eine suf-   mittlere Krankheitsdauer bei Patienten, die                                pathy/ Chronic Fatigue Syndrome. An Open-Label Phase
fiziente medikamentöse Behandlung der          sich erholt hatten, lag in dieser Studie bei 5                             II Study with Rituximab Maintenance Treatment. PLoS
                                                                                                                          One 10.
führenden Symptome zur akuten Entlas-          Jahren (1–15); 5 % waren nach 10 Jahren                                 18 F
                                                                                                                           luge Ø, Rekeland IG, Lien K, Thürmer H, Borchgrevink
tung ebenso essentiell wie zur Prävention      noch schwer krank. Von den Betroffenen                                     PC, Schäfer C, Sørland K, Aßmus J, Ktoridou-Valen I, Her-
                                                                                                                          der I, Gotaas ME, Kvammen Ø, Baranowska KA, Bohnen
von physischen und psychischen Folge-          als prognostisch wichtig eingeschätzt wur-                                 LMLJ, Martinsen SS, Lonar AE, Solvang AH, Gya AES,
schäden. Vorbestehende Komorbiditäten          den neben bestmöglicher Symptomkon­                                        Bruland O, Risa K, Alme K, Dahl O, Mella O. B-Lympho-
                                                                                                                          cyte Depletion in Patients With Myalgic Encephalomyelitis/
sind angemessen zu berücksichtigen. Ne-        trolle, schulischer und sozialer Unterstüt-                                Chronic Fatigue Syndrome: A Randomized, Double-Blind,
ben ausbildungsfördernden Maßnahmen            zung die Anleitung zu einem altersgemäßen                                  Placebo-Controlled Trial. Ann Intern Med. 2019 May
                                                                                                                          7;170(9):585-593.
sollten rechtzeitig psycho- und physiothe-     Selbstmanagement sowie die empathische                                  19 R
                                                                                                                           ekeland IG, Fosså A, Lande A, Ktoridou-Valen I, Sørland
rapeutische Behandlungsmöglichkeiten           Akzeptanz durch das Behandlungsteam.                                       K, Holsen M, Tronstad KJ, Risa K, Alme K, Viken MK, Lie
                                                                                                                          BA, Dahl O, Mella O, Fluge Ø. Intravenous Cyclophospha-
ausgeschöpft sowie die gesetzlich veran-                                                                                  mide in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue
kerten Optionen für die Unterstützung                                                                                     Syndrome. An Open-Label Phase II Study. Front Med
                                               1 "Müdigkeit" aus Harrisons Innere Medizin, 20. überarbeite-              (Lausanne). 2020 Apr 29;7:162.
familiärer Pflege wahrgenommen werden.            te Auflage, 2020 ABW Wissenschaftsverlagsgesellschaft                20 Tölle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt
Engmaschige Verlaufskontrollen durch ei-       2C
                                                 hu L, Valencia IJ, Garvert DW, Montoya JG: Onset                        M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheiben-
                                                                                                                          bogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue
nen koordinierenden Pädiater sind drin-         Patterns and Course of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic
                                                                                                                          Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin
                                                Fatigue Syndrome. Front Pediatr 2019, 7:12.
gend zu empfehlen.                             3B
                                                 ested AC, Marshall LM. Review of Myalgic Encepha-
                                                                                                                          Med. 2020 Jul 30;9(8):E2443.
     Die Prognose: Die Prognose des CFS         lomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: an evidence-based                 21 R
                                                                                                                           owe KS Long Term Follow up of Young People With
                                                approach to diagnosis and management by clinicians. Rev                   Chronic Fatigue Syndrome Attending a Pediatric Outpati-
bei Kindern und Jugendlichen ist gemäß          Environ Health. 2015;30: 223-49.                                          ent Service. Front Pediatr. 2019; 7:21.
der verfügbaren Daten insgesamt besser         4R
                                                 asa S, Nora-Krukle Z, Henning N, Eliassen E, Shikova
als die bei erwachsenen Patienten. Eine         E, Harrer T, Scheibenbogen C, Murovska M, Prusty BK;
                                                                                                                       Finanzielle Interessen: Frau Prof. Carmen
                                                European Network on ME/CFS (EUROMENE). Chronic
australische Verlaufsbeobachtung an fast        viral infections in myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue          Scheibenbogen hat zu anderen Anlässen
                                                syndrome (ME/CFS). J Transl Med. 2018;16:268.
                                               5 S otzny, F., Blanco, J., Capelli, E., Castro-Marrero, J., Steiner,
                                                                                                                       eine Referententätigkeit für F
                                                                                                                                                    ­ resenius
                                                 S., Murovska, M., Scheibenbogen C. European Network on,               und Takeda wahrgenommen und
                                                 M. C.. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndro-
                                                                                                                       Studien­finanzierung erhalten. Frau Prof.
   Hinweis                                       me - Evidence for an autoimmune disease. Autoimmun Rev,
                                                 17, 601-609. 2018                                                     Scheibenbogen übt für Celltrend Berater-
                                               6C
                                                 . (Linda) M. C. van Campen, F. W. A. Verheugt, P. C.                 tätigkeit aus. Frau Dr. Claudia Kedor gibt
                                                Rowe, and F. C. Visser, “Cerebral blood flow is reduced in
                                                ME/CFS during head-up tilt testing even in the absence of              keine Interessenskonflikte an. Frau Prof.
                                                hypotension or tachycardia: A quantitative, controlled study           Uta Behrends gibt keine Interessenskon-
                                                using Doppler echography,” Clin. Neurophysiol. Pract., vol.
                                                5, pp. 50–58, 2020, doi: 10.1016/j.cnp.2020.01.003.                    flikte an.
                                               7 Wirth K, Scheibenbogen C A Unifying Hypothesis of the                Nichtfinanzielle Interessen: Frau Prof.
                                                  Pathophysiology of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fa-
                                                  tigue Syndrome (ME/CFS): Recognitions from the finding of            Carmen Scheibenbogen ist Mitglied in
                                                  autoantibodies against ß2-adrenergic receptors. Autoimmun
                                                  Rev. 2020 Jun;19(6).
                                                                                                                       der Deutschen Gesellschaft für Hä-
                                               8N
                                                 acul L, Authier J, Scheibenbogen C et al. EUROPEAN
                                                                                                                       matologie und Medizinische Onkologie
                                                ME NETWORK (EUROMENE) Expert Consensus on                              (DGHO) und in der Deutschen Gesell-
                                                the Diagnosis, Service Provision and Care of People with
                                                ME/CFS in Europe. https://www.preprints.org/manu-                      schaft für Immunologie (DGfI). Frau
                                                script/202009.0688/v2                                                  Dr. Claudia Kedor gibt keine Mitglied-
                                               9L
                                                 oebel M, Eckey M, Sotzny F, Hahn E, Bauer S, Gra-                    schaften an. Frau Prof. Uta Behrends ist
                                                bowski P, Zerweck J, Holenya P, Hanitsch LG, Wittke K,
   Informationen für Ärzte und Patien-          Borchmann P, Rüffer JU, Hiepe F, Ruprecht K, Behrends U,               Mitglied in der Deutschen Gesellschaft
   ten sind über die Seite des Charité
                                                Meindl C, Volk HD, Reimer U, Scheibenbogen C. Serologi-
                                                cal profiling of the EBV immune response in Chronic Fati-
                                                                                                                       Pädiatrische Infektiologie (DGPI), in der
   Fatigue Centrums (cfc.charite.de)            gue Syndrome using a peptide microarray. PLoS One, 2017                Deutschen Gesellschaft für Infektiologie
   erhältlich. Zwei gute Übersichtsar-
                                               10 G
                                                   uenther S, Loebel M, Mooslechner AA, Knops M, Ha-                  (DGI) sowie in der DGfI.
                                                  nitsch LG, Grabowski P, Wittke K, Meisel C, Unterwalder
   beiten zur Diagnostik und Manage-              N, Volk HD, Scheibenbogen C. Frequent IgG subclass and
                                                  mannose binding lectin deficiency in patients with chronic
   ment von CFS bei Erwachsenen                   fatigue syndrome. Hum Immunol. 76:729-35. 2016                       Dieser Beitrag ist eine aktualisierte und ergänzte Fassung auf
                                                                                                                       der Grundlage des Artikels „Chronisches Fatigue-Syndrom/
   bzw. Kindern3,12 können auch bei            11 L
                                                   oebel M, Grabowski P, Heidecke H, Bauer S, Hanitsch                CFS, Praktische Empfehlungen zur Diagnostik und Therapie“,
                                                  LG, Wittke K, Meisel C, Reinke P, Volk HD, Fluge Ø,
   der Deutschen Gesellschaft für                 Mella O, Scheibenbogen C. Antibodies to β adrenergic
                                                                                                                       Autoren C. Scheibenbogen, K. Wittke, L. Hanitsch, P. Gra-
                                                                                                                       bowski, U. Behrends, in Ärzteblatt Sachsen, Ausgabe 9/2019.
   ME/CFS heruntergeladen werden,                 and muscarinic cholinergic receptors in patients with CFS.
                                                  Brain Behav Immun. 2016
   dort finden sich auch Informationen
                                               12 R
                                                   owe PC, Underhill RA, Friedman KJ, Gurwitt A, Medow
   zu Nahrungsergänzungsmitteln                   MS, Schwartz MS, Speight N, Stewart JM, Vallings R,
                                                  Rowe KS. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue
   (www.mecfs.de).                                Syndrome Diagnosis and Management in Young People: A
                                                  Primer. Front Pediatr. 2017;5:121
   Die Versorgungssituation für Pati-          13 Vermeulen RC, Scholte HR. Azithromycin in chronic fati-
   enten mit CFS ist in Deutschland                gue syndrome (CFS), an analysis of clinical data. J Transl
                                                   Med. 2006 Aug 15;4:34.
   bislang sehr unbefriedigend, da es
                                               14 C
                                                   hristian R Timbol and James N Baraniuk Chronic fatigue
   keine spezialisierten Versorgungs-             syndrome in the emergency department. Open Access
   zentren gibt und für die Betreuung             Emerg Med. 2019; 11: 15–28. Published online 2019 Jan
                                                  11. doi: 10.2147/OAEM.S176843
   dieser oft schwer kranken Patienten         15 C
                                                   astro-Marrero J, Sáez-Francàs N, Santillo D, Alegre J.
   die Haus­ärzte kaum Unterstützung              Treatment and management of chronic fatigue syndrome/
                                                  myalgic encephalomyelitis: all roads lead to Rome. Br J
   finden.                                        Pharmacol. 2017

                                                      76 — der niedergelassene arzt 12/2020
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