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Seltene Erkrankungen
hautnah 2022 · 21:160–170 K. Jäger · T. Kinaciyan
https://doi.org/10.1007/s12326-022-00517-2 Univ. Klinik für Dermatologie, Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich
Angenommen: 9. Juni 2022
Online publiziert: 4. Juli 2022
© Der/die Autor(en) 2022
Mastozytose
Bei rezidivierenden Anaphylaxien ten bestehend. Bei Kindern bildet sich sporadische Erkrankung, familiäre Fälle
unklarer Genese sollte man unbe- die Erkrankung in ca. 80 % der Fälle bis sind jedoch beschrieben [12, 13].
dingt an eine Erkrankung aus dem zur Pubertät zur Gänze oder zumin-
Spektrum der Mastozytosen denken. dest teilweise spontan zurück, und eine Ätiologie und Pathogenese
Diese sind zwar selten, erfordern systemische Beteiligung ist selten [2].
aber vor allem bei Erwachsenen ei- Im Gegensatz dazu findet sich bei Mastzellen befinden sich in fast allen Ge-
ne genaue Abklärung, um die eher Erwachsenen in über 95 % der Fälle weben des Köpers, wobei sie vor allem
benignen kutanen Formen von ag- eine Systembeteiligung [3] die auch, in der Nähe von epithelialen Oberflä-
gressiven systemischen Varianten wenngleich selten, in aggressive Formen chen, Blut- und Lymphgefäßen und pe-
abzugrenzen und einer adäquaten der Mastozytose übergehen können [4]. ripheren Nerven vorkommen. Sie stam-
Therapie zuzuführen. Die Ausprägung der Symptomatik reicht men von pluripotenten CD34-positiven
von nahezu symptomlosen Patienten bis hämatopoetischen Stammzellen aus dem
Unter Mastozytosen fällt eine Reihe von zu schweren Symptomen wie Juckreiz, Knochenmark ab, gelangen über die Blut-
seltenen Erkrankungen, die durch die Flush, Kopfschmerzen, Hypotonie, Pal- bahn in die verschiedenen Gewebe und
klonale Vermehrung von Mastzellen in pitationen, Übelkeit, Erbrechen, Durch- reifen dort zu gewebetypischen Phäno-
Geweben gekennzeichnet sind. Während fall durch die getriggerte Freisetzung typen aus (z. B. kutane Mastzellen oder
meist Haut und/oder Knochenmark be- von Mastzellmediatoren wie Histamin, mukosale Mastzellen). Für diese Schritte
fallen sind, finden sich auch Gastroin- Proteasen, Prostaglandin D2, Heparin, benötigen sie die Interaktion des Wachs-
testinaltrakt, Leber, Milz und Lymph- Interleukine, u. v. a. [5]. Mitunter sind tumsfaktors „stem cell factor“ (SCF, Kit-
knoten unter den betroffenen Organen. auch lebensbedrohliche Anaphylaxien, Ligand) mit der Rezeptor-Tyrosin-Kina-
Die WHO-Klassifikation teilt die Erkran- z. B. insbesondere durch Hymenopte- se KIT (CD 117) die von dem Gen KIT
kung in kutane und systemische Mas- renstiche [6], aber auch durch Nah- kodiert wird. SCF reguliert Wachstum,
tozytosen und Mastzellsarkome ein. Die rungsmittel [7], möglich. Der folgende Migration, Überleben und Effektorfunk-
Haut ist das am häufigsten betroffene Or- Artikel bietet einen Überblick über die tionen von Mastzellen [5, 14].
gan. Auf die Haut limitierte Erkrankun- klinischen Manifestationen dieser Er- Eine somatische aktivierende KIT-
gen bezeichnet man als kutane Mastozy- krankungen und ihrer Therapien. Mutation in Exon 17, Kodon 816, wo
tose, während es sich bei der Beteiligung Valin durch Aspartat ersetzt wird (KIT
eines extrakutanen Organs um eine sys- Epidemiologie D816V), findet sich in 60–90 % der Pa-
temische Mastozytose handelt [1]. tienten mit Mastozytose [15] und spielt
Die Mastozytose ist eine seltene Erkran- eine ursächliche Rolle bei der Krank-
»häufigsten
Die Haut ist das am
betroffene Organ
kung. Die Prävalenz wird auf ca. 1:10.000
geschätzt[8]beieinerjährlichenInzidenz
heitsentstehung. Es kommen aber auch
Mutationen in anderen Exons von KIT
von ca. 1:100.000 Personen [9]. Sie kann und sekundäre Mutationen in ande-
bereits bei Geburt vorhanden sein oder ren Genen (z. B. TET2, ASXL1, JAK2,
Das Hautbild bietet beim Auftreten der in jedem anderen Lebensalter auftreten. SRSF2, RUNX1, CBL) vor, deren prog-
Erkrankung in der Kindheit häufig ein Es wird aufgrund der unterschied- nostische Rolle Gegenstand laufender
polymorphes Bild aus gelblich-braunen lichen Klinik und Prognose zwischen Untersuchungen ist [16].
flachen bis knotigen Läsionen unter- kindlicher und adulter Mastozytose Als wichtige Effektorzellen des Im-
schiedlicher Größe und Anzahl. Bei unterschieden. Unter kindlicher Masto- munsystems spielt die Mastzelle eine
einzelnen oder nur wenigen knotigen zytose versteht man Erkrankungen die Hauptrolle bei anaphylaktischen Reak-
Läsionen bezeichnet man sie als Masto- vor der Pubertät auftreten. Sie machen tionen. An ihrer Oberfläche befinden
zytom/e. Bei Erwachsen hingegen sind ca. 65 % der Fälle aus. Beide Geschlechter sich hochaffine IgE-Rezeptoren, die
die Hauterscheinungen monomorph aus sind etwa gleich häufig betroffen [10, durch Kreuzvernetzung des an sie ge-
stammbetonten, disseminierten kleinen 11]. Zumeist handelt es sich um eine bundenen IgE durch Allergene aktiviert
bräunlichen Flecken oder flachen Kno- werden. Mastzellen sind aber auch bei
160 hautnah 3 · 2022
Tab. 1 WHO-Klassifikation der Mastozy- Klassifikation Rahmen einer SM auf, wobei die ISM
tosen 2016. (Nach [1]) die häufigste Variante ist [19, 20]. Pati-
WHO-Klassifikation der Mastozytosen Nach der WHO-Klassifikation von 2016 enten mit fortgeschrittener Mastozytose
2016 wird die Mastozytose in 3 Kategorien un- (advSM) zeigen nur in ca. 40 % der Fälle
Kutane Mastozytose (CM) terteilt: die kutane Mastozytose (CM), die eine Hautbeteiligung, die in diesem Fall
Makulopapulöse CM (MPCM)/Urticaria pig- systemische Mastozytose (SM) und das einen positiven prognostischen Marker
mentosa (UP) Mastzellsarkom (MCS) ([1], . Tab. 1). darstellt [18].
Diffuse CM (DCM)
Mastozytome der Haut
Systemische Mastozytose (SM) Klinik Darier-Zeichen
Indolente SM (ISM)
Smoldering SM (SSM) Kutane Mastozytose bei Ein pathognomonisches Zeichen der
SM mit assoziierter hämatologischer Neo- Erwachsenen Hautläsionen im Rahmen der Masto-
plasie (SM-AHN) zytose ist das Darier-Zeichen. Um es
Aggressive SM (ASM)
Die Haut ist bei mehr als 80 % der Patien- auszulösen, streicht man mit einem
Mastzellleukämie (MCL)
ten mit Mastozytose betroffen bzw. mit- Holzspatel mehrmalig (ca. 5-mal) mit
Mastzellsarkom (MCS)
betroffen. Die Diagnose einer kutanen moderatem Druck über eine Papel und
Mastozytose im Erwachsenenalter kann wartet einige Minuten. Wenn es zu einer
der Abwehr von Pathogenen wie Pil- nur gestellt werden, wenn keine Zeichen Quaddelbildung und Rötung der Läsion
zen, bestimmter Viren und Bakterien einer systemischen Mastozytose vorlie- kommt, häufig auch mit Juckreiz, gilt das
beteiligt, erfüllen auch immunmodula- gen. Zum Ausschluss einer systemischen Darier-Zeichen als positiv (. Abb. 1b).
torische Aufgaben und spielen eine Rolle Beteiligung ist eine Basisuntersuchung Bei Kindern ist es fast immer vorhan-
bei der der Wundheilung. inklusive Knochenmarkbiopsie erforder- den, bei Erwachsenen kann es mitunter
Ihre molekulare Ausstattung besteht lich. Sofern diese Untersuchungen nicht schwerer auszulösen sein [19].
aus einer ganzen Reihe aus Mediatoren vorliegen, kann die vorläufige Diagnose
die einerseits in präformierten Granula einer Mastozytose in der Haut (Mastocy- Kutane Mastozytose bei Kindern
vorliegen und andererseits de novo syn- tosis in Skin, MIS) gestellt werden [18].
thetisiert werden. Die in den Granula Die Hauterscheinungen sind bei Kin-
vorliegenden Mediatoren können zu un-
mittelbaren Reaktionen führen. Zu ihren »fortgeschrittener
Nur ca. 40 % der Patienten mit
Mastozytose
dern im Gegensatz zu Erwachsenen
vielgestaltig und reichen von einzel-
Vertretern gehören: Histamin, Proteasen nen knotigen Läsionen (Mastozytom/e;
(v. a. Typtase, Chymase), Heparin, Zyto- zeigen eine Hautbeteiligung . Abb. 1d), zu diffus verteilten gelb-
kine, Tumornekrosefaktor. lich-bräunlichen Flecken und Knoten
Unter den de novo produzierten Sub- Die meisten Patienten, bei denen im Er- (. Abb. 1c) mit oder ohne Blasenbildung
stanzen befinden sich v. a. Produkte des wachsenenalter kutane Hauterscheinun- (makulopapulöse Mastozytose), bis zu
Arachidonsäure-Stoffwechsels wie Leu- gen im Rahmen einer Mastozytose auf- generalisiert verdickter gelblich-bräunli-
kotrien C4 und Prostagandin E2, ebenso treten, sind zwischen 20 und 35 Jahre alt cher Haut (diffuse kutane Mastozytose).
wie verschiedene Zytokine und Chemo- und zeigen symmetrisch verteilte, cha- 60–80 % der Patienten entwickeln Läsio-
kine sowie Wachstumsfaktoren [5]. Die rakteristische rötliche oder bräunliche, nen innerhalb des ersten Lebensjahres
Aktivierung und Degranulation abseits runde monomorphe Makulae und Pa- [21].
des durch IgE vermittelten Weges erfolgt peln (. Abb. 1a). Die Läsionen werden
über eine Vielzahl unterschiedlicher Re- als makulopapulöse kutane Mastozytose Mastozytome
zeptoren durch eine Reihe unterschiedli- bezeichnet, sofern kein Hinweis auf Sys-
cherTriggerwie physikalische Reize (Käl- tembeteiligung besteht. Sie beginnen oft Es handelt sich um einzelne oder weni-
te, Hitze, Druck, Reibung, Vibration, UV- an den Oberschekeln, axillär oder am un- ge bräunliche oder gelbliche erhabene
Licht), endogene Mediatoren (Hormone, teren Stamm und breiten sich in weiterer Läsionen mit einem Durchmesser von
Neuropeptid P, Endothelin-1, Komple- Folge über Jahre auf Oberkörper, Hals > 1 cm, die vor allem an den Extremitäten
ment), Toxine (Insekten-, Schlangengif- und distale Extremitäten aus. Gesicht, auftreten, aber auch am Kopf oder Stamm
te, und Bakterientoxine) und Alkohol. Kopfhaut, Handflächen und Fußsohlen lokalisiert sein können (. Abb. 1d). Sie
Wichtig sind in diesem Zusammenhang bleiben ausgespart. Die Anzahl der Läsio- können bereits bei Geburt vorhanden
auch Medikamente, die als Mastzelllibe- nen kann sehr unterschiedlich sein und sein, meist erscheinen sie aber inner-
ratoren fungieren. Hierzu zählen Opia- von einigen wenigen Läsionen bis zu na- halb der ersten 3 Lebensmonate. Die
te wie Codein und Morphin, Acetylsa- hezu konfluenten Arealen reichen. Die Läsionen weisen sich durch eine hohe
licylsäure, nichtsteroidale Antirheumati- Hautveränderungen zeigen üblicherwei- Mastzelldichte aus. Aufgrund der noch
ka (NSAR), Kontrastmittel, Anästhetika se keine Tendenz zur Spontanremissi- schwachen Verankerung der Epidermis
[17]. on. Nahezu alle erwachsenen Patienten mit der Dermis, und der starken Ödem-
weisen eine Knochenmarkbeteiligung im bildung bei Mastzelldegranulation, kann
hautnah 3 · 2022 161Zusammenfassung · Abstract
es bei Babys und Kleinkindern zu Blasen- hautnah 2022 · 21:160–170 https://doi.org/10.1007/s12326-022-00517-2
bildung innerhalb der Läsionen, spontan © Der/die Autor(en) 2022
oder nach mechanischer Irritation, kom-
men. Bei manchen Kindern kann Reiben K. Jäger · T. Kinaciyan
der Läsionen starke Flush-Reaktionen Mastozytose
mit Hypotension auslösen, weswegen
der Versuch des Auslösens eines Darier- Zusammenfassung
Zeichens bei diesen Läsionen vermieden Mastozytosen sind seltene, sporadisch Die Symptomatik im Bereich der Haut
werden sollte [20]. Üblicherweise besteht auftretende Erkrankungen, bei denen es zu reicht von einzelnen bis zu diffus verteilten
einer klonalen Vermehrung von Mastzellen juckenden gelblich-bräunlichen Hauter-
keine systemische Beteiligung und die in verschiedenen Geweben kommt. Zu den scheinungen die fleckig, knotig und bei
Läsionen regredieren bis zur Pubertät betroffenen Organen gehören am häufigsten Säuglingen und Kleinkindern auch blasig sein
[17]. die Haut und/oder das Knochenmark, aber können. Zu den systemischen Symptomen
auch Gastrointestinaltrakt, Leber, Milz, kommt es durch Freisetzung von großen
Lunge und Lymphknoten. Die Einteilung Mengen an Mastzellmediatoren oder durch
Makulopapulöse kutane erfolgt in kutane und systemische Formen. die Schädigung von Gewebe in Organen
Mastozytose (MPCM) Während die rein kutane Form eine gute durch die Vermehrung von Mastzellen.
Prognose hat, gibt es bei den systemischen Dementsprechend vielgestaltig sind die
Diese Subform findet man bei Kindern Varianten schwere Formen wie die aggressive Symptome, unter denen sich Pruritus, Flush,
in 70–90 % der Fälle [21], wobei man Mastozytose, die Mastzellleukämie und Kopfschmerzen, Diarrhoe, Bauchkrämpfe,
eine häufigere polymorphe (MPCM-p) das sehr seltene Mastzellsarkom, die eine Palpitationen und schwere Anaphylaxien,
zytostatische Therapie erforderlich machen v. a. auch nach Stichen durch Hautflügler wie
von einer monomorphen (MPCM-m) und die mit einer schlechten Prognose Bienen oder Wespen, finden.
Variante unterscheidet. Die polymorphe einhergehen. Kinder sind häufiger betroffen
Variante zeichnet sich durch scharf oder als Erwachsene und haben im Gegensatz Schlüsselwörter
unscharf begrenzte, rotbraune Makulae zu den Erwachsenen meist eine rein kutane Mastzellen · Tryptase · Mastzellmediatoren ·
und Papeln oder Knoten unterschied- Form, die zur spontanen Remission neigt. Darier-Zeichen · Therapie
licher Größe in asymmetrischer, gene-
ralisierter Verteilung aus (. Abb. 1c).
Mastocytosis
Betroffene Körperstellen sind v. a. Kopf,
Hals und Extremitäten. Die Läsionen Abstract
zeigen ein ausgeprägtes Darier-Zeichen Mastocytosis is a rare, sporadic disease variable, ranging from itchy single lesions
und können bis zum Alter von 2–3 Jah- characterized by a pathological increase to multiple lesions that can be macular,
ren nach mechanischer Irritation auch of mast cells in skin and/or bone marrow papular, or nodular in nature, and in infants
but also in other organs including the also bullous. In the most extreme form, the
Blasen ausbilden. Im Laufe der Zeit wer- gastrointestinal tract, liver, spleen, lung and entire skin is thickened and shows a diffuse
den die Hautveränderungen oft flacher, lymph nodes. The disease has been classified yellow–reddish–brownish appearance.
bis sie sich zumeist bis zur Pubertät voll- into cutaneous mastocytosis restricted to Systemic symptoms can arise from either
ständig zurückbilden. Die monomorphe the skin and systemic mastocytosis where the release of mast cell mediators, or from
Variante betrifft nur wenige Kinder und the bone marrow and other organs may damage of organs due to the expansion
be affected. Cutaneous mastocytosis has of the mast cell population. Accordingly,
ähnelt mit ihren kleinen, gleichförmigen, a good prognosis, whereas some systemic symptoms vary widely and can include
runden rotbraunen Makulae und flachen mastocytosis subtypes such as aggressive pruritus, flushing, headache, diarrhea,
Papeln den bei Erwachsenen beobach- mastocytosis, mast cell leukemia, and the very abdominal cramping, tachycardia, and severe
teten Hauterscheinungen. Bei diesen rare mast cell sarcoma may require cytostatic anaphylaxis, especially following insect stings,
Kindern findet sich häufiger eine erhöh- therapy and have a poor prognosis. Children e.g., from bees and wasps.
are more commonly affected than adults,
te persistierende Serum-Tryptase. Auch but in contrast to adults, mainly have the Keywords
zeigt sich im Verlauf normalerweise eine cutaneous form that mostly spontaneously Mast cells · Mast cell mediators · Tryptase ·
Persistenz der Hautläsionen ins Erwach- regresses before puberty. Skin symptoms are Darier’s sign · Therapy
senenalter hinein, und eine SM kann
bei einem Teil der Fälle diagnostiziert
werden, weshalb die Unterscheidung der
Varianten von klinischer Bedeutung ist im frühen Säuglingsalter auftreten. Die rusinfektionen oder Zahnen kommt
[20]. gesamte Haut zeigt sich rötlich oder gelb- häufig vor. Die Tendenz zur Blasenbil-
lich verfärbt, verdickt und von teigiger dung sistiert auch hier im Alter von
Diffuse kutane Mastozytose (DCM) Konsistenz. Typisch ist ein ausgepräg- 2–3 Jahren. Aufgrund der extensiven
ter Dermographismus, der bereits nach Mediatorausschüttung treten häufig me-
Diese Subform ist selten und stellt die minimaler mechanischer Irritation auf- diatorassoziierte Symptome wie Flush,
Maximalvariante des Hautbefalls im tritt. Auch ausgedehnte Blasenbildung Juckreiz, Blasenbildung, Diarrhoe, in-
Rahmen der CM dar. Sie kann bei mit zum Teil hämorrhagischem Inhalt, testinale Blutungen, Hypotension und
der Geburt schon vorhanden sein oder ausgelöst durch Reiben, Kratzen, Vi- manchmal auch schwere Anaphylaxien
162 hautnah 3 · 2022Kriterien und der Klassifizierung von
Mastzellerkrankungen enthält, wurde
bei den Minorkriteren der Nachweis des
Markers CD30 auf Mastzellen hinzu-
gefügt und eine Korrektur des basalen
Tryptasewertes bei bekannter hereditärer
α-Tryptasämie empfohlen [22].
Die SM wird in die indolente syste-
mische Mastozytose (ISM), die „smol-
dering systemic mastocytosis“ (SSM), die
systemische Mastozytose mit assoziierter
hämatologischer Neoplasie (SM-AHN),
die aggressive systemische Mastozytose
(ASM) und die Mastzellleukämie (MCL)
eingeteilt (. Tab. 1). SM-AHN, ASM und
MCL werden unter der Subkategorie „ad-
vanced systemic mastocytosis“ (advSM)
zusammengefasst [23].
Für die Unterscheidung ist die durch
die Mastzellinfiltration verursachte kli-
nisch feststellbare Organbeteiligung aus-
schlaggebend. Diese wird durch sog. B-
und C-Findings (. Tab. 2), die einerseits
das Ausmaß der Organvergrößerung
(z. B. Leber, Milz, Lymphknoten) und
andererseits der Organdysfunktion (z. B.
Zytopenien, Hypalbuminämie, Malab-
sorption, portale Hypertonie) betreffen,
Abb. 1 8 Hauterscheinungen bei Mastozytose. a Makulöse Hautveränderungen bei einem Erwach- beschrieben [23]. Eine Knochenbetei-
senen mit ISM. Es finden sich multiple, monomorphe, rötlich-bräunliche Makulae. b Darier-Zeichen: ligung, einhergehend mit Knochen-
Man beachte die Quaddelbildung und Rötung im Bereich der Läsion. c Makulopapulöse kutane Mas-
tozytose bei einem Kind. Man sieht bräunliche, unterschiedlich große, scharf und unscharf begrenzte schmerzen, Osteopenie oder Osteo-
Makulae, Papeln und Plaques. d Mastozytom. (Bilder © Univ.-Klinik für Dermatologie, Medizinische porose, kommt häufig vor und kann
Universität Wien) pathologische Frakturen begünstigen
[24].
auf [17]. Bei der Mehrzahl dieser Kinder benkriterien erfüllt sind. Die 4 Neben-
finden sich deutlich erhöhte Tryptase- kriterien lauten: Indolente systemische
werte, obwohl bei den meisten keine 1. > 25 % atypische Mastzellen in KM- Mastozytose (ISM)
systemische Beteiligung vorliegt. Die Ausstrichen oder spindelförmige
Hautveränderungen bilden sich meist Mastzellen in Mastzellinfiltraten in Die ISM ist die häufigste Variante, macht
bis zur Pubertät zurück. Es sind aber histologischen Schnitten viszeraler ca. 65–90 % der Fälle mit SM aus und
auch familiäre Varianten beschrieben Organe, geht fast immer mit einer kutanen Ma-
mit autosomal-dominantem Erbgang, 2. Nachweis einer KIT-Punktmuta- nifestation einher. Es ist in fast allen
bei denen Mastzellinfiltrate in extra- tion auf Kodon 816 im KM oder Fällen eine Mastzellinfiltration im Kno-
kutanen Organen vorkommen und die extrakutanen Organen, chenmark nachweisbar, ohne dass es
einen chronischen Verlauf zeigen [20]. 3. Mastzellen im KM, Blut oder extra- jedoch dadurch zu einer Organdys-
kutanen Organen zeigen CD25 und/ funktion kommt, und es darf maximal
Systemische Mastozytose oder CD2-Expression, 1 B-Finding zu finden sein. Die Pro-
4. Persistente Baseline-Serum-Tryptase gnose ist gut und das Risiko für eine
Eine systemische Mastozytose (SM) lt. > 20 ng/ml (gilt nicht bei Vorlie- Progression in eine ASM, SM-AHN und
der WHO Klassifikation von 2016 wird gen einer assoziierten myeloischen MCS beträgt 1,2 %, 1,8 % bzw. 0,1 % in
dann diagnostiziert, wenn das Hauptkri- Neoplasie, AHN; [1]). der European-Competence-Network-of-
terium (multifokale, dichte Mastzellin- Mastocytosis(ECNM)-Kohorte [4].
filtrate mit > 15 Zellen in der Histologie In einer kürzlich erschienenen Konsen- Eine provisorische Subgruppe mit
des Knochenmarks (KM) und/oder eines suspublikation europäischer und US- sehr guter Prognose stellt die isolier-
anderen extrakutanen Organs) und ein amerikanischer Experten, die einen te Knochenmarkmastozytose (BM-SM)
Nebenkriterium oder mindestens 3 Ne- Update-Vorschlag der diagnostischen dar. Sie definiert sich durch fehlende
hautnah 3 · 2022 163Seltene Erkrankungen
Tab. 2 Zusammenfassung der Kriterien zur Unterscheidung zwischen ISMund advSM
Definition und Kriterien für B-Findings und C-Findings [1]
B-Findings weisen auf hohe Mastzellast und Expansion des neoplastischen Prozesses auf multiple hämatopoetische Zellreihen hin (ohne sichtbare
Beeinträchtigung der Organfunktion)
1) Hohe Mastzelllast in der KM-Biopsie: > 30 % Mastzellen im Infiltrat (fokale, dichte Infiltrate) und Serum-Tryptase > 200 ng/ml
2) Zeichen der Myeloproliferation und/oder Dysplasie: hyperzelluläres KM mit Verlust der Fettzellen und diskreten Zeichen für Dysmyelopoese ohne
wesentliche Zytopenien oder ohne dass WHO Kriterien für MDS oder MPN erfüllt sind
3) Organomegalie: palpable Hepatomegalie, Splenomegalie oder Lymphadenopathie ohne Beeinträchtigung der Organfunktion
C-Findings weisen auf eine Organschädigung durch Mastzellinfiltration hin (sollten falls möglich bioptisch verifiziert werden)
1) Zytopenie(n): Neutrophile < 1000/μl oder Hb < 10 g/dl oder THRO 200 ng/ml) auf. tologische Diagnose kann durch die
Systemische Mastozytose mit Die Prognose ist deutlich eingeschränkt, ausgeprägten Zellatypien erschwert sein.
assoziierter hämatologischer das mediane Überleben liegt ca. zwischen Die Prognose ist sehr schlecht mit einer
Erkrankung (SM-AHN) 3,4 und 5,7 Jahren [16]. medianen Überlebenszeit weniger als
18 Monaten. Übergänge in eine MCL
Wenn die SM gemeinsam mit einer Mastzellleukämie (MCL) sind nicht selten [27].
anderen klonalen, nichtmastozytären
Erkrankung der Hämatopoese auftritt, Bei der Mastzellleukämie zeigt sich im Mastzellmediatorassoziierte
spricht man von einer SM mit assoziierter Knochenmarkeine diffuse dichte Infiltra- Symptome
hämatologischer Neoplasie (SM-AHN). tion von atypischen, unreifen Mastzellen.
In diesem Fall bestimmt die gemeinsam Im Knochenmarksausstrich finden sich Die von den Mastzellen ausgeschütte-
bestehende hämatologische Begleiter- ≥ 20 % Mastzellen. Es wird eine klassische ten Mediatoren, darunter von besonde-
krankung die Prognose. Am häufigsten Form mit ≥ 10 % Mastzellen der periphe- rer Bedeutung das Histamin, rufen eine
kommen myeloische Begleiterkrankun- ren weißen Blutzellen und eine a-leuk- Vielfalt von klinischen Symptomen her-
gen vor wie ein myelodysplastisches ämische MCL-Variante (mit < 10 % zir- vor. In der Haut kommt es durch die
Syndrom oder ein myeloproliferatives kulierenden Mastzellen) unterschieden. dort befindlichen Mastzellinfiltrate bei
Syndrom [16]. Diese Patienten zei- Die Prognose ist sehr schlecht mit einem Aktivierung derselben durch emotiona-
gen häufig konstitutionelle Symptome, medianen Überleben zwischen 2 Mona- len Stress, Infektionen oder auch durch
164 hautnah 3 · 2022lokale Reize wie Reiben, Wärme oder Käl- Tryptase aktivierende KIT-Mutation in läsionaler
te sehr häufig zu Juckreiz, Urtikaria und Haut) untersucht werden.
bei Babys und Kleinkindern auch zur Serum-Tryptase wird hauptsächlich von Zur Detektion von Mastzellen stehen
Blasenbildung. Die Mediatoren wirken Mastzellen ausgeschüttet und korreliert einerseits Spezialfärbungen wie Giem-
nicht nur lokal, sondern gelangen auch mit der Mastzelllast. Der Referenz- sa oder Toluidinblau zur Verfügung,
in die Blutbahn und entfalten ihre Wir- wert liegt für die meisten Laboratorien andererseits werden immunhistochemi-
kung durch die jeweilige Rezeptoraus- zwischen 1–11,4 ng/ml. Wichtig für die sche Färbungen mit Antikörper gegen
stattung in unterschiedlichen Organsys- Bestimmung des Basiswertes der Serum- KIT/CD117 und Tryptase genützt, um sie
temen. Typische systemische Effekte sind, Tryptase ist, dass nach einer Anaphylaxie zu identifizieren [16]. In läsionaler Der-
je nach Ausmaß der Mediatorfreisetzung, mit der Blutabnahme mindestens 48 h mis ist die Anzahl der Mastzellen gegen-
Flush, Kopfschmerzen, Schwindel, Pal- gewartet wird. Ein Wert über 20 ng/ml über gesunden Menschen um das 4- bis
pitationen, Tachykardien, Dyspnoe, Hy- gilt als pathologisch. Bei erhöhtem Wert 8-Fache erhöht (ca. 40 Mastzellen/mm2)
potension bis hin zur Anaphylaxie mit sollte immer eine Wiederholung der und um das 2- bis 3-Fache gegenüber
Kreislaufschock [23]. Untersuchung durchgeführt werden. Bei Patienten mit chronisch-entzündlicher
Vor allem Erwachsene zeigen ein Ri- anhaltendem Werten über 20 ng/ml soll- Hautkrankheiten [20].
siko von 20–50 % für Anaphylaxien [28], te eine Knochenmarkbiopsie auch bei
was schließlich bei dieser Patientengrup- fehlenden Hautläsionen durchgeführt Untersuchung des Knochenmarks
pe oft zur Diagnose einer Mastozytose werden. Bei Kindern sollte bei Serum-
führt. Gastrointestinale Symptome fin- Tryptase-Werten > 100 ng/ml, ausge- Zur Diagnose einer SM wird das KM mit-
den sich häufig in Form von Sodbren- prägter Zytopenie, Lymphopenie und/ tels Histologie, Ausstrich und ggf. Durch-
nen, Tenesmen, Diarrhoen und Erbre- Splenomegalie eine Knochenmarkbiop- flusszytometrie des KM-Aspirats unter-
chen. Auch Gastritis mit Ulzera und gele- sie durchgeführt werden [30]. sucht. Bei einer systemischen Mastozyto-
gentlich gastrointestinale Blutungen tre- se finden sich üblicherweise dichte mul-
ten auf [29].
»hauptsächlich
Serum-Tryptase wird
von Mastzellen
tifokale Mastzellinfiltrate im Knochen-
mark. Zur Charakterisierung der Infil-
Diagnostik trate werden die Mastzellen mit Antikör-
ausgeschüttet und korreliert mit per gegen Tryptase, KIT/CD117, CD25
Neben einer ausführlichen Anamnese, der Mastzelllast und CD2 gefärbt und ihre Morpholo-
in der vor allem auch anaphylaktische gie beurteilt. Während KIT/CD117 und
Ereignisse nach Hymenopterenstichen, Tryptase auf normalen und atypischen
Medikamenten, Kontrastmittel und Nah- Erhöhte Tryptasewerte können jedoch Mastzellen zu finden ist, wird CD25 und
rungsmittel gezielt erfragt werden sollen, auch bei anderen myeloischen Neopla- CD2 von normalen Mastzellen nicht ex-
ist ein kompletter Status inklusive Begut- sien, bei schwerer chronischer Nieren- primiert [31].
achtung des gesamten Integuments, Tast- insuffizienz, chronischer Helminthose
befund von Lymphknoten und inneren oder bei hereditärer Hyper-α-Tryptasä- Molekulargenetik
Organen wie Leber und Milz wichtig. mie vorkommen [23].
Bei Vorliegen von Anhaltspunkten hin- Das Vorhandensein einer KIT-Mutation
sichtlich Allergien ist eine weitere Abklä- Hautbiopsie stellt ein Nebenkriterium für die Diagno-
rung anzustreben. Initial sollte bei Ver- se einer systemischen Mastozytose dar
dacht auf Mastozytose bei allen Patienten Das Hauptkriterium für eine kutane Be- und ist bei mindestens 80–90 % der Pa-
ein Differenzialblutbild, Leber- und Nie- teiligung im Rahmen einer Mastozyto- tienten nachweisbar. KIT-D816V macht
renfunktionsparameter, Kalzium, alkali- se lt. WHO-Kriterien bildet das Vorlie- über 95 % der detektierten Mutationen
sche Phosphatase und die Serum-Tryp- gen von typischen Hautläsionen mit aus- aus. Die Bestimmung ist im KM-Aspi-
tase bestimmt werden. Bei Erwachsenen lösbarem Darier-Zeichen [1, 20]. Liegt rat und im peripheren Blut möglich. Die
und Verdacht auf systemische Mastozy- es vor, ist eine Hautbiopsie bei Kindern quantitative Bestimmung der Mutations-
tose (stark erhöhte Tryptasewerte) soll- nicht erforderlich (Cave: Größere Mas- last ist für die Diagnose, Prognose und
te zusätzlich eine Knochenmarkstanze tozytome sollten wegen der Gefahr von als Parameter für das Therapieanspre-
bzw. -ausstrich, eine KIT-Mutationsana- systemischen Reaktionen nicht gerieben chen auf zytoreduktive Therapien hilf-
lyse aus dem Knochenmark, eine Ab- werden). Bei nicht auslösbarem Dari- reich. Empfohlen wird die Bestimmung
domen- und Lymphknotensonographie er-Zeichen oder nicht genau zuorden- in Knochenmark und peripherem Blut.
und eine Knochendensitometrie durch- baren Läsionen und bei Erwachsenen Bei fortgeschrittener Mastozytose finden
geführt werden [30]. soll eine Hautbiopsie (üblicherweise eine sich in über 80 % der Patienten zusätz-
3-mm-Stanzbiopsie) durchgeführt wer- liche rekurrente myeloische Mutationen,
den und auf das Vorliegen von Nebenkri- die zum Teil (v. a. die Mutationen in SRF2,
terien (erhöhte Anzahl von Mastzellen in ASXL1, RUNX1) einen signifikanten Ein-
den histologischen Schnitten der Biopsie, fluss auf Phänotyp, Therapieansprechen
hautnah 3 · 2022 165Seltene Erkrankungen
und Prognose haben, weswegen bei die- signifikanten Tryptaseanstiegs erfüllt ist Das primäre Therapieziel sowie wich-
sen Patienten eine weiterführende mole- [32]. tigste Maßnahme im therapeutischen
kulare Diagnostik empfohlen wird [23]. Management aller Subtypen der Mas-
Hereditäre α-Tryptasämie (HαT) tozytose ist die klinische Symptom-
Wichtige Differenzialdiagnosen kontrolle, welche durch medikamentö-
Ein Grund für erhöhte Tryptasewerte se Hemmung der Mastzellaktivierung,
Mastzellaktivierungssyndrom und eine Neigung zu schweren anaphy- Mastzellmigration und Mediatorenfrei-
(MCAS) laktischen Symptomen stellt die heredi- setzung sowie Rezeptorinhibition erlangt
täre α-Tryptasämie (HαT) dar. Man fin- werden kann.
Immer häufiger werden Patienten mit det diese autosomal dominant vererbte
unspezifischen Symptomen wie Pruri-
tus, Kopfschmerzen, Flush, Tachykardie
Disposition bei 4–6 % der Bevölkerung.
Sie zeichnet sich durch überzählige Kopi- »klinische
Primäres Therapieziel ist die
Symptomkontrolle
oder Bauchschmerzen zur Abklärung en des α-Tryptase-kodierenden TPSAB1-
bezüglich eines Mastzellaktivierungs- Gens aus, was zur vermehrten Produkti-
syndroms (MCAS) an spezialisierte Kli- on einer Vorstufe der α-Tryptase führt. Die Therapiemodalitäten variieren in
niken zugewiesen. Da diese Symptome Man findet sie überproportional häufig Hinblick auf die Häufigkeit und In-
sowohl im Rahmen einer Mastzellak- gemeinsam mit einer systemischen Mas- tensität der Symptome, welche zumeist
tivierung (MCA), als auch bei vielen tozytose, wo sie die Schwere der Symp- den Einsatz von H1- und H2-Antihis-
anderen Erkrankungen auftreten kön- tomatik negativ beeinflussen kann. Für taminika erfordern. Bei Kindern ist oft
nen, ist eine Abgrenzung mittels defi- die Diagnostik steht in Schwerpunktzen- keine intensive medikamentöse Thera-
nierter diagnostischer Kriterien wich- tren eine genetische Untersuchung mit- pie notwendig [17, 23]. Meidung von
tig. Das MCAS ist ein durch schwere tels PCR zur Verfügung [33]. Triggerfaktoren und bei trockener Haut
systemische Reaktionen auf Mastzell- eine Hautpflege mit Salben und Cremen
mediatoren gekennzeichnetes, seltenes Therapie bieten eine gute Grundlage der Be-
Krankheitsbild und kann sowohl im handlungsstrategie. Darauf aufbauend
Rahmen von primären Mastzellerkran- Die Therapie der Mastozytose verlangt können folgende H1-Antihistaminika
kungen wie der Mastozytose (primäres eine personalisierte therapeutische Her- in beschriebener Dosierung verabreicht
MCAS) als auch sekundär im Rahmen angehensweise – je nach klinischem werden (die Dosierung für Kinder ist
von atopischen/allergischen bzw. ande- Subtyp reicht das therapeutische Ma- entsprechend in Bezug auf das Kör-
ren reaktiven Erkrankungen (sekundäres nagement primär von der Vermeidung pergewicht und Alter zu adaptieren).
MCAS) oder als idiopathisches MCAS anaphylaktischer Reaktionen – Ver- Folgende H1-Antihistaminika stehen
auftreten. Laut den von einer europä- meidung von Bienen-/Wespenstichen, derzeit in Österreich zur Verfügung:
isch/amerikanischen Konsensusgruppe diätologische Maßnahmen etc. – über 4 Cetirizin 10 mg
vorgeschlagenen Kriterien müssen zur symptomorientierte, individualisierte 4 Fexofenadin 120 mg
Diagnose eines MCAS (1) episodische und rein supportive Therapie bis hin 4 Loratadin 10 mg
(wiederkehrende), typische systemische zu zytoreduktiven Behandlungsoptio- 4 Levocetirizin 5 mg
mastzellmediatorvermittelte Symptome nen sowie Stammzelltransplantation bei 4 Desloratadin 5 mg
in mindestens 2 Organsystemen vorkom- rasch progredienten Krankheitsverläu- 4 Hydroxyzin 25 mg alle 6 h – Cave:
men; (2) außerdem muss es in einem fen [16]. stark sedierender Effekt!
3- bis 4-stündigen Zeitfenster nach der Präventiv sollte eine Vermeidung von
Reaktion zu einem Anstieg der Serum- möglichen Triggerfaktoren eingehalten Off-label kann man jedoch wie bei chro-
Tryptase um mindestens 20 % + 2 ng/ml werden, welche von Patient zu Patient nisch spontaner Urtikaria die Dosis auf
über dem individuellen Baseline-Serum- stark unterschiedlich sein können – an- das Vierfache erhöhen [36].
Tryptasewert kommen; (3) die Sympto- gefangen bei mechanischen Reizen (Rei- Bei manchen Patienten kann durch
me müssen auf eine Therapie gegen ben) und physikalischen (Hitze, Kälte) eine Kombination zweier H1-Antihist-
Mastzellmediatoren bzw. deren Effekte Stimuli, Stress (emotionale Trigger), über aminika eine bessere Symptomkontrol-
(z. B. Antihistaminika) oder Therapien Medikamente und verschiedenste Kon- le erzielt werden als durch die Mono-
zur Unterdrückung der Mastzellakti- taktallergene bis hin zu lokalen und sys- therapie mit einem H1-Antihistamini-
vierung ansprechen. Ein MCAS soll temischen Infektionen [17, 34]. kum. Obwohl derzeit noch randomisier-
man bei Patienten mit rezidivierenden, Der medikamentöse Therapieansatz te, kontrollierte Studien mit Kindern feh-
schweren, hypotonen Episoden im Sin- mit den gegenwärtigen Behandlungs- len, ist eine Vervierfachung der emp-
ne einer Anaphylaxie in Betracht ziehen möglichkeiten ist derzeit nicht kurativ, fohlenen, gewichtsadaptierten Tagesdo-
und im Rahmen der Akutbehandlung eine komplette Heilung ist nur durch sis von nicht sedierenden H1-Antihista-
den Serum-Tryptase-Wert bestimmen, allogene Stammzelltransplantation mög- minika im Einklang mitdenaktuellenUr-
um im beschwerdefreien Intervall fest- lich [35]. tikaria-Leitlinien unbedenklich [36, 37].
stellen zu können, ob das Kriterium des In Einzelfällen kann der Mastzellstabili-
166 hautnah 3 · 2022sator Ketotifen in einer Dosierung von Okklusion empfohlen [40]. Aufgrund ren Anaphylaxie eine Ausstattung mit
1–4 mg/Tag, je nach Symptomatik, ver- der potenziell induzierten Hautatrophie einem Adrenalin-Autoinjektor empfoh-
sucht werden. sollten ältere topische Kortikoide jedoch len. Die Eltern der Kinder sowie weite-
Während H1-Antihistaminika zur nicht als Langzeittherapie eingesetzt re Betreuungspersonen sollten im Um-
Prophylaxe von Juckreiz, Rötung und werden [16, 41]. Auch topische Calcin- gang mit dem Autoinjektor vertraut ge-
Schwellung eingesetzt werden, sind H2- eurininhibitoren wie 1 % Pimecrolimus- macht werden und ggf. eine Notfallschu-
Antihistaminika zur Reduktion von Creme in 2-mal täglicher Anwendung lung erhalten. Die Dosierung für Kinder
Abdominalbeschwerden wie Reflux, wurden als wirksam beschrieben hin- mit einem Körpergewicht zwischen 7,5
Bauchkrämpfen und Durchfall hilf- sichtlich der Reduktion von Juckreiz und und 25 kg beträgt 150 μg, die Dosierung
reich. Darüber hinaus könnten Letztere Quaddelbildung [42]. für Kinder ab einem Körpergewicht von
den Effekt von H1-Antihistaminika ver- Bei schweren, persistierenden kuta- über 25–30 kg und Erwachsene beträgt
stärken. Folgende H2-Antihistaminika nen Symptomen kann eine systemische 300 μg. In manchen Ländern wird die
werden empfohlen: Kortisongabe notwendig werden. Bei Verordnung eines zweiten Autoinjektors
4 Famotidin 2-mal täglich 20 mg bullöser Mastozytose, vor allem bei empfohlen, der bei Bedarf 5 min nach
4 Cimetidin 2-mal täglich 400 mg Kindern, brachten 0,1 mg/kg Körper- der ersten Injektion verabreicht wird. Im
gewicht/Tag Betamethason per os eine Rahmen dessen ist eine Ausstattung mit
Als Zweitlinientherapie werden bei ga- komplette Remission nach 4 Wochen einem Notfallset inklusive einem H1-An-
strointestinalen Beschwerden Protonen- [43]. Generell ist jedoch die evidenzba- tihistaminikum und systemischen Glu-
pumpeninhibitoren mit der gleichzeiti- sierte Datenlage zur Anwendung syste- kokortikoid (z. B. 1–2 Tbl Levocetirizin
gen Gabe von H2-Antihistaminika emp- mischer Glukokortikoide schwach [44]. 5 mg +1–2 Tbl Methylprednisolon 40 mg)
fohlen, sowie der Einsatz von Steroiden Gegen Pruritus, welcher durch An- ratsam [17, 23, 34].
(z. B. Budesonid p.o.) bei Bedarf [16, 23]. tihistaminika allein nicht kontrollierbar DerOff-label-Einsatzdes monoklona-
Auch Natriumcromoglicat (Cromo- ist, können Psoralen-Ultraviolett-A- len Anti-IgE-Antikörpers Omalizumab
glicinsäure) kann bei Durchfall, Erbre- Therapie (PUVA) oder Schmalband- kann in rezidivierenden Fällen von Ana-
chen, Diarrhoe und Bauchschmerzen UVB eingesetzt werden, um kurzfristi- phylaxien bzw. auf H1-Antihistiamini-
helfen und ist in Form von Kapseln ge Symptomerleichterung zu schaffen. ka unzureichendes Ansprechen überlegt
zu 100 mg oder als Granulat in Sa- Allerdings wird ein Wiederauftreten werden [23]. Eine Dosis von 150–300 mg
chets zu 200 mg erhältlich. Dosierung/ der Hautläsionen einige Monate nach s.c. alle 2 Wochen brachte gute Erfolge
Anwendung: 30 min vor der Mahlzeit Bestrahlungsende beschrieben und die [48].
4-mal täglich; Kinder bis 14 Jahren 1 Kap- Phototherapie eignet sich des Weiteren Im Fall einer Hymenopterenaller-
sel/0,5 Sachet, Erwachsene ab 15 Jahren aufgrund des erhöhten Hautkrebsrisikos gie wird nach vorangegangener Testung
2 Kapseln/1 ganzes Sachet [23]. nicht für einen langfristigen Einsatz. Vor eine Allergen-Immunotherapie (AIT)
Um die Flush-Symptomatik zu un- allem aber im Rahmen einer diffusen empfohlen [23].
terdrücken, welche mit erhöhten Pros- kutanen Mastozytose kann Bestrah- Ein spezielles, interdisziplinäres Vor-
taglandin-Werten bei Aktivierung von lungstherapie vorübergehende Sym- gehen verlangt das prä- und perioperative
Mastzellmediatoren assoziiert ist, kön- ptomlinderung bei medikamentösem Management bei Patienten mit Mastozy-
nen NSAR, z. B. Aspirin, zum Ein- Therapieversagen bringen [45–47]. tose. Einem genauen Präanästhesieges-
satz kommen. Einerseits werden sie als Im Sinne einer Osteopenie-/Osteo- präch sowie der Narkoseleitung durch
Trigger-Medikamente eingestuft, ande- porose-Prophylaxe bzw. -Therapie sollte einen erfahrenen Anästhesisten sollte bei
rerseits wurde ihre gute Wirksamkeit, nach entsprechender Abklärung an eine diesen Patienten ein hoher Stellenwert
sofern von den Patienten toleriert, in der Medikation mit Bisphosphonaten und an beigemessen werden [49, 50].
Literatur beschrieben [38]. stabile Vitamin-D- und Kalziumspiegel Vor geplanter perioperativer Trigger-
Bei Persistenz der Symptome können gedacht werden [23]. Exposition (Medikamente, Hitze, Kälte,
schließlich verschiedene Leukotrien-An- Im Rahmen anaphylaktischer Reak- mechanische Provokation) wird oft eine
tagonisten (z. B. Montelukast) eingesetzt tionen kann es bei Patienten mit Mas- Prämedikation bestehend aus H1- und
werden [39]. tozytose häufiger zur Hypotension kom- H2-Antihistaminika und Kortikosteroi-
Ein kurzfristiger Einsatz von to- men, daher ist im Notfall besonders auf den empfohlen – allerdings fehlen hierfür
pischen Kortikosteroiden bietet eine kreislaufstabilisierende Maßnahmen zu Daten aus placebokontrollierten Studien.
vorübergehende Reduktion der kuta- achten (Beine hochlagern, großzügige in- Daher gilt die höchste Priorität auch im
nen Mastzellen und damit verbunden travenöse Flüssigkeitszufuhr). perioperativen Setting der Vermeidung
eine Symptomerleichterung. Für Kinder Für Erwachsene und auch für Kin- von Triggerfaktoren, um eine Mastzell-
mit isoliertem Mastozytom ist in der der mit ausgeprägtem Hautbefund, ei- degranulation zu vermeiden [51].
Regel keine Therapie erforderlich, die ner Anamnese mit schweren systemi- Impfungen werden oft als Trigger für
spontane Regression kann abgewartet schen Symptomen bzw. Anaphylaxie und eine Mastzelldegranulation gesehen –
werden. Nur bei schweren Symptomen stark erhöhten Tryptasewerten wird auf- bei erwachsenen Mastozytosepatienten
werden topische Kortikosteroide unter grund des hohen Risikos einer schwe- bleibt solche Reaktion jedoch aus, bzw.
hautnah 3 · 2022 167Seltene Erkrankungen
Tab. 3 Übersicht über die therapeutischen Möglichkeiten der Mastozytose
Wirkstoffklasse Wirkstoff und Dosierung NW/Cave/Anmerkung
Basis- Vermeiden von Triggerfaktoren Medikamente, mechanische und physikalische Reize, Stress, –
maßnahmen Infektionen, Nahrungsmittel
Haut- H1-Antihistaminika Cetirizin 10 mg Bis zu 4-fach-Dosierung
symptome Fexofenadin 120 mg möglich
Loratadin 10 mg
Levocetirizin 5 m
Desloratadin 5 mg
Ketotifen 1–4 mg/d
Lichttherapie PUVA, nb-UVB –
Topische Glukokortikoide Glukokortikoide der Klasse I–IV Kurzfristig, ggf. okklusiv
Topische Kalzineurin-Inhibitoren 1 % Pimecrolimus Offen 2-mal/Tag
NSAR ASS, Ibuprofen Cave: Ulkus! NSAR-Unver-
träglichkeit
Anaphylaxie H1-Anthistaminika Siehe oben –
H2-Antihistaminika Famotidin 2-mal 20 mg/Tag –
Cimetidin 2-mal 400 mg/Tag
Glukokortikoide Z. B. Prednisolon i.v. gewichtsadaptiert (siehe Anaphylaxie- –
Leitlinien: Akuttherapie und Management)
AIT Bei Hymenopterenallergie –
Omalizumab 150–300 mg s.c. alle 2 Wochen Off-label use
Notfallset Z. B. 1–2 Adrenalin-Pen(s) + Notfallschulung
1–2 Tbl. Levocetirizin 5 mg +
1–2 Tbl. Methylprednisolon 40 mg
GI- H1-Antihistaminika Siehe oben –
Symptome H2-Antihistaminika Siehe oben –
PPI Pantoprazol 40 mg/Tag, Omeprazol 20 mg/Tag –
Cromoglicinsäure Natriumcromoglicat 100 mg 4-mal/Tag 1–2 Kps., Natrium- –
chromoglicat 200 mg 4-mal/Tag 1 Sachet
Osteoporose/ Vitamin D3, Kalzium Colecalciferol (Vitamin D3)-Tropfen/Tabletten, Kalzium/ –
Osteopenie Vitamin D3-Kombinationspräparate
Bisphosphonate Alendronat, Risendronat, Zoledronat Cave: Kiefernekrose
NW Nebenwirkungen, PUVA Psoralen-UVA, nb-UVB Schmalband-UVB, NSAR nichtsteroidale Antirheumatika, ASS Acetylsalicylsäure, AIT allergenspezifische
Immuntherapie, GI gastrointestinal, PPI Protonenpumpeninhibitoren
wird sie nicht häufiger beobachtet als Therapie der fortgeschrittenen Substanzen hemmen multiple Tyrosin-
in der Normalbevölkerung. Bei Kindern systemischen Mastozytose kinase-Rezeptoren inklusive der KIT
kann es vereinzelt zur symptomatischen D816V-mutierten Rezeptoren, die bei
Mastzellaktivierung kommen [52]. Die Betreuung von Patienten mit einer 90 % der Patienten zu finden sind, und in-
Daten zur Prämedikation, die vor fortgeschrittenen systemischen Mas- duzieren dadurch Wachstumsstillstand
Anaphylaxie in Bezug auf Impfun- tozytose wird vorzugsweise an einem und Apoptose in mutierten hämatogenen
gen schützen soll, sind unzureichend. Schwerpunktzentrum empfohlen. Ziel Zellen [54].
Für pädiatrische Mastozytosepatien- des therapeutischen Regimes sind neben Bei einem Teil der Patienten mit ande-
ten mit hohem Risiko für Anaphylaxie der Symptomkontrolle und Verhinde- ren KIT-Mutationen kann der Tyrosin-
wird die Gabe von H1-Antihistamini- rung von Endorganschäden, eine Le- kinase-Hemmer Imatinib einen signifi-
ka 30–60 min vor Impfverabreichung bensverlängerung sowie Verbesserung kanten Therapienutzen bringen [55].
empfohlen. Zusätzlich kann die Gabe der Lebensqualität. Sollte zusätzlich ei- BeispeziellerIndikationsstellung kön-
von H2-Antihistaminika und Montelu- ne assoziierte hämatologische Neoplasie nen auch andere Proteinkinase-Inhibito-
kast erwogen werden. Von systemischen vorliegen, muss diese primär therapiert ren und Interferone (vor allem bei Pa-
Kortikosteroiden als Impf-Prämedikati- werden. tienten mit Osteoporose) in Kombinati-
on wird wegen eventueller Wirkungsab- Die Tyrosinkinase-Inhibitoren Mi- on mit und ohne Glukokortikoiden zum
schwächung Abstand genommen [53]. dostaurin und Avapritinib sind die der- Einsatz kommen [23].
Die Therapiemöglichkeiten der CM und zeit einzig zugelassenen Wirkstoffe in Eine Polychemotherapie mit anschlie-
ISM werden in . Tab. 3 überblicksmäßig der Therapie der fortgeschrittenen sys- ßender allogener Stammzelltransplanta-
zusammengefasst. temischen Mastozytose. Diese beiden tion ist den rasch progredienten Ver-
168 hautnah 3 · 2022laufsformen vorbehalten. Hydroxyurea, beifügen und angeben, ob Änderungen vorgenom- mastocytosis: status 2021. Int J Mol Sci 22(5):2586.
men wurden. https://doi.org/10.3390/ijms22052586
ggf. in Kombination mit Glukokortikoi- 18. Aberer E et al (2021) Clinical impact of skin
den, steht als palliative Behandlungsop- Die in diesem Artikel enthaltenen Bilder und sonstiges lesions in mastocytosis: a multicenter study of the
tion zur Verfügung [23]. Drittmaterial unterliegen ebenfalls der genannten European competence network on mastocytosis.
Creative Commons Lizenz, sofern sich aus der Abbil- J Invest Dermatol 141(7):1719–1727
dungslegende nichts anderes ergibt. Sofern das be- 19. Wolff K, Komar M, Petzelbauer P (2001) Clinical
Ausblick treffende Material nicht unter der genannten Creative and histopathological aspects of cutaneous
Commons Lizenz steht und die betreffende Handlung mastocytosis. Leuk Res 25(7):519–528
nicht nach gesetzlichen Vorschriften erlaubt ist, ist für 20. Hartmann K et al (2016) Cutaneous manifestations
Um die Betroffenen künftig noch ge- die oben aufgeführten Weiterverwendungen des Ma- in patients with mastocytosis: consensus report
zielter, personalisierter und effektiver terials die Einwilligung des jeweiligen Rechteinhabers of the European competence network on masto-
behandeln zu können, stehen derzeit einzuholen. cytosis; the American academy of allergy, asthma
& immunology; and the European academy of
mehrere unterschiedliche Substanzklas- Weitere Details zur Lizenz entnehmen Sie bitte der allergology and clinical immunology. J Allergy Clin
sen in experimenteller, präklinischer Lizenzinformation auf http://creativecommons.org/ Immunol 137(1):35–45
und klinischer Erprobung – u. a. der licenses/by/4.0/deed.de. 21. Castells M, Metcalfe DD, Escribano L (2011) Diag-
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ter Biologe, hat auch ein Buch über Viren
study of five cases. J Eur Acad Dermatol Venereol herausgebracht. In diesem Buch setzt er
26(4):465–469 sich sehr anschaulich mit den Bakterien
48. Lemal R et al (2019) Omalizumab therapy for mast
cell-mediator symptoms in patients with ISM, CM,
auseinander, sind sie doch nicht nur Krank-
MMAS, and MCAS. J Allergy Clin Immunol Pract heitserreger, sondern haben auch positive,
7(7):2387–2395.e3 nützliche und wichtige Funktionen, sowohl
49. Deverriere G et al (2012) Bullous mastocytosis
in infancy: a rare presentation. Arch Pediatr
bei Mensch und Tier als auch in der Natur,
19(7):722–725 was sicherlich in dieser Vielfalt den Meisten
50. Hepner DL, Castells MC (2003) Anaphylaxis unbekannt ist.
during the perioperative period. Anesth Analg
97(5):1381–1395
Ebenso zeigt der Autor auch das unendlich
51. Dewachter P et al (2014) Perioperative manage- breite Wirkungsspektrum der Bakterien
ment of patients with mastocytosis. Anesthesiol- in der Natur und bietet somit auch ganz
ogy 120(3):753–759
52. Zanoni G et al (2017) Vaccination management in
andere wichtige und zum Teil auch span-
children and adults with mastocytosis. Clin Exp nende Aspekte, von denen die meisten von
Allergy 47(4):593–596 uns gar nichts wissen. Geschichtliche und
53. Bonadonna P et al (2021) COVID-19 vaccination in
mastocytosis: recommendations of the European
biologische Hintergründe auch für konträre
competence network on mastocytosis (ECNM) and Sichtweisen nach neuesten Erkenntnissen
American initiative in mast cell diseases (AIM). runden den Inhalt dieses Buches ab.
J Allergy Clin Immunol Pract 9(6):2139–2144
54. Gotlib J et al (2016) Efficacy and safety of
So ist dieses Buch sicherlich für Kolleginnen
midostaurin in advanced systemic mastocytosis. und Kollegen, aber auch für interessierte
N Engl J Med 374(26):2530–2541 Laien sehr zu empfehlen, gibt es doch in
55. Vega-Ruiz A et al (2009) Phase II study of imatinib
mesylate as therapy for patients with systemic
einer leicht verständlichen Ausdrucksweise
mastocytosis. Leuk Res 33(11):1481–1484 einen ausführlichen Überblick über die
56. Evans EK et al (2017) A precision therapy against spannende Welt der Bakterien, klar und
cancers driven by KIT/PDGFRA mutations. Sci
Transl Med 9(414):eaao1690. https://doi.org/10.
gut gegliedert, inhaltlich sehr interessant,
1126/scitranslmed.aao1690 einfach lesenswert für Interessierte.
57. Janku F et al (2020) Switch control inhibition
of KIT and PDGFRA in patients with advanced
gastrointestinal stromal tumor: a phase I study of
Franz Fischl, Wien
ripretinib. J Clin Oncol 38(28):3294–3303
170 hautnah 3 · 2022Sie können auch lesen
