Update zum Basalzellkarzinom - MGO Fachverlage
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UPDATE: BASALZELLKARZINOM 41
CME
Update zum Basalzellkarzinom
Manuel Krieter, Erwin Schultz, Dirk Debus
Hautklinik, Klinikum Nürnberg
Das Basalzellkarzinom (BZK) ist eine langsam wachsende epitheliale Neoplasie mit lokal destruieren-
dem Charakter. Häufig als Blickdiagnose erkannt, zählt die Behandlung des BZK zum täglichen Hand-
werk des Dermatologen. Auch wenn diese meist in der operativen Entfernung des Tumors besteht,
kann es gelegentlich zu ausgeprägten, inoperablen Lokalbefunden oder in sehr seltenen Fällen zu sys-
temischer Metastasierung – vermutlich erst nach vorheriger metatypischer Entdifferenzierung – kom-
men [1]. Wie in vielen Bereichen der Tumortherapie, konnten in den letzten Jahren vor allem in der
Behandlung des inoperablen oder metastasierten BZK enorme Fortschritte gemacht werden. Im Fol-
genden werden die wesentlichen Grundlagen des BZK sowie neue Erkenntnisse zu Diagnostik, Thera-
pie und Prävention dargestellt.
Epidemiologie
Das BZK wurde erstmals im Jahr
1824 von Jacob beschrieben [2] und
ist der häufigste maligne Tumor des
Menschen. In Deutschland beträgt
die jährliche Inzidenz etwa 170
Neuerkrankungen pro 100.000 Ein-
wohner [3]. Weltweit wird eine Zu-
nahme der Inzidenz registriert, wo-
bei Australien mit Werten von ca.
1.000/100.000 Spitzenreiter ist [4].
Das Lebenszeitrisiko für Kaukasier Abb. 1: Hedgehog-Signalweg.
zur Entwicklung von mindestens a) Der Rezeptor „Patched“ (PTCH) hemmt beim Erwachsenen physiologisch die Aktivi-
einem BZK wird auf etwa 30 % ge- tät des membranständigen Proteins „Smoothened“ (SMO), sodass keine proliferative
Zellaktivität resultiert. b) Inaktivierende Mutationen von PTCH (bei ca. 90 % der spora-
schätzt. Das Durchschnittsalter bei dischen Basalzellkarzinome) oder aktivierende Mutationen von SMO (ca. 10 %) führen
Auftreten der Erkrankung liegt bei zu einer Aufhebung der SMO-Hemmung mit der Folge einer unkontrollierten Zellver-
60 Jahren, wobei Männer etwas mehrung und Tumorentstehung. c) Hedgehog-Inhibitoren wie Vismodegib oder Soni-
degib sorgen für eine Inhibierung des pathologisch überaktiven SMO-Proteins und ver-
häufiger betroffen sind als das
hindern somit eine unkontrollierte Zellvermehrung.
weibliche Geschlecht [5].
Ätiologie und Pathogenese der Karzinogenese komplex ist. Im Funktion auf den Hedgehog-Signal-
Das BZK entsteht im Gegensatz zum Gegensatz zum Plattenepithelkar- weg für diese Beobachtung verant-
Plattenepithelkarzinom der Haut zinom, für das sich in einer Multi- wortlich sein, wie jüngste Untersu-
de novo ohne vorhergehende Prä- center-Studie ab einer Schwellen- chungen am Mausmodell vermuten
kanzerose. Ferner können BZK im dosis von 70.000 Lebenszeit-Exposi- lassen [9]. In jedem Fall scheinen eine
Bereich von Narben oder Naevi se- tionsstunden ein stetiger Risikoan- intermittierende Sonnenexposition
bacei entstehen [5]. Als Ursprungs- stieg zeigen ließ, war beim BZK (z. B. beim Sport oder im Urlaub) und
zellen gelten die Stammzellen der ein initialer Risikoanstieg bis etwa eine frühzeitige UV-Belastung (z. B.
interfollikulären Epidermis und der 10.000 Expositionsstunden nach- durch Sonnenbrände in der Kind-
Haarfollikel [6]. weisbar mit anschließend gleichblei- heit) eine entscheidende Rolle zu
bendem Risikoniveau [8]. Der Grund spielen [10]. Grundsätzlich entwi-
Wichtigste Ursache der Karzinom- hierfür ist bisher noch nicht eindeu- ckeln Menschen mit hellem Hauttyp
entstehung ist eine Schädigung tig entschlüsselt, jedoch könnte die (Typ I und II nach Fitzpatrick) häufi-
der Haut durch UVB-Strahlung [7], UV-induzierte Produktion von Vita- ger ein BZK als Menschen mit ver-
wobei die Rolle der UV-Strahlung in min D3 und dessen inhibitorische stärkter Pigmentierung [11].
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Klinik und Diagnostik
80 % der sporadischen BZK entste-
hen in sonnenlichtexponierten Are-
alen wie dem Kopf-Hals-Bereich
[14]. Die Tumoren können jedoch
auch am Körperstamm auftreten,
wobei die Patienten hierbei oftmals
jünger und männlich sind. Es exis-
tiert eine große Variabilität der Tu-
moren, deren Einteilung anhand kli-
nischer oder histologischer Aspekte
erfolgen kann.
Klinisch präsentiert sich das BZK
klassischerweise als gelblich-rötli-
cher Nodulus mit perlschnurarti-
gem Randsaum und Teleangiektasi-
en (solides/noduläres BZK). Es exis-
tieren weitere klinische Varianten
wie das superfizielle BZK, das in
Form von erythematösen Plaques
Abb. 2: Multiple Rumpfhautbasaliome bei einem 44-jährigen Bodybuilder. Anamnes- an vorwiegend nicht lichtexponier-
tisch berichtete der Patient über häufige Solariumbesuche in der Vergangenheit. ter Haut (z. B. am Körperstamm)
auftritt, wodurch der Name „Rumpf-
hautbasaliom“ geprägt wurde [10].
um das 100-fache ansteigen lässt Oft treten Rumpfhautbasaliome
[11]. auch nach exzessiver Solarium-Nut-
zung oder nach häufigen Sonnen-
Im Rahmen von einigen Erbkrank- bränden am Körperstamm auf
heiten (z. B. Gorlin-Goltz-Syndrom, (E Abb. 2). Das sklerodermiforme
Xeroderma pigmentosum, Rombo- BZK erinnert morphologisch an
Syndrom oder Bazex-Dupré-Chris- weißliche, atrophe Vernarbungen
tol-Syndrom) kann es zum Auftre- und ist oftmals durch ein diffuses,
ten multipler BZK kommen. Beim klinisch schlecht abgrenzbares
autosomal-dominant vererbten Gor- Wachstum gekennzeichnet. In BZK
lin-Goltz-Syndrom (Synonym: Basal- kann Melanin enthalten sein (pig-
zellnävussyndrom), bei dem Patien- mentiertes BZK), so dass differen-
ten bereits in jungen Lebensjahren tialdiagnostisch an ein malignes
vermehrt BZK entwickeln, konnte Melanom gedacht werden muss.
eine Mutation im Gen des mem- Bei fortschreitendem Wachstum
branständigen Proteins „Patched“ kann das BZK als sog. Ulcus rodens
Abb. 3: Ulcus rodens cervikal links bei
einem 57-jährigen Patienten nach circa (PTCH) nachgewiesen werden, wel- in Erscheinung treten (E Abb. 3).
15 Jahren Tumorwachstum. Der Patient ches auf Chromosom 9q22 lokali- Kommt es zur Destruktion von tie-
lehnte eine Operation zuvor konsequent siert ist [12, 13]. Beim sporadischen fergehenden Strukturen wie Knor-
ab.
BZK liegen ebenfalls in den meisten pel oder Knochen, spricht man von
Fällen inaktivierende Mutationen einem Ulcus terebrans. Werden
Seltenere negative Einflussfaktoren von PTCH vor. Teilweise sind auch hierbei lebenswichtige Strukturen
sind eine chronische Arsenexpositi- aktivierende Mutationen des Mem- (z. B. größere Arterien) zerstört,
on oder eine iatrogene Immunsup- branproteins „Smoothened“ (SMO), kann sogar ein letaler Verlauf mög-
pression, wobei die Einnahme von das wie PTCH Teil des Hedgehog- lich sein.
Immunsuppressiva das relative Risi- Signaltransduktionswegs ist, ursäch-
ko für die Entstehung von BZK mit lich für die Tumorentstehung (E Ab- Histologisch lassen sich je nach fein-
zunehmender Einnahmedauer bis bildung 1, S. 41). geweblichem Muster mehrere For-
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men des BZK typisieren, deren No- Subtypen Weitere Sonderformen (Beispiele)
menklatur allerdings insbesondere • Superfizielles Basalzellkarzinom • Pigmentiertes Basalzellkarzinom
bei den selteneren Wachstumsfor- • Solides Basalzellkarzinom • Keratotisches Basalzellkarzinom
(nodulär, mikronodulär) • Fibroepitheliales Basalzellkarzinom
men inkonsistent ist [15]. Diese Son-
• Infiltratives Basalzellkarzinom • Zystisches Basalzellkarzinom
derformen zeigen meistens eine (sklerodermiform, nicht sklerodermiform) (adenoid, infundibulär)
Differenzierung in Richtung einer • Metatypisches Basalzellkarzinom • Basalzellkarzinom beim
(basosquamöses Karzinom) Basalzellnävussyndrom
bestimmten Zelllinie, weisen jedoch
keine Unterschiede hinsichtlich Ver- Tab. 1. Histologische Subtypen des Basalzellkarzinoms
halten und Prognose auf. Die histo-
logische Subtypisierung ist dennoch bener epidermaler Schichtung dar, konventionellen Vorgehen wird das
sinnvoll, da mikronoduläre, infiltra- die von einem hyperreflektiven Ha- Präparat stichprobenartig durch
tive und metatypische Varianten lo umgeben ist [19]. parallele Serienschnitte histologisch
ein eher aggressives Verhalten zei- kontrolliert. Hierbei ist die Exzision
gen [16]. Eine Durchmischung meh- Bei Diagnosestellung eines BZK ist mit tumoradaptiertem Sicherheits-
rerer Subtypen ist nicht ungewöhn- die Inspektion des gesamten Inte- abstand (3–10 mm) notwendig. Den-
lich. E Tabelle 1 gibt einen Über- guments – am besten durch einen noch können bei diesem Verfahren
blick über die histologischen Vari- Hautfacharzt – sinnvoll [20]. Ein er- im ungünstigsten Fall kleine Tumor-
anten des BZK. weitertes Staging mittels bildge- ausläufer zwischen den Schnitt-
bender Untersuchungen sollte nur ebenen übersehen werden, was zu
Häufig ist die Diagnose des BZK an- bei klinischem Verdacht auf eine fälschlichen R0-Befunden führt. Die-
hand der typischen Klinik möglich, sehr selten vorkommende Metasta- se Technik sollte deshalb nicht bei
jedoch sollte bei solitären Befunden sierung oder bei lokal weit fortge- Rezidiven oder aggressiven Formen
stets eine prätherapeutische histo- schrittenem Tumorwachstum durch- wie dem sklerodermiformen, mikro-
logische Sicherung angestrebt wer- geführt werden [5]. Risikofaktoren nodulären oder metatypischen BZK
den. Bei multiplen, superfiziellen für eine systemische Metastasierung angewendet werden.
BZK kann von dieser Vorgehens- sind jahrelanges Wachstum, peri-
weise gegebenenfalls abgewichen neurale und perivaskuläre Infiltrati- Eine lückenlose Schnittrandkontrol-
werden. Bei klinisch unklaren Be- on, Tumorgröße über 10 cm² sowie le hingegen ist mittels mikrographi-
funden hilft die Durchführung ei- eine sklerodermiforme oder metaty- scher Chirurgie, die durch verschie-
ner Dermatoskopie, also einer Auf- pische Differenzierung [21]. dene Modalitäten verwirklicht wer-
lichtmikroskopie mittels Dermato- den kann, möglich [5]. Grundlegen-
skop, die klinische Diagnose zu fes- Therapie des Prinzip dabei ist die dreidimen-
tigen. Hierbei sind dermatosko- Entsprechend der hohen klinischen sionale histologische Aufarbeitung
pisch sichtbare verzweigte Kapillar- Variabilität des BZK stehen zur The- des Präparats und anschließende
gefäße, blaue Schollen oder ahorn- rapie mehrere Verfahren mit ver- Untersuchung der Ränder, um ver-
blattförmige Strukturen typische schiedenartigem Wirkprinzip zur bliebene Tumorausläufer exakt zu
Kriterien für das Vorliegen eines Verfügung, wobei die Therapieviel- lokalisieren. In den europäischen
BZK [17]. falt beim superfiziellen BZK am Ländern wird vornehmlich die his-
größten ist. tographisch kontrollierte Chirurgie
Als weitere Möglichkeit der In-vivo- (Synonyme: mikroskopisch kontrol-
Diagnostik stehen die konfokale La- Operative Therapie lierte Chirurgie, 3D-Histologie) an-
sermikroskopie (KLM) oder die opti- Die Therapie des BZK umfasst in den gewendet. Hierbei kann das exzi-
sche Kohärenztomographie (OCT) allermeisten Fällen die vollständige dierte Präparat nach Formalinfixie-
zur Verfügung. Bei der KLM sind chirurgische Exzision des Tumors, rung, Paraffineinbettung und An-
elongierte, monomorphe Zellker- welche dem Patienten als Behand- fertigung von Randschnitten ent-
ne, Polarisierung dieser Zellen ent- lung der ersten Wahl angeboten sprechend der Faden- oder Farb-
lang einer Achse, ausgeprägtes Ent- werden sollte [5]. Bei superfiziellen markierung beurteilt werden.
zündungsinfiltrat, vermehrte und BZK kann auch eine Horizontalex-
dilatierte Gefäße sowie Verlust der zision („Shave-Exzision“) erfolgen. Ein weiteres operatives Verfahren
epidermalen Honigwabenstruktur stellt die Kürettage und anschlie-
typische Kennzeichen [18]. In der Die histologische Untersuchung ßende Verödung des Wundgrunds
OCT stellt sich das BZK als abgerun- kann mikrographisch oder konven- durch Elektrodesikkation mittels ei-
dete dunkle Struktur mit aufgeho- tionell durchgeführt werden. Beim nes Kauters dar. Kleinere noduläre
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Tumoren sind für diese Technik am auch für ausgedehnte, flächige Tu- torischer Zytokine. In der Regel
ehesten geeignet. Jedoch wird die moren geeignet [24]. Nach etwa 4 wird ein Imiquimod-haltiges Ex-
5-Jahres-Rezidivrate mit 6–19 % an- Wochen sollte die Behandlung wie- ternum (5 % Creme) an fünf Tagen
gegeben, wobei im Mittelgesicht derholt werden. Superfizielle BZK pro Woche über einen Zeitraum
besonders hohe Werte erreicht wer- zeigen unter PDT hohe Abheilungs- von insgesamt sechs Wochen auf-
den [22]. Zudem ist die histologi- raten, noduläre BZK sprechen hin- getragen. In der Zulassungsstudie
sche Beurteilung oftmals nur einge- gegen weniger gut an. Der Thera- zeigte sich eine histologisch kon-
schränkt möglich. pieerfolg nodulärer BZK kann nach trollierte komplette Rückbildungs-
vorheriger Kürettage jedoch deut- rate von etwa 80 % [30]. In einer
Topische Therapieoptionen lich verbessert werden [25]. Vergli- Follow-Up-Studie waren nach fünf
Kryotherapie chen mit der operativen Behand- Jahren noch 77,9 % der Patienten
Einzelne superfizielle BZK können lung sind die Heilungsraten nach tumorfrei [31]. Kürzlich konnte ei-
mittels Kryotherapie im Kontakt- fünf Jahren zwar unterlegen (76 % ne Überlegenheit von Imiquimod
oder Sprayverfahren behandelt wer- vs. 96 %), jedoch wurde eine deutli- im Vergleich zu 5-FU und PDT hin-
den, wobei das Vorgehen nicht stan- che Überlegenheit der PDT hinsicht- sichtlich des Therapieerfolgs ge-
dardisiert ist. Die Vereisungsdauer lich des kosmetischen Ergebnisses zeigt werden [32]. Auch in den 5-
kann beim Kontakt-Freezing im Be- verzeichnet (87 vs. 54 %) [26]. Im Jahres-Follow-Daten war die Imi-
reich von 3 x 2 Minuten, beim Spray- Vergleich mit der Kryotherapie er- quimod-Therapie der Behandlung
Freezing im Bereich von 3 x 20–30 reichte die PDT ähnliche Abhei- mit 5-FU und PDT überlegen, so
Sekunden gewählt werden. Die in- lungs- und Rezidivraten bei erneut dass die Autoren Imiquimod als
tradermal gebildeten Eiskristalle deutlicher kosmetischer Überlegen- erste Wahl für die noninvasive The-
führen beim Auftauen zu einer Rup- heit (87 vs. 49 % sehr gutes oder rapie von superfiziellen BZK vor-
tur der Zellmembran und Zerstö- gutes Ergebnis) [27]. schlagen [33].
rung der Zellorganellen. Die Kryo-
therapie mit flüssigem Stickstoff ist Topische zytostatische Behandlung Topische Hedgehog-Inhibition
ein schnelles und preiswertes Ver- Weiterhin steht das topisch appli- Der bereits erwähnte Hedgehog-
fahren, das sich für v.a. für ältere Pa- zierte Zytostatikum 5-Flurouracil (5- Signalweg wurde in einigen Stu-
tienten eignet, für die eine Opera- FU) als Therapieoption bei multiplen dien als therapeutischer Angriffs-
tion eine größere Belastung dar- superfiziellen BZK zur Verfügung. 5- punkt bei lokaler Applikation ver-
stellt. In einer Vergleichsstudie zwi- FU ist ein Hemmstoff der Thymidy- schiedener Substanzen untersucht.
schen Kryotherapie und Exzision von lat-Synthase und wirkt als Antimeta- Vor einigen Jahren bereits konnte
superfiziellen und soliden BZK bis zu bolit. Das Präparat (5 % Creme) wird die Wirksamkeit des SMO-Inhibi-
2 cm Größe, zeigte sich kein Unter- zweimal täglich über einen Zeitraum tors LDE225 (Sonidegib) bei topi-
schied in der Rezidivrate nach einem von vier bis sechs Wochen angewen- scher Anwendung nachgewiesen
Jahr. Allerdings war bei der Exzision det und induziert durch eine wei- werden, indem eine Verkleine-
ein signifikant besseres kosmetisches testgehend tumorselektive Entzün- rung, teilweise eine Komplettre-
Ergebnis zu beobachten [23]. dungsreaktion eine Zellschädigung mission von BZK beim Menschen
mit Ausbildung von Erosionen und erreicht wurde [34]. In einer ver-
Photodynamische Therapie Krusten, was die Adhärenz der Pati- gleichenden Studie mehrerer SMO-
Eine weitere Möglichkeit der topi- enten beeinträchtigen kann. Inhibitoren wurden zudem eine
schen Behandlung stellt die photo- unterschiedliche Wirksamkeit und
dynamische Therapie (PDT) dar. Da- Topische Immunmodulation eine verschiedenartige Anreiche-
bei werden Substanzen (z. B. Delta- Auch mit dem immunmodulatori- rung der Substanzen in der Haut
Aminolävulinsäure oder deren Me- schen Lokaltherapeutikum Imiqui- gezeigt [35]. Weitere Untersuchun-
thylester) auf den Tumor appliziert, mod kann die Behandlung des BZK gen zur Wirksamkeit topisch appli-
aus denen im Tumorgewebe ein angegangen werden [28, 29], aller- zierter SMO-Inhibitoren – auch ab-
Photosensibilisator (Protoporphy- dings sollte diese nur bei superfi- hängig vom verwendeten Vehikel
rin IX) synthetisiert wird. Nach drei ziellen BZK und vorzugsweise bei – sind sicherlich gerechtfertigt, um
bis vier Stunden Einwirkzeit erfolgt multilokulärem Befund erfolgen. den Stellenwert topischer Hedge-
eine Lichtbestrahlung mit rotem Imiquimod aktiviert durch Bin- hog-Inhibitoren mit möglicherwei-
Licht (570–670 nm). Die Behandlung dung an den Toll-like-Rezeptor 7 se ausbleibenden systemischen Ne-
wirkt tumorselektiv und ist für BZK eine lokale Entzündungsreaktion benwirkungen weiter zu charakte-
bis 2 mm Tiefeninfiltration, aber durch Ausschüttung proinflamma- risieren.
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Radiatio
Die Strahlentherapie ist indiziert
bei primär inoperablen BZK oder
bei R1-operierten BZK ohne Mög-
lichkeit der Nachresektion. Auch
neoadjuvant (präoperativ) oder
adjuvant (postoperativ) bei fortge-
schrittenem BZK in heikler Lokali-
sation können strahlentherapeuti-
sche Verfahren von Bedeutung
sein [36]. Kontraindiziert hingegen
ist die Radiotherapie bei bereits be-
stehenden Strahlenschäden der
Haut, bei Patienten mit Immunsup-
pression oder bei Syndromen mit
der Neigung zu BZK (wie z. B.
Gorlin-Goltz-Syndrom), da hierbei
durch die Strahlung neues Tumor-
wachstum ausgelöst werden kann.
Verwendet werden Elektronen-
oder Röntgenoberflächenstrahlung
mit Einzeldosen von 2–3 Gy. In Stu-
dien zeigte sich die Strahlenthera-
pie in der primären Behandlung
gegenüber der Operation hinsicht-
lich Rezidivrate und kosmetischem
Ergebnis signifikant unterlegen
[37, 38].
Seit kurzem stehen zur Therapie
der BZK elektronische Brachythera-
pie-Systeme zur Verfügung. Hier- Abb. 4: Basosquamöses Karzinom bei einer 67-jährigen Patientin an der rechten Thorax-
bei werden miniaturisierte Rönt- wand mit kostalen Osteolysen, Osteolyse des Brustwirbels 11 und intraspinalem Wachs-
genstrahlquellen durch Oberflä- tum. Ansprechen unter sechs Monaten Systemtherapie mit Vismodegib.
a) Klinischer Verlauf
chenapplikatoren am Tumor plat- b) CT-Aufnahmen in transversaler (oben) und coronaler (unten) Ebene
ziert, die verschieden hohe Dosen
in das Zielgewebe abgeben kön-
nen. Eine kürzlich veröffentliche bei 88,6 % der Probanden mit ex- wurden andere Hedgehog-Inhibi-
Studie untersuchte den Therapie- zellent bewertet [39]. toren entwickelt, die an verschie-
erfolg der elektronischen Brachy- denen Stellen des überaktivierten
therapie an 40 Personen mit super- Systemtherapie Signaltransduktionswegs angreifen.
fiziellen oder nodulären BZK. Die Hedgehog-Inhibition Hierbei handelt es sich um eine ziel-
Patienten wurden zweimal wö- Im Jahr 2002 wurde festgestellt, gerichtete Therapie (targeted thera-
chentlich über einen Zeitraum von dass das steroidale Alkaloid Cyclo- py), welche selektiv in Tumorzellen
drei Wochen behandelt. 95,5 % pamin, welches in Lilien der Gat- wirkt, da der Hedgehog-Pathway in
zeigten eine komplette Remission, tung Veratrum californicum (kali- normalen Zellen physiologischer-
die restlichen Patienten zumindest fornischer Germer) enthalten ist, weise überwiegend inaktiviert ist.
eine partielle Remission. Die häu- den Hedgehog-Signalweg durch
figsten Nebenwirkungen waren Bindung an SMO hemmt [40]. Je- Im Juli 2013 erfolgte die Zulassung
die lokale Bildung von Erythemen doch ist die Substanz für die Thera- des synthetisch hergestellten, oral
und Ulzerationen sowie Pigment- pie des metastasierten BZK auf- zu verabreichenden SMO-Hemm-
verschiebungen. Im Verlauf wurde grund ausgeprägter Toxizität nicht stoffs Vismodegib in der Europäi-
das kosmetische Ergebnis jedoch geeignet. In den letzten Jahren schen Union unter dem Handelsna-
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men Erivedgeh. Zugelassen ist der toren im neoadjuvanten Einsatz un- mutet, die nicht mit denen der
Wirkstoff zur Behandlung des sym- tersuchen. In der einarmigen Phase- gängigen Hedgehog-Inhibitoren
ptomatischen metastasierten Basal- II-Studie NICCI erhalten Patienten identisch sind [46].
zellkarzinoms sowie lokal fortge- mit großen, aber operablen BZK ei-
schrittenen Basalzellkarzinoms, bei ne Systemtherapie mit dem Hedge- Prävention und Nachsorge
dem andere Therapieoptionen (Ope- hog-Inhibitor Vismodegib im neo- Eine 2011 veröffentlichte systemati-
ration, Strahlentherapie) nicht ge- adjuvanten Ansatz. Nach drei Mo- sche Übersichtsarbeit konnte zei-
eignet sind. Die Zulassung basiert naten Systemtherapie werden die gen, dass das regelmäßige Auftra-
auf einer Phase-II-Studie mit Vismo- Tumoren operativ entfernt, sofern gen von Sonnencreme das Risiko für
degib 150 mg/Tag, bei denen sich noch keine klinische und histolo- Plattenepithelkarzinome senkt. Der
eine Ansprechrate von 30 % (me- gisch bestätigte Vollremission ein- Nutzen der Anwendung in Bezug
tastasiertes BZK) bzw. 40 % (lokal getreten ist. Ziel der Studie ist es zu auf die Entstehung von BZK konnte
fortgeschrittenes BZK) mit einer klären, ob die neoadjuvante Gabe jedoch nicht eindeutig bestätigt
medianen Ansprechdauer von 7,6 von Vismodegib die Größe des zu werden [47]. Dennoch ist ein Zu-
Monaten zeigte [41]. Die häufigsten operierenden Areals signifikant ver- sammenhang mit intermittierender
Nebenwirkungen waren Muskel- kleinern kann. Die Mindestgröße UV-Belastung belegt und auch das
krämpfe (71 %), Alopezie (65 %), der Tumoren beträgt 2 cm im Kopf- gehäufte Vorkommen von BZK in
Dysgeusie (55 %), Gewichtsverlust und Halsbereich und 5 cm an Rumpf chronisch lichtexponierten Haut-
(51 %) und Diarrhoe (27 %). E Ab- und Extremitäten. Einzelfallberich- arealen legt einen unmittelbaren
bildung 4 (S. 45) zeigt einen erfreu- te mit ermutigenden Daten zur neo- Zusammenhang zwischen BZK-Pa-
lichen Verlauf bei einer Patientin adjuvanten Gabe von Vismodegib thogenese und UV-Licht-Exposition
unter Therapie mit Vismodegib. liegen bereits seit 2015 vor [43]. nahe. So konnte in einer Studie mit
organtransplantierten Patienten
Ein weiterer Hemmer des Hedge- Immuntherapie die Entwicklung von BZK durch Ver-
hog-Signalwegs, der SMO-Inhibitor Neben dem Prinzip der Hedgehog- wendung von Sonnenschutzpräpa-
Sonidegib (Odomzoh) wurde be- Inhibition steht zukünftig mögli- raten verringert werden [48]. Auch
reits 2015 auf Grundlage der Phase- cherweise eine weitere therapeuti- die Empfehlungen zur Primärprä-
II-Studie BOLT (Basal Cell Carcinoma sche Option für das fortgeschritte- vention sind auf konsequenten Son-
Outcomes with LDE225 Treatment) ne Basalzellkarzinom zur Verfü- nenschutz ausgerichtet [49]. Die
in den USA und in Europa zugelas- gung, nämlich die Immuntherapie Schutzmaßnahmen vor solarer UV-
sen, wurde aber zunächst nicht auf mit Checkpoint-Inhibitoren. Aktu- Strahlung sollten die Vermeidung
den Markt gebracht. Inzwischen lie- ell wird in einer Phase-II-Studie starker Sonnenstrahlungsexpositi-
gen Daten eines 30-monatigen Fol- der PD-1-Antikörper Cemiplimab on, das Tragen geeigneter Kleidung
low-Up vor. Diese zeigen für die zu- (REGN2810, Regeneron) bei BZK sowie die Anwendung von Sonnen-
gelassene Dosis von 200 mg/Tag getestet, welche unter Therapie mit schutzmitteln beinhalten. Eine UV-
beim lokal fortgeschritten BZK eine Hedgehog-Inhibitoren einen Pro- Exposition durch künstliche Quel-
Gesamtansprechrate (ORR) von gress zeigten. Bisher liegen einzel- len (z. B. Sonnenstudios) sollte ver-
56 % und eine mediane Dauer des ne positive Fallberichte vor [44]. mieden werden.
Ansprechens von 26,1 Monaten. Die
Rate an ausgeprägten oder lebens- Antimykotika Die Anwendung topischer oder sys-
bedrohlichen Nebenwirkungen Das Azol-Antimykotikum Itracona- temischer Retinoide zum Zweck der
(Grad 3 oder 4 nach Common Toxici- zol wurde in experimentellen Studi- Verhinderung einer BZK-Entste-
ty Criteria) lag bei 43,0 %. Grund- en zur Behandlung metastasierter hung wurde untersucht. Jedoch
sätzlich führten Nebenwirkungen BZK verwendet. Eine Wirksamkeit konnte weder in der topischen noch
in 30,4 % zum Therapieabbruch in Form einer Verringerung der Tu- in der systemischen Anwendung ein
[42]. Odomzoh wurde im Dezember morgröße konnte bei Patienten eindeutiger Nutzen nachgewiesen
2016 an den indischen Pharmaher- nachgewiesen werden, die Itraco- werden, so dass der Einsatz von Re-
steller Sun Pharmaceutical verkauft nazol in antimykotisch wirksamen tinoiden in diesem Zusammenhang
und soll im Verlauf des Jahres 2018 Standarddosierungen von 100 mg nicht empfohlen werden kann [50,
auch weltweit vermarktet werden. oder 200 mg jeweils zweimal täg- 51]. Für weitere Präparate (z. B. ora-
lich erhielten [45]. Es wird dabei ei- les Nicotinomid [52], Alpha-Difluor-
Aktuell existieren Studien, die den ne Inhibition des Hedgehog-Signal- methylornithin [53] oder Celecoxib
Stellenwert von Hedgehog-Inhibi- wegs über SMO-Bindestellen ver- [54]) liegen begrenzte Hinweise
ONKOLOGIE heute 4/2018UPDATE: BASALZELLKARZINOM 47
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vor, die eine Verringerung des Risi- Fazit Hautkrebs, Langversion 1.1, 2014,
Awmf Registernummer: 032/052ol
kos zur Entwicklung von nichtmela- – Das Basalzellkarzinom ist der 4. Samarasinghe V, Madan V, Lear JT.
nozytärem Hautkrebs bei Patienten häufigste maligne Tumor des Focus on Basal cell carcinoma. J Skin
mit BZK in der Vorgeschichte bele- Menschen. Aufgrund der stei- Cancer. 2011; 2011: 328615
5. Hauschild A, Breuninger H, Kaufmann
gen. Die Nahrungsergänzungsmit- genden Lebenserwartung ist mit R et al. Kurzleitlinie – Basalzellkarzi-
tel Beta-Carotin und Selen wurden einer weiter zunehmenden Prä- nom der Haut (Update 2012). 2013
ebenfalls untersucht, mehrere ran- valenz zu rechnen. 6. Youssef KK, van Keymeulen A, Lapou-
ge G et al. Identification of the cell li-
domisierte kontrollierte Studien − Zur Primärprävention sollten Son- neage at the origin of basal cell carci-
zeigten jedoch keinen protektiven nenschutzmaßnahmen durchge- noma. Nature cell biology. 2010; 12:
Nutzen, so dass ein Einsatz zur BZK- führt werden. Eine eindeutige 299–305
7. Dessinioti C, Antoniou C, Katsambas A
Prävention nicht empfohlen wer- Wirksamkeit topischer oder syste- et al. Basal cell carcinoma: What’s new
den kann [55, 56]. mischer Präparate zur Prävention under the sun. Photochemistry and
ist bisher nicht belegt. photobiology. 2010; Photochem Pho-
tobiol 86(3): 481–491
Seit dem Jahr 2008 sind Hautkrebs- − Mittels nicht invasiver Untersu- 8. Rosso S, Zanetti R, Martinez C et al. The
Screening-Untersuchungen in der chungstechniken wie der konfo- multicentre south European study
gesetzlichen Krankenversicherung kalen Lasermikroskopie oder der „Helios“. II. Different sun exposure
patterns in the aetiology of basal cell
verankert. Versicherte ab 35 Jahren optischen Kohärenztomographie and squamous cell carcinomas of the
haben alle zwei Jahre Anspruch auf stehen innovative diagnostische skin. British journal of cancer 1996; 73:
eine Früherkennungsuntersuchung Möglichkeiten zur Verfügung. 1447–1454
9. Makarova A, Wang G, Dolorito JA et
der Haut. Ziel der Untersuchung ist − Die operative Behandlung ist The- al. Vitamin D3 Produced by Skin Expo-
es, maligne Hauttumoren wie das rapieoption der Wahl. Für das su- sure to UVR Inhibits Murine Basal Cell
BZK möglichst frühzeitig zu erken- perfizielle BZK existieren zudem Carcinoma Carcinogenesis. J Invest
Dermatol. 2017; 137(12): 2613–2619
nen, um eine Exzision mit möglichst weitere topische Therapieverfah- 10. Kricker A, Armstrong BK, English DR
geringem Aufwand und niedriger ren mit unterschiedlichem Wirk- et al. Does intermittent sun exposure
Rezidivgefahr durchzuführen. prinzip. cause basal cell carcinoma? a case-
control study in Western Australia. Int
− In den seltenen Fällen eines lokal J Cancer. 1995 Feb 8; 60(4): 489–94
In einer prospektiven Studie wurde fortgeschrittenen, nicht opera- 11. Roewert-Huber J, Lange-Asschen-
die Wahrscheinlichkeit, innerhalb blen BZK oder metastasierten BZK feldt B, Stockfleth E et al. Epidemiolo-
gy and aetiology of basal cell carcino-
von fünf Jahren nach Erstdiagnose steht die zielgerichtete Therapie ma. Br J Dermatol. 2007 Dec;157 Suppl
eines nichtmelanozytären Haut- mittels Hedgehog-Inhibitoren zur 2:47–51
krebses einen Zweittumor zu entwi- Verfügung. Deren Anwendungs- 12. Madan V, Hoban P, Strange RC et al.
Genetics and risk factors for basal cell
ckeln, mit 40,7 % angegeben [57]. spektrum könnte sich künftig carcinoma. Br J Dermatol. 2006; 154:
Dies rechtfertigt die aktuellen Emp- möglicherweise auf das neoadju- 5–7
fehlungen der Leitlinie, in der halb- vante Setting ausbreiten. Die 13. Johnson RL, Rothman AL, Xie J et al.
Human homolog of patched, a candi-
jährliche Nachsorgeuntersuchun- möglichen Nebenwirkungen soll- date gene for the basal cell nevus syn-
gen in den ersten drei Jahren emp- ten beachtet werden. drome. Science. 1996; 272: 1668–1671
fohlen werden. Anschließend sollte − Die aktuell noch nicht zugelasse- 14. Goppner D, et al. Basal cell carcinoma
– from the molecular understanding
eine Untersuchung einmal jährlich ne Systemtherapie mit PD1-Inhi- of the pathogenesis to targeted the-
lebenslang durchgeführt werden. bitoren bietet einen weiteren rapy of progressive disease. J Skin
Bei erhöhtem individuellen Risiko vielversprechenden Ansatz, um Cancer. 2011; 2011: 650258
15. Nedved D, Tonkovic-Capin V, Hunt E
(z. B. Immunsuppression, genetische frustrane Krankheitsverläufe zu et al. Diagnostic concordance rates in
Disposition, multiple BZK in der verhindern. the subtyping of basal cell carcinoma
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guments beinhalten. Darüber hin- tacks the eyelids and other parts of Kopf A. Dermoscopic differentiation
the face. Dublin Hospital Representa- of a superficial basal cell carcinoma
aus ist es sinnvoll, Patienten zur tive 1824; 4: 232–239 and squamous cell carcinoma in situ.
Selbstinspektion anzuleiten, um ei- 3. Leitlinienprogramm Onkologie Dermatol Surg 2006; 32: 423–425
ne Therapie der BZK zum frühest- (Deutsche Krebsgesellschaft DK, 18. Nori S, Rius-Díaz F, Cuevas J, et al.
Awmf): S3-Leitlinie Prävention von Sensitivity and specificity of reflec-
möglichen Zeitpunkt durchzuführen.
4/2018 ONKOLOGIE heute48 UPDATE: BASALZELLKARZINOM
CME
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ONKOLOGIE heute 4/2018Sie können auch lesen
