Symposium - Mainz 2018 6. bis 8. Dezember
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WISSENSCHAFTLICHES PROGRAMM
10. Symposium
Urologische Forschung
der Deutschen Gesellschaft für Urologie
Uroonkologie
Neue Ansätze in Diagnostik und Therapie
Mainz 2018
6. bis 8. Dezember
In Kooperation mit
AG Uropathologie
Inhalt BEGRÜßUNG UND HINWEISE ............................................................................3 HERZLICH WILLKOMMEN............................................................................................................................ 3 GRUßWORT ............................................................................................................................................. 4 UNSERE PARTNER ..................................................................................................................................... 5 HAUPTREFERENTEN ................................................................................................................................... 6 HINWEISE FÜR REFERENTEN & MODERATOREN ................................................................................................ 7 CME-ZERTIFIZIERUNG ............................................................................................................................... 7 WISSENSCHAFTLICHE PREISE ....................................................................................................................... 7 BISHERIGE PREISTRÄGER ............................................................................................................................ 8 ALLGEMEINE HINWEISE ............................................................................................................................ 10 LAGEPLAN ............................................................................................................................................. 11 WISSENSCHAFTLICHES PROGRAMM .................................................................13 DONNERSTAG, 6.12.2018 ....................................................................................................................... 15 FREITAG, 7.12.2018 ............................................................................................................................... 17 SAMSTAG, 8.12.2018 ............................................................................................................................. 21 ABSTRACTS ................................................................................................23 ABSTRACTSITZUNG I ................................................................................................................................ 25 ABSTRACTSITZUNG II ............................................................................................................................... 31 ABSTRACTSITZUNG III .............................................................................................................................. 36 ABSTRACTSITZUNG IV .............................................................................................................................. 42 ABSTRACTSITZUNG V ............................................................................................................................... 45 ABSTRACTSITZUNG VI .............................................................................................................................. 50 ABSTRACTSITZUNG VII............................................................................................................................. 56 ABSTRACTSITZUNG VIII ........................................................................................................................... 61 SPONSOREN ...............................................................................................67 AUF 2019 .................................................................................................71 DGU-STIPENDIEN 2019 .......................................................................................................................... 73 AUF-WORKSHOPS 2019 .......................................................................................................................... 74 AUF-SYMPOSIUM 2019 ........................................................................................................................... 75
Herzlich Willkommen
Sehr geehrte Damen und Herren,
wir freuen uns, Sie hiermit zu unserem 10. Symposium „Urologische Forschung der Deutschen
Gesellschaft für Urologie“ im Erbacher Hof in Mainz begrüßen zu dürfen.
Die diesjährige Veranstaltung widmen wir dem Themenschwerpunkt „Uroonkologie - Neue Ansätze
in Diagnostik und Therapie“. In jüngster Vergangenheit haben sowohl revolutionäre Entwicklungen
im Bereich der Diagnostik von urologischen Malignitäten (z.B. PSMA-PET-CT bei molekularer
Bildgebung des Prostatakarzinoms) als auch neuartige Therapiestrategien (z.B. Einsatz der
Checkpointinhibitoren beim Blasen- und Nierenzellkarzinom) den Eingang in die klinische Praxis
gefunden. In den kommenden Tagen möchten wir die neuesten Entwicklungen in der onkologischen
Diagnostik (u.a. Biomarker, Liquid Biopsy) sowie Möglichkeiten und Grenzen zielgerichteter
Therapiekonzepte (u.a. Immunescape, Tumorheterogenität, Therapieresistenz) vorstellen und mit
Ihnen gemeinsam diskutieren.
Updates zu den zentralen Tagungsthemen werden einerseits durch Hauptvorträge exzellenter
Gastredner präsentiert. Andererseits freuen wir uns auf die zahlreichen Beiträge, die uns aus den
verschiedenen urologisch forschenden Arbeitsgruppen erreicht haben. Nicht zuletzt sind es aber auch
unsere assoziierten Partner, die dieses Treffen mitgestalten und durch ihre eigenständigen
Forumsbeiträge prägen:
• Arbeitsgemeinschaft Uropathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie
• Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie (AUO) der Deutschen Krebsgesellschaft
• UroEvidence, Zentrum für Wissenstransfer der DGU
• GeSRU Academics, Netzwerk für urologische Nachwuchswissenschaftler
Wie in den vergangenen Jahren werden wir auch in diesem Jahr wieder vier herausragende
Präsentationen mit AuF-Preisen ausgezeichnen und darüber hinaus mit dem Max Kemper-Preis
erneut die beste Präsentation eines erstmalig Teilnehmenden würdigen. Es lohnt sich also, die
Preisverleihung am Samstagmittag abzuwarten.
Wir freuen uns aber zunächst auf einen anregenden Austausch, spannende Diskussionen und
gesellige Tage mit Ihnen hier in Mainz!
3
Grußwort Liebe Kolleginnen und Kollegen, zum mittlerweile 10. Mal findet das „Symposium Urologische Forschung der DGU“ statt. Und was kennzeichnet eigentlich die bisherigen Symposien? Gar nicht so viel, oder eben doch. Es gibt nämlich einen zentralen Punkt: Kein anderes Forum in Deutschland hat es sich so klar zum Ziel gesetzt, Forscher mit grundlagenwissenschaftlichem und medizinischem Hintegrund aus der Urologie und benachbarten Disziplinen zusammenzubringen, um in einer kollegialen und effektiven Atmosphäre einen Austausch auf Augenhöhe zu erreichen, Probleme kontrovers zu diskutieren und Synergismen zu suchen. Dies hat schon neunmal sehr gut funktioniert, und so freuen wir uns nun auf das 10. Mal an diesem schönen Tagungsort in Mainz. Das hiesige Motto lautet „Uroonkologie - Neue Ansätze in Diagnostik und Therapie“. Wir werden also viel zu diskutieren haben, denn wohl kaum ein Punkt steht so zentral im wissenschaftlich- medizinischen Fokus und ist von so vielen Ängsten und Hoffnungen betroffener Patienten begleitet, wie Innovationen in der Uroonkologie. Obwohl translationale Ansätze in aller Munde sind, hinkt die Realität oft hinterher. Auf unserem Symposium wollen wir kritisch den aktuellen Stand der uroonkologischen Forschung hinterfragen, aber auch zeigen, dass es doch bereits viele hochinteressante und erfolgreiche Konzepte und sehr gute Daten in Deutschland gibt. Und die Besten prämieren. In diesem Sinne sind wir gespannt auf interessante Beiträge und Diskussionen und wünschen allen Teilnehmern, Referenten und Partnern eine gute Zeit in Mainz! 4
Unsere Partner
AG Uropathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie, vertreten durch
Prof. Dr. med. Nadine Gaisa (Sprecherin)
AG Urologische Onkologie (AUO) der Deutschen Krebsgesellschaft, vertreten durch
Prof. Dr. med. Jürgen Gschwend (Vorsitzender) &
Prof. Dr. med. Carsten Ohlmann (Mitglied des Vorstands)
Forschungsnetzwerk GeSRU Academics, vertreten durch
Dr. med. Hendrik Borgmann (Vorsitzender) &
Dr. med. Johannes Salem (Vorsitzender)
UroEvidence, Zentrum für Wissenstransfer der DGU, vertreten durch
Prof. Dr. med. Bernd Wullich (Leiter) &
Dr. rer. nat. SWefanie Schmidt (Wissenschaftliche Referentin)
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Hauptreferenten 6
Hinweise für Referenten & Moderatoren
Alle Beiträge des Symposiums werden auch in diesem Jahr wieder als Vorträge präsentiert. Wir
möchten die Referenten und Moderatoren freundlich bitten, auf die Einhaltung der Redezeiten zu
achten. Die Tagungssprache ist Deutsch. Native Speaker sind herzlich eingeladen, ihre Beiträge in
Englisch vorzutragen.
Die Tagungstechnik verwendet Microsoft PowerPoint unter Windows. Bitte achten Sie auf
entsprechende Kompatibilität Ihrer Präsentation, da wir aus Zeitgründen kein individuelles
Anschliessen von Apple-MacBooks ermöglichen können.
Die Medieannahme befindet sich seitlich rechts im Tagungshörsaal. Reichen Sie Ihre Präsentation
bitte bis eine halbe Stunde vor Beginn Ihrer Sitzung ein. Sollte Ihr Vortrag Videosequenzen enthalten,
achten Sie auch darauf, die entsprechenden Dateien zusätzlich zu Ihrer ppt-Datei mit abzugeben.
Die Abstracts der präsentierten Beiträge werden in der Februar-Ausgabe 2019 der Zeitschrift „Der
Urologe“ zitierfähig publiziert.
CME-Zertifizierung
Das Symposium „Urologische Forschung der DGU“ 2018 wurde durch die Landesärztekammer
Rheinland-Pfalz mit 16 CME-Punkten zertifiziert.
CME-Teilnahmebescheinigungen erhalten Sie an der Registrierung. Bitte tragen Sie
sich mit Ihren EFN-Nummern (Barcode-Aufkleber) auch in die dort ausliegenden CME-
Teilnehmerlisten ein. Die Akademie der Deutschen Urologen übernimmt die Meldung
der registrierten Teilnehmer an die einzelnen Landesärztekammern.
Wissenschaftliche Preise
Traditionell werden am Symposium vier herausragende Beiträge sowohl von medizinischen als auch
von naturwissenschaftlichen Nachwuchsforschern mit AuF-Preisen in Höhe von je 500 €
ausgezeichnet.
Zudem verleiht die AuF erneut den Max Kemper-Preis an die beste Präsentation eines erstmalig
Teilnehmenden. Dieser Newcomer-Preis beinhaltet ein Reisestipendium zum nächstjährigen AuF-
Symposium, inklusive „wild card“ für die Präsentation einer aktuellen Arbeit. Der Max Kemper-Preis
wurde aus dem Nachlass des Namensgebers zur Förderung des wissenschaftlichen Nachwuchses in
der Urologie gestiftet.
Die Preise werden von der DGU zur Verfügung gestellt. Über die Preisvergabe entscheidet eine Jury.
Die Preisverleihung findet am Samstag, den 8. Dezember im Rahmen der Abschlusssitzung um
12:45 Uhr statt.
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Bisherige Preisträger
AuF-Preis
1. AuF-Symposium 2009 in München: Dr. rer. nat. Annika Fendler, Berlin
Dr. med. Matthias Saar, Homburg
2. AuF-Symposium 2010 in Mainz: Dr. rer. nat. Natalie Sampson, Innsbruck, A
Dr. med. Friedemann Zengerling, Ulm
3. AuF-Symposium 2011 in Jena: Dr. rer. nat. Kerstin Boll & Rudolf Ascherl, Leipzig
Dr. med. Matthias Heck, München
Dr. rer. nat. Elke Nolte, Erlangen
Dr. rer. nat. Elke Schneider, Mainz
4. AuF-Symposium 2012 in Berlin: Dr. med. Carl Ludwig Behnes, Göttingen
Dr. rer. nat. Nina Korzeniewski, Heidelberg
Dr. rer. nat. Bettina Schlick, Innsbruck, A
PD Dr. med. Carsten Stephan, Berlin
5. AuF-Symposium 2013 in Gießen: Dr. med. Felix Bremmer, Göttingen
Dr. phil. nat. Klaus Deckmann, Gießen
M.Sc. Linda Gummlich, Berlin
Dr. med. Peter Rubenwolf, Mainz
6. AuF-Symposium 2014 in Homburg: M.Sc. Ines Breuksch, Mainz
Dipl.-Biol. Beatrice Stubendorff, Homburg
Dr. med. Anja Urbschat, Marburg
Dr. med. Martin Weiss, Greifswald
7. AuF-Symposium 2015 in Dresden: M.Sc. Eva Lichtenegger, München
Dr. med. Johannes Linxweiler, Homburg
Dr. med. Malin Nientiedt, Bonn
Dipl.-Biol. Karsten Salomo, Dresden
8. AuF-Symposium 2016 in Bonn: M.Sc. Sophie Baumgart, Homburg
Dr. med. David Müller, Basel
Dr. rer. nat. Daniel Nettersheim, Bonn
Dr. med. Laila Schneidewind, Freiburg
9. AuF-Symposium 2017 in Freiburg: Isabella Barth, Aachen
M.Sc. Daniel Bauer, Berlin
M.Sc. Sebastian Maxeiner, Frankfurt
Dr. med. Kathrin Reichel, Freiburg
Max Kemper-Preis
8. AuF-Symposium 2016 in Bonn: Clara Humke, Marburg
9. AuF-Symposium 2017 in Freiburg Nadine Gelbrich, Greifswald
Anne-Kathrin Thiemens, Frankfurt
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Allgemeine Hinweise
Tagungsort
Erbacher Hof
Grebenstraße 24-26, 55116 Mainz
Termin
Donnerstag, 6. Dezember 2018, 14:30 Uhr bis
Freitag, 8. Dezember 2018, 13:00 Uhr
Tagungsgebühren
Dauerkarte: 150 € (Studenten: 70 €)
Tageskarte: 100 € (Studenten: 50 €)
Ermäßigungen gemäß dem Studententarif gelten für Mitglieder von GeSRU Academics und UroFors.
Abendveranstaltungen
An den beiden Abenden des AuF-Symposiums gibt es in gewohnt legerer Atmosphäre Gelegenheiten
zu Diskussionen und zum gegenseitigen Kennenlernen. Reservierungen können Sie noch an der
Registrierung vornehmen.
• Begrüßungsabend - Get Together
Donnerstag, 06.12.2018, ab 19:00 Uhr, im Restaurant Dschingis Khan
Mombacher Straße 76A, Mainz
ca. 3,5 km vom Tagungsort
Kosten: 30 € (Studenten: 15 €)
• Experimenteller Abend - Diskussionsabend
Freitag, 08.12.2018, ab 19:30 Uhr, im Bootshaus Mainz
Victor-Hugo-Ufer 1, Mainz
ca. 1,5 km vom Tagungsort
Kosten sind in der Teilnahmegebühr enthalten
Kontakte
10Lageplan
11WISSENSCHAFTLICHES
PROGRAMM
13Donnerstag 06.12.2018
14:30-14:45 Begrüßung & Einführung
Igor Tsaur
Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin Mainz
Michèle Hoffmann
Forschungslabor Urologie, Universitätsklinikum Düsseldorf
14:45-15:00 Grußworte
Oliver Hakenberg
Präsident der Deutschen Gesellschaft für Urologie
Maximilian Burger
Leiter des DGU-Ressorts Forschungsförderung und Vorsitzender der AuF
Axel Haferkamp
Direktor der Klinik und Poliklinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsmedizin
Mainz
Haupt- UROONKOLOGIE 1
vortrag
Moderation: Tilman Todenhöfer, Tübingen & Nikolas Stoecklein, Düsseldorf
15:00-15:30 Nikolas Stoecklein
Funktionsbereich Experimentelle Chirurgische Onkologie, UK Düsseldorf
Möglichkeiten und Grenzen von Liquid Biopsies
Abstract- BIOMARKER 1 / VARIA
Sitzung
Moderation: Tilman Todenhöfer, Tübingen & Nikolas Stoecklein, Düsseldorf
15:30-15:40 V1.1 Annette Zimpfer
Institut für Pathologie, UK Rostock
Coeruplasmin expression in renal cell carcinoma correlates with higher grade and shortened
survival
15:40-15:50 V1.2 Maximilian Kriegmair
Klinik für Urologie, UM Mannheim
mRNA based marker gene expression in muscle invasive, nodal positive bladder cancer – does
the origin of tumour tissue matter?
15:50-16:00 V1.3 Eva Erne Ferdinand Eisenberger-Stipendiatin 2018
Klinik für Urologie, UK Tübingen
Klinische und prognostische Relevanz der Fettgewebsiinvasion beim Nierenzellkarzinom
16:00-16:10 V1.4 Timo Funke
Klinik für Urologie, UK Köln
Truncated proteins as marker for sperm quality
16:10-16:20 V1.5 Felix Wezel Ferdinand Eisenberger-Stipendiat 2013
Klinik für Urologie, UK Ulm
cfDNA und TERT Promoter Mutationen aus Liquid Biopsies bei Patienten mit
Urothelkarzinom
16:20-16:30 V1.6 Ralf Böthig
Abt. Neuro-Urologie, Querschnittgelähmten-Zentrum, BG Klinikum Hamburg
Neurogene Harnblasenfunktionsstörung bei Querschnittlähmung und Harnblasenkarzinom
– Gibt es einen Zusammenhang?
16:30-17:00 Kaffeepause
15Satelliten- JANSSEN-CILAG
symposium
Moderation: Igor Tsaur, Mainz
17:00-17:30 Christian Thomas
Klinik und Poliklinik für Urologie, TU Dresden
Neue Trends in der Uroonkologie
Abstract- NEUE THERAPIEOPTIONEN 1
Sitzung
Moderation: Oliver Hakenberg, Rostock & Axel Haferkamp, Mainz
17:30-17:40 V2.1 Nadine Gelbrich Max Kemper-Preisträgerin 2017
Klinik für Urologie, UM Greifswald
Cold atmospheric plasma treatment – new therapy option for renal cell carcinoma?
17:40-17:50 V2.2 Sabrina Schecher
Institut für Pathologie, UM Mainz
Novel treatment approaches in prostate cancer: Targeting Cyclin K
17:50-18:00 V2.3 Jochen Rutz Wolfgang Lutzeyer-Stipendiat 2018
Klinik für Urologie, UK Frankfurt
Zellen des Prostatakarzinoms werden durch die Kombination von Curcumin und visuellem
Licht in vitro stärker in Wachstum und Proliferation gehemmt
18:00-18:10 V2.4 Philipp Wolf
Klinik für Urologie, UK Freiburg
Anti-PSMA CAR-T-Zellen zur Behandlung des Prostatakrzinoms
18:10-18:20 V2.5 Saira Justin
Klinik für Urologie, UK Frankfurt
Combined application oft he natural HDAC inhibitor Sulforaphane with the mTOR inhibitor
Everolimus in the therapy of bladder cancer
19:30-23:00 Begrüßungsabend
Get Together im Restaurant Dschingis Khan
Referenten & gebuchte Teilnehmer
16Freitag, 07.12.2018
Abstract- MOLEKULARE MECHANISMEN 1
Sitzung
Moderation: Arndt Hartmann, Erlangen & Michèle Hoffmann, Düsseldorf
08:30-08:40 V3.1 Tim Nestler
Klinik für Urologie, UK Köln
Seminomatous germ cell tumors are heterogenic and metastasis can be predicted based on a
gene signature of the tumor invasive front
08:40-08:50 V3.2 Ayham Alahmad
Klinik für Urologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin
Papillary renal cell carcinomas are characterized by a severe decrease of the oxidative
phosphorylation
08:50-09:00 V3.3 Daniel Nettersheim
AG Translationale Uroonkologie, Klinik für Urologie, UK Düsseldorf
The molecular and epigenetic mechanisms driving microenvironment-triggerd reprogramming
of seminomatous germ cell tumours into pluripotent embryonal carcinoma
09:00-09:10 V3.4 Kati Erdmann
Klinik für Urologie, TU Dresden
MiR-27a, miR-101, miR-195, and miR-338 enhance cisplatin chemosensitivity of bladder
cancer cells
09:10-09:20 V3.5 Roland Kotolloshi
Klinik für Urologie, UK Jena
Investigation of molecular mechanisms in the progression of non-muscle invasive bladder
cancer (NMIBC) by untranslated region (UTR) mutation analysis
09:20-09:30 V3.6 Daniel Ovsiannikov
Klinik für Urologie, Gemeinschaftsklinikum Mittelrhein, Koblenz
Investigation of molecular mechanisms in the progression of non-muscle invasive bladder
cancer (NMIBC) by untranslated region (UTR) mutation analysis
Haupt- UROONKOLOGIE 2
vortrag
Moderation: Arndt Hartmann, Erlangen & Michèle Hoffmann, Düsseldorf
09:30-10:00 Elfriede Nößner
IMA Immunoanalytics Core Facility, Helmholtz Zentrum München
Checkpoint-Inhibitoren: Ansatzpunkt für neue Immuntherapien urologischer Tumoren
Forum AUO
Moderation: Igor Tsaur, Mainz
10:00-10:15 Carsten Ohlmann
Arbeitsgemeinschaft Urologische Onkologie (AUO) der Deutschen Krebsgesellschaft &
Klinik für Urologie, Malteser Krankenhaus Bonn/Rhein-Sieg
Basket-Studien für die Testung zielgerichteter Therapien in der Uroonkologie
10:15-10:45 Kaffeepause
17Abstract- NEUE THERAPIEOPTIONEN 2
Sitzung
Moderation: Maximilian Burger, Regensburg & Jens Rassweiler, Heilbronn
10:45-10:55 V4.1 Mandy Berndt-Paetz
Klinik für Urologie, UK Leipzig
Effective tumor growth control by single-time photodynamic therapy (PDT) in an orthotopic
rat bladder cancer (BCa) model
10:55-11:05 V4.2 Sebastian Maxeiner
Klinik für Urologie, UK Frankfurt
Der mTOR Inhibitor Everolimus supprimiert in Kombination mit Sulforpahn das Invasions- und
Adhäsions-Verhalten von Blasen Tumorzellen in vitro
11:05-11:15 V4.3 Franz Dreßler
Klinik für Urologie, UK Freiburg
Track and Teach: Simplified endoscope tracking in prostate enucelation reveals differing
motion patterns dependent on surgeon eyperience
Haupt- UROONKOLOGIE 3
vortrag
Moderation: Maximilian Burger, Regensburg & Jens Rassweiler, Heilbronn
11:15-11:45 Jens Rassweiler
Klinik für Urologie, Klinikum Heilbronn
Moderne Roboter-gestützte Chirurgie in der Uroonkologie – Vorteile und Limitationen
Forum UROEVIDENCE
Moderation: Michèle Hoffmann, Düsseldorf
11:45-12:00 Frank Kunath Ferdinand Eisenberger-Stipendiat 2010
Advisory Board UroEvidence & Klinik für Urologie, UK Erlangen
Auswirkungen von Fake Science für die Wissenschaft
12:00-13:00 Mittagspause
Abstract- THERAPIERESISTENZ
Sitzung
Moderation: Stefan C. Müller, Bonn & Martin Michaelis, Kent
13:00-13:10 V5.1 Vitus Bräunig
Klinik für Urologie, UM Mainz
Präklinische Analyse zur antiproliferativen Wirkung von Artesunat im Docetaxel-resistenten
Prostatakarzinom
13:10-13:20 V5.2 Sascha Markowitsch
Klinik für Urologie, UM Mainz
Shikonin reduziert das Wachstum und induziert die Apoptose beim Sunitinib-
therapieresistenten Nierenzellkarzinom in vitro
13:20-13:30 V5.3 Angelika Borkowetz Ferdinand Eisenberger-Stipendiatin 2016
Klinik für Urologie, TU Dresden
Einfluss der NRP2-Depletion und EGFR-Blockade auf Cisplatin-sensitiven und –resistenten
DU145 Prostatakarzinom-Zellen
13:30-13:40 V5.4 Margaretha Skowron
Klinik für Urologie, UK Düsseldorf
Chromosomal rearrangements and distinctive mutational composition in long-term cisplatin
treated urothelial carcinoma cell lines
1813:40-13:50 V5.5 Holger Erb
Klinik für Urologie, TU Dresden
Overcoming Enzalutamide-resistance by inhibition of the transcription factor STAT5B in
prostate cancer
Haupt- UROONKOLOGIE 4
vortrag
Moderation: Stefan C. Müller, Bonn & Martin Michaelis, Kent
13:50-14:20 Martin Michaelis
Dept. Molecular Medicine, School of Biosciences, University of Kent, UK
Cellular and molecular mechanisms of chemotherapeutic drug resistance in cancer therapy
14:20-15:00 Kaffeepause
Forum UROPATHOLOGIE
Moderation: Michèle Hoffmann, Düsseldorf
15:00-15:15 Nadine Gaisa
Arbeitsgemeinschaft Uropathologie der Deutschen Gesellschaft für Pathologie & Institut
für Pathologie, UK Aachen
Molekulare Diagnostik beim Harnblasenkarzinom – eine Statuserhebung der Deutschen
Gesellschaft für Pathologie
Satelliten- ASTELLAS
symposium
Moderation: Bernd Wullich, Erlangen
15:15-16:00 Carsten Grüllich
Sektion Translationale Uroonkologie, Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT),
UK Heidelberg
The challenge of implementing precision oncology into the treatment of prostate cancer
16:00-16:30 Kaffeepause
Abstract- BIOMARKER 2
Sitzung
Moderation: Elfriede Nößner, München & Tilman Rachner, Dresden
16:30-16:40 V6.1 Susanne Füssel
Klinik für Urologie, TU Dresden
Comparative evaluation of TERT promoter mutations for the non-invasive detection of bladder
cancer
16:40-16:50 V6.2 Daniel Steinbach
Klinik für Urologie, UK Jena
Diagnose und Tumornachsorge des Urothelkarzinoms durch Methylierungsmarker im
Urinsediment
16:50-17:00 V6.3 Marianne Grosser
Institut für Pathologie, TU Dresden
Detection of PD-L1 RNA expression in invasive urothelial carcinomas of the bladder by RNA in
situ hybridization (ISH)
1917:00-17:10 V6.4 Niklas Klümper
Klinik für Urologie, UK Bonn
Downstream neighbor of SON (SONSON); a strong predictor for clinical outcome in clear cell
renal cell carcinoma
17:10-17:20 V6.5 Melanie von Brandenstein
Klinik für Urologie, UK Köln
Non-invasive urine markers for the differentiation between RCCs and oncocytoma
17:20-17:30 V6.6 Sebastian Schwarz
AG Molekulare Uroonkologie, UK Heidelberg
Seminal vesicle invasion creates a hot spot for tumor cell proliferation and confers a poor
prognosis in men with locally advanced prostate cancer
Haupt- UROONKOLOGIE 5
vortrag
Moderation: Elfriede Nößner, München & Tilman Rachner, Dresden
17:30-18:00 Tilman Rachner
Medizinische Klinik III, Abt. Endokrinologie und Stoffwechsel, TU Dresden & µbone
Consortium der DFG
Challenges in molecular therapy strategies of bone metastasis
19:30-23:30 Experimenteller Abend
Diskussionsabend im Bootshaus Mainz
Alle Referenten & Teilnehmer
20Samstag, 08.12.2018
Abstract- MOLEKULARE MECHANISMEN 2
Sitzung
Moderation: Roman Blaheta, Frankfurt & Martin Michel, Mainz
09:00-09:10 V7.1 Anne-Kathrin Thiemens Max Kemper-Preisträgerin 2017
Medizinische Klinik III, Funktionsbereich Nephrologie, UK Frankfurt
Makrophagen-induziertes Lipocalin-2 fördert die Regeneration geschädigter primärer muriner
renaler Tubulusepithelzellen
09:10-09:20 V7.2 Claudia Rehwald
Institut für Biochemie, UK Frankfurt
The iron-load determines pro-tumor characteristics of Lipocalin-2 (LCN-2) in clear cell renal
cell carcinoma
09:20-09:30 V7.3 Charis Kalogirou Ferdinand Eisenberger-Stipendiat 2017
Klinik für Urologie, UK Würzburg
Metformin targets cholesterol biosynthesis through miR-205-induced SQLE-down-regulation
in prostate cancer
09:30-09:40 V7.4 Julia Wirtz
Institut für Pathologie, UK Aachen
BNC1 promotes cell and colony growth in (squamous) bladder cancer cells while suppressing
Claudin 3 expression in vitro
09:40-09:50 V7.5 Barbara Köditz
Fachbereich Angewandte Naturwissenschaften, Hochschule Bonn-Rhein-Sieg
The regulation mechanism of p53 in prostate cancer
Haupt- UROONKOLOGIE 6
vortrag
Moderation: Roman Blaheta, Frankfurt & Martin Michel, Mainz
09:50-10:20 Martin Michel
Institut für Pharmakologie, UM Mainz
Wie können wir bessere Reproduzierbarkeit in der nicht-klinischen Forschung erreichen?
Forum GESRU ACADEMICS
Moderation: Igor Tsaur, Mainz
10:20-10:35 Hendrik Borgmann
GeSRU Academics & Klinik für Urologie, UM Mainz
GeSRU Academics – Feasibility von Multicenter-Studien durch urologische
Nachwuchswissenschaftler
10:35-11:15 Kaffeepause
Haupt- UROONKOLOGIE 7
vortrag
Moderation: Frederik Roos, Frankfurt & Glen Kristiansen, Bonn
11:15-11:45 Glen Kristiansen
Institut für Pathologie, UK Bonn
Molekulare Pathologie und Biomarker des Prostatakarzinoms
21Abstract- BIOMARKER 3
Sitzung
Moderation: Frederik Roos, Frankfurt & Glen Kristiansen, Bonn
11:45-11:55 V8.1 Max Weinke
Klinik für Urologie, UK Würzburg
miR-29c expression is correlated to progression and poor prognosis in non-muscle-invasive
bladder cancer – a multicentre validation study
11:55-12:05 V8.2 Diana Sheridan
Institut für Pathologie, UK Leipzig
Ageing associated loss of methylation in the gene body of FBLN2 impairs its mRNA expression
in PCa
12:05-12:15 V8.3 Anne Offermann
Institut für Pathologie, UK Schleswig-Holstein, Lübeck
Expression of prostate-specific membrane antigen (PSMA) on biopsies is an independent risk
stratifier of prostate cancer patients at time of initial diagnosis
12:15-12:25 V8.4 Katja Nitschke
Klinik für Urologie, UK Mannheim
Evaluierung und Validierung von Referenzgenen aus FFPE Gewebe zur Genexpressionsanalyse
im Urothelkarzinom der Harnblase
12:25-12:35 V8.5 Simon Walz
Klinik für Urologie, UK Tübingen
RANK und RANKL Expression beim PCa – Einfluss von Tumordifferenzierung und
Hormonsensitivität
12:35-12:45 V8.6 Johannes Breyer
Klinik für Urologie, Caritas-Krankenhaus St. Josef, Universität Regensburg
CHEK2-Verlust ist mit schlechterem PFS beim pT1 Urothelkarzinom der Harnblase verbunden
12:45-13:00 Verleihung AuF-Preise und Max Kemper-Preis
Maximilian Burger, Regensburg & Christoph Becker, Düsseldorf
Schlussworte und Amtsübergabe
Igor Tsaur, Mainz & Michèle Hoffmann, Düsseldorf
Tilman Todenhöfer, Tübingen & Matthias Stope, Greifswald
ab 13:00 Farewell & Small Lunch
Ende der Veranstaltung
22ABSTRACTS
23V1.1
Coeruloplasmin expression in renal cell carcinoma correlates with higher grade and shortened
survival
Zimpfer A1, Bastian M2, Zettl H3, Erbersdobler A1, Hakenberg OW4, Schuff-WP2, Maruschke M4,5
1
Institut für Pathologie, Universitätsmedizin Rostock
2
Institut für Klinische Chemie und Labormedizin, Universitätsmedizin Rostock
3
Klinisches Krebsregister, Universitätsmedizin, Rostock
4
Urologische Klinik und Poliklinik, Universitätsmedizin Rostock
5
Urologische Klinik, HELIOS Hanseklinikum Stralsund
Aim: Previously, DNA and RNA expression analysis revealed elevated coeruloplasmin (CP) expression in high grade clear cell
(cc) renal cell carcinoma (RCC). The present study aimed to analyse CP protein expression in tumor tissues as well as urine
and plasma CP protein levels in RCC patients pre- and postoperatively followed by clinicopathological correlations and
survival analysis.
Methods: CP was analysed in plasma and urine samples of 65 patients with ccRCC divided into three groups according to
histological grade. CP was assayed in Li-Heparin- plasma samples directly after blood sample collection on a Beckman
Coulter Image 800 Immunochemistry System. The AssayMax Human Coeruloplasmin ELISA Kit (Fi.ASSAYPRO) was used to
detect the levels of CP in urine samples. Using tissue-microarrays (TMA), immunohistochemical CP expression was analysed
in 317 RCC tumor samples. CP expression was defined by cytoplasmatic staining in >10% of tumor cells and graded into a
two-tiered system (negative, positive). Clinical data included age at diagnosis, sex, grade, stage, therapy, overall survival
(OS) and progression-free survival (PFS).
Results: The tests on plasma and urine CP levels revealed significant differences between G1, G2 or G3/G4 ccRCC (p=0.041
and p=0.006, respectively). On TMAs, CP expression was found in 121/309 (39.2%) ccRCC and 2/8 (25%) unclassified RCCs.
Pearson χ2 tests revealed significant correlations between CP expression and WHO/ISUP grade (p=0.009), high grade
disease (p=0.001) and survival (p=0.016). Log rank tests showed a significant shorter survival in CP positive cases (p=0.019),
which was not confirmed in multivariate Cox regression analysis. There was a clear trend to a shorter OS (p=0.086) and PFS
(p=0.068) in CP positive high stage RCC.
Conclusions: CP protein expression profiles in ccRCC are in line with previous RNA expression analysis. CP expression is
linked to high grade and high stage disease and reduced survival in RCC. Also, CP protein levels in bio fluid samples confirm
this differential CP expression due to nuclear grade of malignancy in ccRCC.
Kontakt: annette.zimpfer@med.uni-rostock.de
25V1.2 Abstracttitel: mRNA based marker gene expression in muscle invasive, nodal positive bladder cancer – does the origin of tumour tissue matter? Kriegmair MC1*, Boehmer C1, Jarcyk J1*, Wirtz RM2*, Worst TS1*, Breyer J3*, Eckstein M5*, Weis CA6, Hartmann A5*, Porubsky S6*, Erben P1* 1 Department of Urology, Medical Faculty Mannheim, University of Heidelberg 2 Stratifyer Molecular Pathology, Köln 3 Department of Urology, University of Regensburg 4 Department of Urology, University Hospital Erlangen 5 Institute of Pathology, University Hospital Erlangen 6 Institute of Pathology, University Medical Centre Mannheim, University of Heidelberg * On behalf of the BRIDGE Consortium e.V. Introduction: In muscle-invasive and metastasized bladder cancer the origin of tumor samples might influence marker gene assessment. The aim of this study was to compare mRNA based marker gene expression (ERBB2, ESR1, ESR2, CK5 and CK20) between TUR-B, radical cystectomy (RC) and lymphadenectomy (LAD) samples. Materials & Methods: 44 patients with muscle-invasive and nodal positive bladder cancer (≥pN2) treated with RC were included. Gene expression was measured using routine FFPE tissue from TUR-B sample, RC specimen and lymph node metastases by two step RT-qPCR (ΔΔCq method). Results: A positive and significant correlation of the expression of ERBB2, CK5, CK20 and ESR1 between TUR-B and RC as well as LAD specimen (ρ> 0.62, p
V1.3
Klinische und prognostische Relevanz der Fettgewebsinvasion beim Nierenzellkarzinom
Rausch S1, Kroll K J1, Erne E1, Stühler V1, Scharpf M2, Fend F2, Stenzl A1, Bedke J1
1
Abteilung für Urologie, Universität Tübingen
2
Abteilung für Pathologie, Universität Tübingen
Einleitung: Die Fettgewebsinvasion stellt einen pathologischen Parameter dar, dessen Bedeutung für Prognose des
Nierenzellkarzinoms (NKZ) kontrovers diskutiert wird.
Material und Methoden: Patienten nach operativer Therapie eines NZK wurden in der urologischen Universitätsklinik
Tübingen anhand einer institutionellen Datenbank identifiziert ein Follow-up erhoben. Der prognostische Einfluss der
klinischen und pathologischen Variablen auf das Gesamtüberleben wurde mittels univariater- und multivariater Cox-
Regressionsanalyse evaluiert.
Ergebnisse: Bei einem Patientenkollektiv von 754 Patienten war für 639 (84,7%) ein Follow-up möglich. Das mediane
Gesamtüberleben betrug 230 Monate (95%-KI: 162,1 – 297,9), 164 (21,8%) Patienten verstarben. Es lag bei 177 (23,5%) der
Patienten eine Fettgewebsinvasion (perirenal 37,2%, perihilär 38,4%, kombiniert perirenal-hilär 24,3%) vor. Zwischen
Patienten mit und ohne Fettgewebsinvasion zeigte sich ein signifikanter Überlebensunterschied (230 Monate (95%-KI:
209,9 – 250,1) vs. 56 Monate (95%-KI: 41,5 – 70,5)). Die Betrachtungen des Gesamtkollektivs ergaben in den univariaten
(HR 0,813; 95%-KI: 2,486 – 4,656; p-Wert < 0,001), nicht jedoch in den multivariaten Analysen für das Gesamtüberleben
signifikante Überlebensnachteile von Patienten mit Fettgewebsinvasion. Die Unterscheidung der einzelnen
Fettgewebskompartimente im Gesamtkollektiv stellte keinen unabhängigen Prognosefaktor dar, ergab sich aber für das
T3a-Subkollektiv auch in der multivariaten Cox-Regressionsanalyse ein signifikant schlechteres Gesamtüberleben bei
Patienten mit perirenal-perihilärer Fettgewebsinvasion im Vergleich zur Invasion in nur eines der Kompartimente (perirenal
p=0,017 und perihilär p=0,041).
Schlussfolgerung: Zusammengefasst konnte im Gesamtkollektiv kein prognostischer Einfluss der Fettgewebsinvasion beim
NKZ nachgewiesen werden. In einem T3a-Subkollektiv scheint das Vorliegen einer kombiniert perirenal-perihilären
Fettgewebsinvasion eine prognostische Bedeutung zu haben.
Kontakt: eva.neumann@med.uni-tuebingen.de
27V1.4 Truncated proteins as marker for sperm quality Funke T, von Brandenstein M, Köditz B, Fries J, Herden J, Paffenholz P, Salem J, Heidenreich A Institution: Department of Urology, University Hospital Cologne Background: Vimentin is a structural protein, located in the head of sperms, the function and localization of the previously identified truncated version, Vim3, is still unknown. MAPK p38 is upregulated in sperms with poor quality. The role of the truncated variant, called Mxi-2 is still unknown. To investigate, whether the expression of Vim3 or Mxi-2 can be used as a possible maker for the differentiation of sperm quality, we analyzed ejaculates from patients with prior diagnosed oligo- astheno-teratozoospermia (OAT) syndrome and normozoospermia. Methods: Patient ejaculates were through our biobank. Ejaculates were analyzed prior ELISA and immunofluorescence analysis according to WHO rules. Frozen ejaculates were washed 2x in PBS and centrifuged to remove the seminal fluid. Afterwards samples were resuspended in 50 µl PBS and used either for ELISA analysis or for immunofluorescence. Antibodies for Mxi-2 and Vim3 were diluted 1:500 for both methods. Furthermore, swim up test were performed, the sperms were isolated and stained via immunofluorescence for Vim3 and Vimentin full length as well as for Mxi-2 and MAPK p38. Results: We identified sperms with head, neck and tail changes which were less positive for Vim3. The expression of Vim3 was significantly higher in sperms from normozoospermia patients whereas in sperms from the OAT syndrome the expression of Vim3 was significantly decreased (***p
V1.5
cfDNA und TERT Promoter Mutationen aus Liquid biopsies bei Patienten mit Urothel-Karzinom
Wezel F1, Krause P1, Günes C1, Azoitei A1, Schwerdel D², Berger A², Kleger A², Bolenz C1
1
Klinik für Urologie und Kinderurologie, Universitätsklinikum Ulm
2
Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Ulm
Einleitung: Urothelkarzinome der Harnblase zeigen trotz kurativer Therapieansätze eine hohe Rezidiv- und Progressionsrate.
Die Etablierung von Biomarkern aus Urin und Serum könnte eine nicht-invasive Diagnostik darstellen, um wiederholte
Zystoskopien und Bildgebungen in der Nachsorge zu vermeiden. Zudem könnten sie als Biomarker zur
Prognoseabschätzung herangezogen werden.
Methoden: In dieser Studie wurden Serum- und Urinproben von 77 Patienten mit Urothelkarzinom (40 invasiv ≥pT1, 37
nicht-invasiv) jeweils vor Zystektomie bzw. TUR-B sowie von 18 gesunden Kontrollpersonen untersucht. Hierbei wurde die
zellfreie, zirkulierende DNA (cfDNA) bestimmt. Daneben untersuchten wir die TERT Promoter Hot Spot Mutation C228T,
die häufigste Mutation beim Urothelkarzinom, mittels Droplet Digital PCR (ddPCR).
Ergebnisse: Die cfDNA-Konzentrationen waren signifikant höher bei Patienten mit Urothelkarzinom als bei gesunden
Kontrollpersonen. Höhere cfDNA-Werte korrelierten mit fortgeschritteneren Tumoren (T-Stadium, cN+) und dem
onkologischen Outcome. Die C228T TERT Promoter Hot Spot Mutation konnte im Urin in 57% (44/ 77) der Proben mittels
ddPCR nachgewiesen werden, jedoch bei keiner Probe der Kontrollgruppe. Im Serum war der Nachweis der C228T Mutation
jedoch nicht zuverlässig möglich.
Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die cfDNA-Konzentration bei Patienten im Hinblick auf das
Gesamtüberleben möglicherweise einen prognostischen Nutzen hat. Die C228T TERT Promoter Hot Spot Mutation konnte
im Urin von Patienten mit Urothelkarzinom mittels ddPCR nachgewiesen werden und könnte somit als urinbasierter
Biomarker in der Primär- und Rezidivdiagnostik des Urothelkarzinoms eine Rolle spielen.
Kontakt: felix.wezel@uniklinik-ulm.de
29V1.6 Neurogene Harnblasenfunktionsstörung bei Querschnittlähmung und Harnblasenkarzinom – gibt es einen Zusammenhang? Eine retrospektive Single-Center-Studie mit 32 Fällen. Böthig R1, Fiebag K1, Schöps W2, Kadhum T3, Golka K3 1 Abt. Neuro-Urologie, Querschnittgelähmten-Zentrum, BG Klinikum Hamburg 2 Sankt Augustin 3 Leibniz-Institut für Arbeitsforschung (IfADo), TU Dortmund Fragestellung: Mit steigender Lebenserwartung für Menschen mit Querschnittlähmung (spinal cord injury/disease; SCI/D) steigt auch das Risiko, an Harnblasenkrebs (HB-Ca.) zu erkranken. Gibt es Unterschiede zur Normalbevölkerung? Methodik: Retrospektive Single-Center-Auswertung von konsekutiven Patientendaten mit SCI/D und HB-Ca. Ergebnisse: Vom 01/1998 bis 03/2017 wurde bei 32 (3 weiblich, 29 männlich) von 6432 Patienten mit SCI/D ein HB-Ca. diagnostiziert. Das Durchschnittsalter bei der HB-Ca.-Diagnose lag mit 54,5 Jahren deutlich unter dem in der Allgemeinbevölkerung (männlich: 74, weiblich: 75 Jahre). 27 Patienten litten an einer urodynamisch bestätigten neurogenen Detrusor-Überaktivität, die anderen 5 an einer neurogenen Akontraktilität des Detrusors. Die mediane Latenzzeit zwischen dem Beginn der SCI/D und der Tumordiagnose betrug 29,5 Jahre. Dauerkatheter-Ableitungen bestanden bei nur 4 Patienten für nur 1,68% der Gesamt-Latenzzeit. 27 Patienten wiesen ein Urothelzellkarzinom (TCC) auf, 5 Patienten ein Plattenepithelkarzinom (SCC). 25 Patienten hatten zum Zeitpunkt der Diagnose bereits einen muskel-invasiven Tumor ≥ T2. Histologisch lag bei 23 Patienten ein G3-Karzinom vor. Das mediane Überleben für alle Patienten betrug 11,5 Monate, für Patienten mit SCC nur 4 Monate. Schlussfolgerung: Das jüngere Alter der Tumor-Patienten und die Häufigkeit invasiver, schlecht differenzierter Tumoren zum Zeitpunkt der Diagnose weisen darauf hin, dass das Vorliegen einer SCI/D sowohl Risiko als auch Prognose der Blasentumor-Erkrankung signifikant beeinflussen. Die Latenzzeit zwischen Lähmungseintritt und Tumorerkrankung scheint ein maßgeblicher Risiko-Faktor zu sein. Die Art der neurogenen Blasenfunktionsstörung und des Blasen-Managements eignen sich nicht als Screening-Parameter. Kontakt: r.boethig@bgk-hamburg.de 30
V2.1
Cold Atmospheric Plasma Treatment – New therapy option for renal cell carcinoma?
Gelbrich N, Nitsch A, Burchardt M, Stope MB
Department of Urology, University Medicine Greifswald
Introduction: Renal cell carcinoma (RCC) is the most common renal malignancy. The standard therapy consists of the
cytoreductive therapy (tumor removal), targeted therapy and immunotherapy. In the present assignment, we tested the
antineoplastic effect of cold atmospheric plasma (CAP) on RCC-cells for the first time. Given the availability of the standard
therapy, CAP may represent a new additional therapy option. Moreover, the management of the primary tumor has changed
owing to the realization that clean margins around the primary lesion are sufficient to prevent local recurrence, as well as
the development of more sophisticated techniques that increase the safety of partial nephrectomy.
Materials and methods: RCC cells (786-O, RC124 and Caki-1) were treated with CAP and cellular growth was analysed over
a period of 120 h (CASY Cell Analyzer, Roche Applied Science). The molecular characterization of CAP's efficacy was
implemented with apoptosis assay (caspase 3/7 assay, TUNEL assay).
Results: CAP treated RCC cells exhibited a reduction of the cell number of 41,8 % (786-O), 48,1 % (RC124), and 57,8% (Caki-
1), respectively, after 120 hours compared to argon treated control cells. Cell growth inhibition was accompanied by the
induction of caspase 3/7-dependent apoptosis and DNA fragmentation.
Conclusion: As previously shown for bladder and prostate cancer cells, CAP treatment can also inhibit the cell growth of
RCC cells. Beneficially, the inhibition of RCC cell growth is primarily initiated by the induction of apoptotic cascades and
would therefore not be associated with strong inflammatory side effects in clinical use. Subject to further analysis with
regard of molecular mode of action, tissue penetration and CAP effects on healthy tissue, the use of CAP is imaginable as an
additive treatment option for the resection of a tumour. Therefore, CAP treatment could be a promising future tool for
clinical (intraoperative) application for local tumor control.
Kontakt: nadine.gelbrich@online.de
31V2.2 Novel treatment approaches in prostate cancer: Targeting Cyclin K Schecher S1, Frei K1, Macher-Goeppinger S1, Walter B2, Duensing S3, Roth W1, Tagscherer KE1 1 Institute of Pathology, University Medical Center Mainz 2 Institute of Pathology, University of Heidelberg 3 Molecular Urooncology, Department of Urology, University of Heidelberg Objective: Resistance towards therapeutic drugs and a lack of clinically relevant biomarkers are key challenges in the treatment of prostate cancer and novel therapeutic approaches are urgently needed. Cyclin K (CycK) regulates proliferation and survival of cancer cells as well as transcription of DNA damage repair genes in association with CDK12. However, its functional role in prostate cancer is unknown. Methods: Prostate cancer cells were transfected with CycK siRNA or a control siRNA and effects on cell cycle distribution, proliferation and apoptosis were examined. In addition, we analyzed the effects of the newly synthesized covalent CDK12/CDK13 inhibitor THZ531 in prostate cancer cells and fresh tumor tissue of prostate cancer patients. To investigate the clinical relevance of CycK, CycK expression was evaluated in tissue from 91 prostate cancer patients treated with an adjuvant therapy. Results: We found that silencing of CycK caused an induction of mitotic catastrophe followed by impaired proliferation and apoptotic cell death of prostate cancer cells. Incubation of tumor cells with THZ531 demonstrated anti-tumorigenic effects comparable to CycK reduction. Furthermore, we found a THZ531-mediated reduced expression of several DNA damage repair genes accompanied by an elevation of DNA double strand breaks in prostate cancer cells. Interestingly, treatment of fresh prostate cancer tissue with THZ531 likewise caused considerable DNA damage. In addition, we identified CycK as putative predictive biomarker for therapy response in patients with prostate cancer. Conclusion: These results provide for the first time a rationale for the clinical relevance of CycK/CDK12 inhibition and warrant the further investigation of CycK as therapeutic target for the treatment of prostate cancer. Kontakt: sabrina.schecher@unimedizin-mainz.de 32
V2.3
Zellen des Prostatakarzinoms werden durch die Kombination von Curcumin und visuellem Licht
in vitro stärker in Wachstum und Proliferation gehemmt
Rutz J1, Benchellal A1, Maxeiner S1, Roos F1, Zöller N2, Kippenberger S2, Bernd A2, Chun F1, Blaheta R1
1
Klinik für Urologie, Goethe-Universität Frankfurt
2
Klinik für Dermatologie, Goethe-Universität Frankfurt
Fragestellung: Curcumin ist ein aus der Gelbwurzel gewonnenes Phytopharmakon mit immunmodulatorischen und
tumorsuppressiven Eigenschaften, jedoch mit unbefriedigender Bioverfügbarkeit. Ziel der Studie war es zu evaluieren, ob
sich die antitumorale Wirkung von Curcumin auf Zellen des Prostatakarzinoms (PK) durch die Bestrahlung mit visuellem
Licht erhöhen lässt.
Material & Methoden: DU145, PC3 und LNCaP-Zelllinien wurden für 1 Stunde mit Curcumin (0,2 µg/ml) behandelt und
anschließend für 5 Minuten mit visuellem Licht bestrahlt (5.500 lx; 400 – 550 nm). Unbehandelte Zellen sowie nur mit Licht
bestrahlte oder nur mit Curcumin behandelte Zellen dienten als Kontrollen. Evaluiert wurden Tumorwachstum,
Proliferation, Apoptose sowie die Zellzyklusprogression. Die Expression der zellzyklusaktivierenden Proteine CDK1, CDK2,
Cyclin A, Cyclin B, der zellzyklushemmenden Proteine p19, p27 sowie die Apoptose-regulierenden Proteine Bax und Bcl-2
wurden mittels Western Blot überprüft.
Ergebnisse: Curcumin in Verbindung mit einer anschließenden Bestrahlung induzierte eine signifikante Hemmung von PK-
Wachstum und –Proliferation, assoziiert mit einer Zunahme von Zellen in der G0/G1-Phase und Abnahme der Zellen in der
S-Phase des Zellzyklus. Die Expression der Proteine der Cyclin-CDK-Achse sowie p19, p27, Bax und Bcl-2 wurden distinkt
verändert. 0,2 µg/ml Curcumin ohne Lichtexposition oder alleinige Lichtexposition induzierte keine derartigen Effekte.
Schlussfolgerung: Curcumin inklusive Lichtexposition vermag Wachstum und Proliferation von PK-Zellen über eine
veränderte Expression zellzyklusaktivierender und Apoptose-Proteine zu hemmen. Bezogen auf die vorliegenden Daten wird
postuliert, dass Curcumin unter Lichtexposition distinkte antitumorale Effekte an Zellen des PK in vitro ausübt.
Kontakt: jochen.rutz@kgu.de
33V2.4 Anti-PSMA CAR-T-Zellen zur Behandlung des Prostatakarzinoms Alzubi J1, Dettmer V1, Kühle J2, Seidl M3, Taromi S4, Zeiser R4, Abken H2, Cathomen T1, Wolf P5 1 Centrum für Chronische Immundefizienz – CCI, Universitätsklinikum Freiburg 2 Labor für Tumorgenetik und Immunologie, Universitätsklinikum Köln 3 Institut für Klinische Pathologie, Universitätsklinikum Freiburg 4 Klinik für Innere Medizin I, Universitätsklinikum Freiburg 5 Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Freiburg Fragestellung: Die Immuntherapie mit chimären Antigenrezeptor (CAR) T-Zellen zeigt in verschiedenen klinischen Studien bemerkenswerte Erfolge, insbesondere bei Patienten mit hämatologischen Malignomen. Die Wirksamkeit von CAR-T-Zellen gegen solide Tumoren, wie beispielsweise Prostatakrebs, ist jedoch deutlich geringer. Deshalb wurden im Rahmen des hier vorgestellten Projekts CAR-T-Zellen mit hochaffinen Antikörperfragmenten (scFv) gegen das prostataspezifische Membranantigen (PSMA) hergestellt und in Kombination mit einer Chemotherapie präklinisch getestet. Material & Methoden: Zwei anti-PSMA CAR-Konstrukte der 2. Generation wurde auf Basis des scFv D7 aus dem monoklonalen anti-PSMA Antikörper 3/F11 generiert und durch retrovirale Transduktion in T-Zellen exprimiert. Die antitumoröse Aktivität der anti-PSMA CAR-T-Zellen wurde in vitro auf Prostatakarzinomzellen sowie in vivo im C4-2 Prostatakarzinom Maus Xenograft-Modell untersucht. Ergebnisse: Nach Antigensensibilisierung setzten die CAR-T-Zellen entzündungsfördernde Zytokine frei und eliminierten PSMA-positive Tumorzellen schon bei niedrigen Effektor-Target-Verhältnissen vollständig. Nach intratumoraler Applikation führten die CAR-T-Zellen zu partiellen und kompletten Tumorremissionen im Mausmodell. Zudem konnte in ersten Versuchen durch Vorschädigung der Tumorzellen mit Docetaxel eine antitumoröse Aktivität der CAR-T-Zellen auch nach systemischer Applikation festgestellt werden. Schlussfolgerung: Durch ihre hohe Spezifität und antigen-spezifische zytolytische Aktivität stellen unsere anti-PSMA CAR-T- Zellen vielversprechende Kandidaten für eine künftige klinische Anwendung beim Prostatakarzinom dar. Kontakt: philipp.wolf@uniklinik-freiburg.de 34
V2.5
Combined Application of the Natural HDAC Inhibitor Sulforaphane with the mTOR Inhibitor
Everolimus in the Therapy of Bladder Cancer
Justin S1,3, Maxeiner S1, Rutz J1, Roos F1, Chun F1, Juengel E2, Blaheta RA1
1
Department of Urology, Goethe University Frankfurt am Main
2
Department of Urology and Children Urology, Johannes Gutenberg University Mainz
3
National University of Sciences and Technology Islamabad, PAK
Introduction: Chronic treatment of tumor cells with mTOR inhibitors faces the problem of resistance initiation, leading to
therapeutic failure. That’s where integrative medicine steps in. The purpose of this study was to evaluate if sulforaphane
(SFN) in its function as a natural HDAC inhibitor may influence growth and proliferation of bladder cancer cells in
combination with the mTOR-inhibitor everolimus under short and long-term treatments, in vitro.
Material and Methods: Bladder cancer cell lines RT112, UMUC3 and TCCSUP were exposed to everolimus or SFN alone or
simultaneously, for short (24 hours) or long-term (8 weeks). After dose response analysis, final concentrations of 0.5 nM
everolimus and 2.5 nM SFN were used. Cell growth, proliferation, apoptosis and cell cycle assays were performed. Cell cycle
regulating proteins were also investigated for RT112 through western blot.
Results: SFN caused significant reduction in cell growth and proliferation in everolimus sensitive cells. The effect of SFN
monotherapy was cell line specific, with an increase in S phase (RT112), G0/G1 phase (UMUC3) and G2/M phase (TCCSUP).
Acute everolimus monotherapy caused an arrest in the G0/G1-phase. Resistance development was observed under chronic
everolimus monotherapy, evidenced by an increase of S- and G2/M-phase cells. SFN was found to counteract this resistance
by suppressing growth and proliferation of cells treated chronically with everolimus. Protein profile of RT112 backed these
results. Particularly, cdk-cyclin-proteins were enhanced in presence of long-term everolimus, which was counter-regulated
by SFN. siRNA knock-down of cyclin B showed diminished cell growth.
Conclusion: In conclusion, SFN holds potential for treating bladder carcinomas as an integrative component to an
everolimus based protocol, though ongoing in vivo studies are necessary to verify this.
Kontakt: justinsaira@hotmail.com
35V3.1 Seminomatous germ cell tumors are heterogenic and metastasis can be predicted based on a gene signature of the tumor invasive front Nestler T1, Hellmich M2, Odenthal M3, Heidenreich A1 1 Department of Urology, University Hospital of Cologne 2 Institut für Medizinische Statistik und Bioinformatik, Universitätsklinik Köln 3 Institut für Pathologie, Universitätsklinik Köln Background: Up to 40% of pure seminomatous germ cell tumors (GCTs) are clinically metastasized at initial diagnosis. Additionally, up to 20% of patients have occult metastasis but are not diagnosed due to missing markers. In these patients tumor reoccurs and 3 cycles of BEP chemotherapy are required as compared to 1 cycle of carboplatin, in case they would have been diagnosed initially. We hypothesize that pure seminomatous GCTs differ from metastasized to non-metastasized patients, possibly owing to differences in tumor heterogeneity. Since in many other tumor types genes linked to metastasis are shown to be more often upregulated at the tumor front, we investigated different regions of seminomas in non- metastasized and metastasized patients. Methods: Seminoma patient samples without metastasis, with no adjuvant therapy, and with recurrence-free follow-up of at least two years (n=21), and patients showing metastasis (n=14) were selected for the study. Based on FFPE tissues, the tumor front (TF) and tumor center (TC) regions of each patient were determined and separately collected by using laser capture microdissection. RNA was extracted and a multiplex gene expression analysis performed on all samples using Nanostring’s PanCancer Progression panel comprising of 770 genes. Different bioinformatics tools were employed for analyzing the expression data. Results: Hierarchical cluster analysis showed no differential gene clustering between the metastatic and non-metastatic patients. Comparing TF and TC in the metastasized group more genes (30) were significantly differentially expressed (log2 fold change >1.5, p-value
V3.2
Papillary renal cell carcinomas are characterized by a severe decrease of the oxidative
phosphorylation
Alahmad A1,2,3,4*, Paffrath V1,2,3, Busch JF1, Rabien A1,2, Jung K1,2, Meierhofer D3
1
Department of Urology, Charité Universitätsmedizin Berlin
2
Berlin Institute of Urologic Research, Berlin
3
Max-Planck Institute for Molecular Genetics, Berlin
4
Department of Biology, Chemistry and Pharmacy, Freie Universität Berlin
* funded by Stiftung Urologische Forschung and the Max Planck Society
Background: Papillary renal cell carcinoma (pRCC) is a heterogeneous disease, subdivided into type I and type II. Type I of
this malign tumor is characterized by mutations in genes such as MET, TERT, CDKN2A/B, and EGFR. Type II has more likely
mutations in SETD2, NF2, and inactivation of CDKN2A by mutation, deletion, or CpG island hypermethylation. Yet, little is
known about the underlying molecular mechanisms and alterations of metabolic pathways in this tumor.
Material and Methods: We compared seven pRCC type I, type 2 and five metastatic type II cancer samples with adjacent
matched normal kidney tissues by a quantitative proteome approach using nanoscale liquid chromatography coupled to
tandem mass spectrometry (nano-LC-MS/MS) to identify and quantify the abundance of dysregulated proteins.
Results: Our proteome survey identified many significantly down- and up-regulated proteins. Next, we applied a Gene Set
Enrichment Analysis (GSEA) to see if a priori defined metabolic pathways show significantly different regulations between
pRCC and healthy kidney tissues. The respiratory chain was the most decreased pathway in pRCC, which was further
confirmed by a significant reduction of the corresponding enzymatic activities. Surprisingly, after we compared our
proteome data to transcriptome data derived from The Cancer Genome Atlas (TCGA) project, the only striking difference
was the anti-correlation in the regulation of the respiratory chain which was not regulated on the transcript level.
Conclusion: We could identify a significantly reduced enzymatic activity of the entire oxidative phosphorylation in pRCC
and a striking anti-correlation of this pathway between the transcriptome and proteome.
Kontakt: alahmad@molgen.mpg.de
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