GBE-Themenheft Hepatitis C - GESUNDHEITSBERICHTERSTATTUNG DES BUNDES GEMEINSAM GETRAGEN VON RKI UND DESTATIS

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GESUNDHEITSBERICHTERSTATTUNG DES BUNDES
GEMEINSAM GETRAGEN VON RKI UND DESTATIS

GBE-Themenheft
Hepatitis C
GESUNDHEITSBERICHTERSTATTUNG DES BUNDES
GEMEINSAM GETRAGEN VON RKI UND DESTATIS

GBE-Themenheft
Hepatitis C

Robert Koch-Institut, Berlin 2016
Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C                                                                              3

Inhaltsverzeichnis

               1     Einleitung .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 5

               2     Krankheitsbild .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 5
               2.1   Erreger der Virushepatitis C  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  6
               2.2   Krankheitsbild und -verlauf  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 6

               3     Diagnostik  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 7

               4     Therapie  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 8

               5     Verbreitung  .  .         .    .    .    .    .    .    .     .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .   10
               5.1   Häufigkeit  .  .  .       .    .    .    .    .    .    .     .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .   10
               5.2   Erstdiagnosen .           .    .    .    .    .    .    .     .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .   11
               5.3   Sterblichkeit  .  .       .    .    .    .    .    .    .     .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .    .   12

               6     Übertragungswege und Risikofaktoren  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 13
               6.1   Blutprodukte und Transplantate .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 15
               6.2   Injizierender Drogengebrauch .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 15
               6.3   Sexuelle Kontakte  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 16
               6.4   Medizinischer Bereich .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 16
               6.5   Mutter-Kind-Übertragung  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 17
               6.6   Andere Übertragungswege  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 17

               7     Prävention .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 18

               8     Versorgung .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 19

               9     Kosten  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 20

               10    Aktivitäten und Ausblick .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 22

               11    Literatur  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 24

               12    Glossar .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  .  . 29
4   Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C
Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C   5

Themenheft Hepatitis C

1 Einleitung                                            gebrauch, aber auch um HIV-positive Personen.
                                                        Anders als in Ländern mit einer größeren Häufig-
Die Hepatitis C ist eine Entzündung der Leber,          keit (Prävalenz) in der Allgemeinbevölkerung sind
die durch ein auf dem Blutweg übertragenes              in Deutschland heute Virusübertragungen durch
Virus verursacht wird. Meist nimmt die Infek-           medizinische Eingriffe (beispielsweise kontami-
tion einen chronischen Verlauf, der mit schweren        nierte Injektionen) wie auch durch kontaminierte
Folge­erkrankungen und einer deutlich erhöhten          Blutprodukte äußerst seltene Ausnahmefälle. In
Sterblichkeit einhergeht. Da die Erkrankung häu-        früheren Jahren haben kontaminierte Blutproduk-
fig erst erkannt wird, wenn Langzeitfolgen auf-         te neben anderen Übertragungswegen zu Infek­
getreten sind, werden Betroffene oft nicht früh-        tionen mit HCV beigetragen. Die routinemäßige
zeitig adäquat therapiert. Weltweit und auch in         Spender­untersuchung und Präventionsmaßnah-
Deutschland hat Hepatitis C eine große medizini-        men, wie der Ausschluss HCV-infizierter Blutspen-
sche, epidemiologische und gesundheitsökonomi-          derinnen und Blutspen­der, haben seit Anfang der
sche Bedeutung.                                         1990er-Jahre zu einem Rückgang der Neuinfek­
    Die Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV)       tionen (Inzidenz) über die­sen Weg geführt.
verläuft in bis zu 85 % der Fälle chronisch. Men-          Die medikamentöse Behandlung der chroni-
schen mit einer chronischen Hepatitis C leben           schen Hepatitis C befindet sich seit einigen Jah-
meist über viele Jahre weitgehend beschwerdefrei        ren in einem rasanten Umbruch. Die Heilungs-
oder leiden an unspezifischen Symptomen wie             chancen haben sich mit neuen Wirkstoffen und
Leistungsminderung oder Müdigkeit. Deshalb              Kombinationstherapien erheblich verbessert.
bleibt die Erkrankung oft lange unentdeckt. Im          Damit gewinnen die frühzeitige Erkennung und
Lauf der Jahre kann es zu einer Schädigung der          adäquate Behandlung von Infektionen zunehmend
Leber bis hin zur Leberzirrhose kommen. Außer-          an Bedeutung. Eine effektive antivirale Therapie
dem besteht ein erhöhtes Risiko, dass sich eine         verhindert oder reduziert die Entwicklung einer
Krebserkrankung der Leber (Leberzellkarzinom)           Leberzirrhose und eines Leberzellkarzinoms. Dar-
entwickelt. Die chronische HCV-Infektion zählt          über hinaus wird die Möglichkeit der Übertragung
in Deutschland zu den wichtigsten Ursachen für          auf andere Personen unterbunden.
chronische Lebererkrankungen und stellt einen              Eine Schutzimpfung gegen Hepatitis C ist, im
häufigen Grund für Lebertransplantationen dar.          Gegensatz zu Hepatitis A oder B, derzeit nicht ver-
    Nach Angaben der Weltgesundheitsorganisa-           fügbar. Präventionsstrategien müssen daher auf
tion (WHO) sind weltweit 130 bis 150 Millionen          eine weitere Verringerung der Übertragungsrisi-
und in der WHO-Region Europa etwa 15 Millionen          ken zielen. Wirksame, zielgruppengerichtete Prä-
Menschen chronisch mit HCV infiziert. Hepatitis C       vention ist neben der Diagnostik und Fallfindung
und ihre Folgeerkrankungen werden weltweit für          bei entsprechender Risikokonstellation und der
350.000 – 500.000 Todesfälle pro Jahr verantwort-       qualitativ hochwertigen medizinischen Versorgung
lich gemacht [1, 2]. Während nach Schätzungen der       chronisch infizierter Patientinnen und Patienten
WHO rund 2 % der Weltbevölkerung chronisch              von größter Bedeutung.
mit HCV infiziert sind, liegt der Anteil in der deut-
schen Allgemeinbevölkerung bei etwa 0,2 – 0,3 %
[3–6]. Damit zählt Deutschland zu den Ländern           2 Krankheitsbild
mit einem niedrigen Anteil chronisch Infizierter in
der Allgemeinbevölkerung (Niedrigprävalenzland).        Eine Entzündung der Leber wird als Hepatitis
    Bestimmte Bevölkerungsgruppen sind jedoch           bezeichnet. Verschiedene Ursachen können dafür
in Deutschland besonders stark von einer HCV-           verantwortlich sein. Am häufigsten sind durch toxi-
Infek­tion betroffen. Dabei handelt es sich insbe-      sche Substanzen wie Alkohol, weitere (illegale)
sondere um Personen mit injizierendem Drogen-           Drogen oder Arzneimittel sowie durch Infektio-
6     Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C

    nen verursachte Schädigungen der Leberzellen.             einer Leberfunktionseinschränkung bis hin zum
    Infektiöse Erkrankungen der Leber können durch            drohenden Leberversagen [12].
    verschiedene Viren, Bakterien, Pilze und Parasi-              Bei einem Teil der Infizierten wird das Virus
    ten ausgelöst werden. Die Virushepatitis im enge-         von der Immunabwehr des Körpers besiegt und
    ren Sinne wird durch fünf bekannte Hepatitisviren         die Infektion heilt aus. Das Virus selbst ist dann
    (Hepatitisvirus A, B, C, D und E) verursacht. Die         nicht mehr im Körper nachweisbar. Antikörper
    Bedeutung weiterer kürzlich entdeckter Viren, wie         gegen das Virus, die als Reaktion des Immunsys-
    GB-Virus C und TT-Virus, als Ursache einer Hepa-          tems gebildet werden, zirkulieren aber weiterhin
    titis bleibt umstritten.                                  im Blut. Bei 50 – 85 % der Infizierten geht die akute
                                                              Infektion in einen chronischen Verlauf über (Info-
                                                              box 1) [12]. Ein chronischer Verlauf ist dann anzu-
    2.1 Erreger der Virushepatitis C                          nehmen, wenn Virusbestandteile länger als sechs
                                                              Monate im Blut nachweisbar sind. Bei der chroni-
    Die Hepatitisviren A (HAV) und B (HBV) wurden             schen Hepatitis C finden sich typischerweise nur
    erstmals in den 1970er-Jahren beschrieben. Nach           leicht erhöhte Leberwerte (Transaminasen) im Blut.
    der routinemäßigen Testung aller Blutspenderin-           Die meisten Betroffenen sind lange beschwerdefrei
    nen und -spender auf HBV blieb jedoch die Ursa-           oder haben unspezifische Krankheitszeichen, wie
    che vieler nach einer Bluttransfusion aufgetretenen       zum Beispiel Müdigkeit und Appetitlosigkeit. Da die
    Hepatitisinfektionen ungeklärt. Mit dem Hepatitis-        Symptome zunächst zu keiner starken gesundheitli-
    C-Virus konnte im Jahr 1988 einer der wichtigsten         chen Beeinträchtigung führen, bleibt die chronische
    Erreger dieser durch Blut übertrag­baren Infektion        HCV-Infektion bei vielen Betroffenen unbemerkt.
    identifiziert werden, die zuvor als Non-A-Non-B-
    Hepatitis bezeichnet worden war.
        Das Hepatitis-C-Virus kommt in einer Reihe              Infobox 1
    von Varianten mit unterschiedlicher genetischer
                                                                Definitionen der akuten und chronischen Hepatitis C
    Ausstattung (Genotypen, GT) vor. Neben den
    HCV-Genotypen 1 bis 7 gibt es über 60 bestätigte            Akute Hepatitis C
    Subtypen. Weltweit ist GT 1 der häufigste Geno-             Vor weniger als sechs Monaten erworbene Infektion
                                                                mit dem Hepatitis-C-Virus. Sie kann mit einer
    typ (46 %), gefolgt von GT 3 (30 %). GT 2, 4 und
                                                                Erhöhung bestimmter Leberwerte (Transaminasen)
    6 sind verantwortlich für insgesamt 23 % der Fälle.         einhergehen und zu einer Leberfunktionseinschrän-
    GT 5 spielt nur eine sehr untergeordnete Rolle              kung führen.
    (< 1 %) [7, 8]. In den meisten europäischen Län-
                                                                Chronische Hepatitis C
    dern, Nordamerika und Australien ist GT 1 am
                                                                Länger als sechs Monate fortbestehende Infektion
    weitesten verbreitet [9].                                   mit dem Hepatitis-C-Virus (nachgewiesen durch
                                                                Viruserbgut (Ribonukleinsäure, RNA)). Diese
                                                                kann zu einer klinisch-chemisch und/oder in einer
    2.2 Krankheitsbild und -verlauf                             Gewebe­probe (histologisch) nachweisbaren Leber-
                                                                schädigung unterschiedlichen Ausmaßes und Krank-
    Zumeist wird die frische (akute) Infektion mit              heitsmanifestationen außerhalb der Leber führen.
    dem Hepatitis-C-Virus von den Betroffenen nicht             Quelle: nach [12]
    bemerkt. Nur bei einem kleineren Teil der Infi-
    zierten kommt es zu klinischen Symptomen, die
    Anlass zu entsprechenden Laboruntersuchungen                 Über 20 % [13] der Personen mit chronischer
    geben. Eine Gelbsucht entwickeln im akuten Sta-           Hepatitis C entwickeln nach 20 Jahren als Spätfol-
    dium weniger als ein Viertel der Infizierten [10,         ge eine Zirrhose mit zunehmendem Funktionsver-
    11]. Die Symptome sind oft unspezifisch, wie zum          lust der Leber. Häufig fällt erst durch spät auftre-
    Beispiel grippeähnliche Beschwerden, Müdigkeit,           tende Symptome auf, dass eine Lebererkrankung
    Übelkeit oder Druckgefühl im Oberbauch. In selte-         besteht. Ein durch die Leberschädigung beding-
    nen Fällen tritt eine schwere Leberentzündung auf         ter Pfortaderhochdruck kann beispielsweise zur
    mit Gelbfärbung der Haut, Übelkeit, Erbrechen und         Ansammlung von Flüssigkeit im Bauchraum (Aszi-
Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C   7

tes) und zu Blutungen aus erweiterten Gefäßen der       sich eine bestimmte Form der Gefäßentzündung
Speise­röhre (Ösophagusvarizenblutung) führen.          (gemischte Kryoglobulinämie) nachweisen, die mit
Bei eingeschränkter Stoffwechselleistung der Leber      Schäden an Blutgefäßen und Nerven verbunden
kommt es auch zu Wassereinlagerungen (Ödemen)           sein kann. Ferner wird in epidemiologischen Stu-
durch Bluteiweißmangel und zu einer verlängerten        dien ein Zusammenhang mit bestimmten Nieren-
Blutungszeit. Ein Leberschaden bei chronischer          und Hauterkrankungen sowie mit Herz-Kreislauf-,
Hepatitis C entwickelt sich schneller bei Infektion     Stoffwechsel- und Krebserkrankungen des lympha-
im höheren Alter und bei gleichzeitig bestehender       tischen Systems beschrieben [17–21].
HIV-Infektion oder chronischer Hepatitis B. Durch
die feingewebliche Untersuchung der Leber (Leber-
biopsie) oder durch eine spezielle, sehr hoch auf-      3 Diagnostik
lösende Ultraschalluntersuchung (Fibroscan) kann
bestimmt werden, wie stark die Leber bereits durch      Wenn Infektionsrisiken bekannt sind, sollte den kli-
Einlagerung von Bindegewebe umgebaut ist und ob         nischen Leitlinien entsprechend eine gezielte HCV-
das Risiko der Entwicklung einer Zirrhose besteht.      Diagnostik durchgeführt werden, um eine Infektion
    Krankheitslast und Sterblichkeit einer chroni-      möglichst frühzeitig zu erkennen (Infobox 2) [12].
schen Hepatitis C werden im Wesentlichen durch
das Vorliegen einer Leberzirrhose beziehungswei-
se eines Leberzellkarzinoms bestimmt. Die Wahr-           Infobox 2
scheinlichkeit, die nächsten fünf Jahre zu überleben
                                                          Empfehlungen zur Durchführung einer Hepatitis-C-
(5-Jahres-Überlebensrate), liegt für Patientinnen
                                                          Virus-Diagnostik
und Patienten mit einer Leberzirrhose abhängig
von Ausmaß und Schweregrad bei 37 – 55 % [14, 15].        Eine HCV-Diagnostik sollte erfolgen bei:
Personen mit HCV-bedingter Leberzirrhose weisen            1. Personen mit erhöhten Leberwerten (Trans­
ein erhöhtes Risiko auf, ein Leberzellkarzinom zu              aminasen) und/oder klinischen Zeichen einer
entwickeln. Die Leberzellkarzinom-Rate unter die-              Hepatitis bzw. chronischen Lebererkrankung
sen Patientinnen und Patienten liegt pro Jahr bei              unklarer Ursache,
circa 2 – 4 % [14]. Ein begleitender Alkoholkonsum         2. Empfängerinnen und Empfängern von Blut und
bei chronischer Hepatitis C erhöht die Wahrschein-             Blutprodukten (vor 1992),
lichkeit eines Leberzellkarzinoms überproportional.        3. Transplantatempfängerinnen und -empfängern,
Die Überlebenszeit nach der Erstdiagnose eines             4. Patientinnen und Patienten unter Hämodialyse,
Leberzellkarzinoms liegt meist nur im Bereich              5. aktiven und ehemaligen intravenös Drogen­
von Monaten bis wenigen Jahren, abhängig vom                   gebrauchenden,
Tumorstadium und der gewählten Therapieform.               6. Insassen von Justizvollzugsanstalten,
Eine Heilung kann nur bei vollständiger Tumor-             7. HIV- und/oder Hepatitis-B-Virus-Infizierten,
entfernung oder -zerstörung erzielt werden. Dies           8. Haushaltsangehörigen bzw. Sexualpartnerinnen
erfordert eine Diagnose im Frühstadium, die nur                und -partnern HCV-Infizierter,
selten gegeben ist.                                        9. Kindern HCV-positiver Mütter,
    Schätzungen zufolge lassen sich in Industrie-          10. Personen mit Migrationshintergrund aus
ländern etwa 20 % der akuten Leberentzündun-                   Regionen mit erhöhter HCV-Infektionsrate,
gen, mehr als 40 % aller Leberzirrhosen, 70 – 85 %         11. medizinischem Personal sowie
der chronischen Leberentzündungen und 60 %                 12. Blut-, Organ- und Gewebespenderinnen und
der Leberzelltumoren auf chronische Hepatitis C                -spendern.
zurückführen. Eine HCV-Infektion ist in 63 % der
                                                          Darüber hinaus sollte eine HCV-Diagnostik ein-
Fälle die aufgeführte Indikation für eine Lebertrans-     schließlich adäquater Beratung jeder Person gewährt
plantation in Europa [16].                                werden, die eine entsprechende Untersuchung
    Bei chronischer Hepatitis C können auch Krank-        explizit wünscht.
heitsmanifestationen außerhalb der Leber (extra-
                                                          Quelle: nach [12]
hepatische Manifestationen) auftreten. Bei etwa
einem Drittel aller chronisch HCV-Infizierten lässt
8     Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C

        Patientinnen und Patienten sollten auch dann               Der Zeitraum zwischen der Infektion und der
    auf Hepatitis C untersucht werden, wenn eine nur           Bildung von Antikörpern wird Serokonversionszeit
    geringe und unspezifische Beschwerdesympto-                genannt. Den Zeitabschnitt zwischen Infektion und
    matik oder nur leicht erhöhte Leberwerte im Blut           Nachweisbarkeit mittels Testverfahren bezeichnet
    vorliegen. Wegen der häufig fehlenden charakte-            man als diagnostisches Fenster. Das diagnostische
    ristischen Krankheitssymptome erfolgt die Diag­            Fenster ist bei den verschiedenen Testverfahren
    nose der HCV-Infektion oft erst viele Jahre nach der       unterschiedlich groß. Direkte Testverfahren liefern
    Ansteckung, wenn beispielsweise bei einer medizi-          bereits nach ein bis zwei Wochen Ergebnisse. Bei
    nischen Routineuntersuchung erhöhte Leberwerte             den gegenwärtig eingesetzten Immuntests (Immun­
    festgestellt werden.                                       assays) zum Nachweis von HCV-Antikörpern beträgt
        Für den Labornachweis einer HCV-Infektion ste-         das diagnostische Fenster durchschnittlich sieben
    hen verschiedene Verfahren zur Verfügung, die in           bis acht Wochen nach Infektion [12].
    der Regel in einer bestimmten Reihenfolge ange-                Die Basisdiagnostik bei Personen mit Verdacht
    wandt werden (Abbildung 1). Man unterscheidet              auf Hepatitis C besteht im Nachweis spezifischer
    dabei zwischen indirekten Tests mit Nachweis von           Antikörper gegen HCV mit einem Immunassay
    virusspezifischen Antikörpern und direkten Tests,          (Infobox 3). Werden HCV-Antikörper nachgewie-
    bei denen Virusbestandteile nachgewiesen werden            sen, folgt anschließend ein Test zum Nachweis von
    (Infobox 3).                                               Virus-RNA, beispielsweise mittels Polymeraseketten-
                                                               reaktion (PCR). Dies ist notwendig, weil der alleinige
                                                               Nachweis von Antikörpern keine Unterscheidung
      Infobox 3                                                zwischen einer ausgeheilten/nicht mehr infektiö-
      Labordiagnostische Verfahren zum Nachweis einer          sen und einer aktiven/infektiösen HCV-Erkrankung
      Hepatitis C                                              ermöglicht. Ein PCR-Test ist ebenfalls erforderlich,
                                                               wenn eine kurz zurückliegende Infektion vorliegen
      Indirekte Tests identifizieren spezifische Antikörper
      gegen das Hepatitis-C-Virus im Serum. Bei direkten       könnte, weil dann möglicherweise noch keine Anti-
      Tests erfolgt der Nachweis des Hepatitis-C-Virus         körper gebildet wurden. Fallen Immunassay und
      durch Virusbestandteile im Serum.                        PCR-Test positiv aus, liegt eine akute oder chroni-
      Für den Nachweis von Antikörpern gegen verschiede-
                                                               sche Hepatitis-C-Infektion vor. Wurden im Immun­
      ne Proteine des Hepatitis-C-Virus stehen verschiede-     assay HCV-Antikörper nachgewiesen, der PCR-Test
      ne Immunassays (englisch: enzyme immunoassay,            fällt aber negativ aus, liegt vermutlich eine abgelau-
      EIA) zur Verfügung, die über eine hohe Sensitivität      fene beziehungsweise ausgeheilte HCV-Infektion
      und Spezifität verfügen. Während die Sensitivität die    vor. Dies sollte mit einem Immunoblotassay bestä-
      Wahrscheinlichkeit misst, mit der Erkrankte durch ein    tigt werden. Im Falle eines positiven Ergebnisses
      diagnostisches Testverfahren tatsächlich als erkrankt
                                                               des Immunoblotassays wird von einem bestätigten
      erkannt werden, zeigt die Spezifität die Wahrschein-
      lichkeit an, mit der Gesunde tatsächlich als gesund      Nachweis von anti-HCV-Antikörpern gesprochen.
      erkannt werden. Zur Bestätigung positiver und nicht          Ist eine Infektion mit Hepatitis C labordiagnos-
      eindeutiger Ergebnisse werden als weitere indirekte      tisch gesichert, sollten der HCV-Genotyp und die
      Tests aufwendigere immunologische Verfahren              Viruslast (Konzentration der HCV-RNA) bestimmt
      (Immunoblot­assays) eingesetzt.                          werden. Diese Informationen dienen der Planung
      Beim direkten Testverfahren wird beispielsweise das      und Überwachung einer antiviralen Therapie.
      Erbgut des Virus in Form von Nukleinsäure (Ribo-
      nukleinsäure, RNA) nachgewiesen. Für die Testung
      auf HCV-RNA stehen sehr empfindliche Verfahren           4 Therapie
      zur Verfügung, die die gesuchten Nukleinsäuren vor
      dem eigentlichen Nachweis vermehren. Zu diesen
      sogenannten Nukleinsäureamplifikationstechniken
                                                               In den letzten Jahren haben sich die Möglichkeiten
      (NAT) gehört zum Beispiel die Polymeraseketten­          der medikamentösen Therapie einer chronischen
      reaktion (polymerase chain reaction, PCR). Der direkte   Hepatitis C rasant entwickelt. Die frühere Standard-
      Nachweis des Virus kann auch über die Bestimmung         therapie bestand in einer Kombination aus verzö-
      des Kern-Antigens (HCV-Core-Antigen) erfolgen.           gert freisetzendem (pegyliertem) Interferon alfa zur
                                                               Stimulation des Immunsystems, welches gespritzt
Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C                    9

Abbildung 1
Ablaufschema der Labordiagnostik zum Nachweis einer Hepatitis C
Quelle: nach [12]

                                               Test auf HCV-Antikörper (Immunassay)

                         positiv (reaktiv)                                                        negativ (nicht reaktiv)

                                                                                                                                      a
                       Test auf HCV-RNA                                                  mutmaßlich keine HCV-Infektion

        nachweisbar                       nicht nachweisbar

                                              mutmaßlich
      HCV-Infektion                           ausgeheilte
                                             HCV-Infektionb
RNA: Ribonukleinsäure
a bei Verdacht auf eine akute HCV-Infektion, Patientinnen und Patienten mit Immunschwäche sowie Kindern HCV-infizierter Mütter während der ersten
  18 Monate nach der Geburt ist zusätzlich HCV-RNA zu bestimmen
b in diesen Fällen kann ein weiterer Antikörpertest (Immunoblot) unspezifische Reaktionen im Immunassay aufdecken. Eine Wiederholung des Tests auf
  HCV-RNA ist innerhalb der nächsten 6 – 12 Monate zu empfehlen

(injiziert) werden muss, und Ribavirin, einem Wirk-                         Infektion und die Beseitigung des Infektionsrisikos
stoff (Nukleosid-Analogon) mit Aktivität gegen ver-                         wichtige Therapieziele. Auf Bevölkerungs­ebene
schiedene Viren. Die Heilungsrate lag bei Infektion                         können durch die Therapie Krankheitslast und
mit dem in Deutschland am häufigsten vorkommen-                             Sterblichkeit der Hepatitis C vermindert werden
den Genotyp 1 bei 40 – 50 % [22]. In den letzten Jah-                       (Infobox 4) [12].
ren wurden neue hochwirksame Substanzen aus ver-
schiedenen Klassen zugelassen, die als spezifische
pharmakologische Hemmstoffe (Inhibitoren) direkt                                Infobox 4
antiviral wirken, die sogenannten “directly acting
                                                                                Ziel der Therapie der chronischen Hepatitis C
antivirals” (DAA). Hierzu gehören unter anderem die
Wirkstoffe Sofosbuvir, Simeprevir, Daclatasvir, Ledi-                           Das Ziel der Therapie der chronischen Hepatitis C
                                                                                ist die Entfernung (Elimination) des Hepatitis-C-
pasvir, Ombitasvir und Paritaprevir. In den nächsten
                                                                                Virus aus dem Körper. Als Ersatzmarker der erfolg-
Jahren wird mit weiteren Zulassungen gerechnet.                                 reichen Elimination dient die dauerhaft fehlende
    Neue Therapiekonzepte, bei denen verschiedene                               Nachweisbarkeit von Viruserbgut (HCV-RNA) im
Wirkstoffe kombiniert werden, haben die Heilungs-                               Blut bei Untersuchung mit einem hochempfindli-
aussichten der chronischen Hepatitis C erheblich                                chen Labortest.
verbessert. Im Vergleich zur früheren Standard­                                 Durch die Viruselimination können das Fortschrei-
therapie konnte die Therapiedauer deutlich ver-                                 ten der Lebererkrankung und mögliche Krankheits-
kürzt, die Anwendung vereinfacht und die Verträg-                               manifestationen außerhalb der Leber verhindert,
lichkeit verbessert werden. Die Heilungschancen                                 das Risiko eines Leberzell­karzinoms vermindert,
liegen inzwischen bei 80 bis über 90 % [23]. Des-                               die Lebensqualität verbessert und das Infektions-
halb ist es wichtig, möglichst viele Patientinnen                               risiko aufgehoben werden. Auf Bevölkerungsebene
                                                                                führt die Therapie von Menschen mit chronischer
und Patienten mit chronischer Hepatitis C durch                                 Hepatitis C zu einer Senkung der Krankheitslast und
gezielte Labordiagnostik zu identifizieren und zu                               Sterblichkeit der HCV-Infektion.
behandeln [24, 25]. Neben der Verhinderung von
                                                                                Quelle: nach [12]
Spätfolgen einer Infektion sind die Verbesserung
der Lebensqualität von Menschen mit chronischer
10     Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C

         Durch die Zulassung neuer Wirkstoffe ändern           Ländern. Die Häufigkeit einer HCV-Infektion vari-
     sich auch die Empfehlungen zur Therapie der               iert von 0,3 % in Schweden, Deutschland und den
     Hepatitis C. Ein Expertengremium der Deutschen            Niederlanden über 2 – 3 % in den Mittelmeerlän-
     Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs-           dern bis hin zu über 20 % in einer Region im süd-
     und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) aktualisiert           lichen Italien [3–5]. Untersuchungen belegen, dass
     die Therapieempfehlungen laufend [26]. Eine neue          in besonders stark betroffenen Gebieten in der Ver-
     Fassung der HCV-Leitlinie zur evidenzbasierten            gangenheit teilweise mit unsterilen medizinischen
     und rationalen Prophylaxe, Diagnostik und Thera-          Instrumenten gearbeitet wurde.
     pie der Hepatitis-C-Infektion wird derzeit von der
     DGVS erstellt (Stand: 01.07.2016).
         Das Ansprechen auf die Therapie wird über             5.1 Häufigkeit
     den Nachweis von Virus-RNA im Blut beurteilt.
     Als Therapieerfolg ist definiert, dass das HCV sechs      Die Häufigkeit spezifischer (gegen das Hepati-
     Monate nach Therapieende nicht im Blut nach-              tis-C-Virus gerichteter) Antikörper in der Bevöl-
     weisbar ist (sustained virological response, SVR)         kerung bezeichnet man als Antikörperprävalenz.
     [12]. Hierbei kann man mit sehr hoher Sicherheit          Finden sich auch Virusbestandteile im Blut, liegt
     davon ausgehen, dass der Therapieerfolg anhaltend         eine aktive (akute oder chronische) Infektion vor.
     ist. Allerdings kann man sich nach einer sponta-          Da der Anteil der Bevölkerung, der jemals infiziert
     nen Ausheilung oder einer erfolgreich therapierten        war und HCV-Antikörper im Blut aufweist, höher
     HCV-Infektion erneut mit dem Virus infizieren.            liegt als der Anteil mit einer aktiven HCV-Infek-
         Bei Patientinnen und Patienten mit chroni-            tion, ist die Prävalenz von HCV-Antikörpern in der
     scher Hepatitis C wird generell eine Impfung              Bevölkerung höher als die Prävalenz der aktiven
     gegen Hepatitis A und B empfohlen, sofern noch            Hepatitis C.
     keine spezifischen Antikörper gegen HAV und/                  In der Studie zur Gesundheit Erwachsener in
     oder HBV vorhanden sind. Um weitere Belastun-             Deutschland (DEGS1, 2008 – 2011), einer bevölke-
     gen der Leber zu verringern, wird außerdem der            rungsbezogenen Untersuchung des Robert Koch-
     Verzicht auf Alkohol und andere leberschädigende          Instituts, wurden Bluttests auf Antikörper gegen
     Substanzen empfohlen [12, 27].                            Hepatitis C durchgeführt. Die Häufigkeit von HCV-
         Ein Teil der Patientinnen und Patienten mit           Antikörpern in der Bevölkerung von 18 bis 79 Jah-
     Leberzirrhose oder Leberzellkarzinom im Früh-             ren lag bei etwa 0,3 % [6]. Zwischen Frauen und
     stadium kommt für eine Lebertransplantation in            Männern gab es dabei keine Unterschiede. Antikör-
     Frage. Die Indikation hierfür muss durch entspre-         per gegen HCV zeigten sich ausschließlich in den
     chende Zentren gestellt werden. Die 5-Jahres-Über-        Altersgruppen zwischen 40 und 79 Jahren. Durch
     lebensrate nach Lebertransplantation bei Hepati-          Nachweis von Erbgut des Hepatitis-C-Virus im Blut
     tis C liegt zwischen 60 und 80 % [28–30].                 (HCV-RNA) konnte belegt werden, dass zwei Drittel
                                                               der Personen mit HCV-Antikörpern Virusträgerin-
                                                               nen bzw. Virusträger waren – bei ihnen lag also eine
     5 Verbreitung                                             aktive Hepatitis C vor. Vermutlich liegen die tatsäch-
                                                               lichen Zahlen höher, da Bevölkerungsgruppen mit
     Das Hepatitis-C-Virus kommt in allen Teilen der           erhöhtem Risiko, wie Drogengebrauchende, Haft­
     Welt vor und wurde bisher ausschließlich beim             insassen oder Migrantinnen und Migranten aus
     Menschen nachgewiesen. Jährlich infizieren sich           Regionen mit höherer HCV-Prävalenz, in dieser
     weltweit drei bis vier Millionen Menschen mit dem         Untersuchung unterrepräsentiert beziehungsweise
     Virus. Die WHO schätzt, dass derzeit 130 bis 150          nicht vertreten waren. Zusätzliche Studien sind in
     Millionen Personen chronisch infiziert sind [1]. Welt-    diesem Bereich dringend erforderlich.
     weit und auch in Europa gibt es deutliche regionale           Zur Anzahl der Personen mit einer aktiven
     Unterschiede bei der Prävalenz von HCV-Infektio-          Hepatitis  C in Deutschland liegen unterschiedliche
     nen in der Allgemeinbevölkerung. Innerhalb Euro-          Schätzungen vor [31, 32]. Das Robert Koch-Institut
     pas sind in den südlichen Ländern deutlich mehr           arbeitet derzeit an einer Fallzahlschätzung auf der
     Menschen mit HCV infiziert als in den nördlichen          Grundlage aktueller epidemiologischer Daten.
Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C                     11

5.2 Erstdiagnosen                                                           mit Nachweis des Erregers in den nationalen Statis-
                                                                            tiken publiziert [33, 34]. Bis Ende 2014 erfüllten auch
In Deutschland bestehen für Hepatitis C gemäß                               Fälle mit serologischem Nachweis die Fall­definition.
Infektionsschutzgesetz (IfSG) Meldepflichten für                            In den kommenden Jahren ist daher mit einem
Ärztinnen und Ärzte sowie für Labore: Nach § 6                              Abfall der berichteten Fallzahlen zu rechnen, weil
IfSG besteht für die feststellende Ärztin bzw. den                          ausgeheilte Erkrankungen nicht mehr berücksichtigt
feststellenden Arzt eine Meldepflicht bei Krank-                            werden.
heitsverdacht, Erkrankung oder Tod an einer akuten                             Bei der Erfassung der Hepatitis C nach dem IfSG
Virushepatitis. Nach § 7 IfSG gilt eine Melde­pflicht                       besteht aufgrund der Vermischung von akuten und
für Laborleiterinnen und Laborleiter bei allen Nach-                        erstmals diagnostizierten chronischen Fällen die
weisen einer Hepatitis C, soweit nicht bekannt ist,                         Problematik, dass die Anzahl der neu aufgetrete-
dass eine chronische Infektion vorliegt. Es werden                          nen HCV-Infektionen möglicherweise überschätzt
demnach nicht nur die Neuinfektionen, sondern                               wird. Auch Mehrfachmeldungen sind nicht auszu-
alle Erstdiagnosen einer chronischen Hepatitis C                            schließen. Andererseits ist davon auszugehen, dass
erfasst.                                                                    aufgrund des häufig unspezifischen klinischen Ver-
    In den Publikationen des Robert Koch-Instituts                          laufs nur ein Teil der Neuinfektionen diagnostiziert
werden die Fälle veröffentlicht, die der Referenz­                          und nach IfSG gemeldet wird, da ein Labortest in
definition des Robert Koch-Instituts entsprechen.                           der Regel nur im Verdachtsfall erfolgt. In Erman-
Bei Hepatitis C sind das alle labordiagnostisch bestä-                      gelung anderer Datenquellen zur Inzidenz bieten
tigten Fälle. Gemäß Falldefinition erfüllt seit 2015                        die übermittelten Hepatitis-C-Erstdiagnosen der-
nur der direkte Erregernachweis (HCV-RNA oder                               zeit die bestmögliche Einschätzung des aktuellen
HCV-Core-Antigen) die Krite­rien für den labor­                             Infektionsgeschehens.
diagnostischen Nachweis, dementsprechend wer-                                  Seit dem Jahr 2005 ist in Deutschland ein
den nur Fälle einer aktiven (infektiösen) Hepatitis C                       abnehmender Trend bei den absoluten Fallzahlen

Abbildung 2
Übermittelte Hepatitis-C-Erstdiagnosen 2001 bis 2015*
Quelle: [35]

10.000      Anzahl

  9.000

  8.000

  7.000

  6.000

  5.000

  4.000

  3.000

  2.000

  1.000

           2001      2002     2003     2004      2005    2006      2007    2008      2009     2010      2011     2012      2013    2014 2015
                                                                                                                                      Meldejahr
 * Die Abbildung bezieht sich auf Fälle, die der Referenzdefinition entsprechen.
   Eine Umstellung des Meldewesens nach Einführung des Infektionsschutzgesetzes 2001 erfolgte im Jahr 2002. Im Jahr 2015 erfolgte eine grundlegende
   Änderung der Falldefinition für Hepatitis-C-Erstdiagnosen. Dadurch sind Vergleiche mit den Vorjahren jeweils nur bedingt möglich.
12      Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C

     gemeldeter erstdiagnostizierter Hepatitis C zu ver-                               für Frauen und Männer nach Alter. In der Alters-
     zeichnen (Abbildung 2). Diese Entwicklung hat sich                                gruppe der 30- bis 39-Jährigen, in der die meisten
     ab dem Jahr 2009 verlangsamt. Seit 2011 ist die                                   Erstdiagnosen verzeichnet werden, waren Männer
     Anzahl der Erstdiagnosen relativ stabil mit leich-                                2,8-fach häufiger betroffen als Frauen. Im Kindes-
     ten Schwankungen. Der Anstieg im Jahr 2014 ist                                    alter (unter 15 Jahren) war die Inzidenz der Hepa-
     möglicherweise auf eine Zunahme der diagnos-                                      titis-C-Erstdiagnosen mit 0,3 je 100.000 Einwoh-
     tischen Testung seit Zulassung neuer antiviraler                                  ner (entsprechend 37 übermittelten Fällen) gering.
     Medikamente gegen Hepatitis C zurückzuführen                                          Weitere Informationen zum zeitlichen Verlauf
     und wird Gegenstand weiterer Beobachtungen sein.                                  sowie zur geografischen und demografischen Ver-
     Der Abfall der Inzidenz übermittelter Hepatitis-                                  teilung der Meldedaten in Deutschland können
     C-Erstdiagnosen im Jahr 2015 im Vergleich zum                                     dem jährlich erscheinenden Infektionsepidemio-
     Vorjahr ist vermutlich durch die oben beschrie-                                   logischen Jahrbuch des Robert Koch-Instituts ent-
     bene Änderung der Falldefinition zum 01.01.2015                                   nommen werden (www.rki.de/jahrbuch).
     bedingt. Aufgrund dieser Änderung entfallen bis­
     her übermittlungspflichtige Fälle mit indirektem
     Erregernachweis und nur noch Fälle mit direktem                                   5.3 Sterblichkeit
     Erregernachweis gehen in die Statistiken ein. Aus
     den Meldedaten kann nicht auf den Anteil von neu                                  Personen mit chronischer Hepatitis C haben im Ver-
     diagnostizierten Infektionen, deren Infektionszeit-                               gleich zur Allgemeinbevölkerung ein signifikant
     punkt bereits lange zurückliegt, geschlossen wer-                                 erhöhtes Risiko, an einer leberbezogenen Erkran-
     den. Insgesamt ist davon auszugehen, dass sich in                                 kung zu versterben [12]. Studien belegen auch ein
     Deutschland jedes Jahr mehrere tausend Personen                                   erhöhtes Sterberisiko für nichtleberbezogene (extra-
     mit dem Hepatitis-C-Virus infizieren.                                             hepatische) Ursachen, insbesondere bei Drogen­
         Wie auch in den Vorjahren lag die Inzidenz 2015                               gebrauchenden [36–38]. Eine Auswertung im Rah-
     bei Männern mit 8,2 Erstdiagnosen je 100.000 Ein-                                 men der Global Burden of Disease Studie (GBD)
     wohner deutlich höher als bei Frauen (3,9). Abbil-                                aus dem Jahr 2010 kommt zu dem Ergebnis, dass
     dung 3 zeigt die Verteilung der Erstdiagnoseraten                                 Hepatitis C bei Berücksichtigung aller mit der Infek-

     Abbildung 3
     Übermittelte Hepatitis-C-Erstdiagnosen je 100 000 Einwohner nach Alter 2015 (4 855 Fälle)*
     Quelle: [35]

     24     Anzahl

      21

      18

      15

      12

       9

       6

       3
Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C   13

tion zusammenhängenden Todesfälle weltweit an                 Eine internationale Schätzung geht für Deutsch-
25. Stelle der Todesursachen stehen würde [39].           land von einer deutlich höheren leberbezogenen
    Für Deutschland fehlen derzeit belastbare             Sterblichkeit aus als in der Todesursachenstatistik
Daten zur Sterblichkeit aufgrund von Hepatitis-C-         unter den Diagnosen akute und chronische Hepa-
Infektionen und ihren Folgeerkrankungen [40].             titis C verzeichnet. In der Studie wird ein mathema-
Es muss davon ausgegangen werden, dass die auf            tisches Modell zum Fortschreiten der Erkrankung
HCV zurückzuführende Sterblichkeit in der Todes-          auf Prävalenzschätzungen der Hepatitis C ab dem
ursachenstatistik erheblich unterschätzt wird, da         Jahr 1950 angewendet. Für 2013 werden mit diesem
vermutlich überwiegend die Folgeerkrankungen              Modell 1.300 leberbezogene Sterbefälle bei Perso-
als Todesursache angegeben werden und nicht die           nen mit HCV-Infektion und eine Zunahme um
zugrundeliegende HCV-Infektion. Häufig dürfte             10 % von 2013 bis 2030 geschätzt. Die Modellrech-
die Infektion den Ärztinnen und Ärzten, die die           nungen der Studie weisen außerdem in Richtung
Todesbescheinigung ausstellen, auch nicht bekannt         eines Anstiegs der geschätzten Anzahl der Folge-
sein [41]. Dies muss bei der Interpretation der im        erkrankungen Leberzirrhose und Leberzellkarzi-
Folgenden dargestellten Daten der Todesursachen-          nom durch chronische HCV-Infektionen in den
statistik berücksichtigt werden.                          kommenden Jahren [44].

  Infobox 5                                               6 Übertragungswege und Risikofaktoren
  Klassifikation nach ICD-10
                                                          In den allermeisten Fällen erfolgt die HCV-Übertra-
  Die Internationale statistische Klassifikation der      gung durch das Eindringen von virushaltigem Blut
  Krankheiten und verwandter Gesundheitsprobleme
                                                          in die Blutbahn oder das Gewebe des Empfängers.
  (International Statistical Classification of Diseases
  and Related Health Problems, ICD) ist ein interna­      Kleinste Mengen können ausreichend sein. Das
  tional anerkanntes Klassifikationssystem für medizi-    Hepatitis-C-Virus ist im Blut von infizierten Perso-
  nische Diagnosen. Es wird von der Weltgesundheits­      nen zuverlässig nachweisbar. Mittels hochempfind-
  organisation (WHO) herausgegeben und liegt              licher Methoden kann Erbmaterial des HCV auch
  aktuell in der zehnten Revision vor (ICD-10).           in anderen Körperflüssigkeiten (Speichel, Schweiß,
  Auswahl relevanter Codes nach ICD-10:                   Tränen, Sperma und Muttermilch) nachgewiesen
  B15 – B19 Virushepatitis                                werden. Dennoch ist der bloße Nachweis von HCV-
  B17		     Sonstige akute Virushepatitis                 RNA dort nicht notwendigerweise mit Infektiösität
  B17.1     Akute Virushepatitis C                        gleichzusetzen. Eine Infektion über diese Körper-
  B18		     Chronische Virushepatitis
                                                          flüssigkeiten wird als äußerst unwahrscheinlich
  B18.2     Chronische Virushepatitis C
                                                          angesehen [12].
                                                             Aufgrund des meist unbekannten Infektions-
                                                          zeitpunkts ist die Identifizierung von Übertragungs­
   Laut Todesursachenstatistik verstarben im              wegen oft schwierig. Aus dem Jahr 2015 liegen
Jahr 2014 in Deutschland insgesamt 5 Frauen und           für ungefähr ein Viertel der gemäß Referenz­
3 Männer an einer akuten Hepatitis  C (ICD-10:            definition übermittelten Erstdiagnosen belast-
B17.1, Infobox 5). An einer chronischen Hepatitis C       bare Angaben zum Übertragungsweg vor. Die-
(ICD-10: B18.2) verstarben 305 Frauen und 323 Män-        se Angaben stammen in der Regel von behan-
ner [42]. Dies entspricht einer Sterberate der chro-      delnden Ärztinnen und Ärzten oder von den
nischen Hepatitis C von 0,7 Sterbefällen bei Frauen       Betroffenen selbst (Abbildung 4). Demnach sind
und 0,8 bei Männern je 100.000 Einwohner. Bei             81,0 % der Infektionen bei Männern und 62,0 %
der chronischen Hepatitis  C bestanden laut Todes-        bei Frauen am wahrscheinlichsten durch injizie-
ursachenstatistik 2014 deutliche Geschlechterunter­       renden Drogengebrauch übertragen worden [35].
schiede im durchschnittlichen Sterbealter zuunguns-       An zweiter Stelle steht die Übertragung in der
ten der Männer. Frauen verstarben durchschnittlich        Gruppe der Männer, die Sex mit Männern haben.
im Alter von 73,4 Jahren und Männer im Alter von          Der Erhalt von Blutprodukten vor der Einfüh-
62,4 Jahren [43].                                         rung der diagnostischen Testung von Blut und
14      Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C

     Abbildung 4
     Gemeldete Fälle von Hepatitis-C-Virus-Infektionen mit belastbaren Angaben zum wahrscheinlichsten
     Übertragungsweg 2015 (1 170 Fälle)*
     Quelle: [35]

                                                                                                      Injizierender Drogengebrauch (76,2 %)

                                                                                                      Männer, die Sex mit Männern haben (8,1 %)
                                                                                                      Heterosexueller Kontakt
         Übertragungsweg                         Wahrscheinlicher                                     mit Hepatitis-C-infiz. Partner/in (6,1 %)
         unbekannt                               Übertragungsweg
         (3.717 Fälle, 76,1 %)                   (1.170 Fälle, 23,9 %)                                Blutprodukte (7,8 %)

                                                                                                      Dialyse (1,4 %)

                                                                                                      Perinatal (0,4 %)

     * Die Abbildung bezieht sich auf Fälle, die der Referenzdefinition entsprechen.

     Blut­produkten im Jahr 1991 wurde am dritthäu-                                    die Übertragung während der Geburt (perinatal)
     figsten als wahrscheinlichster Übertragungsweg                                    als wahrscheinlichster Übertragungsweg ange-
     aufgeführt. Darüber hinaus wurden heterosexuel-                                   geben.
     ler Kontakt mit Hepatitis-C-infizierter Partnerin                                    Die Übertragbarkeit des Hepatitis-C-Virus auf
     oder Hepatitis-C-infiziertem Partner, Dialyse und                                 dem Blutweg spiegelt sich in der unterschiedlich

     Tabelle 1
     HCV-Antikörperprävalenz in verschiedenen Bevölkerungsgruppen in Deutschland und Europa

      Bevölkerungsgruppe                                                           HCV-Antikörperprävalenz,             HCV-Antikörperprävalenz,
                                                                                     Studien in Deutschland                    Studien in anderen
                                                                                                                    europäischen Industrieländern
      Menschen mit Bluterkrankheit (Hämophilie),                                                    98,6 % [45]                 83 – 100 % [46, 47],
      die vor 1992 Arzneimittel aus menschlichem                                                                                92 % [48], 98 % [49]
      Blutplasma (Plasmaderivate) erhalten haben
      Dialysepatientinnen und -patienten                                                             3,6 % [50]                      5,0 – 7,5 % [51]
      Injizierende Drogengebrauchende                                                       37 – 73 % [52, 53],                   7,5 – 84,3 %* [56]
                                                                                           66 % [54], 75 % [55]
      Gefängnisinsassen                                                                 8,6 % [57], 14,3 % [58],              5,2 % [60], 4,8 % [61]
                                                                                                     17,6 % [59]
      Kinder von Müttern, die während der Schwanger-                                                 1,0 % [62]               0,3 % [63], 0,2 % [64],
      schaft/Entbindung mit HCV infiziert waren                                                                            0,5 % [65, 66], 0,8 % [67]
      Migrantinnen und Migranten                                                         1,2 % [54], 1,9 % [68],                         1,5 % [70],
                                                                                               5,8 – 6,3 % [69],                          3,1 % [71]
      Erstspendewillige, Erstspenderinnen und                                                       0,07 % [72]                  0,0 – 1,5 % [73–75]
      Erstspender in einem Blutspendedienst
      Allgemeinbevölkerung (Erwachsene)                                                               0,3 % [6]                      0,4 – 5,2 % [76]

     * Studiensetting: Drogenbehandlungszentren in europäischen Städten, Bezirken oder Ländern
Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C   15

hohen Antikörperprävalenz in verschiedenen Bevöl-       nen geführt. Therapeutisches Plasma, das keinem
kerungsgruppen wider. Angaben zum Herkunfts-            technischen Inaktivierungsverfahren unterzogen
land von Asylsuchenden mit einer neu diagnos-           wird, wird für vier Monate quarantänegelagert. Erst
tizierten HCV-Infektion werden im Rahmen der            wenn die Spenderin beziehungsweise der Spen-
gesetzlichen Meldepflicht erst seit September 2015      der in einer erneuten Testung auf alle Infektions-
übermittelt. Dabei ist zu beachten, dass die Zahl der   werte einschließlich HCV negativ getestet wurde,
übermittelten Fälle unter anderem von Bestimmun-        kann das tiefgefroren gelagerte Plasma zur Trans-
gen für systematische Untersuchungen (Screening)        fusion freigegeben werden. Nachdem Mitte der
in den jeweiligen Bundesländern abhängt. Aussagen       1980er-Jahre zuverlässige Verfahren zur Virus­
über die Höhe des Anteils von Infektionen bei Per-      inaktivierung bei der Herstellung von Arzneimit-
sonen, die aus Ländern mit einer hohen HCV-Präva-       teln aus Blutplasma (Plasmaderivate, beispielsweise
lenz stammen, sind aus den Meldedaten nicht ableit-     Gerinnungsfaktorenpräparate, Immunglobuline)
bar. Um die Antikörperprävalenz in verschiedenen        verbindlich eingeführt wurden, gelten diese Prä-
Bevölkerungsgruppen darstellen zu können, wer-          parate als HCV-sicher.
den daher weitere Studien und Erhebungen benö-             Durch die vorgeschriebene Testung aller Organ-
tigt. Tabelle 1 zeigt die aus verschiedenen Untersu-    spenderinnen und -spender auf das Vorliegen einer
chungen zusammengefassten Daten für Deutsch-            HCV-Infektion (indirekter und gegebenenfalls
land und andere europäische Industrie­länder. Die       direkter Test) konnte auch die Übertragungsgefahr
Antikörperprävalenz bei Organtransplantierten und       durch Organtransplantationen minimiert werden.
Dialysepatientinnen und -patienten erklärt sich im
Wesentlichen aus den relativ hohen Infektionsrisi-
ken durch Organ- beziehungsweise Blutspenden vor        6.2 Injizierender Drogengebrauch
Einführung der routinemäßigen HCV-Testung der
entsprechenden Spenderinnen und Spender.                Ein wichtiger Übertragungsweg ist die gemeinsame
                                                        Verwendung von Injektionsutensilien bei Perso-
                                                        nen, die intravenös Drogen gebrauchen. Das Hepa-
6.1 Blutprodukte und Transplantate                      titis-C-Virus ist in der Umwelt sehr stabil, auch
                                                        auf Flächen. Dadurch ist beim Drogengebrauch
In Deutschland werden alle Blutspenden seit April       und bei der Vorbereitung der Injektion nicht nur
1991 auf HCV-Antikörper und seit 1999 zusätzlich        das Teilen von Spritzen und Nadeln risikobehaftet
auf HCV-Erbgut untersucht. Zusätzlich zur sorgfäl-      [80]. Das Auskochen und Weitergeben von Filtern,
tigen Auswahl der Spenderinnen und Spender hat          die gemeinsame Benutzung eines Wassergefäßes
dies dazu geführt, dass das Risiko einer HCV-Über-      sowie das Teilen von Löffeln oder Stauschlauch kön-
tragung durch Bluttransfusionen in Deutschland,         nen ebenfalls ein Risiko darstellen [81]. Auch das
wie auch in anderen Industrieländern, sehr stark        Teilen von Sniefröhrchen zum Inhalieren pulverför-
zurückgegangen ist. Seit dem Jahr 2000 wurde bei        miger Drogen kann durch Mikroverletzungen der
jährlich rund vier bis fünf Millionen Transfusionen     Nasenschleimhaut eine HCV-Übertragung begüns-
nur noch eine HCV-Übertragung im Jahr 2004              tigen [32]. Diese Verhaltensweisen werden mit dem
bestätigt [77, 78]. Hierbei handelte es sich um die     Begriff “Unsafe Use” zusammengefasst.
Spende einer Person mit einer sehr frischen HCV-            Der durchschnittliche Anteil der injizierenden
Infektion, die noch nicht im Blut nachgewiesen          Drogengebrauchenden an allen diagnostizierten
werden konnte. Für die im Blutspendewesen ver-          HCV-Fällen betrug 64 % in den 18 europäischen
wendeten direkten Tests (Nukleinsäure-Amplifika­        Ländern, für die Daten im Zeitraum 2011 bis 2012
tionstests, NAT) schätzt man das diagnostische          zur Verfügung standen. Der Anteil an den gemel-
Fenster aktuell auf circa 9 – 11 Tage. Das Restrisiko   deten HCV-Fällen mit bekannter Risikokategorie
einer unerkannt infektiösen Spende im diagnosti-        lag bei 50 % [82]. Die seit einigen Jahren etablier-
schen Fenster wird anhand mathematischer Modelle        ten Präventionsprogramme für injizierende Dro-
aktuell auf circa 1:3 Millionen geschätzt [79].         gengebrauchende (gezielte Aufklärung, Ausgabe
   Weitere Maßnahmen haben zu einer Reduk­              steriler Injektionsbestecke) haben zwar dazu beige-
tion des HCV-Infektionsrisikos durch Transfusio-        tragen, das Risiko für Infektionen mit dem Huma-
16     Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C

     nen Immundefizienz-Virus (HIV) deutlich zu ver-           zurückliegende Risiken zurückzuführen waren,
     ringern; HCV ist aber in dieser Gruppe weiterhin          wie beispielsweise medizinische Eingriffe mit kon-
     stark verbreitet. In verschiedenen Studien wurden         taminierten Instrumenten. Seit den 2000er-Jahren
     hohe Neuinfektionsraten beobachtet, insbesondere          wurden verschiedene Ausbrüche von akuter Hepa-
     auch bei jungen Personen in den ersten Jahren des         titis C unter HIV-infizierten Männern, die Sex mit
     injizierenden Drogengebrauchs. In Justizvollzugs-         Männern haben (MSM), aus den USA, Australien
     anstalten besteht oft eine besondere Gefährdungs-         und verschiedenen europäischen Ländern berich-
     situation für injizierende Drogengebrauchende, da         tet. Als Risikofaktoren für eine HCV-Infektion unter
     hier der Zugang zu Präventionsmaßnahmen, wie              HIV-positiven MSM wurden häufiger Analsex mit
     sterilem Material zur Injektion, limitiert ist.           wechselnden Partnern, Gruppensex, rektale Verlet-
         Menschen, die Drogen gebrauchen, sind in              zungen und Drogengebrauch im sexuellen Kontext
     bevölkerungsbezogenen Untersuchungen meist                identifiziert [83–86]. Im Zusammenhang mit sexu-
     unterrepräsentiert. Das Robert Koch-Institut hat          ellen Risiken, nasalem und injizierenden Drogenge-
     deshalb im Rahmen einer weiteren Studie die Häu-          brauch wurde aktuell auch von akuten HCV-Infekti-
     figkeit von Infektionsmarkern im Blut (Seropräva-         onen unter MSM ohne HIV-Infektion berichtet [87].
     lenzen) von HIV, HBV und HCV sowie Verhaltens-
     weisen von über 2.000 injizierenden Drogenge-
     brauchenden in acht deutschen Städten untersucht.         6.4 Medizinischer Bereich
     Die Studie zu »Drogen und chronischen Infek­
     tionskrankheiten in Deutschland« (DRUCK-Stu-              Beruflich bedingte Infektionen mit HCV bei medi-
     die) zeigte unter anderem deutliche Unterschiede          zinischem Personal kommen in Einzelfällen vor
     von HCV-Antikörperprävalenz und HCV-Infek­                und sind in der Regel auf konkrete Unfallereignisse
     tionshäufigkeit zwischen den Studienstädten. Die          zurückzuführen, beispielsweise auf eine Nadelstich-
     Antikörperprävalenz bei injizierenden Drogenge-           verletzung bei der Behandlung HCV-infizierter Pati-
     brauchenden lag zwischen 37 % in Leipzig und 73 %         entinnen oder Patienten. Das Risiko einer HCV-Infek-
     in Hannover. Zwischen 23 % und 54 % der Teilneh-          tion nach einer Nadelstichverletzung oder einer ver-
     menden wiesen Marker einer aktiven, infektiösen           gleichbaren Exposition beträgt etwa 2 %. Damit liegt
     Hepatitis C auf, die potenziell behandlungsbedürf-        das Risiko höher als bei HIV (0,1 %), aber deutlich
     tig und auf andere Personen übertragbar ist [53].         niedriger als beim Hepatitis-B-Virus (> 20 %). Studien
                                                               zeigen, dass bei medizinischem oder zahnmedizini-
                                                               schem Personal in Industrieländern die HCV-Anti-
     6.3 Sexuelle Kontakte                                     körperprävalenz in der Regel nicht höher liegt als in
                                                               der Allgemein­bevölkerung [88].
     Der sexuelle Übertragungsweg der Hepatitis C ist              HCV-Übertragungen auf Patientinnen und Pati-
     grundsätzlich möglich, spielt aber eine untergeord-       enten im Rahmen diagnostischer oder chirurgischer
     nete Rolle. Verletzungsträchtige Sexualpraktiken stel-    Eingriffe sind äußerst selten. Infektionsquellen kön-
     len allerdings ein relevantes Infektionsrisiko dar.       nen entweder HCV-infiziertes medizinisches Per-
     Bei Personen mit häufig wechselnden Sexualpart-           sonal sein – beispielsweise im Zusammenhang mit
     nerinnen und -partnern sowie mit Sexualpraktiken,         unbemerkten Verletzungen von Chirurginnen oder
     bei denen Kontakt mit Blut nicht ausgeschlossen           Chirurgen bei Operationen – oder medizinische Ins-
     ist, wurde eine gegenüber der Allgemeinbevölke-           trumente, die nicht sachgerecht desinfiziert bezie-
     rung erhöhte Prävalenz von HCV-Antikörpern fest-          hungsweise sterilisiert wurden. In den letzten Jahren
     gestellt. Die Infektionsgefahr ist besonders hoch,        wurden in Deutschland Einzelfälle einer HCV-Über-
     wenn bereits eine andere Viruserkrankung vorliegt,        tragung auf Patientinnen und Patienten dokumen-
     insbesondere mit HIV. Bei Langzeit-Partnerinnen           tiert und wissenschaftlich untersucht, zum Beispiel
     und -Partnern von Personen mit aktiver Hepatitis C        durch einen Anästhesisten und einen Gynäkolo-
     wurden hingegen in verschiedenen Ländern HCV-             gen [89, 90]. Des Weiteren wurde von Einzelfällen
     Infektionen nur selten beobachtet. Zum Teil blieb         berichtet, die sich durch eine HCV-Übertragung von
     dabei unklar, ob die Infektionen auf sexuelle Über-       Patient zu Patient auf einer orthopädischen Station
     tragung oder auf gemeinsam bestehende, lange              ereignet haben [91]. Nachfolgende Untersuchungen
Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C   17

zeigten keine Verstöße in der Durchführung der          abhängig von der Viruskonzentration im mütter­
Basishygiene. Es konnten auch keine spezifischen        lichen Blut. Wenn die Mutter zugleich HIV-infi-
Aktivitäten identifiziert werden, die zu den im Kran-   ziert ist, steigt das HCV-Übertragungsrisiko im Ver-
kenhaus erworbenen (nosokomialen) Infektionen           gleich zu HIV-negativen Müttern auf das Zwei- bis
geführt haben könnten. In anderen europäischen          Dreifache [96, 97].
Ländern kam es auch vereinzelt zu HCV-Infektionen          Obwohl Virus-RNA auch in Muttermilch nach-
im Krankenhaus, zum Beispiel auf einer Entbin-          gewiesen wurde, gibt es bisher keinen gesicherten
dungsstation. In Großbritannien wurde bei einer         Fall einer Infektion auf diesem Wege. Trotzdem
Frau zwei Monate nach der Entbindung eine akute         besteht theoretisch ein Restrisiko, dass es bei hoher
HCV-Infektion festgestellt [92]. Untersuchungen         Viruslast über blutende Wunden (beispielsweise
ergaben, dass eine Hebamme auf der Station mit          bei Verletzungen der Brustwarzen) zu einer Infek-
dem gleichen Genotyp des Virus chronisch infiziert      tion des Säuglings kommen kann. Die Nationale
war. Des Weiteren wurde über Einzelfälle berich-        Stillkommission empfiehlt daher, bei der Beratung
tet, bei denen die HCV-Infektion im Rahmen einer        von HCV-positiven Müttern folgende Aspekte zu
Darmspiegelung (Koloskopie) übertragen wurde [93,       berücksichtigen [98]:
94]. In diesen Fällen waren meist Hygienevorschrif-
ten missachtet worden.                                  ▶▶ Hepatitis-C-positive Mütter können nach ent-
    Personen, die im medizinischen Bereich                 sprechender Beratung zum Stillen ermuntert
beschäftigt sind, sollten im Rahmen arbeitsme-             werden.
dizinischer Vorsorgeuntersuchungen regelmäßig           ▶▶ Hepatitis-C-positive Mütter sollten entsprechend
auf HCV-Antikörper untersucht und in Maßnah-               professionell begleitet und unterstützt werden,
men zur Vermeidung blutübertragener Infektio-              um möglichst blutende Verletzungen der Brust-
nen geschult werden [95]. Im Falle einer infektiö-         warzen zu vermeiden.
sen Hepatitis C sollte, wie bei allen Virusträgerin-
nen und Virusträgern, umgehend eine adäquate
Behandlung angeboten werden. Für Beschäftigte           6.6 Andere Übertragungswege
mit aktiver HCV-Infektion gibt es keine generelle
Empfehlung zur Einschränkung ihrer Tätigkeit in         Bei weniger als einem Viertel der gemäß Refe-
Einrichtungen der Krankenversorgung. Allerdings         renzdefinition übermittelten Erstdiagnosen finden
können bestimmte Tätigkeiten mit einem erhöhten         sich belastbare Angaben zum Übertragungsweg
Infektionsrisiko verbunden sein. In Abhängigkeit        [35]. Es ist unklar, inwieweit es sich bei den nicht
von individuellen Faktoren, beispielsweise der Art      bekannten Fällen um bisher unbekannte Übertra-
einer Operation und der damit verbundenen Verlet-       gungswege handelt oder um Risikoverhaltenswei-
zungsgefahr sowie der technischen Fertigkeit und        sen und Risikoereignisse (beispielsweise injizie-
Erfahrung des Operierenden, können bestimmte            render Drogengebrauch oder Bluttransfusionen
Tätigkeitseinschränkungen notwendig sein. Über          vor 1992, an die sich die Betroffenen nicht erin-
die Art des Einsatzes von HCV-infiziertem medizi-       nern oder die sie nicht berichten). Derzeit ist nicht
nischen Personal sollte in jedem einzelnen Fall ein     bekannt, ob in Deutschland HCV-Infektionen bei-
interdisziplinär besetztes Expertengremium ent-         spielsweise durch Vernachlässigung von Hygiene-
scheiden. Dabei hat die Risikominimierung für die       regeln beim Tätowieren, Piercing oder Ohrlochste-
Patientinnen und Patienten vorrangige Bedeutung.        chen vorkommen. Auch eine Übertragung über
                                                        gemeinsame Benutzung oder Verwechslung von
                                                        Rasierklingen, Rasierapparaten, Nagelscheren
6.5 Mutter-Kind-Übertragung                             oder Zahnbürsten ist nicht hinreichend geklärt.
                                                        In einigen Studien wurden unsachgemäß durch-
Das Risiko einer HCV-Übertragung von der Mut-           geführte Tätowierungen (insbesondere in Haftan-
ter auf das Kind während der Schwangerschaft            stalten) als Risikofaktor für eine HCV-Infektion
oder unter der Geburt (vertikale Transmission) ist      identifiziert [99, 100].
geringer als bei einer Hepatitis-B-Virus-Infektion
der Mutter. Es wird mit 3 – 5 % angegeben und ist
18     Gesundheitsberichterstattung des Bundes – Hepatitis C

     7 Prävention                                              der Zugang zu den oben genannten Maßnahmen
                                                               der Prävention und Infektionsvermeidung teilweise
     Eine wirksame Schutzimpfung gegen Hepatitis C             eingeschränkt, so dass ein wichtiges Ziel der Prä-
     ist nicht verfügbar. Auch stellt eine früher einmal       ventionsbemühungen auch die Absenkung erhöh-
     durchgemachte HCV-Infektion keinen sicheren               ter Infektionsrisiken für Inhaftierte sein sollte.
     Schutz vor einer erneuten Infektion dar. Präven-             Bei sexuellen Kontakten mit häufig wechseln-
     tionsmaßnahmen müssen deshalb vor allem dar-              den Partnerinnen und Partnern oder verletzungs-
     auf zielen, die bekannten Übertragungsrisiken zu          trächtigen Sexualpraktiken wird Kondomgebrauch
     minimieren.                                               empfohlen, um die Infektionsgefahr zu verringern.
         Zu den wichtigsten präventiven Maßnahmen gehö-        Bei Drogengebrauch im sexuellen Kontext sollte
     ren die sorgfältige Auswahl von Blutspenderinnen          neben dem Kondomgebrauch darauf geachtet wer-
     und -spendern einschließlich einer hochempfindli-         den, dass möglicherweise mit Blut kontaminierte
     chen Testung von Blutprodukten auf HCV-Antikörper         Gegenstände wie Injektionsmaterial, Sniefröhrchen
     und HCV-Erbgut. Die Verwendung virusinaktivierter         oder Handschuhe nicht geteilt werden, insbeson-
     Blutprodukte (wo möglich) oder gentechnologisch           dere unter HIV-Infizierten.
     hergestellter Präparate, können ein mögliches Rest-          Um bei der Behandlung und Pflege von infizier-
     risiko weiter verringern. Blut und Blutprodukte sind      ten Patientinnen und Patienten eine HCV-Übertra-
     nach Einführung dieser Tests und Verfahren erheb-         gung auf medizinisches Personal zu vermeiden,
     lich sicherer geworden, so dass Infektionen in den        empfiehlt es sich, die Regeln der Basishygiene zu
     Industrieländern nur noch in sehr seltenen Einzel-        beachten, die auch für die Verhütung einer HIV-
     fällen vorkommen. Grundsätzlich sollten zellhaltige       oder HBV-Infektion gelten. Bei möglichem Kon-
     Blutprodukte, wie beispielsweise Erythrozyten- oder       takt zu virushaltigen Körperflüssigkeiten müssen
     Thrombozytenpräparate, nur nach strenger Indikati-        Schutzhandschuhe getragen werden. Sollten bei
     onsstellung eingesetzt werden.                            der Behandlung virushaltige Aerosole (schwebende
         Für die weiterhin stark gefährdete Gruppe der         feste oder flüssige Teilchen in der Luft) auftreten
     Personen mit injizierendem Drogengebrauch sind            können, wie zum Beispiel bei zahnärztlichen Maß-
     gezielte Aufklärungsmaßnahmen beispielsweise in           nahmen, ist das Tragen eines Mundschutzes und
     Therapieeinrichtungen, szenenahen Kontakt­läden,          einer Schutzbrille angezeigt. Scharfe oder spitze
     Drogenkonsumräumen und über Straßensozial­                Gegenstände, die mit Blut oder anderen Körper-
     arbeit (Streetwork) notwendig. Die Aufklärung             flüssigkeiten in Berührung gekommen sind, müs-
     sollte mit der bedarfsorientierten Vergabe von ste-       sen sicher entsorgt werden. Umgekehrt sollte bei
     rilem Material gekoppelt sein. Es sollte insbeson-        HCV-infiziertem medizinischem oder zahnmedizi-
     dere Wissen zu den weniger gut bekannten Über-            nischem Personal, bei dem durch adäquate Thera-
     tragungsmöglichkeiten, wie durch die gemeinsame           pie keine Viruselimination erzielt werden kann, in
     Benutzung von Löffeln, Filtern, Wasser und Snief-         jedem Einzelfall − zum Beispiel durch eine inter-
     röhrchen, vermittelt werden. Auch ein erhöhtes            disziplinär zusammengesetzte Kommission aus
     »Blutbewusstsein« zu Risiken und Kontaktmög-              Expertinnen und Experten − sorgfältig abgewogen
     lichkeiten im Alltag gehört dazu. Bei der Ausgabe         werden, in welchen Arbeitsbereichen die betroffene
     von sterilem Material zur Vorbereitung und zum            Person eingesetzt werden kann [95].
     Tätigen der Injektion ist wichtig, dass nicht nur            Eine effektive Therapie kann eine chronische HCV-
     Spritzen und Kanülen, sondern auch Filter, Löffel         Infektion heutzutage in einem Großteil der Fälle hei-
     und steriles Wasser zur Injektion ausgegeben wer-         len, so dass keine Übertragungsgefahr mehr besteht.
     den. Spritzentauschprogramme oder Automaten               Eine wichtige Präventionsmaßnahme besteht des-
     kommen inzwischen in vielen Städten zum Einsatz,          halb auch in der frühzeitigen Diagnose, zum Beispiel
     allerdings besteht bei diesen Angeboten ein starkes       durch geeignete Screeningmaßnahmen, und umge-
     Stadt-Land-Gefälle [101].                                 henden adäquaten Behandlung. HCV-Screeningpro-
         Menschen mit injizierendem Drogengebrauch             gramme für Bevölkerungsgruppen mit einer hohen
     werden aufgrund der Illegalität von Drogenerwerb,         HCV-Prävalenz (wie injizierende Drogengebrau-
     -besitz und -verkauf sowie Beschaffungskrimina­           chende, Migrantinnen und Migranten) haben sich in
     lität häufig inhaftiert. In Justizvollzugsanstalten ist   Studien auch als kosteneffektiv erwiesen [76, 102].
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