Epilepsie und Aggression - schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht?

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Epilepsie und Aggression - schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht?
Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht?

                                                                             Stephan Rüegg
                                                                             Abteilung für Klinische Neurophysiologie, Neurologi-
                                                                             sche Klinik, Universitätsspital Basel

Zusammenfassung                                                              als aggressionsvermindernde Substanzen eingesetzt
                                                                             werden können.
    Aggression ist eine menschliche Verhaltensform,
die bei Gesunden, aber auch Menschen mit jeglicher                                   		             Epileptologie 2016; 33: 55 – 68
Krankheit auftreten kann. Eine besondere Häufung
bei Patienten mit Epilepsie ist nicht nachweisbar.                           Schlüsselwörter: Aggression, Epilepsie, Psychose, Deli-
Während eines epileptischen Anfalls oder unmittel-                           rium, iktal, postiktal, interiktal, Antiepileptika
bar danach kann es zu aggressiven, gewalttätigen
Verhaltensweisen kommen; diese sind in ihren Haupt-
merkmalen ungerichtet, stereotyp, kurz andauernd                             Epilepsie et agressivité – parenté explosive ou
und nicht situationsbezogen. Insgesamt ist iktale Ag-                        simple rumeur ?
gressivität ausserordentlich selten (ca. bei 0,1 - 0,3 %
aller epileptischen Anfälle). Iktales Morden (= gezielte                         L’agressivité est une forme de comportement hu-
und absichtliche Tötung eines Menschen aus niederen                          main que l’on rencontre aussi bien chez les personnes
Beweggründen) kann deshalb per se nicht vorkom-                              en bonne santé que chez celles atteintes d’une quel-
men und stellt eine unglaubwürdige Verteidigungs-                            conque maladie. Aucune accumulation particulière de
strategie in einem Mordprozess dar. Daher sind iktale                        cas ne peut être démontrée chez les patients épilep-
Geschehnisse mit Todesfolge eine für alle Beteiligten                        tiques. Une crise d’épilepsie peut donner lieu, pendant
schreckliche zufällige Verkettung von unglücklichen                          la crise ou immédiatement après, à des accès d’agressi-
Zufällen. Halb bewusste und gerichtete Aggression                            vité et de violence qui, dans leurs caractéristiques prin-
oder Gewaltanwendung kann im postiktalen Zustand,                            cipales, sont non dirigés, stéréotypés, de courte durée
v.a. bei postiktalen Delirien oder Psychosen auftreten.                      et non liés à la situation. Dans l’ensemble, l’agressivité
Interiktale Aggressivität ist multifaktoriell bedingt                        ictale est extrêmement rare (dans env. 0,1 - 0,3 % de
und beruht auf einer zerebralen Dysfunktion (sei es                          toutes les crises d’épilepsie). L’homicide ictal (= homi-
aufgrund einer vorübergehenden metabolisch-toxi-                             cide ciblé et volontaire d’une personne pour de basses
schen Störung oder einer bleibenden strukturellen                            raisons) ne peut donc en soi pas se produire et repré-
Läsion). Oft ist sie eng verbunden mit der Familienge-                       sente une stratégie de défense non crédible dans un
schichte des Patienten, seinen verminderten emotio-                          procès pour meurtre. Ainsi, les événements ictaux
nalen Ressourcen, Sozialkompetenz und Intelligenz.                           ayant des conséquences fatales sont un enchaînement
Gehäuft wird sie auch mitbeeinflusst durch das sozi-                         fortuit de hasards malheureux terrible pour toutes les
ale Umfeld bzw. den sozialen situativen Kontext und                          personnes impliquées. L’agressivité ou la violence semi-
ist gerichtet, absichtsvoll, vom Handlungsmuster her                         consciente et dirigée peut survenir à l’état postictal,
komplex sowie nicht stereotyp, sondern wechselnd                             en particulier lors de psychoses ou délires postictaux.
Situations-adaptiert. Aggression in Epilepsiepatienten                       L’agressivité interictale a une origine multifactorielle et
kann auch hervorgerufen oder verstärkt werden bei ei-                        repose sur un dysfonctionnement cérébral (que ce soit
nigen Antiepileptika, vor allem Levetiracetam, Topira-                       en raison d’un trouble toxico-métabolique transitoire
mat, Perampanel und weit weniger häufig Zonisamid.                           ou d’une lésion structurelle permanente). Elle est sou-
Lamotrigin, Gabapentin, Phenytoin und Phenobarbital                          vent étroitement liée à l’histoire familiale du patient,
sind oft verknüpft mit Reizbarkeit und Aggressionen in                       à ses faiblesses sur le plan des ressources émotion-
Jugendlichen. Sichere Medikamente bezüglich Aggres-                          nelles, de la compétence sociale et de l’intelligence. De
sions-Auslösung oder -Verstärkung stellen die Valpro-                        plus, il n’est pas rare qu’elle soit également influencée
insäure sowie das Carbamazepin/Oxcarbazepin dar.                             par l’environnement ou le contexte social. Elle est diri-
Keine klare Aussage ist diesbezüglich bisher bei den                         gée, intentionnelle, complexe par son schéma d’action
neueren Substanzen Lacosamid, Retigabin und Pre-                             et non stéréotypée, mais changeante en fonction des
gabalin möglich. Die gerade vorhin erwähnten „siche-                         situations. Le comportement agressif chez les patients
ren“ Medikamente sind auch diejenigen, die jeweils                           épileptiques peut également être provoqué ou renforcé

Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg                                  Epileptologie 2016; 33   55
Epilepsie und Aggression - schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht?
par certains antiépileptiques, en particulier le lévéti-         observed yet in lacosamide, retigabine and pregabalin.
     racétam, le topiramate, le pérampanel et, beaucoup               The „safe“ drugs are also those antiseizure drugs that
     moins fréquemment, le zonisamide. La lamotrigine, la             may work as antiaggressive medications.
     gabapentine, la phénytoïne et le phénobarbital sont
     souvent associés à une irritabilité et une agressivité           Key words: Aggression, epilepsy, psychosis, delirium, ic-
     chez les adolescents. L’acide valproïque ainsi que la            tal, postictal, interictal, antiepileptic drugs
     carbamazépine/oxcarbazépine sont des médicaments
     sûrs en ce qui concerne le déclenchement ou le renfor-
     cement de l’agressivité. Jusqu’à présent, aucune infor-          Einleitung
     mation définitive ne peut être donnée à ce sujet pour
     les substances les plus récentes que sont le lacosa-                 Bis zum Ende des letzten Jahrhunderts umgab Epi-
     mide, la rétigabine et la prégabaline. Les médicaments           lepsiekranke die Meinung, dass sie „aggressiv“ seien.
     « sûrs » évoqués plus haut sont aussi ceux qui peuvent           Eine Suche in PubMed im Juli 2015 zeigt denn auch,
     être utilisés comme substances réduisant l’agressivité.          dass bei der Eingabe von „Aggression und multipler
                                                                      Sklerose“ gerade einmal 27, bei „Parkinson und Aggres-
                                                                      sion“ 56, bei „Hirntumor und Aggression“ 98 und bei
     Mots clés : Agressivité, épilepsie, psychose, délire, ictal,     „Stroke und Aggression“ 107 Artikel gelistet werden,
     postictal, interictal, antiépileptiques                          während bei „Epilepsie und Aggression“ 744 Artikel
                                                                      aufgeführt sind, eine Zahl, die nur gerade von „Demenz
                                                                      und Aggression“ (1322 Zitate) übertroffen wird. Ver-
     Epilepsy and Aggression – Bad Company or Mean                    mutlich wirkt bei der Annahme, Patienten mit Epilep-
     Rumour?                                                          sie seien genuin aggressiv, das allgemein immer noch
                                                                      schwer zu bekämpfende Stigma der Epilepsiekranken
          Aggression is a human violent behavior which may            nach. Epilepsiekranke können im Anfall schwer zu ver-
     occur in both healthy people and patients with any kind          stehende, kaum vorstellbare Entäusserungen zeigen,
     of disease. There is no evidence that aggression is more         demzufolge könnten auch ganz generell solche schwer
     prevalent in patients with epilepsy. Aggressive behav-           nachvollziehbaren Taten eine epileptische Ursache ha-
     ior, violence, rage and anger may be present during or           ben. Umgekehrt konnte gezeigt werden, dass gerade
     immediately after a seizure. Essentially, these manifes-         die Konfrontation mit dieser Annahme Epilepsiekran-
     tations are undirected, stereotypical, short-lasting and         ke – zu Recht – aggressiv macht [1] oder diese Empfin-
     not related to the psychosocial situation or context. As         dung verstärkt [2].
     a fact, ictal aggression is extremely rare (in about 0.1-
     0.3% of seizures only). Ictal murder (= targeted and in-
     tentional homicide upon ulterior motive) is therefore            Aggression
     per se impossible and may represent an implausible
     strategy for defence on murder trial. Consequently, ic-              Was ist aber eigentlich Aggression? Noch im latei-
     tal events with physical injury resulting in death are an        nischen Ursprung war der Begriff (das Verb) an sich
     abominable accidental chain of unfortunate incidents             neutral gefärbt und konnte „herangehen, sich nähern“
     for all persons involved. Partly intentional and direct-         bedeuten, im positiven Sinn auch „sich zuwenden“, „et-
     ed aggression or violence may be observed during the             was angehen“, aber auch „herausfordern und im feind-
     postictal state, especially in postictal delirium or psy-        lichen Sinne jemanden „angehen“, „angreifen“. Heut-
     chosis. Interictal aggression is multifactorially caused         zutage ist der Begriff aber eindeutig negativ, feindlich
     and results from cerebral dysfunction (either by                 besetzt. Der Wortgebrauch entstand im Deutschen
     transient metabolic-toxic changes or a permanent                 erst im 18. Jahrhundert. In der Psychologie bezeichnet
     structural lesion). This type of aggression is often tight-      Aggression jedes körperliche oder verbale Verhalten,
     ly connected to the patient’s family history, impaired           das mit der Absicht (Intention) geschieht, jemanden
     emotional coping ressources, social competence, and              physisch oder psychisch zu verletzen, schädigen oder
     the current psychosocial situation. It is directed, inten-       vernichten. Aggression ist daher immer auch ein Aus-
     tional, with execution of complex, not stereotypical,            druck der Fähigkeit, sich selbst zu behaupten, und eine
     purposeful acts which may quickly adapt to altered               wesentliche Voraussetzung für ein intaktes Selbstwert-
     situations. Aggression in patients with epilepsy may             gefühl. Aggression tritt oft als Reaktion auf eine wirk-
     be caused by some of the antiseizure drugs, i.e., lev-           liche oder auch nur scheinbar drohende Minderung
     etiracetam, topiramate, perampanel and by far less               der eigentlichen Macht in Erscheinung. Sie richtet sich
     zonisamide. Lamotrigine, gabapentin, phenytoin and               primär gegen andere Personen und Gegenstände, kann
     phenobarbitone associate with irritability almost ex-            sich aber nach Ansicht mancher Aggressionsforscher
     clusively in adolescence. Safe drugs regarding the po-           auch sekundär gegen die eigene Person zurückwenden,
     tential to induce aggressive behavior are valproic acid          wenn sie durch äussere Widerstände gehemmt bzw.
     and carbamazepine/oxcarbazepine; no clear pattern is             auf Grund der Forderungen der Gesellschaft und zum

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Zweck der sozialen Anpassung verdrängt wird (Selbst-                         1). Andererseits ist zu berücksichtigen, dass während
hass, Selbstverletzung, Selbstmord). Steigerungsfor-                         nicht-konvulsiven Anfällen das Fremdgefährdungspo-
men von Aggression sind Zerstörung, Vernichtung und                          tenzial fehlt oder höchstens sehr gering ist, bei „klassi-
Zertrümmerung. Andererseits umfasst Aggression                               schen“ tonisch-klonischen konvulsiven Anfällen jedoch
auch jedes Angriffsverhalten, das die Steigerung der                         aufgrund des plötzlichen, meist unerwarteten Beginns
Macht des Angreifers und die Minderung der Macht                             und der unkontrollierbaren, meist unbewussten Auto-
des Angegriffenen zum Ziel hat. Aggression ist an al-                        matismen schon zunimmt und bei den gemischten For-
len sozialen Brennpunkten prävalent, vor allem auch                          men mit „psychomotorischen“ Anteilen oder bei den
im Rahmen sozialer Beziehungen und zwar sowohl                               hypermotorischen Anfällen vermutlich noch am gröss-
als Kampf, Eroberung, Bemächtigung, Unterdrückung                            ten ist. Während iktal (= im Anfall) die Entäusserungen
und Vernichtung, als auch im Zusammenhang mit se-                            plötzlich, unkontrollierbar, unbewusst und ungerichtet
xuellen Beziehungen, und zwar als Lust an der Grau-                          sind, sind sie in der Zwischenwelt des postiktalen Zu-
samkeit und als Lust an der Zufügung von Schmerzen                           standes oft schon eher absehbar und bereits teilweise
(Sadismus). Umgangssprachlich versteht man unter                             gerichtet, kontrollierbar und bewusst. Dabei spielen
Aggression die Verhaltensweise eines Individuums mit                         neben dem unmittelbar vorausgegangenen Anfall auch
der Absicht, schädigend, verletzend oder gar zerstörend                      schon die Persönlichkeit und das unmittelbare (sozia-
tätlich oder verbal verletzend auf andere einzuwirken.                       le, situative) Umfeld eine Rolle. Die interiktale Aggres-
Gruppendynamisch betrachtet stellt Aggression ein in-                        sivität, welche absehbar, kontrollierbar, bewusst und
itial ungerichtetes Energiepotenzial dar, das nach Ent-                      gerichtet ist, hängt fast ausschliesslich von der Persön-
ladung trachtet. Affektbedingte Aggressionen können                          lichkeit und der Hirnerkrankung des Patienten sowie
sich nicht nur gegen andere oder sich selbst, also Perso-                    dem sozialen, situativen Umfeld ab.
nen, sondern auch gegen Institutionen (Staat, Kirchen,
Schulen, etc.) richten [3].
                                                                             Neurobiologie der Aggression

Aggression und Epilepsie                                                         Entgegen früheren Auffassungen besteht keine spe-
                                                                             zifische, umschriebene örtlich-anatomische Struktur,
    Im Zusammenhang mit der Verknüpfung von Ag-                              auf die die Neurobiologie der Aggression zurückgeführt
gression mit Epilepsie sind einerseits die medizinischen                     werden könnte [3]. Vielmehr handelt es sich vermutlich
Umstände zu berücksichtigen, unter welchen neurolo-                          um ein Netzwerk-Phänomen [4]. Wichtige Strukturen
gischen, zentralnervösen Erkrankungen Aggressivität                          umfassen das limbische System, das in einem gewis-
und epileptische Anfälle auftreten können (Abbildung                         sen Sinne die „Ursache“ der Aggression, aber auch de-

Abbildung 1. Erkrankungen, bei denen Epilepsie und Aggression gemeinsam auftreten können.

Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg                                 Epileptologie 2016; 33   57
ren Planung und Steuerung beinhaltet [5] und vor al-             Anfalls) kann Furcht oder nicht situationsangepasstes
     lem bei ausgedehnten Läsionen beider Amygdalae [6,               Lachen auftreten, gefolgt von hyperkinetischen Anfällen
     7] sowie im vorderen Zingulum [8, 9] zur Ausbildung              oder Vokalisationen. Postiktal erscheinen Patienten oft
     von Aggressionen beitragen kann. Sie vermitteln Emo-             stark delirant und aggressiv. Das interiktale Verhalten
     tionen, vor allem Furcht, und sind involviert in Abwehr-         ist gekennzeichnet von Persönlichkeitsveränderungen
     mechanismen, aber auch das emotionale Lernen sowie               und Aggressionen sowie eingeschränkter sozialer und
     Motivation. Sie sind auch eng verbunden mit dem Hy-              realitätsbezogener Situationseinschätzung [3, 9]. An-
     pothalamus und vermitteln dort einerseits Furcht- und            ders als bei den Amygdalae scheinen Läsionektomien
     Ärgerimpulse, erhalten von dort aber umgekehrt auch              (wo überhaupt möglich) sowohl die Anfälle, als auch
     die vegetativen begleitenden Signale (Schwitzen, Herz-           die Persönlichkeitsstörungen und Verhaltensauffällig-
     klopfen, Rötung, Erbleichen, etc.) [3, 6, 10 - 13]. Wäh-         keiten zu kontrollieren [8, 15]. Das posteriore Zingulum
     rend bei Depressionen die Amygdalae volumetrisch                 scheint nicht mit Aggression verknüpft zu sein, sondern
     eher vergrössert sind, so sind sie bei Menschen mit              Läsionen führen zu epileptischen Anfällen, die wie klas-
     auffälligem aggressivem Verhalten eher verkleinert [7,           sische Temporallappenanfälle aussehen [15, 16]. Bei
     14]. Die seit Mitte des letzten Jahrhunderts durchge-            den eher seltenen Schädigungen im vorderen, mesialen
     führten uni- oder sogar bilateralen Amygdalektomien              Dienzephalon (ventromediale Kerne des Hypothalamus,
     zeigten höchstens einen inkompletten Effekt und wur-             septale Kerne und zentromedianer Nukleus des Thala-
     den glücklicherweise in den 80er Jahren wieder verlas-           mus) entsteht ausgesprochene, kaum kontrollierbare
     sen. Die Situation stellt sich sowieso sehr komplex dar,         Aggressivität, was auf einen starken aggressionshem-
     wie ein Review von Arbeiten zwischen 1930 und 1980               menden Einfluss dieser Strukturen, solange sie intakt
     erläutert: sowohl konnten bei krankhaft aggressiven              sind, schliessen lässt [3]. Als weitere entscheidende
     Menschen vollständig normale limbische Strukturen,               Strukturen sind Gebiete im Frontallappen zu nennen, so
     als auch völlig normales Verhalten bei völlig verküm-            der orbitofrontale Kortex (Disinhibition), der dorsolate-
     mertem limbischem System nachgewiesen werden [5].                rale Kortex (Emotionen), der prä- und motorische Kortex
     Das (vor allem anteriore) Zingulum stellt eine weitere           (physische Umsetzung der Aggression) sowie das ex-
     wichtige limbische Struktur dar: bei Läsionen oder Dys-          pressive Sprachzentrum, das verbale Aggressionen (Dro-
     funktion (zum Beispiel im Rahmen eines epileptischen             hung, Einschüchterung, Erniedrigung) ermöglicht [3, 17

     Abbildung 2. Neurobiologie der Aggression – vereinfachte Übersicht (modifiziert nach [4])

58    Epileptologie 2016; 33                                  Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg
- 19]. Der orbitofrontale und präfrontale dorsolaterale                      Diagnosestellung notwendig [23, 25]. Die meisten Be-
Kortex stellen wohl die wichtigsten aggressionshem-                          richte zu iktaler Aggression beruhen auf komplexen
menden Strukturen dar mit entsprechenden Folgen,                             mediko-legalen Einzelfällen, bei denen sich der Ange-
wenn sie verletzt werden und so zu einem aggressiven,                        klagte in Fällen ausserordentlicher Aggression/Gewalt-
verletzenden und enthemmten (disinhibitiven) Verhal-                         tätigkeit mit der (Schutz-)Behauptung verteidigte, die
ten führen [3, 17]. Dies kann auch gut bei Patienten                         Tat während eines epileptischen Anfalls begangen zu
mit neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer                            haben. Solche Verfahren nahmen in den 60er bis 80er
Demenz oder frontaler Lobärdegeneration beobachtet                           Jahren fast exponentiell zu, begleitet von einem ge-
werden, wo auch PET-mässig ein Hypometabolismus                              waltigen Medienecho und einem grausam faszinierten
vorliegt [20]. Interessanterweise ist aber iktale Aggres-                    Publikum [23, 25, 26]. Dies führte zur bisher einzigen
sion aufgrund eines frontalen Fokus bisher nur ganz sel-                     umfassenden Studie zu dieser Problematik: Bei 5‘400
ten gut dokumentiert [18, 19, 21, 22]. Ebenfalls zur Ag-                     schwer betroffenen Epilepsiepatienten, die in führen-
gression beitragen kann das ventrale Striatum als Struk-                     den Epilepsiezentren in den USA und Europa mittels
tur der Basalganglien [6]. Das „Aggressions-Netzwerk“                        LVEM abgeklärt wurden, konnte nur gerade bei 19 Pa-
ist in Abbildung 2 schematisch dargestellt.                                  tienten (0,35 %) ein iktal aggressives Verhalten und le-
                                                                             diglich bei 13 Patienten (0,24 %) ein iktal gewalttätiges
                                                                             Verhalten nachgewiesen werden [27]. Nach der Ver-
Iktale Aggression                                                            öffentlichung dieser Studie implodierten die Berichte
                                                                             über iktale Aggression und Treiman stellte die heute
Kennzeichen iktaler Aggression sind:                                         noch gültigen Kriterien für einen iktalen aggressiven/
i) ein plötzlicher Beginn                                                    gewalttätigen Akt auf [28]:
ii) keine vorausgehende soziale oder verbale Provokati-
     on                                                                      1. die Diagnose einer Epilepsie muss zweifelsfrei ge-
iii) eine Dauer von 1 bis 3 Minuten                                             stellt werden können
iv) ihr abruptes Ende                                                        2. das Auftreten von epileptischen Automatismen ist
                                                                                durch Patienten- und Fremd-Anamnese sowie LVEM
    Das aggressive bis gewalttätige Verhalten geschieht                         nachgewiesen
im Kontext eines eingeschränkten Bewusstseins, kann                          3. die Aggression während der epileptischen Automa-
situationsbezogen sein, ist ungerichtet, umfasst keine                          tismen ist durch LVEM belegt
kognitiv komplexen, voneinander abhängigen Mehr-                             4. das beobachtete Verhalten ist beim bezeichneten
schritt-Handlungen, und es können keine absichtlichen,                          Patienten charakteristisch für seine üblichen epilep-
detaillierten, interaktiven Verhaltensweisen beobach-                           tischen Anfälle
tet werden. Üblicherweise tritt iktale Aggression wäh-                       5. die klinisch-epileptologische Beurteilung erfolgt
rend partiell-komplexer Anfälle auf, und die Semiologie                         durch einen darin explizit geschulten, erfahrenen
bleibt über verschiedene Anfälle hinweg stereotyp. Die                          Neurologen
Anfälle können begleitet sein von Starren sowie mo-
torischen und oralen Automatismen, aber auch von
Furcht, wahnhaften Vorstellungen oder Halluzinatio-                          Peri-iktale Aggression
nen. Das Verhalten kann in die postiktale Phase hinein
verlängert sein [23, 24]. Sekundär generalisierte Anfälle
können zwar die iktale Aggression auch auslösen, sie                         Postiktale Aggression
stoppt aber im Moment der sekundären Generalisati-
on aufgrund des kompletten Bewusstseinsverlustes.                                Postiktale ist viel häufiger als präiktale Aggression.
Bei primär generalisierten Anfällen im Rahmen eines                          Sie dauert länger als iktale Aggression und ist begleitet
genetisch generalisierten Epilepsiesyndroms kann ik-                         von sehr auffälligem Verhalten. Die Dauer der postikta-
tale Aggression nicht auftreten [23]. Von eigentlicher                       len Phase ist ausserordentlich variabel und generell am
iktaler Aggression sind gewisse Anfallssemiologien                           längsten bei sekundär generalisierenden Anfällen und
mit aggressivem „Charakter“ zu unterscheiden, so bei-                        am kürzesten bei den primär generalisierten Anfällen.
spielsweise Automatismen, die zu unbeabsichtigten,                           Für das Ereignis besteht üblicherweise eine Amnesie.
„destruktiven“ Handlungen führen wie Fallenlassen,                           Die Patienten erscheinen verwirrt und sind oft kurzen,
Werfen, Zertrümmern von Gegenständen oder Greifen                            akuten, teils extremen, vor allem depressiv gefärbten
nach, Ziehen oder Klopfen an Menschen im Rahmen                              Stimmungsschwankungen unterworfen. Sie können
von repetitiven Myoklonien oder dystonen Automatis-                          aber auch über psychotische Symptome, wie paranoide
men [25]. Oftmals genügt eine rein erzählende Beob-                          Verkennungen oder visuelle und/oder akustische Hallu-
achtung oder ein einzelnes EEG nicht, sondern ist ein                        zinationen klagen. Sehr oft steht ein stark fluktuieren-
Langzeit-Video-EEG-Monitoring (LVEM), im Extremfall                          der, deliranter Verwirrungszustand im Vordergrund. Bei
(zum Beispiel bei einem kapitalen Gerichtsverfahren)                         (seltener!) ausgeprägter, fast ausschliesslich bei Män-
sogar mit intrakraniellen Ableitungselektroden zur                           nern auftretender Aggression/Gewalttätigkeit kann

Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg                                 Epileptologie 2016; 33   59
eine Wiederholungstendenz beobachtet werden, und             für den Patienten sehr oft bedrohlichen Symptome so
     sie verläuft für einen spezifischen Patienten ausseror-      wichtig, weil daraus in einem gewissen „defensiven“
     dentlich stereotyp. Nach Anfalls-Klustern treten diese       Sinn aggressives Verhalten entstehen kann. Dabei ist
     Episoden gehäuft auf [23, 25].                               die Gewalt während einer postiktalen Psychose in et-
                                                                  wa 25 % gerichtet, während sie dies beim postiktalen
                                                                  Delir in nur ca. 1 % ist [23, 25]. Mord und Suizid sind
     Postiktales Delir                                            im Rahmen einer postiktalen Psychose möglich [36].
                                                                  Die Behandlung der postiktalen Psychose und der da-
         Der postiktal delirante Zustand stellt vermutlich        mit verbundenen möglichen Aggression besteht in der
     die häufigste vorübergehende Wesensveränderung               Gabe von die Krampfschwelle möglichst wenig senken-
     bei Epilepsiepatienten dar. Sie ist gekennzeichnet           den Neuroleptika, vorsichtshalber oft ergänzt durch
     durch einen Verwirrtheitszustand mit eingeschränkter         Benzodiazepine sowie eine möglichst gute Anfallskon-
     Selbstwahrnehmung und vermindertem Bewusstsein.              trolle mit Antiepileptika, die ein geringes die Psychose
     Im Oberflächen-EEG finden sich meist eine deutliche          förderndes Potenzial aufweisen. Die genauen Ursachen
     Verlangsamung, jedoch kaum epilepsietypische Poten-          und Mechanismen für die postiktale Psychose bleiben
     ziale. Meist tritt das Delir nach partiell-komplexen, ev.    noch unklar. Diskutiert werden prolongierte Anfälle
     sekundär generalisierenden Anfällen auf. Gegenüber           mit psychotischen Symptomen und einer konsekuti-
     anderen Delirien ist die Dauer doch eher kurz (wenige        ven („sekundären“) Epileptogenese, die Erschöpfung
     Stunden), es sei denn, repetitive Anfälle interferieren      kontrollierender Netzwerke im Sinne einer Todd’schen
     mit der Erholungsphase. Allgemein kehrt das Bewusst-         Parese, dopaminerge Hypersensitivität sowie fehl-
     sein graduell zurück. Treten im Delir psychotische oder      geleitete GABAerge „Hyperinhibition“ (Inhibition der
     andere psychiatrische Symptome auf, besteht eine Ten-        Inhibition) regulierender Netzwerke [23, 25, 37]. Die
     denz zur Entwicklung von ungerichtetem, aggressivem          spannendsten Erkenntnisse mit möglicherweise weit-
     Verhalten, einer sog. „resistiven“ Gewalt: der Patient       reichenden Konsequenzen stammen aus Fallberich-
     scheint sich gegen seine Umgebung wehren zu wollen.          ten, bei denen eine postiktale Psychose während einer
     Dies dürfte aber eine ungenaue Interpretation sein, da       prächirurgischen Tiefenableitung auftrat und dabei
     es sich vermutlich eher um eine „defensive“ Gewalt zu        praktisch kontinuierliche epilepsietypische Aktivität in
     handeln scheint: der von Halluzinationen geplagte Pa-        tiefer gelegenen Hirnstrukturen (rechter Hippokampus
     tient interpretiert Umgebungssituationen und -stimuli        und lateraler Temporallappen, anteriores Zingulum) ab-
     als bedrohlich und „verteidigt sich“ dagegen [23, 25].       geleitet werden konnte [38 - 41]. Somit stellt sich die
                                                                  Frage, ob die postiktale Psychose einer speziellen Form
                                                                  eines „limbischen“ Status epilepticus entspricht und
     Postiktale Psychose                                          daher vermutlich eher eine Status epilepticus-Therapie
                                                                  als die Gabe von Neuroleptika angezeigt ist. Rätselhaft
         Eine postiktale Psychose tritt bei ca. 5 - 10 % der      bliebe dabei, wieso im Falle eines ursächlichen Status
     Epilepsiepatienten auf [29 - 31]. Sie kann sich einer-       epilepticus die Psychosen in den meisten Fällen den-
     seits direkt aus der postiktalen deliranten oder Verwir-     noch ohne spezifische Status epilepticus-Therapie in-
     rungsphase heraus entwickeln [23, 25], oder aber sie         nert einiger Tage quasi „spontan“ enden.
     erscheint nach einem „luziden“ Intervall von wenigen
     bis max. 72 Stunden [28]. Meist geht der Psychose ein
     Kluster von partiell-komplexen Anfällen mit oder ohne        Präiktale Aggression
     sekundärer Generalisierung oder sogar ein Status epi-
     lepticus voraus [32]. Die Dauer beträgt zwischen einem           Präiktale Aggression tritt weit seltener auf als
     halben Tag bis üblicherweise 7 - 10 Tagen, sie kann aber     postiktale. Wiederum sind fast ausnahmslos Männer
     auch bis einige Wochen anhalten [29, 33]. Es besteht         davon betroffen. Die Symptome manifestieren sich
     eine nicht unbeträchtliche Wiederholungstendenz,             wenige Stunden bis Minuten vor dem Anfall und um-
     und der Übergang in eine chronische interiktale psy-         fassen gesteigerte Reizbarkeit, Stimmungslabilität und
     chotische oder affektive Störung ist möglich [23, 25].       depressive Verstimmung. Die Symptome nehmen auf
     Bilaterale interiktale epilepsietypische Potenziale [32,     den Anfall hin an Heftigkeit zu, verschwinden aber nach
     34], iktale Furcht, lange Dauer der Epilepsieerkrankung      dem Anfallsende rasch und stellen keinen Risikofaktor
     sowie grosse intrazerebrale Läsionen [35] stellen Risiko-    für allfällig auftretende postiktale Aggression dar. Oft-
     faktoren für das Auftreten einer postiktalen Psychose        mals können die Verhaltensveränderungen (mit verba-
     dar. Verkennungen, Halluzinationen, Denkstörungen            ler und/oder physischer Aggression) gut von der Um-
     sowie gelegentlich manische oder depressive Verstim-         gebung wahrgenommen werden und einen Hinweis
     mungen stellen die Hauptsymptome der postiktalen             auf einen aufkeimenden Anfall geben. Dabei handelt
     Psychose dar [30, 31, 34]. Wie bereits bei der postikta-     es sich tatsächlich um ein neues präiktales Phänomen
     len Aggression oben erwähnt, ist die Erkennung einer         oder aber um eine Zuspitzung interiktaler aberranter
     postiktalen Psychose sowie der damit verbundenen,            Verhaltensweisen. Die Ursache bleibt unklar; diskutiert

60    Epileptologie 2016; 33                              Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg
werden unter anderem hormonelle, dienzephale Verän-                          einer solchen, sorgfältig durchgeführten Studie und
derungen, da bei gewissen Patienten Diuretika (!) hel-                       einem systematischen Review – hoffentlich endgültig
fen [23, 25].                                                                – das Vorurteil, Epileptiker seien aggressiver als andere
                                                                             Menschen, entkräftet werden [68, 69]. Morde im Um-
                                                                             feld eines epileptischen Anfalls werden meist in der
Interiktale Aggression                                                       postiktalen und nicht der iktalen Phase begangen und
                                                                             sind sehr selten [36]. Alle anderen historischen Berichte
                                                                             kranken daran, dass aus einer später (teils mehrere Jah-
Historischer Exkurs                                                          re!) im Gefängnis diagnostizierten Epilepsie gefolgert
                                                                             wurde, der Täter könnte das Verbrechen während eines
    Wie schon in der Einleitung erwähnt, waren Epi-                          Anfalls verübt haben (beispielsweise [58]), was gewagt
lepsiepatienten von alters her vermutlich aufgrund                           ist. Umgekehrt beweist eine gut bewiesene Epilepsie
der Stigmatisierung und der ungebremsten Kraft to-                           noch nicht, dass eine Straftat sicher im Rahmen eines
nisch-klonischer Anfälle mit dem Vorurteil behaftet,                         epileptischen Anfalls begangen wurde [70]. Lediglich
„aggressiv“ zu sein [42]. Dieser Konnotation wurde                           die – wenn möglich gut bezeugte – Semiologie, un-
– absichtlicher- oder unbewussterweise – noch Vor-                           mittelbare EEG-Ableitung und ein enger zeitlicher Zu-
schub geleistet durch Forschungsarbeiten in den 50er                         sammenhang zwischen Geschehen und epileptischem
bis zu den 80er Jahren. Ausgangspunkt war die initiale                       Anfall und allenfalls Reproduzierbarkeit/Stereotypie
Versuchsanlage, Aggression dort zu untersuchen, wo                           der Ereignisse legen eine (post)iktale Ursache nahe, wie
aggressive Menschen leben mussten: in Gefängnissen                           dies auch in den Treiman-Kriterien (siehe oben [28])
und Erziehungsanstalten. Dort klärte man die Häufig-                         festgehalten ist.
keit von Epilepsie ab und kam in vielen Publikationen                            Nichtsdestotrotz geistert in der Laienpresse im-
zum Schluss, dass Epilepsie bei aggressiven Menschen                         mer noch gelegentlich die Nachricht herum, bei einem
und vor allem auch Mördern deutlich gehäuft sei und                          Mord hätte der Täter während eines epileptischen An-
Epileptiker öfter in diesen Einrichtungen eingewiesen                        falls das Verbrechen begangen, erinnere sich wegen
wurden als Nicht-Epileptiker [43 - 58]. Zu beachten ist,                     des Anfalls nicht ans Geschehen, sei krank – in Ameri-
dass bei diesen Untersuchungen die Insassen ein EEG                          ka sogar „geisteskrank“, „irr“ („insane“) – und deshalb
erhielten, und wenn es „pathologisch“ (hier genügte                          schuldunfähig, was häufig aber zur Verwahrung in psy-
eine fokale Verlangsamung, epilepsietypische Potenzia-                       chiatrischen Anstalten anstatt zu einer „lege artis“-Be-
le waren nicht gefordert) war, wurden ihre aggressiven                       handlung der Krankheit Epilepsie führte [71]. Diese
Verhaltensweisen direkt als epileptische Anfälle ge-                         Vermutung ist für das Publikum in doppelter Hinsicht
wertet oder aber als Ausdruck der „typischen“ epilep-                        attraktiv-schaurig: Einerseits gibt es offenbar „mörderi-
tisch-aggressiven interiktalen Persönlichkeit, was letzt-                    sche“ Anfälle, und scharfsinnig gefolgert kann rein the-
lich eine Tautologie darstellt. Zudem bedeutet ein „pa-                      oretisch jeder Epilepsie-Patient zum Mörder werden.
thologisches“ EEG noch lange nicht das Vorhandensein                         Deshalb ist Vorsicht beim Umgang mit Epileptikern ge-
einer Epilepsie. Dieser Forschungszweig hatte zusätz-                        boten – (was leider zur weiteren Stigmatisierung und
lich den fatalen Effekt (ob bewusst oder unbewusst),                         sozialen Ausgrenzung der Epilepsiepatienten führt).
eine implizite Verknüpfung zwischen Delinquenz und                           Andererseits besteht die faszinierende Möglichkeit,
Epilepsie herzustellen und ein weiteres Vorurteil über                       bei einer schweren Straftat wie Mord vorzugeben, ei-
Epileptiker zu zementieren. Zum Glück erwuchs die-                           nen epileptischen Anfall erlitten zu haben, und damit
sen weitgehend haltlosen Theorien ernsthafter Wider-                         auf krankheitsbedingte Schuldunfähigkeit zu plädieren
stand, und zum Beispiel konnte bei 53 bzw. 70 Mördern                        [25, 26, 72]. Dass dies nicht nur „trockene“ Theorie ist,
kein einziger Epileptiker entdeckt, bzw. epilepsietypi-                      zeigte besonders spektakulär der Prozess von Jack Ru-
sches EEG abgeleitet werden [59, 60]. Zu Recht wiesen                        by, der am 24.11.1963 Lee Harvey Oswald erschoss, der
Autoren später immer wieder darauf hin, dass Insassen                        seinerseits zwei Tage zuvor das tödliche Attentat auf
in Gefängnissen und Erziehungsanstalten gehäuft ei-                          Präsident J. F. Kennedy verübt hatte. Die Verteidigung
ne Lebensgeschichte mit Gewalt hinter sich und damit                         wählte – aufgrund des ausgesprochen impulsiven und
auch häufiger Schädel-Hirn-Traumata erlitten hatten,                         wechselhaften Charakters und der Persönlichkeit von
ihre Gewaltbereitschaft in der vor CT-/MRI-Aera von                          Jack Ruby – die Strategie, dass er an einer Epilepsie
unentdeckten Tumoren, ungenügend oder nicht behan-                           leide und das Attentat im Rahmen eines Anfalls ver-
delten ZNS-Infektionen oder Medikationen [61] her-                           übt hätte. Im EEG fanden sich Veränderungen, die das
rührte, und somit vermehrt Ursachen für eine sympto-                         Ehepaar Gibbs 1952 erstmals beschrieben hatte, und
matische Epilepsie vorlagen [62 - 66]. Glücklicherweise                      die heutzutage als „rhythmic mid-temporal discharges
konnten diese Zusammenhänge bereits 1984 in einem                            (of drowsiness) (RMTD)“ bezeichnet werden, zuvor aber
wegweisenden Review aufgezeigt und die methodisch                            vor allem als „psychomotor variant“ bekannt waren. Ihr
immensen Anforderungen an Studien, die einen Zu-                             Erstbeschreiber Frederic Gibbs wurde denn auch vorge-
sammenhang zwischen Epilepsie und Aggression un-                             laden und bestätigte dort: „Jack Ruby has a particular,
tersuchen, betont werden [67]. Erst kürzlich konnte in                       very rare, form of epilepsy. The pattern occurs only in

Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg                                 Epileptologie 2016; 33   61
one-half percent of epileptics. It was a distinctive and    Fall 2
     unusual epileptic pattern.” Später bekräftigte er dem
     zweifelnden Staatsanwalt W. Alexander, „I say it is a           Ein 29-jähriger Mann mit einer 11-jährigen Epi-
     disease that is diagnosable from a brain-wave reading.“     lepsie-Anamnese erlitt partiell-komplexe Anfälle, die
     Die Jury und der Richter glaubten dies nicht (!) und        gekennzeichnet waren durch Verwirrung und repeti-
     der Prozess zog sich über weitere zwei Jahre hin und        tive, aber unübliche Handlungen, wie das Öffnen und
     sollte schliesslich nochmals aufgenommen werden.            Schliessen von Türen. Die Phase der aussergewöhnli-
     Doch während des Wartens darauf verstarb Jack Ruby          chen Aggressivität ereignete sich zu einem Zeitpunkt,
     an einer akuten Blutung seines Magenkarzinoms am            als der Patient, der zu einem Bewerbungsgespräch in
     3.1.1967 [73].                                              einem Einkaufszentrum aufgeboten war, bemerkte,
         Danach brach die Anzahl der Kapitalprozesse mit ei-     dass der Interviewer gar nicht anwesend war. Er selbst
     ner „epileptischen“ Verteidigungsstrategie deutlich ein.    berichtete, dass er darauf mehrere partiell-einfache
     Heutzutage gelten RMTD prinzipiell als nicht-epilepti-      epileptische Anfälle mit „psychischen“ Symptomen
     sches „pattern of unknown significance“, welches zwar       erlitten hätte, dabei aber absolut wach geblieben wä-
     etwas häufiger bei Epilepsiepatienten beobachtet wird,      re. Eine Raumpflegerin beobachtete, wie er in einem
     jedoch in sich selbst nicht epileptisch oder epilepsie-     Laden wild gestikulierend und sich sehr seltsam ver-
     typisch ist [74].                                           haltend herumlief. Als sie ihn zur Rede stellte, woll-
                                                                 te er sich in einen Abstellraum begeben. Als sie ihn
                                                                 daran hinderte, liess er die Hosen herunter und zeigte
     Fallbeispiele                                               ihr sein Geschlecht. Er wurde unter Anklage wegen „un-
                                                                 gebührlichen Verhaltens in der Öffentlichkeit“ gestellt.
         Der Leser mag erahnen, dass sich tatsächlich Um-        Er selbst erinnerte sich nur daran, dass er im Einkaufs-
     stände ergeben können, die eine epileptisch bedingte        zentrum gestanden habe, für die Zeit danach wies er
     Aggression oder sogar Straftat möglich machen, und          eine Gedächtnislücke auf. Ein Sicherheitsmann gab zu
     dass die Gerichte keine einfache Aufgabe bei der ju-        Protokoll, dass sich in seiner Mappe Handschellen und
     ristisch korrekten Aufarbeitung und Urteilsfindung          ein Messer befunden hätten.
     erwartet. Um dies noch etwas bildhafter vorzustellen,
     werden nachfolgend fünf reale Gerichtsfälle mit den
     entsprechenden Urteilen präsentiert. Sie verdanke ich       Fall 3
     dem hervorragenden Review-Artikel von Marsh und
     Krauss [23]:                                                     Ein 28-jähriger Mann mit einem genetisch generali-
                                                                 sierten Epilepsiesyndrom seit dem Alter von 18 Jahren
                                                                 litt unter täglichen Absencen und wöchentlichen to-
     Fall 1                                                      nisch-klonischen Anfällen. Die aggressive Episode er-
                                                                 eignete sich in einem Gerichtsgebäude, als der Patient
         Ein 22-jähriger Mann entwickelte eine pharmakore-       eine Treppe hinunter lief und unvermittelt eine Passan-
     sistente Epilepsie mit partiell-komplexen und sekundär      tin über das Geländer aus dem Stock in den Hof warf.
     generalisierenden Anfällen nach einer Enzephalitis im       Er war unfähig, sein Verhalten zu erklären oder sich
     Alter von 11 Jahren. Das aggressive Verhalten bestand       zu erinnern, was er getan hatte. Die neuropsychologi-
     darin, dass er ca. dreimal pro Woche Episoden von aus-      sche Testung ergab einen tief normalen IQ mit zusätz-
     gesprochener Wut erlitt. Diese begannen jeweils mit         lich Hinweisen auf eine frontale Dysfunktion aufgrund
     einem unangenehmen Gefühl, gefolgt von lautem               grosser Schwierigkeiten beim Wisconsin-Card-Sorting-
     Brüllen, Wut und Agitation. Er rannte wild herum und        Task. Im Langzeit-Video-EEG-Monitoring waren mehre-
     schlug oder stiess jeden, der sich in seinem Weg befand,    re kurze myoklonische Anfälle mit (primär) generalisier-
     zu Boden oder warf ihn durch den Raum. Während ei-          ten Spikes ersichtlich.
     ner solchen Episode stach er seine Mutter mit einem
     Brieföffner nieder, schlug seine Faust durch Panzerglas,
     brach ein Stück ab und bedrohte die Umstehenden.            Fall 4
     Nach der Einweisung in eine forensische psychiatrische
     Klinik fügte er einem Pfleger einen Schädelbruch wäh-            Eine 29-jährige Frau mit der Anamnese eines ge-
     rend einer solchen Attacke zu; danach drohte er, einen      netisch generalisierten Epilepsiesyndroms mit to-
     weiteren Stuhl über dem Kopf eines anderen Pateinten        nisch-klonischen Anfällen war anfallsfrei für zwei Jah-
     zu zertrümmern. Deshalb wurde er darauf gerichtlich         re. Sie litt an einer Depression nach einem Spontan-
     zur Strafverfolgung überstellt. Das Gericht stand vor       abort, gebar dann aber doch ein Jahr später ein gesun-
     der Frage zu bestimmen, ob der Patient für sein Verhal-     des Kind. Einige Wochen nach der Geburt, als sie das
     ten bestraft werden kann/muss.                              Kleine in der Badewanne wusch, fand sie sich plötzlich
                                                                 verwirrt und mit Schürfungen am Boden wieder. Sie er-
                                                                 litt einen Schock und war ausser sich, als sie realisieren

62    Epileptologie 2016; 33                             Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg
musste, dass ihr Kind in der Badewanne ertrunken war.                        Fall 2
Es wurde Anklage wegen Kindstötung erhoben.
                                                                                 Dieser Patient hatte stereotype Episoden von wil-
                                                                             dem Umhergehen, gut dokumentiert im Langzeit-Vi-
Fall 5                                                                       deo-EEG-Monitoring. Das auffällige sozial unverträg-
                                                                             liche Verhalten ereignete sich jeweils in der Phase des
     Bei einer 19-jährigen Frau mit partiell-komplexen                       postiktalen Delirs. Es ist möglich, dass die individuelle
Anfällen war immer wieder beschrieben worden, dass                           Persönlichkeit und emotionale Faktoren eine Rolle bei
sie während der Anfälle ausserordentlich verwirrende                         den auffälligen Verhaltensweisen während der postik-
Handlungen vornahm, wie beispielsweise den Versuch,                          talen Phase spielten. Der Patient hätte auf Anraten sei-
Spiegeleier auf der blossen Küchenkombination zu bra-                        nes Pflichtverteidigers beinahe einem Deal zugestimmt,
ten. Einen Monat nach der Geburt des ersten Kindes be-                       für „nur“ drei Monate ins Gefängnis gehen zu müssen.
richtete die Familie, dass sie die Patientin völlig verwirrt                 Vor Gericht stellten Richter und Staatsanwalt das Ver-
zuhause antrafen ohne das Kind. Noch während ein Po-                         fahren ein.
lizist sie zu befragen versuchte, entdeckte ein Verwand-
ter das Kind in der Mikrowelle. Es war tot und übersät
mit multiplen Brandwunden. Die Mutter beteuerte, sie                         Fall 3
hätte versucht, die Schoppenflasche mit Milch in der
Mikrowelle zu erwärmen, als vermutlich ein Anfall auf-                            Während des Langzeit-Video-EEG-Monitorings
getreten sei und sie in der Verwirrung des Anfalls das                       fanden sich bei diesem Patienten in den iktalen und
Kind mit der Flasche verwechselt habe. Sie verneinte,                        postiktalen Verwirrungszuständen keine Ähnlichkei-
sich an irgendetwas Konkretes erinnern zu können. Es                         ten zu den von den Zeugen beobachteten aggressiven
wurde Anklage wegen Kindstötung erhoben.                                     Verhaltensweisen. Die psychiatrische Abklärung stellte
                                                                             fest, dass der Patient an einer Persönlichkeitsstörung
                                                                             litt, jedoch fähig war, die Art und die Konsequenzen
Auflösungen                                                                  seiner Gewaltakte abzuschätzen. Weitere Untersu-
                                                                             chungen ergaben einen IQ im unteren Normbereich mit
                                                                             Hinweisen auf eine frontale dysexekutive Störung. Als
Fall 1                                                                       Folge wies der Patient eine schlechte Planungsfähigkeit
                                                                             und Stresstoleranz auf, welche immer wieder zu zwi-
    Dieser Patient ist eines der extrem seltenen Beispiele                   schenmenschlichen Konflikten führten. Immer wieder
einer Assoziation von iktaler und postiktaler ausgepräg-                     trat auch eine Enthemmung mit gelegentlichen Episo-
ter Wut und aggressiven Verhaltens. Unter Verwendung                         den reaktiven explosiven Verhaltens auf, wahrschein-
von Tiefenelektroden und Langzeit-Video-EEG-Moni-                            lich im Zusammenhang mit der Frontalhirnstörung.
toring konnte dokumentiert werden, dass die Wutat-                           Diese Verhaltensweisen traten mehrheitlich bei Phasen
tacken iktale und postiktale Verhaltensmuster waren.                         von Stress und bei Konflikten auf. Der Patient wurde zu
Charakteristischerweise waren die anfallsbezogenen                           sechs Monaten Haft verurteilt und nur wenig später er-
Verhaltensweisen sehr repetitiv und kaum gerichtet,                          neut wegen einer Messerstichattacke inhaftiert.
wie einen Gang herunterstürmen und alles niederzu-
schlagen, was und wo sich etwas ihm in den Weg stell-
te. Er zeigte auch Verfolgungswahn und noch komple-                          Fall 4
xere aggressive Verhaltensweisen während der Phasen
des postiktalen Delirs. Aus der Vorgeschichte des Patien-                        PatientInnen sind nicht fähig, normal auf die Um-
ten ist erwähnenswert, dass er eine Enzephalitis erlitten                    welt zu reagieren während eines partiell-komplexen
hatte und seither als Folge davon kognitive Einschrän-                       oder eines generalisierten Anfalls. Einige Epilepsiepati-
kungen und eine minimale Stresstoleranz aufwies.                             enten wurden in den USA sogar schon inhaftiert, weil
Beim Patienten wurde eine bilaterale Amydalektomie                           sie während eines Anfalls nicht auf Fragen oder Auffor-
durchgeführt, jedoch die wütenden, rasenden Attacken                         derungen von Polizisten reagierten. Diese Patientin war
persistierten. Diese verminderten sich erst nach einer                       tragischerweise während einer ihrer seltenen Anfälle
zusätzlichen bilateralen stereotaktischen Zingulotomie.                      leider nicht fähig, ihr eigenes, in der Badewanne ertrin-
                                                                             kendes Kleinkind zu retten. Nach einer initialen Unter-
                                                                             suchung wegen Kindstötung wurde der Fall nicht zur
                                                                             Anklage gebracht. Dieser Fallbericht unterstreicht, dass
                                                                             Mütter mit Epilepsie Ihre Babies nie alleine, sondern
                                                                             immer zu zweit in der Badewanne baden und auf dem
                                                                             Wickeltisch wickeln sollten. Alleine ist nur Duschen so-
                                                                             wie Wickeln auf dem Boden erlaubt.

Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg                                 Epileptologie 2016; 33   63
Fall 5                                                          Ausnahmezustandes. In den meisten Untersuchung
                                                                     litten über die Hälfte der Patienten mit interiktaler Ag-
         Es ist sehr unwahrscheinlich, dass dieses schreckli-        gression zusätzlich an einer Schizophrenie. Differenzial-
     che Geschehen durch einen epileptischen Anfall verur-           diagnostisch muss dieser Zustand vom „explosive dys-
     sacht war, da es sehr komplexe und gerichtete Hand-             control disorder“ gem. DSM-V abgegrenzt werden.
     lungen umfasste, ganz im Gegensatz zu Fall 4. Epilepti-             Interiktale Aggression ist multifaktoriell bedingt
     sche Anfälle umfassen in der Regel keine hochkomple-            und beruht zum grössten Teil auf Faktoren, die auch
     xen und zielgerichteten Handlungsweisen. Spezifisch             bei anderen neurologischen Leiden vorkommen. Dazu
     in diesem Fall würde dies bedeuten, dass die junge              gehören die Lokalisation der Dysfunktion oder Läsion,
     Mutter das Kleinkind durch den Raum getragen, es in             Persönlichkeitszüge, Intelligenzminderung und ein-
     die Mikrowelle gesteckt und diese dann entsprechend             geschränkte Frustrationstoleranz sowie die Lebensge-
     programmiert haben müsste. Solche vielschichtigen               schichte und das soziale Umfeld des Patienten. Epilep-
     komplexen Verhaltensweisen können noch am ehes-                 siespezifisch sind eigentlich nur die beiden Faktoren
     ten in der postiktalen Phase auftreten. Dennoch ist es          Wahl des Antiepileptikums und die Anfallskontrolle.
     wichtig abzuklären, ob auch noch andere Ursachen für            Gewisse Antiepileptika können aggressive Züge aus-
     das gezeigte Verhalten vorhanden sein könnten. Im ak-           lösen oder verstärken, und eine ungenügende Anfalls-
     tuellen Fall könnten eine postpartale Depression oder           kontrolle erhöht die Wahrscheinlichkeit von vor allem
     Psychose oder eine Extremreaktion auf ein ungewolltes           postiktaler Aggressivität. Die interiktale Aggression ist
     Kind vorliegen. Die Patientin wurde wegen Mordes an-            dementsprechend auch weitgehend unabhängig vom
     geklagt. Der Staatsanwalt hielt fest: „Es ist am Gericht        Auftreten spezifischer EEG-Veränderungen [23, 25].
     zu entscheiden, welche Art von Straftat begangen wur-               Die Stellung der Antiepileptika bezüglich Aggressi-
     de, und ob sie unter einer wie auch immer gearteten             on und Epilepsie ist ambivalent: Einerseits gehören ge-
     Form von Behinderung verübt wurde“.                             wisse Antiepileptika zu den besten aggressionsvermin-
                                                                     dernden Medikamenten, andererseits können gewisse
                                                                     andere Antiepileptika Aggressivität hervorrufen. Davon
     Interiktale Aggression – die Fakten                             unabhängig können Antiepileptika durch eine verbes-
                                                                     serte oder gar vollständige Anfallskontrolle zu einer
         Es ist natürlich unbestritten, dass gewisse Epilepsie-      Verhinderung des Auftretens von interiktaler Aggressi-
     patienten – wie bei fast jeder anderen neurologischen           on führen [3, 75, 76].
     Erkrankung – ein aggressives Verhalten an den Tag le-               Phenytoin und Phenobarbital können vor allem bei
     gen können. Die interiktale Aggression ist gerichtet und        Kindern ein aggressiveres Verhalten hervorrufen. Para-
     tritt innerhalb eines sozialen Kontextes und im Umfeld          doxe Reaktionen von mehrheitlich älteren, gelegentlich
     von anderen Menschen auf. Die Aggression ist dem-               aber auch jüngeren Patienten und sogar Kindern nach
     nach situationsbezogen, absichtsvoll, höchstgradig koor-        der Einnahme von Benzodiazepinen können auch ag-
     diniert und NICHT stereotyp. Interiktale Aggression hält        gressives Benehmen beinhalten. Lamotrigin kann vor
     viel länger an als iktale oder postiktale Aggression. Das       allem bei Adoleszenten Reizbarkeit und Aggressionen
     Bewusstsein kann dabei vermindert sein bis hin zum              hervorrufen, aber auch Demente und Menschen mit
     Vorliegen einer kompletten Amnesie im Sinne eines               Intelligenzminderung oder Mehrfachbehinderung kön-

        Tabelle 1: Medikamentöse Therapie der Aggression

        Neuroleptika

        Lithium

        Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer

        Propanolol

        Antiepileptika:        Valproat

        		Carbamazepin

        		                     Topiramat (kann Gewichtszunahme durch Neuroleptika reduzieren)

        		Gabapentin

        		Lamotrigin

64    Epileptologie 2016; 33                                 Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg
nen davon betroffen sein [77 - 79]. Umgekehrt wurde                          ten Patienten aufgrund der ernsthaften neurologischen
auch beobachtet, dass Lamotrigin Aggressivität bei Pa-                       und kardiovaskulären Nebenwirkungen sorgfältig ab-
tienten mit Temporallappenepilepsie vermindern kann                          gewogen werden. Während das eher nebenwirkungs-
[80]. Recht bald wurde berichtet, dass Levetiracetam                         ärmere Quietiapin nur in hohen Dosen aggressions-
bei Epilepsiepatienten jeden Alters und mit oder ohne                        vermindernd wirkt, ist bei ausgeprägter Aggression
weitere Begleiterkrankungen Aggression hervorrufen                           der Einsatz von potenten und motorisch bremsenden
kann [81, 82], welche jedoch häufig kaum vom Pati-                           Neuroleptika wie Risperidon, Olanzapin und ev. sogar
enten selber, sondern vor allem von der Umgebung                             Clozapin notwendig [101]. Lithium kann neben seiner
beobachtet wird. Diese Beobachtungen wurden in der                           stark stimmungsstabilisierenden Wirkung auch einen
Folge bestätigt [83 - 87]. Auch wenn der genaue Me-                          deutlich aggressionsreduzierenden Effekt aufweisen.
chanismus nicht bekannt ist, so stellte immerhin eine                        Nur bei leichter und mässiger Aggressivität können
hochinteressante Arbeit eine Empfindlichkeit auf psy-                        auch selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer
chiatrische Levetiracetam-assoziierte Nebenwirkungen                         verabreicht werden. Aufgrund der nicht-kardioselek-
bei Vorliegen von bestimmen „single-nucleotide“-Poly-                        tiven Blockade beta-adrenerger Rezeptoren und der
morphismen im Dopamin-Stoffwechsel fest [88], was                            damit verbundenen Reduktion des Sympathikotonus
nicht nur intuitiv einleuchtend ist, sondern auch einen                      kann Propanolol ergänzend zu den oben genannten
möglichen Weg zur weiteren Abklärung des Mecha-                              Substanzen eingesetzt werden [102 - 104]. Auch bei
nismus darstellt, und auch Möglichkeiten hinsichtlich                        allgemeiner Aggression gehören Antiepileptika zum
personalisierter Medizin mit individueller Nebenwir-                         therapeutischen Armamentarium. Besonders Carba-
kungs-Vorhersage eröffnet. Aggression kann auch un-                          mazepin und Valproinsäure haben einen hohen Stel-
ter Behandlung mit Topiramat auftreten [89, 90], wobei                       lenwert in der ergänzenden Behandlung aggressiver
dieser Effekt eher spät beschrieben wurde, und zuvor                         Zustände; mit etwas mehr Vorsicht sind Topiramat,
die Substanz gerade bei Borderline-Patienten beiden                          Gabapentin und Lamotrigin einzusetzen, da bei die-
Geschlechts in mehreren Studien als aggressionsver-                          sen Substanzen in einigen Fällen auch eine Zunahme
mindernd beschrieben worden war (reviewed in [91]).                          der Aggressivität beschrieben ist oder auch eine solche
Beim neuesten auf den Markt gekommenen Antiepi-                              sogar ausgelöst werden kann [105, 106]. Die ab 1935
leptikum, Perampanel, einem nicht-kompetitiven AM-                           (Edgar Moniz) bis in die sechziger Jahre weit verbreitete
PA-Antagonisten, zeigen prospektive Beobachtungen,                           „Psychochirurgie“ mit den verstümmelnden Eingriffen
aber auch die Auswertungen der Zulassungsstudien,                            am Frontalhirn („Lobotomie“) bzw. tieferen Hirnstruk-
dass Aggression eine nicht unerwartete (wegen der                            turen wie Zingulum und Amgydalae [107, 108] sind
glutamatergen Hemmung) Nebenwirkung dieser Medi-                             nach Einführung der zentralnervös wirksamen Medi-
kation sein kann [92 - 95]. Gabapentin kann vor allem                        kamentenklassen glücklicherweise obsolet [109]. Von
bei Kindern gelegentlich Aggression auslösen [96 -98].                       diesen mutilierenden Eingriffen klar abgegrenzt wer-
Beim Einsatz von Zonisamid ist nur ganz selten ein Auf-                      den müssen epilepsiechirurgische Eingriffe, gerade am
treten von Aggression zu beobachten; dasselbe gilt für                       Temporallappen, die durch eine Heilung von den Anfäl-
die aktuell nur mehr selten oder in Nischenindikatio-                        len bei den Patienten auch häufig zuvor präsente post-/
nen eingesetzten Substanzen Tiagabin und Vigabatrin.                         interiktale Verhaltensauffälligkeiten zum Verschwin-
Zu den sicher nicht aggressionsauslösenden Antiepilep-                       den bringen [110].
tika gehören die Valproinsäure, das Carbamazepin und
seine Derivate. Keine klaren Erkenntnisse bestehen bei
den übrigen, teils eher neueren Antiepileptika Pregaba-                      Behandlung von Aggression bei Patienten mit
lin, Lacosamid und Retigabin [75, 76].                                       Epilepsie

                                                                                 Der optimalen Einstellung der Epilepsie kommt
Behandlung Epilepsie-assoziierter Aggression                                 höchste Bedeutung zu, denn Aggression tritt bei an-
                                                                             fallsfreien Patienten viel seltener auf und dann oft auch
                                                                             nur im Rahmen einer sonstigen psychiatrischen Erkran-
Allgemeines                                                                  kung, vor allem bei Persönlichkeitsstörungen. Bei der
                                                                             Behandlung sollen nebenwirkungsarme, nicht pro-kon-
    Falls Aggression mit einer Grunderkrankung                               vulsive Neuroleptika eingesetzt werden wie Risperidon
symptomatisch einhergeht, ist die Behandlung dieses                          (und eventuell Lurasidon), Quietiapin und Aripiprazol.
Grundleidens (beispielsweise Enzephalitis, Hirntumor,                        Vorsicht ist geboten bei Haloperidol wegen der ausge-
etc.) essenziell. Eine begleitende Psychotherapie kann                       prägten extrapyramidalen Nebenwirkungen. Relativ
hilfreich sein. Die medikamentösen Therapiemöglich-                          kontrainduziert wegen der Senkung der Anfallsschwel-
keiten sind in Tabelle 1 aufgeführt und in mehreren                          le sind Olanzapin und vor allem Clozapin [3, 75, 76, 99,
ausgezeichneten Reviews zusammengefasst [3, 75, 76,                          100, 111 - 113]. Bei ausgeprägten Erregungszuständen
99, 100]. Der Einsatz von Neuroleptika muss vor allem                        kann der kurzfristige Einsatz von Benzodiazepinen vi-
gerade bei älteren, dementen oder mehrfachbehinder-                          tal sein; jedoch können damit auch paradoxe Reaktio-

Epilepsie und Aggression – schlechte Verwandtschaft oder böses Gerücht? | S. Rüegg                                 Epileptologie 2016; 33   65
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