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SARS-CoV-2
hautnah Stanislava Tzaneva
https://doi.org/10.1007/s12326-021-00438-6 Universitätsklinik für Dermatologie, Medizinische Universität Wien, Wien, Österreich
Angenommen: 26. März 2021
© Der/die Autor(en) 2021
Thrombose und COVID-19
Wir befinden uns mitten in einer Pande- zu Unsicherheiten bezüglich der Sicher- schen dem angeborenen Immunsystem
mie und werden täglich mit verschiede- heit den genetischen Vakzinen geführt und dem Koagulationssystem dar [3].
nen Botschaften konfrontiert wie: „Hal- hat. Fast alle dieser Fälle betrafen Frau- Es gibt mittlerweile mehrere Review-
ten Sie Abstand“, „Waschen Sie Ihre Hän- en jünger als 55 Jahre und traten in- Artikel und Metaanylysen, die zeigen,
de“, „Tragen Sie eine Filtering Face Pie- nerhalb der ersten sieben bis vierzehn dass die venöse Thromboembolie eine
ce 2(FFP2)-Maske“. Am Anfang der Pan- Tage nach der Impfung auf. Die meisten häufige Komplikationbeihospitalisierten
demie im März/April 2020 lautete die dieser Fälle ereigneten sich nach Imp- COVID-19-Patienten ist. Die thrombo-
wichtigste Botschaft: „BleibenSie zu Hau- fung mit der COVID-19 Vaccine Ox- tischen Manifestationen bei COVID-19
se, so können Sie Leben retten (bleiben ford/AstraZeneca. Dies führte zur vor- äußern sich nicht nur als klassische tiefe
Sie gesund).“ Viele sind dieser Botschaft übergehenden Aussetzung der Oxford/ Venenthrombose oder pulmonale Embo-
gefolgt, auch viele unserer Patienten, was AstraZeneca Impfung in mehreren euro- lie, sondern auch als arterielle Thrombo-
dazu geführt hat, dass es bei einigen zur päischen Ländern. Daraufhin haben die sen wie Myokardinfarkt und Insult, aber
Verschlechterung oder Progredienz von Medicine and Healthcare Regulatory Au- vor allem als Mikrothrombosen in vielen
bestehenden chronischen Erkrankungen thority, United Kingdom (MHRA, UK) Geweben und Organen [4–9].
gekommen ist. und European Medicines Agency (EMA) Die Gesamtinzidenz der VTE bei hos-
Die Pandemie hat weitreichende Fol- eine wissenschaftliche Untersuchung der pitalisierten Patienten mit COVID-19 ist,
gen nicht nur in unserem Privatleben, Pharmakovigilanz Daten und der verfüg- aufgrund der Heterogenität der publi-
sondern auch im Gesundheitssystem. Es baren Evidenz gestartet um die poten- zierten Daten, nicht genau bekannt. Laut
ist zu Absagen vieler elektiver Eingriffe, tielle Assoziation der Vakzine mit den einer rezenten Metaanalyse beläuft sich
zu Behandlungsverzögerungen oder zur thrombotischen Ereignissen zu beurtei- die Inzidenz der VTE auf 38 % bei In-
suboptimalen Therapie vieler Erkran- len [1]. Als Ergebnis teilte EMA mit, dass tensivpatienten und auf 17 % bei Patien-
kungen gekommen. Darüber hinaus das Auftreten von sehr seltenen Fällen an ten auf Nicht-Intensivstationen. Die In-
kommt es durch verstärkten Einsatz von Thrombosen assoziiert mit einer Throm- zidenz der tiefen Beinvenenthrombose
Homeoffice und durch die mangelnde bozytopenie, mit oder ohne Blutung, ein- (TBVT) wurde mit 22 % bei Intensivpa-
Bewegung durch die Lockdowns zur Ver- schließlich seltenen Fällen von Sinus Ve- tienten und mit 13 % bei Nicht-Intensiv-
schlechterung von vielen chronischen nen Thrombose mit der Impfung im Zu- patienten berichtet. Die respektiven Zah-
Erkrankungen und zur Risikosteigerung sammenhang stehen könnte [2]. Gleich- len für die Inzidenz der Pulmonalembolie
für andere Erkrankungen. zeitig bestätigte EMA, dass die Vorteile waren 22 % vs. 13 % [6].
der AstraZeneca Vaccine immer noch Ein anderes rezentes systematisches
»mit Immer öfter sind wir
neuen Entitäten wie der
die Risiken überwiegen. Ein kontinuier-
liches Monitoring der Situation und wei-
Review hat eine sehr hohe Prävalenz der
VTE bei Intensivpatienten von fast 50 %
tere Überprüfung des Thrombose Risikos gezeigt, wenn sie auf eine VTE systema-
inflammatorischen Thrombose von anderen COVID-19 Vaccinen wird tisch untersucht wurden [10]. Auf der
konfrontiert fortgeführt. Zusätzlich wurden Sympto- anderen Seite gibt es keine Daten über die
me zusammengefasst, die zu einer ärztli- Inzidenz der VTE bei ambulanten Patien-
chen Vorstellung der Geimpften führen ten mit COVID-19. Eine interessante re-
Nicht zu unterschätzen sind auch die sollen, falls sie nach einer Impfung auf- trospektive Studie lieferte Hinweise, dass
psychologischen Folgen der Pandemie treten [2]. auch recht spät nach einer Entlassung
mit all ihren Konsequenzen. Immer öf- Mittlerweile ist bekannt, dass von stationären Patienten mit COVID-
ter sind wir mit neuen Entitäten wie COVID-19 eine Multisystemerkrankung 19 symptomatische VTE auftreten kön-
der inflammatorischen Thrombose kon- ist, die besonders bei schweren Verläufen nen. Die Autoren berichten über 2,6 %
frontiert. Zuletzt gab es rezente Berich- mit einer Dysregulation des Immunsys- der Patienten mit einer symptomatischen
te über Blutungen, Thrombosen, Throm- tems und Hyperkoagulation einhergeht. VTE 42 Tage nach der Entlassung [11].
bozytopenie und einige Todesfälle nach Die Immunothrombose, die in diesen
Impfung mit COVID-19 Vakzinen, was Fällen auftritt stellt eine Interaktion zwi-
hautnahSARS-CoV-2
Tab. 1 Risikofaktoren für venöse Thromboembolie (VTE) bei COVID-19-Patient*innen. (Mod. Serologische Marker
nach [12])
Intrinsische Risikofaktoren Extrinsische Risikofaktoren Serumspiegel von D-Dimer, Lympho-
Alter Keine Thromboprophylaxe zyten, Fibrinogen und Prothrombinzeit
Übergewicht Therapie auf Intensivstation sind wichtige Laborparameter für die
Krebsanamnese Ausgeprägte Lungenschäden
Schwere der Erkrankung und für eine
VTE [6]. D-Dimer-Spiegel sind bei Pa-
Frühere TVT oder PE Hyperinflammation
tienten mit VTE signifikant erhöht, die
Venöse Insuffizienz Schwere Hypoxämie
Lymphozytenzahl ist signifikant ernied-
TVT tiefe Venenthrombose, PE Pulmonalembolie rigt, Prothrombinzeit verlängert und
Fibrinogen erhöht. Erhöhte D-Dimer-
Risikofaktoren Pathogenese Spiegel über 1,5 ng/ml (Referenzwerte bis
0,5 ng/ml) sind ein Zeichen für die Akti-
Die Risikofaktoren für konventionelle Die Pathogenese der sog. Koagulopathie vierung der Koagulation und Fibrinolyse
VTE sind gut bekannt, allerdings ist ihre bei der COVID-19-Erkrankung scheint und ein guter Indikator für die Identi-
Anwendung bei COVID-19-Patienten auf einer Interaktion zwischen Throm- fizierung von Hochrisiko-Populationen
bisher nicht validiert worden. In . Tab. 1 bose und Inflammation zu beruhen, was mit VTE.
sind die wichtigsten intrinsischen und zu einem hyperkoagulatorischen Status Der D-Dimer-Test kann als ein hoch-
extrinsischen Risikofaktoren nach der- führt [15]. Hämostase und das Immun- sensitiver Test für die Erkennung von ak-
zeitigem Wissenstand zusammengefasst system ergänzen einander, um einen tiven thrombotischen Prozessen genutzt
[12]. Besonderes Interesse gebührt der Schutz und Begrenzung der Ausbreitung werden, allerdings mit einer niedrigen
Adipositas als Risikofaktor, weil mitt- von Pathogenen gewährleisten zu kön- Spezifität [15]. IL-6 ist erhöht bei Patien-
lerweile bekannt ist, das Adipöse ein nen. Die physiologische Immunothrom- ten mit schwerem COVID-19-Verlauf –
doppelt so hohes Risiko für eine schwere bose kann sich zu einer Dysregulation als Marker für eine hyperinflammatori-
Erkrankung haben und ein um 50 % steigern, indem es zu einer exzessiven sche Reaktion.
erhöhtes Todesrisiko [13] . Bildung von immunologisch mediierten Viele Studien haben eine Assoziati-
Das adipöse Gewebe kann als poten- Thrombi und zur Ausbreitung vor allem on zwischen erhöhten IL-6-Spiegeln und
tes inflammatorisches Reservoir für die in der Mikrozirkulation kommt. einem gesteigerten Risiko für vaskuläre
Replikation von SARS-Cov-2 dienen, Die Immunothrombose scheint ein Thrombosen und VTE gezeigt [18] . Die
weil die Adipozyten reichlich Angio- wichtiger pathologischer Mechanismus kombinierte Testung von D-Dimer und
tensin-Converting-Enzym-2-(ACE2)- bei COVID-19 zu sein, bei dem die Akti- IL-6 bietet die höchste Sensitivität (bis
Rezeptoren tragen. Außerdem besteht vierung der Immunzellen, eine exzessive 96,4 %) und Spezifität (bis 93,3 %) für eine
bei Adipösen eine Low-grade-Inflam- Koagulation und endotheliale Dysfunk- mögliche frühe Voraussage der Schwere
mation, die mit hohen Leptin-Spiegeln tion zum prothrombotischen Status bei- der COVID-19-Erkrankung[19].
mit proinflammatorischen Wirkungen, tragen [16] . Hauptmerkmal der Immu-
niedrigen Adiponektin-Spiegeln mit an- nothrombose istdie Interaktionzwischen Ungleichgewicht der ACE2-
tiinflammatorischen Effekten sowie mit der Hämostase und dem angeborene Im- Regulation
einem prokoagulatorischen Status ein- munsystem, vor allem zwischen Mono-
hergeht. zyten, Makrophagen und Neutrophillen. Eine Infektion mit SARS-CoV-2 ist ver-
Darüber hinaus finden sich bei adipö- Die vaskuläre Schädigung bei COVID- mittelt durch das Binden des viralen
sen Patienten höhere Interleukin-6- (IL- 19 wird induziert durch die Endozyto- Spike-Proteins an den ACE2-Rezeptor
6) und Tumornekrosefaktor-alpha(TNF- se von SARS-CoV-2 in den Wirtszellen, [20], der nicht nur in den Pneumozyten,
α)-Spiegel im Blut und die Natural-Kil- was zu einer Pyroptose führt. Die Py- sondern auch an am kardiovaskulären
ler-Zellen (NK) werden zu nicht zytotoxi- roptose ist eine extrem inflammatorische System breit exprimiert ist [21]. Das
schen NK-Zellen polarisiert. Viele Auto- Form des programmierten Zelltods. Sie Eindringen des Virus in das alveoläre
ren empfehlen, dass adipöse und schwer endet mit einer Zell-Lyse und der Freiset- Epithelium via ACE2-Rezeptor führt zur
adipöse Patienten als Hochrisikopatien- zung von diversen Damage-Associated Freisetzung von inflammatorischen Zy-
ten für eine COVID-19-Erkrankung ein- Molecular Patterns (DAMPs) wie Ade- tokinen wie IL-6, TNF-α ect. und Che-
gestuft werden. Sowohl die Adipositas nosintriphosphat (ATP), Nukleinsäuren mokinen, die ihrerseits Epithelzellen,
als auch COVID-19 scheinen einige ge- und Inflammasomen [17]. Die Pyropto- Monozyten und Neutrophile aktivieren
meinsame metabolische und inflamma- se setzt nichtkapsulierte virale RNA und [22].
torische Reaktionswege zu teilen [14]. Proteine frei, die die umliegenden Zellen Auf der anderen Seite können Endo-
befallen und auf diese Weise das inflam- thelzellen durch ihren ACE2-Rezeptor
matorische Milieu verstärken. direkt vom Virus infiziert werden, was
zu einer Endothelaktivierung und Dys-
funktion führen kann. Sie äußert sich
hautnahZusammenfassung · Abstract
mit Einschalten der Koagulationskas- hautnah https://doi.org/10.1007/s12326-021-00438-6
kade, mit Bildung von Thrombin und © Der/die Autor(en) 2021
Fibrin-Thrombi. Studien haben gezeigt,
dass IL-6 als Indikator der Inflammation S. Tzaneva
bei vielen COVID-19-Patienten erhöht Thrombose und COVID-19
ist und eine klare Korrelation mit den
Fibrinogenspiegeln zeigt, was wiede- Zusammenfassung
Die Prävalenz der venösen thromboembo- Gefäße assoziiert ist. Ein erhöhter D-Dimer-
rum die Theorie der inflammatorischen
lischen (VTE) Ereignisse ist bei Coronavirus Spiegel kann als Indikator für VTE bei
Thrombose unterstützt [23]. diesease 2019 (COVID-19) -Patienten hoch, Patienten mit COVID-19 verwendet werden.
Durch die Stimulierung des ACE2- insbesondere bei schwer Erkrankten. Die meisten medizinischen Gesellschaften
Rezeptors kommt es zu Störungen im Patienten mit schwerer COVID-19 und VTE empfehlen eine VTE-Prophylaxe vorzugsweise
Renin-Angiotensin-System und folglich haben eine signifikant höhere Mortalität mit niedermolekularen Heparinen (LMWH)
im Vergleich zu Patienten ohne VTE. Die bei allen stationären Patienten. Weitere Daten
zu Vasokonstriktion und Freisetzung
Manifestation einer schweren Infektion von randomisierten kontrollierten Studien
inflammatorischer Zytokine [24]. Der mit Severe acute respiratory syndrome (RCTs) über die optimale Antikoagulation und
prothrombotische Status bei COVID- coronavirus-2 (SARS-CoV-2) entspricht antithrombotische Therapie werden in der
19-Erkrankung kann mit der gesteiger- einem systemischen proinflammatorischen nahen Zukunft erwartet.
ten Koagulation, verminderten Fibri- und prokoagulatorischen Phänotyp, der
mit vaskulären Thrombosen nicht nur in Schlüsselwörter
nolyse und immunologischen Effekten
den Venen, sondern auch in den Arterien, SARS-CoV-2 · Pandemie · Venöse Thrombo-
erklärt werden. Die Koagulation stellt Kapillaren sowie mit einer Inflammation der embolie · Koagulopathie · Inflammation
eine komplexe biologische Kaskade dar
und umfasst neben der Hämostase auch
einen vaskulären Spasmus und Throm- Thrombosis and COVID-19
bozyten-Aktivierung. Eine reduzierte
Fibrinolyse ist beschrieben bei Patienten Abstract
mit COVID-19 [25]. Das fibrinolyti- The prevalence of venous thromboembolism indicator for VTE in patients with COVID-19.
(VTE) events in Coronavirus diesease 2019 Medical societies have issued guidelines and
sche Plasminogen Activator Inhibitor 1 recommend applying thromboprophylaxis,
(COVID-19) patients is high, especially
(PAI-1) ist bei COVID-19 erhöht, so- among those with severe disease. Patients preferably with low molecular weight
wohl bei Intensiv- als auch bei Nicht- with severe COVID-19 and VTE have heparin (LMWH) in all patients during the
Intensivpatienten [26]. significantly greater mortality compared with hospital stay. Further evidence from ongoing
patients without VTE. The manifestation of randomized controlled trials (RCTs) of optimal
a severe Severe acute respiratory syndrome anticoagulant and antithrombotic regimes is
Rolle der Thrombozyten coronavirus-2 (SARS-CoV-2) infection is the expected in the near future.
systemic proinflammatory and procoagulant
Die aktivierten Endothelzellen exprimie- phenotype, associated with vascular throm- Keywords
ren eine Reihe von Proteinen wie P-Se- bosis not only in veins, but also in arteries, SARS-CoV-2 · Pandemic · Venous thromboem-
lektin und Adhäsionsmoleküle, die ihrer- capillaries and blood vessel inflammation. An bolism · Coagulopathy · Inflammation
increased D-dimer level can be used as an
seits eine Rekrutierung von Thrombozy-
ten und Leukozyten zur Folge haben. Ak-
tivierte Thrombozyten setzen eine Rei-
he von bioaktiven Molekülen frei (Ade- einem prokoagulatorischen Phänotyp Hypoxie
nosindiphosphat [ADP], Polyphosphate, führen [26]. Das Glykoprotein Von-
Koagulationsfaktoren) und immunolo- Wilebrand-Faktor (VWF) wird von ak- Bei moderaten bis schweren COVID-19-
gische Mediatoren (Komplement-Fakto- tivierten Endothelzellen, Thrombozyten Verläufen kommt es zu Hypoxie und die-
ren), die eine weitere Aktivierung des Im- oder vom Subendothelium gebildet und se kann zur endothelialen Dysfunktion
munsystems durch positiven Feedback vermittelt die Adhäsion und die Aggrega- und Hyperkoagulabilität führen [29]. Es
bewirken [27]. tion der Thrombozyten. Bei COVID-19 kommt zur Freisetzung von inflammato-
ist VWF deutlich erhöht und kann eine rischen Zytokinen (TNF-α, IL-2) Förde-
»erhöhtBei COVID-19 ist VWF deutlich
und kann eine Neigung
Neigung zur Thrombose anzeigen. Die
Thrombozyten haben eine sehr wichtige
rung der Thrombose durch endotheliale
SekretionvonPAI-1 und Aktivierung von
Rolle im angeborenen Immunsystem, in- Makrophagen.
zur Thrombose anzeigen dem sie das Komplement aktivieren und
dadurch eine Schlüsselstellung in der Vasokonstriktion
Marker für die Thrombozytenaktivie- COVID-19-Immunothrombose spielen
rung, wie z. B. P-Selektin, sind bei Pati- [28]. Endotheliale Dysfunktion äußert sich
enten mit COVID-19 erhöht, und P-Se- auch durch Verlust des vaskulären To-
lektin kann durch Induktion der Tissue- nus, und wenn es zu Vasokonstriktion
Factor(TF)-Expression in Monozyten zu kommt, wird ein prothrombotischer Sta-
hautnahSARS-CoV-2
Leukozyten Aktivierung
Aktivierung der Herunterregulierung
Thrombozyten Aktivierung
Koagulations-Kaskade der Antikoagulation
Freisetzung von platelet von Mikropartikel verminderte Synthese von
activating factor (PAF) abgeleitete Freisetzung Glykosoaminoglykanen,
von TF die Antithrombin binden
Leukozyten Aggregate
steigern tissue faktor Neutrophil extracellular traps (NETosis): Inaktivierung von
(TF) Expression a) aktivieren von von Wilebrand Thrombomodulin, Protein Abb. 1 9 Mechanismus
Faktor (vWF), TF, Histone C, tissue factor pathway des Leukozyten-indu-
b) Proteasen inhibieren die Antikoagulation inhibitor (TFPI)
zierten prokoagulatori-
c) Aktivierung des Kontaktwegs der Gerinnung
schen Status in COVID-19.
(Mod. nach [48])
tus getriggert. Die Hypoxie bei schwe- Komplement Mortalität [38]. NETs führen zu einer
rer COVID-19-Erkrankung kann den Steigerung der lokalen Inflammation
Cyklo-Oxygenase(COX)-Weg in den Die Aktivierung des Komplementsys- und Ausdehnung der mikrovaskulä-
Endothelzellen aktivieren und dadurch tems ist gut dokumentiert bei COVID- ren Thrombose. Erhöhte Spiegel von
zu Konstriktion der glatten Muskelzellen 19, die mit der Bildung des termina- zirkulierenden Histonen und Myeloper-
in den Gefäßen führen [30]. Der vasku- len Membrane Attack Complex (MAC) oxydase-DNA bei schwerer COVID-19-
läre Tonus wird aber auch durch einen einhergeht [35]. MAC kann zu einer Ak- Erkrankung wurden in mehreren Fall-
Hypoxie-unabhängigen Mechanismus tivierung der Thrombozyten mit nach- berichten gemessen [39]. Eine Studie
reguliert, nämlich durch das Renin-An- folgender endothelialer Schädigung und mit Autopsie-gewonnenem Gewebe bei
giotensin-Aldosteron-System. Die Her- Sekretion von VWF führen. Die indivi- Patienten mit COVID-19 berichtete über
unterregulierung des ACE2-Rezeptors duellen Komponenten des Komplements NET-Aggregate in der Mikrovaskulari-
durch den Befall mit SARS-CoV-2 führt wirken prothrombotisch, z. B. kann C5a sation, die in einer vaskulären Okklusion
zusätzlich zu Vasokonstriktion [31]. die Freisetzung von TF und PAI-1 stimu- und Organschädigung resultierten [40].
lieren und Neutrophile aktivieren, die Bildung von NETs kann die proinflam-
Zytokine und Chemokine ihrerseits für die gesteigerte Freisetzung matorischen und prokoagulatorischen
von IL-6 und IL-8 und die Bildung von Faktoren bei COVID-19 verstärken und
Eine schwere COVID-19-Erkrankung ist Neutrophil Extracellular Traps (NETs) zu einem prothrombotischen Phänotyp
charakterisiert durch eine gesteigerte Ak- verantwortlich sind [36]. Somit führt beitragen.
tivierung des angeborenen Immunsys- die Aktivierung des Komplements zur
tems und erhöhte Inflammation [32]. In Verstärkung des prothrombotischen Zusätzliche thrombotische
der Folge kommt es zu einer verstärk- Phänotyps bei COVID-19-Erkrankung. Mechanismen
ten und unkontrollierten Freisetzung von
Zytokinen, ein Phänomen, das Zytokin- Neutrophil Extracellular Traps Erhöhte Spiegel von Ferritin bei COVID-
sturm genannt wird [33]. Bei Patien- 19 spiegeln eine Zellschädigung wider
ten mit COVID-19 sind viele Zytokine Neutrophile sind wichtige Mitspieler bei und können zur Inflammation beitra-
und Chemokine erhöht, darunter IL-6, der Thrombusformation und migrieren gen. Hohe Ferritinspiegel können schäd-
Interferon(IFN)-gamma und IL-2 [34]. schnell im Bereich der endothelialen liche Effekte auf Mitochondrien haben
IL-6 bewirkt eine Steigerung der Pro- Schädigung neben den Thrombozy- und führen zur Freisetzung von reak-
duktion und der Aktivität der Throm- ten. Ein wichtiger Abwehrmechanismus tiven Sauerstoffradikalen, die den Zell-
bozyten, erhöht die Expression von TF ist die sog. NETosis, die von aktivier- tod auslösen [41]. Eine mitochondriale
in Endothelzellen und Monozyten und ten Neutrophilen in Gang gesetzt wird Dysfunktion der Thrombozyten kann zu
kann eine endotheliale Dysfunktion aus- mit dem Ziel, Pathogene zu beseitigen Inflammation und prothrombotischem
lösen. IFN-γ hat ähnliche Effekte mit (. Abb. 1). NETosis umfasst die extra- Status beitragen.
prothrombotischer Wirkung. IL-2 ver- zelluläre Freisetzung von NETs, die aus Erhöhte Antiphospholipid-Antikör-
mindert die Fibrinolyse, indem PAI-1 Chromatin und mikrobiellen Proteinen per (APA) sind bei COVID-19 beschrie-
hochreguliert wird [34]. aufgebaut sind [37] . ben, obwohl ihre Signifikanz nicht ganz
NETs sind an der Pathobiologie der klar ist [42]. APA können mit Endothel-
VTE maßgeblich beteiligt, und erhöh- zellen, Leukozyten, Thrombozyten und
te Serumspiegel korrelieren mit der Komplement interagieren, indem sie
hautnahdie Freisetzung von prothrombotischen war mit einer 34 %igen Reduktion des der Thrombozyten, Freisetzung von TF
Faktoren triggern [43]. relativen 30-tägigen Mortalitätsrisikos und NETosis, verstärkt durch eine Ak-
Adipositas ist mit einem Zustand der verbunden und mit einer absoluten Ri- tivierung des Komplementsystems. Die
langandauernden subakuten Inflamma- sikoreduktion von 4,4 %. Es fand sich starke Aktivierung des Immunsystems
tion verbunden und stellt einen Risiko- kein gesteigertes Blutungsrisiko unter durch die SARS-CoV-2-Infektion führt
faktor sowohl für COVID-19 als auch für prophylaktischer Antikoagulation. zu einer nicht regulierbaren Thrombose,
VTE dar. Die Hypertrophie und die da- die sich mit vielen Mikrothrombi in der
mit verbundene Dysfunktion der Adipo-
zyten bewirkt eine Freisetzung von IL-6, »Patienten
Für ambulante COVID-19-
wird von den Leitlinien
Mikrovaskularisation, VTE und arteri-
ellen Ereignissen präsentieren kann.
PAI-1 und TF, die das Koagulationssys-
tem aktivieren [44]. Mit der gesteigerten keine VTE-Prophylaxe empfohlen Korrespondenzadresse
Produktion von Leptin und der vermin-
Assoz. Prof. PD Dr. Stanislava Tzaneva
derten Produktion von Adiponectin bei Zurzeit empfehlen alle Leitlinien der Universitätsklinik für Dermatologie,
adipösen Menschen wird die Thrombo- medizinischen Gesellschaften eine VTE- Medizinische Universität Wien
zytenaggregation gefördert. Prophylaxe vorzugsweise mit LMWH für Währinger Gürtel 18–20, 1090 Wien, Österreich
jeden stationären COVID-19-Patienten. stanislava.tzaneva@meduniwien.ac.at
Therapie und Prophylaxe der Für ambulante COVID-19-Patienten
COVID-19-VTE wird von den Leitlinien keine VTE- Funding. Open access funding provided by Medical
Prophylaxe empfohlen. Für stationäre University of Vienna.
Für die Therapie der COVID-19-VTE Patienten, die entlassen wurden, wird in
werden eine Reihe von Substanzen ein- manchen Leitlinien eine prophylaktische Einhaltung ethischer Richtlinien
gesetzt – wie unfraktioniertes Heparin, Antikoagulation für 1–2 Wochen emp-
niedermolekulare Heparine („low mo- fohlen, wenn zusätzliche Risikofaktoren Interessenkonflikt. S. Tzaneva gibt an, dass kein
lecular weight heparin“, LMWH), direkte bestehen [15] . Sobald die Daten der Interessenkonflikt besteht.
orale Antikoagulanzien (DOAK), Aggre- RCTs vorliegen, werden sicherlich die
Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine
gationshemmer, Faktor-XII-Inhibitoren, Therapie- und Prophylaxe-Empfehlun- Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt.
thrombolytische Agenten, Nafamostat, gen adaptiert und neu herausgegeben. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort
Anti-Komplement und Anti-NET-Me- angegebenen ethischen Richtlinien.
dikamente sowie IL-1-Rezeptor-Anta- Möglicher Mechanismus der Open Access. Dieser Artikel wird unter der Creative
gonist [45]. Zurzeit laufen mehrere ran- Thrombozytopenie nach COVID- Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
domisierte kontrollierte Studien (RCTs), veröffentlicht, welche die Nutzung, Vervielfältigung,
19 Impfung Bearbeitung, Verbreitung und Wiedergabe in jegli-
die verschiedene Therapien, Kombina- chem Medium und Format erlaubt, sofern Sie den/die
tionen und Prophylaxe-Regime unter- Deutschen und norwegischen Wissen- ursprünglichen Autor(en) und die Quelle ordnungsge-
suchen. Interimistische Ergebnisse von schaftlern ist es gelungen, Antikörper in mäß nennen, einen Link zur Creative Commons Lizenz
beifügen und angeben, ob Änderungen vorgenom-
Multiplatform-RCTs bezüglich VTE- geimpften Individuen nachzuweisen, die men wurden.
Prophylaxe zeigen, dass bei moderater vermutlich die Thrombozyten angreifen
COVID-19-Erkrankung (hospitalisiert, und für die thrombotischen Ereignisse Die in diesem Artikel enthaltenen Bilder und sonstiges
Drittmaterial unterliegen ebenfalls der genannten
nicht intensiv) therapeutische Dosen verantwortlich sein können [49]. Unab- Creative Commons Lizenz, sofern sich aus der Abbil-
von LMWH besser als prophylaktische hängig davon stellte Merchand die Hypo- dungslegende nichts anderes ergibt. Sofern das be-
Dosen zu sein scheinen – mit positiven these auf, dass die mRNA (Pfizer, Moder- treffende Material nicht unter der genannten Creative
Commons Lizenz steht und die betreffende Handlung
Effekten auf Morbidität und Mortalität na) und Adenovirus (AstraZeneca, John- nicht nach gesetzlichen Vorschriften erlaubt ist, ist für
und weniger als 2 % schweren Blutungen. son & Johnson) Vaccinen eine Synthese die oben aufgeführten Weiterverwendungen des Ma-
Bei schwerem COVID-19-Verlauf des COVID spike Proteins in Throm- terials die Einwilligung des jeweiligen Rechteinhabers
einzuholen.
(Intensivpatienten) verbesserte sich der bozyten induzieren könnten und so ei-
Verlauf durch therapeutische Dosen ne Autoimmunreaktion gegen Plättchen Weitere Details zur Lizenz entnehmen Sie bitte der
Heparin nicht, und sie scheinen im Ver- ausgelöst werden könnte [50].) Lizenzinformation auf http://creativecommons.org/
licenses/by/4.0/deed.de.
gleich zu den prophylaktischen Dosen
unterlegen zu sein [46]. Die erste star- Fazit
ke Real-world-Evidenz kommt aus den Literatur
USA, aus einer Beobachtungskohorten- COVID-19 ist eine systemische Erkran-
studie, die eine frühere prophylaktische kung, gekennzeichnet durch Dysregu- 1. Merchant HA (2021) CoViD vaccines and throm-
botic events: EMA issued warning to patients and
Antikoagulation im Vergleich zu kei- lation des Immunsystems und einen healthcare professionals. J Pharm Policy Pract
ner Antikoagulation bei hospitalisierten hyperkoagulablen Status. Dieser Status 14:32
COVID-19-Patienten (nicht intensiv) ist Folge der direkten Virus-ausgelösten 2. EMA (2021) COVID-19 Vaccine AstraZeneca: be-
nefits still outweigh the risks despite possible
untersucht hat [47]. Die sofortige Be- endothelialen Schädigung, Leukozyten- link to rare blood clots with low blood platelets.
handlung mit prophylaktischem Heparin und Zytokinen-mediierte Aktivierung https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-
hautnahSARS-CoV-2
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