PHARMAZEUTIKA BIO & NEO - FORSCHUNG - ärztliches journal
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BIO & NEO PHARMAZEUTIKA FORSCHUNG COVID-19 DERMATOLOGIE CAR-T-Zelltherapie bei Die Biopharmazeutika-Therapie Von der Nischenindikation systemischem Lupus bedenkenlos fortsetzen? zum Innovationsmotor
ÜBERZEUGEND
GEMACHT
Die IL-17 Rezeptor-Blockade
bei Psoriasis
Wenn die IL-17A Inhibitoren versagen –
Kyntheum® wirkt überzeugend effektiv*
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KYN-MAT-46505-202009, Stand: Mai 2021
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Lösung.1 ml Lösung enthält 140 mg Brodalumab. Hilfsstoffe: Prolin, Glutamat, Polysorbat 20, Wasser für Injektionszwecke. Anwend.: Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque- Psoriasis bei erwachse-
nen Patienten, für die eine systemische Therapie in Frage kommt. Gegenanz.: Überempfindlichkeit gg. d. Wirkstoff od. einen d. sonstigen Bestandteile. Aktiver Morbus Crohn. Kl. bedeutende aktive Infektionen (z. B.
aktive Tuberkulose). Nebenw.: Häufig: Grippe, Tinea- Infektionen (einschl. Tinea pedis, Tinea versicolor, Tinea cruris), Kopfschmerz, Schmerzen i. Oropharynx, Diarrhoe, Übelkeit, Arthralgie, Myalgie, Ermüdung, Reakt.
a. d. Inj.stelle (einschl. Erythem, Schmerzen, Juckreiz, blauer Fleck, Blutung a. d. Inj.stelle). Gelegentlich: Candida- Infektionen (oral, genital u. Speiseröhre), Neutropenie, Konjunktivitis. Selten: Ana-
phylaktische Reaktion. Im Zus. m. IL-17 Inh. wurde ü. Fälle neu aufgetretener od. sich verschlechternder entz. Darmerkrankungen berichtet. Daher nicht empf. bei Patienten m. entz. Darmer-
krankung. Verschreibungspflichtig. Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. Nicht verwenden wenn die Lösung trüb oderverfärbt ist oder Klümpchen, Flocken oder Partikel enthält.
Pharmazeutischer Unternehmer: LEO Pharma A/S, Industriparken 55, DK-2750 Ballerup, Dänemark. Örtl. Vertreter: LEO Pharma GmbH, 63263 Neu-Isenburg. Stand: Juli 2020 / MAT-31956
VORNEWEG
Grippeimpfung zur
Die aktuelle
Demenzprävention?
Zahl 30,8%
Biopharmazeutika erzielten 2020 mit einem Marktanteil von 30,8% einen neuen Spitzenwert
im deutschen Mark (2019: 29,0%). „Deutschland kann sich gegenüber der internationalen
Konkurrenz behaupten. Das zeigte sich im Pandemiejahr 2020 auf beeindruckende Weise bei
Eine aktuelle Studie unterstützt eine span-
der mRNA-Technologie und gilt auch insgesamt für die medizinische Biotechnologie“, kom-
nende Hypothese: Demnach könnte die regel-
mentiert Dr. Frank Mathias, Vorsitzender von vfa bio.
mäßige Grippeimpfung zu einem geringeren
Demenzrisiko führen. Quelle: vfa bio, Branchenreport „Medizinische Biotechnologie in Deutschland 2021“
Untersucht wurde eine Population bestehend
aus über 120.000 US-Veteranen im Alter von
durchschnittlich 75,5 Jahren. Analysiert wur-
den die Krankenakten zwischen September
2009 und August 2019. Einschlusskriterium
war, dass bei den Patienten, die in die Auswer-
tung eingingen, zwei Jahre vor Studienbeginn
sowie zum Zeitpunkt des Einschlusses in die
Studie keine Demenzdiagnose vorlag.
15.933 Studienteilnehmende erkrankten
während der Beobachtungsdauer neu an ei-
ner Demenz. Die Analyse ergab, dass die In- Brückenantikörper mit Verstärker kann
anspruchnahme von Grippeimpfungen mit
einem geringeren Demenzrisiko einherging.
Brustkrebszellen zerstören
Allerdings kam der Effekt nur dann zum Tra-
Titelbild: Adobe Stock/peterschreiber.media; Fotos: Colourbox (4)/ iCreative3D (1), Yvan Ryabokon (1), NorGal (1) und Syda Productions (1)
gen, wenn insgesamt mehr als sechs Grippe Seit einigen Jahren bereichern bispezifische Forschern des DKFZ ist es zusammen mit
impfungen innerhalb des Beobachtungszeit- Antikörper (BiMAb: bispecific monoclo- einer Arbeitsgruppe vom Nationalen Cen-
raums verabreicht wurden. Damit wurde in nal antibodies) die Krebsimmuntherapie. trum für Tumorerkrankungen Heidelberg
dieser Erhebung das Demenzrisiko durch die Sie besitzen zwei verschiedene Antigen gelungen, BiMAb zu entwickeln, die in
Impfungen signifikant um 12% gesenkt (HR: bindestellen, mit denen sie an ein tumor- der Zellkulturschale gezielt die Immunab-
0,88). „Bei jährlich etwa 330.000 Demenz- spezifisches Molekül auf Krebszellen an- wehr aktivieren. Die Laborexperimente mit
Neuerkrankungen in Deutschland könnten so- docken bzw. sich an ein Antigen, das auf Brustkrebs-Organoiden zeigten, dass die
mit durch regelmäßige Grippeimpfungen fast der Oberfläche von Immunabwehrzellen Kombination aus Brücken- und Verstärker
40.000 Menschen jährlich vor der Diagnose lokalisiert ist, anheften. Durch die Brücken- antikörper in der Lage war, T-Zellen gezielt
Demenz bewahrt werden“, so DGN-Demenz- funktion der BiMAb werden Krebs- und Ab- zu mobilisieren, und zwar nur in Proben, in
experte Professor Richard Dodel, Essen. wehrzelle miteinander in physischen Kon- denen sich auch Krebszellen befanden, die
Quelle: Deutsche Gesellschaft für Neurologie (DGN) takt gebracht, so dass das Immunsystem das Tumorantigen trugen. Die neue Methode
den Tumor gezielt angreifen kann und ihn im muss noch weiter erprobt werden, bevor sie
Idealfall schließlich zerstört. in klinische Studien Eingang findet.
Quelle: Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ)
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3|2021 ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA |03
INHALT
Die Dermato-Immunologie ist zu
einem wichtigen Schrittmacher für die
Entwicklung innovativer Biopharmazeutika
geworden. In der Pipeline dominieren SEITE
derzeit vor allem die Antikörper mit einem
steigenden Anteil von small molecules. 06
Supplement Bio & Neo Pharmazeutika
Oktober 2021
*
Für eine bessere Lesbarkeit verzichten wir auf
m/w/d. Sämtliche Personenbezeichnungen
gelten gleichermaßen für alle Geschlechter.
LESEN SIE IN DIESER
AUSGABE
Dermatologie
In der Hämatoonkologie
Von der Nischenindikation
wird die CAR-T-Zelltherapie
zum Innovationsmotor 06
bereits bei verschiedenen
Immuntherapie Indikationen mit vielverspre-
CAR-T-Zelltherapie erstmals bei chenden Ergebnissen einge-
systemischem Lupus erfolgreich 10 setzt. Neu ist die Anwendung
Biosimilars 2.0 bei Autoimmunerkrankungen
Biobetters und Value-added wie dem Lupus erythematodes.
Medicines bieten Mehrwert Wir fragten nach bei SEITE
im Vergleich zum Originator
Interview
12 Prof. Georg Schett, Erlangen.
10
Fotos: Colourbox/Philipp Oscity (1), Colourbox/ #105053 (1), SIMOarts.com (1), Adobe Stock/Lubo Ivanko (1)
Faszination Forschung 14
Report 16/18
SEITE
Kann man Patienten, die
wegen einer Hauterkrankung mit
08
Biologika behandelt werden, im Falle einer
Infektion mit COVID-19 das Biologikum
unbesorgt weitergeben? Ein Überblick über
die Therapieerfahrungen mit Biologika bei
Patienten mit COVID-19.
IMPRESSUM
Verlag (zugleich Anschrift der Verantwortlichen): Otto Hoffmanns Verlag GmbH, Arnulfstr. 10, 80335 München, Telefon (0 89) 54 58 45-0, Fax (0 89) 54 58 45-30, info@ohv-online.de
Redaktion Cornelia Weber (Chefredaktion, ViSdP), Birgit Bok, Martha-Luise Storre, Frauke van der Beek
Geschäftsführer Dr. med. Henning Große-Nordhaus Anzeigen Caroline Gerndt (verantwortlich), Anzeigenpreisliste Nr. 4 vom 1.1.2021
Herstellung und Druck L.N. Schaffrath GmbH & Co. KG DruckMedien, Marktweg 42-50, 47608 Geldern
04| ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA 3|2021
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1. EMA Genotropin® EPAR. https://www.ema.europa.eu/en/documents/referral/questions-answers-genotropin-associated-
names-somatropin-injection_en.pdf. Zugriff am 10.02.2021. 2. Pfizer. Manufacturing of Biosimilars. https://www.pfizerbiosimilars.
com/manufacturing-biosimilars. Zugriff am 10.02.2021. 3. Krankenkassenrabatte, Lauer-Taxe Stand 10.02.2021. 4. GKV-SV und
KBV. Anlage 1 § 2 Rahmenvorgaben nach § 106b Abs. 2 SGB V für die Wirtschaftlichkeitsprüfung ärztlich verordneter Leistungen
vom 01. Mai 2020. https://www.gkv-spitzenverband.de/media/dokumente/krankenversicherung_1/ambulante_leistungen/
wirtschaftlichkeitspruefung/20200501_Rahmenvorgaben_106b_Wirtschaftlichkeitspruefungen_Korrektur_19.01.2021.pdf.
Zugriff am 09.02.2021.
DERMATOLOGIE
Von der Nischenindikation
zum Innovationsmotor
Die Dermato-Immunologie ist zu einem wichtigen Schrittmacher
für die Entwicklung innovativer Biopharmazeutika geworden. In der
Pipeline dominieren derzeit vor allem die Antikörper mit einem
steigenden Anteil von small molecules. Ein Überblick
Dr. Alexander Kretzschmar
Psoriasis
Die Plaque-Psoriasis gehört neben der ato- ständig erscheinungsfreie Haut (PASI 100) er-
pischen Dermatitis (AD) zu den großen chro- reichten, deutlich gesteigert werden. Auch das
nisch-entzündlichen Hauterkrankungen. Mit Therapieergebnis an kritischen und schwer be-
> 90% stellt sie die häufigste Variante der Psoria- handelbaren Hautarealen wie Kopfhaut, Hände
sis dar. Heute kann die Pathogenese der Plaque- oder Genitalbereich wurde im
Psoriasis an mehreren unterschiedlichen Stadien Vergleich zu den konventio-
unterbrochen werden. Mechanistisch lassen sich nellen Therapien wesent-
die rekombinanten Antikör- lich verbessert1.
per, welche die Entzün- Klinische Studien laufen
dungsreaktionen hemmen, auch für Inhibitoren der
in vier Gruppen einteilen: Januskinasen (JAK) und
n T NF-α-Inhibitoren wie TYK2-Proteine. Sie kön-
Adalimumab, Etaner- nen zelluläre Signalwege
cept, Infliximab und aktivieren, wenn sie über Ober-
Certolizumab pegol bin- flächenrezeptoren von IL-12
den und neutralisieren oder IL-23 aktiviert werden. Ein
den Tumornekrose TYK2-Inhibitor als Kandidat für
faktor alpha. diese Indikation ist das small
Fotos: Fotolia/Design Cells (1); Colourbox/ #105053 (4); Adobe Stock/Nikkikii (1)
n B imekizumab, Brodalumab, Ixekizumab und molecule BMS-986165.
Secukinumab greifen in den Interleukin(IL)- Neben der Plaque-Psoriasis existieren seltenere
17-Signalweg ein, der ebenfalls an Formen wie die generalisierte pustulöse Psoriasis
Entzündungsreaktionen im Körper beteiligt (GPP). GPP ist eine potenziell lebensbedrohliche
ist. Erkrankung mit wiederkehrenden Ausbrüchen
n G uselkumab, Tildrakizumab und Risan großflächiger pustulöser Hautausschläge. Bisher
kizumab modulieren den IL-23-Signalweg. ist in der EU noch kein Medikament zur Behand-
Interleukin-23 gehört ebenfalls zur Gruppe lung der GPP zugelassen. In einer Phase-I-Studie
der entzündungsfördernden Botenstoffe. wurde bei Patienten mit akuter GPP mit Spesoli-
n U stekinumab hemmt sowohl Interleukin-23 mab, einem Antikörper gegen den Interleukin-
als auch Interleukin-12. 36-Rezeptor, eine rasche Verbesserung der
Vor allem durch die Adressierung der IL-17- und Symptomatik nach einer einmaligen intravenösen
IL-23-Signalwege konnte der Anteil der Patienten, Injektion erreicht. Spesolimab wird derzeit in
die nach einem Jahr eine fast (PASI 90) oder voll- Phase-II-Studien untersucht2. n
06| ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA 3|2021
DERMATOLOGIE
Atopische Dermatitis
Bei der AD wurde mit dem IL-4/IL-13-Antikör-
per Dupilumab vor wenigen Jahren ein erstes
Biologikum zur Behandlung der mittelschweren
bis schweren AD bei Jugendlichen und Erwach-
senen zugelassen und erfolgreich etabliert. Im
Juli 2021 folgte die Zulassung des selektiven
anti-IL-13-Antikörpers Tralokinumab3. Der Anti- Neben
körper erwies sich bei Erwachsenen mit mode- den Antikör-
rater bis schwerer AD in Monotherapie und in pern erweitern
Kombination mit topischen Kortikosteroiden in auch die oralen JAK-1/2-Inhibitoren die Thera-
zwei Langzeitstudien über 52 Wochen als gut piemöglichkeiten für die Indikation. 2020 wurde
wirksam4. Baricitinib für die Behandlung erwachsener Pati-
Phase-III-Studien mit Patienten ab 12 Jahren mit enten mit mittelschwerer bis schwerer ato-
mittel- bis schwergradiger AD laufen derzeit mit pischer Dermatitis zugelassen5, 2021 der JAK1-
Nemolizumab (IL-31-Hemmer) und Lebrikizumab und JAK1/3-Inhibitor Upadacitinib. Klinische
(IL-13-Hemmer). Bermekimab (IL-1-α-Hemmer) Studien mit anderen JAK-Inhibitoren wie Abroci-
befindet sich in der Phase IIb. tinib laufen. n
Fotos: Colourbox/Philipp Oscity (1); Wikimedia Commons/Dr. Thomas Brinkmeier (CC-BY 4.0) (1); Wikimedia Commons/James Heilman MD (CC BY-SA 3.0) (1)
Acne inversa
Bei der Acne inversa (Hidradenitis suppurativa) ist
derzeit lediglich der TNF-α-Inhibitor Adalimumab
als Originalpräparat sowie als Biosimilar zugelassen.
Darüber hinaus werden einige Antikörper, darunter
der IL-17A-Antikörper Secukinumab, in klinischen Studien
mit Patienten über 18 Jahre untersucht. n
Chronisch spontane
Urtikaria
Für die Therapie der chronisch spontanen Urtikaria ist
der gegen Immunglobulin E (IgE) gerichtete Antikörper
Omalizumab für Patienten ab 12 Jahren zugelassen, die
trotz Einnahme von H1-Antihistaminika weiterhin unter den
Symptomen wie Quaddeln, Angioödemen oder Juckreiz leiden.
In der Phase III wird nach erfolgreich abgeschlossener Phase-
IIb-Dosisfindungsstudie derzeit der humanisierte monoklonale
IgG1-Antikörper Ligelizumab zur Behandlung der chronisch
spontanen Urtikaria untersucht6. Er bindet und neutralisiert wie
Omalizumab IgE. n
3|2021 ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA |07
DERMATOLOGIE
Weitere Indikationen
Im Juni 2021 wurde intravenöses
Immunglobulin (IVIG) von der Eu-
ropean Medicines Agency (EMA)
zur Behandlung der Dermatomyosi-
tis bei erwachsenen Patienten zuge
lassen, die mit Immunsuppressiva
einschließlich Kortikosteroiden behan-
delt werden, oder bei Unverträglichkeiten Neue biopharmazeutische
oder Kontraindikationen gegen diese Arznei Therapieoptionen gibt es
mittel. zunehmend auch zur Behandlung dermatolo-
Weitere Indikationen, in denen Biopharmazeuti- gischer Manifestationen systemischer oder
ka untersucht werden, sind die mittel- bis Organerkrankungen und/oder Arzneimittel-
schwergradige Alopecia areata (z.B. CTP-543), assoziierter unerwünschter Effekte. Die US-
die mittel- bis schwergradige papulopustulöse Zulassungsbehörde FDA genehmigte die Marktein-
Rosacea (Rifaximin), der Prurigo nodularis und führung des kappa Opioid-Rezeptor-Agonisten
starker Juckreiz (Nemolizumab) oder das Difelikefalin zur Behandlung eines moderaten bis
bullöse Pemphigoid (Benralizumab). schweren Pruritus bei Hämolyse-Patienten. n
Fotos: Fotolia/Alex Papp (1); Wikimedia Commons/Elizabeth M. Dugan et al. (CC BY-SA 3.0) (1); Adobe Stock (2)/STEKLO KRD (1) und Lubo Ivanko (1)
Biopharmazeutika und COVID-19
Mehrere retrospektive Auswertungen sis-Patienten mit Ciclosporin im Vergleich zu
der Therapieerfahrungen mit Biologika Methotrexat ein erhöhtes Infektionsrisiko insge-
bei Patienten mit COVID-19-Infektionen und samt (adjustierte RR 1,58; 95% KI 1,17–2,15) so-
Hauterkrankungen, insbesondere Psoriasis, wie von schweren COVID-19-Verläufen (adju-
Hidradenitis suppurativa und AD, unterstützen stierte RR 3,12; 95% KI 1,11–8,77)8.
die Empfehlung, die Biologika im Regelfall nicht Eine retrospektive multizentrische Analyse des
abzusetzen. Outcomes von 6.501 Patienten mit Plaque-Psoria-
Ausschlaggebend ist eine individuelle Nutzen- sis in Norditalien in 2020 zeigt insgesamt keine
Risiko-Bewertung, bei der insbesondere Komor- negativen Effekte einer Biologikatherapie bei die-
biditäten wie Hypertonie, Diabetes und Adiposi- ser Patientenpopulation. Die SIR (Standardized
tas sowie ein schlechter Allgemeinzustand als Incidence Ratio) für Hospitalisierung bzw. Tod bei
Risikofaktoren für einen schweren Infektions- diesen Patienten im Vergleich zur Allgemeinbevöl-
verlauf gelten müssen7. Das spanische Biobada- kerung betrug 0,94 (95% KI 0,57–1,45; p=0,82)
derm-Register zeigt für die Therapie von Psoria- bzw. 0,42 (95% KI 0,07–1,38; p=0,19)9. n
Literatur:
1. Sbidian E et al. Cochrane Database Syst Rev 2020; 1: CD011535. 2. Choon SE et al. BMJ Open. 2021; 11(3): e043666. 3. Freitas E et al. Am J Clin Dermatol
2021; 22(5): 625-638. doi: 10.1007/s40257-021-00613-8. 4. Wollenberg A et al. Br J Dermatol 2021;184(3): 437-449. doi: 10.1111/bjd.19574. 5. Reich K et
al. JAMA Dermatol 2020; 156: 1333–43. 6. Maurer M et al. N Engl J Med. 2019;381(14):1321–1332. 7. Patsatsi A et al. Clin Dermatol 2021; 39(1): 52-55. doi:
10.1016/j.clindermatol.2020.12.012. 8. Sadeghinia A et al. Dermatol Ther 2021; 34(1): e14498. doi: 10.1111/dth.14498. 9. Gisondi P et al. J Allergy Clin Immunol
2021; 147(2): 558-560.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.032.
08| ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA 3|2021
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cizumab. 1 ml Konz. enth. 25 mg Bevacizumab. Sonst. Bestandt.: ά, ά-Trehalose 2 H2O, Natriumacetat-Trihydrat, Essigsäure, Anämie; Lymphopenie. Überempf.-keit; infusionsbed. Reakt. Dehydratation. Apoplex; Synkope; Schläfrigkeit. Kongestive
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erw. Pat. m. metastasiertem Kolon- od. Rektumkarzinom. In Komb. m. Paclitaxel zur First-Line-Behandl. von erw. Pat. m. blutung/Bluthusten; Lungenembolie; Hypoxie; Dysphonie. Magen-Darm-Perforation; Darm-Perforation; Ileus; intestinale
metastasiertem Mammakarzinom. Zu weit. Info. u. humanem epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (human epidermal Obstruktion; rektovaginale Fisteln; Erkrank. des Gastrointestinaltrakts; Proktalgie. Palmoplantares Erythrodysästhesie-
growth factor receptor 2, HER2)-Status siehe FI. In Komb. m. Capecitabin zur First-Line-Behandl. von erw. Pat. m. metasta Syndrom. Fisteln; Muskelschwäche; Rückenschm. Schm. im Becken. Lethargie. Selten: Nekrotisierende Fasziitis. PRES. Sehr
siertem Mammakarzinom, bei denen e. Behandl. m. and. Chemother.-Optionen, einschl. Taxanen od. Anthracyclinen, als nicht selten: Hypertensive Enzephalopathie. Häufigk. nicht bekannt: Renale thrombotische Mikroangiopathie; Aneurysmen u. Arte-
geeignet angesehen wird. Pat., die innerhalb der letzten 12 Mon. Taxan- u. Anthracyclin-haltige Therapieregime im Rahmen riendissektionen. Pulmonale Hypertonie; Perforation der Nasenscheidewand. Magen-Darm-Ulzera. Gallenblasenperfora-
der adjuvanten Behandl. erhalten haben, sollten nicht m. Aybintio in Komb. m. Capecitabin therapiert werden. Zu weit. tion. Kiefernekrose; nicht-mandibuläre Osteonekrose. Fetale Anomalien. Schwere NW nach Häufigk.: Sehr häufig: Febrile
Info. u. HER2 Status siehe FI. Zusätzl. zu e. platinhalt. Chemother. zur First-Line-Behandl. von erw. Pat. m. inoperablem Neutropenie; Leukopenie; Neutropenie; Thrombozytopenie. Periphere sensorische Neuropathie. Hypertonie. Diarrhö; Übelkeit;
fortgeschrittenem, metastasiertem od. rezidivierendem nicht kleinzelligem Bronchialkarzinom, außer bei vorwiegender Erbrechen; Bauchschm. Asthenie; Fatigue. Häufig: Sepsis; Zellulitis; Abszess; Infektion; Harnwegsinfekt. Anämie; Lympho-
Plattenepithel-Histologie. In Komb. m. Erlotinib zur First-Line-Behandl. von erw. Pat. m. inoperablem fortgeschrittenem, me- penie. Dehydratation; Hyponatriämie. Apoplex; Synkope; Somnolenz; Kopfschm. Kongestive Herzinsuffizienz; supraventri-
tastasiertem od. rezidivierendem nicht kleinzelligem Nicht-Plattenepithel-Bronchialkarzinom m. Mutationen, die den epider- kuläre Tachykardie. (Arterielle) Thromboembolie; Blutungen; (venöse) Thromboembolie; tiefe Venenthrombose. Lungen
malen Wachstumsfaktorrezeptor (epidermal growth factor receptor, EGFR) aktivieren. In Komb. m. Interferon alfa-2a zur einblutung/Bluthusten; Lungenembolie; Epistaxis; Dyspnoe; Hypoxie. Darm-Perforation; Ileus; intestinale Obstruktion; rekto-
First-Line-Behandl. von erw. Pat. m. fortgeschrittenem u./od. metastasiertem Nierenzellkarzinom. In Komb. m. Carboplatin u. vaginale Fisteln; Erkrank. des Gastrointestinaltrakts; Stomatitis; Proktalgie. Wundheilungsstörungen; palmoplantares
Paclitaxel zur Primärbehandl. von erw. Pat. m. fortgeschrittenem epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom od. primä- Erythrodysästhesie-Syndrom. Fisteln; Myalgie; Arthralgie; Muskelschwäche; Rückenschm. Proteinurie. Schm. im Becken.
rem Peritonealkarzinom in den International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)-Stadien IIIB, IIIC u. IV. In Komb. Schm.; Lethargie; Schleimhautentzündung. H äufigk. nicht bekannt: Nekrotisierende Fasziitis. Überempf.-keit; infusionsbed.
m. Carboplatin u. Gemcitabin od. in Komb. m. Carboplatin u. Paclitaxel zur Behandl. von erw. Pat. m. e. ersten platinsensi- Reakt. PRES; hypertensive Enzephalopathie. Renale thrombotische Mikroangiopathie; Aneurysmen u. Arteriendissektionen.
tiven Rezidiv e. epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms od. primären Peritonealkarzinoms, die zuvor noch nicht m. Pulmonale Hypertonie; Perforation der Nasenscheidewand. Magen-Darm-Perforation; Magen-Darm-Ulzera; Rektal
Bevacizumab od. m. and. vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (vascular endothelial growth factor, VEGF)-Inhibitoren blutungen. Gallenblasenperforation. Kiefernekrose. Ovarialinsuffizienz. Fetale Anomalien. NW nach Markteinf.: Häufig:
bzw. auf den VEGF-Rezeptor zielenden Substanzen behandelt wurden. In Komb. m. Topotecan od. pegyliertem liposomalen Dysphonie. Selten: Nekrotisierende Fasziitis, gewöhnlich sekundär bei Wundheilungskomplikationen, Magen-Darm-Perfo-
Doxorubicin zur Behandl. von erw. Pat. m. platinresistentem Rezidiv e. epithelialen Ovarialkarzinoms, Eileiterkarzinoms od. ration od. Fistelbildung. PRES. Sehr selten: Hypertensive Enzephalopathie. Häufigk. nicht bekannt: Überempf.-keits- u.
primären Peritonealkarzinoms., die zuvor m. höchstens zwei Chemother. behandelt wurden u. die zuvor keine Ther. m. Infusionsreakt. m. den folg. mögl. Ko-Manifestationen: Dyspnoe/Atemnot, Flush/Rötung/Ausschlag, Hypotonie od. Hyper-
Bevacizumab od. e. anderen VEGF-Inhibitor bzw. auf den VEGF-Rezeptor zielenden Substanzen erhalten haben. In Komb. tonie, vermind. Sauerstoffsättigung, Schm. im Brustkorb, Schüttelfrost u. Übelkeit/Erbrechen. Renale thrombotische Mik-
m. Paclitaxel u. Cisplatin – od. alternativ m. Paclitaxel u. Topotecan bei Pat., die keine platinhaltige Ther. erhalten können roangiopathie, die sich m. od. ohne gleichz. Anw. von Sunitinib als Proteinurie klinisch manifestieren kann. Perforation der
– zur Behandl. von erw. Pat. m. persistierendem, rezidivierendem od. metastasiertem Zervixkarzinom. Gegenanz.: Über- Nasenscheidewand; pulmonale Hypertonie. Magen-Darm-Ulzera. Gallenblasenperforation. Zusätzlich: Fälle von Kiefer-
empf.-keit gg. d. Wirkstoff od. e. d. sonst. Bestandt. Überempf.-keit gg. CHO-Zellprodukte od. and. rekombinante humane nekrosen u. bei Kdr. u. Jugendl. Fälle von nicht-mandibulärer O steonekrose. Fälle von fetalen Anomalien bei Frauen be-
od. humanisierte Antikörper. Schwangerschaft. Vorsicht bei: Nierenfunkt.-stör. Leberfunkt.-stör. Pat. m. Fisteln od. Risiko- obachtet, die m. Bevacizumab allein od. in Komb. m. bekannt embryotox. Chemotherapeutika behandelt wurden. Zusätzl.:
fakt. für Fisteln (u.a. metastasiertes Kolon- od. Rektumkarzinom; persistierendes, rezidivierendes od. metastasiertes Zervix- Hinw. zu Abw. bei Laborwerten beachten. Warnhinw.: Nicht für die intravitreale Anwendung entwickelt. Zuverlässige
karzinom u. vorangeg. Strahlenther). Vorbesteh. Hypertonie. Cisplatinhaltiger Chemother. u. Hypertonie. Posteriorem reversi- Verhütungsmethode b. Frauen im gebärf. Alter währ. Behandl. u. bis min. 6 Mon. nach letzter Dosis. Kann Fertilität beein-
blem Enzephalopathie-Syndrom (PRES) in Anamnese. Komb. m. Chemother., insbes. bei Pat. m. anamnest. a rterieller trächtigen; mit Frauen im gebärf. Alter vor Beginn einer Behandl. üb. Maßnahmen zur Erhalt. der Fertilität sprechen.
Thromboembolie, Diabetes od. > 65 J. Komb. m. Paclitaxel u. Cisplatin gg. persistierendes, rezidivierendes od. metasta- Stillende Frauen müssen währ. der Ther. das Stillen absetzen u. dürfen bis min. 6 Mon. nach der letzten Dosis nicht stillen.
siertes Zervixkarzinom. Pat. m. unbehandelten ZNS-Metastasen. Pat. m. angeb. hämorrhagischen Diathesen, erworb. Ko Verschreibungspflichtig. Stand: 05/2021
DE-BEV-110000
agulopathie od. Pat., die zur Behandl. e. Thromboembolie vor Beginn der Bevacizumab-Ther. m. Antikoagulanzien in voller
Dosishöhe behandelt wurden. Kürzlich aufgetretener Lungeneinblutung/Bluthusten (> 2,5 ml Blut) (Pat. dürfen nicht be- Bitte lesen Sie vor Verordnung von Aybintio® die Fachinformation!
handelt werden). Risikofakt. wie Hypertonie od. Aneurysmen in der Vorgesch. Pat. m. klin. bedeutsamer kardiovaskulärer Pharmazeutischer Unternehmer: Samsung Bioepis NL B.V., Olof Palmestraat 10, 2616 LR Delft, Niederlande
Erkrank. (wie vorbesteh. koronarer Herzkrankheit od. kongest. Herzinsuff.). Myelotox. Chemother. (insbes. Komb.-ther. m. bioepis.mi@medinformation.co.uk
Platin od. Taxanen zur Behandl. des NSCLC u. metastas. Mammakarzinoms sowie b. Komb.-ther. m. Paclitaxel u. Topotecan
zur Behandl. von persistierendem, rezidivierendem od. metastasiertem Zervixkarzinom.). Vorbehandl. od. Komb. m. Bisphos Lokaler Ansprechpartner: Organon Healthcare GmbH, Neuturmstr. 5, 80331 München
phonaten. Nebenw.: Mit Kausalzusammenhang m. Bevacizumab: Sehr häufig: Febrile Neutropenie; Leukopenie; Neutro Tel.: 0800 3384 726, Fax: 0800 3384 726-0, E-Mail: dpoc.germany@organon.com
IMMUNTHERAPIE
CAR-T-Zelltherapie erstmals bei
systemischem Lupus erfolgreich
in der Hämatoonkologie wird die CAR-T-Zelltherapie bereits bei verschiedenen Indikationen mit
vielversprechenden Ergebnissen eingesetzt. Neu ist die Anwendung bei Autoimmunerkrankungen
am Uniklinikum Erlangen-Nürnberg – Kasuistik
Blandina Mangelkramer, Universität Erlangen-Nürnberg / cw
Mit Gelenkschmerzen und einem roten Die Patientin erhielt unterschiedliche immun-
Gesichtsausschlag fing es an: Die damals supprimierende Therapien, welche die Sympto
16-jährige Patientin hatte bereits mehrere ärzt- me aber nicht nachhaltig verbessern konnten.
liche Untersuchungen in drei Städten hinter „Wir standen mit dem Rücken zur Wand“, sagt
sich, als sie im Februar 2017 am Universitäts Prof. Gerhard Krönke. Alle Therapien, die darauf
klinikum Erlangen die Diagnose erhielt: Syste- abzielten, das fehlgesteuerte Immunsystem der
mischer Lupus erythematodes (SLE). jungen Patientin zu unterdrücken, scheiterten.
Das Immunsystem unterscheidet in der Regel Aufgeben war für das behandelnde Team an der
zwischen fremden und körpereigenen Zellen. Uni Erlangen-Nürnberg jedoch keine Option und
Dabei wird das Eigene toleriert und das Fremde sie brachten die CAR-T-Zellen ins Spiel.
angegriffen, um den Organismus beispielsweise
vor Viren und Bakterien zu schützen. „Beim SLE T-Zellen mit künstlichem
spielen Teile des Immunsystems verrückt und Rezeptor ausgestattet
bilden Antikörper gegen die eigene Erbsubstanz,
was unweigerlich zu schweren Entzündungs CAR steht für den ‚chimären Antigenrezeptor‘
reaktionen in den Organen führt”, sagt Prof. und bezeichnet einen künstlichen Rezeptor.
Georg Schett. Zu den Gelenkschmerzen kamen T-Zellen der Patientin wurden im Labor mithilfe
bei der Patientin auch Wassereinlagerungen eines gentechnischen Verfahrens mit dem CAR
infolge einer Niereninsuffizienz, starkes Herz- ausgestattet. Dieser erkennt spezielle Antigene
klopfen und Haarausfall. Besonders ausgeprägt auf der Oberfläche der Zielzellen und zerstört
waren die Beschwerden jeweils nach einem diese. Im Falle der jungen SLE-Patientin wurde
akuten Schub. den CAR-T-Zellen die Fähigkeit beigebracht,
Nachgefragt bei Prof. Georg Schett, Direktor der Medizinischen Klinik 3 –
Rheumatologie und Immunologie des Uni-Klinikums Erlangen
Herr Prof. Schett, welche wissenschaftliche
Rationale steckt dahinter, die CAR-T-Zell
?
artig, aber trotzdem völlig „durchgedreht“ sind,
haben wir uns gedacht, dass wir mit CAR-T-Zellen
therapie auch bei einer Autoimmunerkran- auch diese entfernen können und dass damit die
kung einzusetzen? Autoimmunerkrankung in sich zusammenbricht.
Beim Lymphom ist ein wichtiges Prinzip der CAR- Das hat perfekt funktioniert.
Foto: SIMOarts.com
T-Zelltherapie, bösartige B-Zellen durch die CAR- Unterscheidet sich die von Ihnen angewandte
T-Zellen zu vernichten. Da bei manchen Auto Therapie von den bereits zugelassenen CAR-
immunerkrankungen die B-Zellen zwar nicht bös- T-Zell-Therapien?
10| ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA 3|2021WEIL NASEN
RIECHEN WOLLEN.
Xolair® als Zusatztherapie
bei schwerer chronischer
Rhinosinusitis mit Nasenpolypen
(CRSwNP) zugelassen*
Verbesserung der Lebensqualität2
Langjährig etabliertes Sicherheitsprofil1
eduktion der Polypengröße und der
R
nasalen Obstruktion2
durch den gezielten Ansatz am IgE1
schwere chronische schweres
chronische
Rhinosinusitis mit
spontane IgE-vermitteltes
Nasenpolypen Urtikaria Asthma
* Xolair® ist angezeigt als Zusatztherapie zu intranasalen Kortikosteroiden (INCS) zur Behandlung von Erwachsenen (ab 18 Jahren) mit schwerer CRSwNP, bei denen durch eine Therapie mit
INCS keine ausreichende Krankheitskontrolle erzielt wird.
** Xolair® ermöglicht eine klinisch relevante Verbesserung der Lebensqualität für Patienten mit schwerem allergischem Asthma, chronischer spontaner Urtikaria sowie schwerer chronischer
Rhinosinusitis mit Nasenpolypen.2,3,4
1. Fachinformation Xolair. 2. Gevaert P et al. J Allergy Clin Immunol 2020 Jun 7;S0091-6749(20)30752-1. 3. Braunstahl GJ et al. Resp Med 2013; 107: 1141–51. 4. Finlay AY et al. J Eur Acad
Dermatol Venereol 2017; 31(10): 1715–1721.
Xolair® 75 mg/- 150 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
Wirkstoff: Omalizumab, humanisierter monoklonaler Antikörper (hergestellt durch rekombinante DNA-Technologie in e. Säugetier-Zelllinie aus d. Ovar d. chines. Hamsters [CHO]). Zus.setzung:
Jede Fertigspritze mit 0,5 ml/1 ml Inj.-lösung enthält 75 mg/150 mg Omalizumab. Sonstige Bestandteile: L-Argininhydrochlorid, L-Histidinhydrochlorid, L-Histidin, Polysorbat 20, Wasser für Inj.-zwecke.
Anwend.: Allerg. Asthma: Als Zusatztherapie zur verbesserten Asthmakontrolle bei Erw., Jugendl. u. Kdrn. (6 bis < 12 Jahre) mit schwerem persist. allerg. Asthma, d. einen positiven Hauttest od.
In-vitro-Reaktivität gg. ein ganzjährig auftretendes Aeroallergen zeigen u. unter häufigen Sympt. während d. Tages od. nächtlichem Erwachen leiden u. trotz tgl. Ther. mit hoch dosierten inhalat.
Kortikosteroiden u. einem lang wirkenden inhalat. Beta2-Agonisten mehrfach dokumentierte, schwere Asthma-Exazerbationen hatten. Erw. u. Jugendl. ab 12 Jahren müssen zusätzl. eine reduz.
Lungenfunkt. (FEV1 < 80 %) aufweisen. Nur für Pat. mit IgE-vermitteltem Asthma. Chronische Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP): Als Zusatztherapie zu intranasalen Kortikosteroiden (INCS)
zur Behandl. von Erw. (ab 18 Jahren) mit schwerer CRSwNP, bei denen durch eine Ther. mit INCS keine ausreichende Krankheitskontrolle erzielt wird. Zusätzlich bei Xolair 150 mg Inj.-lösung:
Chronische spontane Urtikaria (csU): Als Zusatztherapie für d. Behandl. der csU bei Erw. u. Jugendl. (ab 12 Jahren) mit unzureichendem Ansprechen auf eine Behandl. mit H1-Antihistaminika.
Geg.-anz.: Überempfindl. gg. d. Wirkstoff od. einen d. sonst. Bestandteile. Xolair ist nicht angezeigt zur Behandl. von akuten Asthma-Exazerbationen, akuten Bronchospasmen od. eines Status
asthmaticus, bei Hyper-Immunglobulin-E-Syndrom od. allerg. bronchopulm. Aspergillose od. zur Vorbeug. von anaphylakt. Reakt., einschl. durch Nahrungsmittelallerg., atop. Dermatitis od.
allerg. Rhinitis ausgelöster Anaphylaxien. Bei klin. Notwendigkeit kann d. Anwendung von Xolair während d. Schwangerschaft u. während d. Stillzeit in Betracht gezogen werden. Nebenw.: Sehr
häufig: Fieber. Kopfschmerzen (bei Kdrn. von 6-IMMUNTHERAPIE
Systemischer Lupus erythematodes:
iejenigen B-Zellen unschädlich zu machen, die
d Die wichtigsten Symptome
Antikörper gegen körpereigene Zellen bilden.
Gesicht: Neurologisch:
Schnelle Besserung dank n S
chmetterlings- n M
üdigkeit
CAR-T-Zellen erythem n A
ppetitverlust
Im März 2021 erhielt die mittlerweile 20-Jährige
als weltweit erste Patientin mit SLE CAR-T-Zellen. Mund und Nase:
n U
lzerationen
„Wir waren sehr überrascht, wie schnell sich ihr Muskulatur:
Zustand unmittelbar nach der Zellinfusion bes- nM
yalgien
serte“, sagt Prof. Dimitrios Mougiakakos. „Die Lunge:
CAR-T-Zellen haben ihre Aufgabe ausgezeichnet n P
leuritis
Nieren:
erledigt und haben die krankheitsvermittelnden n N
ephritis
Perikard:
B-Zellen rasch zerstört. Zusammen mit den Anti- n P
erikarditis
körpern gegen die eigene Erbsubstanz verschwan
Gelenke:
den auch alle Krankheitssymptome des SLE.“ Die n A
rthritis
Patientin konnte alle Immunsuppressiva inklusive
Kortison absetzen.
Seit einem halben Jahr ist die Frau vollkommen Systemisch:
beschwerdefrei, bisher gibt es keine Anzeichen n F ieberschübe
n P hotosensibilität Finger und Zehen:
für ein erneutes Auftreten der Erkrankung.
n R
aynaud-Syndrom
„Ich kann endlich wieder richtig atmen und
durchschlafen, außerdem habe ich keine Was-
sereinlagerungen mehr und die Rötungen im
Gesicht sind verschwunden. Auch meine Haare Die seltene chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung betrifft vor
wachsen schon deutlich dichter“, sagt die junge allem junge Frauen im gebärfähigen Alter. Dabei werden zwei Hauptformen
Frau. Ihre Herzfunktion ist ebenfalls wieder im unterschieden: Kutaner Lupus erythematodes (CLE) und Systemischer
Normalbereich. Lupus erythematodes (SLE). CLE betrifft nur die Haut mit typischen
„Wir sehen dies als Meilenstein in der Therapie schmetterlingsförmigen Hautveränderungen an der Sonne ausgesetzten
Körperstellen, vor allem um die Augen herum. SLE wirkt sich zusätzlich
von Autoimmunerkrankungen“, so die beteilig
auch auf innere Organe aus (z. B. Nierenentzündung, Gelenkschmerzen,
ten Wissenschaftler. Sie planen nun eine klini Entzündungen von Lunge und Herz). In Einzelfällen kann die Krankheit
sche Studie mit CAR-T-Zellen bei Patientinnen tödlich enden. Die Ursachen sind noch nicht völlig aufgeklärt.
und Patienten mit Autoimmunerkrankungen. n
Diese Therapie ist eine Eigenentwicklung durch Eine Alternative zu etablierten Medikamenten?
uns in Zusammenarbeit mit der Firma Miltenyi. Im Falle von schweren, Therapie-resistenten Ver-
Es gibt zugelassene CAR-T-Zelltherapien für Lym- läufen sind solche Therapien sehr wahrscheinlich
phome, aber keine Erfahrung zu diesen bei lebensrettend. Eine Alternative sind sie derzeit
Autoimmunerkrankungen. noch nicht, allein schon wegen der Kosten. Sollte
Ist es denkbar, CAR-T-Zellen bei weiteren eine CAR-T-Zelltherapie allerdings langfristig die
Abb.: iStock/lantapix (red. bearbeitet)
Autoimmunerkrankungen einzusetzen? Autoimmunerkrankung heilen – was durchaus
Ja klar; alle jenen Krankheiten, die durch B-Zellen wahrscheinlich ist –, kann das anders werden.
verursacht werden und bei denen Autoantikörper Man muss bedenken, dass man dann durch eine
im Blut nachweisbar sind. So etwas ist schweren einzige Infusion auf eine langfristige, oft auch
Verläufen vorbehalten, bei denen Standardmedi- kostspielige Therapie verzichten könnte. Aber da
kamente versagen. ist noch ein Weg zu gehen. n cw
3|2021 ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA |11REPORT
Biosimilars 2.0
Biobetters und Value-added Medicines
bieten Mehrwert im Vergleich zum Originator
Biosimilars haben sich bereits in der Biologikatherapie etabliert. Inzwischen gibt es Weiter
entwicklungen: Value-added Medicines und Biobetters – aus der gleichen Klasse eines bereits
existierenden Biologikums mit identischem Zielepitop – wurden modifiziert für einen Zusatz
nutzen. Beispiele dafür sind subkutanes Infliximab oder volumenreduziertes Adalimumab.
Roland Fath
Bei dem vom Unternehmen Celltrion unter- milar sind sehr ähnlich, kleinere Unterschiede,
stützten Symposium „Biosimilars 2.0“ während z.B. bei der Glykosylierung, sind aber aufgrund
des Deutschen Rheumatologen-Kongresses des Herstellungsprozesses möglich2. Einen
2021 standen die technologischen Fortschritte technologischen Fortschritt stellen „Value-ad-
vom Biosimilar hin zum Arzneimittel mit Zusatz- ded Medicines“ (VAM) – Arzneimittel mit Zusatz-
nutzen im Blickpunkt. Das Konzept von Biosimi- nutzen – dar. Dazu gehören auch die sogenann-
lars sei inzwischen gut etabliert, sagte Prof. ten Biobetters: Das sind rekombinante Proteine
Rieke Alten, Rheumatologin an der Charité in derselben Klasse eines bereits existierenden
Berlin. Durch die zunehmenden klinischen biologischen Arzneimittels, die auf dasselbe Epi-
Daten und praktischen Erfahrungen hätten auch top abzielen, jedoch so verändert wurden, dass
Wahrnehmung und Akzeptanz von Biosilimars sie spezifische Eigenschaften erhalten2,3,4.
deutlich zugenommen. Dies zeige sich auch an
ihrem wachsenden Stellenwert in Leitlinienemp- Relevante Veränderungen bieten
fehlungen. In den aktuellen Empfehlungen der klinische Vorteile
European League Against Rheumatism (EULAR)
zum Management der Rheumatoiden Arthritis Relevante Veränderungen könnten eine neue
(RA) aus dem Jahr 2019 werden Wirksamkeit der oder veränderte Applikationsform sein, die kli-
verschiedenen biologischen Antirheumatika nische Vorteile biete oder auch einfacher zu
(bDMARDs) inklusive der zugelassenen Biosimi- verabreichen sei, erklärte Alten, eine verlänger-
lars laut den verfügbaren Evidenzen aus der te Halbwertszeit für ein verbessertes Dosie-
Literatur als ähnlich bewertet. Hervorgehoben rungs-Regime oder eine verringerte Immunoge-
wird gleichzeitig das hohe Potenzial von Biosimi- nität. Die Veränderungen sollen relevante Ver-
lars für Einsparungen im Gesundheitswesen1. besserungen für Patienten, Angehörige der
Gesundheitsberufe oder Kostenträger bringen.
Value-added Medicines und Zum Beispiel können einfachere Anwendungen
Biobetters mit spezifischen ein Selbstmanagement zuhause ermöglichen, so
Eigenschaften dass seltener Praxis- oder Klinikbesuche not-
wendig werden, was sowohl das ärztliche Perso-
Biosimilars haben eine im Vergleich zum Origi- nal als auch die Patienten entlastet. Gerade
nalpräparat identische Molekülstruktur, ver- während der COVID-19-Pandemie haben sich
gleichbare Qualitätsmerkmale und Eigenschaf- solche Strategien als sehr wirksam in der Ver-
ten und sind bioäquivalent, heißt: Es zeigten sich sorgung von Patienten mit chronisch-entzünd-
in Vergleichsstudien keine klinisch relevanten lichen Erkrankungen erwiesen.
Unterschiede bezüglich Sicherheit und Wirksam- Paradebeispiel für ein value-added Biosimilar ist
keit. Auch die Reinheit von Originator und Biosi- die erste subkutane Infliximab-Formulierung, die
12| ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA 3|2021Biosimilars Biobetters Valued-added Medicines
Im Vergleich zum Originalpräparat: Ein rekombinantes Biologikum aus Medikamente mit einem Vom Originator
n I dentische der gleichen Klasse mit dem iden- Zusatznutzen in den Bereichen
n Gesundheitswesen (und deren
über Biosimilars zu
Molekülstruktur tischen Zielepitop,
n V ergleichbare Qualitätsmerkmale Beschäftigte) Biobetters: Dank
und Eigenschaften aber welches mit folgenden Zielen n P atientenversorgung des technologischen
modifiziert wurde: n L eistungserbringer
n K eine klinisch relevanten Unter- Fortschritts ist die
schiede bezüglich Sicherheit, n n
euer Applikationsweg Zusatznutzen kann erbracht Entwicklung von
Reinheit und Wirksamkeit n v
erbesserte Wirksamkeit werden bei Verbesserung von
n v
erbesserte Verträglichkeit
verbesserten Ver
n E benfalls lizensiert durch die n W
irkung
Zulassungsbehörde n r
eduzierte Immunogenität n S
icherheit
sionen zugelassener
n K leinere Unterschiede (z.B. n A
pplikationsweg Biologika, d.h. Bio-
Glykosylierung) aufgrund des oder similars, möglich
Herstellungsprozesses möglich n n
eue Indikation geworden.
n n
eue Patientenpopulation
seit Anfang 2020 auf dem deutschen Markt ver- duktion der Krankheitsaktivität der Patienten,
fügbar ist. Infliximab s.c. (Remsima®, 120 mg/ml) beurteilt mit dem DAS28-CRP, zeigten sich keine
wird in der Erhaltungstherapie alle zwei Wochen signifikanten Unterschiede zwischen beiden
per Pen oder Spritze appliziert5. Die häusliche Gruppen. Beide Präparate basierten auf dem
Anwendung in fixer Dosis ist einfacher und wird gleichen Protein, nur unterschiedlich formuliert,
von den meisten Patienten den Infusionen alle berichtete Meyer-Olson. Weitere Unterschiede
acht Wochen in der Praxis vorgezogen. Beim gebe es beim verwendeten Puffer und dem Sta-
Einsatz des gebrauchsfertigen Pens oder der bilisator.
Spritze sei keine Vorbereitung von Medikamen- Auch bei Patienten mit chronisch-entzündlichen
ten erforderlich und es bestehe ein geringeres Darmerkrankungen (CED) wurde in einer Studie
Potenzial für Dosierungsfehler als bei der intra- die Gleichwertigkeit von Infliximab s.c. vs. einer
venösen Anwendung, sagte Prof. Dirk Meyer- intravenösen Darreichungsform belegt. Darauf-
Olson aus Bad Pyrmont. Zudem seien weniger hin wurde Infliximab s.c. von der europäischen
Patientenbesuche im Krankenhaus oder im Infu- Zulassungsbehörde für alle weiteren Infliximab-
sionszentrum notwendig, was Kosten- und Zei- Indikationen zugelassen (nach zweimaliger i.v.
tersparnisse bedeute und gerade in Zeiten der Induktion), darunter Psoriasis-Arthritis und an-
Corona-Pandemie Kontaktreduzierungen ermög- kylosierende Spondylitis, beschränkt allerdings
liche. Als weiteres innovatives Biosimilar, das auf erwachsene Patienten5. Bei RA-Patienten
höheren Komfort bei der Anwendung bietet, kann seit April 2021 auch die zweimalige Induk-
nannte Meyer-Olson volumenreduziertes Adali- tionstherapie subkutan erfolgen.
mumab. CT-P17 (Yuflyma®) ist hochkonzentriert Vorteil der subkutanen Formulierung ist neben
(40 mg/0,4 ml), citratfrei und bis zu 30 Tage der einfacheren Anwendung auch ein opti-
stabil bei Raumtemperatur6. miertes pharmakokinetisches Profil. Im Ver-
gleich zur i.v.-Gabe wurden deutlich geringere
Nichtunterlegenheit bei Cmax-Spiegel, gleichmäßigere Serumkonzentra
RA- und CED-Patienten tionen und höhere Talspiegel erreicht 7,8. Zudem
wurden im Verlauf auch weniger neutralisieren-
In der Zulassungstudie der subkutanen Inflixi- de Antikörper gemessen7. Die Zahl der Pati-
mab-Formulierung (CT-P13 SC) bei RA-Patienten enten mit neutralisierenden Antikörpern war
wurde die Nicht-Unterlegenheit in Bezug auf unter CT-P13 SC numerisch geringer als unter
Wirksamkeit und Unbedenklichkeit im Vergleich CT-P13 IV, berichtete Meyer-Olsen. Ob dies wie
Mit freundlicher
zu einer intravenösen Formulierung eines Inflixi- zu erwarten auch klinische Vorteile bringt, ist Unterstützung der
mab-Biosimilars (CT-P13 IV) belegt7. Bei der Re- allerdings noch nicht belegt. n Celltrion Deutschland GmbH
Quelle: Satelliten-Symposium von Celltrion „Biosimilars 2.0 – Chancen für eine bessere Patientenversorgung!“ am 16.09.2021 im Rahmen des DGRh-Kongresses
Literatur: 1. Smolen JS et al. Ann Rheum Dis 2020; 79(6): 685-699. 2. Kim H, Alten R et al. mAbs 2021. 3. Kumar S et al. J Rationale Pharmacother Res 2018;
4: 13-19. 4. Sandeep V et al. Int J Drug Regul Aff 2016; 4: 3-20. 5. Fachinformation Remsima®. 6. Fachinformation Yuflyma®. 7. Westhovens R et al. Rheumatology
2021; 60(5): 2277-2287. 8. Schreiber S et al. Gastroenterology 2021; 160(7): 2340-2353; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33676969/
3|2021 ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA |13INTERVIEW
Faszination Forschung
Mit dem Anspruch, innovative Therapieoptionen in Indikationen mit hohem medizinischen
Bedarf zu entwickeln, setzt das dänische Gesundheitsunternehmen LEO Pharma seit Jahren
neue Impulse in der Dermatologie. Dr. Jörg Möller, Executive Vice President, Global Research &
Development, LEO Pharma A/S, spricht im Interview über Hintergründe und Zukunftsvisionen.
Interview: Dr. Kirsten Westphal
Herr Dr. Möller, warum hat sich LEO Pharma Asthmas. In beiden Programmen laufen kli-
auf die Dermatologie spezialisiert? nische Studien. Ein hervorragender Kandidat in
Möller: Grundsätzlich beschäftigt sich LEO Phar- der frühen Pipeline ist unser IL-22 Antikörper, wo
ma in hohem Maß mit der nicht zufriedenstel- wir vielversprechende Daten bei der atopischen
lenden Situation von Patienten, die an einer Dermatitis haben. Die Proof-of-Concept Studie ist
chronisch-entzündlichen Hauterkrankung leiden im Sommer dieses Jahres gestartet. Wenn wir
und zudem mit Stigmatisierung zu kämpfen ha- diese frühen Daten bei größeren Patientenzahlen
ben. LEO Pharma als Stiftungsunternehmen ver- reproduzieren können, bin ich überzeugt, dass IL-
folgt ein Geschäftsmodell, bei dem die Haut 22 das Potenzial hat, ein neuer Therapiestandard
gesundheit im Mittelpunkt steht. Das zeigt sich in der atopischen Dermatitis zu werden.
Dr. Jörg Möller
Executive Vice President, jetzt besonders in aktuellen Markteinführungen
Global R+D, LEO Pharma. und ebenso in der Pipeline des Unternehmens. Eine lange Entwicklungszeit und eine unge
wisse Ausbeute – wie begegnet LEO Pharma
Welche Entwicklungen in der Pipeline sind der Herausforderung aller forschenden
aus Ihrer Sicht derzeit am aufregendsten? Pharmaunternehmen?
An erster Stelle steht die Weiterentwicklung un- LEO Pharma investiert im Branchenvergleich
seres Antikörpers Tralokinumab, mit dem wir den überdurchschnittlich in seine Forschung und Ent-
Botenstoff Interleukin 13 adressieren und Pati- wicklung, nämlich 21% des Umsatzes. Das spie-
enten mit atopischer Dermatitis behandeln. Inter- gelt auch unsere Strategie und den Anspruch wi-
leukin 13, kurz IL-13, ein Schlüsselzytokin der der, für unsere Patientinnen und Patienten Weg-
atopischen Dermatitis, kann mit dem monoklo- bereiter für Innovationen zu sein. Wir sind
nalen Antikörper Tralokinumab erstmals gezielt bestrebt, alle zwei bis drei Jahre ein neues Präpa-
neutralisiert werden. Dies unterbricht den Kreis- rat zu launchen. Dies erfolgt unter der Prämisse,
lauf aus Entzündungen und Störung der Hautbar- immer Erster bei der Einführung einer Wirkstoff-
riere. Hier ist es gerade sehr spannend, als Teil klasse oder Bester innerhalb der Klasse zu sein.
des Unternehmens auch die klinische Entwick- Im letzten Jahr haben wir deutlich über 300
lungsgeschichte einer innovativen Behandlungs- Millionen Euro in Forschung und Entwicklung
strategie mitzuerleben. Tralokinumab ist in Euro- investiert. Weltweit werden über 300 Milliarden
pa seit Juni dieses Jahres zugelassen, weitere Euro für die Biomedizin aufgewendet. Deshalb
Märkte folgen in den nächsten Monaten. agieren wir inzwischen operativ zunehmend in
Darüber hinaus haben wir mit Delgocitinib einen einem Netzwerk-Modell, da wir uns über zahl-
topischen JAK-Inhibitor in der Phase-III-Entwick- reiche Partnerschaften zusammengeschlossen
lung, den wir bei chronischem Handekzem ent- haben. Wir streben diese Partnerschaften zuneh-
wickeln. In der Kooperation mit ONENess Bio mend früher an, idealerweise schon im prä
haben wir ferner in der Phase II einen Anti klinischen Stadium, sodass die Grenzen zwi-
Foto: Möller
Mit freundlicher Unter
stützung der LEO Pharma
IgE+B-cell Antikörper für die Behandlung der schen einem „LEO“ oder „extern“ entwickelten
GmbH, Neu-Isenburg atopischen Dermatitis und des allergischen Produkt zusehends verwischen. n
14| ärztliches journal BIO & NEO PHARMAZEUTIKA 3|2021REPORT
Atopische Dermatitis: Erster JAK-Inhibitor zugelassen
In einem umfangreichen Studienprogramm hat sich der orale selektive JAK-Inhibitor Upadacitinib durch eine sehr
schnelle und hohe Wirksamkeit bei Patienten ab 12 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis
ausgezeichnet. Auch den Head-to-Head-Vergleich zur etablierten Antikörper-Therapie muss er nicht scheuen.
„Noch nie gab es für die Therapie der Monotherapie als auch in Kombination AD – Antikörper versus JAK – verglichen“,
atopischen Dermatitis so viele gute Ent- mit topischen Kortikosteroiden im Ver- erläuterte Dr. Andreas Pinter, Frankfurt am
wicklungen wie im Moment“, eröffnete gleich zu Placebo geprüft: Upadacitinib Main. Upadacitinib (UPA, 30 mg einmal
Professor Stephan Weidinger, Kiel, sei- erreichte in allen Studien hohe Ansprech- täglich) zeigte sich gegenüber Dupilumab
nen Vortrag. Denn neben monoklonalen raten im EASI 75, 90, 100 und vIGA 0/1. (DUP, 300 mg alle zwei Wochen) in Bezug
Antikörpern steht nun mit Upadacitinib Die signifikanten Verbesserungen waren auf den primären Endpunkt EASI 75 in Wo-
(Rinvoq®) erstmals auch ein JAK-Inhibitor bereits zwei Wochen nach Studienbeginn che 16 überlegen (UPA: 71,0% vs. DUP:
für die systemische Therapie der mittel- zu verzeichnen. „Die überwiegende Zahl 61,1%). Der JAK-Inhibitor zeichnete sich
schweren bis schweren atopischen Der- der Patienten erfuhr zudem eine extrem auch in dieser Studie durch ein sehr
matitis (AD) zur Verfügung. schnelle und starke Verbesserung des schnelles Ansprechen sowie
Die Zulassung des small molecules ba- Juckreizes, häufig schon in den ersten durch eine Verbesserung
siert auf den drei Phase-III-Studien zwei Behandlungstagen“, so Weidinger. des NRS-Scores zum
MEASURE UP 1 und 2 sowie AD UP bei In einer weiteren Phase-III-Studie (HEADS schlimmsten Pruritus von
Erwachsenen und Jugendlichen mit mit- UP) erfolgte zudem ein Head-to-head Ver- ≥ 4 in Woche 1 (UPA:
telschwerer bis schwerer AD. In den Stu- gleich mit Dupilumab. „In dieser Studie -31,4% vs. DUP: -8,8%)
dien wurde sowohl die Anwendung als wurden erstmals beide modes of action bei aus. n mls
Digitale Launch-Pressekonferenz von AbbVie „Innovative Wege aus der atopischen Dermatitis“ am 9. September 2021 JAK1-Protein
CRSwNP: Wieder mehr Freiheit in der Nase
Rund 7% aller Asthmatiker leiden unter einer manifesten CRSwNP, der Chronischen Rhinosinusitis mit
Nasenpolypen. Als neue Option in der Behandlung schwerer Verläufe dieser chronischen Entzündung
der Nasenschleimhaut kann nunmehr auch Omalizumab eingesetzt werden.
Die CRSwNP wird heute als multifakto- Omalizumab (Xolair®) richtet sich gegen und ohne Operationsvorgeschichte einge-
rielle entzündliche Erkrankung der nasalen Immunoglobulin E (IgE). Mit der Zulassung schlossen, an POLYP 2 nahmen 127 Pati-
und paranasalen Schleimhäute, der häufig im Juli 2020 ist dieses Biologikum indiziert enten teil. Gegenüber Placebo verbesserte
eine T2-Inflammation zugrunde liegt, ange- als Add-On zu intranasalen Kortikosteroi- Omalizumab endoskopische, klinische und
sehen. Die bisherige Therapie der CRSwNP den (INCS) bei erwachsenen Patienten mit patientenbezogene Endpunkte signifikant.
stützt sich auf intranasale Kortikosteroide, schwer verlaufender CRSwNP. Vorausset- Das galt für den Nasenpolypen-Score als
zusätzlich auf Nasenspülungen, Antibioti- zung ist, dass die Erkrankung mit INCS al- Maß für die Größe der Polypen, außerdem
ka, systemische Kortikosteroide und chi- leine nicht ausreichend kontrolliert ist, be- für den nasalen Kongestions-Score und die
rurgische Maßnahmen. Bei einer CRSwNP richtete Professor Boris Haxel, Villingen- krankheitsbezogene Lebensqualität. Darü-
mit nachgewiesener Typ-2-Inflammation Schwenningen. ber hinaus konnte auch der Gebrauch an
können nunmehr auch Biologika als zusätz- Wirksamkeit und Sicherheit von Oma- systemischen Steroiden relativ um 62,5%
liche Therapieoption verordnet werden. lizumab bei Patienten mit CRSwNP und reduziert werden. Omalizumab erwies sich
Abb: Adobe Stock/molekuul.be
Bisher stehen dafür zwei Präparate mit un- nicht ausreichendem Ansprechen auf die in beiden Studien als gut verträglich, die
terschiedlichen Ansatzpunkten innerhalb Standardtherapie mit INCS wurden in zwei Anzahl der unerwünschten Ereignisse be-
der Entzündungskaskade zur Verfügung. Phase-III-Studien über 24 Wochen unter- wegte sich auf dem gleichen Niveau wie
Der humanisierte monoklonale Antikörper sucht. In POLYP 1 waren 138 Patienten mit unter Placebo. n mb
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