2021 Tumorzentrum München
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ISSN 1437-8019
Einzelverkaufspreis 4,– €
4 | 2021
Screenshot der Videokonferenz zur Verleihung des Lifetime Achievement Awards:
Michael von Bergwelt, Christoph Zielinski, Uğur Şahin und Özlem Türeci (im Uhrzeigersinn).
ITOC8 – 8th Immunotherapy of Cancer Conference
Auszeichnung der Biontech-Gründer
mit dem Lifetime Achievement Award
Berichterstattung zu den
Highlights vom ESMO-Kongress 2021
• Fortgeschrittenes Mammakarzinom
• Endometrium- und Zervixkarzinom
• Karzinome von Ösophagus und Magen
Patient Empowerment
Ein Pilotprojekt der LMU-Frauenkliniken
Neue Manuale – gedruckt und digital
Gebündeltes Wissen aus den TZM-Projektgruppen
Zeitschrift des Tumorzentrums München und des CCC München
an den Medizinischen Fakultäten der Ludwig-Maximilians-Universität München
und der Technischen Universität München
Soeben erschienen Col oquium
Onko ogie 29
das unverzichtbare Jahrbuch für hämatologisch-
onkologisch tätige Ärztinnen und Ärzte
Onlineshop und Leseprobe: https://www.lukon.de/onlineshop/
Aus dem Inhalt Colloquium Onkologie 29
• Leukämien und Blutstammzell- Update Hämatologie / Onkologie 2021
transplantation herausgegeben von Stephan Petrasch
• Lymphome und Gerhard Ehninger
688 Seiten, 263 Abbildungen und Tabellen
• Weichgewebesarkome und
ISBN Printwerk: 978-933012-73-9
Gastrointestinale Stromatumoren (GIST)
ISBN E-Book: 978-933012-74-6
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• Tumoren des Nervensystems
• Kopf-Hals-Tumoren
Erhältlich im Fachbuchhandel
• Karzinome der Frau oder direkt beim Verlag:
• Lungenkarzinome
• Urologische Tumoren LUKON Verlagsgesellschaft mbH
• Gastrointestinale Tumoren Landsberger Straße 480 a
• Supportive Therapie 81241 München
Fon: 089-820 737-0
• Tumorschmerztherapie
Fax: 089-820 737-17
• Palliativmedizin E-Mail: Update@Lukon.de
Editorial
Liebe Leserin, lieber Leser,
Berichterstattung zu den Highlights
diese letzte Ausgabe der TZM/CCCM-News des Jahres 2021 ist vor dem vom ESMO-Kongress 2021
Hintergrund explosionsartig steigender Corona-Fallzahlen, auch und gerade in 4 Fortgeschrittenes Mammakarzinom
Dr. med. Johannes Ettl
München, entstanden. Selbstverständlich hat diese Entwicklung Auswirkungen
Drei für den klinischen Alltag besonders
auf den Klinikbetrieb. Aber seien Sie versichert: In den Kliniken des CCC Mün- wichtige Studien zum fortgeschrittenen
chen haben wir alle Vorkehrungen getroffen, um die Behandlung von Menschen Mammakarzinom wurden beim
ESMO-Kongress 2021 präsentiert.
mit Krebs auch unter den derzeit erschwerten Bedingungen sicherzustellen. Zu
den konkreten Sicherheitsbestimmungen finden Sie Hinweise auf den Websites
6 Endometrium- und Zervixkarzinom
der einzelnen Kliniken. PD Dr. med. Fabian Trillsch
Von signifikanten Fortschritten in der
Was erwartet Sie in diesem Heft? In unserem Schwerpunkt zum ESMO- Systemtherapie uteriner Karzinome werden
Patientinnen mit Endometrium- und
Kongress 2021 finden Sie drei Beiträge. Johannes Ettl berichtet über die bemer- Zervixkarzinom besonders profitieren.
kenswerten Fortschritte in der Therapie fortgeschrittener und metastasierter
Brustkrebserkrankungen. Auch im Bereich der uterinen Karzinome hat sich Karzinome des Magens und
11
des Ösophagus
speziell im Bereich der Immuntherapie eine Menge getan, wie Fabian Trillsch
Prof. Dr. med. Sylvie Lorenzen
in seinem Artikel deutlich macht. Immunonkologische Ansätze stehen schließ-
Mit der Immuntherapie ergeben sich viel-
lich auch im Mittelpunkt des Beitrags von Sylvie Lorenzen zu Karzinomen versprechende Optionen, um die Prognose
von Patienten mit Ösophagus- und Magen-
von Ösophagus und Magen. Alle Originalvorträge der Highlights vom karzinom wesentlich zu verbessern.
ESMO-Kongress 2021 sind darüber hinaus in unserer Mediathek unter
https://esmo-highlights.de/mediathek/ abrufbar. 15 Panorama
Patient Empowerment – ein Pilotprojekt
der LMU-Frauenkliniken.....................15
Von Beginn an engagiert sich das Tumorzentrum München bei der Immuno-
8th Immunotherapy of
therapy of Cancer Conference (ITOC), deren 8. Ausgabe Anfang Oktober unter Cancer Conference – ITOC8 .................16
der Präsidentschaft von Michael von Bergwelt, Direktor der Medizinischen Buchbesprechung: Diagnose Krebs –
Klinik III am LMU Klinikum, stattfand. Einer der Höhepunkte der Konferenz Das Überlebensbuch für die Seele ........17
Einladung zur 71. Tagung der
war die Verleihung des Lifetime Achievement Awards an Özlem Türeci und ORL-Gesellschaft zu München .............17
Uğur Şahin, die Gründer von Biontech. Lesen Sie dazu den Bericht von
Sebastian Kobold. Am Ende sind wir damit doch wieder bei der Corona-Pande- 15 TZM/CCCM-intern
mie angelangt, die uns in den nächsten Wochen noch vor weitere besondere 14. Jahreskongress des
Tumorzentrums München –
Herausforderungen stellen wird. Wir wünschen Ihnen angesichts des nahenden TZM Essentials mit
Jahreswechsels trotz aller Unwägbarkeiten die Gelegenheit, innezuhalten und TZM-Jahrbuch 2022 ..........................18
neue Kraft zu tanken. Highlights in der Hämatologie ............18
Neues Manual Mammakarzinome .........19
Alle Projekt- und Arbeitsgruppen.........17
Ihre
20 Impressum
Prof. Dr. med. Prof. Dr. med. Prof. Dr. med. Prof. Dr. med.
Stefanie E. Combs Volkmar Nüssler Hana Algül Volker Heinemann
Vorsitzende des Geschäftsführender Direktor des Direktor des
TZM-Vorstands Koordinator des TZM CCC MünchenTUM CCC MünchenLMU
TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
Highlights vom ESMO-Kongress 2021
4
Fortgeschrittenes
Mammakarzinom
Dr. med. Johannes Ettl, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe,
Klinikum rechts der Isar, TU München
Drei für den klinischen Alltag besonders wichtige Studien zum Eine derartiger PFS-Vorteil nach einer mittleren Beobachtungszeit
fortgeschrittenen Mammakarzinom wurden beim ESMO-Kon- von 15,5 Monaten (Range 15,1–16,6) im T-DXd-Arm beziehungsweise
gress 2021 präsentiert. Sofort in die Praxis umsetzbar sind 13,9 Monaten (Range 11,8–15,1) im T-DM1-Arm führte zum vor-
die Ergebnisse der Studie DESTINY-Breast03, in der die Anti- zeitigen Abbruch der Studie. T-DXd ist damit der neue Zweitlinienst-
körper-Wirkstoff-Konjugate Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) andard in der Therapie des HER2-positiven metastasierten Mamma-
und Trastuzumab Emtansin (T-DM1) beim HER2-positiven, karzinoms.
fortgeschrittenen Brustkrebs direkt miteinander verglichen
wurden. Wichtig außerdem: Der Einsatz von Pembrolizumab Mehr Nebenwirkungen als unter T-DM1
beim fortgeschrittenen tripelnegativen Mammakarzinom im
Nach der etwa 16-monatigen Nachbeobachtungszeit hatten 16,1%
Rahmen der KEYNOTE-355- und die Überlebensdaten der MO-
der Patientinnen im experimentellen Arm eine komplette und 63,6%
NALEESA-2-Studie mit dem CDK4/6-Inhibitor Ribociclib bei
eine partielle Remission erreicht. Im Kontrollarm waren das jeweils
postmenopausalen Patientinnen mit Hormonrezeptor-positi-
8,7% und 25,5%. Die Krankheitskontrollrate (CR plus PR plus SD)
vem/HER2-negativem fortgeschrittenem Mammakarzinom.
betrug 96,6% im T-DXd- und 76,8% im T-DM1-Arm. Alle Subgruppen
profitierten von der Therapie mit Trastzumab Deruxtecan.
Fortgeschrittenes HER2-positives Mammakarzinom Die Nebenwirkungen von Trastuzumab Deruxtecan sind durchgängig
schwerwiegender als die von Trastuzumab Emtansin. Sie lassen sich
allerdings gut beherrschen. Zu achten ist angesichts gastrointesti-
In der Therapie der fortgeschrittenen HER2-positiven Mammakar-
naler Nebenwirkungen auf eine wirkungsvolle Antiemese; über Fa-
zinome läuten die Ergebnisse der Phase-III-Studie DESTINY-Breast03
tigue klagte etwa die Hälfte der Patientinnen und eine Alopezie
eine Zeitenwende ein. Im Vergleich zum bisherigen Standard T-DM1
zweiten Grades kam bei etwa 10% der Patientinnen vor.
erhöht Trastuzumab Deruxtecan – wie T-DM1 auch ein Antikörper-
Wirkstoff-Konjugat – die 12-Monats-PFS-Rate von 34,1% auf 75,8%.
Interstitielle Pneumonie beherrschbar
Die zugehörige Hazard Ratio beträgt 0,28, der p-Wert 7,8-mal 10-22
(Abb. 1).
Die in der vorangegangenen Phase-II-Studie häufig beobachtete
T-DXd T-DM1
interstitielle Pneumonie (ILD) als Nebenwirkung von T-DXd trat in
Medianes PFS,
NE (18,5–NE) 6,8 (5,6–8,2) DESTINY-Breast03 wesentlich seltener auf, und zwar bei 27 von
Monate (95%CI)
12-Monats-PFS 257 Patientinnen, meist als Grad-1/2- (25 Patientinnen) und Grad-
-Rate (%) (95%CI) 75,8 (69,8–80,7) 34,1 (27,7–40,5)
Anteil progressionsfrei Überlebender (%)
100
HR 0,28; 95%CI 0,22–0,37; p=7,8 x 10 -22
3-Nebenwirkung (2 Patientinnen). Wichtig für das Management ist
Statistik
die genaue Befragung zur ILD-Vorgeschichte der einzelnen Patientin:
80
In der Studie wurden Patientinnen mit steroidpflichtiger ILD in
60 ihrer Krankengeschichte zur TDx-Therapie nicht zugelassen.
T-DXd
40
Bei aller Begeisterung für die neue Substanz, die in Europa zwar
20 T-DM1 zugelassen, bislang aber nur über die internationale Apotheke ver-
fügbar ist, bleibt anzumerken, dass die Umstellung einer laufenden
0
0 5 10 15 20 25 30 T-DM1-Therapie auf T-DXd nicht angezeigt ist. T-DXd ist zugelassen
Zeit (Monate) für Patientinnen mit einem inoperablen oder metastasierten HER2-
Abbildung 1: Progressionsfreies Überleben unter Trastuzumab Deruxtecan positiven Brustkrebs, die bereits mindestens zwei gegen HER2 ge-
(T-DXd) und Trastuzumab Emtansin (T-DM1). NE nicht erreicht. Adaptiert nach richtete Vorbehandlungen erhalten haben.
[1].
TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
Fortgeschrittenes Mammakarzinom
Weitere Optionen für Patientinnen mit Hirnmetastasen In Bezug auf die immunvermittelten Nebenwirkungen ergibt sich
für Pembrolizumab ein für Checkpoint-Inhibitoren typisches Profil.
Ob T-DXd auch bei Patientinnen mit Hirnmetastasen zum Einsatz Insgesamt traten bei 26,5% der mit Pembrolizumab behandelten
kommen sollte, bleibt zu diskutieren. Nur für den Tyrosinkinase- Patientinnen solche Nebenwirkungen auf, in 5,3% der Fälle handelte
Inhibitor Tucatinib ist in dieser Situation bislang eine ausgeprägte es sich um Grad-3/4-Nebenwirkungen. 16 von 562 teilnehmenden
Wirksamkeit im Rahmen einer prospektiven Phase-III-Studie belegt. Patientinnen setzten die Medikation aufgrund von immunvermit-
Es laufen derzeit Studien zur möglichen Kombination von T-DM1 telten Nebenwirkungen ab.
und Tucatinib, allerdings noch keine zu T-DXd und Tucatinib. Im
Einzelfall bleibt abzuwägen, ob bei Vorliegen von Hirnmetastasen Zusammenfassend bleibt festzuhalten:
nicht die Kombination von Trastuzumab, Tucatinib und Capecitabin Pembrolizumab in Kombination mit nab-Paclitaxel, Paclitaxel oder
zu bevorzugen ist. der Kombination aus Carboplatin/Gemcitabin ist eine neue Thera-
pieoption beim metastasierten, PD-L1-positiven TNBC.
Zusammenfassend bleibt festzuhalten: Bei Patientinnen mit einem CPS ≥10 ergibt sich ein signifikanter und
Trastuzumab Deruxtecan ist der neue Zweitlinienstandard bei Pa- klinisch relevanter Überlebensvorteil.
tientinnen mit einem fortgeschrittenen HER2-positiven Mamma- Pembrolizumab ist seit Oktober 2021 in Europa als Erstlinien-Kom-
karzinom. bination mit Chemotherapie zur Behandlung des lokal rezidivierenden,
Die Krankheitskontrollrate beträgt 97%. nicht resezierbaren oder metastasierenden tripelnegativen Mamma-
Ein proaktives ILD-Management ist von großer Bedeutung. karzinoms mit einem CPS ≥10 zugelassen.
Fortgeschrittenes tripelnegatives Fortgeschrittenes HR-positives/HER2-negatives
Mammakarzinom (TNBC) Mammakarzinom
5
In der Therapie des fortgeschrittenen TNBC existiert bereits seit einiger Nachdem in der Studie MONALEESA-2 bereits ein PFS-Vorteil für
Zeit eine immunonkologische Option: Atezolizumab plus nab-Paclitaxel postmenopausale Patientinnen mit fortgeschrittenem HR-posi-
ist seit August 2019 in der Erstlinie bei positivem PD-L1-IC-Status zu- tiven/HER2-negativen Mammakarzinom gezeigt worden war, ging
gelassen. In der Studie KEYNOTE-355 wurde nun die Kombination aus es beim ESMO-Kongress 2021 um die Auswertung der Überlebens-
dem PD-1-Inhibitor Pembrolizumab mit Chemotherapie im Vergleich daten nach einer medianen Nachbeobachtung von 78 Monaten. In
zu Placebo mit Chemotherapie untersucht. Die Behandler konnten dieser Studie waren insgesamt 668 Patientinnen 1:1 randomisiert
bezüglich der Chemotherapie wählen zwischen Paclitaxel, nab-Paclitaxel worden, und zwar in den experimentellen Arm mit dem CDK4/6-
sowie einer Kombination aus Carboplatin plus Gemcitabin. Zugelassen Inhibitor Ribociclib plus Letrozol oder in den Kontrollarm Placebo
zur Studie waren Patientinnen mit de novo Metastasen, aber auch plus Letrozol.
solche, deren ursprünglicher lokaler TNBC ≥6 Monate nach Erstdiagnose
metastasiert war. Medianes Gesamtüberleben von mehr als 5 Jahren
Patientinnen mit eindeutig PD-L1-positivem Tumor profitieren Patientinnen im experimentellen Arm profitierten im Sinne eines
statistisch signifikanten und klinisch relevanten verlängerten me-
Von der Behandlung mit Pembrolizumab profitierten Patientinnen mit dianen Gesamtüberlebens: 63,9 Monate versus 51,4 Monate. Damit
eindeutig PD-L1-positiver Erkrankung, sprich solche mit einem Combined ist diese Studie die erste, in der für postmenopausale Patientinnen
Positive Score (CPS) ≥10. In dieser Gruppe betrug das Gesamtüberleben mit einem metastasierten Mammakarzinom ein Gesamtüberleben
im experimentellen Arm 23,0 Monate, im Kontrollarm dagegen nur von mehr als 5 Jahren belegt worden ist. Die 6-Jahres-Überlebensrate
16,1 Monate (Abb. 2).
4 Jahre 5 Jahre 6 Jahre
∆ 5,7% ∆ 8,4% ∆12,2%
100 [%]
Pembro+Chemo
70
58,3% Placebo+Chemo
60,9%
80 44,7%
Anteil Überlebender (%)
60 55,2%
48,2% 52,3%
34,0% 50
60 43,9% 44,2%
23, 0 Monate 40
16,1 Monate 32,0%
40 30
HR 0,73; 20
20 95%CI 0,55–0,95; 10
p=0,0093
0 0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Ribociclib + Letrozol Placeobo + Letrozol
Zeit (Monate)
Abbildung 2: Gesamtüberleben unter Pembrolizumab plus Chemo versus Placebo Abbildung 3: Der OS-Benefit von Ribociclib erhöht sich im Laufe der Zeit.
plus Chemo in der Studie KEYNOTE-355. Adaptiert nach [2]. Adaptiert nach [3].
TZM/CCCM News 4 · 2020 (22 Jg.)
6
betrug in der Ribociclib-Gruppe 44,2%, in der Placebo-Gruppe
32%. Der Überlebensvorteil für die Ribociclib-Gruppe erhöhte sich Literatur
im Laufe der Zeit: Nach 4 Jahren betrug der Überlebensvorteil
[1] Cortés J, Kim S, Chung W, et al. (2021) Trastuzumab Deruxtecan
zwischen beiden Gruppen 5,7%, nach 5 Jahren 8,4% und nach 6 (T-DXd) vs Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients With HER2+
Jahren 12,2% (Abb. 3). Neue Sicherheitssignale wurden nicht be- Metastatic Breast Cancer: Results of the Randomized, Phase 3 Study
DESTINY-Breast03. Ann Oncol 32 (suppl_5): S1283-S1346
obachtet.
[2] Rugo H, Cortés J, Cescon DW, et al. (2021) LBA16 - KEYNOTE-355:
Final results from a randomized, double-blind phase III study of first-
Zusammenfassend bleibt festzuhalten: line pembrolizumab + chemotherapy vs placebo + chemotherapy for
metastatic TNBC. Ann Oncol 32 (suppl_5): S1283-S1346
MONALEESA-2 ist die erste Studie, in der für postmenopausale
Frauen mit einem HR-positiven/HER2-negativen metastasierten [3] Hortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, et al. (2021) Overall Survival
Results From the Phase III MONALEESA-2 Trial of Postmenopausal Patients
Mammakarzinom ein medianes Gesamtüberleben von mehr als With HR+/HER2− Advanced Breast Cancer Treated With Endocrine The-
5 Jahren belegt wurde. rapy ± Ribociclib. Ann Oncol 32 (suppl_5): S1283-1346
Ribociclib führt nach 6,5 Jahren zu einer Verlängerung des
Gesamtüberlebens um 12,5 Monate.
Endometrium- und
Zervixkarzinom
PD Dr. med. Fabian Trillsch, Klinik und Poliklinik für
Frauenheilkunde und Geburtshilfe, LMU Klinikum
Für die gynäkologische Onkologie hat auch Status vorläufig zugelassen worden. Anfang misierten Phase-III-Studie mit 797 Patien-
der ESMO-Kongress 2021 den mittlerweile sehr des Jahres waren dazu auf der Jahrestagung tinnen waren im experimentellen Arm sowohl
erfreulichen Trend fortgesetzt, dass sich für der amerikanischen Gesellschaft für gynä- das progressionsfreie Überleben als auch das
die uterinen Karzinome signifikante Fort- kologische Onkologie (SGO) die Daten der Gesamtüberleben signifikant verlängert, und
schritte in der Systemtherapie zeigen und vor Studie KEYNOTE-775 präsentiert worden: Sie das unabhängig vom MMR-Status: PFS-HR
allem die Immuntherapie mehr und mehr Ein- verglich die Kombination aus Pembrolizumab 0,56; 95%CI 0,47–0,66; OS-HR 0,62; 95%CI
zug in den klinischen Alltag hält. und Lenvatinib mit einer Standard-Mono- 0,51–0,75 (Abb. 1). Die Zulassung der Kom-
therapie, und zwar bei Patientinnen, die im bination zeichnet sich auch in Europa ab, da
Vorfeld bereits eine platinhaltige Chemothe- die Therapie kürzlich eine positive CHMP-
rapie erhalten hatten [1]. In dieser rando- Opinion erhielt.
Endometriumkarzinom:
Pembrolizumab plus Lenvatinib pMMR All-Comers
100 100
Anteil Überlebender (%)
Anteil Überlebender (%)
90 90
Zum Endometriumkarzinom hatten bereits 80 80
70 70
die zurückliegenden Kongresse des zu Ende 60 60
50 50
gehenden Jahres alltagsrelevante Ergebnisse 40 40
gezeigt. Die Entwicklung führte zunächst 30 30
20 20
zur Zulassung des Immuncheckpoint-Inhibi- 10 10
0 0
tors Dostarlimab für das rezidivierte Endo- 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
metriumkarzinom mit Nachweis einer Mis- Zeit (Monate) Zeit (Monate)
match-Repair-Defizienz (MMR-Defizienz). Lenvatinib plus Doxorubicin oder Lenvatinib plus Doxorubicin oder
Pembrolizumab Paclitaxel Pembrolizumab Paclitaxel
Medianes PFS, Medianes PFS,
17,4 (14,2–19,9) 12,0 (10,8–13,3) 18,3 (15,2–20,5) 11,4 (10,5–12,9)
Monate (95%CI) Monate (95%CI)
Unabhängig vom MMR-Status wirksam Statistik Statistik
HR 0,68; 95%CI 0,56–0,84; p=0,0001 HR 0,62; 95%CI 0,51–0,75; p
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TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
8
Unabhängig vom histologischen 95%CI 0,44–0,67. Hatten die Patientinnen Metastasiertes Zervixkarzinom:
Subtyp wirksam im Vorfeld weitere Systemtherapien erhalten, Platinhaltige Systemtherapie plus
ergab sich dagegen eine deutlich schlechtere Pembrolizumab – wirksam
Nicoletta Colombo stellte zu dieser Studie Hazard Ratio: HR 0,92; 95%CI 0,62–1,38. unabhängig vom PD-L1-Status
beim ESMO-Kongress 2021 eine weitere Ana-
lyse vor, in der die Ergebnisse anhand der Auch wenn diese Betrachtung als nachträg- Ganz neue Optionen für die Systemtherapie
histologischen Subgruppen und der Anzahl liche Post-hoc-Analyse sicher mit Vorsicht des metastasierten Zervixkarzinoms eröffnen
der Vortherapien aufgeschlüsselt wurden [2]. zu interpretieren ist, deutet der Befund je- sich angesichts der beim ESMO-Kongress 2021
Sowohl für die Patientinnen ohne Nachweis doch darauf hin, dass diese neue Therapie- präsentierten Ergebnisse. Das unbestrittene
einer MMR-Defizienz (pMMR) als auch für option schon möglichst früh im Krankheits- Highlight waren diesbezüglich die Daten zur
die Gesamtkohorte (All-Comers) zeigte sich verlauf eingesetzt werden sollte. In jedem Ergänzung der aktuell etablierten Erstlinien-
nach Platin-Vorbehandlung ein konsistenter Fall wird die Kombinationstherapie aus Pem- Systemtherapie – bestehend aus Cisplatin/
prognostischer Vorteil im experimentellen brolizumab und Lenvatinib das therapeuti- Paclitaxel sowie Bevacizumab – durch den PD-
Arm (Pembrolizumab plus Lenvatinib) im sche Spektrum in der Behandlung von Pa- 1-Inhibitor Pembrolizumab. In die zugrun-
Vergleich zur Standard-Chemotherapie nach tientinnen mit Endometriumkarzinom erwei- deliegende Phase-III-Studie KEYNOTE-826
Entscheidung des Behandlers. Dies ist be- tern und zeitnah in den klinischen Alltag waren 617 Patientinnen ohne kurative The-
merkenswert, da sich dieser Benefit in allen Einzug finden. Hierbei wird es wichtig sein, rapieoption eingeschlossen. Bei ihnen war
drei histologischen Subgruppen bestätigt neben der Effektivität auch das Nebenwir- erstmals ein metastasiertes oder lokal fort-
hat. Die PFS-HR für All-Comers in den Sub- kungsspektrum im Blick zu behalten. In der geschrittenes Zervixkarzinom diagnostiziert
gruppen im Einzelnen (Abb. 2): Studie erwies sich Bluthochdruck als häu- worden, eine Systemtherapie hatten sie bis
figste Nebenwirkung bei Patientinnen im ex- zum Diagnosezeitpunkt noch nicht erhalten
Endometrioide Histologie: perimentellen Arm. Der Anteil an Grad-3/4- [3].
HR 0,52; 95%CI 0,45–0,65, Hypertension betrug 37,9%, was ein beson-
Seröse Histologie: deres Augenmerk in der klinischen Praxis er- Je nach Entscheidung des Prüfarztes erhiel-
HR 0,53; 95%CI 0,38–0,72, fordert. ten die Patientinnen Cisplatin oder Carbo-
Klarzellige Karzinome: platin in Kombination mit Paclitaxel sowie
HR 0,47; 95%CI 0,24–0,92. Fazit zur Studie Keynote-775: fakultiativ eine anti-angiogene Therapie mit
Bevacizumab. Im experimentellen Arm
Vergleichbar und ebenfalls statistisch signi- Wichtige explorative Post-hoc-Analyse. kamen 200 mg Pembrolizumab i.v. in 3-wö-
fikant waren auch die Ergebnisse für das Ge- Wirksamkeit von Pembrolizumab plus Len- chentlichen Abständen hinzu, im Kontrol-
samtüberleben. Die Untersuchung weiterer vatinib unabhängig vom MMR-Status und larm Placebo. Die Behandlung wurde bis zum
Subgruppen ergab, dass der Effekt im Rah- auch unabhängig vom histologischen Sub- Progress fortgeführt. Keine Einschränkung
men der Studie noch deutlicher bei Patien- typ. gab es hinsichtlich des histologischen Sub-
tinnen war, die im Vorfeld lediglich eine ein- Pembrolizumab plus Lenvatinib ist mitt- typs oder des immunhistochemisch bestimm-
zige platinhaltige Vortherapie erhalten hat- lerweile auch in Europa zugelassen und ten PD-L1-Status mittels CPS. Bei 76,3% der
ten: Die Hazard Ratio für das Überleben (All- wird in den klinischen Alltag einziehen. Zervixkarzinome im Pembrolizumab-Arm und
Comer) betrug für diese Gruppe HR 0,54; bei 68,3% im Kontroll-Arm handelte es sich
Endometrioide Karzinome Seröse Karzinome Klarzellige Karzinome
100 100 100
90 90 90
Medianes PFS (95%CI) Medianes PFS (95%CI) Medianes PFS (95%CI)
Anteil progressionsfrei Überlebender
80 7,6 Mo (6,3–9,3) 80 5,7 Mo (4,9–7,6) 80 3,9 Mo (2,1–7,4)
3,9 Mo (3,7–5,6) 3,6 Mo (2,1–5,0) 2,0 Mo (1,9–4,6)
70 70 70
60 60 60
50 50 50
40 40 40
30 30 30
20 20 20
10 10 10
0 0 0
0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27
Zeit (Monate) Zeit (Monate) Zeit (Monate)
Abbildung 2: Progressionsfreies Überleben nach Histologie-Subtypen ohne Berücksichtigung des MMR-Status (All-Comers). Levantinib plus Pembrolizumab
Doxorubicin oder Paclitaxel. Adaptiert nach [2].
TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
Endometrium- und Zervixkarzinom
um Plattenepithelkarzinome. 63,6% der Pa- Metastasiertes Zervixkarzinom: Bisher gibt es in dieser Konstellation keine
tientinnen im experimentellen und 62,5% Cemiplimab nach platinhaltiger zugelassenen Therapieoptionen, und man
der Patientinnen im Kontrollarm erhielten Systemtherapie unabhängig vom musste sich im klinischen Alltag entweder
zusätzlich zur platinbasierten Therapie Be- histologischen Subtyp wirksam auf die Daten zur kombinierten Immunthe-
vacizumab. rapie aus Nivolumab/Ipilimumab (CheckMate
Nachdem im Verlauf dieses Jahres die Daten 358 [5]) oder zur Pembrolizumab-Therapie
Die Überlebensdaten sind beeindruckend: der Phase-III-Studie EMPOWER (Cervical in Analogie zur FDA-Zulassung für PD-L1-
Das mediane PFS betrug für All-Comer 10,4 1/GOG-3016/ENGOT-cx9) bereits im Rahmen positive Zervixkarzinome (KEYNOTE-158 [6])
versus 8,2 Monate zugunsten des experimen- des ESMO-Formats Virtual Plenary vorgestellt berufen, um eine Kostenübernahme für diese
tellen Arms: HR 0,65; 95%CI 0,53–0,79; worden waren, gab es beim ESMO-Kongress Therapien zu erreichen.
p
TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
10
als auch Adenokarzinome bestätigte (Abb. 2021 vorgestellten Therapien wird sich die [1] Makker V, Colombo N, Casado Herráez A, et al. (2021)
A multicenter, open-label, randomized phase 3 study to
3). Dies ist von Bedeutung, da dieser Nach- Frage stellen, welche Optionen nach Berück- compare the efficacy and safety of lenvatinib in combi-
nation with pembrolizumab vs treatment of physician’s
weis in den bisherigen Studien zur Immun- sichtigung dieser Immuntherapien im wei- choice in patients with advanced endometrial cancer:
onkologie beim Zervixkarzinom noch nicht teren Verlauf noch bestehen (Abb. 4). Study 309/KEYNOTE-775. SGO Virtual Annual Meeting on
Women’s Cancer. Abstract 37/ID 115121
erbracht werden konnte und somit weitere
[2] Colombo N, Lorusso D, Casado Herráez A, et al.
gute Argumente für die Effektivität der Im- Fazit: Die aktuellen Fortschritte sind dringend (2021) Outcomes by histology and prior therapy with
muncheckpoint-Inhibitoren im klinischen erforderlich. Sie eröffnen zunehmend Thera- lenvatinib plus pembrolizumab vs treatment of physician’s
choice in patients with advanced endometrial cancer
Alltag bietet. Da Cemiplimab in Deutschland piekonstellationen jenseits der bisherigen pla- (Study 309/KEYNOTE-775). ESMO Congress 2021, abstr
726MO
auch bereits für das Bronchialkarzinom zu- tinhaltigen Kombinationschemotherapie, und
[3] Colombo N, Dubot C, Lorusso D, et al. (2021) Pem-
gelassen ist, wird es als verfügbare Option sie werden auch weiter intensiv in klinischen brolizumab plus chemotherapy versus placebo plus che-
nach Kostenübernahme-Antrag eine Thera- Studien evaluiert werden. motherapy for persistent, recurrent, or metastatic cervical
cancer: Randomized, double-blind, phase III KEYNOTE-
pieoption darstellen (Abb. 4). 826 study. ESMO Congress 2021, abstr LBA2_PR
[4] Tewari KS, Monk BS, Vergote I, et al. (2021) EMPO-
WER-Cervical 1/GOG-3016/ENGOT-cx9: Interim analysis
Und was kommt nach den Immuntherapien? of phase III trial of cemiplimab vs. investigator’s choice
Der ESMO-Kongress 2021 war noch nicht zu (IC) chemotherapy (chemo) in recurrent/metastatic (R/M)
cervical carcinoma. ESMO Congress 2021, abstr VP4-2021
Ende, da gab die FDA bekannt, dass das Anti-
[5] Naumann RW, Oaknin A, Meyer T, et al. (2019) Effi-
körper-Wirkstoff-Konjugat Tisotumab Vedotin cacy and safety of nivolumab (Nivo) + ipilimumab (Ipi)
in patients (pts) with recurrent/metastatic (R/M) cervical
auf Basis der Daten der Studie innovaTV 204 cancer: Results from CheckMate 358. ESMO Congress 2019,
[7] in den USA vorzeitig zugelassen werde. abstr 5630
Zwar wird Tisotumab Vedotin durch diese Zu- [6] Chung HC, Ros W, Delord J-P, et al. (2019) Efficacy
and Safety of Pembrolizumab in Previously Treated Ad-
lassung in Deutschland nicht unmittelbar vanced Cervical Cancer: Results From the Phase II KEY-
verfügbar. Dennoch ist die US-Zulassung eine NOTE-158 Study. J Clin Oncol 37(17):1470-1478
gute Nachricht für Patientinnen mit metas- [7] Coleman R, Lorusso D, Gennigens A, et al. (2020)
Tisotumab vedotin in previously treated recurrent or
tasiertem Zervixkarzinom. Denn nach der metastatic cervical cancer: Results from the phase II in-
novaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6 study. ESMO Congress
Implementierung der beim ESMO-Kongress 2020, abstr LBA32
Metastasiertes Zervixkarzinom
Cisplatin / Paclitaxel / Bevacizumab
(analog GOG-240 / EMA-Zulassung)
ODER Zustand nach platinhaltiger Chemotherapie
Cisplatin / Paclitaxel / Bevacizumab / Pembrolizumab Pembrolizumab PD-L1 ≥1%,
(nach Kostenübernahme, analog KEYNOTE-826 / FDA-Zulassung) (nach Kostenübernahme, analog KEYNOTE-158 / FDA-Zulassung) Plattenepithelkarzinom
ODER
Nivolumab / Ipilimumab Hoher Remissionsdruck,
Plattenepithelkarzinom
(nach Kostenübernahme, analog CheckMate-358)
ODER
PD-L1-unabhängig,
Cemiplimab Plattenepithel- und
(nach Kostenübernahme, analog EMPPOWER/ENGOT-cx9) Adenokarzinom
Tisotumab Vedotin aktuell in der EU noch nicht erhältlich
(analog innovaTV/FDA-Zulassung 09-2021)
Mono-Chemotherapie
Topotecan, Paclitaxel, ggf. Carboplatin, ggf. Gemcitabin
ODER
Best Supportive Care
Abbildung 4: Optionen in der Systemtherapie des metastasierten Zervixkarzinoms nach dem ESMO-Kongress 2021 und nach der FDA-Zulassung von
Tisotumab Vedotin. Die Strategie der LMU-Frauenklinik.TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
Highlights vom ESMO-Kongress 2021
Innovative Therapieansätze
bei Karzinomen des
Magens und des Ösophagus
Prof. Dr. med. Sylvie Lorenzen
Medizinische Klinik III, Klinikum rechts der Isar, TU München
Adjuvante Immuntherapie
Trotz abnehmender Inzidenz in westlichen Län- motherapie zugelassen. Auch die beim ESMO-
lokal fortgeschrittener AEG- und
dern repräsentieren Karzinome des Magens und Kongress 2021 vorgestellten Daten nach 14
Ösophaguskarzinome
des ösophagogastralen Übergangs (AEG) welt- Monaten Follow-up zeigten einen klaren Vor-
weit die fünfthäufigste maligne Krebserkrankung teil für Nivolumab [9], und zwar hinsichtlich
und gehen mit einer der höchsten tumorbeding- Beim ESMO-Kongress 2020 wurden erstmals des krankheitsfreien Überlebens (HR 0,67)
ten Letalitätsraten einher [1]. In Deutschland Daten einer Phase-III-Studie vorgestellt, in und des Fernmetastasen-freien Überlebens
werden jährlich etwa 17.000 Magenkarzinome der bei Patienten nach Resektion eines Plat- (HR 0,71). Der Vorteil bestand über alle Sub-
neu diagnostiziert [3]. Die Prognose des Ma- tenepithel- oder Adenokarzinoms des Öso- gruppen, allerdings in besonderem Maße für
genkarzinoms und der ösophagogastralen Über- phagus der Stellenwert einer adjuvanten Im- Plattenepithelkarzinome (HR 0,6 versus HR
gangstumoren ist weiterhin kritisch. Knapp 40% muntherapie gegenüber Placebo untersucht 0,73) und Tumoren mit einem CPS >5 (HR
der Erstdiagnosen werden in einem metasta- worden war. Im Rahmen dieser Studie Check- 0,60 versus HR 0,85).
sierten oder inoperablen Erkrankungsstadium Mate 577 wurde der Einsatz des PD-1-Inhi- 11
gestellt, in dem eine palliative Chemotherapie bitors Nivolumab im adjuvanten Setting
lediglich einen limitierten Einfluss auf das Out- untersucht [7]. 794 Patienten mit lokalisier- Metastasiertes Plattenepithel-
come der Patienten hat. Mit der Immuntherapie tem Ösophagus- und gastroösophagealem karzinom des Ösophagus
ergeben sich, insbesondere für definierte mo- Übergangskarzinom im UICC-Stadium II/III
lekulare Subgruppen, vielversprechende thera- wurden eingeschlossen. 70% der Patienten Weltweit sind Ösophaguskarzinome jährlich
peutische Optionen, um die Prognose von Pa- hatten ein Adenokarzinom und knapp 60% für über eine halbe Million Todesfälle ver-
tienten mit Ösophagus- und Magenkarzinom wiesen einen pathologischen Lymphknoten- antwortlich, die in etwa 85% durch Platten-
wesentlich zu verbessern. status >ypN1 auf. Nach neoadjuvanter Radio- epithelkarzinome des Ösophagus (ESCC) ver-
chemotherapie und onkologischer R0-Resek- ursacht werden, den dominierenden histo-
tion erhielten die Patienten eine adjuvante logischen Subtypen bei diesen Tumoren.
Die Therapie des nicht fernmetastasierten 2-wöchentliche Therapie mit Nivolumab oder Daher besteht beim Ösophaguskarzinom im
Karzinoms von Ösophagus und gastroöso- Placebo über 16 Wochen, gefolgt von Nivo- Allgemeinen und beim Plattenepithelkarzi-
phagealem Übergang erfolgt üblicherweise lumab oder Placebo in 4-wöchentlichem Ab- nom des Ösophagus im Speziellen ein hoher
multimodal. Die S3-Leitlinien für Ösopha- stand. Die maximale Therapiedauer betrug Bedarf an neuen Behandlungsoptionen.
gus- und Magenkarzinom empfehlen für T3- 1 Jahr.
sowie resektable T4-Ösophagus- oder Über- Bisheriger Therapiestandard in der Erstlinie
gangstumoren und alle nodalpositiven Tu- Die adjuvante Therapie mit Nivolumab führte beim fortgeschrittenen ESCC ist die Chemothe-
moren eine perioperative Chemotherapie (nur im Vergleich zu Placebo zu einer signifikan- rapie mit Cisplatin und 5-Fluorouracil. Bei der
Adenokarzinome) und alternativ eine neo- ten Verdopplung des krankheitsfreien Über- ASCO-Jahrestagung 2021 und beim ESMO-Kon-
adjuvante Radiochemotherapie für die gas- lebens mit 22,4 Monaten versus 11,0 Mona- gress 2021 deutete sich jedoch ein Paradig-
troösophagealen Übergangskarzinome. ten: HR 0,69; p=0,0003. Nivolumab wurde menwechsel an: gleich zwei Phase-III-Studien
gut vertragen und zeigte ein akzeptables Si- konnten Überlebensvorteile bei Verwendung
Das Rezidivrisiko ist aber auch nach einer cherheitsprofil. Die Inzidenz von schweren von Kombinationstherapien mit Checkpoint-
solchen trimodalen Therapie erheblich, vor Therapie-assoziierten Nebenwirkungen be- Inhibitoren (CPI) gegenüber dem Chemothe-
allem für Patienten, die nach der Radioche- trug 9% gegenüber 3% im Placebo-Arm. Die rapie-Standard zeigen. Sie betrafen die Kom-
motherapie pathologisch noch Residuen von Studie CheckMate 577 zeigt somit erstmalig bination von gegen PD-1 gerichteten CPI mit
Primärtumor oder Lymphknotenmetastasen seit Jahren einen Fortschritt in der Therapie einer Chemotherapie (Camrelizumab in ESCORT-
aufweisen, weshalb die Frage nach einer zu- des Ösophaguskarzinoms. Die adjuvante Im- 1st [15] sowie Nivolumab in CheckMate 648
sätzlichen adjuvanten Therapie im Raum muntherapie ist seit dem 26.06.2021 von der [2]), aber auch eine Chemotherapie-freie duale
steht. EMA als neue Standardtherapie unabhängig Therapie mit 2 CPI (Nivolumab plus Ipilimumab
vom histopathologischen Subtyp bei allen in CheckMate 648 [2]).
Tumoren mit Ösophaguskarzinom mit Tu-
morresiduum nach neoadjuvanter Radioche-TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
12
Ergebnisse einer weiteren Phase-III-Studie zur ATTRACTION 3, einer fast ausschließlich in Immuntherapie ist aber wirksam bei Mikrosa-
Erstlinientherapie beim fortgeschrittenen ESCC Asien durchgeführten Phase-III-Studie, in der telliten-instabilen Tumoren (MSI). Erste Ergeb-
wurden beim ESMO-Kongress 2021 präsentiert. Zweitlinientherapie nach Platin- und 5-Fluo- nisse deuten darauf hin, dass die Immuntherapie
Die chinesische Phase-III-Studie ORIENT-15 rouracil-haltiger Erstlinientherapie beim Plat- nicht nur bei chemorefraktären Tumoren, son-
untersuchte den PD-1-Antikörper Sintilimab tenepithelkarzinom des Ösophagus zugelassen. dern zukünftig auch bereits in früheren The-
zusätzlich zu einer Cisplatin- und Paclitaxel- Die Studie zeigte im randomisierten Vergleich rapielinien und gegebenenfalls in Kombination
haltigen Chemotherapie [11]. Die Therapie mit gegen eine Taxan-haltige Chemotherapie einen mit Chemotherapie eine wichtige Rolle spielen
Sintilimab führte ebenfalls zu einer signifikanten Vorteil im medianen Überleben mit Nivolumab wird. Es besteht die Hoffnung, dass Immun-
Verlängerung des medianen Überlebens, und von 10,9 gegenüber 8,5 Monaten: HR 0,79; therapie-Kombinationen und/oder eine spezi-
zwar bei Patienten mit einem CPS ≥10 (17,2 p=0,02 [6]. fischere molekulare Selektion des zu behan-
versus 13,6 Monate; HR 0,63) und auch bei delnden Patientenkollektives (etwa PD-L1-Score
allen randomisierten Patienten (16,7 versus beziehungsweise CPS ≥5, MSI, EBV, hohe Tu-
12,5 Monate; HR 0,62). Metastasiertes gastroösophageales mormutationslast) zu positiven Ergebnissen in
Adenokarzinom: Integration der definierten Subgruppen führen werden. Einige
Damit ist die Immuncheckpoint-Therapie nun Immuntherapie in palliative der neuen Studiendaten besitzen das Potenzial,
endgültig in der Behandlung von Patienten Therapiestrategien in absehbarer Zeit den Therapiestandard zu
mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus an- verändern.
gekommen. Auf Grundlage der Daten der Studie Bis vor kurzem konnte die Immuncheckpoint-
KEYNOTE-590 [13] wurde die Zulassung für Inhibition in der palliativen Therapie, sei es
Pembrolizumab in Kombination mit Chemo- als Monotherapie oder in Kombination mit Che- Palliative Erstlinientherapiestudie:
therapie in der palliativen Erstlinientherapie motherapie, beim metastasierten gastroöso- CheckMate 649 bei HER2-negativen
des metastasierten Ösophaguskarzinoms bei phagealen Adenokarzinom nicht überzeugen, Tumoren
Patienten mit einem CPS ≥10 im Mai 2021 sodass die Immuntherapie in die ESMO-Leitlinien
durch die EMA erteilt. Bereits seit Oktober 2020 und in die deutschen S3-Leitlinien bis dato Das Potenzial der Kombination aus Immunthe-
ist Nivolumab aufgrund der Daten der Studie noch keinen Einzug gefunden hat. rapie und konventioneller Chemotherapie in
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www.muenchner-symposium.deTZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
Magen und Ösophagus
der Behandlung von Patienten mit metasta- Wie schon für die Therapie mit Nivolumab und 2 Vortherapien zu einer statistisch signifikanten
siertem Magenkarzinom/AEG wurde erstmals Chemotherapie gezeigt, profitierte die MSI- und klinisch relevanten Verbesserung der Re-
im Rahmen der ESMO-Tagung 2020 mit der Vor- Subgruppe (3%) klar von der Immuntherapie, missionsrate (51% versus 14%; pTZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
Erstlinientherapie
sich ein guter therapeutischer Effekt von CT041
HER2-Status mit Ansprechraten (ORR) für alle Patienten
von 49% und einer Krankheitskontrollrate (DCR)
von 73%. Für die Subgruppe der Patienten mit
IHC = 2 ≥2 erfolglosen Vortherapien und Magenkarzinom
IHC = 0/1 IHC = 3 zeigte sich eine besonders hohe Wirksamkeit
HER2-negativ HER2-positiv mit einer ORR von 61%, einer DCR von 83%,
ISH HER2 einem medianen PFS von 5,6 Monaten sowie
einem medianen OS von 9,5 Monaten nach
ISH– ISH+
einem medianen Follow-up von 7,6 Monaten.
Das Nebenwirkungsprofil war insgesamt be-
herrschbar mit einem Grad-1/2-Zytokin-release-
Doublette
Platin/FP (FOLFOX) Syndrom bei 94,7% der Patienten, aber keiner
+
Trastuzumab
Grad-3-Toxizität. PFS und OS waren zum Zeit-
punkt der Datenerfassung für die Gesamtpo-
jung und fit,
pulation noch nicht erreicht.
MSS MSS
guter ECOG, hoher
CPS ≥5 CPS 5% durch die EMA möglich ist, ist in Abbil-
dung 1 dargestellt.
Zweitlinientherapie Zusammenfassung
ECOG, Remissionsdruck, Wirksamkeit/Nebenwirkungsprofil der Erstlinientherapie
Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plat-
Kassenanfrage ICI tenepithelkarzinom des Ösophagus sowie Ade-
EBV, MSI
ab Zweitlinie nokarzinom des gastroösophagealen Übergangs,
die eine residuelle Erkrankung nach neoadju-
vanter Radiochemotherapie und R0-Resektion
ECOG 0–1 aufweisen, profitieren wesentlich von einer ad-
hoher Remissionsdruck ECOG 1–2 PNP oder
keine PNP/Taxan- moderater Progress Taxan-Vorbehandlung juvanten Immuntherapie mit Nivolumab (Studie
Vorbehandlung
CheckMate 577).
Ramucirumab Ramucirumab Irinotecan oder Eine Immuntherapie mit Pembrolizumab
+ Paclitaxel oder BSC FOLFIRI
oder Nivolumab führt bei Patienten mit metas-
tasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
zu einer signifikanten Verlängerung des Ge-
samtüberlebens. Pembrolizumab ist bei Tumoren
Drittlinientherapie
mit einem CPS ≥10 zusätzlich zu einer Erstlinien-
Molekulare Stratifikation: u. a. PD-L1-CPS, MSI, EBV chemotherapie zugelassen; für Nivolumab be-
steht derzeit eine Zulassung nach einer Platin-
und 5-Fluorouracil-haltigen Vortherapie.
keine therapeutischen CPS ≥10, MSI-H,
molekularen Charakteristika EBV-positiv Mikrosatelliten-instabile (MSI) und Epstein-
Barr-Virus(EBV)-positive Magenkarzinome zei-
gen eine erhöhte Sensitivität für Immuncheck-
Lonsurf Immuncheckpoint- point-Inhibitoren.
(Trifluridin-Tipiracil) Inhibitor
Patienten mit Adenokarzinom des Magens
oder AEG und positiver PD-L1-Expression (CPS
Abbildung 1: Möglicher Therapiealgorithmus zum fortgeschrittenen gastroösophagealen ≥5) profitieren wesentlich von einer Immun-
Adenokarzinom.
chemotherapie mit Nivolumab, sodass ein EinzugTZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
dieses PD1-Inhibitors in die palliative Erstli- Literatur [8] Ku G, Elimova E, Denlinger CS, et al. (2021) Phase (Ph)
[1] Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. (2018) 2 Study of Zanidatamab + Chemotherapy in First-line (1L)
nientherapie erwartet wird (Studie CheckMate Global cancer statistics 2018: Globocan estimates of in- HER2-expressing Gastroesophageal Adenocarcinoma (GEA).
cidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 Abstract: 3678/ Poster 1380P
649). Für Patienten mit einem AEG und positiver
countries. CA Cancer J Clin 68:394–424 [9] Moehler M, Ajani JA, Kuzdzal J, et al. (2021) Adjuvant
PD-L1-Expression (CPS ≥10) besteht bereits die [2] Chau I, Doki Y, Ajani JA, et al. (2021) Nivolumab Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal
plus ipilimumab or nivolumab plus chemotherapy versus Junction Cancer following neoadjuvant radiochemotherapy.
Zulassung von Pembrolizumab zusätzlich zu 14 months follow-up of CheckMate 577. ESMO Congress
chemotherapy as first-line treatment for advanced eso-
einer Platin- und 5-Fluorouracil-basierten Erst- phageal squamous cell carcinoma: First results of the 2021, 1381P
CheckMate 648 study. J Clin Oncol 39 (suppl 15; abstr [10] Qi C, Qin Y, Liu D, et al. (2021) CLDN 18.2-targeted
linienchemotherapie (Studie KEYNOTE-590). 4001) CAR-T cell therapy in patients with cancers of the digestive
Die alleinige Immuntherapie hat in der Erstli- [3] Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister system. ESMO 2021; 1372O
in Deutschland, Robert – Koch Institut (2015) Krebs in [11] Janjigian YY, Shitara K, Moehler M, et al. (2021) First-
nientherapie gastroösophagealer Adenokarzi- Deutschland 2011–2012, Häufigkeiten und Trends: Darm, line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy
nome keinen Stellenwert. 10. Aufl., S 34–37 alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction,
[4] Jangjigian YY, Ajani JA, Moehler M, et al. (2021) and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a ran-
Nivolumab (NIVO) Plus Chemotherapy (Chemo) or Ipi- domised, open-label, phase 3 trial. Lancet 398(10294):27-
40
T-DXd zeigt in der Studie DESTINY-Gastric02 limumab (IPI) vs Chemo as First-Line (1L) Treatment
for Advanced Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction [12] Shitara K, Bang YJ, Iwasa S, et al. (2020) Trastuzumab
auch bei kaukasischen Patienten mit HER2-po- Cancer/Esophageal Adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Gastric Can-
CheckMate 649 Study. ESMO Congress 2021, abstr LBA7 cer. N Engl J Med 382:2419-2430
sitivem Magenkarzinom und AEG sowie Versagen
[5] Shen L, Lu Z, Wang J, et al. (2021) Sintilimab plus [13] Sun JM, Shen L, Shah MA, et al. (2021) Pembrolizumab
einer Trastuzumab-haltigen Erstlinientherapie chemotherapy versus chemotherapy as first-line therapy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line
in patients with advanced or metastatic esophageal squ- treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590):
eine vielversprechende Ansprechrate (ORR 38%). amous cell cancer: First results of the phase III ORIENT- a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet
T-DXd wird derzeit weiter in der Zweit- (DESTI- 15 study. ESMO Congress 2021, abstr LBA52 398(10302):759-771
NY-Gastric04) und Erstlinientherapie (DESTI- [6] Kato K, Cho BC, Takahashi M, et al. (2019) Nivo- [14] Van Cutsem E, Di Bartolomeo M, Smyth E, et al. (2021)
lumab versus chemotherapy in patients with advanced Primary Analysis of a Phase 2 Single-Arm Trial of Trastuz-
NY-Gastric03) evaluiert. oesophageal squamous cell carcinoma refractory or in- umab Deruxtecan (T-DXd) in Western Patients (Pts) With
tolerant to previous chemotherapy (ATTRACTION-3): a HER2-Positive (HER2+) Unresectable or Metastatic Gastric
multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lan- or Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancer Who Progressed
Neue vielversprechende Therapieansätze be- cet Oncol 20(11):1506-1517 on or After a Trastuzumab-containing Regimen. ESMO Con-
[7] Kelly RJ , Ajani JA, Kuzdzal J, et al. (2021) Adju- gress 2021, abstr LBA55
finden sich unter Evaluation: zum Beispiel bi- vant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroeso- [15] Xu R-h, Luo H, Lu J, et al. (2021) ESCORT-1st: A ran-
spezifische Antikörper gegen HER2 (Zanidata- phageal Junction Cancer. N Engl J Med 384(13):1191- domized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial of
1203 camrelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy in
mab) und gegen Claudin 18.2 gerichtete CAR- patients with untreated advanced or metastatic esophageal 15
squamous cell carcinoma (ESCC). J Clin Oncol 39 (suppl 15;
T-Zell-Therapien. abstr 4000)
Patient
und den bestehenden Unterstützungsangebo-
ten, ergänzt von Entspannungsangeboten und
Empowerment
einer individuellen „Wohlfühlkiste“. Im zwei-
ten Kurs standen die Themen Ernährung, Be-
wegung, Psychoonkologie und Komplementär-
medizin im Mittelpunkt, jeweils in Kleingrup-
pen angeboten von Expertinnen und Experten
des CCC der LMU. 20 weitere Patientinnen, die
pandemiebedingt oder aus anderen Gründen
am Seminar gar nicht teilnehmen konnten,
dienten als Kontrollgruppe.
Zwölf Wochen lang wurde die Lebensqualität
beider Gruppen mittels validierter Fragebögen
evaluliert. Die Lebensqualität nahm in der The-
rapiegruppe im Beobachtungszeitraum von 6
Wochen nur geringfügig ab, während sie sich
Ein Pilotprojekt der LMU-Frauenkliniken* in der Kontrollgruppe signifikant verminderte.
97% der Patientinnen in der Therapiegruppe
Dass Patientinnen und Patienten kompetent gemacht werden sollten, um bezüglich ihrer Er- waren mit dem Seminar hochzufrieden und
krankung entscheidungsfähig zu werden, ist kein ganz neuer Gedanke und bildet die Grundlage würden es anderen Betroffenen weiterempfeh-
dessen, was heute als Patient Empowerment bezeichnet wird. Ganz in diesem Sinne haben len. Die ersten Daten dieses Pilotprojekts wur-
die LMU-Frauenkliniken vom Oktober 2020 bis zum Mai 2021 – leider unterbrochen durch den den beim Senologie-Kongress 2021 vorgestellt,
pandemiebedingten Lockdown – im Rahmen eines Pilotprojekts ihr Seminar für Krebspatien- die Präsentation der finalen Auswertung ist
tinnen und vertraute Begleitpersonen angeboten. beim Deutschen Krebskongress 2022 geplant.
20 Frauen mit Mamma- beziehungsweise Ovarialkarzinom, die am Beginn der ersten Chemo- Weitere Infos: PD Dr. med. Rachel Würstlein
therapie standen, und 9 vertraute Begleitpersonen absolvierten zwei Kurse im Abstand von (rachel.wuerstlein@med.uni-muenchen.de).
vier Wochen. Im ersten Kurs ging es um medizinische Grundlagen zur Therapie, den Abläufen
Foto: Das Projektteam, bestehend aus Dr. Alexander König, Hannah Holländer, PD Dr. Rachel Würstlein und Dr. Petra Ortner.
*Ermöglicht wurde dieses Pilotprojekt durch die Spende einer sehr zufriedenen Tagesklinikpatientin der Frauenklinik.TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
Panorama
16
8th Immunotherapy
of Cancer
Conference Screenshot der Videokonferenz zur Verleihung des Lifetime Achievement
Awards: Michael von Bergwelt, Christoph Zielinski, Uğur Şahin und Özlem
Türeci (im Uhrzeigersinn).
Wichtig war den Organisatoren auch in diesem Jahr wieder, jungen
WissenschaftlerInnen und ÄrztInnen eine eigene Bühne zu geben.
Bemerkenswert ist, dass trotz internationaler Konkurrenz, auch
aus den USA, drei der vier Young-Investigator-Vorträge aus
Deutschland kamen. Dies untermauert die Qualität der Forschung
an deutschen Hochschulen im Bereich der Immunonkologie.
Lifetime Achievement Award
Ein Highlight des Kongresses war die Verleihung des diesjährigen
Lifetime Achievement Awards an Özlem Türeci und Uğur Şahin,
die Gründer von Biontech, für ihre Verdienste in der Entwicklung
250 Teilnehmende aus aller Welt mRNA-basierter Vakzine in der Krebsmedizin und darüber hinaus.
Die Preisträger konnten den begeisterten Teilnehmenden dann
Anfang Oktober fand die 8. Ausgabe der Immunotherapy of Can-
Teile ihrer Erfolgsgeschichte vorstellen, die zu einer unserer aktuell
cer Conference (ITOC) unter der Präsidentschaft von Professor
wichtigsten Waffen im Kampf gegen die laufende Pandemie geführt
Michael von Bergwelt am Klinikum der Universität München
hat. Vortrag und Diskussion zur Preisverleihung sind online ver-
statt. Wie auch im Vorjahr war ITOC8 eine rein virtuelle Veran-
fügbar unter https://www.itoc-conference.eu/.
staltung. Das Organisationskomitee und der Trägerverein (ITOC
e.V.) hatten sich in Anbetracht der Pandemie für diese sichere
Präsenztreffen 2022 in München
Variante entschieden.
Der ITOC8 brachte erneut über 250 Teilnehmende aus aller Welt
zusammen, was die Veranstalter als großen Erfolg werteten. Die
Zelluläre Therapien auch in der
benutzte Plattform bot zahlreiche Möglichkeiten des Austausches
soliden Onkologie
auch außerhalb der Sessions, beispielsweise eine Chat- und eine
Möglichkeit zur Suche nach individuellen Teilnehmenden. So er-
Das wissenschaftliche Komitee unter dem Vorsitz von Professor
folgreich die beiden letzten ITOC-Kongresse auch waren, so sehr
Volkmar Nüssler (Tumorzentrum München) hatte auch in diesem
vermissten alle Teilnehmenden den direkten Austausch eines Prä-
Jahr ein spannendes Programm zusammengestellt, das sich an
senztreffens. Wir freuen uns daher, 2022 die 9. ITOC-Auflage in
den neuesten Entwicklungen im Bereich der Immunonkologie
Präsenz in München vom 21. bis 24. September abhalten zu dürfen,
sowohl in den Grundlagen als auch klinisch orientierte. Ein
wieder mit Teilnehmenden aus aller Welt, die dann erneut Gele-
Schwerpunkt lag wieder einmal auf Ansätzen der Immuntherapie,
genheit haben, sich über die neuesten Entwicklungen im span-
die klinisch entweder bereits erprobt werden oder kurz davorste-
nenden Feld der Immunonkologie auszutauschen.
hen. Neben hochrangigen Wissenschaftlern aus Europa und den
USA waren in den Reihen der Vortragenden auch klinische For-
scher bestens vertreten. Inhaltlich stachen insbesondere die zel-
lulären Therapien heraus, denen sich ITOC8 nahezu einen kom-
pletten Kongresstag lang widmete. Dabei wurden sowohl deren Prof. Dr. Sebastian Kobold,
klinische Anwendung kontrovers diskutiert als auch über neueste Medizinische Klinik IV, Abteilung für
Klinische Pharmakologie,
Entwicklungen in der Hämatologie, aber auch in der soliden On- Sebastian.Kobold@med.uni-muenchen.de
kologie informiert.PANORAMA
TZM/CCCM News 4 · 2021 (23 Jg.)
TZM News 4 / 2019 (21 Jg.)
Diagnose Die Projekt- und
Krebs
Arbeitsgruppen des
Tumorzentrums
München
Das Überlebensbuch
für die Seele
Endokrine Tumoren
Herr Prof. Dr. H. Fürst
und jeder etwas anderes nutzt. Sie will heinrich.fuerst@martha-maria.de
dazu beitragen, dass Leserinnen und Ernährung und Krebs
Leser ihre jeweilige Situation bestmög- Herr Prof. Dr. H. Hauner,
D ie Menge der jährlich erscheinen-
den Ratgeber für Menschen mit
Krebs ist unüberschaubar. Und das aus
lich verstehen, sie zeigt, wie man unnöti-
gen Ballast abwirft und die ganz eigenen
Bewältigungsfähigkeiten mobilisiert.
hans.hauner@tum.de
Gastrointestinale Tumoren
Herr Prof. Dr. J. Werner
jens.werner@med.uni-muenchen.de
gutem Grund: die seelische Belastung ist
Hirntumoren
für Betroffene und deren Umfeld im- Und so nimmt sie uns mit auf eine Reise Herr Prof. Dr. J.-C. Tonn
mens, der Hunger nach vertrauenswür- durch die Landschaft mit Krebs, ohne joerg.christian.tonn@med.uni-muenchen.de
diger und tröstender Information eben- Anspruch auf Patentrezepte, sondern mit Knochentumoren / Weichteilsarkome
so. Mitte Oktober 2021 ist dieses Buch der Intention, Betroffene auf ihre ganz Herr Prof. Dr. L. Lindner
lars.lindner@med.uni-muenchen.de
erschienen, dessen Autorin Angela Grige- eigene Spur zu bringen. Dabei arbeitet
lat (die übrigens auch in der TZM-Pro- sie alle wichtigen Themen ab: Haltung Kopf-Hals-Malignome
Herr Dr. Dr. G. Mast 17
jektgruppe Psychoonkologie aktiv ist) gegenüber der eigenen Erkrankung, die gerson.mast@med.uni-muenchen.de
weniger mit konkreten Tipps aufwartet, Kunst der Bewältigung, Belastung und
Leukämien und MDS
sondern die den Anspruch hat, Betroffe- Trauma und nicht zuletzt Kraftquellen, Herr Prof. Dr. K. Spiekermann
ne während der Krebserkrankung gewis- die Betroffenen weiterhelfen können. karsten.spiekermann@med.uni-muenchen.de
sermaßen zu coachen. Die Autorin gibt Maligne Lymphome
Ratschläge, wie man ruhig und trotz aller Herr Prof. Dr. M. Dreyling
Angela Grigelat martin.dreyling@med.uni-muenchen.de
Bedrohung zuversichtlich durch die The-
Diagnose Krebs – Maligne Melanome
rapie kommt. Sie bietet Leserinnen und Das Überlebensbuch für die Seele Herr PD Dr. C. Posch (komm.)
Leser ordnende und anregende Führung 288 Seiten, gebunden christian.posch@mri.tum.de
an, wohlwissend, dass auf dem Weg ISBN 978-3-424-20255-7 Maligne Ovarialtumoren
durch die oder mit der Krankheit jedem 22,00 Euro, Ariston-Verlag Herr Dr. A. Burges
alexander.burges@med.uni-muenchen.de
Mammakarzinome
Herr Dr. I. Bauerfeind
frauenklinik@klinikum-landshut.de
Multiples Myelom
aktives Programm zusammengestellt. Neben Herr Prof. Dr. Ch. Straka
71. Tagung onkologischen Fragestellungen werden in
christian.straka@muenchen-klinik.de
der einer eigenen Sitzung auch Fragen zu Digi- Psycho-Onkologie
Frau Dr. F. Mumm
Oto-Rhino-Laryngologischen talisierung und Social Media in der Medizin friederike.mumm@med.uni-muenchen.de
Gesellschaft zu München e.V. diskutiert.
Supportive Maßnahmen in der
Hämatologie und Onkologie
Einladung zur virtuellen Tagung Unter www.ORL-Jahrestagung.de gibt es Frau Prof. Dr. C. Rieger
christina.rieger@med.uni-muenchen.de
am 4. Dezember 2021 Details zum Programm und die Möglichkeit
zur Registrierung. Tumoren der Lunge und des Mediastinums
Herr Prof. Dr. R. M. Huber
Traditionell im Dezember folgen Expertin- pneumologie@med.uni-muenchen.de
nen und Experten für Hals-Nasen-Ohren-
heilkunde der Einladung der ORL-Gesell-
Samstag Urogenitale Tumoren
4. Dezember 2021
Herr Dr. med. R. Tauber
schaft in München, in diesem Jahr findet robert.tauber@tum.de
die Tagung am 4. Dezember 2021 erstmals
rein virtuell statt. Das Organisationskomitee 8:30 – 16:45 Uhr Uterusmalignome
Frau Prof. Dr. D. Mayr
doris.mayr@med.uni-muenchen.de
um Prof. Martin Canis und Prof. Barbara
Wollenberg von den beiden HNO-Kliniken AG Komplementärmedizin
Frau Prof. Dr. S. Combs
des LMU Klinikums beziehungsweise des stephanie.combs@mri.tum.de
Klinikums rechts der Isar haben ein inter-Sie können auch lesen
