EISENMANGEL, ANÄMIE UND EISENTHERAPIE - AM PLUS Diagnose und Behandlung in der allgemeinmedizinischen Praxis - Seltene ...
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NE WSLE T TER
AM PLUS
EISENMANGEL,
ANÄMIE UND EISENTHERAPIE
Diagnose und Behandlung in der
allgemeinmedizinischen Praxis
1N E W S L E T T E R | Juni 2020
Werte Kolleginnen und Kollegen!
Als essentielles Spurenelement ist Eisen notwendig für unseren Organismus. Ohne Eisen- kein
Leben. Es spielt eine wichtige Rolle im Energiehaushalt und übernimmt eine Reihe an zentralen
Aufgaben in unseren Körper.
Müdigkeit, Haarausfall, Schlafstörrungen und brüchige Nägel, können auf ein Ungleichgewicht des
Eisenhaushaltes hinweisen. Die Symptome eines Eisenmangels sind jedoch vielfältig und benötigen
eine adäquate Deutung der Anzeichen.
Weltweit sind ca. 30 % der Bevölkerung von diesem Nährstoffmangel betroffen, womit dieser zur
häufigsten Mangelerscheinung zählt.
Gerade Hausärztinnen und Hausärzte, können einen großen Beitrag in der Diagnosefindung leisten
indem Sie Symptome rechtzeitig und richtig erkennen. Eine einfache Blutuntersuchung reicht dazu
aus um eine Mangelerscheinung zu verifizieren.
Eisenmangel ist vielschichtig, da dieser sowohl Erwachsene, Kinder und Jugendliche, wie auch
schwangere Frauen und Leistungssportler betrifft.
Eine Behandlung ist heute sehr gut möglich. Bei einem leichten Defizit kann der Mangel durch eine
ganzheitliche Ernährung ausgeglichen werden. Je nach Schweregrad, kann eine orale oder intrave-
nöse Therapieform verordnet werden.
In diesem Newsletter zum Thema Eisenmangel lesen Sie über Risikogruppen, Symptome, Diagnostik
sowie die verschiedenen Behandlungsmethoden.
Ich wünsche Ihnen eine interessante Lektüre und viel Informationsgewinn.
Ihr Dr. Erwin Rebhandl
Arzt Für Allgemeinmedizin in Haslach/Mühl
Modulbeauftragter für Allgemeinmedizin an der med. Fakultät der JKU Linz
Präsident von AM Plus und Präsident der OBGAM
2DIAGNOSE UND BEHANDLUNG
I N D E R A L L G E M E I N M E D I Z I N I S C H E N P R A X I S
Univ.-Prof. Dr. Christoph Gasche, Loha for Life, Medizinisches Kompetenzzentrum Eisenmangel &
Gastroenterologie, Facharzt für Innere Medizin, Gastroenterologie und Hepatologie, Univ.-Klinik für
Innere Medizin III, Klin. Abt. für Gastroenterologie und Hepatologie, Wien
E I S E NM A NGE L — DIE H ÄUF IG S T E Antirheumatika können auch an sich gesunde
UR S A CHE DE R A N Ä MIE Menschen durch chronische gastrointestinale
Blutungen einen Eisenmangel entwickeln. Eine
Eisen ist ein wesentlicher Funktionsträger verminderte Eisenresorption kann aber auch
in vielen biochemischen Prozessen wie z. B. Folge einer atrophen Gastritis (autoimmun oder
Sauerstofftransport, DNA-Synthese, Zell- Helicobacter pylori-bedingt), Dauertherapie mit
proliferation, Immunabwehr, intrazellulärer säurehemmenden Medikamenten, Gastrektomie
Elektronentransport und Energiegewinnung oder eines Parasitenbefalls des Darmes sein.
im Rahmen des Glukosestoffwechsels (1, 2). In Weiters spielen auch Medikamente, welche die
Europa sind etwa 20 % der Gesamtbevölkerung Erythropoese unterdrücken können (ACE-Hem-
von einer Anämie betroffen(3), wobei Eisenman- mer, Angiotensin II-Blocker, Cyclophosphamid,
gel die häufigste Mangelerscheinung und auch Azathioprin, Mycophenolat Mofetil, mTOR-Inhibi-
die häufigste Ursache von Anämie darstellt (4-6). toren), eine Rolle in Hinblick auf Ausprägung und
Betroffen sind vor allem Frauen im gebärfähi- Verstärkung der Anämie. In industrialisierten
gen Alter, Kinder und Jugendliche. In Europa Ländern sind gastrointestinale Blutungen die
tritt Eisenmangel bei bis zu 92 % der Frauen häufigste Ursache von Eisenmangel, gefolgt von
auf, welcher sich bei bis zu 30 % als Eisenman- Menorrhagie und operativ bzw. traumatisch be-
gelanämie manifestiert. Bis zu 48 % der Kinder dingten Blutverlusten (Tabelle 1).
haben, vor allem in Phasen starken Wachs-
tums, einen Eisenmangel; eine Eisenmangel
anämie liegt bei 2—4 % vor. Bei Adoleszenten Tabelle 1: Ursachen des Eisenmangels
wird ein Eisenmangel bei bis zu 48 % der Mäd-
chen und bis zu 15 % der Burschen beobachtet, BLUTVERLUST
wobei bei etwa 7—8 % eine Eisenmangelanä-
— Gastrointestinal: Ulcera, Polypen, Malignome,
mie vorliegt(7).
chronische Entzündungen, Angiodysplasien, u. a.
— Gynäkologisch: Menorrhagie, Hypermenorrhö, Myom,
E I S E N S T OF F W ECH S E L UND Endometriose, Malignome, u. a.
ÄT IOLO GIE DE S E I S E NM A NGE L S — Chirurgische Eingriffe, Traumata, Entbindung,
Blutspende
Der Eisengehalt des Körpers wird ausschließlich — Dialyse
über die exogene Zufuhr geregelt. Eisenmangel — Parasitose (z. B. Wurmbefall)
ist durch ein Missverhältnis zwischen Eisen-
aufnahme und Eisenbedarf bedingt. Ursachen ERHÖHTER BEDARF
können eine unzureichende Eisenzufuhr aus
— Schwangerschaft, Stillen
der Nahrung, eine verminderte Resorption, ein
— Wachstum im Kindesalter
gesteigerter Bedarf oder Blutverluste sein(8).
— Erythropoetin und Analoga (chronische Nieren
Unter Einnahme von oralen Antikoagulantien erkrankung, Anämie nach Chemotherapie)
(Warfarin, NOAKs), Aspirin, Thrombozytenag- — Hochleistungssport
gregationshemmern oder nicht-steroidalen
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VERMINDERTE AUFNAHME Im Stadium I führt eine negative Eisenbilanz
— Inadäquate Ernährung zunächst zu einem Mangel an Speichereisen,
— Atrophische Gastritis, Achlorhydrie, die Erythropoese wird noch ausreichend mit
Magenresektion Eisen versorgt, die Zellen allerdings nicht mehr.
— Malabsorption, Zöliakie, Magenbypass Es kommt beispielsweise zu einer reduzierten
— Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen Anzahl an Mitochondrien und einer verringerten
— Helicobacter pylori-Gastritis Aktivität der respiratorischen Enzyme (12, 13).
SELTENE URSACHEN
— Idiopathische Lungenhämosiderose, M. Osler, hämorr- Im Stadium II, dem mittelschweren Eisenmangel,
hagische Diathesen, hereditärer, therapieresistenter wird dieser zur Eisenmangelanämie. Eisen kann
Eisenmangel nicht oder nicht schnell genug aus den Speichern
der Leber und der Milz mobilisiert werden und es
Das Gesamtkörpereisen beträgt bei einem kommt zu einer unzureichenden Eisenversorgung
gesunden Erwachsenen etwa 3—5 g, ca. zwei der Erythropoese, die Hämsynthese ist einge-
Drittel davon sind im Hämoglobin (Hb) der Ery- schränkt, die Hb-Konzentration sinkt.
throzyten gebunden, der Rest an Transferrin,
Ferritin, Hämosiderin, Myoglobin, aber auch Im Stadium III ist die mangelhafte Eisenver-
an Proteine der Atmungskette und Enzyme der sorgung bereits so stark ausgeprägt, dass die
DNA-Synthese (9). Der Hauptumsatz an Eisen Hb-Normwerte deutlich unterschritten werden, es
erfolgt über den Lebenszyklus der Erythrozyten, liegt eine ausgeprägte Eisenmangelanämie vor (2).
die eine mittlere Überlebenszeit von 120 Tagen
haben. Etwa 95 % des Hb-Eisens werden durch Schon bevor eine Anämie entsteht, zeigen sich
den Abbau überalterter Erythrozyten in den Ma- Symptome, die dem Eisenmangel zuzuordnen
krophagen der Milz wieder zurückgewonnen, sind. Unter anderem können Fatigue, kognitive
mittels Transferrin oder Ferritin gespeichert Beeinträchtigungen, eine geringere körperliche
und bei Bedarf zu den Orten des Verbrauchs Belastbarkeit, Haarausfall oder Schlafstörungen
gebracht, z. B. zum Knochenmark für die Ery- auftreten(14). Hat sich bereits eine Anämie aus-
throzyten-Synthese (10). Durchschnittlich 5 % des gebildet, kommen weitere, z. T. schwere Symp-
benötigten Eisens, das entspricht etwa 1—2 mg tome dazu (15). Ihre potentiell Eisenmangel-
pro Tag, werden aus der Nahrung resorbiert. bedingte Genese wird in der ärztlichen Anam
Bei Eisenmangel kann der Anteil an resorbier- nese oft nicht ausreichend beachtet (16).
tem Eisen ansteigen (11). Demgegenüber steht
ein täglicher Eisenverlust von 1—2 mg durch Das Leitsymptom der Anämie ist die Blässe der
Abschilferung von Haut- und Schleimhautzellen Konjunktivalschleimhaut, während die Blässe
sowie Mikroblutungen. Bei menstruierenden der Haut kein zuverlässiges Anämiekriterium
Frauen ist der Eisenumsatz entsprechend der darstellt, da diese auch von der Kapillarisierung
Blutungsstärke vermehrt. und der Pigmentierung abhängt. Bei schwe-
rer Eisenmangelanämie kommt ein blasses,
S TA DIE N UND S Y MP T OME V ON gelbliches Hautbild hinzu. Infolge trophischer
E I S E NM A NGE L UND A N Ä MIE Störungen entwickelt sich eine vermehrte
Brüchigkeit der Fingernägel und Haare, Mund-
In Abhängigkeit vom Schweregrad werden 3 winkelrhagaden sowie eine Atrophie der Zun-
Stadien des Eisenmangels unterschieden: gen- und Ösophagusschleimhaut mit Dysphagie.
1. Mangel an Speichereisen (leichter Eisen
mangel), DI A GNO S E V ON E I S E NM A NGE L
2. eisendefizitäre Erythropoese mit beginnender UND A N Ä MIE
Anämie (moderater Eisenmangel) und
3. ausgeprägte Eisenmangelanämie bei leeren Die diagnostische Beurteilung des Eisenhaus-
Eisenspeichern (schwerer Eisenmangel). halts erfolgt routinemäßig über die Bestimmung
4des kompletten Blutbildes inkl. Hb-Wert, mittle- Um die Ursache der Anämie bzw. des Eisen-
rem Hb-Gehalt der einzelnen Erythrozyten (MCH) mangels festzustellen, erfolgt eine gezielte
und deren mittleres korpuskuläres Volumen Anamnese einschließlich einer körperlichen Un-
(MCV) sowie insbesondere des Ferritin-Werts tersuchung. Liegt kein Eisenmangel vor, muss
und der Transferrinsättigung (TSAT). Eine Mes- eine chronische Erkrankung in Betracht gezogen
sung des Serumspiegels des Creaktiven Proteins werden. Auch eine Schwangerschaft oder ein
(CRP) wird zum Ausschluss eines Entzündungs- Blutverlust während der Geburt bzw. einer Ope-
geschehens ebenfalls empfohlen (17). Laut Welt- ration können eine Anämie bedingen.
gesundheitsorganisation (WHO) ist die Anämie
bei Männern als ein Hb-Wert « 13 g/dl, bei Frauen DIE R OL L E V ON E I S E NM A NGE L BE I
« 12 g/dl und bei Schwangeren und Kleinkindern BE S T IMM T E N E R K R A NK UNGE N
bei « 11 g/dl definiert (18). Das MCH und MCV
sind einfache, immer vorhandene Parameter, Chronische Erkrankungen
die richtungsweisend sein können. Normaler-
weise finden sich in der Zirkulation weniger als Bei chronischen Erkrankungen — zu denen auch
2,5 % hypochrome Erythrozyten, Werte über die unten separat besprochene chronische Herz-
10 % zeigen mit hoher Sensitivität eine eisen- insuffizienz, die chronische Niereninsuffizienz,
defizitäre Erythropoese an (19). Bei Infektionen und die Tumorerkrankungen zählen — ist eine
bzw. Entzündungsreaktionen, Malignomen und Anämie ein unabhängiger Risikofaktor und mit
Lebererkrankungen kann Ferritin als Akutphase einer erhöhten Morbidität und Mortalität asso-
Protein im Normalbereich liegen oder sogar er- ziiert (26). Durch das aktive inflammatorische Ge-
höht sein, obwohl ein Eisenmangel vorliegt. schehen wird die Mobilisierung des Eisens aus
Makrophagen sowie die Eisenaufnahme über den
Diagnostische Kriterien für Darm blockiert (27, 28). Eine entscheidende Rolle im
einen Eisenmangel
Zusammenspiel von Entzündungsmediatoren und
Bei Patienten ohne klinische oder biochemische Evi- Eisenhomöostase kommt dem in der Leber oder
denz einer aktiven Entzündung liegt bei einem Fer-
Tumor gebildeten antimikrobiellen Peptid Hepci-
ritinwert « 30 μg/l mit hoher Wahrscheinlichkeit ein
Eisenmangel vor (20). din zu. Hepcidin vermindert zum einen die Eisen-
aufnahme aus dem Duodenum und ist an einer
Bei chronischen Entzündungsprozessen ist Ferritin als
Akutphase-Protein oft größer als 30 µg/l obwohl ein verringerten Expression des Eisentransporters
Eisenmangel vorliegt. Die empfohlenen Grenzwerte in Ferroportin beteiligt (29—33). Eisen wird dadurch ver-
dieser Situation sind daher entsprechend höher: stärkt im retikulo-endothelialen System zurückge-
— bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen:
« 100 µg/l (20—22) halten und steht erythroiden Vorläuferzellen nur in
— bei chronischer Nierenerkrankung: vermindertem Ausmaß zur Verfügung. Es kommt
« 100 bis « 200 µg/l (23) zu einer eisendefizitären Erythropoese (33).
— bei chronischer Herzinsuffizienz und anderen
chronisch-entzündlichen Erkrankungen:
« 100 µg/l oder « 100—299 µg/l mit TSAT « 20 % (20, 24) Gastrointestinale Erkrankungen
Eisenmangel ist eine häufige Komplikation bei
chronisch-entzündliche Darmerkrankungen
Tabelle 2: Grenzwerte der wichtigsten (CED). Bei rund einem Drittel der Patienten
Parameter (25) entwickelt sich daraus eine Anämie, die ihre
Lebensqualität stärker beeinträchtigen kann als
Ferrtin Transfer die zugrundeliegende Darmerkrankung (21, 34).
µg/l rinsättigung (%)
Die häufigste Ursache von Eisenmangel und in
Eisenmangel bei der Folge Anämie im Rahmen gastrointestinaler
« 30 « 20
Erwachsenen
Erkrankungen ist ein pathologischer Blutverlust
Eisenmangel bei Patienten (vorübergehend oder chronisch rezidivierend).
« 100 « 20
mit chronischer Erkrankung
Gemäß Konsensus der österreichischen Arbeits-
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gruppe für CED, sollten betroffene Patienten Dialysepatienten entwickeln eine renale Anämie
regelmäßig (zumindest alle 12 Monate bei Re- (39—41)
. Erythropoetin wird durch die Schädigung
mission bzw. alle 3 Monate bei aktiver Erkran- der Niere nicht mehr in ausreichendem Maß her-
kung) auf das Vorhandensein von Eisenmangel gestellt. Auch Blutverluste aufgrund der Dialyse
und Anämie getestet werden (35). Während bei sind häufig. Neben diesen direkt auf die chroni-
einem vorübergehenden Blutverlust die Ursache, sche Niereninsuffizienz zurückzuführenden Pro-
wie z. B. ein Polyp, operativ entfernt werden kann, zessen, ist ein Eisenmangel eine häufige Ursache
ist dies bei Erkrankungen wie Morbus Crohn der renalen Anämie (23).
oder Colitis ulcerosa nicht immer möglich. Zur
Früherkennung einer gastrointestinalen Blutung Chronische Herzinsuffizienz
dient der Test auf okkultes Blut. Bei Verdacht auf
eine chronische gastrointestinale Blutung muss Die Anämieprävalenz bei diesem Patientenkol-
immer auch eine Abklärung mittels Gastroskopie lektiv korreliert mit dem Grad der Herzinsuffi
und Koloskopie erfolgen, um eine maligne Grun- zient, d. h. dem Stadium gemäß der Definition
derkrankung auszuschließen. Wird im Urin eine der New York Heart Association (NYHA), und liegt
Makro-/oder Mikrohämaturie nachgewiesen, ist zwischen 4 % und 79 % (42, 43). Eisenmangel hat
eine urologische Abklärung angezeigt. negative Auswirkungen auf den mitochondrialen
Energiestoffwechsel und die Sauerstoffaufnahme
Tumorerkrankungen der Gewebe. Damit geht eine Einschränkung des
Wohlbefindens und der kardialen Funktion, sowie
Bei malignen Erkrankungen sind Eisenmangel eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs der
und Anämie häufige Begleiterscheinungen. In Herzinsuffizienz einher (28, 44). Dieser Befund wird
der ECAS-Studie (European Cancer Anaemia auch durch die aktuellen Guidelines der European
Survey) wurde die Anämie-Inzidenz bei Tumor- Society of Cardiology gestützt (44). Bei Patienten
patienten untersucht. Bei Studienbeginn wiesen mit chronischer Herzinsuffizienz stellt die Anä-
mehr als 39 % der Tumorpatienten einen Hb-Wert mie, mehr noch allerdings der Eisenmangel ohne
von « 10 g/dl auf. Im Laufe der Untersuchung Anämie einen unabhängigen Risikofaktor für Mor-
steigerte sich dieser Wert auf 67 % (36). Als Ursa- bidität, Hospitalisierung und Mortalität dar (45, 46).
chen der Tumor-assoziierten Anämie gelten eine
Schädigung des blutbildenden Systems durch Schwangerschaft und post partum
Zytostatika, die strahlungsbedingte Zerstörung
der Erythrozyten-Vorläuferzellen, sowie Prozesse, In Westeuropa beträgt die Prävalenz einer
die auf den Tumor selbst zurückzuführen sind (37). Eisenmangelanämie bei schwangeren Frauen
Die Aktivierung des Immunsystems aufgrund des über 20 % und postpartal bei ca. 10 % (47). Bei
Krebsgeschehens beeinträchtigt die Neubildung postpartaler Anämie handelt es sich oft um die
von Erythrozyten (38). Diese entzündlichen Prozesse Kombination aus vorbestehender Eisenmangel
werden im Abschnitt „Chronische Erkrankungen“ anämie und peripartalem Blutverlust. Während
im Detail beschrieben. Da ausreichend funktionell eine Anämie im ersten und letzten Trimenon der
zugängliches Eisen eine Grundvoraussetzung für Schwangerschaft als Hb-Konzentration « 11 g/
die Neubildung von Erythrozyten und somit für das dl definiert wird, gilt dies im mittleren Trimenon
Ansprechen auf Erythropoetin und Analoga dar- erst für eine Hb-Konzentration « 10,5 g/dl (47).
stellt, sollten die Patienten daher auf funktionellen
Eisenmangel untersucht und Eisen entsprechend Elektive Chirurgie
substituiert werden (38).
In einer Benchmark-Studie, die den Verbrauch
Chronische Niereninsuffizienz von Blutkomponenten bei ausgewählten elek-
tiven chirurgischen Eingriffen in österreichi-
Bis zu 25 % der Patienten im Stadium III—IV der schen Spitälern untersuchte, wiesen rund 20 %
chronischen Niereninsuffizienz und 75—95 % der der Patienten bereits präoperativ eine Anämie
6auf (48). Diese Patientengruppe hatte intra- und zumindest auf » 30 µg/l gestiegen sein. Wün-
postoperativ einen überproportional hohen Be- schenswert wäre eigentlich ein Ferritin-Anstieg
darf an Blutkonserven. Darüber hinaus haben auf » 100 µg/l. Dies ist jedoch von einer oralen
Studien gezeigt, dass eine perioperative Anämie Therapie aufgrund der schlechten Bioverfügbar-
mit einer erhöhten postoperativen Komplikati- keit nicht zu erwarten (35, 55—58), da deren Wirk-
onsrate sowie einer erhöhten Mortalität asso samkeit aufgrund der limitierten duodenalen
ziiert ist (49—51). Resorption von maximal 10 mg Eisen pro Tag be-
grenzt ist. Darüber hinaus wird eine langfristige
BE H A NDLUNG DE S E I S E NM A NGE L S orale Therapie vor allem durch gastrointestinale
Nebenwirkungen limitiert. Selbst bei optimaler
Bei allen Personen mit Eisenmangelanämie und Compliance kann daher eine Anämiekorrektur
allen symptomatischen Personen mit Eisen- durch orale Eisentherapie Wochen bis Monate
mangel ohne Anämie sollten die Eisenspeicher dauern, ohne dass es zu einer Auffüllung der
aufgefüllt werden (52). Als Zielwerte sollten nicht Eisenspeicher kommt.
die unteren Grenzwerte, sondern vielmehr die
Normalwerte der relevanten Eisenparameter an- Eine parenterale Eisensubstitution ist bei schwe-
gestrebt werden. Ausgenommen von dieser Regel rem Eisenmangel (Hb « 10 g/dl, Ferritin « 10 µg/l)
sind Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, bzw. bei Unverträglichkeit oder Unwirksamkeit
wo eine Anpassung an den für Gesunde gelten- von Eisentabletten indiziert. In Österreich stehen
den Hb-Normalwert in Studien zu einer erhöhten zur parenteralen Therapie drei Eisenpräparate
Mortalität führte (53, 54). Bei Patienten mit chroni- zur Verfügung: Eisen-Saccharose, Eisen-Car-
scher Herzinsuffizienz steht nicht die Anämiekor- boxymaltose, und Eisen-Isomaltosid. Die drei
rektur, sondern die Korrektur des Eisenmangels Formulierungen unterscheiden sich in ihren
im Vordergrund (44). pharmakologischen Eigenschaften, der maxi-
malen Infusionsdauer und der maximal appli-
Ziel einer Eisensubstitution ist die Behebung zierbaren Einzeldosis. Die Tabelle 3 zeigt einen
des Eisenmangels, eine weitgehende Norma- Überblick über die in Österreich zugelassenen
lisierung der Ferritin- und Hb-Werte und eine parenteralen Eisenpräparate und deren empfoh-
Verbesserung der Lebensqualität. Da Personen lene Dosierung.
mit Eisenmangel mit oder ohne einer Anämie ein
hohes Rückfallrisiko haben, sollten die entspre- Verabreichung
chenden Eisenparameter regelmäßig kontrolliert
werden (35). Dies gilt auch nach intravenöser (i. v.), Aufgrund der hohen Komplexstabilität von Eisen-
bzw. parenteraler Eisensubstitution. Carboxymaltose (59) kann eine Dosis von bis zu
20 mg/kg Körpergewicht über mindestens 15 Mi-
Grundsätze der Eisentherapie nuten ohne vorherige Testdosis infundiert werden.
Bei Eisen-Carboxymaltose soll eine Wochendosis
Für die Therapie von Eisenmangel und Eisen- von 1.000 mg nicht überschritten werden, bei
mangelanämie stehen orale und parenterale Bedarf aufgeteilt auf mehrere Einzelgaben.
Eisenpräparate zur Verfügung. Bluttransfusionen
stellen keine geeignete Maßnahme zur Behebung Eisen-Isomaltosid kann bis zu dreimal wöchent-
eines Eisenmangels dar. lich als intravenöse Bolusinjektion mit bis zu
500 mg oder als intravenöse Tropf-Infusion mit
Bei Eisenmangel ohne oder mit milder Anämie bis zu 20 mg/kg Körpergewicht verabreicht wer-
kommen grundsätzlich zuerst orale Eisenpräpa- den. Wenn die kumulative Eisen-Dosis 20 mg/
rate zur Anwendung, solange gewährleistet ist, kg Körpergewicht übersteigt, muss die Dosis
dass die intestinale Aufnahme intakt ist (24). Nach auf zwei Infusionen aufgeteilt werden, zwischen
erfolgreicher oraler Eisensubstitution sollte denen ein Abstand von mindestens einer Woche
der Hb um mindestens 2 g/dl und das Ferritin liegen muss.
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Bei Eisen-Saccharose muss ein Bedarf von bei Patienten mit bestehenden Risikofakto-
1.000 mg Eisen auf 5 Einzeldosen zu 200 mg ren (Gastro-Patienten mit einer Malabsorpti-
aufgeteilt werden, welche jeweils über 30 on von fettlöslichen Vitaminen und Phosphat,
Minuten verabreicht werden. Infusionen mit gleichzeitige oder vorherige Verwendung von
Eisen-Saccharose zu 200 mg dürfen nicht häu- Medikamenten die das Fanconi-Syndrom in-
figer als 3 x pro Woche verabreicht werden. duzieren könnten, Hyperparathyreoidismus,
Vitamin-D-Mangel, Unterernährung wie z. B.
Nebenwirkungsmanagement Anorexie, Bulimie) und nach einer längeren,
hochdosierten intravenösen Behandlung mit
Jede intravenöse Verabreichung von Eisen birgt Eisen beobachtet (60—64).
das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion.
Die Patienten müssen während einer Eisen- Hypophosphatämie kann im Vergleich zu ande-
gabe sorgfältig auf Anzeichen oder Symptome ren i. v. Eisenpräparaten unter Eisen-
von Überempfindlichkeitsreaktionen überwacht Carboxymaltose häufiger auftreten: bei
werden. Eine Erkennung und unverzügliche Be Eisen-Carboxymaltose betrug die Hypo-
handlung anaphylaktischer Reaktionen muss phosphatämierate insgesamt bis zu 60 %,
sichergestellt werden. Weitere häufige bzw. ge- bei Eisen-Isomaltosid unter 10 % (65—70). Der
legentliche Nebenwirkungen einer Eisentherapie Phosphat-Nadir wird meist zu Woche 2 erreicht
sind Irritationen des Nervensystems wie z. B. (71, 72)
, wobei in einer Studie 76,2 % der Patienten
Schwindel, Kopfschmerz, Reaktionen an der Ein 2 Wochen nach Verabreichung von Eisen-Car-
stichstelle, Hautreaktionen, gastrointestinale boxymaltose eine Hypophosphatämie aufwie-
Nebenwirkungen, Muskel- oder Gelenksschmer- sen, im Vergleich zu 27,3 % nach Eisen-Iso-
zen, Fieber, Hypo- oder Hypertonie. Laborwerte maltosid (71). Überempfindlichkeitsreaktionen
sollten regelmäßig überwacht werden, um uner- wurden hingegen unter Eisen-Isomaltosid 3,4
wünschte Veränderungen der Leberenzymwerte, bis 10 x häufiger berichtet als unter Eisen-
des Phosphatspiegels und natürlich der Eisen- Carboxymaltose (73, 74).
parameter rasch zu erkennen und, wenn nötig,
korrigieren zu können. Zielwerte
Parenteral verabreichte Eisenpräparate können Der Ferritin-Zielwert nach intravenöser Eisen
Hypophosphatämie verursachen, die in den therapie liegt bei » 100 µg/l, was einem voll
meisten Fällen asymptomatisch und vorüberge- aufgefüllten Eisenspeicher entspricht (75). Eine
hend ist, selten aber doch, bei Risikopatienten Ferritin-Kontrolle ist jedoch erst 8 Wochen nach
schwere klinische Symptome hervorrufen kann. der letzten Eisenapplikation sinnvoll, da durch
Fälle von Hypophosphatämie, die medizinisch die intravenöse Eisentherapie die Ferritin-Werte
behandelt werden muss, wurde in erster Linie falsch hoch sind und in dieser Phase nicht mit
Tabelle 3: In Österreich zugelassene intravenöse Eisenpräparate (24)
Eisengehalt
Maximale Einzeldosis und Verdünnung Testdosis Dauer
(in mg/ml)
Eisen-III-Carboxymaltose 20 mg/kg KG bzw.
50 Nein mind. 15 min
Ferinject® 1.000 mg/250 ml NaCl
Eisen-III-Isomaltosid mind.
100 20 mg/kg KG/500 ml NaCl Nein
Monofer® 15 bis 30 min
Eisen-III-Saccharose
20 200 mg/200 ml NaCl Nein mind. 30 min
Venofer®, FerMed®
KG, KÖRPERGEWICHT
8dem Eisenspeicher korrelieren (76). Bei vielen Pa- Eisentherapie in der Gastroenterologie
tienten sind regelmäßige Kontrollen von Blutbild
und Ferritin (etwa alle 12 Wochen) bzw. Einleiten Eine orale Eisensubstitution führt bei diesen
einer Erhaltungstherapie (angepasst an den Fer- Patienten häufig zu gastrointestinalen Neben-
ritin-Wert) erforderlich. wirkungen wie Obstipation, Diarrhöe oder Ober-
bauchbeschwerden und kann die Symptome der
Im Folgenden wird die Eisen-basierte Behand- CED noch aggravieren (81). Aufgrund der besseren
lung bei den verschiedenen Grunderkrankungen Wirksamkeit und Verträglichkeit ist bei CED-Pa-
beschrieben (77). tienten mit Eisenmangelanämie eine parenterale
Eisentherapie angezeigt (82).
Eisenmangel ohne Anämie
Studien zum Einsatz von Original-Eisen-Saccha-
Bei Eisenmangel ohne Anämie wird grundsätz- rose bei CED haben gezeigt, dass bei bis zu 80 %
lich davon ausgegangen, dass die Manifestation der Patienten eine Normalisierung des Hb-Werts
einer Anämie durch eine rechtzeitige Behand- erzielt werden kann (83); 5—10 % profitieren von
lung mit Eisenpräparaten hintangehalten und einer Behandlung in Kombination mit Erythropo-
unspezifische Symptome wie z. B. Fatigue etin, die jedoch aus Kostengründen nur bei Ver-
gemildert oder behoben werden können. Der sagen der Eisen-Saccharose-Monotherapie oder
Ursache des Eisenmangels muss aber auch in bei Patienten mit ausgeprägter Anämie emp-
diesem frühen Stadium in jedem Fall nachge- fohlen wird (84). Zu Eisen-Carboxymaltose liegen
gangen werden, um einen weiteren Eisenver- ebenfalls Studienergebnisse zur guten Wirk-
lust zu verhindern. Gemäß Zulassungen sollte samkeit und Verträglichkeit bei Patienten mit
die Therapie zunächst mit oralen Präparaten CED vor (75, 85—87). In der FERGIcor Studie an 240
erfolgen. Sollte die orale Therapie nicht ausrei- Patienten unter Eisen-Carboxymaltose versus
chen oder zu langsam vonstatten gehen, sollte 235 Patienten mit Eisen-Saccharose erzielten
auf eine parenterale Eisentherapie umgestellt 66 % versus 54 % (P = 0,004) einen Hb-Response
werden (78, 79). Bei Fatigue ist gemäß PRE- und 73 % versus 62 % (P = 0,015) eine Normali-
FER-Studie (67) bereits eine einmalige Infusion sierung des Hb und es konnte Superiorität ge-
von Fe-Carboxymaltose ausreichend, um die genüber Eisen-Saccharose etabliert werden (86).
Symptome zu mildern. In dieser Studie erhielten Auch Studien aus der täglichen klinischen Praxis
294 nicht-anämische Frauen mit chronischer konnten die Wirksamkeit von Eisen-Carboxymal-
Fatigue einmalig eine Infusion von Fe-Car- tose bestätigen (88, 89).
boxymaltose oder Placebo. Eine Verbesserung
der Fatigue-Symptomatik wurde mithilfe der Die PROCEED Studie evaluierte die Nicht-Inferi-
Piper-Fatigue-Skala beurteilt. Bereits sieben orität von Eisen-Isomaltosid gegenüber oralem
Tage nach der einmaligen Gabe von Fe-Carboxy- Eisensulfat an 338 IBD-Patienten mit Eisen-
maltose war eine signifikante Verbesserung zu mangelanämie (90). Die Studie konnte keine Nicht-
beobachten. Nach 56 Tagen konnte bei 65 % der Inferiorität von Eisen-Isomaltosid gegenüber
Patientinnen unter Fe-Carboxymaltose, aber nur oralem Eisen zeigen. Der Hb nach 8 Wochen
53 % unter Placebo, eine Reduktion des Schwe- Behandlung lag in der Eisen-Isomaltosid-
regrads der Fatigue, gemessen als Reduktion Gruppe um 0,37 niedriger als in der Gruppe mit
um mindestens einen Punkt auf der Piper-Fa- oralem Eisen (95 % Konfidenzinterval: − 0,80,
tigue-Skala, beobachtet werden (signifikanter 0,06, p = 0,09). Der Anteil an Patienten mit einem
Unterschied). Eine Studie von Patientinnen in Hb-Ansprechen von 2g/dl war vergleichbar (IV
der gynäkologischen Praxis mit unspezifischen, Gruppe: 67 %; orale Gruppe: 61 %, p = 0,32). Der
Eisenmangel-bedingten Symptomen wie Fati- geringe Hb-Anstieg unter Eisen-Isomaltosid
gue, Kopfschmerzen, Konzentrationsschwäche, wurde von den Studienautoren auf eine flasche
oder Depression, zeigte ebenfalls eine rasche Einschätzung des Eisenbedarfs mittels der
Besserung der Symptomatik (80). Ganzoni-Formel zurückgeführt (90).
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Eisentherapie in der Hämato-Onkologie ESA-Therapie korrigiert werden; die Nieren-
funktion dieser Patienten blieb dabei stabil (95). In
Laut österreichischem Konsensus (91) sollte bei mehreren Studien, wie z. B. der FIND-CKD (96), der
onkologischen Patienten mit absolutem Eisen- REPAIR-IDA (97), oder der Studie von Qunibi et al.
mangel (TSAT « 20 %, Ferritin « 100 µg/l) parente- (98)
bei nicht-dialysepflichtigen Patienten, war eine
rales Eisen verabreicht werden. Bei Symptomen parenterale Therapie mit Eisen-Carboxymaltose
von funktionellem Eisenmangel sowie bei Pati- einer oralen Eisentherapie überlegen. In der Stu-
enten mit Chemotherapie-induzierter Anämie die von Charytan et al. (99) waren die Ergebnisse
und geplanter oder aktueller Therapie mit Ery- bei dialysepflichtigen und nicht-dialysepflichtigen
thropoese-stimulierenden Faktoren (ESA) kann Patienten bei verschiedenen parenteralen Eisen-
parenterales Eisen in Betracht gezogen werden. präparaten vergleichbar. Eisen-Isomaltosid zeigte
Patienten mit einer kompletten Remission bei nicht-dialysepflichtigen Patienten eine höhere
sollten im Fall eines absoluten Eisenmangels Wirksamkeit als orales Eisensulfat (100) und war
orales Eisen erhalten (91). Studien zeigten eine bei Hämodialysepatienten vergleichbar mit Ei-
hohe Wirksamkeit von Eisen-Carboxymaltose in sen-Saccharose (101).
der klinischen Praxis bei Patienten sowohl mit
soliden Tumoren, als auch solchen mit hämato- Patienten mit renaler Anämie sollten nur dann
logischen Malignitäten (92, 93). In der deutschen mit Erythropoetin behandelt werden, wenn ande-
Studie (92) erhielten 619 Patienten eine mediane re Ursachen der Anämie (z. B. Blutungen) aus-
Dosis von 1.000 mg Eisen-Carboxymaltose (inter- geschlossen sind und ein Eisenmangel korrigiert
quartiler Bereich [IQR] 600—1.500 mg) entweder ist. In den Leitlinien des National Institute for
allein oder in Kombination mit einem ESA. Der Clinical Excellence (NICE) wird bei Niereninsuffi-
mediane Hb-Anstieg war in beiden Gruppen ver- zienz die Optimierung des Eisenstatus vor Beginn
gleichbar mit 1,4 g/dl (IQR 0,2—2,3) bzw. 1,6 g/ einer Erythropoetin-Therapie empfohlen (102).
dl (IQR 0,7—2,4). Dabei profitierten Patienten
mit Ferritin-Werten £ 500 µg/l sowie solche mit Eisentherapie in der Kardiologie
Ferritin » 500 µg/l kombiniert mit geringem TSAT
(92)
. In der französischen Studie (93) erhielten 367 Die ESC Guidelines aus 2016 (44) empfehlen bei
Patienten zu Studienbeginn Eisen-Carboxymal- symptomatischen Patienten mit Eisenmangel
tose meist als Einzeldosis. Die mediane Dosis (Serum-Ferritin « 100 µg/l oder Ferritin zwischen
war 1.000 mg. Der mediane Hb stieg 10,3 g/dl 100—299 µg/l und TSAT « 20 %) eine Behandlung
(IQR 9,5—11,1) auf 11,8 g/dl (11,1—13,0), wobei mit parenteraler Eisen-Carboxymaltose zur Er-
Patienten mit oder ohne begleitendem ESA ähn- leichterung der Symptome der Herzinsuffizienz,
liche Ergebnisse erzielten (93). In der PROFOUND sowie zur Verbesserung der körperlichen Belas-
Studie wurde Eisen-Isomaltosid mit oralem tungsfähigkeit und der Lebensqualität. Es konnte
Eisensulfat bei 350 Patienten mit nicht-myeloi- gezeigt werden, dass Patienten mit chronischer
den Malignomen verglichen. Dabei konnte beim Herzinsuffizienz und Eisenmangel — unabhängig
Hb-Anstieg zu Woche 4 im Vergleich zu Baseline vom gleichzeitigen Vorliegen einer Anämie — von
Non-Inferiorität nachgewiesen werden und in einer parenteralen Eisentherapie profitieren. Dies
Bezug auf die Geschwindigkeit des Hb-Anspre- belegen mehrere Studien (43, 103—105). Die FAIR-HF
chens war Eisen-Isomaltosid dem Eisensulfat (Ferinject Assessment in patients with IRon defi-
bereits zu Woche 1 überlegen (94). ciency and chronic Heart Failure), in die 459 Pa-
tienten mit chronischer Herzinsuffizienz (NYHA II
Eisentherapie in der Nephrologie und III) eingeschlossen waren, zeigte eine Korrek-
tur des Eisenmangels mit Eisen-Carboxymaltose
Bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und eine damit verbundene bessere körperliche
im CKD-Stadium III konnten die erniedrigten Leistungsfähigkeit und Lebensqualität der Patien-
Hb-Werte durch eine parenterale Gabe von Ei- ten (103). Weitere Studien, wie die CONFIRM-HF (106)
sen-Saccharose innerhalb eines Jahres ohne und die EFFECT-HF (107) bestätigen diese Ergeb-
10nisse. Die CONFIRM-HF untersuchte die Wirk- post-partale Fatigue im Vergleich zu oralem
samkeit von Eisen-Carboxymaltose in Bezug Eisen in statistisch signifikantem und klinisch
auf körperliche Belastbarkeit, Symptome, und relevantem Umfang (111). Breite Erfahrung in der
Lebensqualität sowie eine gute Verträglichkeit bei klinischen Praxis gibt es mit Eisen-Saccharose.
Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und
Eisenmangel während 1 Jahres. Die EFFECT-HF Postpartal ist die Bestimmung des Ferritins
bestätigte die Ergebnisse der FAIR-HF und der nicht zielführend, da Ferritin falsch normal
CONFIRM-HF in Bezug auf die Verbesserung der oder falsch hoch sein kann (112). Bei einem post-
körperlichen Belastbarkeit in dieser Patienten- partalen Hb 9 g/dl ist eine orale Eisensubsti-
gruppe. Eine Meta-Analyse an 839 Patienten mit tution machbar, bei schlechter Verträglichkeit
systolischer Herzinsuffizienz und Eisenmangel (Cave: Obstipation). Bei schlechter Verträglich-
eine signifikant geringere Anzahl an Hospitali- keit bzw. fehlendem Ansprechen (Hb-Anstieg
sierungen (Ereignisverhältnis [rate ratio] 0,59; um weniger als 1 g/dl innerhalb von 14 Tagen)
95 % Konfidenzinterval (CI) 0,40—0,88; P = 0,009) ist eine parenterale Eisensubstitution ange-
und eine signifikant geringere kardiovaskuläre zeigt. Dies gilt insbesondere bei Vorliegen einer
Sterblichkeit (rate ratio 0,53; 95 % CI 0,33—0,86; schweren Eisenmangelanämie (Hb «119 g/dl) (47).
P = 0,011) nach Gabe von Eisen-Carboxymaltose Dabei wird auf Basis mehrerer Studien eine
(n = 504) im Vergleich zu Plazebo (n = 335) (105). parenterale Infusion von Eisen-Carboxymaltose
Orale Eisenpräparate werden für diese Patien- empfohlen, da sie der oralen Eisensubstitution
tengruppe nicht empfohlen, da sie aufgrund der überlegen ist (113—115).
geringen enteralen Resorption nicht ausreichend
wirksam sind, wie die IRON OUT Studie zeigte (108). Eisentherapie in der elektiven Chirurgie
Eisentherapie in der Schwangerschaft Um Patienten keinem unnötigen Risiko auszu-
und post partum setzen, ist die präoperative Anämie-Diagnostik
und -Korrektur unabdingbar. Je nachdem wie
Schwangere Frauen werden mit eisen- und vita- viel Zeit bis zur Operation zur Verfügung steht,
minreichen Nahrungsergänzungsmitteln pro- kann eine Eisenmangelanämie oral oder paren-
phylaktisch versorgt. Eine Eisensubstitution ist teral behandelt werden (116). Die parenterale Gabe
bei einem Ferritinwert von « 30 µg/l indiziert (109). hat den Vorteil, dass sie sofort wirksam ist, wäh-
Die parenterale Eisenmedikation wird im ersten rend bei der oralen Therapie in den meisten Fäl-
Trimenon nicht empfohlen, außer bei strenger len eine monatelange Behandlung notwendig ist,
Indikationsstellung. Im zweiten und dritten Trime- um einen adäquaten Eisenstatus zu erreichen.
non sollte bei Frauen, die auf orale Substitution Die Wirksamkeit von Eisen-Carboxymaltose
nicht ansprechen, eine parenterale Eisengabe ist sowohl auf Basis von randomisierten kli-
in Erwägung gezogen werden. Die FER-ASAP nischen Studien, als auch in der klinischen
Studie (110) untersuchte die Wirksamkeit und Praxis gut belegt. Es gibt Studien zur präope-
Verträglichkeit von parenteraler Eisen-Carboxy- rativen Behandlung von anämischen Patienten
maltose im Vergleich zu oralem Eisensulfat bei mit Hüftfrakturen (117), nach Implantation einer
schwangeren Frauen mit Eisenmangelanämie. Knie-Totalendoprothese (118), oder nach großen
Die Hb-Spiegel stiegen in beiden Gruppen in elektiven Eingriffen (119), die einen substanzi-
vergleichbarem Maße an, unter Eisen-Carboxy- ellen Hb-Anstieg zeigten. Aus der klinischen
maltose erreichten jedoch mehr Patientinnen Praxis gibt es Vergleichsdaten von Eisen-Car-
eine Hb-Korrektur auf Hb 11 g/dl (84 % versus boxymaltose mit Eisen-Saccharose im präo-
70 %; p = 0,031) innerhalb einer kürzeren Zeit (im perativen Setting (120) oder im Vergleich mit
Median nach 3,4 versus 4,3 Wochen). Die Vitali- oralem Eisen bei Patienten mit Kolonkarzinom
tät (p = 0,025) und das soziale Funktionsniveau (121)
. Die Wirksamkeit von Eisen-Isomaltosid zur
(p = 0,049) vor der Geburt waren ebenfalls höher. Vermeidung post-operativer Anämie bei elekti-
Eisen-Isomaltosid reduzierte schwergradige ven Eingriffen ist ebenfalls gut belegt (122).
11N E W S L E T T E R | Juni 2020
Z U S A MME NFA S S UNG
— Eisenmangel ist weltweit die häufigste Mangel — Auch Eisenmangel ohne Anämie sollte be-
erscheinung und die häufigste Ursache von handelt werden, wenn Begleitsymptome wie
Anämie. z. B. Fatigue, Konzentrationsstörungen, oder
Depression, vorliegen.
— Bei chronischen und malignen Erkrankungen
ist eine Anämie ein unabhängiger Risikofaktor — Bei leichtem bis mittelschwerem Eisenmangel
und mit einer erhöhten Morbidität und Morta- bzw. milder Anämie kommen orale Eisen
lität assoziiert. präparate zur Anwendung.
— Die diagnostische Beurteilung des Eisen- — Resorptionsstörungen und mangelnde Ver-
haushalts erfolgt routinemäßig über die träglichkeit limitieren die Effektivität der ora-
Bestimmung des Serumferritins und der len Eisensubstitution.
Transferrinsättigung. Zum Ausschluss eines
entzündlichen Geschehens sollte auch das — Eine parenterale Eisensubstitution ist grund-
Creaktive Protein (CRP) bestimmt werden, sätzlich bei Vorliegen eines schweren Eisen-
wobei die Ferritin-Grenzwerte bei erhöhtem mangels indiziert, sowie bei Unverträglichkeit
CRP angepasst werden müssen. oder Wirkungslosigkeit einer oralen Therapie.
— Ziel einer Eisensubstitution ist die Behebung — Da Patienten mit Eisenmangel und/oder ei-
des Eisenmangels, eine weitgehende Normali- ner Anämie ein hohes Rückfallrisiko haben,
sierung des Hämoglobinwerts und die Verbes- sollten die entsprechenden Eisenparameter
serung der Lebensqualität der Betroffenen. regelmäßig kontrolliert werden.
12REFERENZEN
1. Hentze MW, Muckenthaler MU, Galy B, et al. Two to tango: regulati- Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the Euro-
on of Mammalian iron metabolism. Cell. 2010;142(1):24-38. pean Dialysis and Transplant Association - European Renal Associati-
2. Camaschella C. Iron-deficiency anemia. N Engl J Med. on. 2013;28(6):1346-59.
2015;372(19):1832-43. 24. Jimenez K, Lang M. [Diagnostic approach to iron deficiency ane-
3. World Health Organization. The global prevalence of anaemia in mia]. Wien Med Wochenschr. 2016;166(13-14):402-10.
2011 Geneva2015 [last accessed 9 September]. Available from: https:// 25. Nowak A, Angelillo-Scherrer A, Betticher D, et al. Swiss Delphi
apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/177094/9789241564960_ study on iron deficiency. Swiss medical weekly. 2019;149:w20097.
eng.pdf?sequence=1.
26. von Haehling S, Schefold JC, Majc Hodoscek L, et al. Anaemia is
4. Kassebaum NJ, Collaborators GBDA. The Global Burden of Anemia. an independent predictor of death in patients hospitalized for acute
Hematol Oncol Clin North Am. 2016;30(2):247-308. heart failure. Clinical Research in Cardiology. 2010;99(2):107-13.
5. Kassebaum NJ, Jasrasaria R, Naghavi M, et al. A systematic 27. Koorts AM, Levay PF, Becker PJ, et al. Pro- and anti-inflammatory
analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood. cytokines during immune stimulation: modulation of iron status and
2014;123(5):615-24. red blood cell profile. Mediators of inflammation. 2011;2011:716301.
6. McLean E, Cogswell M, Egli I, et al. Worldwide prevalence of anae- 28. Nairz M, Theurl I, Wolf D, et al. Iron deficiency or anemia of in-
mia, WHO Vitamin and Mineral Nutrition Information System, 1993- flammation? : Differential diagnosis and mechanisms of anemia of
2005. Public Health Nutr. 2009;12(4):444-54. inflammation. Wien Med Wochenschr. 2016;166(13-14):411-23.
7. Hercberg S, Preziosi P, Galan P. Iron deficiency in Europe. Public 29. Drakesmith H, Sweetland E, Schimanski L, et al. The hemochro-
Health Nutr. 2001;4(2B):537-45. matosis protein HFE inhibits iron export from macrophages. Proc Natl
Acad Sci U S A. 2002;99(24):15602-7.
8. Suttorp N, Möckel M, Siegmund B, et al. Harrisons Innere Medizin.
19 ed. Suttorp N, Möckel M, Siegmund B, Dietel M, editors. Berlin: 30. Hugman A. Hepcidin: an important new regulator of iron homeost-
ABW Wissenschaftsverlag; 2016 24 November 2016. asis. Clinical and laboratory haematology. 2006;28(2):75-83.
9. Evstatiev R, Gasche C. Iron sensing and signalling. Gut. 31. Frazer DM, Anderson GJ. Hepcidin compared with prohepcidin: an ab-
2012;61(6):933-52. sorbing story. The American journal of clinical nutrition. 2009;89(2):475-6.
10. Beard JL. Iron biology in immune function, muscle me- 32. Young MF, Glahn RP, Ariza-Nieto M, et al. Serum hepcidin is sig-
tabolism and neuronal functioning. The Journal of nutrition. nificantly associated with iron absorption from food and supplemental
2001;131(2S-2):568S-79S; discussion 80S. sources in healthy young women. The American journal of clinical
nutrition. 2009;89(2):533-8.
11. Petrides PE, Löffler G. Biochemie und Pathobiochemie. 9 ed.
Heinrich PC, Müller M, Graeve L, editors. Berlin Heidelberg: Springer; 33. Weiss G, Goodnough LT. Anemia of chronic disease. N Engl J Med.
2014 28 April 2014. 2005;352(10):1011-23.
12. Clenin GE. The treatment of iron deficiency without anaemia (in 34. Dejaco C, Gasche C. [Anemia in chronic inflammatory intestinal
otherwise healthy persons). Swiss medical weekly. 2017;147:w14434. disease: an often underestimated problem]. Dtsch Med Wochenschr.
2002;127(15):805-8.
13. Musallam KM, Taher AT. Iron deficiency beyond erythropoiesis:
should we be concerned? Current Medical Research and Opinion. 35. Gasche C, Evstatiev R, Haas T, et al. Diagnose und Behandlung
2018;34(1):81-93. von Eisenmangel und Anämie bei chronisch entzündlichen Darmer-
krankungen. Konsensus der österreichischen Arbeitsgruppe für CED.
14. Favrat B, Cornuz J, Tissot J-D, et al. Carence en fer sans anémie: Z Gastroenterol. 2011;49(05):627-32.
où en est-on en 2012? Revue Médicale Suisse. 2012;8:2277-81.
36. Ludwig H, Van Belle S, Barrett-Lee P, et al. The European Cancer
15. Ludwig H, Strasser K. Symptomatology of anemia. Semin Oncol. Anaemia Survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey de-
2001;28(2 Suppl 8):7-14. fining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer
16. von Drygalski A, Adamson JW. Ironing out fatigue. Blood. patients. Eur J Cancer. 2004;40(15):2293-306.
2011;118(12):3191-2. 37. Dicato M, Plawny L, Diederich M. Anemia in cancer. Ann Oncol.
17. World Health Organization. Serum ferritin concentrations for the 2010;21 Suppl 7:vii167-72.
assessment of iron status and iron deficiency in populations Gene- 38. Ludwig H, Fritz E. Anemia in cancer patients. Semin Oncol.
va2011 [last accessed 9 September]. Available from: https://www.who. 1998;25(3 Suppl 7):2-6.
int/vmnis/indicators/serum_ferritin.pdf.
39. Astor BC, Muntner P, Levin A, et al. Association of kidney function
18. World Health Organization. Iron Deficiency Anaemia Assessment, with anemia: the Third National Health and Nutrition Examination Sur-
Prevention, and Control. A guide for programme managers. Geneva: vey (1988-1994). Archives of internal medicine. 2002;162(12):1401-8.
World Health Organization; 2001 [last accessed 9 September]. Availa-
ble from: https://www.who.int/nutrition/publications/en/ida_assess- 40. McClellan W, Aronoff SL, Bolton WK, et al. The prevalence of
ment_prevention_control.pdf. anemia in patients with chronic kidney disease. Curr Med Res Opin.
2004;20(9):1501-10.
19. Schaefer RM, Schaefer L. Hypochromic red blood cells and reticu-
locytes. Kidney Int Suppl. 1999;69:S44-8. 41. Clase CM, Kiberd BA, Garg AX. Relationship between glomerular
filtration rate and the prevalence of metabolic abnormalities: results
20. Dignass AU, Gasche C, Bettenworth D, et al. European consensus from the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHA-
on the diagnosis and management of iron deficiency and anae- NES III). Nephron Clinical practice. 2007;105(4):c178-84.
mia in inflammatory bowel diseases. Journal of Crohn’s & colitis.
42. Al-Ahmad A, Rand WM, Manjunath G, et al. Reduced kidney functi-
2015;9(3):211-22.
on and anemia as risk factors for mortality in patients with left ven-
21. Gasche C, Berstad A, Befrits R, et al. Guidelines on the diagno- tricular dysfunction. Journal of the American College of Cardiology.
sis and management of iron deficiency and anemia in inflammatory 2001;38(4):955-62.
bowel diseases. Inflamm Bowel Dis. 2007;13(12):1545-53.
43. Silverberg DS, Wexler D, Blum M, et al. The use of subcutaneous
22. Van Assche G, Dignass A, Bokemeyer B, et al. Second European erythropoietin and intravenous iron for the treatment of the anemia of se-
evidence-based consensus on the diagnosis and management of vere, resistant congestive heart failure improves cardiac and renal func-
ulcerative colitis part 3: special situations. Journal of Crohn’s & coli- tion and functional cardiac class, and markedly reduces hospitalizations.
tis. 2013;7(1):1-33. Journal of the American College of Cardiology. 2000;35(7):1737-44.
23. Locatelli F, Barany P, Covic A, et al. Kidney Disease: Improving 44. Ponikowski P, Voors AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for
Global Outcomes guidelines on anaemia management in chronic the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure. Rev
kidney disease: a European Renal Best Practice position statement. Esp Cardiol (Engl Ed). 2016;69(12):1167.
13N E W S L E T T E R | Juni 2020
45. Groenveld HF, Januzzi JL, Damman K, et al. Anemia and mortality 68. Kalra PA, Bhandari S. Efficacy and safety of iron isomaltoside (Mo-
in heart failure patients a systematic review and meta-analysis. Jour- nofer((R))) in the management of patients with iron deficiency anemia.
nal of the American College of Cardiology. 2008;52(10):818-27. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2016;9:53-64.
46. He SW, Wang LX. The impact of anemia on the prognosis of chronic 69. Reinisch W, Altorjay I, Zsigmond F, et al. A 1-year trial of repea-
heart failure: a meta-analysis and systemic review. Congest Heart Fail. ted high-dose intravenous iron isomaltoside 1000 to maintain stable
2009;15(3):123-30. hemoglobin levels in inflammatory bowel disease. Scand J Gastroen-
terol. 2015;50(10):1226-33.
47. Kiss H, Konnaris C. Eisenmangelanämie in der Schwangerschaft
und post partum - Leitlinie der Universitätsklinik für Frauenheilkunde 70. Schaefer B, Glodny B, Wolf M, et al. Letter: inconsistency in repor-
Wien, eingereicht als Leitlinie der OEGGG. Speculum - Zeitschrift für ting of hypophosphatemia after intravenous iron. Aliment Pharmacol
Gynäkologie und Geburtshilfe. 2011;29(1):15-7. Ther. 2017;46(6):641-3.
48. Gombotz H, Rehak PH, Shander A, et al. Blood use in elective sur- 71. Bager P, Hvas CL, Dahlerup JF. Drug-specific hypophosphatemia
gery: the Austrian benchmark study. Transfusion. 2007;47(8):1468-80. and hypersensitivity reactions following different intravenous iron
infusions. Br J Clin Pharmacol. 2017;83(5):1118-25.
49. Dunne JR, Malone D, Tracy JK, et al. Perioperative anemia: an in-
dependent risk factor for infection, mortality, and resource utilization 72. Wolf M, Rubin J, Achebe M, et al. Effects of Iron Isomaltoside vs
in surgery. The Journal of surgical research. 2002;102(2):237-44. Ferric Carboxymaltose on Hypophosphatemia in Iron-Deficiency Ane-
mia: Two Randomized Clinical Trials. JAMA. 2020;323(5):432-43.
50. Wu WC, Schifftner TL, Henderson WG, et al. Preoperative he-
matocrit levels and postoperative outcomes in older patients under- 73. Mulder MB, van den Hoek HL, Birnie E, et al. Comparison of
going noncardiac surgery. JAMA. 2007;297(22):2481-8. hypersensitivity reactions of intravenous iron: iron isomaltoside-1000
(Monofer((R)) ) versus ferric carboxy-maltose (Ferinject((R)) ). A single
51. Goodnough LT, Maniatis A, Earnshaw P, et al. Detection,
center, cohort study. Br J Clin Pharmacol. 2019;85(2):385-92.
evaluation, and management of preoperative anaemia in the elec-
tive orthopaedic surgical patient: NATA guidelines. Br J Anaesth. 74. Ehlken B, Nathell L, Gohlke A, et al. Evaluation of the Reported
2011;106(1):13-22. Rates of Severe Hypersensitivity Reactions Associated with Ferric
Carboxymaltose and Iron (III) Isomaltoside 1000 in Europe Based on
52. Auerbach M, Deloughery T. Single-dose intravenous iron for iron
Data from EudraVigilance and VigiBase between 2014 and 2017. Drug
deficiency: a new paradigm. Hematology Am Soc Hematol Educ Pro-
safety. 2019;42(3):463-71.
gram. 2016;2016(1):57-66.
75. Kulnigg S, Teischinger L, Dejaco C, et al. Rapid recurrence of
53. Singh AK, Szczech L, Tang KL, et al. Correction of ane-
IBD-associated anemia and iron deficiency after intravenous iron
mia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med.
sucrose and erythropoietin treatment. The American journal of gast-
2006;355(20):2085-98.
roenterology. 2009;104(6):1460-7.
54. Drueke TB, Locatelli F, Clyne N, et al. Normalization of hemoglobin
76. Ali M, Rigolosi R, Fayemi AO, et al. Failure of serum ferritin levels
level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med.
to predict bone-marrow iron content after intravenous iron-dextran
2006;355(20):2071-84.
therapy. Lancet. 1982;1(8273):652-5.
55. Fachinformation. Lösferron forte Brausetabletten [last accessed
77. Scott LJ. Ferric Carboxymaltose: A Review in Iron Deficiency.
2019/05/25].
Drugs. 2018;78(4):479-93.
56. Fachinformation. Tardyferon 80mg Retardtabletten [last accessed
78. Powers JM, Buchanan GR. Disorders of Iron Metabolism: New
2019/05/25].
Diagnostic and Treatment Approaches to Iron Deficiency. Hematol
57. Fachinformation. FerrumAcino 100mg magensaftresistente Hart- Oncol Clin North Am. 2019;33(3):393-408.
kapseln [last accessed 2019/05/25].
79. Jerico Alba C, Garcia Erce JA. Oral iron as treatment for iron
58. Hastka J, Metzgeroth G, Gattermann N. Onkopedia – Eisenmangel deficiency: should it always be the first choice? Med Clin (Barc).
und Eisenmangelanämie 2018 [last accessed 2019/05/22]. Available 2018;151(5):e27-e8.
from: https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/eisen-
80. Herfs R, Fleitmann L, Kocsis I. Treatment of Iron Deficiency with
mangel-und-eisenmangelanaemie/@@view/html/index.html.
or without Anaemia with Intravenous Ferric Carboxymaltose in Gynae-
59. Geisser P. The pharmacology and safety profile of ferric carboxy- cological Practices - A Non-Interventional Study. Geburtshilfe Frauen-
maltose (Ferinject®): structure/reactivity relationships of iron prepa- heilkd. 2014;74(1):81-8.
rations. Port J Nephrol Hypert. 2009;23:11-6.
81. Erichsen K, Ulvik RJ, Nysaeter G, et al. Oral ferrous fumarate or
60. Amanzadeh J, Reilly RF, Jr. Hypophosphatemia: an evidence-ba- intravenous iron sucrose for patients with inflammatory bowel disea-
sed approach to its clinical consequences and management. Nat Clin se. Scand J Gastroenterol. 2005;40(9):1058-65.
Pract Nephrol. 2006;2(3):136-48.
82. Stein J, Hartmann F, Dignass AU. Diagnosis and management of
61. Liamis G, Milionis HJ, Elisaf M. Medication-induced hypophospha- iron deficiency anemia in patients with IBD. Nat Rev Gastroenterol
temia: a review. QJM. 2010;103(7):449-59. Hepatol. 2010;7(11):599-610.
62. Manghat P, Sodi R, Swaminathan R. Phosphate homeostasis and 83. Gasche C, Waldhoer T, Feichtenschlager T, et al. Prediction of
disorders. Annals of clinical biochemistry. 2014;51(Pt 6):631-56. response to iron sucrose in inflammatory bowel disease-associated
anemia. The American journal of gastroenterology. 2001;96(8):2382-7.
63. Mehanna H, Nankivell PC, Moledina J, et al. Refeeding syndro-
me--awareness, prevention and management. Head Neck Oncol. 84. Gasche C, Dejaco C, Waldhoer T, et al. Intravenous iron and ery-
2009;1:4. thropoietin for anemia associated with Crohn disease. A randomized,
controlled trial. Annals of internal medicine. 1997;126(10):782-7.
64. Fung EC, Wickramasinghe SR, Panteli JV, et al. Hypophosphatae-
mia and parenteral nutrition; biochemical monitoring, incidence and 85. Funk F, Ryle P, Canclini C, et al. The new generation of intra-
outcomes. British journal of biomedical science. 2017;74(1):48-51. venous iron: chemistry, pharmacology, and toxicology of ferric car-
boxymaltose. Arzneimittelforschung. 2010;60(6a):345-53.
65. Barish CF, Koch T, Butcher A, et al. Safety and Efficacy of Int-
ravenous Ferric Carboxymaltose (750 mg) in the Treatment of Iron 86. Evstatiev R, Marteau P, Iqbal T, et al. FERGIcor, a Randomized
Deficiency Anemia: Two Randomized, Controlled Trials. Anemia. Controlled Trial on Ferric Carboxymaltose for Iron Deficiency Anemia in
2012;2012:172104. Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2011;141(3):846-53.e2.
66. Hardy S, Vandemergel X. Intravenous iron administrati- 87. Geisser P, Rumyantsev V. Pharmacodynamics and safety of ferric
on and hypophosphatemia in clinical practice. Int J Rheumatol. carboxymaltose: a multiple-dose study in patients with iron-deficiency
2015;2015:468675. anaemia secondary to a gastrointestinal disorder. Arzneimittelfor-
schung. 2010;60(6a):373-85.
67. Favrat B, Balck K, Breymann C, et al. Evaluation of a single dose
of ferric carboxymaltose in fatigued, iron-deficient women--PREFER a 88. Befrits R, Wikman O, Blomquist L, et al. Anemia and iron deficien-
randomized, placebo-controlled study. PLoS One. 2014;9(4):e94217. cy in inflammatory bowel disease: an open, prospective, observational
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