DFP: Pharmakotherapie der Angststörungen - www.kup.at/ - Krause ...
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Journal für
Neurologie, Neurochirurgie
und Psychiatrie
www.kup.at/
JNeurolNeurochirPsychiatr Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems
DFP: Pharmakotherapie der
Homepage:
Angststörungen
www.kup.at/
Ebner C, Hofmann P JNeurolNeurochirPsychiatr
Journal für Neurologie Online-Datenbank
mit Autoren-
Neurochirurgie und Psychiatrie
und Stichwortsuche
2011; 12 (4), 354-359
Indexed in
EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS
Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
P.b.b. 02Z031117M, Verlagsor t : 3003 Gablitz, Linzerstraße 177A /21 Preis : EUR 10,–efresher
pdate zur SARS-Cov2 Impfungsassozi- Stefan Kiechl, › Neuropathologie – Bedeutung der 16 MeN
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erten Sinusvenenthrombose (VIPIT)
Graz
Uni-
MedUni Innsbruck16
16 | Univ.-Prof. Dr. Klaus DFP**
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NEUROLOGIE Update Refresher Ass
› Neue Dimensionen der MRT Diagnostik
Upgrade: WebUp im Fok
DFP**
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NEUROLOGIE Update Refresher
29. – 30.11.2022, Wien
DFP**
Seppi, Medizinische Universität und ihre Anwendbarkeit in der Routine Aula der Wissenschaften Wien Gra
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Innsbruck
Direktor der | Assoc.
Neurologie, Prof. Priv.-Doz.
› Zufallsbefund im zerebralen Nur buchbar MRT – in Kombination mitsch P
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H. Gerald Rupp Inhalt | Email:Forum und Referierende; Videodate sch
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Thomas
neurologische
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Bewegungsstörungen Tag 1 Aula der
Dr. Hakan Cetn, Medizinische Uni-
Wissenschaften Wien newz.challenges sponsoring@fomf.at für medizinische
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Univ.-Prof. Priv.-Doz.
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263 263 09 | Fax: +43 2252 263 263 40 Pro
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MedUni Wien Parkinson:und
› Differenzialdiagnose Wege
Therapiezur
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Firma: Sendung
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Joseph-Ring z.1
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Universität Graz | Dr. med.
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Dr. med. Christof Brücke,
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Medizini-
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Neurologie, MedUni Wien › Update beim zur Therapie
Industriesymposium nicht-motorischer
– Sie bestimmen › Morbus Universität Parkinson: sche Wege
Innsbruck | Priv.-Doz. zur Wien
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SARS-Cov2 z. H.
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Aula der
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Graz Wissenschaften
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Wien
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zurücksenden an: 263 09
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Diagnostik und Therapie // von Dystonien
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Mild
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Parkinson
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undInnsbruck
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Neuropathologie
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– 250
Georg Kasprian,
Universität
Cetn, Medizinische
DDr. Simon Fandler-Höfer, Medizi-
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Uni- kannsche Universitätvon
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nische
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Erhalt eines | Ass.-Prof.
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Fachausstellung
Dr. Bettina Pfausler, Medizinische Kursbuch und auf der Homepage
MedUni Graz Universität Innsbruck Präzisionsmedizin
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Beatrice Heim, Medizinische Livestream-Zugang sowie OnDemand-Zugang
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Graz
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kann unabhängig
tungen von den Themen Tag 1› UpdatePriv.-Doz. DDr.
SekundärpräventionThomas Gatringer,
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› Genetik
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ch Absprache mitPriv.-Doz. –dem SieProgramm-Komitee
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Dr.Email:
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Heidbreder, Erwähnung als TagessponsorNe
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20
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Höfberger, im zerebralen MRT ›– Liquor sche fürUniversität Wien Inhalt
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sprogramms
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Diagnose
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Wien | 35E
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nd Medizinische Universität Was nun?Wien | Email: Franziska Di Pauli, Medizinische Sendung im Anschluss on demand verfügbar; Möglichkeit zur
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MedUniDysfunktion Michael
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MRT Poewe,
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Beatrice sche
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derHeim,
Universität
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Innsbruck | Assoz.
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Neurolog*innen relevant?
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Priv.-Doz.
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der Neurologie, Medizinische
› Myasthenia Gravis › Zufallsbefund
tungen
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zerebralen
genschuh,
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MRTFachausstellung
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Wien | Dr. med.
keine Parallelveranstaltungen wä
m Krankheitsbild Sinn? Änderungen vorbehalten
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Was Priv.-Doz.
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Priv.-Doz. Höfberger,
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Universität Innsbruck
MedUniDr.Innsbruck › Update | Priv.-Doz.
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Medizinische Universität Wien | 1 Tag 2 Universität
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Det
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Universität Innsbruck | em. o.Univ.-
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e neurologischer Erkrankungen Tag 2 ** Punkte werden
Wunschtermin Symposium: angefragtTag 1 Tag 2 Dr. Bettina(bis Pfausler,
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Poewe, Medizini-Pharmakotherapie der Angststörungen DFP
Pharmakotherapie der Angststörungen
C. Ebner, P. Hofmann
Kurzfassung: Angststörungen gehören zu den selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, given to pharmacological and psychotherapeutic
häufigsten psychischen Erkrankungen über- eine bedeutende Rolle zu. Insbesondere jüngere
strategies. In preferred use are modern antide-
haupt. Sie gehen mit viel Leid und Belastung für Substanzen mit alternativem Wirkmechanismus pressants, such as selective serotonin reuptake
die Betroffenen und Angehörigen einher. In den sowie Antipsychotika der neuen Generation stel-
inhibitors. More recently released substances
vergangenen Jahrzehnten konnten sehr wirk- len eine sinnvolle Erweiterung des Angebots dar.
with an alternative mechanism and second-gen-
same Therapiestrategien entwickelt werden: eration antipsychotics are a reasonable exten-
Neben allgemeinen, primär psychoedukativen Schlüsselwörter: Angststörung, Pharmakothe- sion of therapeutic strategies. J Neurol Neuro-
Maßnahmen (empathische Aufklärung etc.) in rapie, Atypika chir Psychiatr 2011; 12 (4): 354–9.
der Behandlung von Angststörungen stehen
pharmakologische und psychotherapeutische Abstract: Pharmacotherapy of Anxiety Dis- Key words: specific phobia, social phobia,
Therapieansätze im Vordergrund. Dabei kommt orders. Besides general psychoeducative ap- panic disorder, generalized anxiety disorder, re-
dem Einsatz von modernen Antidepressiva, wie proaches (empathetic education etc) priority is view
Einleitung Bei Vorliegen einer komorbiden Depression (ca. 50 % der
Betroffenen) ist bei der Behandlung mit Benzodiazepinen nur
Pharmakologische Therapiestrategien zur Behandlung von ein geringer klinisch-therapeutischer Effekt zu erwarten.
Angststörungen konnten in den vergangenen Jahrzehnten we-
sentlich weiterentwickelt werden. Stand eine Monotherapie Trotz der guten Wirksamkeit treten häufig Nebenwirkungen
mit Benzodiazepinen vor einigen Jahrzehnten oftmals noch wie Sedierung, Benommenheit, muskuläre Schwäche etc. auf.
im Vordergrund, finden wir heute mit modernen Antidepres- Gerade bei Angstpatienten kann die Gabe rasch zu einer psy-
siva einen differenzierten und effizienten Therapiezugang, chischen, später auch zu einer physischen Abhängigkeit mit
ohne die Gefahr der Entwicklung einer Abhängigkeit. In konsekutiver Toleranzentwicklung führen [1]. Häufig kommt
Anlehnung an die Konzepte zur Behandlung der Depression es dosisabhängig zu einer deutlichen kognitiven Beeinträchti-
sollte auch die pharmakologische Therapie der Angsterkran- gung, die in der Langzeitperspektive bis zu einer Vergröbe-
kungen in 3 Phasen gegliedert werden (Tab. 1). rung der Persönlichkeit reichen kann. Deshalb sollte der Ein-
satz der Benzodiazepine auf den „überbrückenden Effekt“ bis
Heute setzt man Psychopharmaka der verschiedensten Stoff- zum Einsetzen der Wirksamkeit der Antidepressiva be-
gruppen zur Behandlung von Angsterkrankungen ein, wobei schränkt bleiben. Eine anfängliche Intensivierung der beste-
aufgrund der überzeugenden wissenschaftlichen Evidenz den
modernen Antidepressiva der größte Stellenwert zukommt.
Dennoch darf man die Rolle anderer Medikamente wie Anti- Tabelle 1: Die 3 Phasen der pharmakologischen Therapie
psychotika, Benzodiazepine, Antihistaminika oder Betablo- von Angsterkrankungen
cker in der Verschreibungspraxis nicht unterschätzen. Akutphase In dieser Phase steht die Akuttherapie
vor allem der ausgeprägten inneren An-
spannung, Unruhe und Ängstlichkeit im
Benzodiazepine Vordergrund. Hier spielen auch akute kör-
perliche Begleitsymptome eine wesent-
Benzodiazepine zeichnen sich durch einen raschen Wir- liche Rolle. Dabei kann man durchaus
an den kurzfristigen Einsatz eines Tran-
kungseintritt aus, oftmals innerhalb der ersten 30 Min. nach quilizers denken (z. B. vom Benzodiaze-
Verabreichung. Sie schaffen zumeist einen akuten Durch- pin-Typ). Es hat sich jedoch als strate-
bruch bei hartnäckigen Angstsymptomen. gisch sinnvoller erwiesen, bereits in die-
ser Phase eine Therapie mittels Antide-
pressiva einzuleiten.
Ein großer Vorteil der Anxiolytika vom Benzodiazepin-Typ Subakutphase Nach erfolgreicher Symptomreduktion
ist, dass sie zusätzlich schlaffördernd wirken und vor allem und erster Stabilisierungsphase erfolgt
die subjektive Schlafqualität verbessern können. Die Schlaf- hier die weiterführende Gabe von Anti-
depressiva im Sinne einer Erhaltungs-
qualität ist ja oftmals bei Patienten beeinträchtigt, die unter therapie. Eine langsame Reduktion be-
Angsterkrankungen leiden. ziehungsweise ein vollständiges Abset-
zen der Benzodiazepine muss hier erfol-
gen. Außerdem sollten in dieser Phase
die Möglichkeiten, Chancen und Ziele
einer Psychotherapie überlegt werden.
Rückfallprophylaktische Mittels einer prophylaktischen Therapie
Eingelangt am 3. Februar 2011; angenommen nach Revision am 29. August 2011; Phase sollte in dieser Phase ein Rückfall ver-
Pre-Publishing Online am 5. Oktober 2011 hindert werden. In dieser Zeit können
Aus der Universitätsklinik für Psychiatrie, Medizinische Universität Graz nun Versuche der Medikamentenreduk-
Korrespondenzadresse: Dr. med. Christoph Ebner, Universitätsklinik für tion in Abhängigkeit vom Verlauf des
Psychiatrie, Medizinische Universität Graz, A-8036 Graz, Auenbruggerplatz 31; psychotherapeutischen Erfolges erwo-
gen werden.
E-Mail: christoph.ebner@medunigraz.at
354 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2011; 12 (4)
For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH.Pharmakotherapie der Angststörungen
Tabelle 2: Benzodiazepine zur Behandlung von Angststörungen im Überblick
Benzodiazepin Dosierung HWZ Aktive Metaboliten Kommentar Anxiolytische
(mg/Tag) (in h) Potenz
Alprazolam 0,5–4 10–15 Alpha-Hydroxyalprazolam Möglicherweise höheres Abhängig- +++
(für klinische Wirkung kaum keitspotenzial als Vergleichspräparate
von Bedeutung)
Bromazepam 3–24 10–20 – Sicheres Anxiolytikum ++
Chlordiazepoxid 5–150 5–30 Demoxazepam (HWZ ca. 45 h) Kumulationsgefahr wegen lang- +
Nordazepam (HWZ bis 200 h) wirksamer Metaboliten
Clobazam 10–120 12–60 Desmethylclobazam Kumulationsgefahr wegen lang- ++
(HWZ ca. 50–100 h) wirksamer Metaboliten
Clonazepam 2–5 (bis ca. 40 – Sicheres Anxiolytikum; „First-line“- +++
max. 15) Antikonvulsivum
Diazepam 5–100 20–40 Nordazepam (HWZ bis 200 h) Kumulationsgefahr; schnellster Wir- ++
Oxazepam (HWZ 4–15 h) kungseintritt aller Benzodiazepine;
sehr gute Sedierung
Dikaliumclorazepat 10–100 1–2 Nordazepam (HWZ bis 200 h) Pro-Drug, wird im sauren Magen- ++
(36–200) milieu zum aktiven Nordazepam
hydroxylysiert
Lorazepam 1–10 8–24 – Schneller Wirkungseintritt; hoch- +++
potente Anxiolyse
Oxazepam 15–150 4–15 – Langsame Absorption bei kurzer +++
HWZ; sicheres Anxiolytikum
HWZ: Halbwertszeit
henden Angstsymptomatik kann beim Einleiten einer anti- Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
depressiven Therapie (insbesondere bei selektiven Serotonin- Die SSRI waren die ersten Antidepressiva, welche in extenso
Wiederaufnahmehemmern [SSRI]) auftreten, welche durch bei Tausenden von Angstpatienten in kontrollierten Studien
den kurzfristigen Einsatz von Benzodiazepinen supprimiert untersucht wurden. Hier wurden neue Forschungsstandards
werden kann [2]. Nicht endgültig geklärt ist die Frage, ob gesetzt. Die Wirksamkeit der SSRI wurde in placebo-
Lerneffekte in der Psychotherapie durch Benzodiazepingabe kontrollierten Doppelblindstudien für die meisten Subtypen
konterkariert werden. der Angststörungen (generalisierte Angststörung, soziale
Phobie, Panikstörung etc.) belegt.
Innerhalb der Gruppe der Benzodiazepine gibt es große Un-
terschiede hinsichtlich Pharmakokinetik und Metabolismus. SSRI hemmen das Protein, das Serotonin nach der Ausschüt-
Einige Benzodiazepine haben ein großes Interaktionspoten- tung in den synaptischen Spalt wieder in die präsynaptische
zial, weil sie dem oxidativen Metabolismus in der Leber un- Zelle aufnimmt. Man nimmt an, dass dadurch die Neuro-
terliegen. Es sollte den kurzwirksamen Benzodiazepinen transmission in den von den Raphékernen ausgehenden
ohne aktive Metaboliten aufgrund der einfacheren und über- serotonergen Bahnen verbessert wird. Diese Bahnen hemmen
sichtlicheren Pharmakokinetik der Vorzug gegeben werden. die Gebiete im Gehirn, die für die Auslösung von Angst-
Ganz wesentlich ist dies bei älteren Patienten, da bedingt reaktionen verantwortlich sind [3].
durch metabolische Veränderungen eine Kumulationsgefahr
besteht. Tabelle 2 gibt eine Übersicht über die gängigsten Die Therapie sollte einschleichend begonnen werden, da be-
Benzodiazepine. reits innerhalb weniger Tage ein antriebsfördernder Effekt
eintreten kann. Dabei kann es anfänglich zu einer Verstärkung
Antidepressiva der Angstsymptomatik, Zittrigkeit und Unruhe kommen.
Angstpatienten sind an sich oftmals sehr sensibel bezüglich
Bereits in den 1950er-Jahren wurde über den anxiolytischen möglicher Medikamentennebenwirkungen. Diesbezüglich
Effekt dieser uns heute als Antidepressiva bekannten Medika- sei auf die enorme Wichtigkeit der ausführlichen Aufklärung
mente berichtet. Imipramin wurde in den 1960er-Jahren als des Patienten zu verweisen, um eine hohe Compliance zu er-
potentes Medikament zur Behandlung von Panikattacken pro- reichen. Insofern ist auch die additive Gabe eines Benzo-
pagiert. Mit dem Aufkommen der SSRI wurde eine neue Wel- diazepins zu Behandlungsbeginn gerechtfertigt, jedoch sollte
le der Angstbehandlung losgetreten. Zudem gibt es heute eini- diese wie oben beschrieben auf die Akutbehandlung be-
ge neuere Antidepressiva mit alternativem Wirkansatz, die in schränkt bleiben. Insbesondere bei der Panikstörung kann es
diversen Studien vielversprechende Ergebnisse hinsichtlich zusätzlich zu einer verzögerten Wirklatenz (6–8 Wochen)
ihrer anxiolytischen Aktivität liefern. kommen.
Im Weiteren soll kurz auf die verschiedenen Gruppen der In der Langzeitbehandlung stellen sexuelle Dysfunktionen
Antidepressiva eingegangen werden. Einen Überblick über (Libidoverlust, Impotenz, Ejakulationsstörungen) speziell
die wesentlichen Antidepressiva zur Behandlung von Angst- unter Paroxetin ein Problem dar. Diese einschränkende
störungen liefert Tabelle 3. Nebenwirkung führt häufig zu Therapieabbrüchen [4].
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2011; 12 (4) 355Pharmakotherapie der Angststörungen
Tabelle 3: Antidepressiva zur Behandlung von Angststörungen im Überblick
Wirkstoff Rezeptorprofil Dosis Indikationen Neben-
(mg/d) wirkungen
Sozialphobie Panikstörung GAD Sonstige
Citalopram 5-HT 5–60 – + + GIT
AKA
SEX
Escitalopram 5-HT (selektive 10–20 + + + OCD GIT
allosterische AKA
Bindung) SEX
Fluoxetin 5-HT 10–80 – – – OCD GIT
BUL AKA
SEX
Fluvoxamin 5-HT 50–300 – – – OCD GIT
AKA
SEX
Paroxetin 5-HT 10–60 + + + OCD GIT
PTSD AKA
SEX
Sertralin 5-HT; DA 25–200 + + – OCD GIT
PTSD AKA
SEX
Duloxetin 5-HT; NA 30–60 – – + SCH GIT
AKA
Milnacipran 5-HT; NA 25–100 – – – SCH GIT
AKA
Venlafaxin ER 5-HT; NA; DA; 5-HT2 75–375 + – + GAD GIT
SEX
AKA
RR
Mirtazapin 5-HT; NA; H1; 5-HT2; α2 15–45 – – – SED
KG
Tianeptin 5-HT; Glutamat 3× 12,5 – – – GIT
Moclobemid MAO 300–600 + – – AKA
Reboxetin NA 8–12 – – – AKA
Trazodon 5-HT; 5-HT2; α1 75–225 – – + PTSD SED
Agomelatin 5-HT; MT1+MT2 25–50 – – – GIT
GAD: generalisierte Angststörung; BUL: Bulimia nervosa; OCD: Zwangsstörung (obsessive compulsive disorder); PTSD: posttraumatische
Belastungsstörung; SCH: Schmerzstörung; GIT: gastrointestinale Nebenwirkungen; AKA: akathisieähnliche Unruhezustände; SEX: sexuel-
le Dysfunktion; SED: Sedierung; KG : Gewichtszunahme; RR : Blutdruckanstieg
Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahme- Mirtazapin (NaSSA)
hemmer (SNRI) Bei diesem Vertreter des „NaSSA-Konzepts“ kommt es über
Venlafaxin ER („extended release“ = retardierte Form) zeigte eine Blockade präsynaptischer α2-Adrenozeptoren zu einer
in der Behandlung der generalisierten Angststörung sowie der Erhöhung von Serotonin und Noradrenalin. Außerdem erfolgt
sozialen Phobie in verschiedensten Kurz- und Langzeit- eine postsynaptische Blockade von 5-HT2- und 5-HT3-Rezep-
studien eine hohe Wirksamkeit, ebenso fanden sich günstige toren, ebenso wird der H1-Histaminrezeptor geblockt. Ob-
Effekte bei der posttraumatischen Belastungsstörung [5]. gleich eine Zulassung zur Behandlung von Angststörungen
fehlt, zeigt es eine gute Wirksamkeit bei Angstsymptomen,
Milnacipran kann ebenso zu guten Therapieeffekten, insbe- ferner wirkt es sich günstig auf eine Verbesserung der klini-
sondere bei der Behandlung der generalisierten Angststörung, schen Schlafparameter aus [8].
führen und stellt für Patienten mit Lebererkrankungen
aufgrund des fehlenden „First-pass“-Effekts in der Leber eine Trizyklische Antidepressiva (TZA)
gute Alternative zu Venlafaxin dar [6]. Über eine Wiederaufnahmehemmung von Serotonin und Nor-
adrenalin entfaltet diese Medikamentengruppe ihren anxio-
Ebenso konnte die Wirksamkeit von Duloxetin bei der Be- lytischen Effekt. Besonders für Imipramin und Clomipramin
handlung der GAD in Studien belegt werden [7]. konnte eine gute Wirksamkeit zur Behandlung von Angststö-
rungen nachgewiesen werden. Das Auftreten von anticholi-
Übelkeit, Unruhe, Schlafstörungen oder Kopfschmerzen kön- nergen Nebenwirkungen wie Mundtrockenheit, Obstipation,
nen zu Beginn einer Therapie mit SNRI einschränkend sein. orthostatische Hypotension und Tachykardie bedingt jedoch
Die Latenzzeit für den anxiolytischen Effekt liegt bei allen in ca. 25 % der Fälle einen Behandlungsabbruch, weshalb
SNRI bei ca. 2–4 Wochen. Trizyklika als Medikamente der dritten Wahl gelten sollten.
356 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2011; 12 (4)Pharmakotherapie der Angststörungen
Tabelle 4: Evidenzbasierte Therapierichtlinien (zusammengestellt nach Kapfhammer).
Kombinationsbehandlungen bei Angststörungen (Lage auf Basis der evidenzbasierten Medizin)
Panikstörung Metaanalyse [21] Kaum Vorteile
Metaanalyse [22] Vorteile in Akutbehandlung
In Langzeitperspektive Pharmaka plus +
Psychotherapie plus ±
BDZ + Exposition Mögliche negative Interferenz mit therapeutischem Lernen
AD + Exposition Keine negative Interferenz [23]
Bedeutsam Unterscheidung Akutintervention vs. Langzeitmedikation [24–26]
Sequenziell Absetzen von BDZ: + KVT > Rückfallrisiko [27]
Ungenügende Response auf KVT: + SSRI: ++ [28]
Generalisierte Angststörung Häufige Praxis, mangelnde Empirie [29]
Soziale Phobie Häufige Praxis, günstigere Datenlage, aber komplexe Zusammenhänge [30]
Kombination: raschere Akutkontrolle; Langzeit: Pharma + > Pharma, Psycho + = Psycho [31]
Spezifische Phobien Typischerweise keine Indikation für Pharmakotherapie mono oder kombiniert
Aber theoretisch interessant: D-Cycloserin (glutamaterg)/Hydrokortison
Therapeutisches Neulernen signifikant gefördert [32–34]
BDZ: Benzodiazepin; AD: Antidepressivum; KVT: kognitive Verhaltenstherapie; SSRI: selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
Einzig die sedierende Komponente unter den Nebenwirkun- Moclobemid
gen dürfte einen günstigen Effekt auf Angsterkrankungen Dieser reversible Monoaminooxidase-A-Hemmer sollte mit
ausüben. Vorsicht ist bei älteren Patienten aufgrund der kardi- einer Anfangstagesdosis von 300 mg eingeschlichen werden.
alen Nebenwirkungen geboten. Dieser Umstand sollte auch Das Nebenwirkungsprofil gilt im Allgemeinen als sehr gut, in
beim Auftreten von Suizidgedanken berücksichtigt werden, wenigen Fällen kommt es zu Benommenheit oder geringer
da Überdosierungen letal enden können [9]. Übelkeit. Seine Wirksamkeit zeigt er vorrangig in der Be-
handlung der Sozialphobie, wobei laut Untersuchungen eine
Weitere Antidepressiva Tagesdosis von 900 mg als am effektivsten gilt [14].
Reboxetin
Reboxetin ist ein selektiver Noradrenalin-Wiederaufnahme- Agomelatin
hemmer (NARI). Die bisher vorliegenden Daten sind vielver- Als Antagonist am 5-HT2C-Rezeptor und Agonist an den MT1-
sprechend, es gibt Hinweise für die Wirksamkeit bei Panik- und MT2-Rezeptoren entfaltet Agomelatin seine antidepres-
störung und Sozialphobie [10]. sive Wirksamkeit. Es konnte eine deutliche Verbesserung
einer bestehenden Angstsymptomatik unter einer Therapie
Tianeptin mit Agomelatin bei Vorliegen einer depressiven Episode auf-
Tianeptin ist ein Serotonin-Modulator. Es konnte lediglich gezeigt werden [15]. Außerdem konnte die Effektivität bei der
eine Wirksamkeit in der Behandlung von Angstsymptomen Behandlung der generalisierten Angststörung im Rahmen
bei Vorliegen einer depressiven Störung nachgewiesen wer- einer großangelegten Studie unter Beweis gestellt werden
den. [16].
Trazodon (SARI) Andere Präparate
Es stellt einerseits einen moderaten Serotonin-Wiederauf-
nahmehemmer dar, gilt aber auch als einer der potentesten 5-HT1A-Rezeptoragonisten
5-HT2C-Antagonisten und wirkt dadurch sehr gut anxio- Buspiron gehört zur Gruppe der Azapirone und konnte seine
lytisch. Die Wirksamkeit zur Behandlung der generalisierten Wirksamkeit in der Behandlung der generalisierten Angst-
Angststörung konnte gut belegt werden [11]. störung in mehreren kontrollierten Studien unter Beweis stel-
len [17]. Der Einsatz bei der Therapie von Panikstörungen ist
Bupropion XR jedoch eingeschränkt, da die nötige adjuvante Gabe von Ben-
Dieser selektive Noradrenalin- und Dopamin-Wiederaufnah- zodiazepinen die Wirksamkeit von Buspiron abschwächt. Zu
mehemmer zeichnet sich durch sein gutes Nebenwirkungs- den Nebenwirkungen zählen Kopfschmerzen, Unruhe sowie
profil (keine Gewichtszunahme und keine sexuelle Dysfunk- Parästhesien. Buspiron besitzt kein Abhängigkeitspotenzial,
tion) aufgrund fehlender serotonerger Angriffspunkte aus. die Anfangsdosis liegt bei 5–10 mg/d, die empfohlene Tages-
Die Anfangsdosierung beträgt 150 mg und kann bei guter dosis bei 30–60 mg. Letztlich hat Buspiron in unseren Breiten
Verträglichkeit auf 300 mg Tagesdosis gesteigert werden. nie einen breiten Einsatz erfahren.
Spezifische Studien zur Behandlung von Angststörungen sind
noch nicht ausreichend vorhanden, wobei Bupropion XR über Hydroxycin
die oben angeführten Wirkmechanismen als sinnvolle Alter- Dieses Medikament bewirkt eine Blockade am H1-Histamin-
native erachtet werden kann [12, 13]. rezeptor mit zusätzlicher adrenolytischer sowie anticholiner-
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2011; 12 (4) 357Pharmakotherapie der Angststörungen
ger Aktivität. Bei schwächerer Anxiolyse (im Vergleich zu Interessenkonflikt
Benzodiazepinen) gilt es als „Second-line“-Therapeutikum,
die sedierende Komponente kann bei der Behandlung von Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Vorteil sein. Jedoch weist Hydroxycin keinen antidepressiven
Effekt auf und besitzt keine Wirksamkeit bei den übrigen
Angststörungen. Es zeigt kein Abhängigkeitspotenzial. Die
Dosierung liegt bei 50–400 mg. Literatur: 11. Cusack B, Nelson A, Richelson A. Binding
of antidepressants to human brain receptors:
1. Livingstone MG. Benzodiazepine depen-
focus on newer generation compounds. Psy-
dence. Br J Hosp Med 1994; 51: 281–6.
Antiepileptika chopharmacology 1994; 114: 559–65.
2. Goddard AW, Brouette T, Almai A, et al.
Pregabalin, ein Antiepileptikum der neueren Generation, 12. Bystritsky A, Kerwin L, Feusner JD, et al.
Early coadministration of clonazepam with
A pilot controlled trial of bupropion XL versus
greift nicht am GABA-Rezeptor an, sondern wirkt auf die sertraline for panic disorder. Arch Gen Psych
escitalopram in generalized anxiety disorder.
2001; 58: 681–6.
Alpha-II-Untereinheit spannungsabhängiger Kalziumkanäle Psychopharmacol Bull 2008; 41: 46–51.
3. Förstl H, Hautzinger M, Roth G. Neurobio-
13. Papakostas GI, Stahl SM, Krishen A, et al.
und zeigt neben seiner Wirksamkeit in der Behandlung des logie psychischer Störungen. Springer,
Efficacy of bupropion and the selective sero-
Heidelberg, 2006.
neuropathischen Schmerzes auch eine sehr gute Wirksamkeit tonin reuptake inhibitors in the treatment of
4. Bandelow B, Behnke K, Lenoir S, et al. major depressive disorder with high levels of
bei der Therapie der generalisierten Angststörung [18]. Sertraline versus paroxetine in the treatment anxiety (anxious depression): a pooled analy-
of panic disorder: A multinational randomized sis of 10 studies. J Clin Psychiatry 2008; 69:
double-blind 15 week study. Eur Neuropsy- 1287–92.
Betablocker chopharmacol 2002; 12 (Suppl 3): S364.
14. Bonnet U. Moclobemide: therapeutic use
Lipophile Betablocker (z. B. Propanolol) können die Blut- 5. Lenox-Smith AJ, Reynolds A. A double- and clinical studies. CNS Drug Rev 2003; 9:
Hirn-Schranke gut überwinden und üben dadurch einen sehr blind, randomised, placebo controlled study 97–140.
of venlafaxine XL in patients with general-
guten anxiolytischen Effekt aus. Eine eventuell auftretende ized anxiety disorder in primary care. Br J 15. Baldwin DS, Lopez AT. Agomelatine in the
Gen Pract 2003; 53: 772–7. treatment of mood and anxiety disorders. Br
depressionsfördernde Komponente sollte jedoch bedacht J Hosp Med 2010; 71: 153–6.
6. Blaya C, Seganfredo AC, Dornelles M, et
werden. al. The efficacy of milnacipran in panic disor- 16. Stein DJ, Ahokas AA, de Bodinat C. Effi-
der: an open trial. Int Clin Psychopharmacol cacy of agomelatine in generalized anxiety
2007; 22: 153–8. disorder: a randomized, double-blind, placebo-
Antipsychotika controlled study. J Clin Psychopharmacol
7. Khan AY, Macaluso M. Duloxetine for the 2008; 28: 561–6.
Insbesondere bei der Behandlung der generalisierten Angst- treatment of generalized anxiety disorder: a
17. Bandelow B, Zohar J, Hollander E, et al.;
störung kam es durch den Einsatz von niedrigdosierten klassi- review. Neuropsychiatr Dis Treat 2009; 5: 23–
WFSBP Task Force on Treatment Guidelines
31.
schen Neuroleptika zu einer Besserung der Angstsymptoma- for Anxiety, Obsessive-Compulsive and Post-
8. Croom KF, Perry CM, Plosker GL. Mirtazapine: Traumatic Stress Disoders. World Federation
tik. Über den Wirkmechanismus, durch den Antipsychotika a review of its use in major depression and of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP)
eine anxiolytische Wirkung ausüben, ist wenig bekannt. Die other psychiatric disorders. CNS Drugs 2009; guidelines for the pharmacological treatment
23: 427–52. of anxiety, obsessive-compulsive and post-
Wirksamkeit der modernen atypischen Antipsychotika, die 9. Nutt DJ. Death by tricyclic: the real antide- traumatic stress disorders – first revision.
deutlich weniger extrapyramidalmotorische Früh- und Spät- pressant scandal? J Psychopharmacol 2005; World J Biol Psychiatry 2008; 9: 248–312.
wirkungen nach sich ziehen, in der Behandlung von Angst- 19: 123–4. 18. Rickels K, Pollack MH, Feltner DE, et al.
10. Versiani M, Cassano G, Perugi G, et al. Pregabalin for treatment of generalized anxi-
erkrankungen ist derzeit Gegenstand der Forschung. Ein Ef- Reboxetine, a selective norepinephrine reup- ety disorder: a 4-week, multicenter, double-
fekt ist aufgrund der 5-HT2-Blockade sowie der dopaminer- take inhibitor, is an effective and well-toler- blind, placebo-controlled trial of pregabalin
ated treatment for panic disorder. J Clin Psy- and alprazolam. Arch Gen Psychiatry 2005;
gen Eigenschaften anzunehmen [19]. Insbesondere Quetiapin chiatry 2002; 63: 31–7. 62: 1022–30.
zeigte in Studien eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung
sowohl der generalisierten Angststörung als auch der
Zwangserkrankung [20].
In Analogie zur Behandlung depressiver Episoden können
Akkreditierter ärztlicher Herausgeber:
Dosierungsschritte sowie Dosisanpassungen im Rahmen der
Klinische Abteilung für Biologische
Therapie von Angststörungen nach einem von der Österrei-
Psychiatrie, Univ.-Klinik für Psychiatrie
chischen Gesellschaft für Biologische Psychiatrie entworfe-
und Psychotherapie, Medizinische Uni-
nen Therapiealgorithmus vorgenommen werden. Wie bereits
versität Wien
erwähnt kann eine Therapie mit Benzodiazepinen in der
Akuttherapie additiv notwendig sein. Tabelle 4 bietet eine Lecture Board:
dementsprechende Übersicht. Prof. Dr. Borwin Bandelow, Göttingen
Univ.-Prof. DDr. Peter Fischer, Wien
Univ.-Prof. Dr. Armand Hausmann, Innsbruck
Relevanz für die Praxis
DFP online Literaturstudium
Angsterkrankungen zählen zu den häufigsten psychischen Entsprechend dem Fortbildungsgedanken des JOURNALS
Störungen und neigen oft zur Chronifizierung. Neben FÜR NEUROLOGIE, NEUROCHIRURGIE UND PSY-
psychoedukativen Maßnahmen berücksichtigt der moder- CHIATRIE sollen auch in Zukunft approbierte Fachartikel
ne therapeutische Ansatz gleichermaßen medikamentöse zur Erlangung von DFP- (Diplom-Fortbildungs-Pro-
sowie psychotherapeutische Therapieverfahren. Ein früh- gramm-) Punkten (Österreich) der „akademie der ärzte“
zeitiges Einleiten einer Kombinationstherapie aus dem publiziert werden.
breiten Spektrum der oben angeführten Psychopharmaka
Den Test zur Erlangung von 2 DFP-Punkten
und einer Psychotherapie ist essenziell, um eine Linderung
finden Sie in Kürze unter:
der Angstsymptome und sekundär eine Verbesserung der
Lebensqualität bewirken zu können. Eine Übersicht über http://www.meindfp.at
die evidenzgestützten Therapierichtlinien bietet Tabelle 4.
358 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2011; 12 (4)Pharmakotherapie der Angststörungen
19. Gao K, Muzina D, Gajwani P, et al. Effi- 26. Thase ME, Jindal RD. Combining psycho- 32. Ressler KJ, Rothbaum BO, Tannenbaum L, fear: effects on reacquisition and general-
cacy of typical and atypical antipsychotics for therapy and pharmacotherapy for the treat- et al. Cognitive enhancers as adjuncts to psy- ized extinction. Biol Psychiatry 2005; 57:
primary and comorbid anxiety symptoms or ment of mental disorders. In Lambert MJ chotherapy: use of D-cycloserine in phobic in- 841–7.
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Quetiapine as an adjunctive pharmacotherapy 27. Bruce TJ, Spiegel DA, Gregg SF, et al. D-cycloserine facilitates extinction of learned 5585–90.
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try 2005; 66 (Suppl 4): 28–32. Neuro Endocrinol Lett 2006; 27: 473–81.
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2011; 12 (4) 359Mitteilungen aus der Redaktion
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