EXTRACTA schizophrenia - Ihr Wissenschaftsmagazin von Recordati Pharma - Recordati-Akademie
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Ausgabe 3 - Mai 2019
EXTRACTA
schizophrenia
Ihr Wissenschaftsmagazin von Recordati Pharma
Pharmakotherapie schizophrener Störungen:
Arzneimittelkombinationen und -interaktionen
mit Cariprazin
Klinisch relevante Begleitmedikation zu Antipsychotika mit
Schwerpunkt Cariprazin
Autor: Hartmut Reinbold, Fachapotheker für Klinische Pharmazie, Dortmund
ZUSAMMENFASSUNG:
Eine Polymedikation spielt auch in der dass deren gleichzeitige Anwendung mit metabolische Nebenwirkungen auf und
Therapie schizophrener Patienten eine Cariprazin kontraindiziert ist. zeigt insgesamt ein sehr vorteilhaftes
wichtige Rolle. Verträglichkeitsprofil.
Zudem ist Cariprazin ein P-gp-Inhibitor,
Das neue atypische Antipsychotikum wobei die klinischen Konsequenzen Daher ist Cariprazin aus pharma ko
Cariprazin (Reagila®) zur Behandlung dieser Wirkung noch nicht ganz ein logischer Sicht ein geeigneter Kom bi
der Schizophrenie bei erwachsenen schätzbar sind. Weitere klinische Daten nationspartner für viele Substanzen aus
Patienten ist vorwiegend ein Substrat zu Wechselwirkungen müssen hier er unterschiedlichen Indikationsbereichen.
des CYP 3A4-Enzyms und gering des gänzend erhoben werden. Das jeweils mögliche Wechselwirkungs
CYP 2D6-Enzyms. Die Möglichkeit für potential ist jedoch in jedem Einzelfall
Wechselwirkungen ist insbesondere mit Im Vergleich zu anderen Antipsychotika sorgfältig zu prüfen und indi viduell zu
starken oder moderaten CYP 3A4-Inhi- weist Cariprazin nur ein geringeres bewerten.
bitoren und -Induktoren gegeben, so Risiko z. B. für bestimmte kardiale oder
HINTERGRUND: neh men, dürfte jedoch deutlich höher potenziert sich auch die Zahl möglicher
lie
gen. Stei gendes Alter ist generell ein Arzneimittelinteraktionen: Bei gleichzeitiger
Knapp ein Viertel aller europäischen Pa Risikofaktor für Polymedikation: Etwa 35 % Einnahme von acht Medikamenten sind 28
tienten mit Schizophrenie erhält eine anti der Patienten über 70 Jahre nehmen fünf verschiedene Substanzpaare mit möglichen
psychotische Polymedikation.1 Der An teil bis acht verschiedene Arzneimittel pro Tag Interaktionen zu bedenken – bei 13 Wirk
der Patienten, die aufgrund von Komorbi ein und etwa 15 % erhalten sogar mehr stoffen sind dies bereits 78 potentielle
ditäten täglich mehrere Arzneimittel ein als 13 verschiedene Substanzen.2 Damit Interaktionen.3
Seite 2
PHARMAKOKINETIK UND Wirkt eine Substanz hingegen als Induktor, bo
lismus beeinflussen. Aufgrund der hor
PHARMAKODYNAMIK so führt dies über eine Mehrproduktion oder mo
nellen Unterschiede im Vergleich zu
Aktivitätssteigerung des entsprechenden Männern zeigen Frauen eine reduzierte
Bei der Betrachtung und Bewertung Enzyms zu einem beschleunigten Abbau Akti
vität bei den CYP-Enzymen 1A2 und
möglicher Arzneimittelinteraktionen ist vor des anderen Pharmakons, so dass dessen 2D6 sowie eine verstärkte Aktivität bei CYP
allem zwischen pharmakokinetischen und Plasmaspiegel sinkt. Da die Enzyme erst 3A4.
pharma
kodynamischen Effekten zu unter allmählich aufreguliert werden, tritt dieser
scheiden. pharmakokinetische Effekt meist erst mit Hinsichtlich des genetischen Polymorphis
Zeitverzögerung (Tage bis Wochen) auf.4,5 mus sind bis zu 21 % der Saudi-Araber und
Pharmakokinetische Interaktionen können Als wichtigste CYP-Enzyme, die den Abbau 29 % der Äthiopier beispielsweise Ultra
auftreten, wenn ein Arzneimittel die Ab von Pharmaka steuern, gelten CYP 1A2, CYP schnell-Metabolisierer betreffend des CYP
sorption, Verteilung, den Metabolismus bzw. 2C9/19, CYP 2D6 und CYP 3A3/4. 2D6-Enzyms, jedoch nur 1 – 10 % der Euro
die Elimination eines anderen Arzneimittels päer.7
verändert (siehe Abb. 1) und somit dessen Der erste Dopamin-D3-selektive D3/D2-
Konzentration am entsprechenden Wirk Partialagonist/-antagonist Cariprazin ist ein Pharmakodynamisch können sich Arz nei
ort entweder steigert oder reduziert. Der Substrat des CYP 3A3/4.6 Zu den Inhibitoren mittel auf Rezeptorebene, an Zielorganen
größte Teil der pharmakokinetischen Inter dieses Enzyms gehören beispielsweise oder Regelkreisen beeinflussen und dabei
aktionen ergibt sich im Bereich der Meta bestimmte bei HIV-Infektionen eingesetzte das Wirk- sowie das Nebenwirkungsprofil
bolisierung, insbesondere an den Iso Protease-Inhibitoren, bestimmte orale verändern, ohne dass sich dadurch Plasma
enzymen des Cytochrom-P450-Systems. Anti
mykotika und Makrolid-Antibiotika. spiegelveränderungen ergeben. Aus einer
Inhibitoren eines CYP-Enzyms können die Zu wichtigen Induktoren gehören unter pharmakodynamischen Interaktion resul
Plasmakonzentration eines anderen Phar anderem Carbamazepin und Johannis- tieren synergistisch-additive Effekte von
makons, das gleichzeitig über dieses Enzym kraut. zwei oder mehr Substanzen. Pharmako
metabolisiert wird, erhöhen, indem sie dynamische Effekte können sich daher
dessen Abbau hemmen. Dieser Effekt tritt Auch das Geschlecht und die eth
nische beispielsweise in einer Blutdruckerhöhung
üblicherweise innerhalb von Stunden ein. Herkunft können den Arznei
mittel
meta oder -erniedrigung, Verstärkung zentral
Abb. 1: Von der Applikation bis zur Wirkung: Arzneimittelinteraktionen können sowohl in der pharmakokinetischen als auch in der
pharmakodynamischen Phase auftreten.
Ablaufende Vorgänge im
Organismus bei oraler Gabe Applikation
eines Arzneimittels
Auflösung der
Wirkstoffe
Resorption
Pharmakokinetische Phase:
Metabolisierung
Pharmakokinetische
Interaktionen Verteilung
Speicherung Elimination
Konzentration am Wirkort/
Rezeptoren
Pharmakodynamische Phase: Pharmakologischer
Pharmakodynamische Effekt
Interaktionen
Klinische Toxische
Wirksamkeit Wirkung
Lüllmann H, Mohr K, Hein L. Pharmakologie und Toxikologie. 16. Auflage. Georg Thieme Verlag. 2006.
© Hartmut Reinbold, Fachapotheker für Klinische Pharmazie, 2018Seite 3
dämpfender Wirkungen oder kardialen QTc-Intervallverlängerung: Zahlreiche Eine ausgeprägte Erhöhung des Prolaktins
Nebenwirkungen bzw. anticholinergen Wir Psychopharmaka, aber auch Vertreter findet sich häufiger bei Amisulprid und
kungen (Harnverhalt) äußern. anderer Wirkstoffklassen, haben eine repo Sulpirid sowie den typischen hochpoten-
larisationsverlängernde Wirkung – ab ten Antipsychotika. So gut wie keine
Die Kenntnis des Interaktionspotentials lesbar an einer Verlängerung der herz Veränderung des Prolaktinspiegels rufen
eines Pharmakons ist sehr bedeutsam frequenzkorrigierten QTc, die in seltenen hingegen Aripiprazol und Cariprazin hervor.
und kann bereits zu Therapiebeginn eine Fällen lebensbedrohliche poly m orphe
individuelle Dosierung nahelegen. Um so ventrikuläre Tachyarrhythmien zur Folge
wohl auf unerwünschte pharmakokinetische haben kann. Besondere Vorsicht ist KOMBINATION VON CARIPRAZIN
als auch pharmakodynamische Effekte z. B. daher bei Patienten mit kardiovaskulären MIT ANDEREN ANTIPSYCHOTIKA,
mit Dosisanpassung reagieren zu können, Vorerkrankungen geboten. Eine kardio ANTIDEPRESSIVA UND WEITE-
ist eine engmaschige Überwachung des logische Überwachung ist hier grundsätzlich REN ZNS-PHARMAKA
Patienten essentiell. Dabei kann auch empfehlenswert. Generell ist aus die sem
die Messung der Plasmakonzentrationen Grund eine Kombination der beiden Die Leitlinien der DGPPN empfehlen den
(Therapeutisches Drug Monitoring/TDM) Antidepressiva Citalopram bzw. Esci talo Einsatz von Antipsychotika in der Mono
sehr hilfreich sein. Um überhaupt schwer pram mit den meisten Anti psychotika therapie. In manchen Fällen kann jedoch die
wiegende Interaktionen zu vermeiden, kontraindiziert. Lediglich eine Gabe dieser Kombination bestimmter Anti psychotika
wird eine regelmäßige Kontrolle bedeu SSRI* zusammen mit Aripi prazol bzw. zur Optimierung des thera peutischen Ef
tender Laborparameter (Elektrolyte, GFR, Cariprazin kann erwogen werden. fekts bei gleichzeitiger Minimierung von
Lebertransaminasen, Blutbild, QT-Zeit Nebenwirkungen sinnvoll sein. Wird mit
(QTc)) innerhalb der ersten sechs Monate Prolaktinerhöhung: Therapieassoziierte dem Atypikum Cariprazin kombiniert,
empfohlen. sexuelle Dysfunktion und Zyklusanomalien sind - wie bei jeder anderen Kombination
können für Patienten sehr belastend von Antipsychotika auch - mögliche Inter
sein. Daher sollte die Kombination von aktionen in jedem Einzelfall im Vorfeld zu
UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN Pharmaka, die eine Prolaktinerhöhung ver prüfen. Mögliche therapeutisch geeignete
VON PSYCHOPHARMAKA ursachen, möglichst vermieden werden. Antipsychotikakombinationen können sein
(siehe Abb. 2):
Bei der Abwägung, eine Kombination
von Psychopharmaka einzusetzen, muss Abb. 2: Einschätzung zum Auftreten von Wechselwirkungen bei der
beachtet werden, dass sich die unerwün Kombination von Cariprazin mit einem anderen Antipsychotikum.
schten Wirkungen der jeweiligen Substan
zen verstärken können. Zu den wichtigsten
Nebenwirkungen einiger Psycho pharmaka
gehören:
Signifikanzeinschätzung / Empfehlung zur
jeweiligen Kombination von Cariprazin mit
Blutbildveränderungen: Die klassischen einem anderen Antipsychotikum
trizyklischen Substanzen sind mit poten
Antipsychotika:
tiellen Blutbildveränderungen betreff end
Leukozyten, Thrombozyten etc. assozi iert Kontraindikation (KI)
und sollten nicht untereinander kombiniert
werden. Eine Kombination beispielsweise Die gleichzeitige Anwendung dieser
eines trizyklischen Antipsychotikums mit Arzneimittel mit Cariprazin wird
einem atypischen, nicht trizyklischen Anti aufgrund der Wechselwirkungen
nicht empfohlen
psychotikum kann erwogen werden. Unter
den nicht trizyklischen Antipsychotika Wechselwirkungen möglich, Anwen Chlorprothixen, Mel
weisen Aripiprazol und Cariprazin das dung mit Vorsicht, eine Dosisan peron, Promethazin,
geringste Risiko für Blutbildveränderungen passung und/oder entsprechende Clozapin, Olanzapin,
Überwachung kann erforderlich sein* Quetiapin
auf.
Wechselwirkungen kaum bzw. von
Anticholinerge Nebenwirkungen: Anti- Pipamperon
geringerer Intensität möglich
psychotika, die bekanntermaßen uner
wünschte anticholinerge Effekte wie Therapeutisch nicht sinnvolle, zu Haloperidol, Flupen
vermeidende Kombinationen: in der tixol, Amisulprid,
kognitive Störungen, Mundtrockenheit, Ob Aripiprazol, Pali
sti
pation, Tachykardie oder Harnverhalt Regel kaum Wirksamkeitsvorteile
peridon, Risperidon,
hervorrufen können, sollten nicht mit ein * In der Regel moderate klinische Signifikanz
Ziprasidon
ander kombiniert werden. Dazu gehören vor
© Hartmut Reinbold, Fachapotheker für Klinische Pharmazie, 2018
allem Clozapin, Olanzapin und Quetiapin.
* SSRI: Selective Serotonin Reuptake InhibitorSeite 4
• Cariprazin + Pipamperon bzw. Risiko erhöht sein kann. In der Kombination Auch eine Kombination von Cariprazin
Promethazin beispielsweise mit Haloperidol bzw. Rispe- mit Antipsychotika, die ein ähnliches
• Cariprazin + Quetiapin ridon kann das UAW-Risiko erhöht sein, z. B. Rezeptorbindungsprofil, wie z. B. Aripipra
• Cariprazin + Olanzapin für EPS#. Auch gilt es, die Kombination von zol, aufweisen, ist nicht zu empfehlen, zumal
• Cariprazin + Clozapin Cariprazin mit anderen Antipsychotika, die sich kein therapeutischer Vorteil ergibt.
nicht geeignete Rezeptorbindungsprofile
Auch in diesen Kombinationen sind Inter aufweisen, zu vermeiden. Dazu gehören Bei der Wahl eines geeigneten kon komi
aktionen nicht ausgeschlossen, so dass insbesondere stärkere selektive Dopamin- tierenden Antidepressivums zu Cariprazin
bei vorsichtiger Anwendung eine Dosis D2-antagonistische Substanzen, die in der findet sich in fast jeder Substanzklasse
anpassung und/oder eine entsprechende Kombination den herausragenden Effekt ein möglicher Kombinationspartner (siehe
Überwachung erforderlich sein kann. von Cariprazin auf die Negativsymptomatik Tabelle 1). Kontraindiziert ist jedoch die
neutralisieren können. Trotzdem kann Kombination mit Fluoxetin, Fluvoxamin
Kombinationen von Cariprazin mit Halo auch im therapeutischen Einzelfall eine und Johanniskraut. Insbesondere bei der
peridol, Flupentixol, Amisulprid, Aripiprazol, Kombination von Cariprazin in mäßiger Kombination von Cariprazin mit einem
Paliperidon, Risperidon und Ziprasidon Dosierung mit Risperidon sinnvoll sein, um SNRI## sollte der Blutdruck kontinuierlich
sollten möglichst vermieden werden, da persistierende Negativsymptome thera kontrolliert werden.
insbesondere das Interaktions- und UAW- peutisch zu beherrschen.
Tab. 1: Potentielle Kombinationspartner mit Cariprazin.
Substanzen
Gruppe Klasse
Eher Mögliche
Kontraindikation
kombinierbar Kombination
TZA Trizyklische Antidepressiva z. B. Amitriptylin, Doxepin
Selektive Serotonin- Citalopram, Escitalopram,
SSRI Sertralin Fluoxetin, Fluvoxamin
Wiederaufnahmehemmer Paroxetin
Selektive Noradrenalin- und
Milnacipran*,
SNRI Serotonin-Wiederaufnahmehem- Duloxetin*
Venlafaxin*
mer
Noradrenerge und spezifisch
NaSSA Mirtazapin
serotonerge Antidepressiva
Reversible Monoaminoxidase-A-
RIMA Moclobemid
Inhibitoren
Melatonin-Rezeptoragonisten u.
MASSA Agomelatin
5 HT-2c-Antagonisten
Noradrenalin-Dopamin-Wieder-
NDRI Bupropion*
aufnahmehemmer
GMO Glutamat-Modulatoren Tianeptin
Pflanzl. Anti Dopamin-Noradrenalin-Seroto-
Johanniskraut-Extrakt
depressiva nin-Wiederaufnahmehemmer
* Vorsicht: Unbedingt auf eine mögliche Beeinflussung des Blutdrucks achten!
#
EPS: Extrapyramidal-motorische Symptome, ##SNRI: Selective Serotonin-Noradrenalin-Reuptake-InhibitorSeite 5
Bei einer Kombination von Cariprazin mit Einige Antikonvulsiva sind in der Kombi dem CYP-System auch Transportproteine
Benzodiazepinen ist die Pharmakokinetik nation mit Cariprazin kontraindiziert: Car wie das P-gp zunehmend an Bedeutung.
der verschiedenen Benzodiazepine mitzu bamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Phe Cariprazin inhibiert diesen Efflux-Trans
berücksichtigen. Da bei der Verstoff nobarbital und Primidon. Dagegen sind porter, wodurch erhöhte P-gp-Sub strat
wechselung von Diazepam, Flunitrazepam Gabapentin und Pregabalin in der Komedi spiegel entstehen können. Eine Sub
und Flurazepam langwirksame Metaboliten kation mit Cariprazin günstig zu bewerten. stanzklasse auf der langen Liste der
entstehen, ist der Einsatz zusammen Möglich sind auch Kombinationen von P-gp-Substrate sind beispielsweise die
mit Cariprazin nicht ratsam. Hingegen Cariprazin mit Lamotrigin, Levetiracetam, neuen oralen Antikoagulanzien (NOAKs)
findet bei Lorazepam und Oxazepam keine Topiramat oder Val proinsäure, die gege wie Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban und
cytochrome Verstoffwechselung statt, hier benenfalls eine ent sprechende Über wa Edoxaban. Obwohl die klinischen Konse
sind kaum pharmakokinetische Wechsel ch
ung mit eventueller Dosis anpassung quenzen noch nicht gänzlich klar sind,
wirkungen mit Cariprazin möglich bzw. nur fordern. kann die gleichzeitige Anwendung von
pharmakodynamische Interaktionen von Cariprazin mit P-gp-Substraten mit einer
geringerer Intensität. geringen therapeutischen Breite, wie z. B.
INTERNISTISCHE KOMEDI dem Antikoagulanz Dabigatran, eine vor
Bei einer Kombination des Hypnotikums KATIONEN ZU CARIPRAZIN – sichtige zusätzliche Überwachung und
Lormetazepam mit Cariprazin kann bei BEISPIELE Dosisanpassung erforderlich machen.
vorsichtiger Anwendung z. B. eine Dosis
anpassung erforderlich sein. Hingegen Einen allgemeinen Überblick zu Patienten mit Schizophrenie erkranken
sind bei der Kombination mit Zopiclon wichtigen Arznei mittelinteraktionen von doppelt so oft an Typ-2-Diabetes wie
oder Zolpidem in der Regel nur Wechsel– Cariprazin gibt Tabelle 2. Weitere sind die Normalbevölkerung. Bestimmte at y
wirkungen von geringerer Intensität zu er selbstverständlich denkbar. pi
sche Antipsychotika gelten als Risiko
warten. Speziell Frauen sollten dabei nur faktoren für Diabetes und Adipositas, ins
eine Dosierung von 5 mg Zolpidem/Tag Bei der Untersuchung von Arzneimittel besondere Clozapin und Olan za pin. Zu
abends erhalten. wechselwirkungen gewinnen derzeit neben den Antipsychotika mit dem ge ring
sten
Tab. 2: Cariprazin und potentielle Arzneimittelinteraktionen: Ein allgemeiner Überblick.
Klinisch relevante Folgen Empfehlung
CYP 3A4-Inhibitoren (stark oder moderat): Plasmaexposition von Gesamt- Gleichzeitige Anwendung von
z. B. Boceprevir, Clarithromycin, Cobicstat, Indinavir, Cariprazin (lange HWZ!) Cariprazin mit starken oder
Itraconazol, Ketoconazol, Nelfinavir, Posaconazol, moderaten CYP 3A4-Inhibitoren
Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin, Vorico- ist kontraindiziert!
nazol, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazol, Verapamil,
Amiodaron, Grapefruitsaft
CYP 3A4-Induktoren (stark oder moderat): Gesamt-Cariprazin-Exposition Gleichzeitige Anwendung von
z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifam- Cariprazin mit starken oder modera-
picin, Johanniskraut, Bosentan, Efavirenz, Etravirin, ten CYP 3A4-Induktoren ist kontrain-
Modafinil, Nafcillin, Nevirapin diziert!
CYP 2D6-Inhibitoren Vermutlich keine klinisch relevante -
Wirkung auf den Cariprazin-Metabo-
lismus.
P-gp-Substrate mit geringer therapeutischer Breite Mögliche Beeinflussung durch Vorsicht bei gleichzeitiger Anwen-
(z. B. Dabigatran, Digoxin) Cariprazin als P-gp-Inhibitor, wobei dung von P-gp-Substraten mit
die klinischen Konsequenzen dieser geringer therapeutischer Breite; zu-
Wirkung noch nicht ganz klar sind. sätzliche Überwachung und Dosisan-
passung könnte erforderlich sein.
Hormonelle Kontrazeptiva Es ist noch nicht bekannt, ob Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva
Cariprazin den Effekt von Kontra anwenden, sollten zusätzlich eine
zeptiva eventuell herabsetzt. Barrieremethode anwenden.Seite 6
Risiko für metabolische Neben wirkungen sicht, eine Dosisanpassung und/oder ent Berücksichtigung. Vorsicht ist bei der
wie Gewichtszunahme oder Lipi dstoff sprechende Überwachung fordern. In dieser Kombination von Cariprazin mit Carvedilol
wechselstörungen gehören Amisulprid, Hinsicht günstigere Kombinationspartner geboten, sie soll eigentlich vermieden wer
Ziprasidon, Aripiprazol und Cari prazin. sind Met formin, Dapagliflozin oder Nate den. Kombinationen von Cariprazin mit
Wird Cariprazin bei Diabetes-Patienten glinid. Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol, Nebivolol,
mit Saxagliptin, Sitagliptin, Empa
gliflozin, Propranolol oder Sotalol sind möglich,
Glibenclamid oder Repaglinid kombiniert, Jeder Vierte weltweit leidet unter Blut wobei eine sorgfältige Überwachung (Blut
sind Wechselwirkungen möglich, die dann hochdruck.8 Betablocker finden hier bei druck, Herzfrequenz etc.) bei even tueller
gegebenenfalls eine Anwendung mit Vor entsprechender Indikation als Therapeutika Dosisanpassung erfolgen muss.
FAZIT
Interaktionen können die Wirksamkeit und bei erwachsenen Patienten. Es ist te beeinflussen, wobei die klinischen
Verträglichkeit jeder Polymedikation für vorwiegend ein Substrat des CYP 3A4- Konsequenzen dieses Effektes noch nicht
Patienten mit Schizophrenie beeinflussen. Enzyms sowie gering des CYP 2D6- ganz einschätzbar sind. Im Vergleich
Daher ist jede Arzneimittelkombination Enzyms. Neben pharmakodynamischen zu einigen anderen Antipsychotika
auf Kontraindikationen sowie mögliche Wechselwirkungen können mög liche weist Cariprazin insgesamt ein sehr
Wechselwirkungen, die regelmäßige pharmakokinetische Arzneimittelinter vorteilhaftes Verträglichkeitsprofil auf.
Kontrollen und/oder Dosisanpassungen aktionen hauptsächlich bei der Meta Cariprazin lässt sich daher mit einer
notwendig machen, auch gemäß aktueller bolisierung von Cariprazin durch CYP Vielzahl unterschiedlicher Wirkstoffe
Fachinformationen zu prüfen. Cariprazin 3A4 auftreten. Als P-gp-Inhibitor kann aus verschiedensten Substanzklassen
ist ein neues atypisches Antipsychotikum Cariprazin auch P-gp-Substrate vor unter Beachtung der vorhergehend be
zur Behandlung der Schizophrenie allem mit geringer therapeutischer Brei schriebenen Maßnahmen kombinieren.
DER CARIPRAZIN INTERACTION CHECKER
Als Drehscheibe oder Online
Eine schnelle Orientierung und erste Einschätzung des
Inter
aktionspotentials einer Arzneimittelkombination mit
Cariprazin bietet der Interaction Checker. Die klassische
Drehscheibe oder der digitale Zugang über das Internet
stellen damit eine schnelle Hilfe im Praxisalltag dar.
Ein unterschiedlicher Farbcode warnt vor Kontraindi
kationen oder wahrscheinlichen Wechselwirkungen
und zeigt gegebenenfalls weniger risikobehaftete
Alterna tiv
substanzen mit ähnlichem Wirkprinzip an.
Berücksichtigt wurden Wirkmechanismus, Nebenwir
kungsprofil, Wechselwirkungsprofil, Metabolismus und
Transportproteine. Der Interaction Checker kann nicht
als absolute Entscheidungshilfe für eine Therapiekombi
nation dienen. Vor einer ärztlichen Verschreibung sind
immer die aktuellen Fachinformationen zu Rate zu ziehen
und die Risiken individuell abzuwägen.
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www.cariprazin-interaction.comSeite 7
Der Fachapotheker und langjährige ehemalige Leiter der Zentralapotheke der LWL-Klinik Dortmund widmet
sich seit mehr als 30 Jahren im Rahmen seiner Autoren- und Beratertätigkeit seinem Spezialgebiet der
Psychopharmakologie. Als Dozent für Fachweiterbildungen in Psychatrie und geriatrischer Pharmazie hält Herr
Reinbold regelmäßig Vorträge bei nationalen Kongressen und an Kliniken im gesamten Bundesgebiet.
FRAGEN AUS DER PRAXIS Was ist bei der Umstellung von einem Kann bei ausgewählten Patienten, bei
anderen Antipsychotikum auf Cariprazin zu denen unter einem Paliperidon-Depot die
Viele Schizophrenie-Patienten sind Rau bedenken? Negativsymptomatik persistiert, Cariprazin
cher. Können dadurch Wechselwirkungen dazugegeben werden?
mit Antipsychotika auftreten? Antwort: Eine Umstellung von sedieren
den bzw. stärker Dopamin-D2-anta go
nis Antwort: Eigentlich hat Paliperidon
Antwort: Olanzapin, das durch CYP 1A2 tischen Antipsychotika (z. B Risperidon) (Hydroxyrisperidon) ein relativ geringes
metabolisiert wird, ist ein prägnantes auf Antipsychotika mit partialagonistisch Risiko für pharmakokinetische Interaktionen.
Beispiel dafür, dass durch Rauchen die er/-antagonistischer Akti vität an Dopa Allerdings ist es ein Substrat des Efflux-
Wirksamkeit bestimmter Antipsychotika min rezeptoren wie Cari prazin muss stets Transportproteins P-gp. Cariprazin kann
beeinflusst werden kann. Rauchen erhöht behutsam mit Geduld und langsamem, P-gp hemmen, wodurch möglicherweise
den Metabolismus von Olanzapin – maß schrittweisen Ausschleichen des vorher mehr Paliperidon ins ZNS eindringen kann.
geb lich ist hier vor allem die Induktion gehenden Antipsychotikums vorgenom Gegebenenfalls müsste eine Dosisreduktion
von CYP 1A2 und die Induktion von men werden. Wird beispielsweise vor- von Paliperidon erfolgen, was bei einer
Glucuronyltransferasen. Dadurch kann es hergehendes Risperidon zu abrupt aus Depotformulierung nicht sofort möglich ist.
zu niedrigeren Olanzapin-Konzentrationen geschlichen, trifft die intrinsische ago
nis Daher: Eine Kombination von Cariprazin in
kommen. Die Serumspiegel lagen bei Rau tische Komponente von oralem Cariprazin moderater Dosierung (bis 3 mg/Tag) plus
chern um 50 % niedriger als bei Nicht auf zu schnell freiwerdende, sensible D2- Paliperidon ist nur in Ausnahmefällen, zu
rauchern.9 Hingegen zeigt Cariprazin bei Rezeptoren. So können Reboundphäno denen allerdings persistierende Negativ
Rauchern voraussichtlich keine Serumspie mene wie z. B. starke Agitation und moto symptome gehören, sinnvoll und sollte
gelveränderungen. rische Unruhe entstehen. sonst eigentlich vermieden werden.Seite 8
Quellen: Übergeordnete Quellen:
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Truxal® (10/2014), Tybost® (07/2018), VFEND® (12/2018), Victrelis® (02/2015) Vigil®(12/2015),
Viramune® (11/2017), Zeldox® (11/2016), Zyprexa® (11/2018)
Verantwortlich für den Inhalt und die wissenschaftliche Redaktion: Hartmut Reinbold, Dortmund
Fachapotheker für Klinische Pharmazie, Fachapotheker für Theoretische und Praktische Ausbildung
Weitere Produktinformationen und Studiendaten zu Reagila® finden Sie auf www.reagila.com/de/
Herausgeber: Dies ist eine durch die Recordati Pharma GmbH bereitgestellte Zusammenfassung der genannten Literaturquelle.
© 2019, Recordati Pharma GmbH, 89075 Ulm
Reagila 1,5 mg Hartkapseln, Reagila 3 mg Hartkapseln, Reagila 4,5 mg Hartkapseln, Reagila 6 mg Hartkapseln
Wirkstoff: Cariprazin. Zusammensetzung: Reagila 1,5 mg / 3 mg / 4,5 mg / 6 mg: Jede Hartkapsel enth. Cariprazinhydrochlorid entspr. 1,5 mg / 3 mg / 4,5 mg / 6 mg. Sonst. Bestandteile: Reagila 1,5 mg: vorverkleisterte
Stärke (Mais), Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Titandioxid (E171), Gelatine, schwarze Farbe (Schellack, Eisen(II,III)-oxid (E172), Propylenglycol, Kaliumhydroxid). Reagila 3 mg: vorverkleisterte Stärke (Mais), Magnesium-
stearat (Ph.Eur.), Allurarot (E129), Brillantblau FCF (E133), Titandioxid (E171), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Gelatine, schwarze Farbe (Schellack, Eisen(II,III)-oxid (E172), Propylenglycol, Kaliumhydroxid). Reagila
4,5 mg: vorverkleisterte Stärke (Mais), Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Allurarot (E129), Brillantblau FCF (E133), Titandioxid (E171), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Gelatine, weiße Farbe (Schellack, Titandioxid (E171),
Propylenglycol, Simeticon). Reagila 6 mg: vorverkleisterte Stärke (Mais), Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Brillantblau FCF (E133), Allurarot (E129), Titandioxid (E171), Gelatine, schwarze Farbe (Schellack, Eisen(II,III)-oxid
(E172), Propylenglycol, Kaliumhydroxid). Anwendungsgebiete: Reagila wird zur Behandlung von Erwachsenen angewendet, bei denen eine Schizophrenie vorliegt. Gegenanzeigen: Allergie gegen Cariprazin od.
einen der sonst. Bestandteile, bei Anwendung von Arzneimitteln [AM] zur Behandlung folgender Erkrankungen: Hepatitis-C (AM, die Boceprevir und Telaprevir enth.), bakt. Infektionen (AM, die Clarithro-, Telithro-,
Erythromycin und Nafcillin enth.), Tuberkulose (AM, die Rifampicin enth.), HIV-Infektion (AM, die Cobicistat, Indina-, Nelfina-, Ritona-, Saquinavir, Efavirenz und Etravirin enth.), Pilzinfektionen (AM, die Itra-, Posa-,
Vori- und Fluconazol enth.), Cushing-Syndrom (AM, die Ketoconazol enth.), Depressionen (pflanzliche AM, die Johanniskraut enth. und AM, die Nefazodon enth.), Epilepsie und Krampfanfälle (AM, die Carbamazepin,
Phenobarbital und Phenytoin enth.), Herzerkrankungen (AM, die Diltiazem und Verapamil enth.), Schläfrigkeit (AM, die Modafinil enth.), Bluthochdruck in der Lunge (AM, die Bosentan enth.). Warnhinweis: Reagila 3
mg, 4,5 mg und 6 mg Hartkapseln enth. Allurarot (E129), das allerg. Reaktionen hervorrufen kann. Packungsbeilage beachten. Nebenwirkungen [NW]: Sofortige Rücksprache mit dem Arzt bei: schwerer allerg. Reakti-
on (Fieber, Schwellungen im Bereich des Mundes, des Gesichts, der Lippen od. der Zunge, Kurzatmigkeit, Juckreiz, Hautausschlag und ev. Hypotonie / seltene NW); Kombination aus Fieber, Schwitzen, Muskelsteifigkeit
und Benommenheit od. Schläfrigkeit (Anzeichen für ein malignes neuroleptisches Syndrom / Häufigkeit [HFK] nicht bekannt); unerklärliche Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe od. Muskelschwäche (Anzeichen für
Muskelschädigung, die sehr schwerwiegende Nierenprobleme auslösen kann / seltene NW); Symptome (wie Schwellungen, Schmerzen und Rötungen im betroffenen Bein) im Zusammenhang mit Blutgerinnseln in
den Venen, insbesondere der Beine. Solche Blutgerinnsel können durch die Blutgefäße in die Lunge wandern und zu Schmerzen im Brustkorb und Schwierigkeiten beim Atmen führen / HFK nicht bekannt; Gedan-
ken od. Gefühle über Selbstverletzung od. Suizid bzw. Suizidversuch / gelegentliche NW. Andere NW: Sehr häufig: Akathisie, Parkinsonismus. Häufig: Angstzustände, Schlafstörungen, Schwindelgefühl, Dystonie,
sonst. extrapyramidale Erkrankungen und Bewegungsstörungen, verschwommenes Sehen, Hypertonie, Tachyarrythmie, verringerter od. gesteigerter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, Gewichtszunahme,
Müdigkeit. Folgende NW können sich in Labortests zeigen: Erhöhung der Leberwerte, Erhöhung des Kreatinkinase-Werts, ungewöhnliche Blutlipidwerte. Gelegentlich: Depression, plötzliche und schwere Verwirrtheit,
Drehschwindel, Dysästhesie, Lethargie, (tardive) Dyskinesie, Libido vermindert/gesteigert, erektile Dysfunktion, Augenreizung, hoher Druck im Auge, Sehschwäche, Akkomodationsfehler, Hypotonie, ungewöhnlicher
EKG-Befund bzw. ungewöhnliche Nervenimpulse im Herzen, Bradyarrhythmie, Schluckauf, Sodbrennen, Durst, Dysurie, Pollakisurie, Juckreiz, Hautausschlag, Diabetes. Folgende NW können sich in Labortests zeigen:
ungewöhnlicher Natriumspiegel im Blut, Hyperglykämie, Hyperbilirubinämie, Anämie, Eosinophilie, erniedrigtes Thyreotropin. Selten: Krampfanfall, Gedächtnisverlust, Verlust des Sprechvermögens, Photophobie,
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Katarakt, Schluckbeschwerden, Neutropenie, Überempfindlichkeit, Hypothyreose, Rhabdomyolyse. HFK nicht bekannt: toxische Hepatitis, AM-entzugssyndrom des Neugeborenen. Verschreibungspflichtig. Stand:
Mai 2018. Zulassungsinhaber: Gedeon Richter Plc., 1103 Budapest, Ungarn. Repräsentant in Deutschland: Recordati Pharma GmbH, 89075 Ulm.Sie können auch lesen
